ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

2 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Cetrotide 0.25 mg κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε φιαλίδιο περιέχει: 0,26-0,27 mg cetrorelix acetate που ισοδυναµεί µε 0,25 mg cetrorelix. Μετά την ανασύσταση µε τον διατιθέµενο διαλύτη, η συγκέντρωση σε cetrorelix είναι 0,25 mg/ml. Για τα έκδοχα, βλ ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα. Εµφάνιση της σκόνης: λευκά λυόφιλα σφαιρίδια Εµφάνιση του διαλύτη: άχρωµο διαυγές διάλυµα 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Πρόληψη πρόωρης ωορρηξίας επί ασθενών υπό ελεγχόµενη διέγερση των ωοθηκών, ακολουθούµενη από τη λήψη του ωαρίου και τεχνικές υποβοηθούµενης αναπαραγωγής. Σε κλινικές µελέτες το Cetrotide 0,25mg χρησιµοποιήθηκε µε την ανθρώπινη µεταεµµηνοπαυσιακή γοναδοτροπίνη (HMG), όµως περιορισµένη εµπειρία µε ανασυνδυασµένη FSH υπαινίσσει παρόµοια δράση. 4.2 οσολογία και τρόπος χορήγησης Το Cetrotide 0.25 mg θα πρέπει να συνταγογραφείται µόνον από ιατρό ειδικευµένο στον τοµέα αυτό. Το Cetrotide 0.25 mg προορίζεται για υποδόρια ένεση στο κατώτερο κοιλιακό τοίχωµα. Η πρώτη χορήγηση του Cetrotide πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ενός ιατρού και υπό συνθήκες όπου η θεραπεία των πιθανών ψευδοαλλεργικών αντιδράσεων είναι άµεσα διαθέσιµη. Οι επόµενες ενέσεις µπορούν να γίνουν µε αυτοχορήγηση υπό την προϋπόθεση ότι η ασθενής θα ενηµερωθεί για τα σηµεία και συµπτώµατα που µπορούν να εκδηλωθούν στην υπερευαισθησία, τις επιπλοκές µιας τέτοιας αντίδρασης και την ανάγκη για άµεση ιατρική παρέµβαση. Το περιεχόµενο ενός φιαλιδίου (0,25 mg cetrorelix) θα πρέπει να χορηγείται εφ άπαξ ηµερησίως, ανά 24ωρα διαστήµατα, πρωί ή βράδυ. Μετά την πρώτη χορήγηση, συστήνεται η ιατρική παρακολούθηση της ασθενούς για 30 λεπτά ούτως ώστε να αποκλεισθεί όποια αλλεργική/ ψευδοαλλεργική αντίδραση στην ένεση. Πρέπει να είναι άµεσα διαθέσιµα τα µέσα για την θεραπεία τέτοιων αντιδράσεων. Χορήγηση το πρωί: Η θεραπεία µε το Cetrotide 0.25 mg θα πρέπει να αρχίζει την 5 η ή 6 η ηµέρα της διέγερσης των ωοθηκών(κατά προσέγγιση 96 έως 120 ώρες µετά την έναρξη της διέγερσης των ωοθηκών) µε ουρικής προέλευσης ή ανασυνδυασµένες γοναδοτροπίνες και να συνεχίζεται καθ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας µε γοναδοτροπίνες, συµπεριλαµβανοµένης της ηµέρας πρόκλησης της ωορρηξίας.

3 Χορήγηση το βράδυ: Η θεραπεία µε το Cetrotide 0.25 mg θα πρέπει να αρχίζει την 5 η ηµέρα της διέγερσης των ωοθηκών (κατά προσέγγιση 96 έως 108 ώρες µετά την έναρξη της διέγερσης των ωοθηκών) µε ουρικής προέλευσης ή ανασυνδυασµένες γοναδοτροπίνες και να συνεχίζεται καθ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας µε γοναδοτροπίνες, µέχρι το βράδυ πριν την ηµέρα πρόκλησης της ωορρηξίας. Οδηγίες χρήσεως και χειρισµού : βλέπε τοµέα Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στο cetrorelix acetate ή όποιο δοµικό ανάλογο της GnRH, στις εξωγενείς πεπτιδικές ορµόνες ή την µαννιτόλη. Κύηση και γαλουχία. Mεταεµµηνοπαυσιακές γυναίκες. Ασθενείς µε µέτρια έως σοβαρή νεφρική και ηπατική βλάβη. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Ιδιαίτερη προσοχή χρειάζεται σε γυναίκες µε κλινικά σηµεία και συµπτώµατα ενεργών αλλεργικών καταστάσεων ή µε ιστορικό αλλεργικής προδιάθεσης. Η θεραπεία µε Cetrotide δεν συστήνεται σε γυναίκες µε σοβαρές αλλεργικές καταστάσεις. Κατά τη διάρκεια ή µετά τη διέγερση των ωοθηκών, µπορεί να εµφανιστεί σύνδροµο υπερδιέγερσης των ωοθηκών. Το συµβάν αυτό θα πρέπει να θεωρείται ως ενδογενής κίνδυνος της διαδικασίας διέγερσης µε γοναδοτροπίνες. Το σύνδροµο υπερδιέγερσης των ωοθηκών θα πρέπει να αντιµετωπίζεται συµπτωµατικά, π.χ. µε ανάπαυση, ενδοφλέβιους ηλεκτρολύτες/ κολλοειδή και θεραπεία µε ηπαρίνη. Υποστήριξη της ωχρινοποιητικής φάσεως θα πρέπει να δίδεται ανάλογα µε τις πρακτικές του ιατρικού κέντρου αναπαραγωγής. Έως σήµερα υπάρχει περιορισµένη εµπειρία σχετικά µε τη χορήγηση του Cetrotide 0.25 mg κατά τη διάρκεια διαδικασίας επαναληπτικής διέγερσης των ωοθηκών. Για αυτό το λόγο θα πρέπει να χρησιµοποιείται το Cetrotide 0.25 mg σε επαναληπτικούς κύκλους µόνο µετά από προσεκτική ανάλυση των κινδύνων/ οφελών. 4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης Εργαστηριακές µελέτες έδειξαν ότι αλληλεπιδράσεις µε φάρµακα τα οποία µεταβολίζονται δια του κυτοχρώµατος Ρ450 ή σχηµατίζουν γλυκουρονίδια ή υφίστανται σύζευξη µε κάποιο άλλο τρόπο είναι απίθανες. Πάντως, αλληλεπιδράσεις µε ευρείας χρήσεως φάρµακα συµπεριλαµβανοµένων προϊόντων που οδηγούν σε απελευθέρωση ισταµίνης σε ευαίσθητα άτοµα είναι πιθανό να συµβούν. 4.6 Κύηση και γαλουχία Το Cetrotide 0.25 mg δεν θα πρέπει να χρησιµοποιείται κατά την διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας (βλέπε τοµέα 4.3 «Αντενδείξεις»). Μελέτες σε πειραµατόζωα έχουν δείξει ότι το cetrorelix ασκεί µια δοσοεξαρτώµενη επίδραση στην γονιµότητα, την αναπαραγωγική ικανότητα και την κύηση. Η χορήγηση του φαρµάκου κατά την ευαίσθητη φάση της κύησης δεν προκάλεσε την εµφάνιση τερατογόνων δράσεων.

4 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών Λόγω των φαρµακολογικών ιδιοτήτων του, θεωρείται απίθανο το cetrorelix να παραβλάπτει την ικανότητα οδήγησης της ασθενούς ή την ικανότητά της για χειρισµό µηχανών. 4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες Έχουν αναφερθεί ήπιες και παροδικές αντιδράσεις στο σηµείο της ένεσης, π.χ. ερύθηµα, κνησµός και οίδηµα. Η επίπτωση τους όπως αναφέρθηκε σε κλινικές µελέτες ήταν 9.4% µετά από πολλαπλές χορηγήσεις 0,25mg cetrorelix. Επίσης έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συµπεριλαµβανοµένης της ψευδοαλλεργίας/ αναφυλαξίας. Συνήθεις Ήπιο έως µέτριο σύνδροµο υπερδιέγερσης ωοθηκών (WHO βαθµού Ι ή ΙΙ) µπορεί να συµβεί ως εγγενής κίνδυνος της διαδικασίας διέγερσης (βλέπε τοµέα 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση»). Σπάνιες Σοβαρό σύνδροµο υπερδιέγερσης ωοθηκών (WHO βαθµού ΙΙΙ) Ναυτία και κεφαλαλγία 4.9 Υπερδοσολογία Η υπερδοσολογία επί ανθρώπων δυνατόν να προκαλέσει παρατεταµένη διάρκεια δράσης, θεωρείται όµως απίθανο να σχετίζεται µε φαινόµενα οξείας τοξικότητας. Σε µελέτες οξείας τοξικότητας επί τρωκτικών παρατηρήθηκαν µη ειδικά συµπτώµατα τοξικότητας µετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση cetrorelix, σε δόσεις 200 φορές µεγαλύτερες από την φαρµακολογικά δραστική δόση µετά από υποδόρια χορήγηση. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: LHRH-ανταγωνιστής, Κωδικός ATC: H01CC02 Το cetrorelix είναι ένας ανταγωνιστής της ορµόνης απελευθέρωσης της ωχρινοποιητικής ορµόνης (luteinising hormone releasing hormone (LHRH). Η LHRΗ συνδέεται µε υποδοχείς της µεµβράνης στα κύτταρα της υπόφυσης. Το cetrorelix ανταγωνίζεται την σύνδεση της ενδογενούς LHRH στους υποδοχείς αυτούς. Λόγω του τρόπου δράσης του αυτού, το cetrorelix ελέγχει την έκκριση των γοναδοτροπινών (LH και FSH). Το cetrorelix αναστέλλει µε τρόπο δοσοεξαρτώµενο την έκκριση των LH και FSH από την υπόφυση. Η έναρξη της καταστολής είναι πρακτικώς άµεση και διατηρείται µε την συνεχή θεραπεία, χωρίς αρχική διεγερτική δράση. Επί γυναικών, το cetrorelix καθυστερεί την έκκριση LH και συνεπώς την ωορρηξία. Σε γυναίκες υπό διέγερση των ωοθηκών, η διάρκεια της δράσης του cetrorelix είναι δοσοεξαρτώµενη. Μετά από εφ άπαξ δόση 3 mg cetrorelix έχει υπολογιστεί διάρκεια δράσης 4 τουλάχιστον ηµερών. Κατά την 4η ηµέρα η καταστολή ήταν κατά προσέγγιση 70%. Οι επαναλαµβανόµενες, ανά 24 ώρες, ενέσεις δόσης 0,25 mg ανά ένεση, διατηρούν την δράση του cetrorelix.

5 Η ανταγωνιστική ορµονική δράση του cetrorelix είναι πλήρως αναστρέψιµη, µετά το πέρας της θεραπείας, τόσο επί πειραµατόζωων όσο και επί ανθρώπων. 5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες Η απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα του cetrorelix µετά από υποδόρια χορήγηση είναι περίπου 85%. Η ολική κάθαρση πλάσµατος και η νεφρική κάθαρση είναι 1,2 ml x min -1 x kg -1 και 0,1 ml x min -1 x kg -1, αντίστοιχα. Ο όγκος κατανοµής (Vd,area) είναι 1,1 l x kg -1. Ο τελικός µέσος χρόνος ηµιζωής µετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση είναι περίπου 12 ώρες και 30 ώρες αντίστοιχα, γεγονός που καταδεικνύει το αποτέλεσµα των διεργασιών της απορρόφησης στο σηµείο της ένεσης. Η υποδόρια χορήγηση εφ άπαξ δόσεων (0,25 mg έως 3 mg cetrorelix) καθώς και η καθηµερινή χορήγηση επί 14 ηµέρες, παρουσιάζουν γραµµική κινητική. 5.3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια εν παρατηρήθηκε τοξικότητα στα όργανα-στόχους µετά από υποδόρια χορήγηση cetrorelix σε µελέτες οξείας, υποξείας και χρόνιας τοξικότητας επί αρουραίων και σκύλων. Μετά από ενδοφλέβια, ενδοαρτηριακή και παραφλεβική ένεση cetrorelix σε σκύλους και σε δόσεις σαφώς υψηλότερες από τη προβλεπόµενη για κλινική χρήση σε ανθρώπους, δεν παρατηρήθηκαν σχετιζόµενα µε το φάρµακο σηµεία τοπικού ερεθισµού ή ασυµβατότητας. Το cetrorelix δεν παρουσίασε µεταλλαξιογόνο ή διαιρετικό δυναµικό, σε µελέτες προσδιορισµού µεταλλάξεων γονιδίων και χρωµοσωµάτων. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Μαννιτόλη, ενέσιµο ύδωρ. 6.2 Ασυµβατότητες Το cetrorelix παρουσιάζει ασυµβατότητα µε αρκετά συστατικά των συνήθων διαλυµάτων παρεντερικής χορήγησης. Ως εκ τούτου, η ουσία θα πρέπει να διαλύεται µόνο µε ενέσιµο ύδωρ. 6.3 ιάρκεια ζωής 2 χρόνια. Το διάλυµα θα πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως µετά την παρασκευή του. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Μη φυλάσσετε πάνω από 25 C. Φυλάσσετε τον περιέκτη στο εξωτερικό κουτί. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Κουτί µε 1 ή 7 υάλινα φιαλίδια υδρολυτικής κλάσης Ι που περιέχουν 55,7 mg κόνεως για ενέσιµο διάλυµα, σφραγισµένα µε ελαστικό πώµα. Επιπροσθέτως το κουτί περιέχει για κάθε φιαλίδιο:

6 1 προγεµισµένη σύριγγα (υάλινη φύσιγγα υδρολυτικής κλάσης Ι σφραγισµένη µε ελαστικό πώµα) µε 1 ml διαλύτη για παρεντερική χρήση 1 βελόνα για ένεση (20 gauge) 1 βελόνα για υποδερµική ένεση (27 gauge) 2 τολύπια αλκοόλης. 6.6 Οδηγίες χρήσεως και χειρισµού, και απόρριψης Η ανασύσταση του Cetrotide 0.25 mg θα πρέπει να γίνεται µε απαλή περιστροφική κίνηση, χρησιµοποιώντας αποκλειστικά τον διαλύτη που διατίθεται. Θα πρέπει να αποφεύγεται η έντονη ανακίνηση του διαλύµατος µε σχηµατισµό φυσαλίδων. Το ανασυσταµένο διάλυµα είναι διαυγές και χωρίς σωµατίδια. Το διάλυµα δεν θα πρέπει να χρησιµοποιείται εάν περιέχει σωµατίδια ή εάν δεν είναι διαυγές. Αναρροφήσατε όλο το περιεχόµενο του φιαλιδίου. Τούτο διασφαλίζει απόδοση στην ασθενή δόσης τουλάχιστον 0,23 mg cetrorelix. Το διάλυµα θα πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως µετά την παρασκευή του. Η θέση της ένεσης θα πρέπει να είναι διαφορετική καθηµερινά. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Ηνωµένο Βασίλειο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/1/99/100/001 EU/1/99/100/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ 13 Απριλίου ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

7 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Cetrotide 3 mg κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε φιαλίδιο περιέχει: 3,12-3,24 mg cetrorelix acetate που ισοδυναµεί µε 3 mg cetrorelix. Μετά την ανασύσταση µε τον διατιθέµενο διαλύτη, η συγκέντρωση σε cetrorelix είναι 1 mg/ml. Για τα έκδοχα, βλ ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα. Εµφάνιση της σκόνης: λευκά λυόφιλα σφαιρίδια Εµφάνιση του διαλύτη: άχρωµο διαυγές διάλυµα 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Πρόληψη πρόωρης ωορρηξίας επί ασθενών υπό ελεγχόµενη διέγερση των ωοθηκών, ακολουθούµενη από τη λήψη του ωαρίου και τεχνικές υποβοηθούµενης αναπαραγωγής. Σε κλινικές µελέτες το Cetrotide 3 mg χρησιµοποιήθηκε µε την ανθρώπινη µεταεµµηνοπαυσιακή γοναδοτροπίνη (HMG), όµως περιορισµένη εµπειρία µε ανασυνδυασµένη FSH υπαινίσσει παρόµοια δράση. 4.2 οσολογία και τρόπος χορήγησης Το Cetrotide 3 mg θα πρέπει να συνταγογραφείται µόνον από ιατρό ειδικευµένο στον τοµέα αυτό. Το Cetrotide 3 mg προορίζεται για υποδόρια ένεση στο κατώτερο κοιλιακό τοίχωµα. Η πρώτη χορήγηση του Cetrotide πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ενός ιατρού και υπό συνθήκες όπου η θεραπεία των πιθανών ψευδοαλλεργικών αντιδράσεων είναι άµεσα διαθέσιµη. Οι επόµενες ενέσεις µπορούν να γίνουν µε αυτοχορήγηση υπό την προϋπόθεση ότι η ασθενής θα ενηµερωθεί για τα σηµεία και συµπτώµατα που µπορούν να εκδηλωθούν στην υπερευαισθησία, τις επιπλοκές µιας τέτοιας αντίδρασης και την ανάγκη για άµεση ιατρική παρέµβαση. Το περιεχόµενο ενός φιαλιδίου (3 mg cetrorelix) θα πρέπει να χορηγείται την 7 η ηµέρα (κατά προσέγγιση 132 έως 144 ώρες µετά την έναρξη της διέγερσης των ωοθηκών) της διέγερσης των ωοθηκών,µε ουρικής προέλευσης ή ανασυνδυασµένες γοναδοτροπίνες. Μετά την πρώτη χορήγηση, συστήνεται η ιατρική παρακολούθηση της ασθενούς για 30 λεπτά ούτως ώστε να αποκλεισθεί όποια αλλεργική/ ψευδοαλλεργική αντίδραση στην ένεση. Πρέπει να είναι άµεσα διαθέσιµα τα µέσα για την θεραπεία τέτοιων αντιδράσεων. Εάν η ωρίµανση των ωοθυλακίων δεν επιτρέπει την πρόκληση ωορρηξίας την 5 η ηµέρα από την ένεση του Cetrotide 3 mg, θα πρέπει επιπροσθέτως να χορηγηθούν 0,25 mg cetrorelix (Cetrotide 0,25 mg) εφ άπαξ ηµερησίως, ξεκινώντας 96 ώρες από την ένεση του Cetrotide 3 mg µέχρι την ηµέρα πρόκλησης της ωορρηξίας.

8 Οδηγίες χρήσεως και χειρισµού : βλέπε τοµέα Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στο cetrorelix acetate ή όποιο δοµικό ανάλογο της GnRH, στις εξωγενείς πεπτιδικές ορµόνες ή την µαννιτόλη. Κύηση και γαλουχία. Mεταεµµηνοπααυσιακές γυναίκες. Ασθενείς µε µέτρια έως σοβαρή νεφρική και ηπατική βλάβη. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Ιδιαίτερη προσοχή χρειάζεται σε γυναίκες µε κλινικά σηµεία και συµπτώµατα ενεργών αλλεργικών καταστάσεων ή µε ιστορικό αλλεργικής προδιάθεσης. Η θεραπεία µε Cetrotide δεν συστήνεται σε γυναίκες µε σοβαρές αλλεργικές καταστάσεις. Κατά τη διάρκεια ή µετά τη διέγερση των ωοθηκών, µπορεί να εµφανιστεί σύνδροµο υπερδιέγερσης των ωοθηκών Το συµβάν αυτό θα πρέπει να θεωρείται ως ενδογενής κίνδυνος της διαδικασίας διέγερσης µε γοναδοτροπίνες. Το σύνδροµο υπερδιέγερσης των ωοθηκών θα πρέπει να αντιµετωπίζεται συµπτωµατικά, π.χ. µε ανάπαυση, ενδοφλέβιους ηλεκτρολύτες/ κολλοειδή και θεραπεία µε ηπαρίνη. Υποστήριξη της ωχρινοποιητικής φάσεως θα πρέπει να δίδεται ανάλογα µε τις πρακτικές του ιατρικού κέντρου αναπαραγωγής. Έως σήµερα υπάρχει περιορισµένη εµπειρία σχετικά µε τη χορήγηση του cetrotide 3 mg κατά τη διάρκεια διαδικασίας επαναληπτικής διέγερσης των ωοθηκών. Για αυτό το λόγο θα πρέπει να χρησιµοποιείται το Cetrotide 3 mg σε επαναληπτικούς κύκλους µόνο µετά από προσεκτική ανάλυση των κινδύνων/ οφελών. 4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης Εργαστηριακές µελέτες έδειξαν ότι αλληλεπιδράσεις µε φάρµακα τα οποία µεταβολίζονται δια του κυτοχρώµατος Ρ450 ή σχηµατίζουν γλυκουρονίδια ή υφίστανται σύζευξη µε κάποιο άλλο τρόπο είναι απίθανες. Πάντως, αλληλεπιδράσεις µε ευρείας χρήσεως φάρµακα συµπεριλαµβανοµένων προϊόντων που οδηγούν σε απελευθέρωση ισταµίνης σε ευαίσθητα άτοµα είναι πιθανό να συµβούν. 4.6 Κύηση και γαλουχία Το Cetrotide 3 mg δεν θα πρέπει να χρησιµοποιείται κατά την διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας (βλέπε τοµέα 4.3 «Αντενδείξεις»). Μελέτες σε πειραµατόζωα έχουν δείξει ότι το cetrorelix ασκεί µια δοσοεξαρτώµενη επίδραση στην γονιµότητα, την αναπαραγωγική ικανότητα και την κύηση. Η χορήγηση του φαρµάκου κατά την ευαίσθητη φάση της κύησης δεν προκάλεσε την εµφάνιση τερατογόνων δράσεων. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών Λόγω των φαρµακολογικών ιδιοτήτων του, θεωρείται απίθανο το cetrorelix να παραβλάπτει την ικανότητα οδήγησης της ασθενούς ή την ικανότητά της για χειρισµό µηχανών. 4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες

9 Έχουν αναφερθεί ήπιες και παροδικές αντιδράσεις στο σηµείο της ένεσης όπως π.χ. ερύθηµα, κνησµός και οίδηµα. Η επίπτωση τους όπως παρατηρήθηκε σε κλινική µελέτή ήταν 8%. Επίσης έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συµπεριλαµβανοµένης της ψευδοαλλεργίας/αναφυλαξίας. Συνήθεις Ήπιο έως µέτριο σύνδροµο υπερδιέγερσης ωοθηκών (WHO βαθµού Ι ή ΙΙ) µπορεί να συµβεί ως εγγενής κίνδυνος της διαδικασίας διέγερσης (βλέπε τοµέα 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση»). Σπάνιες Σοβαρό σύνδροµο υπερδιέγερσης ωοθηκών (WHO βαθµού ΙΙΙ) Ναυτία και κεφαλαλγία 4.9 Υπερδοσολογία Η υπερδοσολογία επί ανθρώπων δυνατόν να προκαλέσει παρατεταµένη διάρκεια δράσης, θεωρείται όµως απίθανο να σχετίζεται µε φαινόµενα οξείας τοξικότητας. Σε µελέτες οξείας τοξικότητας επί τρωκτικών παρατηρήθηκαν µη ειδικά συµπτώµατα τοξικότητας µετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση cetrorelix, σε δόσεις 200 φορές µεγαλύτερες από την φαρµακολογικά δραστική δόση µετά από υποδόρια χορήγηση. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: LHRH-ανταγωνιστής, Κωδικός ATC: H01CC02 Το cetrorelix είναι ένας ανταγωνιστής της ορµόνης απελευθέρωσης της ωχρινοποιητικής ορµόνης (luteinising hormone releasing hormone (LHRH). Η LHRΗ συνδέεται µε υποδοχείς της µεµβράνης στα κύτταρα της υπόφυσης. Το cetrorelix ανταγωνίζεται την σύνδεση της ενδογενούς LHRH στους υποδοχείς αυτούς. Λόγω του τρόπου δράσης του αυτού, το cetrorelix ελέγχει την έκκριση των γοναδοτροπινών (LH και FSH). Το cetrorelix αναστέλλει µε τρόπο δοσοεξαρτώµενο την έκκριση των LH και FSH από την υπόφυση. Η έναρξη της καταστολής είναι πρακτικώς άµεση και διατηρείται µε την συνεχή θεραπεία, χωρίς αρχική διεγερτική δράση. Επί γυναικών, το cetrorelix καθυστερεί την έκκριση LH και συνεπώς την ωορρηξία. Σε γυναίκες υπό διέγερση των ωοθηκών, η διάρκεια της δράσης του cetrorelix είναι δοσοεξαρτώµενη. Μετά από εφ άπαξ δόση 3 mg cetrorelix έχει υπολογιστεί διάρκεια δράσης 4 τουλάχιστον ηµερών. Κατά την 4η ηµέρα η καταστολή ήταν κατά προσέγγιση 70%. Οι επαναλαµβανόµενες, ανά 24 ώρες, ενέσεις δόσης 0,25 mg ανά ένεση, διατηρούν την δράση του cetrorelix. Η ανταγωνιστική ορµονική δράση του cetrorelix είναι πλήρως αναστρέψιµη, µετά το πέρας της θεραπείας, τόσο επί πειραµατοζώων όσο και επί ανθρώπων. 5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες Η απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα του cetrorelix µετά από υποδόρια χορήγηση είναι περίπου 85%.

10 Η ολική κάθαρση πλάσµατος και η νεφρική κάθαρση είναι 1,2 ml x min -1 x kg -1 και 0,1 ml x min -1 x kg -1 αντίστοιχα. Ο όγκος κατανοµής (Vd,area) είναι 1,1 l x kg -1. Οι µέσοι χρόνοι τελικής ηµιζωής µετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση είναι περίπου 12 ώρες και 30 ώρες αντίστοιχα, γεγονός που καταδεικνύει το αποτέλεσµα των διεργασιών της απορρόφησης στο σηµείο της ένεσης. Η υποδόρια χορήγηση εφ άπαξ δόσεων (0,25 mg έως 3 mg cetrorelix) καθώς και η καθηµερινή χορήγηση επί 14 ηµέρες, παρουσιάζουν γραµµική κινητική. 5.3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια εν παρατηρήθηκε τοξικότητα στα όργανα-στόχους µετά από υποδόρια χορήγηση cetrorelix σε µελέτες οξείας, υποξείας και χρόνιας τοξικότητας επί αρουραίων και σκύλων. Μετά από ενδοφλέβια, ενδοαρτηριακή και παραφλεβική ένεση cetrorelix σε σκύλους και σε δόσεις σαφώς υψηλότερες από τη προβλεπόµενη για κλινική χρήση σε ανθρώπους, δεν παρατηρήθηκαν σχετιζόµενα µε το φάρµακο σηµεία τοπικού ερεθισµού ή ασυµβατότητας. Το cetrorelix δεν παρουσίασε µεταλλαξιογόνο ή διαιρετικό δυναµικό, σε µελέτες προσδιορισµού µεταλλάξεων γονιδίων και χρωµοσωµάτων. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Μαννιτόλη, ενέσιµο ύδωρ. 6.2 Ασυµβατότητες Το cetrorelix παρουσιάζει ασυµβατότητα µε αρκετά συστατικά των συνήθων διαλυµάτων παρεντερικής χορήγησης. Ως εκ τούτου, η ουσία θα πρέπει να διαλύεται µόνο µε ενέσιµο ύδωρ. 6.3 ιάρκεια ζωής 2 χρόνια. Το διάλυµα θα πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως µετά την παρασκευή του. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Μη φυλάσσετε πάνω από 25 C. Φυλάσσετε τον περιέκτη στο εξωτερικό κουτί. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Κουτί µε 1 γυάλινo φιαλίδιο υδρολυτικής κλάσης Ι που περιέχει 167,7 mg κόνεως για ενέσιµο διάλυµα, σφραγισµένο µε ελαστικό πώµα. Επιπροσθέτως το κουτί περιέχει: 1 προγεµισµένη σύριγγα (υάλινη φύσιγγα υδρολυτικής κλάσης Ι σφραγισµένη µε ελαστικό πώµα) µε 3 ml διαλύτη για παρεντερική χρήση 1 βελόνα για ένεση (20 gauge) 1 βελόνα για υποδερµική ένεση (27 gauge) 2 τολύπια αλκοόλης.

11 6.6 Οδηγίες χρήσεως και χειρισµού, και απόρριψης Η ανασύσταση του Cetrotide 3 mg θα πρέπει να γίνεται µε απαλή περιστροφική κίνηση, χρησιµοποιώντας αποκλειστικά τον διαλύτη που διατίθεται. Θα πρέπει να αποφεύγεται η έντονη ανακίνηση του διαλύµατος µε σχηµατισµό φυσαλίδων. Το ανασυσταµένο διάλυµα είναι διαυγές και χωρίς σωµατίδια. Το διάλυµα δεν θα πρέπει να χρησιµοποιείται εάν περιέχει σωµατίδια ή εάν δεν είναι διαυγές. Αναρροφήσατε όλο το περιεχόµενο του φιαλιδίου. Τούτο διασφαλίζει απόδοση στην ασθενή δόσης τουλάχιστον 2,82 mg cetrorelix. Το διάλυµα θα πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως µετά την παρασκευή του. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Ηνωµένο Βασίλειο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/1/99/100/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ 13 Απριλίου ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

12 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟ ΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙ ΩΝ Β. ΟΙ ΟΡΟΙ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

13 Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟ ΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙ ΩΝ Όνοµα και διεύθυνση του παρασκευαστή που είναι υπεύθυνος για την αποδέσµευση των παρτίδων Baxter Oncology GmbH Daimlerstraße 40 D Frankfurt Γερµανία Β. ΟΙ ΟΡΟΙ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΟΙ ΟΡΟΙ ΚΑΙ ΟΙ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΠΟΥ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή ΑΛΛΟΙ ΟΡΟΙ Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας οφείλει να ενηµερώσει την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για το σχέδιο εµπορίας του φαρµακευτικού προϊόντος που εγκρίνεται µε την παρούσα απόφαση.

14 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ Ο ΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ

15 Α. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ

16 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩ Η ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ (ΚΟΥΤΙ ΜΕ 1 ΦΙΑΛΙ ΙΟ ΚΑΙ 1 ΠΡΟΓΕΜΙΣΜΕΝΗ ΣΥΡΙΓΓΑ) 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Cetrotide 0.25 mg, κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα. Cetrorelix (ως οξικό άλας) 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) Κάθε φιαλίδιο µε 55,7 mg κόνεως περιέχει: 0,26-0,27 mg cetrorelix acetate που ισοδυναµεί µε 0,25 mg cetrorelix. 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚ ΟΧΩΝ Έκδοχο: Μαννιτόλη. 1 προγεµισµένη σύριγγα µε διαλύτη περιέχει: 1 ml ενέσιµου ύδατος. 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 1 φιαλίδιο µε κόνι για ενέσιµο διάλυµα. 1 προγεµισµένη σύριγγα µε διαλύτη για παρεντερική χρήση. 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Υποδόρια χρήση. 6. ΕΙ ΙΚΗ ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙ ΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά. 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙ ΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) Μόνον για εφ άπαξ χρήση. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 9. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΦΥΛΑΞΗΣ Μη φυλάσσετε πάνω από 25 C. Φυλάσσετε τον περιέκτη στο εξωτερικό κουτί. Ανασύσταση µόνο µε τον διατιθέµενο διαλύτη. Χρησιµοποιείται αµέσως µετά την ανασύσταση. 10. Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ

17 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας: SERONO EUROPE LIMITED 56 Marsh Wall London E14 9TP Ηνωµένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/1/99/100/ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα: Παρτίδα διαλύτη: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. 15. Ο ΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ

18 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩ Η ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ (ΚΟΥΤΙ ΜΕ 7 ΦΙΑΛΙ ΙΑ ΚΑΙ 7 ΠΡΟΓΕΜΙΣΜΕΝΕΣ ΣΥΡΙΓΓΕΣ) 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Cetrotide 0.25 mg, κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα. Cetrorelix (ως οξικό άλας) 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) Κάθε φιαλίδιο µε 55,7 mg κόνεως περιέχει: 0,26-0,27 mg cetrorelix acetate που ισοδυναµεί µε 0,25 mg cetrorelix. 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚ ΟΧΩΝ Έκδοχο: Μαννιτόλη. 1 προγεµισµένη σύριγγα µε διαλύτη περιέχει: 1 ml ενέσιµου ύδατος. 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 7 φιαλίδια µε κόνι για ενέσιµο διάλυµα. 7 προγεµισµένες σύριγγες µε διαλύτη για παρεντερική χρήση. 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Υποδόρια χρήση. 6. ΕΙ ΙΚΗ ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙ ΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά. 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙ ΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) Μόνον για εφ άπαξ χρήση. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 9. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΦΥΛΑΞΗΣ Μη φυλάσσετε πάνω από 25 C. Φυλάσσετε τον περιέκτη στο εξωτερικό κουτί. Ανασύσταση µόνο µε τον διατιθέµενο διαλύτη. Χρησιµοποιείται αµέσως µετά την ανασύσταση.

19 10. Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας: SERONO EUROPE LIMITED 56 Marsh Wall London E14 9TP Ηνωµένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/1/99/100/ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα: Παρτίδα διαλύτη: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. 15. Ο ΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ

20 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ CETROTIDE 0.25 MG ΕΤΙΚΕΤΤΑ ΦΙΑΛΙ ΙΟΥ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Cetrotide 0.25 mg Υποδόρια χρήση. 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα: 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ Α 55,7 mg/φιαλίδιο

21 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΕΤΙΚΕΤΤΑ ΠΡΟΓΕΜΙΣΜΕΝΗΣ ΣΥΡΙΓΓΑΣ ΙΑΛΥΤΗ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Ενέσιµο ύδωρ ιαλύτης για χρήση µε το Cetrotide 0.25 mg 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα: 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ Α 1 ml/ προγεµισµένη σύριγγα.

22 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩ Η ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ (ΚΟΥΤΙ ΜΕ 1 ΦΙΑΛΙ ΙΟ ΚΑΙ 1 ΠΡΟΓΕΜΙΣΜΕΝΗ ΣΥΡΙΓΓΑ) 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Cetrotide 3 mg, κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα. Cetrorelix (ως οξικό άλας) 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) Κάθε φιαλίδιο µε 167,7 mg κόνεως περιέχει: 3, mg cetrorelix acetate που ισοδυναµεί µε 3 mg cetrorelix. 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚ ΟΧΩΝ Έκδοχο: Μαννιτόλη. 1 προγεµισµένη σύριγγα µε διαλύτη περιέχει: 3 ml ενέσιµου ύδατος. 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 1 φιαλίδιο µε κόνι για ενέσιµο διάλυµα. 1 προγεµισµένη σύριγγα µε διαλύτη για παρεντερική χρήση. 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Υποδόρια χρήση. 6. ΕΙ ΙΚΗ ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙ ΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά. 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙ ΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) Μόνον για εφ άπαξ χρήση. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 9. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΦΥΛΑΞΗΣ Μη φυλάσσετε πάνω από 25 C. Φυλάσσετε τον περιέκτη στο εξωτερικό κουτί. Ανασύσταση µόνο µε τον διατιθέµενο διαλύτη. Χρησιµοποιείται αµέσως µετά την ανασύσταση.

23 10. Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας: SERONO EUROPE LIMITED 56 Marsh Wall London E14 9TP Ηνωµένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/1/99/100/ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα: Παρτίδα διαλύτη: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. 15. Ο ΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ

24 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ CETROTIDE 3 MG ΕΤΙΚΕΤΤΑ ΦΙΑΛΙ ΙΟΥ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Cetrotide 3 mg Υποδόρια χρήση. 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα: 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ Α 167,7 mg/φιαλίδιο

25 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΕΤΙΚΕΤΤΑ ΠΡΟΓΕΜΙΣΜΕΝΗΣ ΣΥΡΙΓΓΑΣ ΙΑΛΥΤΗ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Ενέσιµο ύδωρ ιαλύτης για χρήση µε το Cetrotide 3 mg 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα: 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ Α 3 ml/ προγεµισµένη σύριγγα.

26 B. ΦΥΛΛΟ Ο ΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ

27 ΦΥΛΛΟ Ο ΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ ιαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης προτού αρχίσετε να χρησιµοποιείτε αυτό το φάρµακο. - Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά. - Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό σας ή το φαρµακοποιό σας. - Η συνταγή για αυτό το φάρµακο συµπληρώθηκε για σας προσωπικά και δεν πρέπει να το δώσετε σε άλλους. Μπορεί να τους προκαλέσει βλάβη, ακόµα και όταν τα συµπτώµατά τους είναι ίδια µε τα δικά σας. Με το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης θα ενηµερωθείτε για τα ακόλουθα: 1 Τι είναι το Cetrotide και ποια είναι η χρήση του 2 Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού χρησιµοποιήσετε το Cetrotide 3 Πώς να χρησιµοποιήσετε το Cetrotide 4 Πιθανές παρενέργειες 5 Φύλαξη του Cetrotide 6. Λοιπές πληροφορίες Cetrotide 0.25 mg κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα, Cetrorelix (ως οξικό άλας) - Η δραστική ουσία είναι το cetrorelix acetate, 0,26-0,27 mg, που ισοδυναµεί µε 0,25 mg cetrorelix. - Το άλλο συστατικό είναι η µαννιτόλη. - Ο διαλύτης είναι ενέσιµο ύδωρ. Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας: Παρασκευαστής: Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Ηνωµένο Βασίλειο Baxter Oncology GmbH Daimlerstraße Frankfurt Γερµανία 1. ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ CETROTIDE ΚΑΙ ΠΟΙΑ ΕΙΝΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ Το Cetrotide 0.25 mg είναι µια κόνις για ενέσιµο διάλυµα. ιατίθεται σε κουτιά 1 ή 7 φιαλιδίων. Επιπροσθέτως το κουτί περιέχει, για κάθε φιαλίδιο 1 προγεµισµένη σύριγγα µε διαλύτη (ενέσιµο ύδωρ) για παρεντερική χρήση για τη διαλυτοποίηση της κόνεως στο φιαλίδιο 1 βελόνα µε κίτρινο σηµάδι για την ένεση του ύδατος στο φιαλίδιο και την αναρρόφηση του διαλύµατος από το φιαλίδιο 1 βελόνα µε γκρι σηµάδι για την ένεση του διαλύµατος 2 τολύπια αλκοόλης για καθαρισµό. Το Cetrotide 0.25 mg αναστέλλει τις δράσεις µιας φυσικής ορµόνης, που ονοµάζεται ορµόνη απελευθέρωσης της ωχρινοποιητικής ορµόνης (LHRH). Η LHRΗ ρυθµίζει την έκκριση µιας άλλης ορµόνης, που ονοµάζεται ωχρινοποιητική ορµόνη (LH), η οποία προκαλεί την ωορρηξία κατά τον έµµηνο κύκλο. Το Cetrotide 0.25 mg αναστέλλει την πρόωρη ωορρηξία, η οποία είναι ανεπιθύµητη

28 κατά την ορµονική θεραπεία για διέγερση των ωοθηκών, αφού µόνον τα ώριµα κύτταρα ωαρίων είναι κατάλληλα για γονιµοποίηση. Θεραπευτικές ενδείξεις Το Cetrotide 0.25 mg χρησιµοποιείται για την πρόληψη της πρόωρης ωορρηξίας κατά την ελεγχόµενη διέγερση των ωοθηκών, ακολουθούµενη από την λήψη του ωαρίου και τεχνικές υποβοηθούµενης αναπαραγωγής. Σε κλινικές µελέτες το Cetrotide 0.25 mg χρησιµοποιήθηκε µε την ανθρώπινη µεταεµµηνοπαυσιακή γοναδοτροπίνη (HMG), όµως, περιορισµένη εµπειρία µε ανασυνδυασµένη θυλακιοτρόπο ορµόνη (FSH) υπαινίσσει παρόµοια δράση. HMG και FSH είναι ορµόνες που προάγουν την ωρίµανση του ωοθυλακίων. 2. ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ ΠΡΟΤΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤΟ CETROTIDE Μην χρησιµοποιήσετε το CETROTIDE: σε περίπτωση αλλεργίας στο cetrorelix acetate, τη µαννιτόλη ή τις εξωγενείς πεπτιδικές ορµόνες (φάρµακα παρόµοια µε το Cetrotide 0.25 mg). σε περίπτωση που είστε έγκυος ή θηλάζετε. σε περίπτωση που έχετε ήδη φθάσει στην εµµηνόπαυση. σε περίπτωση που πάσχετε από µέτρια η σοβαρή νεφρική η ηπατική βλάβη. Προσέξτε ιδιαιτέρως µε το CETROTIDE: Ιδιαίτερη προσοχή χρειάζεται σε γυναίκες µε κλινικά σηµεία και συµπτώµατα ενεργών αλλεργικών καταστάσεων ή µε ιστορικό αλλεργικής προδιάθεσης. εδοµένου ότι η θεραπεία µε Cetrotide δεν συστήνεται σε γυναίκες µε σοβαρές αλλεργικές καταστάσεις, είναι σηµαντικό να πληροφορήστε τον ιατρό σας για όποιες αλλεργίες έχετε. Κατά τη διάρκεια ή µετά την ορµονική διέγερση των ωοθηκών, µπορεί να εµφανιστεί σύνδροµο υπερδιέγερσης των ωοθηκών. Το συµβάν αυτό σχετίζεται µε την διαδικασία διέγερσης µε γοναδοτροπίνες (ορµόνες που προάγουν την ωρίµανση των ωαρίων). Όσον αφορά τα συµπτώµατα και τα κατάλληλα µέτρα, παρακαλούµε ανατρέξτε στο Φύλλο Οδηγιών για το Χρήστη του φαρµάκου που περιέχει γοναδοτροπίνη, το οποίο σας συνταγογραφήθηκε. Υποστήριξη της ωχρινοποιητικής φάσεως (µία µέτρηση για την υποστήριξη της έναρξης της εγκυµοσύνης) θα πρέπει να δίδεται ανάλογα µε τις πρακτικές του ιατρικού κέντρου αναπαραγωγής. Έως σήµερα υπάρχει περιορισµένη εµπειρία σχετικά µε τη χορήγηση του Cetrotide 0.25 mg κατά τη διάρκεια διαδικασίας επαναληπτικής διέγερσης των ωοθηκών. Για αυτό το λόγο θα πρέπει να χρησιµοποιείτε το Cetrotide 0.25 mg σε επαναληπτικούς κύκλους µόνο µετά από προσεκτική ανάλυση των κινδύνων/ οφελών από τον ιατρό σας. Κύηση και γαλουχία εν θα πρέπει να χρησιµοποιήσετε το Cetrotide 0.25 mg αν είστε ήδη ή υποψιάζεστε ότι µπορεί να είστε έγκυος ή αν θηλάζετε. Οδήγηση και χειρισµός µηχανών: Απ όσο είναι γνωστό, το Cetrotide 0.25 mg δεν παραβλάπτει την ικανότητά σας για οδήγηση ή για χειρισµό µηχανών. Χρήση άλλων φαρµάκων: Ενηµερώστε το γιατρό ή το φαρµακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρµακα, ακόµα και αυτά που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.

29 Πειραµατικές µελέτες έδειξαν, ότι αλληλεπιδράσεις µε φάρµακα τα οποία µεταβολίζονται στο ήπαρ είναι απίθανες. Πάντως η πιθανότητα αλληλεπίδρασης µε συνήθως χρησιµοποιούµενα φαρµακευτικά προϊόντα δεν µπορεί να αποκλεισθεί παντελώς. 3. ΠΩΣ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤΟ CETROTIDE Πόσο συχνά και σε τι ποσότητα θα πρέπει να παίρνετε το CETROTIDE; Τα ακόλουθα δεδοµένα ισχύουν για το Cetrotide 0.25 mg, εκτός αν σας έχουν δοθεί διαφορετικές συστάσεις από τον ιατρό σας. Παρακαλούµε ακολουθήστε τις συστάσεις αυτές για την χρήση, διότι σε αντίθετη περίπτωση δεν θα ωφεληθείτε πλήρως από τη χρήση του Cetrotide 0.25 mg. Το περιεχόµενο ενός φιαλιδίου (0,25 mg Cetrorelix) θα πρέπει να χορηγείται µια φορά την ηµέρα, ανά 24ωρα διαστήµατα, το πρωί ή το βράδυ. Χορήγηση το πρωί: Η θεραπεία µε το Cetrotide 0.25 mg θα πρέπει να αρχίζει την 5η ή 6η ηµέρα της διέγερσης των ωοθηκών (κατά προσέγγιση 96 έως 120 ώρες µετά την έναρξη της διέγερσης των ωοθηκών) µε ουρικής προέλευσης ή ανασυνδυασµένες γοναδοτροπίνες και να συνεχίζεται καθ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας µε γοναδοτροπίνες, συµπεριλαµβανοµένης της ηµέρας πρόκλησης της ωορρηξίας. Χορήγηση το βράδυ: Η θεραπεία µε το Cetrotide 0.25 mg θα πρέπει να αρχίζει την 5η ηµέρα της διέγερσης των ωοθηκών (κατά προσέγγιση 96 έως 108 ώρες µετά την έναρξη της διέγερσης των ωοθηκών) µε ουρικής προέλευσης ή ανασυνδυασµένες γοναδοτροπίνες και να συνεχίζεται καθ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας µε γοναδοτροπίνες, µέχρι το βράδυ πριν από την ηµέρα πρόκλησης της ωορρηξίας. Πως θα πρέπει να χρησιµοποιείτε το CETROTIDE; Η πρώτη χορήγηση του Cetrotide πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη του ιατρού σας. Μπορείτε να κάνετε τις επόµενες ενέσεις µόνη σας υπό την προϋπόθεση ότι έχετε ενηµερωθεί για τα συµπτώµατα που µπορούν να εκδηλωθούν στην αλλεργία, τις επιπλοκές µιας τέτοιας αντίδρασης και την ανάγκη για άµεση ιατρική παρέµβαση. Το Cetrotide 0.25 mg προορίζεται για ένεση κάτω από το δέρµα του κατώτερου κοιλιακού τοιχώµατος, κατά προτίµηση γύρω από τον οµφαλό. Παρακαλούµε διαλέξτε διαφορετικό µέρος για τη χορήγηση της ένεσης κάθε ηµέρα, ώστε να ελαχιστοποιήσετε τον τοπικό ερεθισµό. Η κόνις Cetrotide 0.25 mg διαλύεται µόνο µε το ύδωρ που περιέχεται στην προγεµισµένη σύριγγα. Μην χρησιµοποιήσετε το διάλυµα Cetrotide 0.25 mg αν περιέχει σωµατίδια ή αν δεν είναι διαυγές. Πριν χορηγήσετε µόνη σας το Cetrotide 0.25 mg, παρακαλούµε διαβάστε τις παρακάτω οδηγίες προσεκτικά: 1. Πλύνετε τα χέρια σας. Είναι σηµαντικό τα χέρια σας και όλα τα αντικείµενα που θα χρησιµοποιήσετε να είναι όσο το δυνατόν πιο καθαρά. 2. Απλώστε σε µια καθαρή επιφάνεια όλα όσα θα χρειαστείτε (ένα φιαλίδιο, µια προγεµισµένη σύριγγα, µια βελόνα για ένεση µε κίτρινο σηµάδι, µια βελόνα για ένεση µε γκρι σηµάδι και δυο τολύπια αλκοόλης). 3. Ανοίξτε το πλαστικό κάλυµµα του φιαλιδίου. Σκουπίστε τον δακτύλιο αλουµινίου και την ελαστική σφραγίδα µε ένα τολύπιο αλκοόλης. 4. Βγάλτε την βελόνα για ένεση µε το κίτρινο σηµάδι και αφαιρέστε το περιτύλιγµα. Πάρτε την προγεµισµένη σύριγγα και αφαιρέστε το κάλυµµα. Τοποθετήστε τη βελόνα στην σύριγγα και αφαιρέστε το κάλυµµα της βελόνας.

30 5. Πιέστε την βελόνα µέσα από το κέντρο της ελαστικής σφραγίδας του φιαλιδίου. Ενέσετε το ύδωρ στο φιαλίδιο, πιέζοντας αργά το έµβολο της σύριγγας. 6. Αφήστε τη σύριγγα στο φιαλίδιο. Αναταράξτε απαλά το φιαλίδιο µέχρις ότου το διάλυµα γίνει διαυγές και δεν αφήνει υπόλειµµα. Αποφύγετε τον σχηµατισµό φυσαλίδων κατά τη διαλυτοποίηση. 7. Αναρροφήστε όλο το περιεχόµενο του φιαλιδίου στη σύριγγα. Αν παραµένει διάλυµα στο φιαλίδιο, αναστρέψτε το φιαλίδιο, τραβήξτε τη βελόνα προς τα πίσω, µέχρις ότου το άνοιγµα της βελόνας βρεθεί ελάχιστα µέσα στο σφράγισµα. Κοιτώντας από το πλάι µέσα από το κενό στο σφράγισµα, µπορείτε να ελέγξετε την κίνηση της βελόνας και το υγρό. Είναι σηµαντικό να αναρροφήσετε όλο το περιεχόµενο του φιαλιδίου. 8. Αποσυνδέστε τη σύριγγα από τη βελόνα και αφήστε κάτω τη σύριγγα. Πάρτε τη βελόνα για ενέσεις µε το γκρι σηµάδι και αφαιρέστε το περιτύλιγµά της. Βάλτε τη βελόνα στη σύριγγα και αφαιρέστε το κάλυµµα της βελόνας. 9. Αναστρέψτε τη σύριγγα και πιέστε το έµβολο µέχρι να εκδιωχθούν όλες οι φυσαλίδες αέρα. Μην αγγίζετε τη βελόνα και µην τη φέρετε σε επαφή µε οποιαδήποτε άλλη επιφάνεια. 10. Επιλέξτε το σηµείο της ένεσης στο κατώτερο κοιλιακό τοίχωµα, κατά προτίµηση γύρω από τον οµφαλό. Πάρτε το δεύτερο τολύπιο αλκοόλης και καθαρίστε το δέρµα στο σηµείο της ένεσης. Κρατήστε τη σύριγγα στο ένα χέρι. Με το άλλο χέρι, τσιµπήστε µαλακά το δέρµα στο σηµείο της ένεσης και κρατήστε το σταθερά. 11. Κρατείστε τη σύριγγα µε το τρόπο που θα κρατούσατε ένα µολύβι, εισάγετε τη βελόνα εντελώς µέσα στο δέρµα µε γωνία 45 περίπου µοιρών. 12. Όταν η βελόνα έχει εισχωρήσει πλήρως, απελευθερώστε το δέρµα που κρατούσατε. 13. Τραβήξτε προς τα πίσω απαλά το έµβολο της σύριγγας. Αν εµφανιστεί αίµα, συνεχίστε όπως περιγράφεται στο βήµα 14. Αν δεν εµφανιστεί αίµα, ενέσετε το διάλυµα αργά, πιέζοντας το έµβολο απαλά προς τα µπρος. Αφού ενεθεί όλο το διάλυµα, αποµακρύνετε τη βελόνα αργά, πιέζοντας απαλά το δέρµα µε το τολύπιο αλκοόλης, στο σηµείο εισαγωγής της βελόνας. Αποµακρύνατε τη βελόνα µε την ίδια γωνία που την είχατε βάλει. 14. Αν εµφανιστεί αίµα, αποµακρύνατε τη βελόνα µε τη σύριγγα και πιέστε απαλά το σηµείο της ένεσης. Μη χρησιµοποιήσετε το διάλυµα αυτό, αλλά αδειάστε το περιεχόµενο της σύριγγας σε ένα νεροχύτη. Ξαναρχίστε από το βήµα Χρησιµοποιήστε τη σύριγγα και τις βελόνες µόνο µια φορά. Πετάξτε αµέσως µετά τη χρήση τη σύριγγα και τις βελόνες (τοποθετείστε τα καλύµµατά τους ώστε να αποφύγετε τραυµατισµό). Εάν χρησιµοποιήσετε µεγαλύτερη δόση CETROTIDE από την κανονική: Η υπερδοσολογία µε Cetrotide 0.25 mg είναι δυνατόν να προκαλέσει παρατεταµένη διάρκεια δράσης, θεωρείται όµως απίθανο να σχετίζεται µε φαινόµενα οξείας τοξικότητας. Ως εκ τούτου, σε περίπτωση υπερδοσολογίας δεν απαιτείται η λήψη ειδικών µέτρων. Εάν ξεχάσετε να πάρετε το CETROTIDE: Αν ξεχάσατε να πάρετε µια δόση Cetrotide 0.25 mg κάποια ηµέρα, παρακαλούµε επικοινωνήστε αµέσως µε το γιατρό σας και ζητήστε την συµβουλή του. Ο ιδανικός τρόπος χορήγησης του Cetrotide 0.25 mg είναι ανά 24ωρα διαστήµατα. Αν όµως ξεχάσατε να πάρετε µια δόση Cetrotide 0.25 mg την σωστή ώρα, και εφόσον πάρετε τη δόση αυτή κάποια άλλη χρονική στιγµή µέσα στην συγκεκριµένη ηµέρα, δεν υπάρχει πρόβληµα.

31 4. ΠΙΘΑΝΕΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Όπως όλα τα φάρµακα, έτσι και το Cetrotide µπορεί να έχει παρενέργειες. Ήπιες και παροδικές αντιδράσεις στο σηµείο της ένεσης όπως π.χ. ερύθηµα, κνησµός και οίδηµα. Έχουν αναφερθεί και σπάνιες περιπτώσεις σοβαρής γενικευµένης αλλεργικής αντίδρασης. Έχουν αναφερθεί περιστασιακά συστηµατικές ανεπιθύµητες ενέργειες όπως ναυτία και κεφαλαλγία όπως επίσης και ένα µεµονωµένο περιστατικό κνησµού έχει παρατηρηθεί κατά τη αγωγή µε cetrorelix. Σε ορισµένα περιστατικά η διέγερση των ωοθηκών µε γοναδοτροπίνες (ορµόνες που προάγουν την ωρίµανση των ωαρίων) µπορεί να προκαλέσει το λεγόµενο σύνδροµο υπερδιέγερσης των ωοθηκών (OHSS). Συµπτώµατα όπως κοιλιακός πόνος, τάση, ναυτία, έµετος, διάρροια και δυσκολία στην αναπνοή, δυνατόν να αποτελούν ενδείξεις του OHSS. Παρακαλούµε ενηµερώστε αµέσως τον ιατρό σας, αν αισθανθείτε τέτοια συµπτώµατα. Εάν παρατηρήσετε παρενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης, ενηµερώστε τον γιατρό ή τον φαρµακοποιό σας. 5. ΦΥΛΑΞΗ ΤΟΥ CETROTIDE Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά. Μη φυλάσσετε πάνω από 25 C. Φυλάσσετε τον περιέκτη στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως. Η κόνις Cetrotide 0.25 mg στο φιαλίδιο και ο διαλύτης στην προγεµισµένη σύριγγα έχουν την ίδια ηµεροµηνία λήξης. Αυτή είναι τυπωµένη στις ετικέτες και στο χάρτινο κουτί. Μην τα χρησιµοποιείτε µετά από την ηµεροµηνία που αναγράφεται στις ετικέτες και στο χάρτινο κουτί. Το διάλυµα θα πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως µετά την παρασκευή του. Μη χρησιµοποιείτε το Cetrotide εάν το λευκό σφαιρίδιο στο φιαλίδιο έχει αλλάξει υφή ή χρώµα, ή εάν ο διαλύτης στο φιαλίδιο δεν είναι διαυγής και άχρωµος ή εάν περιέχει σωµατίδια. Αν έχετε περισσότερες ερωτήσεις, παρακαλούµε συµβουλευθείτε τον γιατρό ή το φαρµακοποιό σας.

32 6. ΛΟΙΠΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ Για οποιαδήποτε πληροφορία σχετικά µε το παρόν φαρµακευτικό προϊόν, παρακαλείστε να απευθυνθείτε στον τοπικό αντιπρόσωπο του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας. België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV Heizel Esplanade Heysel - b11 B Brussel/Bruxelles/Brüssel Tel./Tél.: Česká republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vídeň Rakousko Tel: Danmark Serono Nordic Århusgade 88, 7 DK-2100 København Ø Tlf: Deutschland Serono GmbH Freisinger Straße 5 D Unterschleißheim Tel: Eesti Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viin Austria Tel: Ελλάδα Serono Hellas A.E. Κονίτσης 3-5 GR Μαρούσι Αθήνα Tηλ: España Serono España S.A. María de Molina, 40 E Madrid Tel: France Serono France S.A. 738, rue Yves Kermen F Boulogne Cedex Tél: Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV Esplanade Heysel - b11 B Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél./Tel.: Magyarország Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Bécs Ausztria Tel: Malta Cherubino LTD Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: /1/2/3/4 Nederland Serono Benelux BV Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: Norge Serono Nordic Luhrtoppen 2 N-1470 Lørenskog Tlf: Österreich Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Tel: Polska Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wiedeń Austria Tel: Portugal Serono Portugal Lda Rua Tierno Galvan, n 16B, Piso 16 Escritório 1 Amoreiras, Torre 3 P Lisboa

33 Ireland Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX United Kingdom Tel: Ísland Gróco ehf. Lynghálsi 13 IS-110 Reykjavík Tel: Italia Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Via Casilina 125 I Roma Tel: Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY , Λευκωσία Τηλ: Latvija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vīne Austrija Tel: Tel: Slovenija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Dunaj Avstrija Tel: Slovenská republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viedeň Rakúsko Tel: Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41B FIN Vantaa Puh/Tel: Sverige Serono Nordic AB Box 1803 S Solna Tel: United Kingdom Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK Tel: Lietuva Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austrija Tel: Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης εγκρίθηκε για τελευταία φορά στις

34 ΦΥΛΛΟ Ο ΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ ιαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης προτού αρχίσετε να χρησιµοποιείτε αυτό το φάρµακο. - Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά. - Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό σας ή το φαρµακοποιό σας. - Η συνταγή για αυτό το φάρµακο συµπληρώθηκε για σας προσωπικά και δεν πρέπει να το δώσετε σε άλλους. Μπορεί να τους προκαλέσει βλάβη, ακόµα και όταν τα συµπτώµατά τους είναι ίδια µε τα δικά σας. Με το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης θα ενηµερωθείτε για τα ακόλουθα: 1 Τι είναι το Cetrotide και ποια είναι η χρήση του 2 Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού χρησιµοποιήσετε το Cetrotide 3 Πώς να χρησιµοποιήσετε το Cetrotide 4 Πιθανές παρενέργειες 5 Φύλαξη του Cetrotide 6. Λοιπές πληροφορίες Cetrotide 3 mg κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα, Cetrorelix (ως οξικό άλας) - Η δραστική ουσία είναι το cetrorelix acetate, 3,12-3,24 mg, που ισοδυναµεί µε 3 mg cetrorelix. - Το άλλο συστατικό είναι η µαννιτόλη. - Ο διαλύτης είναι ενέσιµο ύδωρ. Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας: Παρασκευαστής: Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP Ηνωµένο Βασίλειο Baxter Oncology GmbH Daimlerstraße Frankfurt Γερµανία 1. ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ CETROTIDE ΚΑΙ ΠΟΙΑ ΕΙΝΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ Το Cetrotide 3 mg είναι µια κόνις για ενέσιµο διάλυµα. ιατίθεται σε κουτί 1 φιαλιδίου. Επιπροσθέτως το κουτί περιέχει, για κάθε φιαλίδιο 1 προγεµισµένη σύριγγα µε διαλύτη (ενέσιµο ύδωρ) για παρεντερική χρήση για τη διαλυτοποίηση της κόνεως στο φιαλίδιο 1 βελόνα µε κίτρινο σηµάδι για την ένεση του ύδατος στο φιαλίδιο και την αναρρόφηση του διαλύµατος από το φιαλίδιο 1 βελόνα µε γκρι σηµάδι για την ένεση του διαλύµατος 2 τολύπια αλκοόλης για καθαρισµό. Το Cetrotide 3 mg αναστέλλει τις δράσεις µιας φυσικής ορµόνης, που ονοµάζεται ορµόνη απελευθέρωσης της ωχρινοποιητικής ορµόνης (LHRH). Η LHRΗ ρυθµίζει την έκκριση µιας άλλης ορµόνης, που ονοµάζεται ωχρινοποιητική ορµόνη (LH), η οποία προκαλεί την ωορρηξία κατά τον έµµηνο κύκλο. Το Cetrotide 3 mg αναστέλλει την πρόωρη ωορρηξία, η οποία είναι ανεπιθύµητη κατά

35 την ορµονική θεραπεία για διέγερση των ωοθηκών, αφού µόνον τα ώριµα κύτταρα ωαρίων είναι κατάλληλα για γονιµοποίηση. Θεραπευτικές ενδείξεις Το Cetrotide 3 mg χρησιµοποιείται για την πρόληψη της πρόωρης ωορρηξίας κατά την ελεγχόµενη διέγερση των ωοθηκών, ακολουθούµενη από την λήψη του ωαρίου και τεχνικές υποβοηθούµενης αναπαραγωγής. Σε κλινικές µελέτες το Cetrotide 3 mg χρησιµοποιήθηκε µε την ανθρώπινη µεταεµµηνοπαυσιακή γοναδοτροπίνη (HMG), όµως, περιορισµένη εµπειρία µε ανασυνδυασµένη θυλακιοτρόπο ορµόνη (FSH) υπαινίσσει παρόµοια δράση. HMG και FSH είναι ορµόνες που προάγουν την ωρίµανση του ωοθυλακίων. 2. ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ ΠΡΟΤΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤΟ CETROTIDE Μην χρησιµοποιήσετε το CETROTIDE: σε περίπτωση αλλεργίας στο cetrorelix acetate, τη µαννιτόλη ή τις εξωγενείς πεπτιδικές ορµόνες (φάρµακα παρόµοια µε το Cetrotide 3 mg). σε περίπτωση που είστε έγκυος ή θηλάζετε. σε περίπτωση που έχετε ήδη φθάσει στην εµµηνόπαυση. σε περίπτωση που πάσχετε από µέτρια η σοβαρή νεφρική η ηπατική βλάβη. Προσέξτε ιδιαιτέρως µε το CETROTIDE: Ιδιαίτερη προσοχή χρειάζεται σε γυναίκες µε κλινικά σηµεία και συµπτώµατα ενεργών αλλεργικών καταστάσεων ή µε ιστορικό αλλεργικής προδιάθεσης. εδοµένου ότι η θεραπεία µε Cetrotide δεν συστήνεται σε γυναίκες µε σοβαρές αλλεργικές καταστάσεις, είναι σηµαντικό να πληροφορήστε τον ιατρό σας για όποιες αλλεργίες έχετε. Κατά τη διάρκεια ή µετά την ορµονική διέγερση των ωοθηκών, µπορεί να εµφανιστεί σύνδροµο υπερδιέγερσης των ωοθηκών. Το συµβάν αυτό σχετίζεται µε την διαδικασία διέγερσης µε γοναδοτροπίνες (ορµόνες που προάγουν την ωρίµανση των ωαρίων). Όσον αφορά τα συµπτώµατα και τα κατάλληλα µέτρα, παρακαλούµε ανατρέξτε στο Φύλλο Οδηγιών για το Χρήστη του φαρµάκου που περιέχει γοναδοτροπίνη, το οποίο σας συνταγογραφήθηκε. Υποστήριξη της ωχρινοποιητικής φάσεως (µία µέτρηση για την υποστήριξη της έναρξης της εγκυµοσύνης) θα πρέπει να δίδεται ανάλογα µε τις πρακτικές του ιατρικού κέντρου αναπαραγωγής. Έως σήµερα υπάρχει περιορισµένη εµπειρία σχετικά µε τη χορήγηση του Cetrotide 3 mg κατά τη διάρκεια διαδικασίας επαναληπτικής διέγερσης των ωοθηκών. Για αυτό το λόγο θα πρέπει να χρησιµοποιείτε το Cetrotide 3 mg σε επαναληπτικούς κύκλους µόνο µετά από προσεκτική ανάλυση των κινδύνων/ οφελών από τον ιατρό σας. Κύηση και γαλουχία εν θα πρέπει να χρησιµοποιήσετε το Cetrotide 3 mg αν είστε ήδη ή υποψιάζεστε ότι µπορεί να είστε έγκυος ή αν θηλάζετε. Οδήγηση και χειρισµός µηχανών: Απ όσο είναι γνωστό, το Cetrotide 3 mg δεν παραβλάπτει την ικανότητά σας για οδήγηση ή για χειρισµό µηχανών. Χρήση άλλων φαρµάκων: Ενηµερώστε το γιατρό ή το φαρµακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρµακα, ακόµα και αυτά που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.

36 Πειραµατικές µελέτες έδειξαν, ότι αλληλεπιδράσεις µε φάρµακα τα οποία µεταβολίζονται στο ήπαρ είναι απίθανες. Πάντως η πιθανότητα αλληλεπίδρασης µε συνήθως χρησιµοποιούµενα φαρµακευτικά προϊόντα δεν µπορεί να αποκλεισθεί παντελώς. 3. ΠΩΣ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤΟ CETROTIDE Πόσο συχνά και σε τι ποσότητα θα πρέπει να παίρνετε το CETROTIDE; Τα ακόλουθα δεδοµένα ισχύουν για το Cetrotide 3 mg εκτός αν σας έχουν δοθεί διαφορετικές συστάσεις από τον ιατρό σας. Παρακαλούµε ακολουθήστε τις συστάσεις αυτές για την χρήση, διότι σε αντίθετη περίπτωση δεν θα ωφεληθείτε πλήρως από τη χρήση του Cetrotide 3 mg. Το περιεχόµενο ενός φιαλιδίου (3 mg cetrorelix) θα πρέπει να χορηγείται την 7 η ηµέρα της διέγερσης των ωοθηκών (κατά προσέγγιση 132 έως 144 ώρες µετά την έναρξη της διέγερσης των ωοθηκών) µε ουρικές η ανασυνδυασµένες γοναδοτροπίνες. Η εφ άπαξ δόση του Cetrotide 3 mg έχει ως αποτέλεσµα διάρκεια δράσης 4 τουλάχιστον ηµερών. Εάν η ωρίµανση των ωοθυλακίων δεν επιτρέπει την πρόκληση ωορρηξίας την 5 η ηµέρα από την ένεση του Cetrotide 3 mg, θα πρέπει επιπροσθέτως να χορηγηθούν 0,25 mg cetrorelix (Cetrotide 0,25 mg) άπαξ ηµερησίως, ξεκινώντας 96 ώρες από την ένεση του Cetrotide 3 mg µέχρι την ηµέρα πρόκλησης της ωορρηξίας. Πως θα πρέπει να χρησιµοποιείτε το CETROTIDE; Η πρώτη χορήγηση του Cetrotide πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη του ιατρού σας. Μπορείτε να κάνετε τις επόµενες ενέσεις µόνη σας υπό την προϋπόθεση ότι έχετε ενηµερωθεί για τα συµπτώµατα που µπορούν να εκδηλωθούν στην αλλεργία, τις επιπλοκές µιας τέτοιας αντίδρασης και την ανάγκη για άµεση ιατρική παρέµβαση. Το Cetrotide 3 mg προορίζεται για ένεση κάτω από το δέρµα του κατώτερου κοιλιακού τοιχώµατος, κατά προτίµηση γύρω από τον οµφαλό. Παρακαλούµε διαλέξτε διαφορετικό µέρος για τη χορήγηση της ένεσης κάθε ηµέρα, ώστε να ελαχιστοποιήσετε τον τοπικό ερεθισµό. Η κόνις Cetrotide 3 mg διαλύεται µόνο µε το ύδωρ που περιέχεται στην προγεµισµένη σύριγγα. Μην χρησιµοποιήσετε το διάλυµα Cetrotide 3 mg αν περιέχει σωµατίδια ή αν δεν είναι διαυγές. Πριν χορηγήσετε µόνη σας το CETROTIDE 3 mg, παρακαλούµε διαβάστε τις παρακάτω οδηγίες προσεκτικά: 1. Πλύνετε τα χέρια σας. Είναι σηµαντικό τα χέρια σας και όλα τα αντικείµενα που θα χρησιµοποιήσετε να είναι όσο το δυνατόν πιο καθαρά. 2. Απλώστε σε µια καθαρή επιφάνεια όλα όσα θα χρειαστείτε (ένα φιαλίδιο, µια προγεµισµένη σύριγγα, µια βελόνα για ένεση µε κίτρινο σηµάδι, µια βελόνα για ένεση µε γκρι σηµάδι και δυο τολύπια αλκοόλης). 3. Ανοίξτε το πλαστικό κάλυµµα του φιαλιδίου. Σκουπίστε τον δακτύλιο αλουµινίου και την ελαστική σφραγίδα µε ένα τολύπιο αλκοόλης. 4. Βγάλτε την βελόνα για ένεση µε το κίτρινο σηµάδι και αφαιρέστε το περιτύλιγµα. Πάρτε την προγεµισµένη σύριγγα και αφαιρέστε το κάλυµµα. Τοποθετήστε τη βελόνα στην σύριγγα και αφαιρέστε το κάλυµµα της βελόνας. 5. Πιέστε την βελόνα µέσα από το κέντρο της ελαστικής σφραγίδας του φιαλιδίου. Ενέσετε το ύδωρ στο φιαλίδιο, πιέζοντας αργά το έµβολο της σύριγγας.