ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1

2 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ACARBOSE/GENERICS Δισκία 50mg ACARBOSE/GENERICS Δισκία 100mg 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε δισκίο περιέχει 50 mg ακαρβόζης. Κάθε δισκίο περιέχει 100 mg ακαρβόζης. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Δισκίο. Λευκό, στρογγυλό δισκίο, το οποίο φέρει ανάγλυφα τα διακριτικά AA (διαχωριστική γραμμή) 50 στη μία όψη του G στην άλλη όψη του, με διάμετρο περίπου 7 mm. Η διαχωριστική γραμμή χρησιμεύει μόνο για να διευκολύνει τη θραύση για διευκόλυνση της κατάποσης και όχι για τον διαχωρισμό σε ίσες δόσεις. Λευκό, στρογγυλό δισκίο, το οποίο φέρει ανάγλυφα τα διακριτικά AA (διαχωριστική γραμμή) 100 στη μία όψη του G στην άλλη όψη του, με διάμετρο περίπου 9 mm. Το δισκίο μπορεί να διαχωριστεί σε δύο ίσα μέρη. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Η ακαρβόζη συνιστάται στη θεραπεία ασθενών με μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη (NIDDM) όταν η δίαιτα και η άσκηση δεν είναι από μόνα τους ικανά για να επιτευχθεί επαρκής γλυκαιμικός έλεγχος. Η ακαρβόζη μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με μετφορμίνη, με σουλφονυλουρία ή με ινσουλίνη. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία Επειδή η αποτελεσματικότητα και η ανοχή μπορεί να διαφέρουν από ασθενή σε ασθενή, η δοσολογία πρέπει να ρυθμίζεται από τον ιατρό έτσι ώστε να ανταποκρίνεται στις ανάγκες κάθε ασθενούς ξεχωριστά. Η χορηγούμενη δόση μπορεί να αυξάνεται σε μεσοδιαστήματα των 4-8 εβδομάδων, σε περίπτωση που η κλινική ανταπόκριση του ασθενούς δεν είναι επαρκής, και επίσης αργότερα στη διάρκεια της θεραπείας. Ενήλικες Η εναρκτήρια δόση είναι 3 x 1 δισκίο ACARBOSE/GENERICS 50mg/ημέρα ή 3 x ½ δισκίο ACARBOSE/GENERICS 100mg/ημέρα (η οποία αντιστοιχεί σε 150 mg ακαρβόζης την ημέρα). 2

3 Σε μερικούς ασθενείς, η βαθμιαία αύξηση της δόσης της ακαρβόζης βοήθησε στο να μειωθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό, ξεκινώντας με αργό ρυθμό με 1 έως 2 x 1 δισκίο ACARBOSE/GENERICS 50mg/ημέρα (τα οποία ισοδυναμούν με 50 έως 100 mg ακαρβόζης την ημέρα). Η δόση μπορεί να αυξηθεί βαθμιαία ανάλογα με τα επίπεδα γλυκόζης αίματος του ασθενούς, και εάν, κατά την μετέπειτα πορεία της θεραπείας, η αποτελεσματικότητα της δόσης δεν είναι επαρκής, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί έως 3 x 2 δισκία ACARBOSE/GENERICS 50mg/ημέρα ή 3 x 1 δισκίο ACARBOSE/GENERICS 100mg/ημέρα (τα οποία ισοδυναμούν με 300 mg ακαρβόζης την ημέρα). Στην περίπτωση που χρειασθεί να χορηγηθούν υψηλότερες δόσεις, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν δισκία υψηλότερης περιεκτικότητας σε δραστική. Η συνήθης δόση κυμαίνεται μεταξύ 150 και 300 mg ακαρβόζης/ημέρα ανάλογα με τις ανάγκες του κάθε ασθενούς ξεχωριστά. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, μπορεί να καταστεί αναγκαίο να αυξηθεί η δόση περαιτέρω μέχρι τα 3 x 2 δισκία ACARBOSE/GENERICS 100mg/ημέρα (τα οποία ισοδυναμούν με 600 mg ακαρβόζης την ημέρα). Σε περίπτωση που σημειωθούν ανεπιθύμητες ενέργειες παρόλο που ακολουθείται πιστά αντιδιαβητική διαιτητική αγωγή, δε θα πρέπει να αυξάνεται η δόση, ενώ εάν αυτό είναι απαραίτητο, η δόση θα πρέπει να μειώνεται (βλέπε παράγραφο 4.8). Τρόπος χορήγησης Το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα του ACARBOSE/GENERICS 50 mg και του ACARBOSE/GENERICS 100 mg επιτυγχάνεται όταν τα δισκία καταπίνονται ολόκληρα με τη βοήθεια μικρής ποσότητας κάποιου ροφήματος μόλις πριν από κάποιο γεύμα ή αμέσως μόλις ξεκινά το γεύμα («με την πρώτη μπουκιά»). Διάρκεια της χορήγησης Το ACARBOSE/GENERICS 50 mg και το ACARBOSE/GENERICS 100 mg προορίζεται για συνεχή μακροχρόνια θεραπεία. Ηλικιωμένοι Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή του συνήθους δοσολογικού σχήματος των ενηλίκων. Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών Το ACARBOSE/GENERICS 50mg και το ACARBOSE/GENERICS 100mg δε συνιστάται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στην ακαρβόζη ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Χρόνια εντερική νόσος η οποία συσχετίζεται με ιδιαίτερα διαταραγμένη πέψη και απορρόφηση. Καταστάσεις οι οποίες ενδέχεται να επιδεινωθούν ως αποτέλεσμα της αυξημένης συσσώρευσης αερίων στο έντερο (π.χ. σύνδρομο Roemheld, μεγάλες κήλες, εντερική απόφραξη και εντερικά έλκη). Σοβαρού βαθμού νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 25ml/min). Σοβαρού βαθμού ηπατική ανεπάρκεια. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση 3

4 Έχει παρατηρηθεί ασυμπτωματική αύξηση των τιμών των ηπατικών ενζύμων σε μεμονωμένες περιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένων μεταβολών οι οποίες ήταν κλινικά σχετιζόμενες (έως τριπλάσιες της ανώτατης φυσιολογικής τιμής). Η αύξηση των τιμών των ηπατικών ενζύμων ήταν σε γενικές γραμμές αναστρέψιμη τόσο έπειτα από την απόσυρση της θεραπευτικής αγωγής όσο και κατά τη συνεχιζόμενη θεραπεία. Συνεπώς, θα πρέπει να εξετάζεται η ανάγκη της παρακολούθησης των τιμών των ηπατικών ενζύμων κατά τους πρώτους 6 12 μήνες της θεραπευτικής αγωγής. Η ακαρβόζη μειώνει την υπεργλυκαιμία. Σε περίπτωση που χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με κάποιον άλλο από του στόματος αντιδιαβητικό παράγοντα ή με ινσουλίνη, η επακόλουθη μείωση της γλυκόζης στο αίμα μπορεί να καταστήσει αναγκαία τη μείωση της δοσολογίας των φαρμακευτικών προϊόντων που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Επειδή η ακαρβόζη επιβραδύνει την απορρόφηση και την πέψη της σακχαρόζης, σε περίπτωση που σημειωθεί υπογλυκαιμία, αντί αυτής συνιστάται να χορηγείται γλυκόζη προκειμένου να επιτευχθεί γρήγορη αύξηση των επιπέδων της γλυκόζης στο αίμα. Εάν υπάρχει υποψία ειλεού ή ατελούς ειλεού, η θεραπευτική αγωγή θα πρέπει να διακόπτεται άμεσα (βλέπε παράγραφο 4.8). Είναι σημαντικό να ακολουθείται πιστά αντιδιαβητική δίαιτα ενόσω λαμβάνεται το ACARBOSE/GENERICS 50mg και το ACARBOSE/GENERICS 100mg Η τακτική χρήση του ACARBOSE/GENERICS 50mg και του ACARBOSE/GENERICS 100mg δε θα πρέπει να διακόπτεται χωρίς τη συμβουλή ιατρού καθώς κάτι τέτοιο ενδέχεται να οδηγήσει σε αύξηση των τιμών της γλυκόζης στο αίμα. Επειδή τα διαθέσιμα στοιχεία σε ό,τι αφορά τα αποτελέσματά του και την αποτελεσματικότητά του στα παιδιά και στους εφήβους, είναι ακόμη ανεπαρκή, το ACARBOSE/GENERICS 50mg και το ACARBOSE/GENERICS 100mg δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών. Στους ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε γαστρεκτομή, η μετάβαση της ακαρβόζης στο λεπτό έντερο ενδέχεται να είναι ταχύτερη από ότι συνήθως, οδηγώντας σε ταχύτερη φαρμακολογική ανταπόκριση. Δεν έχει αναφερθεί αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών σε αυτή την κατηγορία των ασθενών. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Η σακχαρόζη (καλαμοσάκχαρο, κοινή ζάχαρη) και οι τροφές που περιέχουν σακχαρόζη μπορεί να προκαλέσουν εντερική δυσφορία ή ακόμη και διάρροια λόγω της αυξημένης ζύμωσης των υδατανθράκων που πραγματοποιείται στο κόλον κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής με το ACARBOSE/GENERICS 50 mg και το ACARBOSE/GENERICS 100 mg (βλέπε παράγραφο 4.8). Στην περίπτωση που το ACARBOSE/GENERICS 50 mg και το ACARBOSE/GENERICS 100 mg χορηγηθεί σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία, μετφορμίνη ή ινσουλίνη, αν οι τιμές της γλυκόζης στο αίμα μειωθούν στα πλαίσια του φάσματος της υπογλυκαιμίας, ενδέχεται να χρειασθεί να μειωθεί η δόση της σουλφονυλουρίας, της μετφορμίνης ή της ινσουλίνης. Το ACARBOSE/GENERICS 50 mg και το ACARBOSE/GENERICS 100 mg είναι πιθανό να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης σε μεμονωμένες περιπτώσεις, γεγονός που μπορεί να καταστήσει απαραίτητη τη μείωση της δόσης της διγοξίνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιόξινων, χολεστυραμίνης, προσροφητικών του εντέρου (π.χ. ενεργός άνθρακας) και φαρμάκων που περιέχουν πεπτικά ένζυμα (π.χ. αμυλάση, παγκρεατίνη) θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω της πιθανότητας μείωσης της αποτελεσματικότητας του ACARBOSE/GENERICS 50 mg και του ACARBOSE/GENERICS 100 mg. Ορισμένοι θεραπευτικοί παράγοντες συμπεριλαμβανομένων της θειαζίδης και άλλων διουρητικών, των κορτικοστεροειδών, της φαινοθειαζίνης, των θυρεοειδικών ορμονών, των οιστρογόνων, των από του στόματος αντισυλληπτικών, της φαινυντοΐνης, του 4

5 νικοτινικού οξέος, των αποκλειστών των διαύλων ασβεστίου και της ισονιαζίδης μπορούν να προκαλέσουν υπεργλυκαιμία, γεγονός που μπορεί να μειώσει τις φαρμακοδυναμικές δράσεις του ACARBOSE/GENERICS 50 mg και του ACARBOSE/GENERICS 100 mg. Στην περίπτωση που κάποιος από τους παραπάνω παράγοντες προστεθεί στη θεραπευτική αγωγή των ασθενών που λαμβάνουν το ACARBOSE/GENERICS 50 mg και το ACARBOSE/GENERICS 100 mg, ή στην περίπτωση που εισαχθεί αγωγή με ACARBOSE/GENERICS 50 mg και ACARBOSE/GENERICS 100 mg στη θεραπευτική αγωγή ασθενών που λαμβάνουν κάποιον από τους παραπάνω παράγοντες, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά τα επίπεδα της γλυκόζης στο αίμα. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις η ακαρβόζη ενδέχεται να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης, γεγονός που μπορεί να καταστήσει αναγκαία την αναπροσαρμογή της δόσης της διγοξίνης. Καθώς η χολεστυραμίνη, οι προσροφητικές ουρίες και τα πεπτικά ένζυμα είναι πιθανόν να μειώσουν της αποτελεσματικότητα της ακαρβόζης, η ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που ανήκουν στις παραπάνω κατηγορίες θα πρέπει να αποφεύγεται. 4.6 Kύηση και γαλουχία Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη χρήση της ακαρβόζης κατά την κύηση. Για το λόγο αυτό, το ACARBOSE/GENERICS 50 mg και το ACARBOSE/GENERICS 100 mg δε θα πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες που έχουν πραγματοποιηθεί στα ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε ό,τι αφορά την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Η ακαρβόζη εκκρίνεται σε μικρό ποσοστό στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τον άνθρωπο. Κατά συνέπεια, δε μπορεί να αποκλεισθεί το ενδεχόμενο επιδράσεων της ακαρβόζης στο θηλάζον βρέφος και η χορήγηση του ACARBOSE/GENERICS 50 mg και το ACARBOSE/GENERICS 100 mg κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δε συνιστάται. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Η μονοθεραπεία με το ACARBOSE/GENERICS 50 mgκαι το ACARBOSE/GENERICS 100 mg δεν οδηγεί σε υπεργλυκαιμία. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για το ενδεχόμενο να σημειωθεί υπογλυκαιμία ένα χορηγηθεί συνδυασμένη θεραπευτική αγωγή με ACARBOSE/GENERICS 50 mg και το ACARBOSE/GENERICS 100 mg και σουλφονυλουρία, μετφορμίνη ή ινσουλίνη. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Βάση της εμπειρίας με την ακαρβόζη κατά τη διάρκεια ελεγχόμενων κλινικών μελετών και αυθόρμητων αναφορών (αναγράφονται με πλάγια γράμματα - italics - ) αναμένονται οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: 5

6 Κατηγορία οργανικού συστήματος Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Πολύ συχνές ( 1/10) Συχνές ( 1/100, < 1/10) Όχι συχνές ( 1/1000, < 1/100) Σπάνιες ( 1/10,000, < 1/1000) Πολύ σπάνιες (< 1/10,000) Θρομβοπενία Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος (1) Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων (2) Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Μετεωρισμός Βορβορυγμοί Διάταση κοιλίας Διάρροια Κοιλιακό άλγος Ναυτία Έμετος αύξηση ηπατικών ενζύμων Ειλεός Ατελής ειλεός Δυσκοιλιότητα Κυστεοειδής πνευμάτωση του εντέρου Ηπατίτιδα ίκτερος Δερματικές αντιδράσεις υπερευαισθησία ς (εξάνθημα, ερύθημα, εξάνθημα, ουρτικάρια) Οίδημα (1) Η διάρροια και το κοιλιακό άλγος μπορούν να εμφανιστούν μετά από τη λήψη τροφών που περιέχουν σακχαρόζη. Εάν η συνταγογραφηθείσα διαβητική δίαιτα δεν ακολουθηθεί, οι ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό ενδέχεται να επιδεινωθούν. Τα συμπτώματα σχετίζονται τόσο με τη δόση όσο και με το διαιτητικό υπόστρωμα και μπορεί να ελαττωθούν με τη συνέχιση της θεραπείας. Εάν εμφανιστούν σοβαρά συμπτώματα παρά το γεγονός πως η συνταγογραφηθείσα διαβητική δίαιτα ακολουθείται πιστά, η δόση θα πρέπει να μειωθεί προσωρινά ή μόνιμα. Συχνά η μείωση της δόσης είναι επαρκής για ένα από τα κύρια γεύματα (μεσημεριανό ή βραδινό). Εάν η διάρροια επιμείνει, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η δοσολογία θα πρέπει να μειωθεί ή, εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία θα πρέπει να αποσυρθεί. (2) Σπάνια, έχουν παρατηρηθεί κλινικά σημαντικές μη φυσιολογικές τιμές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (τρεις φορές πιο πάνω από το ανώτερο όριο των φυσιολογικών τιμών) σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με τη συνιστώμενη ημερήσια δόση 150 mg έως 300 mg ακαρβόζης την ημέρα. Οι μη φυσιολογικές τιμές μπορεί να είναι παροδικές κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.4). Εάν υπάρχει υποψία ειλεού ή ατελούς ειλεού, η αγωγή πρέπει να διακοπεί αμέσως. Στην Ιαπωνία, έχουν παρατηρηθεί μεμονωμένες περιπτώσεις κεραυνοβόλου ηπατικής ανεπάρκειας, αν και ο ρόλος της ακαρβόζης είναι ασαφής. 4.9 Υπερδοσολογία 6

7 Όταν το ACARBOSE/GENERICS 50 mg και το ACARBOSE/GENERICS 100 mg λαμβάνεται ταυτόχρονα με ποτά και/ή γεύματα που περιέχουν υδατάνθρακες (πολυσακχαρίτες, ολιγοσακχαρίτες, ή δισακχαρίτες) η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει μετεωρισμό και διάρροια. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με ACARBOSE/GENERICS 50 mg και το ACARBOSE/GENERICS 100 mg χωρίς τη λήψη τροφής, δεν πρέπει να αναμένονται εκτεταμένα εντερικά συμπτώματα. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πρέπει να αποφευχθεί η λήψη ποτών ή γευμάτων που περιέχουν υδατάνθρακες για τις επόμενες 4-6 ώρες. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολείς α-γλυκοσιδάσης, Κωδικός ATC A10BF01 Μέσω της αντιστρεπτής αναστολής της α-γλυκοσιδάσης, η ακαρβόζη καθυστερεί την ενζυματική αποδόμηση των δισακχαριτών, των ολιγοσακχαριτών και των πολυσακχαριτών στο λεπτό έντερο και αυτό οδηγεί σε δοσοεξαρτώμενη καθυστέρηση της πέψης αυτών των υδατανθράκων. Η γλυκόζη που προέρχεται από τους υδατάνθρακες απελευθερώνεται και προσλαμβάνεται από το αίμα πιο αργά. Με τον τρόπο αυτό, η ακαρβόζη καθυστερεί και μειώνει τη μεταγευματική αύξηση της γλυκόζης στο αίμα. Η ακαρβόζη δε διεγείρει την έκκριση της ινσουλίνης, αλλά ανακουφίζει τα β-κύτταρα μειώνοντας την αύξηση του σακχάρου του αίματος. Αποφεύγεται η αντισταθμιστική μεταγευματική υπερινσουλιναιμία. Η θεραπεία με ακαρβόζη δεν οδηγεί σε αύξηση του σωματικού βάρους. Σε ασθενείς με έκδηλο διαβήτη, παρατηρήθηκε βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη. Κατά τη διάρκεια της αγωγής με την ακαρβόζη, η γλυκόζη του αίματος σε κατάσταση νηστείας και η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1, HbA1c) μειώθηκαν σημαντικά. Ο χρόνος στον οποίο θα ληφθεί η ακαρβόζη καθορίζει την αποτελεσματικότητά της: η μέγιστη δράση επιτυγχάνεται εάν ληφθεί με τις πρώτες μπουκιές του κυρίως γεύματος. Η λήψη της μόλις 30 λεπτά πριν να αρχίσει το γεύμα μειώνει σημαντικά τη δραστικότητα της ακαρβόζης. Σε πολυετείς μελέτες η ακαρβόζη διατήρησε τη δράση της καθ όλη τη διάρκεια της θεραπευτικής περιόδου. Τα ένζυμα στο λεπτό έντερο δε μειώνουν τη δραστικότητα της, οπότε η δράση της ακαρβόζης διατηρείται. Σε μία μέτα-ανάλυση 7 διπλών τυφλών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών σε 2180 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 η ακαρβόζη μείωσε σημαντικά τα καρδιαγγειακά συμβάματα, ιδιαίτερα τα καρδιακά επεισόδια, κατά τη τη θεραπεία που έχει διάρκεια τουλάχιστον 52 εβδομάδες. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Η φαρμακοκινητική της ακαρβόζης ερευνήθηκε μετά από χορήγηση από το στόμα ραδιενεργά σεσημασμένης ουσίας (200 mg) σε υγιείς εθελοντές. Απορρόφηση Καθώς το 35% κατά μέσο όρο της ολικής ραδιενέργειας (άθροισμα της ανασταλτικής ουσίας και των προϊόντων αποδόμησης) απεκκρίθηκε μέσω της νεφρικής οδού εντός 96 ωρών, μπορεί να υποτεθεί ότι το επίπεδο της απορρόφησης βρίσκεται τουλάχιστον μέσα σε αυτό το εύρος. Η πορεία της ολικής συγκέντρωσης της ραδιενέργειας στο πλάσμα εμφανίστηκε σε δύο κορυφές. Η πρώτη κορυφή με μία μέση ισοδύναμη συγκέντρωση ακαρβόζης 52,2 + 15,7 μg / l μετά από 1,1 + 0,3 ώρες ήταν σε συμφωνία με τα αντίστοιχα δεδομένα για την πορεία της συγκέντρωσης της ανασταλτικής ουσίας (49,5 + 26,9 μg / l μετά από 2,1 + 1,6 ώρες). Η δεύτερη κορυφή έφτασε κατά μέσο όρο τα 586, ,7 μg / l και επιτεύχθηκε μετά από 7

8 20,7 + 5,2 ώρες. Η δεύτερη κορυφή ήταν υψηλότερη μετά από περίπου ώρες λόγω της απορρόφησης προϊόντων βακτηριακής αποικοδόμησης στα κατώτερα τμήματα του εντέρου. Σε αντίθεση με την ολική ραδιενέργεια, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα της ανασταλτικής ουσίας ήταν χαμηλότερη κατά ένα παράγοντα Κατανομή Ο σχετικός όγκος κατανομής 0,32 l / kg βάρους σώματος υπολογίστηκε σε υγιείς εθελοντές από την πορεία συγκέντρωσης στο πλάσμα (ενδοφλέβια χορήγηση 0,4 mg / kg βάρους σώματος). Απέκκριση Ο χρόνος ημίσειας ζωής της απέκκρισης από το πλάσμα της ανασταλτικής ουσίας ήταν 3,7 + 2,7 ώρες για την περίοδο κατανομής και 9,6 + 4,4 ώρες για τη φάση της απέκκρισης. Το ποσοστό της ανασταλτικής ουσίας που απεκκρίθηκε στα ούρα ήταν ίσο με 1,7 % της χορηγούμενης δόσης. Το 51 % απεκκρίθηκε στα κόπρανα σε διάστημα 96 ωρών. Βιοδιαθεσιμότητα Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 1 2 %. Αυτό το πάρα πολύ μικρό ποσοστό της ανασταλτικής ουσίας στο αίμα είναι επιθυμητό και δεν επηρεάζει το θεραπευτικό αποτέλεσμα. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Τα μη κλινικά δεδομένα δεν καταδεικνύουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, αναπαραγωγικής τοξικότητας και καρκινογόνου δυναμικού εκτός από αυτούς που περιγράφονται σε άλλες παραγράφους της παρούσης Περίληψης Χσρακτηριστικών του Προϊόντος (SPC). Μία αξιοσημείωτη μείωση της πρόσληψης σωματικού βάρους στους αρουραίους και τους σκύλους μετά από την επαναλαμβανόμενη χορήγηση ακαρβόζης θεωρήθηκε ως φαρμακοδυναμική δράση (απώλεια υδατανθράκων) και μπόρεσε να αντιρροπηθεί με αύξηση της χορήγησης τροφής ή γλυκόζης. Η καρκινογόνος δράση μελετήθηκε σε αρουραίους Sprague-Dawley, αρουραίους Wistar και χάμστερς. Παρατηρήθηκε μία αυξημένη επίπτωση όγκων σε ορισμένους ιστούς (νεφροί, όρχεις) στις περιπτώσεις που η ελλιπής διατροφή λόγω της ακαρβόζης δεν αντισταθμίστηκε. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση στη συχνότητα των όγκων, όταν το σωματικό βάρος διατηρήθηκε σε φυσιολογικά επίπεδα με επιπρόσθετη χορήγηση τροφής ή γλυκόζης. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Κυτταρίνη Μικροκρυσταλλική (E460) Άμυλο Αραβοσίτου Πυριτίου Οξείδιο Κολλοειδές, Άνυδρο (E551) Μαγνήσιο Στεατικό (E572) 6.2 Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται. 6.3 Διάρκεια ζωής 3 χρόνια 8

9 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25ºC. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Κυψέλες (blisters) από Αλουμίνιο/Αλουμίνιο οι οποίες περιέχουν 20, 21, 30, 40, 50, 90, 100, 105, 120 και 180 δισκία. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης Καμία ειδική υποχρέωση. Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Δικαιούχος προϊόντος: Generics [UK] Ltd, Station Close, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1TL, United Kingdom Yπεύθυνος Κυκλοφορίας για την Ελλάδα: Generics Pharma Hellas ΕΠΕ, Λ. Βουλιαγμένης 577 Α, Αργυρούπολη , Αθήνα, Τηλ: ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ACARBOSE/GENERICS 50 mg: 76604/ ACARBOSE/GENERICS 100 mg: 76606/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ Οκτώβριος ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ Οκτώβριος