ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ DALACIN C (κλινδαμυκίνη) 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Καψάκια, σκληρά 300 mg Κάθε καψάκιο, σκληρό περιέχει: Κλινδαμυκίνη (υδροχλωρική κλινδαμυκίνη) 300 mg Ενέσιμο διάλυμα 600 mg/4ml AMP. Κάθε φύσιγγα των 4 ml περιέχει: Κλινδαμυκίνη (φωσφορική κλινδαμυκίνη) 600 mg Έκδοχα με γνωστές δράσεις: Το ενέσιμο διάλυμα φωσφορικής κλινδαμυκίνης περιέχει βενζυλική αλκοόλη (9mg/ml) ως συντηρητικό. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Καψάκιο, σκληρό Ενέσιμο διάλυμα 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Σοβαρές λοιμώξεις από gram θετικούς κόκκους [όπως σταφυλόκοκκοι (στελέχη που παράγουν πενικιλλινάση και στελέχη που δεν παράγουν πενικιλλινάση), στρεπτόκοκκοι και πνευμονιόκοκκοι. Οι εντερόκοκκοι είναι ενδογενώς ανθεκτικοί στην κλινδαμυκίνη], διάφορα αναερόβια και ιδίως Bacteroides fragilis (λοιμώξεις ενδοπεριτοναϊκές, γυναικολογικές), οστεομυελίτιδα. Τοξοπλασμική εγκεφαλίτις σε ασθενείς με AIDS. Σε ασθενείς στους οποίους η συμβατική θεραπεία δεν είναι καλά ανεκτή, η κλινδαμυκίνη σε συνδυασμό με πυριμεθαμίνη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική. Πνευμονία από Pneumocystis jiroveci (παλαιότερα γνωστή ως Pneumocystis carinii) σε ασθενείς με AIDS. Σε ασθενείς οι οποίοι δεν ανέχονται ικανοποιητικά ή δεν ανταποκρίνονται στη συμβατική θεραπεία, η κλινδαμυκίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με πριμακίνη. 1

2 Η χρήση της κλινδαμυκίνης πρέπει να περιορίζεται σε απόλυτες ενδείξεις ή όταν δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν άλλα ασφαλέστερα αντιβιοτικά, εξαιτίας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών και κυρίως της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδος. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Η φωσφορική κλινδαμυκίνη για ενδομυϊκή χορήγηση δεν πρέπει να αραιώνεται. Η φωσφορική κλινδαμυκίνη για ενδοφλέβια χορήγηση πρέπει να αραιώνεται (βλ. Αραίωση για την ενδοφλέβια χρήση και ρυθμοί ενδοφλέβιας έγχυσης παρακάτω) με ισότονο διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή δεξτρόζης. Ενήλικες Φωσφορική κλινδαμυκίνη (ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση): Η συνήθης ημερήσια δόση είναι 600 mg έως mg χορηγούμενη σε 2, 3 ή 4 ίσες δόσεις. Άπαξ ενδομυϊκή χορήγηση δόσης άνω των 600mg δεν συνιστάται. Καψάκια, σκληρά υδροχλωρικής κλινδαμυκίνης (από στόματος χορήγηση): 300 mg/6ωρο. Τα καψάκια θα πρέπει να λαμβάνονται με ένα ποτήρι γεμάτο νερό, ώστε να αποφευχθεί η πιθανότητα ερεθισμού του οισοφάγου. Παιδιατρικός πληθυσμός (Ηλικίας άνω του 1 μήνα) Φωσφορική κλινδαμυκίνη (ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση): 15 έως 40 mg/kg/ημέρα σε 3 ή 4 ίσες δόσεις. Θεραπεία της τοξοπλασμικής εγκεφαλίτιδας σε ασθενείς με AIDS: Φωσφορική κλινδαμυκίνη ενδοφλεβίως ή υδροχλωρική κλινδαμυκίνη από του στόματος 600 έως mg κάθε 6 ώρες επί δύο εβδομάδες και ακολούθως υδροχλωρική κλινδαμυκίνη 300 έως 600 mg από του στόματος κάθε 6 ώρες. Η συνήθης συνολική διάρκεια της θεραπείας είναι 8 έως 10 εβδομάδες. Η δόση της πυριμεθαμίνης είναι 25 έως 75 mg από του στόματος ημερησίως επί 8 έως 10 εβδομάδες. Με υψηλότερες δόσεις πυριμεθαμίνης θα πρέπει να χορηγείται φολινικό οξύ 10 έως 20 mg ημερησίως. Θεραπεία της πνευμονίας από Pneumocystis jiroveci (παλαιότερα γνωστή ως Pneumocystis carinii) σε ασθενείς με AIDS: Φωσφορική κλινδαμυκίνη ενδοφλεβίως 600 έως 900 mg κάθε 6 ώρες ή 900 mg ενδοφλεβίως κάθε 8 ώρες ή υδροχλωρική κλινδαμυκίνη 300 έως 450 mg από του στόματος κάθε 6 ώρες επί 21 ημέρες και πριμακίνη από του στόματος σε άπαξ δόση 10 έως 30 mg ημερησίως επί 21 ημέρες. Σημαντική πληροφορία Δεν χρειάζεται ειδικό εργαλείο κοπής για το άνοιγμα της φύσιγγας. Ο αυχένας της φύσιγγας είναι σημειωμένος στο σημείο κοπής. Αραίωση για την ενδοφλέβια χρήση και ρυθμοί ενδοφλέβιας έγχυσης 2

3 Η συγκέντρωση της κλινδαμυκίνης στο διαλυτικό μέσο για έγχυση δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 18 mg ανά ml και ΟΙ ΡΥΘΜΟΙ ΕΓΧΥΣΗΣ ΔΕΝ ΘΑ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΥΠΕΡΒΑΙΝΟΥΝ ΤΑ 30 mg ΑΝΑ ΛΕΠΤΟ. Οι συνήθεις ρυθμοί έγχυσης έχουν ως ακολούθως: Δόση Διαλυτικό μέσο Χρόνος 300 mg 50 ml 10 λεπτά 600 mg 50 ml 20 λεπτά 900 mg ml 30 λεπτά 1200 mg 100 ml 40 λεπτά Χορήγηση περισσοτέρων από 1200 mg σε εφάπαξ ωριαία έγχυση δεν συνιστάται. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στην κλινδαμυκίνη ή στην λινκομυκίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, διαρροϊκά σύνδρομα, ιστορικό κολίτιδας ή εντερίτιδας ή κολίτιδας από αντιβιοτικά. Το ενέσιμο διάλυμα φωσφορικής κλινδαμυκίνης δεν πρέπει να χορηγείται σε πρόωρα βρέφη ή νεογέννητα λόγω της περιεχόμενης βενζυλικής αλκοόλης (βλ. παράγραφο 4.4). 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Προσοχή στη χορήγηση Να αποφεύγεται η ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση (κίνδυνος καρδιακής ανακοπής) και η άπαξ ενδομυϊκή χορήγηση δόσης μεγαλύτερης των 600 mg. Η ενδομυϊκή ένεση να διενεργείται βαθιά ενδομυϊκά. Να χορηγείται με προσοχή σε άτομα που εμφανίζουν αλλεργία σε φάρμακα ή άλλα αλλεργιογόνα. Ειδικές προειδοποιήσεις Η ενέσιμη μορφή της φωσφορικής κλινδαμυκίνης περιέχει βενζυλική αλκοόλη (9 mg/ml) ως συντηρητικό. Το συντηρητικό βενζυλική αλκοόλη έχει συσχετισθεί με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων του «δυσπνοϊκού συνδρόμου» (Gasping Syndrome) και θανάτου σε παιδιατρικούς ασθενείς. Παρόλο που οι ενδεδειγμένες θεραπευτικές δόσεις αυτού του προϊόντος παρέχουν, συνήθως, ποσότητες βενζυλικής αλκοόλης, σημαντικά μικρότερες από εκείνες που αναφέρθηκαν σε σχέση με το «δυσπνοϊκό σύνδρομο», η ελάχιστη ποσότητα βενζυλικής αλκοόλης, η οποία ενδέχεται να προκαλέσει τοξικότητα, δεν είναι γνωστή. Ο κίνδυνος τοξικότητας από τη βενζυλική αλκοόλη εξαρτάται από την χορηγηθείσα ποσότητα και την ηπατική ικανότητα χημικής αδρανοποίησής της. Πρόωρα νεογνά και νεογνά με χαμηλό σωματικό βάρος διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης τοξικότητας. Η βενζυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει τοξικές αντιδράσεις και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις σε βρέφη και παιδιά ηλικίας μέχρι 3 ετών. Απαγορεύεται επίσης η χρήση του σε πρόωρα βρέφη ή νεογέννητα (βλ. παράγραφο 4.3). Η θεραπεία με αντιβακτηριακούς παράγοντες προκαλεί αλλαγές στη φυσιολογική εντερική χλωρίδα, γεγονός που οδηγεί σε υπερανάπτυξη του Clostridium difficile. Αυτό το γεγονός έχει αναφερθεί με τη χρήση σχεδόν όλων των αντιβακτηριακών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης 3

4 και της κλινδαμυκίνης. Το Clostridium difficile παράγει τοξίνες Α και Β, οι οποίες συμβάλλουν στην εμφάνιση διάρροιας που σχετίζεται με το παθογόνο Clostridium difficile (CDAD), και αποτελεί την κύρια αιτία της «κολίτιδας εξ αντιβιοτικών». Είναι σημαντικό, ο ιατρός να υποπτευθεί την CDAD, σε ασθενείς οι οποίοι εμφανίζουν διάρροια μετά από χορήγηση αντιβακτηριακών παραγόντων. Αυτή μπορεί να εξελιχθεί σε κολίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας (βλ. παράγραφο 4.8), η οποία μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως και θανατηφόρος. Αν πιθανολογείται ή έχει επιβεβαιωθεί διάρροια εξ αντιβιοτικών ή κολίτιδα εξ αντιβιοτικών, η θεραπεία με κλινδαμυκίνη, πρέπει να διακόπτεται και να λαμβάνονται αμέσως τα κατάλληλα θεραπευτικά μέτρα. Τα φάρμακα που αναστέλλουν τον περισταλτισμό δεν ενδείκνυνται σε αυτήν την περίπτωση. Χρειάζεται να ληφθεί αναλυτικό ιατρικό ιστορικό, διότι έχει αναφερθεί ότι η CDAD μπορεί να εμφανιστεί έως και δύο μήνες μετά τη χορήγηση αντιβακτηριακών παραγόντων. Η κλινδαμυκίνη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της μηνιγγίτιδας, καθώς το φάρμακο δεν διαχέεται ικανοποιητικά στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Σε περιπτώσεις παρατεταμένης θεραπείας, πρέπει να ελέγχεται η νεφρική και η ηπατική λειτουργία. Η χρήση της κλινδαμυκίνης ενδέχεται να έχει ως αποτέλεσμα την υπερανάπτυξη μη ευαίσθητων μικροοργανισμών, ιδίως μυκήτων. Η φωσφορική κλινδαμυκίνη δεν θα πρέπει να ενίεται ενδοφλεβίως αδιάλυτη, ως ένεση εφόδου (bolus), αλλά θα πρέπει να εγχέεται σε χρόνο μεγαλύτερο από λεπτά, σύμφωνα με τις οδηγίες στην παράγραφο Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Με αναισθητικά γενικής αναισθησίας ή παράγοντες που προκαλούν νευρομυϊκό αποκλεισμό μπορεί να προκληθεί καταστολή του αναπνευστικού ή και παράλυση (αντιμετωπίζεται με χορήγηση αλάτων ασβεστίου και αντιχολινεστερασικών). Χλωραμφαινικόλη και ερυθρομυκίνη ανταγωνίζονται τη δράση της. Προσροφητικές ουσίες (καολίνης κ.λ.π.) μειώνουν την απορρόφησή της. 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία Εγκυμοσύνη Μελέτες τοξικότητας στο αναπαραγωγικό σύστημα σε αρουραίους και κουνέλια, με από του στόματος και υποδόρια χορήγηση, δεν ανέδειξαν επηρεασμένη γονιμότητα ή βλάβη στο έμβρυο που να οφείλονται στην κλινδαμυκίνη, εξαιρουμένων των δόσεων που προκάλεσαν τοξικότητα στη μητέρα. Οι μελέτες αναπαραγωγής στα ζώα δεν προδικάζουν πάντοτε την ανταπόκριση στον άνθρωπο. Η κλινδαμυκίνη διαπερνά τον πλακούντα στους ανθρώπους. Μετά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων, οι συγκεντρώσεις στο αμνιακό υγρό ήταν περίπου στο 30% των συγκεντρώσεων στο μητρικό αίμα. Η βενζυλική αλκοόλη μπορεί να διαπεράσει τον πλακούντα (βλ. παράγραφο 4.4). 4

5 Σε κλινικές μελέτες σε εγκύους γυναίκες, η συστηματική χορήγηση της κλινδαμυκίνης κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου δεν έχει συσχετιστεί με αυξημένη συχνότητα συγγενών ανωμαλιών. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από καλά ελεγχόμενες μελέτες σε εγκύους γυναίκες κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της κύησης. Η κλινδαμυκίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη, μόνον όταν είναι σαφώς απαραίτητο. Θηλασμός Η από του στόματος και παρεντερικά χορηγούμενη κλινδαμυκίνη έχει αναφερθεί ότι εμφανίσθηκε στο ανθρώπινο μητρικό γάλα σε ποσοστά που κυμαίνονται από 0,7-3,8 μg/ml. Λόγω της ενδεχόμενης εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στα θηλάζοντα βρέφη, η κλινδαμυκίνη δεν θα πρέπει να λαμβάνεται από μητέρες που θηλάζουν. Γονιμότητα Μελέτες γονιμότητας σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με κλινδαμυκίνη από του στόματος δεν κατέδειξαν κάποια επίδραση στη γονιμότητα ή την ικανότητα ζευγαρώματος. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Η κλινδαμυκίνη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στην επισήμανση παρουσιάζονται κατά κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με το MedDRA. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά συχνότητας* και στη συνέχεια με σειρά κλινικής σημασίας. Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα Λοιμώξεις και παρασιτώσεις αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος ανοσοποιητικού συστήματος νευρικού συστήματος Συχνές 1/100 έως < 1/10 Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα Όχι συχνές 1/1.000 έως < 1/100 Ηωσινοφιλία Δυσγευσία Σπάνιες 1/ έως < 1/1.000 Πολύ σπάνιες < 1/10000 Συχνότητα μη γνωστή (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) Ακοκκιοκυτταραιμία, Λευκοπενία, Ουδετεροπενία, Θρομβοπενία Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, Φαρμακευτικό εξάνθημα με ηωσινοφιλία και συστημικά συμπτώματα (DRESS) 5

6 Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Καρδιακές διαταραχές Αγγειακές διαταραχές γαστρεντερικού ήπατος και των χοληφόρων δέρματος και του υποδόριου ιστού Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Θρομβοφλεβίτιδα Διάρροια, Κοιλιακό άλγος Δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας μη φυσιολογική Εξάνθημα κηλιδοβλατιδώδες Καρδιοαναπνευστική ανακοπή, Υπόταση Ναυτία, Έμετος Κνίδωση Άλγος, Απόστημα Πολύμορφο ερύθημα, Κνησμός Οισοφαγίτιδα, Έλκος του οισοφάγου Ίκτερος Τοξική επιδερμική νεκρόλυση, Σύνδρομο Stevens Johnson, Αποφολιδωτική δερματίτιδα, Δερματίτιδα πομφολυγώδης, Εξάνθημα ιλαροειδές, Λοίμωξη του κόλπου, Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση (AGEP) Ερεθισμός της θέσης ένεσης * CIOMS III κατηγορίες: Πολύ Συχνές 1/10 ( 10%), Συχνές 1/100 έως 1/10 ( 1% και < 10%), Όχι Συχνές 1/1.000 έως 1/100 ( 0,1% και < 1%), Σπάνιες 1/ έως 1/1.000 ( 0,01% και < 0,1%), Πολύ Σπάνιες 1/ (< 0,01%) Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται μόνο με την ενέσιμη μορφή Οι ανεπιθύμητες σχετίζονται μόνο με την από του στόματος μορφή Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω: Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR Χολαργός, Αθήνα Τηλ: /337 Φαξ: Ιστότοπος: Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Φαξ: Ιστότοπος: 6

7 4.9 Υπερδοσολογία Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μπορεί να προκληθεί αλλεργική αντίδραση. Η αντιμετώπιση είναι συμπτωματική. Μπορούν να χορηγηθούν κορτικοστεροειδή, αδρεναλίνη, αντιϊσταμινικά. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Aντιμικροβιακά για συστηματική χρήση, Κωδικός ATC: J01FF01 ΜΙΚΡΟΒΙΟΛΟΓΙΑ Το δραστικό συστατικό του φαρμακευτικού προϊόντος είναι η κλινδαμυκίνη, ένα ημισυνθετικό αντιβιοτικό που παράγεται από την αντικατάσταση με χλώριο στη θέση 7-(S) της 7-(R)- υδροξυλομάδος της μητρικής ένωσης λινκομυκίνης. Η κλινδαμυκίνη μπορεί να είναι είτε βακτηριοκτόνος είτε βακτηριοστατική ανάλογα με την ευαισθησία του μικροοργανισμού και τη συγκέντρωση του αντιβιοτικού. Έχει αποδειχθεί ότι η κλινδαμυκίνη έχει δραστικότητα in vitro εναντίον των ακολούθων μικροοργανισμών: 1. Αεροβίων gram θετικών κόκκων, στους οποίους περιλαμβάνονται: Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis (στελέχη που παράγουν πενικιλλινάση και στελέχη που δεν παράγουν πενικιλλινάση). Σε δοκιμές in vitro, μερικά στελέχη σταφυλοκόκκου τα οποία αρχικώς είναι ανθεκτικά στην ερυθρομυκίνη, γρήγορα αναπτύσσουν αντοχή στην κλινδαμυκίνη. Streptococcus spp. Streptococcus pneumoniae 2. Αναεροβίων gram αρνητικών βακίλων, στους οποίους περιλαμβάνονται: Bacteroides spp (συμπεριλαμβανομένης της ομάδος Β. fragilis και της ομάδος Β. melaninogenicus) Fusobacterium spp. 3. Αναεροβίων gram θετικών, μη σπορογόνων βακίλων, στους oποίους περιλαμβάνονται: Propionibacterium Eubacterium Actinomyces spp. 4. Αναεροβίων και μικρο-αεροφίλων gram θετικών κόκκων, στους οποίους περιλαμβάνονται: Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Microaerophilic streprococci Κλωστρίδια: Τα κλωστρίδια είναι πιο ανθεκτικά από τα περισσότερα αναερόβια στην κλινδαμυκίνη. Τα περισσότερα από τα στελέχη του C. perfringens είναι ευαίσθητα, 7

8 όμως άλλα είδη, όπως π.χ. το C. sporogenes και το C. tertium είναι συχνά ανθεκτικά στην κλινδαμυκίνη. Θα πρέπει να γίνεται τεστ ευαισθησίας. 5. Διαφόρων μικροοργανισμών, στους οποίους περιλαμβάνονται: Chlamydia trachomatis, Toxoplasma gondii, Plasmodium falciparum, και Pneumocystis jirovecii (πρώην P. carinii) (σε συνδυασμό με πριμακίνη). - Οι ακόλουθοι μικροοργανισμοί είναι γενικά ανθεκτικοί στην κλινδαμυκίνη: Εντερόκοκκοι Nocardia spp. Neisseria meningitidis Στελέχη Staphylococcus aureus ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη και στελέχη Haemophilus influenzae (ανάλογα με τις περιοχές όπου είναι γνωστό ότι υπάρχει αντοχή στο αντιβιοτικό). Διασταυρούμενη αντοχή έχει αποδειχθεί μεταξύ λινκομυκίνης και κλινδαμυκίνης. Ανταγωνισμός έχει αποδειχθεί μεταξύ κλινδαμυκίνης και ερυθρομυκίνης. Αν και η υδροχλωρική κλινδαμυκίνη είναι δραστική τόσο in vivo όσο και in vitro, η φωσφορική κλινδαμυκίνη δεν παρουσιάζει καμία in vitro δράση. Εν τούτοις, η ανωτέρω ουσία υδρολύεται ταχύτατα in vivo στη δραστική ουσία-βάση. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Απορρόφηση Η κλινδαμυκίνη λαμβανομένη από το στόμα απορροφάται ταχύτατα και σχεδόν πλήρως (90%). Με από του στόματος χορήγηση σε ενήλικες 150 mg κλινδαμυκίνης, μέγιστες στάθμες στον ορό, ύψους 2,5 μg/ml, επιτυγχάνονται σε 45 πρώτα λεπτά. Μετά από 3 ώρες η στάθμη στον ορό είναι 1,5 μg/ml και μετά από 6 ώρες φθάνει τα 0,7 μg/ml. Η απορρόφησή της από του στόματος χορηγούμενης κλινδαμυκίνης δεν επηρεάζεται ποσοτικώς σημαντικά από ταυτόχρονη λήψη τροφής. Η απορρόφηση όμως μπορεί κάπως να καθυστερήσει. Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 600 mg φωσφορικής κλινδαμυκίνης μέγιστες στάθμες κλινδαμυκίνης ορού 9 μg/ml επιτυγχάνονται 1-3 ώρες μετά τη χορήγηση. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση 300 mg σε 10 λεπτά ή αντίστοιχα 600 mg σε 20 λεπτά, μέγιστες στάθμες ορού 7μg/ml και 10 μg/ml αντίστοιχα, επιτυγχάνονται κατά το πέρας της έγχυσης. Ο πίνακας 1 δίνει τις μέσες μέγιστες στάθμες ορού μετά από χορήγηση φωσφορικής κλινδαμυκίνης. Οι στάθμες κλινδαμυκίνης στον ορό μπορούν να διατηρηθούν σε τιμές ανώτερες της in vitro ελάχιστης ανασταλτικής πυκνότητας για τους πιο ευαίσθητους μικροοργανισμούς με χορήγηση φωσφορικής κλινδαμυκίνης κάθε 8-12 ώρες στους ενήλικες και κάθε 6-8 ώρες στα παιδιά ή με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση. Σταθερή στάθμη επιτυγχάνεται μετά από την τρίτη δόση. Πίνακας 1 Δόση Κλινδαμυκίνη Ενήλικες (μετά την εξισορρόπηση) μg/ml 300 mg Ε.Φ. σε 10 λεπτά κάθε 8 ώρες mg Ε.Φ. σε 20 λεπτά κάθε 8 ώρες 10 8

9 900 mg Ε.Φ. σε 30 λεπτά κάθε 12 ώρες mg Ε.Φ. σε 45 λεπτά κάθε 12 ώρες mg Ε.M. κάθε 8 ώρες mg Ε.M. κάθε 12 ώρες 9 Δόση Κλινδαμυκίνη Παιδιά (πρώτη δόση) (1) μg/ml 5-7 mg/kg Ε.Φ. σε 1 ώρα mg/kg Ε.Μ mg/kg Ε.Μ. 8 (1) Τα στοιχεία σ' αυτή την ομάδα είναι από ασθενείς υπό θεραπεία για λοίμωξη Κατανομή Η σύνδεση με πρωτεΐνες κυμαίνεται από 80% έως 90% της χορηγούμενης δόσεως. Δεν παρατηρείται αθροιστική ικανότητα μετά την από του στόματος χορήγηση. Η κλινδαμυκίνη διεισδύει εύκολα στα περισσότερα υγρά του σώματος και στους ιστούς, περνά μέσω του πλακούντα στο έμβρυο, καθώς και στο μητρικό γάλα. Στον οστίτη ιστό συγκεντρώνεται περίπου το 40% (20%-75%) της στάθμης στον ορό, στο μητρικό γάλα το 50%-100%, στο αρθρικό υγρό το 50%, στα πτύελα το 30%-75%, στο περιτοναϊκό υγρό το 50%, στο εμβρυϊκό αίμα το 40%, στο πύον το 30%, στο πλευριτικό υγρό το 50%-90%. Αντιθέτως, η κλινδαμυκίνη δεν διεισδύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ακόμη και σε περίπτωση μηνιγγίτιδος. Βιομετατροπή Η κλινδαμυκίνη έχει χρόνο ημισείας ζωής περίπου 1,5-3,5 ώρες. Ο χρόνος ημισείας ζωής αυξάνεται ελαφρώς σε ασθενείς με εκσεσημασμένη έκπτωση της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας. Το δοσολογικό σχήμα δεν χρειάζεται να τροποποιηθεί επί παρουσία ελαφράς ή μετρίας νεφρικής ή ηπατικής νόσου. Η κλινδαμυκίνη μεταβολίζεται σχετικά δύσκολα. Απέκκριση Η απέκκριση μικροβιολογικώς ενεργού μορφής στα ούρα ποικίλλει από 10%-20% και στα κόπρανα είναι περίπου 4%. Το υπόλοιπο απεκκρίνεται υπό μορφή βιολογικώς ανενεργών μεταβολιτών. Η απέκκριση λαμβάνει χώρα κυρίως μέσω της χολής και των κοπράνων. Η αιμοκάθαρση και η διαπεριτοναϊκή κάθαρση δεν είναι αποτελεσματικές μέθοδοι για την απομάκρυνση της κλινδαμυκίνης Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Δεν έχουν διεξαχθεί μακροχρόνιες μελέτες καρκινογένεσης σε ζώα. Μελέτες γονιδιοτοξικότητας και γονιμότητας έχουν διεξαχθεί σε ζώα και έχουν αποβεί αρνητικές (βλ. παράγραφο 4.6). Σε από του στόματος μελέτες εμβρυϊκής ανάπτυξης σε αρουραίους και σε υποδόριες μελέτες εμβρυικής ανάπτυξης σε αρουραίους και κουνέλια, δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα στην ανάπτυξη, εξαιρουμένων των δόσεων που προκάλεσαν τοξικότητα στη μητέρα. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 9

10 6.1 Κατάλογος εκδόχων - DALACIN C Καψάκια, σκληρά 300 mg Άμυλο αραβοσίτου, λακτόζη μονοϋδρική, τάλκης, μαγνήσιο στεατικό, τιτανίου διοξείδιο, ερυθροσίνη, ινδικοκαρμίνιο, ζελατίνη. - DALACIN C Ενέσιμο διάλυμα 600 mg Βενζυλική αλκοόλη, αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό δινάτριο άλας, ύδωρ για ενέσιμα. 6.2 Ασυμβατότητες Τα ακόλουθα φάρμακα είναι φυσικώς ασύμβατα με τη φωσφορική κλινδαμυκίνη: αμπικιλλίνη, νατριούχος φαινυτοΐνη, βαρβιτουρικά, αμινοφυλλίνη, γλυκονικό ασβέστιο και θειικό μαγνήσιο. Είναι γνωστό ότι η φωσφορική κλινδαμυκίνη είναι φυσικώς και χημικώς συμβατή επί 24 ώρες τουλάχιστον σε υδατικό διάλυμα δεξτρόζης 5% και φυσιολογικό ορό, τα οποία περιέχουν τα ακόλουθα αντιβιοτικά στις συνήθως χορηγούμενες συγκεντρώσεις: θειική αμικασίνη, αζτρεονάμη, ναφική κεφαμανδόλη, νατριούχο κεφαζολίνη, νατριούχο κεφοταξίμη, νατριούχο κεφοξιτίνη, νατριούχο κεφταζιδίμη, νατριούχο κεφτιζοξίμη, θειική γενταμικίνη, θειική νετιλμικίνη, πιπερακιλλίνη και τομπραμυκίνη. Η συμβατότητα και η διάρκεια της σταθερότητας των μιγμάτων των φαρμάκων ποικίλλει ανάλογα με τη συγκέντρωσή τους και διάφορες άλλες συνθήκες. 6.3 Διάρκεια ζωής - DALACIN C Καψάκια, σκληρά 300 mg 5 χρόνια - DALACIN C Ενέσιμο διάλυμα 600 mg 2 χρόνια. Η φύσιγγα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως μετά το άνοιγμά της. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 C. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη - DALACIN C Καψάκια, σκληρά 300 mg PVC/Aluminium Blister - DALACIN C Ενέσιμο διάλυμα 600 mg Φύσιγγα 4ml 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός Δεν ισχύει 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 10

11 Pfizer Ελλάς A.E. Λ. Μεσογείων Ν. Ψυχικό Τηλ: ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ - DALACIN C Καψάκια, σκληρά 300 mg 22890/ DALACIN C Ενέσιμο διάλυμα 600 mg 21159/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -DALACIN C Καψάκια, σκληρά 300 mg: / DALACIN C Ενέσιμο διάλυμα 600 mg: / ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11