ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ INDOXYL γέλη 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 1g γέλης περιέχει: 10mg κλινδαμυκίνη ως φωσφορική κλινδαμυκίνη. 50mg άνυδρο βενζοϊκό υπεροξείδιο ως ένυδρο βενζοϊκό υπεροξείδιο Για τα έκδοχα βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Γέλη. Λευκή έως υποκίτρινη ομογενής γέλη. 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Κοινή ακμή ήπιας ή μέτριας εντάσεως, ιδιαίτερα σε φλεγμονώδεις βλάβες. Βλέπε παράγραφο Δοσολογία & τρόπος χορήγησης Για την εφαρμογή στο δέρμα. Μόνο για εξωτερική χρήση. Ενήλικες Η γέλη INDOXYL πρέπει να εφαρμόζεται μια φορά την ημέρα το βράδυ, στις πάσχουσες περιοχές του δέρματος, αφού αυτές έχουν πλυθεί καλά, ξεπλυθεί με ζεστό νερό και έχουν στεγνώσει. Χρήση σε παιδιά Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της γέλης INDOXYL δεν έχουν αποδειχθεί σε παιδιά προεφηβικής ηλικίας (κάτω των 12 ετών), αφού η κοινή ακμή εμφανίζεται σπάνια σε αυτή την ηλικιακή ομάδα Χρήση σε ηλικιωμένους Δεν χρειάζονται ειδικές οδηγίες. Η θεραπεία με γέλη INDOXYL δεν πρέπει να ξεπερνά τις 12 εβδομάδες συνεχόμενης χρήσης.

2 4.3 Αντενδείξεις Η γέλη INDOXYL δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία σε: - κλινδαμυκίνη - λινκομυκίνη - βενζοϊκό υπεροξείδιο - κάποιο από τα έκδοχα του φαρμάκου. 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Η επαφή με το στόμα, τούς οφθαλμούς, τις βλεwογόνους μεμβράνες με εξελκωμένο ή εκζεματώδες δέρμα πρέπει να αποφεύγεται. Η εφαρμογή σε ευαίσθητες περιοχές του δέρματος πρέπει να γίνεται με προσοχή. Σε περίπτωση τυχαίας επαφής με τα μάτια, χρειάζεται να γίνουν πλύσεις με άφθονο νερό. Η γέλη INDOXYL πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό περιοχικής εντερίτιδας ή ελκώδους κολίτιδας ή κολίτιδος εξ αντιβιοτικών. Πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ατοπικούς ασθενείς στους οποίους μπορεί να εμφανιστεί επιπλέον ξηροδερμία. Η συχνότητα εφαρμογής θα πρέπει να μειώνεται αν εμφανισθεί εκτεταμένος ερεθισμός ή ξηρότητα. Αν εμφανιστεί παρατεταμένη ή σημαντική διάρροια ή ο ασθενής υποφέρει από κοιλιακές κράμπες, η θεραπεία με γέλη INDOXYL πρέπει να διακοπεί αμέσως, καθώς τα συμπτώματα μπορεί να υποδηλώνουν κολίτιδα εξ αντιβιοτικών. Πρέπει να εφαρμοστούν κατάλληλες διαγνωστικές μέθοδοι, όπως ο προσδιορισμός του Clostridium difficile και της τοξίνης του και αν χρειαστεί κολονοσκόπηση και να επιλεγούν θεραπείες για την κολίτιδα. Το προϊόν μπορεί να αλλοιώσει το χρώμα των μαλλιών ή των χρωματιστών υφασμάτων. Συνιστάται να ελαχιστοποιείται η έκθεση στον ήλιο ή σε λυχνίες υπεριώδους ακτινοβολίας. Πρέπει να ενημερώνονται οι ασθενείς ότι, σε μερικές περιπτώσεις, χρειάζεται θεραπεία 4 6 εβδομάδων πριν παρατηρηθεί το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα. Διασταυρούμενη ανθεκτικότητα με άλλα αντιβιοτικά όπως η λινκομυκίνη και η ερυθρομυκίνη μπορεί να εμφανισθεί όταν χρησιμοποιείται μονοθεραπεία αντιβιοτικών. Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι τοπικές συστάσεις για τη χρήση αντιβιοτικών και την επικράτηση της επίκτητης ανθεκτικότητας. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Η ταυτόχρονη χρήση τοπικών αντιβιοτικών, φαρμακευτικών ή αποφολιδωτικών σαπώνων και καθαριστικών υγρών, σαπώνων και καλλυντικών που έχουν ξηραντικές ιδιότητες και Ταυτόχρονη εφαρμογή της γέλης INDOXYL και τοπικών παρασκευασμάτων κατά της ακμής που περιέχουν παράγωγα βιταμίνης Α πρέπει να αποφεύγεται.

3 Υπάρχει δυνητικά συνεργική δράση μεταξύ κλινδαμυκίνης και γενταμυκίνης. 4.6 Κύηση και γαλουχία Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της γέλης INDOXYL σε έγκυες γυναίκες. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής/ανάπτυξης σε πειραματόζωα με γέλη INDOXYL ή βενζοϊκό υπεροξείδιο. Δεδομένα από περιορισμένο αριθμό κυήσεων που εκτεθηκαν στην κλινδαμυκίνη κατά το πρώτο τρίμηνο, δεν έδειξαν ανεπιθύμητες ενέργειες της κλινδαμυκίνης στην κύηση ή στην υγεία εμβρύου/νεογέννητου. Μελέτες αναπαραγωγής, οι οποίες διενεργήθηκαν σε αρουραίους και ποντικούς με τη χρήση δόσεων κλινδαμυκίνης υποδορίως και από του στόματος, έδειξαν ότι δεν υπήρχαν στοιχεία μειωμένης γονιμότητας ή βλάβης στο έμβρυο που να οφείλονται στην κλινδαμυκίνη Η ασφάλεια της γέλης INDOXYL κατά την κύηση σε ανθρώπους δεν έχει τεκμηριωθεί. Επομένως η γέλη INDOXYL, θα πρέπει να συνταγογραφείται σε εγκύους γυναίκες, μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση κινδύνου/οφέλους από τον αρμόδιο γιατρό. Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης Δεν υπάρχουν αντενδείξεις για τις γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης οι οποίες λαμβάνουν επαρκή μέτρα αντισύλληψης. Εξαιτίας, όμως της έλλειψης κλινικών μελετών σε εγκύους γυναίκες η γέλη INDOXYL πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή όταν δεν λαμβάνονται επαρκή μέτρα αντισύλληψης Χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας: Δεν υπάρχει περιορισμός στη χρήση του βενζοϊκού υπεροξειδίου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Δεν είναι γνωστό εάν η κλινδαμυκίνη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα μετά από τη χρήση της γέλης INDOXYL, αλλά η κλινδαμυκίνη χορηγούμενη από του στόματος ή παρεντερικώς έχει αναφερθεί ότι αποβάλλεται στο μητρικό γάλα. Για αυτό το λόγο, η θεραπεία με γέλη INDOXYL μητέρων που θηλάζουν δεν συνιστάται. 4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων Δεν εφαρμόζεται 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Η γέλη INDOXYL μπορεί να προκαλέσει ερύθημα, απολέπιση, ξηρότητα και κνησμό στην περιοχή της εφαρμογής. Πολύ σπάνια μπορεί να εμφανιστούν παραισθησία, επιδείνωση Πολύ συχνές (1)10) Συχνές (1)100,1<10) Ερύθημα Απολέπιση Ξηρότητα Κάψιμο Κνησμός Μη συνήθεις(1)1000, 1<100) Παραισθησία Επιδείνωση ακμής

4 Δεδομένα μετά την κυκλοφορία του προϊόντος έχουν δείξει πολύ χαμηλότερη πιθανότητα εμφάνισης αυτών των τοπικών αντιδράσεων. Σε ορισμένα ευαίσθητα άτομα, έχουν αναφερθεί μεμονωμένα περιστατικά ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας ή διάρροιας λόγω άλλων τοπικών θεραπειών που περιέχουν κλινδαμυκίνη. Αυτό είναι απίθανο να συμβεί με την γέλη INDOXYL, αφού τα επίπεδα κλινδαμυκίνης στο πλάσμα που έχουν προσδιοριστεί και η διαδερμική απορρόφηση της κλινδαμυκίνης είναι κλινικά αμελητέα. Ανθεκτικότητα μπορεί να εμφανιστεί με τη μακρόχρονη χρήση της γέλης INDOXYL. 4.9 Υπερδοσολογία Δεν έχει αναφερθεί καμία περίπτωση υπερδοσολογίας. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Κλινδαμυκίνη, συνδυασμοί. Κωδικός ATC: DIOA Ρ51 Η κλινδαμυκίνη είναι αντιβιοτικό της ομάδας των λινκοσαμιδών με βακτηριοστατική δράση κατά Gram-θετικών αερόβιων και μια ευρεία ποικιλία αναερόβιων βακτηρίων. Οι λινκοσαμίδες, όπως η κλινδαμυκίνη συνδέονται με την υπομονάδα 238 του βακτηριακού ριβοσώματος και αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών στα αρχικά στάδια. Η δράση της κλινδαμυκίνης είναι κυρίως βακτηριοστατική αν και σε υψηλές συγκεντρώσεις μπορεί να γίνει αργά βακτηριοκτόνος κατά ευαίσθητων στελεχών. Παρά το ότι η φωσφορική κλινδαμυκίνη είναι ανενεργή ίn vitro, ταχεία ίn νίνο υδρόλυση μετατρέπει την ουσία αυτή στην αντιβακτηριακά ενεργή κλνδαμυκίνη. Η δραστικότητα της κλινδαμυκίνης έχει αποδειχθεί κλινικά σε εκκρίματα φαγεσώρων από ασθενείς με ακμή σε ικανοποιητικά επίπεδα για να είναι ενεργή κατά των περισσότερων στελεχών του Propionibacterium acnes. Η κλινδαμυκίνη ίn vitro ανέστειλε όλες τις εξετασθείσες καλλιέργειες Propionibacterium acnes (MIC 0.4mcg/ml). Τα ελεύθερα λιπαρά οξέα της Το βενζοϊκό υπεροξείδιο είναι ήπιο κερατολυτικό με δράση κατά τη εκκριμάτων φαγεσώρων σε όλα τα στάδια της ανάπτυξής τους. Είναι ένας οξειδωτικός παράγοντας με βακτηριοκτόνο δραστικότητα κατά του Propionibacterium acnes, του οργανισμού που σχετίζεται με την κοινή ακμή. Επιπλέον, είναι σμηγματοστατικό, αναστέλλοντας την υπέρμετρη παραγωγή σμήγματος που σχετίζεται με την ακμή. Η γέλη INDOXYL έχει ένα συνδυασμό ήπιων κερατολυτικών και αντιβακτηριακών ιδιοτήτων και παρέχει δραστικότητα ιδιαίτερα κατά των φλεγμονωδών δερματικών βλαβών ήπιας ή μέτριας εντάσεως κοινής ακμής.

5 Η επικράτηση της επίκτητης ανθεκτικότητας μπορεί να ποικίλλει γεωγραφικά και με το χρόνο που επιλέχτηκαν τα είδη. Η τοπική πληροφόρηση για την ανθεκτικότητα είναι επιθυμητή, ιδιαίτερα στην αντιμετώπιση σοβαρών μολύνσεων. Η συμμετοχή του βενζοϊκού υπεροξειδίου μειώνει τη δυνατότητα ανάπτυξης οργανισμών ανθεκτικών στη κλινδαμυκίνη. Η παρουσία και των δύο δραστικών συστατικών σε ένα προϊόν διευκολύνει τους ασθενείς και διασφαλίζει τη συμμόρφωσή τους. Σε πέντε τυχαιοποιημένες διπλές-τυφλές κλινικές μελέτες 1318 ασθενών με κοινή ακμή στο πρόσωπο με ή χωρίς φλεγμαίνουσες δερματικές βλάβες, 396 χρησιμοποίησαν INDOXYL, 396 χρησιμοποίησαν βενζοϊκό υπεροξείδιο, 349 χρησιμοποίησαν κλινδαμυκίνη και 177 χρησιμοποίησαν βάση εκδόχων. Η θεραπεία εφαρμόστηκε μια φορά την ημέρα για 11 εβδομάδες και οι ασθενείς αξιολογήθηκαν και μετρήθηκαν οι δερματικές βλάβες στις 2,5,8 και 11 εβδομάδες. Το μέσο ποσοστό αλλαγών στον αριθμό των δερματικών βλαβών μετά από 11 εβδομάδες φαίνεται στον πίνακα. Μέσο ποσοστό βελτίωσης στον αριθμό των δερματικών βλαβών μετά από 11 εβδομάδες από την έναρξη της αγωγής. Μελέτη 150 (n=120) Μελέτη 151 (n=273) Μελέτη 152 (n=280) Μελέτη 156 (n=287) Μελέτη 158* (n=358) Φλεγμονώδεις δερματικές βλάβες INDOXYL γέλη Βενζοϊκό υπεροξείδιο Κλινδαμυκίνη Βάση 19-0, Μη Φλεγμονώδεις δερματικές βλάβες INDOXYL γέλη Βενζοϊκό υπεροξείδιο Κλινδαμυκίνη Βάση Συνολικά δερματικές βλάβες INDOXYL γέλη Βενζοϊκό υπεροξείδιο Κλινδαμυκίνη Βάση *κεντρική μελέτη Στατιστικά σημαντικές διαφορές προβάλλονται με έντονους μαύρους χαρακτήρες. Η μείωση του συνόλου των δερματικών βλαβών(φλεγμονωδών και μη) ήταν σημαντικά μεγαλύτερη με τη γέλη ΙΝDOXYL απ' ότι με την κλινδαμυκίνη ή την βάση εκδόχων και στις πέντε μελέτες. Η βελτίωση ήταν σταθερά μεγαλύτερη με INDOXYL γέλη παρά με Βενζοϊκό υπεροξείδιο, αλλά η διαφορά στις επιμέρους μελέτες δεν ήταν στατιστικά σημαντική.

6 Στην αντιμετώπιση φλεγμονωδών δερματικών βλαβών, η γέλη INDOXYL ήταν σημαντικά ανώτερη από την εφαρμογή μόνον κλινδαμυκίνης σε τέσσερις από τις πέντε μελέτες και μόνον Βενζοϊκό υπεροξείδιο σε τρεις από τις πέντε μελέτες. Σε μη φλεγμονώδεις δερματικές βλάβες, η γέλη INDOXYL ήταν σημαντικά καλύτερη από την κλινδαμυκίνη σε τέσσερις από τις πέντε μελέτες. και έτεινε να είναι καλύτερη από Βενζοϊκό υπεροξείδιο μόνο. Συμπερασματικά διαπιστώθηκε βελτίωση στην ακμή, σημαντικά καλύτερη με την γέλη INDOXYL παρά κατά τη μονοθεραπεία με Βενζοϊκό υπεροξείδιο ή κλινδαμυκίνη σε τρεις από τις πέντε μελέτες. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Σε μια μελέτη για τη μεγιστοποίηση της διαδερμικής απορρόφησης τα μέσα επίπεδα κλινδαμυκίνης στο πλάσμα κατά τη διάρκεια μιας περιόδου χορήγησης τεσσάρων εβδομάδων της γέλης INDOXYL ήταν μη σημαντικά (0.043% της δόσης που εφαρμόστηκε). Η παρουσία του Βενζοϊκού υπεροξείδιου στη φαρμακοτεχνική μορφή δεν είχε επίδραση στη διαδερμική απορρόφηση της κλινδαμυκίνης. Μελέτες με ραδιοεπισήμανση έχουν δείξει ότι η απορρόφηση του Βενζοϊκού υπεροξείδιου διαμέσου του δέρματος μπορεί να εμφανιστεί μόνο μετά από μετατροπή του σε βενζοϊκό οξύ. Το βενζοϊκό οξύ είναι κυρίως συζευγμένο για να σχηματίσει ιππουρικό οξύ, το οποίο απεκκρίνεται από τα νεφρά. 5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια INDOXYL Δερματολογικές μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης χορήγησης που διενεργήθηκαν με γέλη INDOXYL, σε δύο είδη πειραματοζώων, έως 90 μέρες, δεν έδειξαν τοξικές αντιδράσεις παρά μόνο ελάχιστο τοπικό ερεθισμό. Μια μελέτη οφθαλμικού ερεθισμού έδειξε ότι η γέλη INDOXYL είναι μόνο ελάχιστα ερεθιστική. Δεν έχουν διεξαχθεί άλλες προκλινικές μελέτες με τη γέλη INDOXYL, αλλά μόνο με τις μονοθεραπείες με Βενζοϊκό υπεροξείδιο και κλινδαμυκίνη. Βενζοϊκό υπεροξείδιο Σε μελέτες τοξικότητας σε πειραματόζωα, το Βενζοϊκό υπεροξείδιο ήταν καλά ανεκτό όταν εφαρμόστηκε τοπικά. Αν και το Βενζοϊκό υπεροξείδιο σε υψηλές δόσεις έχει δείξει να προκαλεί ρήξεις στις αλυσίδες του DNA, τα διαθέσιμα δεδομένα από άλλες μελέτες μεταλλαξιογέwεσης και καρκινογέwεσης και μια μελέτη φωτο-καρκινογέwεσης έδειξαν ότι το Βενζοϊκό υπεροξείδιο δεν είναι ούτε καρκινογόνο ούτε φωτο-καρκινογόνο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα τοξικότητας της αναπαραγωγής.

7 Κλινδαμυκίνη In-vitro και ίη-νίνο μελέτες δεν έδειξαν κάποια πιθανότητα τερατογόνου δράσεως της κλινδαμυκίνης. Δεν έχουν διεξαχθεί μακροχρόνιες μελέτες σε πειραματόζωα που να διερευνούν το ογκογεννητικό δυναμικό της κλινδαμυκίνης. Διαφορετικά, προκλινικά δεδομένα βασισμένα σε συμβατικές μελέτες τοξικότητας απλής και επαναλαμβανόμενης χορήγησης και τοξικότητας της αναπαραγωγής δεν έχουν αποκαλύψει ιδιαίτερο κίνδυνο για ανθρώπους. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1 Κατάλογος με τα έκδοχα Carbomer(50000mPa.s) Dimeticone(100mm 2.s -1 ) Disodium Lauryl Sulfosuccinate Edetate Disodium Glycerol Silica, Colloidal Hydrated Poloxamer 182 Purified Water Sodium Hydroxide 6.2 Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται. 6.3 Διάρκεια ζωής 18 μήνες Διάρκεια ζωής μετά το άνοιγμα της συσκευασίας: 2 μήνες 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Να φυλάσσεται στο ψυγείο(2-8 C). Να μην καταψύχεται. Συνθήκες φύλαξης μετά το άνοιγμα της συσκευασίας Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία πάνω από 25 C. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Περιέχεται σε συμπιεστό ελαστoπoιημένο σωληνάριο αλουμινίου με εσωτερική επένδυση, με βιδωτό πώμα από πολυαιθυλένιο και συσκευασμένο σε κουτί Συσκευασίες: Συσκευασίες: 6, 15, 25, 30, 50, 55, 60 και 70 γραμμαρίων Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες στην αγορά

8 6.6 Οδηγίες χρήσης Ι χειρισμού Καμία. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Δικαιούχος: STIEFEL LABORATORIES INC. USA Υπεύθυνος κυκλοφορίας σε Ελλάδα: GlaxoSmithKline α.ε.β.ε Λεωφ. Κηφισίας Χαλάνδρι Τηλ ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ