ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1

2 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Iscover δισκία 75 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Clopidogrel hydrogen sulphate 97,875 mg (ισοδυναμεί με 75 mg clopidogrel βάση) 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο. Τα δισκία Iscover 75 mg είναι επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, ροζ, στρογγυλά αμφίκυρτα. και φέρουν χαραγμένο τον αριθμό <<75>> στη μία πλευρά 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Μείωση των αθηροσκληρυντικών επεισοδίων (έμφραγμα μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, θάνατος αγγειακής αιτιολογίας) σε ασθενείς με ιστορικό συμπτωματικής αθηρoσκληρυντικής νόσου οριζόμενης από ισχαιμικό επεισόδιο (από 7 ημέρες μέχρι λιγότερο από 6 μήνες), έμφραγμα του μυοκαρδίου (από λίγες ημέρες μέχρι λιγότερο από 35 ημέρες) ή εγκατεστημένη περιφερική αρτηριακή νόσο. Η ένδειξη αυτή βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης CAPRIE που έκανε σύγκριση του clopidogrel με το ακετυλοσαλικιλικό οξύ (ΑΣΟ). Η μικρή αλλά στατιστικά σημαντική διαφορά του clopidogrel έναντι του ΑΣΟ αφορούσε κυρίως τους ασθενείς που συμμετείχαν λόγω περιφερικής αρτηριακής νόσου. Για περισσότερες πληροφορίες παρακαλείσθε να αναφερθείτε στη παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση και 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Ενήλικες και ηλικιωμένοι Το clopidogrel πρέπει να δίνεται ως εφ'άπαξ ημερήσια δόση των 75 mg με ή χωρίς τη λήψη τροφής. Παιδιά και έφηβοι Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αποδειχθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε συστατικό του φαρμακευτικού προϊόντος. Σοβαρή έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας. Ενεργός παθολογική αιμορραγία, όπως γαστροδωδεκαδακτυλικό έλκος ή ενδοκρανιακή αιμορραγία. Θηλασμός (βλ. 4.6 Χορήγηση κατά τη κύηση και τη γαλουχία). 2

3 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου η θεραπεία με clopidogrel δεν θα πρέπει να αρχίζει μέσα στις πρώτες λίγες ημέρες μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου. Ενόψει της έλλειψης δεδομένων το clopidogrel δεν μπορεί να συνιστάται στην ασταθή στηθάγχη, PTCA (stenting), σε CABG και σε οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (λιγότερο από 7 ημέρες). Όπως συμβαίνει και με άλλους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, το clopidogrel θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς οι οποίοι διατρέχουν κίνδυνο αυξημένης αιμορραγίας από τραύμα, χειρουργική επέμβαση ή άλλες παθολογικές καταστάσεις. Εάν ένας ασθενής πρόκειται να υποβληθεί σε προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση και δεν είναι επιθυμητή αντιαιμοπεταλιακή δράση, το clopidogrel θα πρέπει να διακόπτεται 7 ημέρες πριν από την επέμβαση. Το clopidogrel παρατείνει το χρόνο ροής και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς, οι οποίοι έχουν αλλοιώσεις με τάση να αιμορραγήσουν, ιδιαίτερα γαστρεντερικές και ενδοφθάλμιες. Oι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν ότι όταν λαμβάνουν clopidogrel είναι πιθανόν να χρειασθεί περισσότερος χρόνος απ' ότι συνήθως προκειμένου να σταματήσει η αιμορραγία, και ότι θα πρέπει να αναφέρουν οποιαδήποτε ασυνήθιστη αιμορραγία στο γιατρό τους. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνουν το γιατρό και τον οδοντίατρό τους ότι λαμβάνουν clopidogrel, πριν από τον προγραμματισμό κάθε χειρουργικής επέμβασης και πριν από τη λήψη κάθε νέου φαρμάκου. Η θεραπευτική εμπειρία με clopidogrel είναι περιορισμένη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Γι' αυτό το clopidogrel πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σ' αυτούς τους ασθενείς. Η εμπειρία είναι περιορισμένη σε ασθενείς με μέτρια ηπατική νόσο που μπορεί να έχουν αιμορραγική προδιάθεση. Το clopidogrel λοιπόν πρέπει να χορηγείται με προσοχή σ' αυτούς τους ασθενείς.. Η σύγχρονη χορήγηση του clopidogrel με βαρφαρίνη δεν συνιστάται επειδή μπορεί να αυξήσει την ένταση της αιμορραγίας. Ενόψει πιθανού αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας, η σύγχρονη χορήγηση clopidogrel με ΑΣΟ, ηπαρίνη ή θρομβολυτικά θα πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ: 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης). Φάρμακα που θα μπορούσαν να προκαλέσουν γαστροεντερικές αλλοιώσεις (όπως τα Μη-Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα) θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν clopidogrel (βλ.: 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης). 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Βαρφαρίνη: (βλ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ΑΣΟ): το ΑΣΟ δε μετέβαλε την αναστολή που προκαλεί το clopidogrel στην προκαλούμενη από την ADP συσσώρευση των αιμοπεταλίων, ενώ το clopidogrel ενίσχυσε τη δράση του ΑΣΟ στην προκαλούμενη από το κολλαγόνο συσσώρευση των αιμοπεταλίων. Ωστόσο, η ταυτόχρονη χορήγηση 500 mg ΑΣΟ δύο φορές την ημέρα για μια ημέρα δεν αύξησε σημαντικά την παράταση του χρόνου ροής, που προκαλείται από τη λήψη του clopidogrel. Η ασφάλεια κατά τη χρόνια συγχορήγηση ΑΣΟ και clopidogrel δεν έχει αποδειχθεί (βλ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). Ηπαρίνη: σε μια κλινική μελέτη που έγινε σε υγιή άτομα το clopidogrel δεν κατέστησε αναγκαία τη μεταβολή της δόσης της ηπαρίνης, ούτε μετέβαλε τη δράση της ηπαρίνης στην πήξη. Η ταυτόχρονη χορήγηση της ηπαρίνης δεν επηρέασε την αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από το clopidogrel. Ωστόσο, η ασφάλεια αυτού του συνδυασμού δεν έχει αποδειχθεί και η ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). 3

4 Θρομβολυτικά: η ασφάλεια της ταυτόχρονης χορήγησης clopidogrel, rt-pa και ηπαρίνης αξιολογήθηκε σε ασθενείς με πρόσφατο έμφραγμα μυοκαρδίου. Η συχνότητα εμφάνισης κλινικά σημαντικής αιμορραγίας ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε, όταν ο rt-pa και η ηπαρίνη συγχορηγήθηκαν με ΑΣΟ. Η ασφάλεια της ταυτόχρονης χορήγησης clopidogrel μαζί με άλλα θρομβολυτικά φάρμακα δεν έχει τεκμηριωθεί και θα πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). Μη - Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη (ΜΣΑΦ): σε μια κλινική μελέτη που έγινε σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση clopidogrel και ναπροξένης αύξησε τη λανθάνουσα απώλεια αίματος από το γαστρεντερικό. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης μελετών αλληλεπίδρασης με άλλα ΜΣΑΦ είναι προς το παρόν αδιευκρίνιστο εάν υπάρχει δυνητικά αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας από το γαστρεντερικό με όλα τα ΜΣΑΦ. Συνεπώς τα ΜΣΑΦ και το clopidogrel πρέπει να συγχορηγούνται με προσοχή (βλ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση). Άλλες ταυτόχρονες θεραπείες: ένας αριθμός κλινικών μελετών έχουν γίνει με το clopidogrel και άλλα συγχορηγούμενα φάρμακα, ώστε να ερευνηθεί η δυνατότητα φαρμακοκινητικών και φαρμακοδυναμικών αλληλεπιδράσεων. Καμία κλινικά αξιοσημείωτη φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση δεν παρατηρήθηκε, όταν το clopidogrel συγχορηγήθηκε με ατενολόλη, νιφεδιπίνη, ή με ατενολόλη και με νιφεδιπίνη μαζί. Επιπλέον, η φαρμακοδυναμική δράση του clopidogrel δεν επηρεάστηκε σημαντικά με τη συγχορήγηση φαινοβαρβιτάλης, σιμετιδίνης ή οιστρογόνων. Η φαρμακοκινητική της διγοξίνης ή της θεοφυλλίνης δε μεταβλήθηκε με τη συγχορήγηση του clopidogrel. Τα αντιόξινα δε μετέβαλαν το βαθμό της απορρόφησης του clopidogrel. Στοιχεία από μελέτες με ηπατικά μικροσώματα ανθρώπου έδειξαν ότι ο μεταβολίτης καρβοξυλικό οξύ του clopidogrel θα μπορούσε να αναστείλει την δραστικότητα του Κυτοχρώματος P 450 2C9. Αυτή θα μπορούσε δυνητικά να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα φαρμάκων όπως η φαινυτοΐνη και η τολβουταμίδη και τα ΜΣΑΦ τα οποία μεταβολίζονται από το Κυτόχρωμα P 450 2C9. Δεδομένα από την μελέτη CAPRIE δείχνουν ότι η φαινυτοϊνη και η τολβουταμίδη μπορούν να συγχορηγηθούν με ασφάλεια με το clopidogrel. 4.6 Χορήγηση κατά την κύηση και την γαλουχία Κύηση Μελέτες αναπαραγωγής που έγιναν σε αρουραίους και σε κουνέλια δεν φανέρωσαν καμία ένδειξη μείωσης της γονιμότητας ή βλάβης του εμβρύου, που να οφείλεται στο clopidogrel. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε εγκύους γυναίκες. Ενόψει της έλλειψης δεδομένων το clopidogrel δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύήσης. Γαλουχία Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει ότι το clopidogrel ή/και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο γάλα.. Δεν είναι γνωστό, εάν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. (βλ 4.3 Αντενδείξεις). 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν παρατηρήθηκε καμιά έκπτωση ικανότητας οδήγησης ή εκτέλεσης ψυχομετρικών δοκιμασιών μετά από τη χορήγηση clopidogrel. 4

5 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Η ασφάλεια του clopidogrel αξιολογήθηκε σε περισσότερους από ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων πλέον των ασθενών που έκαναν θεραπεία για 1 χρόνο ή περισσότερο. Το clopidogrel 75 mg/ημερησίως ήταν καλά ανεκτό συγκρινόμενο με το ΑΣΟ 325 mg/ημερησίως σε μια μεγάλη ελεγχόμενη κλινική μελέτη (CAPRIE). Η συνολική ανοχή του clopidogrel σ' αυτή τη μελέτη ήταν παρόμοια με εκείνη του AΣΟ, ανεξάρτητα από την ηλικία, το φύλο και τη φυλή. Οι σχετικές με το φάρμακο κλινικές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στην CAPRIE περιγράφονται παρακάτω. Αιμορραγικές διαταραχές: σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία είτε με clopidogrel είτε με ΑΣΟ η ολική επίπτωση κάθε είδους αιμορραγίας ήταν 9,3 %. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών περιστατικών ήταν 1,4 % για το clopidogrel και 1,6 % για το ΑΣΟ. Σε ασθενείς που έλαβαν clopidogrel η αιμορραγία από το γαστρεντερικό εμφανίστηκε σε ποσοστό 2,0 %, και απαίτησε εισαγωγή σε νοσοκομείο στο 0,7 % των ασθενών. Σε ασθενείς που έλαβαν ΑΣΟ, τα ποσοστά ανέρχονταν σε 2,7 % και 1,1 % αντίστοιχα.. Η επίπτωση των άλλων αιμορραγιών ήταν υψηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν clopidogrel συγκριτικά με αυτούς που έλαβαν ΑΣΟ (7,3 % έναντι 6,5 %). Ωστόσο, η επίπτωση των σοβαρών επεισοδίων ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες (0,6 % έναντι 0,4 %). Τα πιο συχνά αναφερόμενα περιστατικά και στις δύο ομάδες ήταν πορφύρα/μωλωπισμός/αιμάτωμα και επίσταξη. Άλλα λιγότερο συχνά αναφερόμενα περιστατικά ήταν αιμάτωμα, αιματουρία και οφθαλμική αιμορραγία, (κυρίως στον επιπεφυκότα). Η επίπτωση της ενδοκρανιακής αιμορραγίας ήταν 0,4 % σε ασθενείς που έλαβαν clopidogrel και 0,5 % για τους ασθενείς που έλαβαν ΑΣΟ. Αιματολογικές διαταραχές : σοβαρή ουδετεροπενία (< 45 x 10 9 /l) παρατηρήθηκε σε 4 ασθενείς (0,04 %) που έλαβαν clopidogrel και σε 2 ασθενείς (0,02 %) που έλαβαν ΑΣΟ. Δύο από τους ασθενείς που έλαβαν clopidogrel και κανένας από τους ασθενείς που έλαβαν ΑΣΟ είχαν μηδενική τιμή ουδετερόφιλων. Ένα περιστατικό απλαστικής αναιμίας παρουσιάσθηκε στην ομάδα του clopidogrel. H επίπτωση σοβαρής θρομβοπενίας (< 80 x 10 9 /l) ήταν 0,2 % στο clopidogrel και 0,1 % στο ΑΣΟ. Γαστρεντερικές διαταραχές: η συνολική επίπτωση των επεισοδίων από το γαστρεντερικό (π.χ. κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, γαστρίτιδα και δυσκοιλιότητα) ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς που ελάμβαναν clopidogrel συγκριτικά με ΑΣΟ (27,1 % έναντι 29,8 %). Επί πλέον ο αριθμός των επεισοδίων που οδήγησαν σε πρόωρη μόνιμη διακοπή ήταν μικρότερος στην ομάδα του clopidogrel σε σύγκριση με την ομάδα του ΑΣΟ (3,2 % έναντι 4,0 %). Εντούτοις η επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών που χαρακτηρίστηκαν σαν κλινικώς σοβαρές δεν ήταν στατιστικά διαφορετικές στις ομάδες (3,0 % έναντι 3,6 %). Τα συχνότερα αναφερόμενα επεισόδια ήταν κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, διάρροια και ναυτία,. Άλλα λιγότερο συχνά αναφερόμενα επεισόδια ήταν δυσκοιλιότητα οδοντικές διαταραχές, εμετός, μετεωρισμός και γαστρίτιδα. Περιπτώσεις διάρροιας αναφέρθηκαν σε σημαντικά μεγαλύτερη συχνότητα σε ασθενείς που ελάμβαναν clopidogrel συγκριτικά με ΑΣΟ (4,5 % έναντι 3,4 %). Η επίπτωση σοβαρής διάρροιας ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες (0,2 % έναντι 0,1 %). Η επίπτωση του πεπτικού, γαστρικού η δωδεκαδακτυλικού έλκους ήταν 0,7 % για το clopidogrel και 1,2 % για το ΑΣΟ. Διαταραχές του δέρματος και των εξαρτημάτων του: η ολική επίπτωση εμφάνισης των διαταραχών του δέρματος και των εξαρτημάτων του σε ασθενείς που ελάμβαναν clopidogrel ήταν σημαντικά υψηλότερη (15,8 %) συγκρινόμενη με του ΑΣΟ (13,1 %). Η επίπτωση εμφάνισης σοβαρών επεισοδίων ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες θεραπείας (0,7 % έναντι 0,5 %). Υπήρξαν σημαντικά περισσότεροι ασθενείς με εξάνθημα στην ομάδα clopidogrel συγκριτικά με την ομάδα του ΑΣΟ (4,2 έναντι 3,5 %). Περισσότεροι ασθενείς ανέφεραν κνησμό στην ομάδα του clopidogrel συγκριτικά με την ομάδα του ΑΣΟ (3,3 % έναντι 1,6 %). 5

6 Διαταραχές του κεντρικού και του περιφερικού νευρικού συστήματος: η ολική συχνότητα εμφάνισης διαταραχών του κεντρικού και του περιφερικού νευρικού συστήματος (π.χ πονοκέφαλος, ζάλη, ίλιγγος, και παραισθησία) ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς που ελάμβαναν clopidogrel συγκριτικά με του ΑΣΟ (22,3 % έναντι 23,8 %). Ηπατικές και χολικές διαταραχές: η ολική συχνότητα διαταραχών ήπατος και χοληφόρων ήταν παρόμοια στους ασθενείς που έλαβαν clopidogrel σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν ΑΣΟ (3,5 % έναντι 3,4 %). 4.9 Υπερδοσολογία Έχει αναφερθεί μία περίπτωση εκούσιας υπερδοσολογίας με clopidogrel. Μια γυναίκα 34 ετών πήρε μία δόση των mg clopidogrel (ισοδυναμεί με 14 δισκία των 75 mg). Δεν παρουσιάστηκε καμία ανεπιθύμητη ενέργεια που να συνδέεται με το φάρμακο. Δεν έγινε καμία ειδική θεραπεία και ανάρρωσε χωρίς συνέπειες. Καμία ανεπιθύμητη ενέργεια δεν αναφέρθηκε μετά από εφ'άπαξ δόση 600 mg από το στόμα (που αντιστοιχεί σε 8 δισκία των 75 mg) clopidogrel σε υγιή άτομα. Ο χρόνος ροής παρατάθηκε κατά 1,7 φορές, παράταση που είναι παρόμοια με αυτή που παρατηρείται με τη θεραπευτική δόση των 75 mg την ημέρα. Δεν έχει βρεθεί αντίδοτο της φαρμακολογικής δράσης του clopidogrel. Εάν απαιτείται άμεση διόρθωση του παρατεταμένου χρόνου ροής, η μετάγγιση αιμοπεταλίων μπορεί να αναστρέψει τα αποτελέσματα του clopidogrel. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία : αναστολείς συγκόλλησης αιμοπεταλίων εκτός Ηπαρίνης, Κωδικός ATC : BO1AC/04. Το clopidogrel εκλεκτικά αναστέλλει τη δέσμευση της διφωσφορικής αδενοσίνης (ADP) στον αντίστοιχο υποδοχέα της στα αιμοπετάλια, και την προκαλούμενη από την ADP ενεργοποίηση του συμπλέγματος GPIIb/IIIa, αναστέλλοντας κατ' αυτόν το τρόπο τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων. Ο μεταβολισμός του clopidοgrel είναι απαραίτητος, προκειμένου να προκληθεί η αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Το clopidogrel επίσης αναστέλλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων που προκαλείται από άλλους αγωνιστές, αποκλείοντας την ενίσχυση της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων από την απελευθερούμενη ADP. Το clopidogrel δρα μεταβάλλοντας κατά τρόπο μη αναστρέψιμο τον υποδοχέα της ADP στα αιμοπετάλια. Συνεπώς, τα αιμοπετάλια που εκτίθενται στο clopidogrel επηρεάζονται για τον υπόλοιπο χρόνο της ζωής τους και η επάνοδος της φυσιολογικής αιμοπεταλιακής λειτουργίας εμφανίζεται με ρυθμό που αντιστοιχεί με τον κύκλο ζωής των αιμοπεταλίων. Επαναλαμβανόμενες δόσεις των 75 mg την ημέρα προκάλεσαν σημαντική αναστολή της προκαλούμενης από την ADP συσσώρευσης των αιμοπεταλίων από τη πρώτη ημέρα. Η αναστολή αυτή αυξήθηκε προοδευτικά και έφτασε σε σταθερά επίπεδα μεταξύ της 3ης και 7ης ημέρας. Σε σταθερά επίπεδα, η αναστολή της αιμοπεταλιακής συσσώρευσης που παρατηρήθηκε με δόση 75 mg την ημέρα, ήταν της τάξης του 40 % έως 60 %. Η συσσώρευση των αιμοπεταλίων και ο χρόνος ροής επανήλθαν σταδιακά στα αρχικά επίπεδα, γενικά μέσα σε 5 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του clopidogrel στην πρόληψη των αγγειακών ισχαιμικών επεισοδίων έχουν εκτιμηθεί σε μια τυφλή συγκριτική μελέτη με το ΑΣΟ (CAPRIE, Clopidogrel versus ASA in Patients at Risk of Ishaemic Events). Η μελέτη αυτή συμπεριέλαβε ασθενείς με αθηροθρόμβωση, που είχε εκδηλωθεί με πρόσφατο έμφραγμα μυοκαρδίου (< 35 ημέρες), πρόσφατο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο (μεταξύ 7 ημέρες και 6 μήνες) ή εγκατεστημένη περιφερική αρτηριακή νόσο (PAD). Έγινε τυχαιοποίηση των ασθενών σε ομάδες clopidogrel 75 mg/ημέρα ή 6

7 ΑΣΟ 325 mg/ημέρα και η παρακολούθηση διήρκεσε για 1 έως 3 χρόνια. Στην υποομάδα με έμφραγμα του μυοκαρδίου οι περισσότεροι από τους ασθενείς έλαβαν ΑΣΟ για τις πρώτες λίγες ημέρες μετά το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Το clopidogrel μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης νέων ισχαιμικών επεισοδίων (σύνθετο τελικό σημείο αξιολόγησης εμφράγματος του μυοκαρδίου, ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου και αγγειακού θανάτου) συγκρινόμενο με ΑΣΟ. Χρησιμοποιώντας το μοντέλο στατιστικής ανάλυσης με σκοπό την θεραπεία, 939 επεισόδια εξετάστηκαν στην ομάδα του clopidogrel, και επεισόδια με ΑΣΟ, (μείωση του σχετικού κινδύνου (RRR) 8,7 %, {95 % CI: 0,2 έως 16,4 %}, p = 0,045) που αντιστοιχεί για κάθε 1000 ασθενείς που έλαβαν αγωγή για 2 χρόνια σε 10 {CI:0 έως 20} επί πλέον ασθενείς να έχουν προφυλαχθεί από το να εμφανίσουν ένα νέο ισχαιμικό επεισόδιο. Ανάλυση της ολικής θνησιμότητας σαν ένα δευτερογενές τελικό σημείο δεν έδειξε κάποια σημαντική διαφορά μεταξύ του clopidogrel (5,8 %) και του ΑΣΟ (6,0 %). Σε μια ανάλυση υποομάδας με χαρακτηριστικό όρο (έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμικό επεισόδιο και PAD) το όφελος αποδείχθηκε μέγιστο (επιτυγχάνοντας στατιστική διαφορά p = 0,03) σε ασθενείς που είχαν συμπεριληφθεί λόγω PAD (ιδίως σε εκείνους που είχαν επίσης ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου) (RRR = 23.7 %, Cl: 8.9 έως 36.2) και μικρότερο (όχι σημαντικά διαφορετικό από ΑΣΟ) σε ασθενείς με εγκεφαλικό (RRR = 7.3 %, Cl: -5.7 έως 18.7). Σε ασθενείς που είχαν συμπεριληφθεί στη μελέτη με μόνη αιτιολογία πρόσφατου εμφράγματος του μυοκαρδίου, το clopidogrel ήταν αριθμητικά κατώτερο αλλά όχι στατιστικά διαφορετικό από το ΑΣΟ (RRR = -4.0 %, Cl: έως 11.7). Επιπλέον η ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την ηλικία έδειξε ότι το όφελος από το clopidogrel σε ασθενείς άνω των 75 ετών ήταν λιγότερο από εκείνο που παρατηρήθηκε σε ασθενείς = 75 ετών. Επειδή η μελέτη CAPRIE δεν ήταν σε θέση να εκτιμήσει την αποτελεσματικότητα των επί μέρους υποομάδων, δεν είναι σαφές εάν οι διαφορές στη σχετική ελάττωση του κινδύνου με χαρακτηριστικούς όρους είναι πραγματικές, ή αποτέλεσμα τύχης. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Μετά από επαναλαμβανόμενες ημερήσιες δόσεις 75 mg από το στόμα το clopidogrel απορροφάται ταχύτατα. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις του αρχικού μορίου στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλές και κάτω από το ανιχνεύσιμο όριο (0,00025 mg/l) μετά από 2 ώρες. Η απορρόφηση είναι τουλάχιστον 50 % με βάση τη μέτρηση αποβολής των μεταβολιτών του clopidogrel στα ούρα. Το clopidogrel μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ και ο κύριος μεταβολίτης του, ο οποίος είναι ανενεργός, είναι το παράγωγο του καρβοξυλικού οξέος, που αντιπροσωπεύει περίπου το 85 % της ουσίας που κυκλοφορεί στο πλάσμα. Το μέγιστο επίπεδο στο πλάσμα αυτού του μεταβολίτη (περίπου 3 mg/l μετά τις επαναλαμβανόμενες από του στόματος δόσεις των 75 mg) εμφανίστηκε περίπου 1 ώρα μετά από τη λήψη της δόσης. Το clopidogrel είναι ένα προφάρμακο. Ο ενεργός μεταβολίτης ένα παράγωγο θειόλης, σχηματίζεται από την οξείδωση του clopidogrel σε 2-oxo-clopidogrel και την επακολουθούσα υδρόλυση. Το στάδιο οξείδωσης ρυθμίζεται κυρίως από τα ισοένζυμα 2Β6 και 3Α4 του Κυτοχρώματος P450, και σε μικρότερη έκταση από 1Α1, 1Α2 και 2C19. Ο ενεργός μεταβολίτης θειόλη, ο οποίος απομονώθηκε in vitro, συνδέεται γρήγορα και μη αναστρέψιμα με υποδοχείς αιμοπεταλίων, αναστέλλοντας έτσι τη συγκόλληση των αιμοπεταλίων. Αυτός ο μεταβολίτης δεν ανιχνεύθηκε στο πλάσμα. Η κινητική του κύριου κυκλοφορούντος μεταβολίτη ήταν γραμμική (οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση) σε δόσεις clopidogrel μεταξύ 50 mg και 150 mg. Το clopidogrel και ο κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης του, δεσμεύονται αναστρέψιμα με πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος (98 % και 94 % αντίστοιχα) in vitro. Η δέσμευση in vitro δεν φτάνει μέχρι κορεσμού για ένα ευρύ φάσμα συγκέντρωσης. Στον άνθρωπο, μετά από μια από το στόμα δόση clopidogrel σεσημασμένου με C 14, 50% περίπου αποβάλλεται με τα ούρα και 46 % περίπου με τα κόπρανα σε διάστημα 120 ωρών μετά από τη λήψη 7

8 της δόσης. Ο χρόνος ημίσειας απέκκρισης του κύριου κυκλοφορούντος μεταβολίτη ήταν 8 ώρες, μετά από την εφ'άπαξ και την επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις 75 mg clopidogrel την ημέρα, τα επίπεδα του κύριου κυκλοφορούντος μεταβολίτη στο πλάσμα ήταν χαμηλότερα σε άτομα με σοβαρή νεφρική νόσο (κάθαρση κρεατινίνης από 5 μέχρι 15 ml/min) συγκριτικά με άτομα που είχαν μέτρια νεφρική νόσο (κάθαρση κρεατινίνης από 30 μέχρι 60 ml/min) και με τα επίπεδα που παρατηρούνται σε άλλες μελέτες με υγιή άτομα. Αν και η αναστολή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από την ADP ήταν χαμηλότερη (25 %) από αυτή που παρατηρήθηκε σε υγιή άτομα, η παράταση του χρόνου ροής ήταν παρόμοια με εκείνη που καταγράφηκε σε υγιή άτομα που ελάμβαναν 75 mg clopidogrel την ημέρα. Επιπροσθέτως, η κλινική ανοχή ήταν καλή σε όλους τους ασθενείς.. Η φαρμακοκινητική και η φαρμακοδυναμική του clopidogrel αξιολογήθηκαν σε μια μελέτη με εφάπαξ και πολλαπλή δόση σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με κίρρωση (Child-Pugh κατηγορία Α ή Β). Η ημερήσια δόση 75 mg clopidogrel για 10 ημέρες ήταν ασφαλής και καλά ανεκτή. Η C max του clopidogel για την εφάπαξ δόση και τα θεραπευτικά επίπεδα για ασθενείς με κίρρωση ήταν κατά πολύ υψηλότερη από ότι στους υγιείς εθελοντές. Ωστόσο, τα επίπεδα στο πλάσμα του κύριου κυκλοφορούντος μεταβολίτη μαζί με τη δράση του clopidogrel στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων που προκαλείται από το ADP και ο χρόνος ροής ήταν συγκρίσιμα μεταξύ αυτών των ομάδων. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Κατά τη διάρκεια των προκλινικών μελετών σε αρουραίους και σε μπαμπουίνους, τα πιο συχνά παρατηρούμενα αποτελέσματα ήταν ηπατικές μεταβολές. Αυτές παρατηρούνται σε δόσεις που αντιπροσωπεύουν τουλάχιστον 25 φορές την έκθεση που παρατηρήθηκε σε ανθρώπους που ελάμβαναν κλινικές δόσεις των 75 mg/ημερησίως και ήταν επακόλουθο μιας επίδρασης στα ηπατικά μεταβολικά ένζυμα. Καμία επίδραση στα ηπατικά μεταβολικά ένζυμα δεν παρατηρήθηκε σε ανθρώπους που ελάμβαναν clopidogrel στις θεραπευτικές δόσεις. Σε πολύ υψηλές δόσεις, αναφέρθηκε επίσης φτωχή γαστρική ανοχή (γαστρίτιδα, γαστρικές διαβρωτικές αλλοιώσεις και/ή εμετός ) του clopidogrel στους αρουραίους και τους μπαμπουίνους. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη καρκινογόνου δράσης όταν το clopidogrel χορηγήθηκε για 78 εβδομάδες σε ποντικούς και για 104 εβδομάδες σε αρουραίους, σε δόσεις μέχρι και 77 mg/kg την ημέρα (η οποία αντιπροσωπεύει τουλάχιστον 25 φορές την έκθεση που εμφανίζεται στους ανθρώπους που λαμβάνουν 75 mg/ημερησίως). Το clopidogrel έχει δοκιμασθεί σε μία σειρά in vitro και in vivo γονοτοξικών μελετών και δεν έδειξε γενετική τοξικότητα. To clopidogrel δε βρέθηκε να έχει επίδραση στη γονιμότητα των αρσενικών και των θηλυκών αρουραίων και δεν ήταν τερατογόνο ούτε στους αρουραίους ούτε στα κουνέλια. Όταν χορηγήθηκε σε θηλάζοντες αρουραίους, το clopidogrel προκάλεσε ελαφριά καθυστέρηση στην ανάπτυξη του απογόνου. Ειδικές φαρμακοκινητικές μελέτες που έγιναν με ραδιοσεσημασμένο clopidogrel έδειξαν ότι η μητρική ουσία ή οι μεταβολίτες της εκκρίνονται στο γάλα. Επομένως, μια άμεση επίδραση (ήπια τοξικότητα), ή μια έμμεση επίδραση (μείωση της γευστικής ικανότητας) δεν μπορεί να αποκλεισθεί. 8

9 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Πυρήνας: Anhydrous lactose Modified maize starch Macrogol 6000 Microcrystalline cellulose Hydrogenated castor oil Επικάλυψη: Hypromellose Macrogol 6000 Titanium dioxide (Ε 171) Red iron oxide (Ε 172) Carnauba wax 6.2 Ασυμβατότητες Δεν υπάρχει εφαρμογή 6.3 Διάρκεια ζωής Τρία χρόνια. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Καμία ειδική προφύλαξη κατά την φύλαξη. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Blisters των 28, 50 και 84 δισκίων συσκευασμένα σε κουτιά από χαρτόνι. 6.6 Οδηγίες χρήσεως και χειρισμού, και απόρριψης (εφόσον χρειάζεται) Δεν υπάρχει εφαρμογή 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Pharma EEIG Swakeleys House, Milton Road Ickenham UB10 8PU, Ηνωμένο Βασίλειο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ KATAXΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 9

10 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ, ΚΑΙ ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ 10

11 Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Sanofi Winthrop Industrie 1, rue de la Vierge Ambarès Γαλλία Η άδεια παραγωγής εκδόθηκε στις 19 Νοεμβρίου 1996 από την Agence du Médicament (Boulevard Anatole France Saint-Denis, Gαλλία). Β. ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. 11

12 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΕΩΣ 12

13 Α. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ 13

14 Κείμενο εξωτερικής συσκευασίας ISCOVER δισκία 75 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο Clopidogrel Κάθε δισκίο περιέχει: Clopidogrel 75 mg υπό μορφή clopidogrel hydrogen sulfate. Έκδοχα συμπεριλαμβανομένων Λακτόζης, Χρωστικών ουσιών (Ε171, Ε172) 28 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο Πριν τη χρήση, διαβάστε το φύλλο οδηγιών Φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά. Φαρμακευτικό προϊόν χορηγούμενο με ιατρική συνταγή. Για χορήγηση από το στόμα. Ημερομηνία λήξεως: Αριθμός παρτίδας: EU/1/ Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας: Pharma EEIG Swakeleys House, Milton Road Ickenham UB10 8PU, Ηνωμένο Βασίλειο 14

15 Κείμενο εξωτερικής συσκευασίας ISCOVER δισκία 75 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο Clopidogrel Κάθε δισκίο περιέχει: Clopidogrel 75 mg υπό μορφή clopidogrel hydrogen sulfate. Έκδοχα συμπεριλαμβανομένων Λακτόζης, Χρωστικών ουσιών (Ε171, Ε172) 50 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο Πριν τη χρήση, διαβάστε το φύλλο οδηγιών Φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά. Φαρμακευτικό προϊόν χορηγούμενο με ιατρική συνταγή. Για χορήγηση από το στόμα. Ημερομηνία λήξεως: Αριθμός παρτίδας: EU/1/ Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας: Pharma EEIG Swakeleys House, Milton Road Ickenham UB10 8PU, Ηνωμένο Βασίλειο 15

16 Κείμενο εξωτερικής συσκευασίας ISCOVER δισκία 75 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο Clopidogrel Κάθε δισκίο περιέχει: Clopidogrel 75 mg υπό μορφή clopidogrel hydrogen sulfate. Έκδοχα συμπεριλαμβανομένων Λακτόζης, Χρωστικών ουσιών (Ε171, Ε172) 84 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο Πριν τη χρήση, διαβάστε το φύλλο οδηγιών Φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά. Φαρμακευτικό προϊόν χορηγούμενο με ιατρική συνταγή. Για χορήγηση από το στόμα. Ημερομηνία λήξεως: Αριθμός παρτίδας: EU/1/ Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας: Pharma EEIG Swakeleys House, Milton Road Ickenham UB10 8PU, Ηνωμένο Βασίλειο 16

17 Κείμενο blister ISCOVER δισκία 75 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο Clopidogrel Pharma EEIG Ημερομηνία λήξεως: Αριθμός παρτίδας: 17

18 Β. ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΕΩΣ 18

19 ΔΙΣΚIΑ ISCOVER ΤΩΝ 75 MG (CLOPIDOGREL) Παρακαλείσθε να διαβάσετε αυτό το έντυπο προσεκτικά. Περιέχει σημαντικές πληροφορίες για το φάρμακo σας και την κλινική σας κατάσταση. Αν μετά την ανάγνωση του εντύπου έχετε ερωτήσεις, παρακαλείσθε να απευθυνθείτε στον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Το φάρμακο αυτό ονομάζεται Iscover. Τι περιέχει το Iscover; Κάθε δισκίο Iscover περιέχει 75 χιλιοστόγραμμα (mg) μίας δραστικής ουσίας που ονομάζεται clopidogrel. Τι άλλο περιέχουν τα δισκία Iscover; Εκτός από τη δραστική ουσία του Iscover (clopidogrel), τα δισκία περιέχουν και έναν αριθμό άλλων συστατικών. Ορισμένα άτομα μπορεί να παρουσιάζουν ευαισθησία ή αλλεργία σε ένα ή περισσότερα από αυτά τα συστατικά τα οποία είναι : άμυλο (αραβοσίτου), λακτόζη (γαλακτοσάκχαρο), καστορέλαιο, κυτταρίνη, macrogol 6000, οξείδιο του σιδήρου (Ε172), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), υδρόμελο, και κερί καρναούμπας.. Τι εμφάνιση έχουν τα δισκία Iscover; Τα δισκία Iscover είναι στρογγυλά, ροζ, με χαραγμένο στη μία πλευρά τον αριθμό 75. Διατίθενται σε κουτιά από χαρτόνι που περιέχουν 28, 50 & 84 δισκία συσκευασμένα μέσα σε blisters. Τι είδους φάρμακο είναι το Iscover; Το clopidogrel που είναι το ενεργό συστατικό των δισκίων Iscover, ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιαιμοπεταλιακά. Τα αιμοπετάλια είναι πολύ μικρά σωματίδια του αίματος, μικρότερα από τα ερυθρά ή τα λευκά αιμοσφαίρια, τα οποία συγκολλώνται κατά την πήξη του αίματος. Τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα εμποδίζουν αυτή τη συσσώρευση και έτσι μειώνουν τις πιθανότητες σχηματισμού θρόμβων (διαδικασία που ονομάζεται θρόμβωση). Ποιός είναι υπεύθυνος για την εμπορική διάθεση του Iscover; Pharma EEIG, Swakeleys House, Milton Road Ickenham UB10 8PU, Ηνωμένο Βασίλειο Ποιός παράγει το Iscover; Το Iscover παρασκευάζεται από την εταιρία: Sanofi Winthrop Industrie / 1, rue de la Vierge / Ambarès / Γαλλία. Για ποιό σκοπό χρησιμοποιείται το Iscover; Τα δισκία Iscover σας έχουν συνταγογραφηθεί επειδή έχετε μία πάθηση γνωστή σαν σκλήρυνση των αρτηριών (επίσης γνωστή σαν αθηροσκλήρυνση). Η αθηροσκλήρυνση οδηγεί σε στένωση των αιμοφόρων αγγείων (αρτηριών) και σε αύξηση του κινδύνου δημιουργίας θρόμβων. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε εγκεφαλικό επεισόδιο ή σε καρδιακή προσβολή. Το Iscover λαμβάνεται για την αποφυγή σχηματισμού θρόμβων στις σκληρυμένες αρτηρίες (μία διαδικασία γνωστή σαν αθηροθρόμβωση) μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου ή καρδιακής προσβολής. Το προϊόν αυτό έχει συνταγογραφηθεί προσωπικά για σας, μην το δίνετε σε άλλους. Ποιός ΔΕΝ θα πρέπει να λαμβάνει Iscover; Δεν θα πρέπει να λάβετε Iscover: Αν στο παρελθόν παρουσιάσατε αλλεργική αντίδραση σε οποιαδήποτε από τις ουσίες που περιέχονται στα δισκία. Παρακαλείσθε να διαβάσετε οπωσδήποτε τις παραγράφους "Τι περιέχει το Iscover; και "Τι άλλο περιέχουν τα δισκία Iscover; Αν υποφέρετε από πάθηση που προκαλεί αιμορραγία, π.χ. έλκος στομάχου. Εάν πάσχετε από σοβαρή ηπατική νόσο. Εάν θηλάζετε. 19

20 Αν πιστεύετε ότι έχετε οποιοδήποτε από τα προβλήματα αυτά ή αν έχετε την παραμικρή αμφιβολία, συμβουλευθείτε τον γιατρό σας πριν λάβετε Iscover. Τι πρέπει να λαμβάνετε υπόψη όταν παίρνετε Iscover; Αν οποιαδήποτε από τις πιο κάτω περιπτώσεις ισχύει για σας, θα πρέπει αμέσως να ενημερώσετε το γιατρό σας: Έχετε υποστεί πρόσφατα σοβαρό τραυματισμό. Έχετε υποβληθεί πρόσφατα σε χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένων και των οδοντιατρικών επεμβάσεων). Υποφέρετε από αιματολογική διαταραχή, εξ αιτίας της οποίας έχετε προδιάθεση για εσωτερικές αιμορραγίες (αιμορραγίες στο εσωτερικό οποιωνδήποτε ιστών, οργάνων ή αρθρώσεων του σώματός σας). Υποφέρετε από πάθηση που σας θέτει σε κίνδυνο εσωτερικής αιμορραγίας (π.χ. έλκος στομάχου). Θα υποβληθείτε σε χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένων των οδοντιατρικών επεμβάσεων, στη διάρκεια των επόμενων δύο εβδομάδων. Λαμβάνετε και άλλο τύπο φαρμάκων. Αυτό αφορά όλα τα φάρμακα, ακόμα και εκείνα, τα οποία αγοράσατε μόνοι σας χωρίς ιατρική συνταγή. Πάσχετε από νόσο των νεφρών ή του ήπατος. Τι πρέπει να κάνετε, αν εμφανίσετε παρατεταμένη αιμορραγία όταν λαμβάνετε Iscover; Αν κοπείτε ή τραυματισθείτε, μπορεί να χρειασθεί λίγο περισσότερος χρόνος για να σταματήσει η αιμορραγία. Αυτό σχετίζεται με το τρόπο δράσης του φαρμάκου σας. Για ασήμαντα τραύματα και κοψίματα π.χ. κόψιμο στο ξύρισμα, είναι άνευ σημασίας. Ωστόσο εάν έχετε οποιαδήποτε αμφιβολία, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας αμέσως. Τι συμβαίνει αν λάβετε άλλα φάρμακα ενώ λαμβάνετε και Iscover; Ορισμένα άλλα φάρμακα, είτε παρέχονται βάσει ιατρικής συνταγής είτε αγοράζονται ελεύθερα στα φαρμακεία, ενδέχεται να εμφανίζουν αλληλεπίδραση με τις δράσεις του Iscover, έτσι ώστε να προκύπτουν ανεπιθύμητες ενέργειες. Αν έχετε οποιαδήποτε αμφιβολία για το κατά πόσον πρέπει να λάβετε και ένα άλλο φάρμακο ενώ λαμβάνετε Iscover, παρακαλείσθε να συμβουλευθείτε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Άλλα φάρμακα που δεν συνιστάται να χορηγούνται μαζί με το Iscover: Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) όταν λαμβάνεται για παρατεταμένες περιόδους, εκτός αν το σύστησε ειδικά ο γιατρός σας. Μια περιστασιακή δόση ακετυλοσαλικυλικού (όχι περισσότερη από 1000 mg το 24-ώρο ) δε θα δημιουργήσει πρόβλημα. Άλλα φάρμακα που χορηγούνται για τη μείωση της πηκτικότητας του αίματος όπως η βαρφαρίνη και η ηπαρίνη. Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία επώδυνων και/ή φλεγμονωδών καταστάσεων των μυών ή των αρθρώσεων) όταν λαμβάνονται για παρατεταμένες περιόδους. Τι συμβαίνει αν είσθε έγκυος ή θηλάζετε; Αν είσθε έγκυος ή μητέρα που θηλάζει, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας πριν λάβετε Iscover. Αν μείνετε έγκυος ενώ λαμβάνετε Iscover, συμβουλευθείτε τον γιατρό σας αμέσως. Θα επηρεάσει το Iscover την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανήματα; Η ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε πολύπλοκα μηχανήματα δεν θα πρέπει να επηρεασθεί από το Iscover. 20

21 Πώς πρέπει να λαμβάνεται το Iscover; Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων): Θα πρέπει να λαμβάνετε ένα δισκίο Iscover των 75 mg την ημέρα από το στόμα, με ή χωρίς τη λήψη τροφής. Θα πρέπει να λαμβάνετε το φάρμακό σας τακτικά την ίδια ώρα κάθε ημέρα. Παιδιά και έφηβοι: Το Iscover: δεν προορίζεται για παιδιά ή εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών. Επί πόσο χρόνο θα πρέπει να συνεχίσετε να λαμβάνετε το Iscover; Το Iscover θα πρέπει να το παίρνετε εφόσον ο γιατρός σας συνεχίζει να σας το συνταγογραφεί. Τι θα συμβεί αν λάβετε υπερβολικά πολλά δισκία Iscover μαζί; Αν λάβετε υπερβολικό αριθμό δισκίων ενημερώστε αμέσως τον γιατρό σας ή μεταβείτε στην πλησιέστερη νοσοκομειακή υπηρεσία επειγόντων περιστατικών. Μια μεγάλη δόση δισκίων μπορεί να σας δημιουργήσει κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας που απαιτεί άμεση αντιμετώπιση. Τι συμβαίνει, αν παραλείψετε μία δόση Iscover; Αν λησμονήσετε να λάβετε μία δόση Iscover και το θυμηθείτε μέσα σε 12 ώρες από τη συνηθισμένη σας ώρα, λάβετε το δισκίο σας αμέσως και κατόπιν λάβετε το επόμενο δισκίο την κανονική ώρα. Αν το ξεχάσετε για περισσότερο από 12 ώρες απλώς λάβετε την επόμενη κανονική δόση στη συνηθισμένη ώρα. Μη διπλασιάζετε τη δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Μπορείτε να ελέγξετε την ημέρα που πήρατε το τελευταίο δισκίο Iscover αν κοιτάξετε το ημερολόγιο που είναι τυπωμένο στο blister. Τι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκαλέσει το Iscover; Περιστασιακές ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με το Iscover είναι οι εξής: Δερματικές διαταραχές όπως εξανθήματα ή/και κνησμός Διάρροια Κοιλιακός πόνος Δυσπεψία ή καύσος Δυσκοιλιότητα Ναυτία Εμετός Ζάλη Πονοκέφαλος Μούδιασμα των άνω και κάτω άκρων Αιμορραγία από το στομάχι ή από τα έντερα Αιμορραγία της μύτης Μώλωπες Αίμα στα ούρα Ηπατικές και χολικές διαταραχές Σε ένα μικρό αριθμό περιπτώσεων έχουν αναφερθεί αιμορραγία από αιμοφόρα αγγεία στα μάτια και στο εσωτερικό της κεφαλής. Αν παρατηρήσετε οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια, ακόμα και αν δεν αναφέρεται πιο πάνω, ενημερώστε σχετικά τον γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Πόσο καιρό πρέπει να διατηρείτε τα δισκία σας; Μην χρησιμοποιείτε τα δισκία σας μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στο blister. Πώς θα πρέπει να διατηρούνται τα δισκία σας; Τα δισκία Iscover θα πρέπει να φυλάσσονται σε ασφαλές μέρος, όπου δεν φθάνουν τα παιδιά. Μην τα αφήνετε κοντά σε εστίες θέρμανσης, στο περβάζι του παραθύρου ή σε υγρό μέρος. Μην αφαιρείτε τα δισκία από το blister παρά μόνο όταν είσθε έτοιμοι να λάβετε το φάρμακό σας. 21

22 Περαιτέρω πληροφορίες: Για κάθε περαιτέρω πληροφορία σχετικά με το Iscover, μπορείτε να αποταθείτε στον τοπικό αντιπρόσωπο του κατόχου της αδείας κυκλοφορίας. Πιο κάτω παρατίθενται οι επωνυμίες και διευθύνσεις των τοπικών αντιπροσώπων σε κάθε χώρα της Ευρωπαϊκής Ένωσης. Belgique/Belgie/Belgien Chaussée de La Hulpe, 185/ Terhulpsesteenweg, 185 B-1170 Brussels/ Brussel/Brüssel Tel: France La Grande Arche Nord F Paris La Défense Cedex Tel: Osterreich Columbusgasse 4 A-1101 Wien Tel: Danmark Jaegersborgvej DK-2800 Lyngby Tel: Ireland Watery Lane Swords, Co. Dublin- IRL Tel: Portugal Quinta da Fonte P-2780 Porto Salvo Tel: Deutschland Volkartstraβe 83 D München Tel: Italia via Paolo di Dono, 73 I-00142, Roma Tel: Suomi/Finland Valkjärventie 2 FIN Espoo/Esbo Puh: Ελλάδα 11 χλμ Εθνικής Οδού Αθηνών - Λαμίας GR Μεταμόρφωση Αττικής Τηλ: España c/almansa 101 E Madrid Tel: Luxembourg voir Belgique siehe Belgien Nederland Vijzelmolenlaan 4 NL-3447 GX Woerden Tel: Sverige Box S Bromma Tel: United Kingdom Staines Road Hounslow TW3 3JA-UK Tel: