ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ ΘΡΥΠΤΟΦΑΝΗΣ ΑΛΕΞΑΝΔΡΟΣ Λ. ΖΩΓΡΑΦΟΣ

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ ΘΡΥΠΤΟΦΑΝΗΣ ΑΛΕΞΑΝΔΡΟΣ Λ. ΖΩΓΡΑΦΟΣ"

Καλλιγένεια Καλλιγάς
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ΧΗΜΕΙΑ ΦΥΣΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ-ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ ΘΡΥΠΤΟΦΑΝΗΣ ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ ΘΡΥΠΤΟΦΑΝΗΣ Η L-θρυπτοφάνη είναι ένα αρωματικό αμινοξύ το οποίο φέρει ένα ινδολικό δακτύλιο και προέρχεται από το βιοσυνθετικό μονοπάτι του σικιμικού οξέος από το ανθρανιλικό οξύ. Χρησιμοποιείται ως πρόδρομο μόριο σε πληθώρα ινδολικών φυσικών προϊόντων αλλά όχι μόνο, μιας και τεκμηριωμένα συμμετέχει σε αντιδράσεις αναδιάταξης προς το σχηματισμό κινολινονών (βλέπε βιοσύνθεση κινικού οξέος). Τα απλούστερα παράγωγα ινδολίων παράγονται από τη θρυπταμίνη, με χαρακτηριστικότερο το παράδειγμα όλων της σεροτονίνης. Κατ αντιστοιχία με το σχηματισμό κινολινονών βιοσυντιθονται και τα β- καρβολίνια μέσω μιας Mannich-Pictet-Spengler αντίδρασης. ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΤΕΡΠΕΝΟ-ΙΝΔΟΛΟ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ Συνδυασμός βιοσυνθετικών μονοπατιών όπως του μεβαλονικού και του σικιμικού οξέος παρέχουν εξαιρετικά πολύπλοκες δομές όπως αυτές των τερπενο-ινδολο αλκαλοειδών. Αυτά τα φυσικά προϊόντα αποτελούν μια από τις χαρακτηριστικότερες κατηγορίες φυσικών προϊόντων με πιο γνωστά την ρεσερπίνη, βιντολίνη, καθαρανθίνη, στρυχνίνη κ.α.

Χρησιμοποιείται ως πρόδρομο μόριο σε πληθώρα ινδολικών φυσικών προϊόντων αλλά όχι μόνο, μιας και τεκμηριωμένα συμμετέχει σε αντιδράσεις αναδιάταξης προς το σχηματισμό κινολινονών (βλέπε βιοσύνθεση

2 ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΡΕΣΕΡΠΙΝΗΣ Η ρεσερπίνη απομονώθηκε το 1952 και χαρακτηρίστηκε δομικά το Η πρώτη ολική σύνθεσή της έγινε από τον Woodward το 1958 και αποτελεί μία από τις κλασσικές συνθέσεις στο πεδίο των φυσικών προϊόντων. Χαρακτηριστικά είναι η αντίδραση Diels-Alder και η επιμερίωση χρησιμοποιώντας τη δομική αστάθεια του ενδιαμέσου. ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΡΕΣΕΡΠΙΝΗΣ ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ: Medicinal Natural Products: A biosynthetic approach, John Dewick,, 2 nd Ed. Wiley & Sons Ltd. 2002; R. B. Woodward et al. J. Am. Chem. Soc. 1954, 78, 2023; ibid. 1956, 78,, 2657.

Χαρακτηριστικά είναι η αντίδραση Diels-Alder και η επιμερίωση χρησιμοποιώντας τη δομική αστάθεια του ενδιαμέσου.

3 ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΤΕΡΠΕΝΟ-ΙΝΔΟΛΟ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ ΡΕΤΡΟΣΥΝΘΕΤΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ VINDOLINE Η vindoline είναι ένα από τα χαρακτηριστικότερα παραδείγματα της κατηγορίας. Αποτελεί ιδανικό στόχο για την εξάσκηση ολικής σύνθεσης και ακόμη και σήμερα θεωρείται ένας από τους δυσκολότερους συνθετικούς στόχους.

4 ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ VINDOLINE ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ VINDOLINE

5 ΧΗΜΕΙΑ ΦΥΣΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ-ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ ΑΠΌ ΙΣΤΙΔΙΝΗ ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ ΑΠΌ ΙΣΤΙΔΙΝΗ Το αμινοξύ L-ιστιδίνη φέρει στη δομή του ένα ιμιδαζολικό δακτύλιο και είναι υπεύθυνο για τη βιοσύνθεση των ιμιδαζολικών αλκαλοειδών φυσικών προϊόντων. Η ιστιδίνη αποκαρβοξυλιώνεται ενζυμικά σε ισταμίνη που θεωρείται και το κύριο πρόδρομο μόριο στη σύνθεση των προαναφερθέντων φυσικών προϊόντων. Η ισταμίνηαποτελείτην αλλεργική αντίδραση σε ποικίλα ερεθίσματα του ανθρώπου όπως τσιμπήματα εντόμων. Τα ιμιδαζολικά αλκαλοειδή είναι λιγοστά σε σχέση με τις αναφερθείσες οικογένειες που προέρχονται από τη λυσίνη ή θρυπτοφάνη. Μερικά όμως από αυτά θεωρούνται ως τα πλέον πολύπλοκα που έχουν απομονωθεί από τη φύση. Χαρακτηριστικά παραδείγματα είναι αυτά των axinellamines kai palu amine. ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ AXINELLAMINE ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ: Medicinal Natural Products: A biosynthetic approach, John Dewick,, 2 nd Ed. Wiley & Sons Ltd. 2002; P. S. Baran Angew.. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 3578.

Η ισταμίνηαποτελείτην αλλεργική αντίδραση σε ποικίλα ερεθίσματα του ανθρώπου όπως τσιμπήματα εντόμων.

Σχετικά έγγραφα

ΤΟ ΜΟΝΟΠΑΤΙ ΤΟΥ ΟΞΙΚΟΥ

ΤΟ ΜΟΝΟΠΑΤΙ ΤΟΥ ΟΞΙΚΟΥ ΑΡΩΜΑΤΙΚΑ -ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ Σύμφωνα με την βιοσύνθεση των λιπαρών οξέων, ύστερα από κάθε αλδολική αντίδραση η ύπαρξη ενός αναγωγικού βήματος μεγαλώνει τη λιπαρή αλυσίδα. Αν κατά τη διάρκεια της αύξησης της β-πολυκετιδικής