Γενόσημα, βιο-oμοειδή και πρωτότυπα φάρμακα Μύθοι και αλήθειες

Transcript

1 Γενόσημα, βιο-oμοειδή και πρωτότυπα φάρμακα Μύθοι και αλήθειες Δαμιανός Σωτηρόπουλος Αιματολόγος Αιματολογική κλινική Μονάδα μεταμόσχευσης ΓΠΝ «Γ. Παπανικολάου»

2 Μια φορά κι ένα καιρό.

3 Οποιαδήποτε ομοιότητα με συγκεκριμένα πρόσωπα είναι εντελώς συμπτωματική και τυχαία

4 Πρωτότυπα και Γενόσημα φάρμακα

5 Πρωτότυπο φάρμακο

6 Losec (Omeprazole) Αζόλη ΗΠΑ 1989 AstraΖeneca

7 Losec (Omeprazole) ΗΠΑ 2001 Λήξη πατέντας Παραγωγή και κυκλοφορία γενοσήμων

8 Γενόσημα φάρμακα

9 Γενόσημα φάρμακα Έχουν την ίδια δραστική ουσία με το πρωτότυπο Κυκλοφορούν με άλλη ονομασία Οφείλουν να έχουν σαφώς χαμηλότερη τιμή

10 4. Γιατί τα γενόσημα συνήθως κατασκευάζονται σε χώρες με φτηνά εργατικά χέρια (πρώτη χώρα σε παραγωγή γενοσήμων στον κόσμο είναι η Ινδία). Γιατί τα γενόσημα οφείλουν να έχουν χαμηλότερη τιμή; 1. Ο κατασκευαστής του γενοσήμου δεν έχει ξοδέψει τα τεράστια κόστη για την ανακάλυψη και κλινική δοκιμή του φαρμάκου. 2. Ο κατασκευαστής του γενοσήμου δεν έχει ξοδέψει τα επίσης πολύ μεγάλα κόστη για μάρκετινγκ του προϊόντος. 3. Γιατί ο ανταγωνισμός αυξάνεται όταν τα φάρμακα δεν προστατεύονται πλέον από την πατέντα και η τιμή πέφτει.

11 Η συμβολή των γενόσημων φαρμάκων στην οικονομία Μείωση της φαρμακευτικής δαπάνης για τα ταμεία και τους πολίτες Τόνωση της εθνικής φαρμακοβιομηχανίας

12 Στις χώρες της Ευρωπαϊκής Ένωσης Τα γενόσημα φάρμακα έχουν χαμηλότερη τιμή από τα αντίστοιχα πρωτότυπα Αποτελούν το 40 60% των συνταγογραφούμενων φαρμάκων Είναι κάτω από συνεχή, αυστηρό και ουσιαστικό έλεγχο

13 Στην Ελλάδα ( πμ) Η συντριπτική πλειοψηφία των γενόσημων είχε την ίδια τιμή με το πρωτότυπο (καρτέλ γενοσήμων)

14 Στην Ελλάδα ( μμ) Τα γενόσημα έχουν μικρή διαφορά τιμής από τα πρωτότυπα Αποτελούν το 20% των συνταγογραφούμενων φαρμάκων Δεν υπάρχει αυστηρός και ουσιαστικός έλεγχος από τον ΕΟΦ Κυκλοφορεί τεράστιος αριθμός γενοσήμων

15 Στη Γερμανία

16 Γενόσημα του Antra (omeprazole) Κυκλοφορούν 17 γενόσημα

17 Στην Ελλάδα

18 Γενόσημα Losec (omeprazole)

19 Γενόσημα Losec (omeprazole) ACROMON GR.CAP 20MG/CAP BTx14 GASTRONORM GR.CAP 20MG/CAP BT MEPROLEN GR.CAP 14x20mg/Cap UFONITREN Caps Enter.14x20mg ALCERELIEF PS.INJ.SUS 40MG/VI ALEVIOR GR.CAP 20MG/CAP BTx14 ASSOPROL GR. Caps 14x20mg BELIFAX Caps Enter. 14x20 mg BENZOL GR.CAP 20MG/CAP BTx14 CANDAZOL Inj. 1x40mg+Solv. COMOPRAZOL GR.CAP 20MG/CAP BT DIORIUM GR.CAP 20MG/CAP BTx14 EFROZIN GR.CAP 20MG/CAP BTx14 ELCODROP GR.CAP 20MG/CAP BTx1 ELCONTROL GR.CAP 20MG/CAP BTx ELIBACTIN Caps GR. 14x20mg ELKOSTOP Caps Enter.14x20 mg ELKOTHERAN Caps Enter.14x20mg ESELAN Caps Enter.14x20 mg NOVEK Caps GR 7x10mg GERTALGIN Caps Enter. 14x20mg ODAMESOL Caps Enter. GLAVERAL Caps Ent.14x20 14x20mg mg 75 ODASOL Caps Enter.14x20 INHIPLEX Caps CR. mg 28x20mg OFNIMAREX Caps KERLOFIN Caps e/c 14x20 Enter.14x20 mg mg OLARK GR.CAP 20MG/CAP LANEX GR.Caps 14x20mg BTx28 ( OMEPRAZOL/GENERICS LENAR Caps Enter.14x20 mg CAPS 14x20 OMEPROL Caps Enter.14x20 LEXIGOR GR.CAP 20MG/CAP mg BTx14 OMEREAN PS.INJ.SOL LODREC GR.CAP 20MG/CAP 1x40MG +SO BTx1 V OMERPRAZOLE/SPECIFAR LOMEZEC Vial Vial 1x4 1x40mg+Solv. OMEZALIN GR.CAP LOPROC Caps Enter.14x20 20MG/CAP BTx2 mg LORDIN Vial 1x40 mg + Solv. LOZAPRIN Caps Enter.14x20 mg LYOPRAZ GR.CAP 20MG/CAP BTx28 MALORTIL Caps Enter. 14x20 mg ORTANOL GR.CAP 20MG/CAP BTx28 PENRAZOL Caps Ent.14x20mg PIP ACID PD.SOL.INF 40MG/VIAL PRAZOLIN Caps GR 14x20 mg VAMAC GR.CAP 20MG/CAP BTx14 ( VERALOX GR Caps 14x20 mg ZOLANDIL GR. CAP 20MG/CAP BTx ZOLELCON GR.CAP 20MG/CAP BTx1 ZOLLDENOL GR Caps 14x20mg ZOLMACH GR.CAP 20MG/CAP BTx14 UFONITREN Caps Enter.14x20mg VAMAC GR.CAP 20MG/CAP BTx14 ( VERALOX GR Caps 14x20 mg ZOLANDIL GR. CAP 20MG/CAP BTx ZOLELCON GR.CAP 20MG/CAP BTx1 ZOLLDENOL GR Caps 14x20mg ZOLMACH GR.CAP 20MG/CAP BTx14 EZIPOL CAPS ENTER. BT 14X20 M FLUSAL GR.CAP 20MG/CAP BTx14 ESOPRAZ GR CAPS 14x20mg

20 Στη Γερμανία

21 Η συμβολή των 17 γενόσημων στον περιορισμό της δαπάνης των ταμείων Το Antra: 15 Τα 17 γενόσημα: 6,5 7, %

22 Στην Ελλάδα

23 Η συμβολή των 75 γενόσημων στον περιορισμό της δαπάνης των ταμείων Το Losec: 10,86 Τα 60 γενόσημα: 9,18-15,5% Τα 15 γενόσημα: 8,25-24%

24 Ελεγχος των γενόσημων φαρμάκων

25 Ο FDA στις ΗΠΑ διενεργεί ουσιαστικούς ελέγχους ετησίως Ο ΕΟΦ διενεργεί τυπικούς ελέγχους (πληρότητα φακέλλου)

26 Φάρμακα και Βιολογικοί παράγοντες

27 Φάρμακα απλές χημικές ενώσεις Losec (Omeprazole) Aspirin (acetylsalicylic acid) Norvasc (Amlodipine Besylate) Glucophage (Metformin) Crestor (Rosuvastatin)

28 Βιολογικοί παράγοντες Eprex (Epoetin alpha) Granulokine (Filgrastim) Mabthera (Rituximab)

29 Μοριακό βάρος acetylsalicylic acid : 180 EPO:

30 Παραγωγή Ασπιρίνη: Σε μηχανήματα και θαλάμους χημικών διεργασιών Ερυθροποιητίνη: Σε βιοαντιδραστήρα από ζωντανούς οργανισμούς (Βιοτεχνολογία)

31 Η τεχνολογία του ανασυνδυασμένου DNA Βιοτεχνολογία

32 Οι βιολογικοί παράγοντες παράγονται από ζωντανούς οργανισμούς

33 Ζωντανοί οργανισμοί παραγωγής Granulokine (Filgrastim): E. Coli bacteria Eprex (Epoetin alfa): Chinese Hamster Ovary cells Mabthera (Rituximab): Chinese Hamster Ovary cells

34 Βιολογικοί παράγοντες και γενόσημα (βιο-ομοειδή)

35 Βιο-ομοειδή Ερυθροποιητίνης Epoetin-α: 1 (Epoetin-ζ) Epoetin-β: 1 (Epoetin-θ) Darbopoetin: 0

36 Γιατί είναι εξαιρετικά δύσκολο να αντιγραφούν οι βιολογικοί παράγοντες;

37 1. Τεράστια και πολύπλοκα μόρια Ομεπραζόλη Μοριακό βάρος: 345 Άτομα: 43

38 1. Τεράστια και πολύπλοκα μόρια Ομεπραζόλη Ερυθροποιητίνη Μοριακό βάρος: 345 Άτομα: 43 Primary Amino acid sequence Secondary Alpha, beta sheets Tertiary Folding Quaternary Polypeptide arrangement

39 1. Τεράστια και πολύπλοκα μόρια Ομεπραζόλη Ερυθροποιητίνη Μοριακό βάρος: 345 Άτομα: 43 Primary Amino acid sequence Secondary Alpha, beta sheets Tertiary Folding Quaternary Polypeptide arrangement Μοριακό βάρος: Άτομα: 2.611

40 Aspirin Αυξητικός παράγοντας Μονοκλωνικό αντίσωμα 21 άτομα άτομα άτομα

41 Brentuximab vedotin Antibody drug conjugate (ADC) consisting of 3 components: 1) the antibody cac10 specific for human CD30 2) the microtubule-disrupting agent monomethyl auristatin E (MMAE) Internalization 3) a protease-cleavable linker that covalently attaches MMAE to cac10 MMAE released inside target cell

42 2. Πολύπλοκη και ευαίσθητη διαδικασία παραγωγής

43 3. Παράγονται από ζωντανούς οργανισμούς

44 Το πιο πολύτιμο αγαθό της φαρμακοβιομηχανίας βιολογικών παραγόντων: Η κυτταρική σειρά που παράγει τον παράγοντα Αποτελείται από ζωντανούς οργανισμούς (κοινωνία) Ευαίσθητη στις συνθήκες Μοναδική και πρακτικά αναντικατάστατη

45 Πού αλλού χρησιμοποιούνται ζωντανοί οργανισμοί;

46 Στην οινοποιία

47 Στην ζυθοποιία

48 GRAN / Peglasta ESPO

49 FDA και EMΕA Chemical drugs Generics (Γενόσημα) Biotechnological drugs Biosimilars (Βιο-ομοειδή)

50 Γιατί τα πρωτότυπα φάρμακα είναι πιο ακριβά;

51 Η ΓΕΝΝΗΣΗ ΕΝΟΣ ΝΕΟΥ ΠΡΩΤΟΤΥΠΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ Από το εργαστήριο μέχρι το φαρμακείο

52 1. In vitro πειράματα (κυτταρικές σειρές) 2. In vivo πειράματα (πειραματόζωα) 3. Κλινικές μελέτες φάσης Ι 4. Κλινικές μελέτες φάσης ΙΙ 5. Κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ 6. Κατάθεση φακέλου στον FDA 7. Έγκριση 8. Κυκλοφορία φαρμάκου

53 Ο χρόνος

54 Τότε και τώρα

55 Τότε και τώρα Πενικιλλίνη 13 χρόνια

56 Τότε και τώρα Πενικιλλίνη 13 χρόνια Lipitor 11 χρόνια

57 The Cost of Developing a New Drug $ million Those costs depend on the type of drug being developed the likelihood of failure whether the drug is based on a molecule not used before (a new molecular entity NME) or is an incremental modification of an existing drug US Congress, CBO study, 2006

58 Approval of new medical entity applications ( ) FDA: 61% EMEA: 68%

59 US Congress, CBO study, 2006

60 Το συμπέρασμα Το κόστος ενός νέου πρωτότυπου φαρμάκου ή βιολογικού παράγοντα έχει φτάσει σε δυσθεώρητα ύψη

61 Η αιτία (μία από τις βασικές) Ο FDA έχει ανεβάσει υπερβολικά τον βαθμό δυσκολίας για την έγκριση

62 Ο λόγος (ίσως ο κυριότερος)

63 Ο καθοριστικός παράγοντας

64 Η διέξοδος Orphan drugs Orphan diseases Οι ασθένειες με < ασθενείς στις ΗΠΑ Το κογκρέσσο επιδοτεί τα νέα φάρμακα που τις αφορούν

65 Οι τυχεροί Αιματολογία Ογκολογία

66 KPMG future pharma study

67 Οι συνέπειες Στον τρίτο κόσμο

68 Οι συνέπειες Στο Δυτικό κόσμο Από πότε έχει να κυκλοφορήσει νέο φάρμακο για τον θυρεοειδή; Από πότε έχει να κυκλοφορήσει νέο αντιβιοτικό για Gram (-) μικρόβια;

69 Το ερώτημα Πρωτότυπα φάρμακα ή γενόσημα; Πρωτότυποι βιολογικοί παράγοντες ή βιο-ομοειδή;

70 Το υπέρτατο ερώτημα