MRD ΠΜ ΧΛΛ. Σωσάνα Δελήμπαση ΓΝ<<Ο Ευαγγελισμός>>

Transcript

1 MRD ΠΜ ΧΛΛ Σωσάνα Δελήμπαση ΓΝ<<Ο Ευαγγελισμός>>

2 ΟΡΙΣΜΟΣ ΤΗΣ MRD Κάθε προσέγγιση που έχει σαν στόχο την ανίχνευση και αν είναι εφικτό τη μέτρηση των υπολειμματικών καρκινικών κυττάρων πέρα από την ευαισθησία που έχουν οι κοινές απεικονιστικές και εργαστηριακές μέθοδοι Δεν υπάρχει συγκεκριμένος ορισμός Ποικίλει από νόσο σε νόσο και ανάλογα με την τεχνική

3 Γιατί είναι η MRD σημαντική Στις περισσότερες κακοήθειες κύτταρα μπορεί να μην ανιχνεύονται με τις συμβατικές μεθόδους Η επίτευξη πλήρους κλινικής ανταπόκρισης χρησιμοποιώντας συμβατικές μεθόδους για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης μπορεί να έχει διαφορετικές ερμηνείες: 1. Πλήρη εξαφάνιση του καρκινικού κλώνου 2. Παραμονή επί μακρόν καρκινικών κυττάρων σε φάση ηρεμίας 3. Παραμονή επιθετικών καρκινικών κυττάρων, ικανών να επαναφέρουν τη νόσο σε μήνες ή χρόνια

4 Γιατί είναι η MRD σημαντική Η ανίχνευση της MRD με ευαίσθητες μοριακές τεχνικές μπορεί να αναγνωρίσει ασθενείς με υπολειπόμενη νόσο σε μοριακό επίπεδο Μπορεί να επιτρέψει την μελέτη θεραπειών που έχουν βαθύτερη ανταπόκριση ή Να εντοπίσει έγκαιρα ασθενείς που υποτροπιάζουν και θα χρειαστούν θεραπεία

5 Αιματολογικές κακοήθειες που χρησιμοποιούν την MRD ως καταληκτικό σημείο Λευχαιμία ΟΛΛ (ALL) Δευτερεύον καταληκτικό σημείο σε μελέτες Completed FDA workshop into MRD as an endpoint (2012) ΟΜΛ (AML) Δευτερεύον καταληκτικό σημείο Completed FDA workshop on MRD as an endpoint (March 2013) ΟΜ3Λ (APL) Δευτερεύον καταληκτικό σημείο ΧΛΛ (CLL) Δευτερεύον καταληκτικό σημείο Δευτερεύον καταληκτικό σημείο Completed FDA workshop into MRD as an endpoint (February 27, 2013) ΧΜΛ (CML) Πρωτεύον καταληκτικό σημείο Molecular response accepted endpoint by FDA for second generation TKIs

6 Συνέχεια Λέμφωμα Follicular lymphoma (FL) Secondary endpoint Mantle cell lymphoma (MCL) Secondary endpoint Πολλαπλούν μυέλωμα Considerations of MRD are less advanced than in leukemia and lymphoma MRD assessments are secondary endpoints An Important Research Tool...

7 MRD και ΠΜ

8 Η πρόοδος των θεραπειών αυξάνει την πιθανότητα επίτευξης CR

9

10 Σύγκριση μεταξύ μεθόδων

11

12 Ανίχνευση πλασματοκυττάρων στο ΠΑ

13 Προγνωστική σημασία της MRD πριν και μετά τη Μεταμόσχευση

14 Η σημασία της ευαισθησίας ανίχνευσης MRD για την υποτροπή

15 MRD Μετα ανάλυση Να εκτιμηθεί η σημασία του MRD status για το PFS και OS σε ασθενείς με ΠΜ υπό θεραπεία Να καθοριστεί αν η MRD είναι καλύτερος δείκτης για την PFS και/ή OS από την συμβατική ανταπόκριση Munshi NC et al., JAMA Oncol 2017

16

17

18

19

20 Συμπεράσματα μετα ανάλυσης Η MRD είναι προγνωστική για PFS και OS Τα περισσότερα δεδομένα είναι από την MFC Ο ρόλος της NGS αναμένεται να καθοριστεί Ήρθε η ώρα για την χρήση της MRD σαν ερευνητικό εργαλείο και στην κλινική πράξη

21 Μειονεκτήματα MFC Ανομοιογενής διήθηση του μυελού Μυελικό εναιώρημα με πρόσμιξη ΠΑ Μέθοδος χρώσης Αριθμός «χρωμάτων»/αντιγόνα προς μελέτη

22

23 MRD και ΧΛΛ

24

25

26 Μέθοδοι MRD στην ΧΛΛ 1. Η κυτταρομετρία ροής με 4 8 CD έχει επικυρωθεί πλήρως, είναι ειδική και ευαίσθητη ( 1 ΧΛΛ κύτταρο στα ή ) 2. Η High throughput Ig sequencing υπόσχεται να είναι πιο ευαίσθητη αλλά πρέπει: α)να επικυρωθεί β)και να δοκιμαστεί αναλόγως

27 Ποιος ιστός είναι πιο κατάλληλος για MRD Είναι το ίδιο αίμα ή μυελός;

28 Η πορεία των ασθενών με MRD+ στο μυελό και MRD στο ΠΑ διαφέρει ανάλογα με τη θεραπεία

29 Η πορεία των ασθενών με MRD+ στο μυελό και MRD στο ΠΑ διαφέρει ανάλογα με τη θεραπεία

30 Η πορεία των ασθενών με MRD+ στο μυελό και MRD στο ΠΑ διαφέρει ανάλογα με τη θεραπεία

31

32 Η φυσιολογική κατανομή της MRD αναγνωρίζει μία ομάδα θεραπευθέντων ασθενών

33 Αυξημένο ποσοστό MRD ασθενών οδηγεί υποθετικά σε αύξηση του ποσοστού ίασης

34

35

36

37

38

39 Συμπεράσματα ΧΛΛ 1. Βαθύτερες ανταποκρίσεις στη ΧΛΛ έχουν ως αποτέλεσμα υφέσεις μακράς διαρκείας και θεωρητικά μικρότερη ανθεκτικότητα 2. Η εξάλειψη της MRD είναι πολύ σημαντική αν θέλουμε να διακόψουμε τη θεραπεία και να προχωρήσουμε στην ίαση 3. Η MRD μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να καταλάβουμε τη δυναμική της ανταπόκρισης και της αρχόμενης υποτροπής για κάθε ασθενή 4. Εφαρμόζοντας το μαθηματικό μοντέλο της MRD μπορούμε να μεγιστοποιήσουμε το όφελος από τις νέες θεραπείες

40 Σας ευχαριστώ πολύ!