ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ COMTESS 200 mg. επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Δραστική ουσία: εντακαπόνη Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 200 mg εντακαπόνης. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Καστανόχρουν πορτοκαλί, ωοειδές, αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με τη λέξη Comtess χαραγμένη στην μια πλευρά του. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ Η εντακαπόνη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε συνδυασμό με λεβοντόπα/βενσεραζίδη ή λεβοντόπα/καρβιντόπα. Οι συνταγογραφικές πληροφορίες για αυτά τα ιδιοσκευάσματα της λεβοντόπα ισχύουν στην ταυτόχρονη χορήγηση τους με την εντακαπόνη. 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Η εντακαπόνη ενδείκνυται ως πρόσθετη αγωγή χορηγούμενη μαζί με τα κλασικά ιδιοσκευάσματα λεβοντόπα/βενσεραζίδης ή λεβοντόπα/καρβιντόπα, σε ασθενείς με νόσο Parkinson και διακυμάνσεις της κινητικότητας κατά το τέλος της δόσης, οι οποίοι δεν είναι δυνατόν να σταθεροποιηθούν με τους ανωτέρω συνδυασμούς. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Τρόπος χορήγησης Η εντακαπόνη χορηγείται από το στόμα και ταυτόχρονα με κάθε δόση λεβοντόπα/καρβιντόπα ή κάθε δόση λεβοντόπα/βενσεραζίδης. Η εντακαπόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με τα κλασικά σκευάσματα λεβοντόπα. Η αποτελεσματικότητα της εντακαπόνης ως πρόσθετης αγωγής όταν χορηγείται μαζί με ελεγχόμενης-απελευθέρωσης σκευάσματα αναστολέων της ντόπα/λεβοντόπα αποκαρβοξυλάσης δεν έχει αποδειχθεί. Η εντακαπόνη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή (βλ. 5.2- Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες). Δοσολογία Ένα δισκίο των 200 mg λαμβάνεται με κάθε δόση αναστολέων της λεβοντόπα/ ντόπα αποκαρβοξυλάσης. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 200 mg 10 φορές ημερησίως δηλ. 2.000 mg εντακαπόνης. Η εντακαπόνη ενισχύει τις δράσεις της λεβοντόπα. Ως εκ τούτου, για τον περιορισμό των ντοπαμινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών της λεβοντόπα, π.χ. της δυσκινησίας, ναυτίας, εμέτων και παραισθήσεων, είναι συχνά αναγκαία η ρύθμιση της δοσολογίας λεβοντόπα εντός των πρώτων ημερών ή εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπευτικής αγωγής με εντακαπόνη. Η ημερήσια δόση της λεβοντόπα μπορεί να μειωθεί κατά περίπου 10% έως 30% επιμηκύνοντας τα διαστήματα που μεσολαβούν ανάμεσα στις χορηγήσεις και/ή μειώνοντας την ποσότητα της λεβοντόπα ανά δόση, ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς. 2

Αν διακοπεί η θεραπευτική αγωγή με εντακαπόνη είναι αναγκαίο να ρυθμιστεί η δοσολογία των άλλων αντιπαρκινσονικών θεραπευτικών αγωγών, ιδιαίτερα της λεβοντόπα, προκειμένου να επιτευχθεί ένα επαρκές επίπεδο ελέγχου των παρκινσονικών συμπτωμάτων. Η εντακαπόνη αυξάνει την βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα από τα κλασικά ιδιοσκευάσματα λεβοντόπα/βενσεραζίδης ελαφρά περισσότερο (5-10%) από ό,τι στην περίπτωση των κλασικών ιδιοσκευασμάτων λεβοντόπα/καρβιντόπα. Ετσι στους ασθενείς, που λαμβάνουν τα ιδιοσκευάσματα λεβοντόπα/βενσεραζίδη, όταν ξεκινούν την αγωγή με εντακαπόνη, μπορεί να χρειαστεί να γίνει μια μεγαλύτερη μείωση της δόσης λεβοντόπα. Η νεφρική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της εντακαπόνης και δεν χρειάζεται καμία δοσολογική προσαρμογή. Ωστόσο σε ασθενείς που κάνουν αιμοκάθαρση, θα πρέπει να ληφθεί υπόψιν το ενδεχόμενο της επιμήκυνσης των διαστημάτων που μεσολαβούν ανάμεσα στις διαδοχικές χορηγήσεις (βλ. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες). Ηλικιωμένοι: Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας της εντακαπόνης στους ηλικιωμένους. Παιδιά: Επειδή η εντακαπόνη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών, η χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος δεν συνιστάται σε ασθενείς κάτω από αυτήν την ηλικία. 4.3 Αντενδείξεις Γνωστή υπερευαισθησία στην εντακαπόνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα του φαρμακευτικού προϊόντος (Βλ. 6.1Κατάλογος Εκδόχων). Κύηση και γαλουχία (βλ. 4.6 Κύηση και Γαλουχία). Ηπατική δυσλειτουργία. Η εντακαπόνη αντενδεικνύεται σε ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα λόγω του αυξημένου κινδύνου υπερτασικής κρίσης. Η ταυτόχρονη χρήση της εντακαπόνης με μη εκλεκτικούς Αναστολείς της Μονοαμινοξειδάσης(ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β) π.χ. φαινελζίνη, τρανυλκυπρομίνη αντενδεικνύεται. Παρομοίως, η ταυτόχρονη χρήση ενός εκλεκτικού αναστολέα ΜΑΟ-Α και ενος εκλεκτικού αναστολέα ΜΑΟ-Β και της εντακαπόνης αντενδεικνύεται. Η εντακαπόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με σελεγιλίνη (ένας εκλεκτικός ΜΑΟ-Β αναστολέας) αλλά η ημερήσια δόση της σελεγιλίνης δεν πρέπει να υπερβεί τα 10 mg-(βλ. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης). 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Λόγω του μηχανισμού δράσης της, η εντακαπόνη μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν μια ομάδα κατεχολών και να ενισχύσει τη δράση τους. Συνεπώς, η εντακαπόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς στους οποίους χορηγείται θεραπευτική αγωγή με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μεταβολίζονται από την κατεχολ-ο-μεθυλ τρασφεράση (COMT), όπως για παράδειγμα η ριμιτερόλη, η ισοπρεναλίνη, η αδρεναλίνη, η νοραδρεναλίνη, η ντοπαμίνη, η ντοπουταμίνη, η άλφα-μεθυλντόπα και η απομορφίνη (βλ. επίσης 4.5- Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης). Η εντακαπόνη χορηγείται πάντοτε σαν συμπληρωματική θεραπευτική αγωγή με λεβοντόπα. Συνεπώς, οι προφυλάξεις που ισχύουν στην αγωγή με λεβοντόπα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη και στην αγωγή με εντακαπόνη. Η εντακαπόνη αυξάνει την βιοδιαθεσιμότητα της λεβοντόπα από τα κλασικά ιδιοσκευασμάτα λεβοντόπα/βενσεραζίδης κατά 5-10% περισσότερο από ότι στην περίπτωση των κλασικών ιδιοσκευάσματων λεβοντόπα/καρβιντόπα. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα οι ανεπιθύμητες ντοπαμινεργικές ενέργειες να είναι ενδεχομένος συχνότερες όταν η εντακαπόνη προστίθεται στη θεραπευτική αγωγή με λεβοντόπα/βενσαραζίδη (βλ. επίσης 4.8 Ανεπιθύμητες Ενέργειες). Για να μειωθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την ντοπαμινεργική δράση της λεβοντόπα είναι συχνά απαραίτητο να 3

ρυθμιστεί η δόση λεβοντόπα μέσα στο διάστημα των πρώτων ημερών ή πρώτων εβδομάδων μετά την έναρξη θεραπείας με εντακαπόνη, σύμφωνα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς (βλ. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης και 4.8 Ανεπιθύμητες Ενέργειες). Η εντακαπόνη μπορεί να επιδεινώσει την ορθοστατική υπόταση που προκαλείται από την λεβοντόπα. Η εντακαπόνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση. Στις κλινικές μελέτες οι ντοπαμινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες π.χ. δυσκινησία, ήταν πιο συχνές σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εντακαπόνη και αγωνιστές ντοπαμίνης (όπως βρωμοκρυπτίνη), σελεγιλίνη ή αμαντιδίνη σε σύγκριση με εκείνους στους οποίους χορηγήθηκε placebo με αυτόν το συνδιασμό. Ενδεχομένος να απαιτηθεί η ρύθμιση των δόσεων των άλλων αντιπαρκινσονικών αγωγών όταν αρχίσει η θεραπεία με εντακαπόνη. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Δεν έχει παρατηρηθεί αλληλεπίδραση της εντακαπόνης με καρβιντόπα στο συνιστώμενο θεραπευτικό σχήμα. Δεν έχουν μελετηθεί φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με την βενσεραζίδη. Σε μελέτες χορήγησης εφάπαξ δόσεων σε υγιείς εθελοντές, δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις ανάμεσα σην εντακαπόνη και την ιμιπραμίνη, ή την εντακαπόνη και την μοκλοβεμίδη. Επίσης, δεν σημειώθηκαν αλληλεπιδράσεις ανάμεσα στην εντακαπόνη και τη σελεγιλίνη σε μελέτες χορήγησης επαναλαμβανόμενων δόσεων σε παρκινσονικούς ασθενείς. Ωστόσο, η εμπειρία από την κλινική χρήση της εντακαπόνης σε συνδυασμό με αρκετά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ΜΑΟ-Α, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, των αναστολέων της επαναπρόσληψης της νοραδρεναλίνης, όπως η ντεζιπραμίνη, μαπροτιλίνη, βενλαφαξίνη και των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν κατεχολομάδα που μεταβολίζεται από την COMT παραμένει περιορισμένη. Ταυτόχρονη χρήση της εντακαπόνης με τέτοια φαρμακευτικά προϊόντα δεν συνιστάται (βλ. επίσης 4.3 Αντενδείξεις και 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση). Η εντακαπόνη μπορεί να σχηματίζει χηλικές ενώσεις με τον σίδηρο στον γαστρεντερικό σωλήνα. Για αυτόν τον λόγο η εντακαπόνη και τα σκευάσματα σιδήρου θα πρέπει να λαμβάνονται με διαφορά τουλάχιστον 2-3ωρών (βλ. επίσης 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες). Η εντακαπόνη δεσμεύεται από την θέση σύνδεσης ΙΙ της ανθρώπινης αλβουμίνης η οποία δεσμεύει και διάφορα άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένης της διαζεπάμης και της ιβουπροφένης. Κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης με διαζεπάμη και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα δεν έχουν διεξαχθεί. Σύμφωνα με μελέτες in vitro σημαντική αντικατάσταση δεν αναμένεται στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις του φαρμακευτικού προϊόντος. 4.6 Χορήγηση κατά την κύηση και γαλουχία Κύηση Δεν παρατηρήθηκε εμφανής τερατογόνος δράση ή φαινόμενα πρωτογενούς εμβρυοτοξικότητας σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε πειραματόζωα, στα οποία τα επίπεδα έκθεσης στην εντακαπόνη ήταν σημαντικά υψηλότερα από τα θεραπευτικά επίπεδα έκθεσης. Επειδή δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία σχετικά με τη χρήση της εντακαπόνης σε εγκύους γυναίκες, η εντακαπόνη δεν πρέπει να χορηγείται κατά την διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. 4.3 Αντενδείξεις). 4

Γαλουχία Σε μελέτες που έγιναν σε πειραματόζωα η εντακαπόνη απεκκρίθηκε στο γάλα. Η ασφάλεια της εντακαπόνης στα βρέφη είναι άγνωστη. Οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά την διάρκεια της θεραπείας με εντακαπόνη (βλ. 4.3 Αντενδείξεις). 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Το Comtess μαζί με λεβοντόπα μπορεί να προκαλέσει ζάλη και συμπτωματική ορθοστασία. Για αυτόν τον λόγο συνιστάται προσοχή κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη χρήση της εντακαπόνης σχετίζονται με την αυξημένη ντοπαμινεργική δράση και παρουσιάζονται τις περισσότερες φορές στην αρχή της θεραπευτικής αγωγής. Η μείωση της δόσης της λεβοντόπα μειώνει τη βαρύτητα και τη συχνότητα των ενεργειών αυτών. Η άλλη μείζων κατηγορία ανεπιθύμητων ενεργειών είναι τα συμπτώματα από το γαστρεντερικό σύστημα, στα οποία συμπεριλαμβάνονται π.χ. ναυτία, έμετος, κοιλιακά άλγη, δυσκοιλιότητα και διάρροια. Η εντακαπόνη μπορεί να αποχρωματίσει τα ούρα προσδίδοντας τους μια καφέ-κόκκινη απόχρωση, αλλά πρόκειται για ακίνδυνο φαινόμενο. Συνήθως οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται με την εντακαπόνη είναι ήπιες έως μέτριες. Τις περισσότερες φορές, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στη διακοπή της θεραπευτικής αγωγής με εντακαπόνη ήταν τα γαστρεντερικά συμπτώματα (π.χ. διάρροια, 2.5%) και οι αυξημένες ντοπαμινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες της λεβοντόπα (π.χ. δυσκινησίες, 1.7%). Δυσκινησία (27%), ναυτία (11%), διάρροια (8%), κοιλιακό άλγος (7%) και ξηροστομία (4.2%) αναφέρθηκαν με σημαντικά μεγαλύτερη συχνότητα κατά την χρήση της εντακαπόνης έναντι του placebo. Μερικές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η δυσκινησία, η ναυτία και τα κοιλιακά άλγη μπορεί να είναι πιό συχνές, στις υψηλότερες δόσεις (1400 με 2000 mg την ημέρα), από ότι στις χαμηλότερες δόσεις της εντακαπόνης. 5

Στον παρακάτω πίνακα παρουσιάζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε ποσοστό τουλάχιστον 2% των ασθενών οι οποίοι έλαβαν για 6 μήνες θεραπεία με εντακαπόνη ή placebo σε συνδυασμό με αναστολείς της ντόπα/ λεβοντόπα αποκαρβοξυλάσης, σε διπλές-τυφλές μελέτες φάσεως ΙΙΙ: ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΟΡΓΑΝΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ Προτιμώμενος όρος ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΑΥΤΟΝΟΜΟΥ ΝΕΥΡΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ Υπόταση, σχετιζόμενη με την στάση του σώματος Ο ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΣ ΣΤΟ ΣΥΝΟΛΟ ΤΟΥ - ΓΕΝΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ Αίσθημα Κόπωσης Εφίδρωση, αυξημένη Πονοκέφαλος ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΚΕΝΤΡΙΚΟΥ & ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ Δυσκινησία Παρκινσονισμός, επιδείνωση Ζάλη Δυστονία Υπερκινησία Μυϊκές κράμπες κάτω άκρων Ίλιγγος Τρόμος Διαταραχές στο βάδισμα ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ Ναυτία Διάρροια Κοιλιακό άλγος Ξηροστομία Δυσκοιλιότητα ΨΥΧΙΑΤΡΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ Αϋπνία Παραισθήσεις Σύγχυση Νοσηρά όνειρα ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΝΤΕΣ ΟΡΟΙ - ΣΥΜΒΑΜΑΤΑ Πτώσεις ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ Ούρα, μη-φυσιολογικά Εντακαπόνη (n=406) % ασθενών 2.0 4.2 2.7 2.5 27.3 8.1 7.4 2.7 2.5 2.0 1.5 1.2 0.7 11.1 8.4 7.1 4.2 3.0 4.4 3.4 2.0 2.0 2.0 12.6 2.0 2.4 1.7 2.7 13.9 7.1 5.4 2.4 1.0 2.4 2.0 2.7 2.0 6.4 3.0 2.7 0.0 2.0 3.7 2.4 1.0 1.4 0.7 0.0 Placebo (n=296) % ασθενών Ελαφρά μείωση της αιμοσφαιρίνης, στον αριθμό των ερυθροκυττάρων και του αιματοκρίτη έχει αναφερθεί κατά την διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής με εντακαπόνη. Ο υποκείμενος μηχανισμός μπορεί να περιλαμβάνει μείωση της απορρόφησης του σιδήρου από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Κατά την διάρκεια μακρόχρονης θεραπείας (6 μήνες) με εντακαπόνη έχει παρατηρηθεί κλινικώς σημαντική μείωση της αιμοσφαιρίνης περίπου σε 1.5% των ασθενών. Εχουν ληφθεί σπάνιες αναφορές, κλινικώς σημαντικής, αύξησης των ηπατικών ενζύμων 4.9 Υπερδοσολογία Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας με την εντακαπόνη. Η υψηλότερη δόση εντακαπόνης που έχει χορηγηθεί στον άνθρωπο ήταν 2.400 mg την ημέρα. Η αντιμετώπιση της οξείας υπερδοσολογίας είναι συμπτωματική. 6

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αναστολέας της κατεχολ-ο-μεθυλ τρανσφεράσης. ATC κωδικός: ΝΟ4ΒΧ02. Η εντακαπόνη ανήκει σε μια νέα φαρμακοθεραπευτική κατηγορία, εκείνη των αναστολέων της κατεχολ-ομεθυλ τρανσφεράσης (COMT). Είναι ένας ανατρέψιμος, ειδικός αναστολέας COMT με κυρίως περιφερική δράση, ο οποίος προορίζεται για ταυτόχρονη χορήγηση με ιδιοσκευάσματα λεβοντόπα. Η εντακαπόνη μειώνει την μεταβολική απώλεια της λεβοντόπα προς 3-Ο-μεθυλντόπα (3-OMD) αναστέλλοντας το ένζυμο COMT γεγονός που οδηγεί σε υψηλότερη AUC της λεβοντόπα. Η ποσότητα της λεβοντόπα που είναι διαθέσιμη στον εγκέφαλο αυξάνεται. Η εντακαπόνη, συνεπώς παρατείνει την κλινική ανταπόκριση στην λεβοντόπα. Η εντακαπόνη αναστέλλει το ένζυμο COMT κυρίως στους περιφερικούς ιστούς. Η αναστολή της COMT στα ερυθρά αιμοσφαίρια ακολουθεί στενά τη συγκέντρωση της εντακαπόνης στο πλάσμα, γεγονός που υποδηλώνει σαφώς την αναστρέψιμη φύση της αναστολής της COMT. Κλινικές Μελέτες Σε δύο διπλές-τυφλές μελέτες φάσης ΙΙΙ σε σύνολο ασθενών 376 με νόσο Parkinson με διακυμάνσεις της κινητικότητας στο τέλος της δόσης, δόθηκε εντακαπόνη ή placebo μαζί με κάθε δόση αναστολέα της λεβοντόπα/ντόπα αποκαρβοξυλάσης. Τα αποτελέσματα δίνονται στον παρακάτω πίνακα. Στη μελέτη Ι, η καθημερινή διάρκεια του ON φαινομένου, σε ώρες, εκτιμήθηκε από το ατομικό ιστορικό του ασθενούς. Στη μελέτη ΙΙ, μετρήθηκε η αναλογία της καθημερινής διάρκειας του φαινομένου ON. Μελέτη I Εντακαπόνη(n=85) Placebo (n=86) Διαφορά Μέση τιμή (±S.D.) Μέση τιμή (±S.D.) Έναρξη* 9.3±2.2 9.2±2.5 Εβδομάδα 8 24* 10.7±2.2 9.4±2.6 1 h 20 min (8.3%) CI 95%, 45 min, 1 h 56 min Μελέτη II Εντακαπόνη (n=103) Placebo (n=102) Διαφορά Έναρξη ** 60.0±15.2 60.8±14.0 Εβδομάδα 8 24** 66.8±14.5 62.8±16.80 4.5% (0 h 35 min) CI 95% 0.93%, 7.97% * Ημερήσια διάρκεια φαινομένου ON ** % αναλογία διάρκειας φαινομένου ON Υπήρξαν αντίστοιχες μειώσεις στη διάρκεια των φαινομένων OFF Στη μελέτη Ι, η εκατοστιαία μεταβολή της διάρκειας των φαινομένων OFF σε σύγκριση με την έναρξη ήταν -24% στην ομάδα της εντακαπόνης και 0% στην ομάδα placebo. Στην μελέτη ΙΙ, τα αντίστοιχα ποσοστά ήταν -18% και -5% 7

5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες α) Γενικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας Απορρόφηση Υπάρχουν μεγάλες διαφοροποιήσεις των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της εντακαπόνης τόσο στο κάθε μεμονωμένο άτομο όσο και από άτομο σε άτομο. Η μέγιστη συγκέντρωση (C max ) στο πλάσμα επιτυγχάνεται συνήθως μια ώρα μετά τη λήψη ενός δισκίου εντακαπόνης 200 mg. Το φάρμακο υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η βιοδιαθεσιμότητα της εντακαπόνης είναι περίπου 35% κατόπιν λήψεως από το στόμα. Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει σε σημαντικό βαθμό την απορρόφηση της εντακαπόνης. Κατανομή Μετά την απορρόφηση δια της γαστρεντερικής οδού, η εντακαπόνη κατανέμεται ταχέως στους περιφερικούς ιστούς με όγκο κατανομής 181 litres. Περίπου 92% της δόσης απομακρύνεται κατά την διάρκεια της β- φάσης με βραχεία ημίσεια ζωή απέκκρισης 30 λεπτών. Η συνολική κάθαρση της εντακαπόνης είναι περίπου 800ml/min. Η εντακαπόνη δεσμεύεται ευρέως με πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως με λευκωματίνη. Στο ανθρώπινο πλάσμα, το κλάσμα μη-δεσμευμένης εντακαπόνης είναι περίπου 2.0% στο φάσμα των θεραπευτικών συγκεντρώσεων. Στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η εντακαπόνη δεν αντικαθιστά άλλα εκτενώς δεσμευμένα φάρμακα (π.χ. βαρφαρίνη, σαλικυλικό οξύ, φαινυλβουταζόνη ή διαζεπάμη). Επίσης, ούτε αντικαθίσταται σε σημαντικό βαθμό από οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα στις θεραπευτικές ή μεγαλύτερες συγκεντρώσεις. Μεταβολισμός Μια μικρή ποσότητα της εντακαπόνης, το (Ε)-ισομερές, μετατρέπεται στο (Ζ)-ισομερές του. Το (Ε)- ισομερές αντιπροσωπεύει το 95% της AUC της εντακαπόνης. Το (Ζ)-ισομερές και ίχνη άλλων μεταβολιτών αντιπροσωπεύουν το υπόλοιπο 5%. Απέκκριση Η απομάκρυνση της εντακαπόνης γίνεται κυρίως διαμέσου μη-νεφρικών μεταβολικών οδών. Υπολογίζεται ότι 80-90% της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα, πορόλο που αυτό δεν έχει επιβεβαιωθεί στον άνθρωπο. Περίπου 10-20% απεκκρίνεται στα ούρα. Μόνο ίχνη της εντακαπόνης ανιχνεύονται στα ούρα ως αμετάβλητη μορφή. Το κυρίως μέρος (95%) του προϊόντος που απεκκρίνεται στα ούρα είναι συνεζευγμένο με γλυκουρονικό οξύ. Από τους μεταβολίτες που ανιχνεύονται στα ούρα, μόνο περίπου 1% έχουν σχηματιστεί με οξείδωση. b) Χαρακτηριστικά στους ασθενείς Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της εντακαπόνης είναι παρόμοιες τόσο σε νεαρούς όσο και σε ηλικιωμένους ενήλικες ασθενείς. Ο μεταβολισμός του φαρμακευτικού προϊόντος επιβραδύνεται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Κατηγορία Α και Β κατά Child-Plough), που οδηγεί σε αυξημένη συγκέντρωση της εντακαπόνης στο πλάσμα τόσο στη φάση απορρόφησης όσο και στη φάση απέκκρισης (βλ. 4.3 Αντενδείξεις). Η νεφρική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει την φαρμακοκινητική της εντακαπόνης. Ωστόσο, στους ασθενείς οι οποίοι υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, ίσως πρέπει να εξετασθεί ένα μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ των δόσεων. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Τα προκλινικά δεδομένα ασφάλειας δεν απεκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας και επαναλαμβανόμενων δόσεων 8

γονοτοξικότητας και ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης. Σε τοξικολογικές μελέτες επαναλαμβανόμενων δόσεων, παρατηρήθηκε αναιμία πιθανά λόγω της ιδιότητας της εντακαπόνης να σχηματίζει χηλικά σύμπλοκα με τον σίδηρο. Όσον αφορά την τοξικότητα αναπαραγωγής, παρατηρήθηκε μείωση του βάρους των εμβρύων και μια ελαφρά μείωση της ανάπτυξης των οστών σε κονίκλους, για επίπεδα συστηματικής έκθεσης εντός του θεραπευτικού εύρους. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Microcrystalline cellulose, mannitol, croscarmellose sodium, hydrogenated vegetable oil, hypromellose, polysorbate 80, glycerol 85%, sucrose, magnesium stearate, yellow iron oxide, red iron oxide, titanium dioxide. 6.2 Ασυμβατότητες Δεν έχει εφαρμογή. 6.3 Διάρκεια ζωής Τρια χρόνια 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Καμία. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Φιαλίδια λευκά κατασκευασμένα από υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο με λευκό απαραβίαστο πώμα κατασκευασμένο από πολυαιθυλένιο που περιέχουν 30, 60, 100 ή 350 δισκία. 6.6 Οδηγίες χρήσεως και/ χειρισμού, και απόρριψης (εφόσον χρειάζεται) Όχι ιδιαίτερες απαιτήσεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ FIN-02200 Espoo Φινλανδία 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 9

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ ΚΑΤΟΧΟΣΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ, ΚΑΙ ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ 10

Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρασκευαστής υπεύθυνος για την αποδέσμευση των παρτίδων,, FIN-02200 Espoo, Φινλανδία Η άδεια παραγωγής εκδόθηκε στις 10 Μαίου 1997 από το Lääkelaitos Läkemedelsverket, Φινλανδία Β. ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. 11

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΕΩΣ 12

A. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ 13

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΚΑΙ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Comtess 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Εντακαπόνη 30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Από στόματος χρήση 1 δισκίο περιέχει 200 mg εντακαπόνης. Περιέχει επίσης έκδοχα όπως η μανιτόλη. Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. Να φυλάσσεται σε μέρος απρόσιτο στα παιδιά Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας: FIN-02200 Espoo Φινλανδία Ημ. Λήξης: μήνας/χρόνος Αρ. Παρτίδας. EU/0/00/000/000 14

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΚΑΙ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Comtess 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Εντακαπόνη 60 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Από στόματος χρήση 1 δισκίο περιέχει 200 mg εντακαπόνης. Περιέχει επίσης έκδοχα όπως η μανιτόλη. Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. Να φυλάσσεται σε μέρος απρόσιτο στα παιδιά Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας: FIN-02200 Espoo Φινλανδία Ημ. Λήξης: μήνας/χρόνος Αρ. Παρτίδας. EU/0/00/000/000 15

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΚΑΙ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Comtess 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Εντακαπόνη 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Από στόματος χρήση 1 δισκίο περιέχει 200 mg εντακαπόνης Περιέχει επίσης έκδοχα όπως η μανιτόλη. Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. Να φυλάσσεται σε μέρος απρόσιτο στα παιδιά Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας: FIN-02200 Espoo Φινλανδία Ημ. Λήξης: μήνας/χρόνος Αρ. Παρτίδας. EU/0/00/000/000 16

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΚΑΙ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Comtess 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Εντακαπόνη 350 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Από στόματς χρήση 1 δισκίο περιέχει 200 mg εντακαπόνης. Περιέχει επίσης έκδοχα όπως η μανιτόλη. Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. Να φυλάσσεται σε μέρος απρόσιτο στα παιδιά Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας: FIN-02200 Espoo Φινλανδία Ημ. Λήξης: μήνας/χρόνος Αρ. Παρτίδας. EU/0/00/000/000 17

Β. ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΕΩΣ 18

COMTESS 200MG ΔΙΣΚΙΑ ΕΠΙΚΑΛΥMΜΕΝΑ ΜΕ ΥΜΕΝΙΟ Εντακαπόνη Διαβάστε το φύλλο αυτό προσεχτικά προτού αρχίσετε τη λήψη του φαρμάκου. Το φύλλο αυτό περιέχει σημαντικές πληροφορίες σχετικά με το φάρμακό σας. Αν έχετε οποιεσδήποτε επιπλέον ερωτήσεις ή αμφιβολίες, επικοινωνείστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. 1. ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΔΙΣΚΙΟΥ COMTESS Η δραστική ουσία του Comtess είναι η εντακαπόνη. Κάθε δισκίο περιέχει 200 mg εντακαπόνης. Εκτός από εντακαπόνη, το δισκίο Comtess περιέχει microcrystalline cellulose, mannitol, croscarmellose sodium, hydrogenated vegetable oil, hypromellose, polysorbate 80, glycerol 85%, sucrose, magnesium stearate, yellow iron oxide (Ε172), red iron oxide (Ε172), titanium dioxide(ε171). Το Comtess διατίθεται σε συσκευασίες των 30, 60, 100 ή 350 δισκίων. ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ Αναστολέας της κατεχολ-ο-μεθυλ τρανσφεράσης, αντιπαρκινσονικό φαρμακευτικό προιόν. 2. ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΚΑΙ ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Κότοχος Αδείας Κυκλοφορίας και παραγωγής FIN-02200 Espoo Φινλανδία 3. ΓΙΑ ΠΟΙΟ ΣΚΟΠΟ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΑΙ ΤΟ COMTESS ΚΑΙ ΠΩΣ ΔΡΑ Το Comtess είναι ένας αναστολέας ενζύμου που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της νόσου του Parkinson σε συνδυασμό με τη θεραπευτική αγωγή με λεβοντόπα. Στη νόσο του Parkinson παρατηρείται μείωση της ποσότητας ντοπαμίνης σε κάποιες περιοχές του εγκεφάλου, και η λεβοντόπα χορηγείται δια του στόματος για να αντισταθμίσει αυτή τη μείωση. Η λεβοντόπα μετατρέπεται σε ντοπαμίνη στον εγκέφαλο, αλλά μέρος της δόσης της λεβοντόπα διασπάται από ένα ένζυμο σε ένα μη δραστικό συστατικό πριν φτάσει στον εγκέφαλο. Το Comtess αναστέλλει την ενζυματική αποικοδόμηση της λεβοντόπα και έτσι αυξάνει το ποσό της λεβοντόπα που φτάνει στον εγκέφαλο. Όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με τη λεβοντόπα, το Comtess αυξάνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με λεβοντόπα βελτιώνοντας τα συμπτώματα της νόσου του Parkinson. Το Comtess χρησιμοποιείται στους ασθενείς εκείνους που το αποτέλεσμα της κάθε δόσης λεβοντόπα παρέρχεται και στους οποίους κατά συνέπεια τα συμπτώματα της νόσου Parkinson εμφανίζουν διακυμάνσεις. To Comtess δεν έχει αντιπαρκινσονική δράση χωρίς τη λεβοντόπα. 4. ΠΟΤΕ ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΑΙ ΤΟ COMTESS Το Comtess ΔΕΝ πρέπει να χρησιμοποιηθεί αν: έχετε ιστορικό υπερευαισθησίας στην εντακαπόνη ή σε οποιαδήποτε άλλα από τα συστατικά του δισκίου Comtess (δείτε πιο πάνω την παράγραφο σχετικά με τη Σύνθεση του δισκίου Comtess ), έχετε φαιοχρωμοκύτωμα (όγκο επινεφριδικού αδένα) γιατί μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο σοβαρών υπερτασικων αντιδράσεων. παίρνετε ορισμένα αντικαταθλιπτικά φάρμακα (ταυτόχρονα αναστολείς MAO-A και MAO-B ή μη εκλεκτικούς MAO-αναστολείς). Αν λαμβάνετε αντικαταθλιπτικά και χρειάζεστε περισσότερες πληροφορίες, παρακαλείστε να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας ή το φαρμακοποιό σας και να μάθετε αν τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα που παίρνετε μπορούν να λαμβάνονται μαζί με το Comtess. έχετε ηπατική νόσο. 19

είστε έγκυος ή θηλάζετε. Το Comtess δεν συνιστάται αν: αν έχετε ηλικία κάτω των 18 χρόνων 5. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΟΙ ΟΠΟΙΕΣ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΤΗΡΟΥΝΤΑΙ ΠΡΙΝ ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΝΑΡΞΗ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΜΕ COMTESS Το Comtess ενισχύει την απορρόφηση της λεβοντόπα. Συνεπώς, μέσα στις πρώτες μερικές ημέρες ή εβδομάδες από την έναρξη της αγωγής μπορεί να αισθανθείτε τις ντοπαμινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη λεβοντόπα, π.χ. ακούσιες κινήσεις, ναυτία, έμετους και παραισθήσεις. Για τη μείωση αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών ο γιατρός σας πρέπει να ρυθμίσει τη δοσολογία της λεβοντόπα τις πρώτες ημέρες ή εβδομάδες μετά την έναρξη της αγωγής Comtess. Αν διακόψετε τη λήψη του Comtess, μπορεί να χρειαστεί ρύθμιση της άλλης αντιπαρκινσονικής σας θεραπευτικής αγωγής για την αποτροπή της επιδείνωσης των παρκινσονικών σας συμπτωμάτων. Για αυτόν τον λόγο δεν πρέπει να σταματήσετε την αγωγή με Comtess χωρίς πρώτα να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας. Το Comtess μαζί με την λεβοντόπα μπορεί να μειώσει την αρτηριακή πίεση. Αυτό μπορεί να προκαλέσει ζάλη. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί εάν λαμβάνετε άλλα φαρμακευτικά προιόντα που μπορεί να μειώσουν την αρτηριακή πίεση. Το Comtess χορηγείται πάντα σε συνδυασμό με αγωγή λεβοντόπα. Συνεπώς, οι προφυλάξεις που ισχύουν στην θεραπευτική αγωγή με λεβοντόπα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη κατά τη λήψη του Comtess. Το προϊόν αυτό έχει συνταγογραφηθεί για σας προσωπικά και δεν πρέπει να το δώσετε σε άλλους. 6. ΤΟ COMTESS ΚΑΙ ΤΑ ΑΛΛΑ ΦΑΡΜΑΚΑ Το Comtess μπορεί να αυξήσει τις επιδράσεις των φαρμάκων που περιέχουν μια ομάδα κατεχολών, π.χ. ριμιτερόλη, ισοπρεναλίνη, αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, ντοπαμίνη, δοβουταμίνη, αλφα-μεθυλντόπα και απομορφίνη. Γι αυτό το λόγο πρέπει πάντοτε να ενημερώνετε το γιατρό σας αν λαμβάνετε οποιαδήποτε άλλα φάρμακα ακόμα και αυτά που τα έχετε λάβει χωρίς συνταγή ιατρού. Το Comtess μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την απορρόφηση του σιδήρου από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Το Comtess και τα σιδηρούχα φαρμακευτικά προιόντα πρέπει να λαμβάνονται με διαφορά 2-3 ωρών. Βλ. 5. Προφυλάξεις που πρέπει να τηρούνται πριν την έναρξη της αγωγής με Comtess. 7. ΟΔΗΓΗΣΗ Ή ΧΕΙΡΙΣΜΟΣ ΜΗΧΑΝΗΜΑΤΩΝ ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΜΕ COMTESS Το Comtess μαζί με την λεβοντόπα μπορεί να προκαλέσει ζαλάδα και συμπτωματική ορθοστασία. Για αυτό το λόγο απαιτείται προσοχή κατά την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανημάτων. 8. ΣΥΜΒΟΥΛΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ COMTESS Το Comtess χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σκευάσματα λεβοντόπα, είτε της λεβοντόπα/καρβιντόπα, είτε της λεβοντόπα/βενσερασίδης. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιείτε άλλα αντιπαρκινσονικά φάρμακα ταυτόχρονα. Από την αρχή της θεραπείας με Comtess πρέπει να πάρετε ένα δισκίο των 200 mg μαζί με κάθε δόση της λεβοντόπα. Αν κάνετε αιμοκάθαρση για νεφρική ανεπάρκεια, ο γιατρός σας μπορεί να σας πει να παρατείνετε το μεσοδιάστημα ανάμεσα στις δόσεις. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 200 mg δέκα φορές την ημέρα, δηλ. 2000 mg Comtess. Τι συμβαίνει αν δεν πάρετε μια δόση; 20

Αν ξεχάσετε να πάρετε το δισκίο Comtess μαζί με τη δόση της λεβοντόπα, πρέπει να συνεχίσετε την αγωγή παίρνοντας το επόμενο δισκίο Comtess μαζί με την επόμενη δόση της λεβοντόπα. Προκειμένου να επωφεληθείτε στο μέγιστο από την αντιπαρκινσονική σας θεραπευτική αγωγή, πρέπει να παίρνετε όλα τα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του Comtess ακολουθώντας ακριβώς τη συνταγή του γιατρού σας. Στην περίπτωση υπέρβασης της δόσης Στην περίπτωση τυχαίας υπέρβασης της δόσης, συμβουλευτείτε το γιατρό σας ή το πλησιέστερο νοσοκομείο. 9. ΠΙΘΑΝΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΧΡΗΣΗΣ COMTESS Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί στη χρήση του Comtess είναι οι ακούσιες κινήσεις (δυσκινησία), ναυτία, επιδεινούμενα συπτώματα της νόσου Parkinson, υπέρχρωση των ούρων, ζάλη, διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα και ξηροστομία. Συνήθως οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από το Comtess είναι ήπιες έως μέτριες. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται με το Comtess σχετίζονται με τις αυξημένες επιδράσεις της αγωγής με λεβοντόπα. Αυτό παρατηρείται τις περισσότερες φορές στην αρχή της θεραπευτικής αγωγής. Μερικές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η δυσκινησία, η ναυτία και τα κοιλιακά άλγη, μπορεί επίσης να παρατηρηθούν περισσότερο στη χορήγηση υψηλότερων δόσεων (1400 έως 2000 mg ημερησίως) παρά χαμηλότερων δόσεων. Συνεπώς, αν για παράδειγμα παρατηρήσετε ανησυχητική αύξηση των ακουσίων κινήσεων (δυσκινησία) μετά την έναρξη της θεραπευτικής αγωγής με Comtess, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας για πιθανή προσαρμογή της δοσολογίας της λεβοντόπα, έτσι ώστε να μειωθεί η βαρύτητα και η συχνότητα αυτών των ενεργειών. Το χρώμα των ούρων σας μπορεί να αλλάξει προς το κεραμιδί μετά τη χρήση του Comtess. Ωστόσο, αυτό το φαινόμενο δεν επιφέρει κινδύνους και δεν απαιτείται η λήψη οποιωνδήποτε μέτρων. Μερικές φορές τα αποτελέσματα αναλύσεων αίματος και ούρων και εξετάσεων καρδιακού ρυθμού και αρτηριακής πίεσης βρέθηκαν μη-φυσιολογικά σε ασθενείς οι οποίοι ελάμβαναν Comtess για παρατεταμένες περιόδους. Αν οποιεσδήποτε από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήσετε είναι σοβαρές ή ενοχλητικές, παρακαλείστε να ενημερώσετε το γιατρό σας. 10. ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ Δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στο κουτί. Μην χρησιμοποιείτε το Comtess μετά την ημερομηνία αυτή. Να φυλάσσεται μακρυά από τα παιδιά. 21

11. ΑΛΛΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ Για επιπλέον πληροφορίες σχετικά με το Comtess παρακαλείστε να απευθυνθείτε στον τοπικό αντιπρόσωπο του Kατόχου της Άδειας Κυκλοφορίας: Belgique/België/Belgien FIN-02200 Espoo, Finland Tel.: +358 9 4291 Danmark Ercopharm A/S Bøgeskovvej 9 DK-3490 Kvistgård Tel.: +45 49 13 83 42 Deutschland Orion Pharma GmbH Albert Einstein Ring 1 D-22761 Hamburg Tel.: +49 40 899 6890 Ελλάδα FIN-02200 Espoo, Φινλανδία Tηλ.: +358 9 4291 España FIN-02200 Espoo, Finlandia Tel.: +358 9 4291 France FIN-02200 Espoo, Finlande Tel.: +358 9 4291 Ireland Orion Pharma (Ireland) Ltd. c/o Allphar Services Ltd. Belgard Road Tallaght Dublin 24 Tel: +353 1 404 16 00 Luxembourg/Luxemburg FIN-02200 Espoo, Finlande Tel.: +358 9 4291 Nederland FIN-02200 Espoo, Finland Tel.: +358 9 4291 Österreich FIN-02200 Espoo, Finland Tel.: +358 9 4291 Portugal FIN-02200 Espoo, Finlândia Tel.: +358 9 4291 Suomi/Finland FIN-02200 Espoo Tel.: +358 9 4291 Sverige Orion Pharma AB Djupdalsvägen 7 S-191 30 Sollentuna Tel.: +46 8 623 6440 United Kingdom Orion Pharma (UK) Ltd. 1st Floor - Leat House Overbridge Square Hambridge Lane, Newbury Berkshire RG14 5UX-UK Tel.: +44 1635 520 300 Italia FIN-02200 Espoo, Finlandia Tel.: +358 9 4291 22

12. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΤΕΛΕΥΤΑΙΑΣ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΦΥΛΛΟΥ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΕΩΣ 23