ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ XENICAL 120 mg σκληρές κάψουλες. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε σκληρή κάψουλα περιέχει 120 mg orlistat. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κάψουλα, σκληρή. Έχει τυρκουάζ κάλυμμα και τυρκουάζ σώμα με την εγχάρακτη ένδειξη "ROCHE XENICAL 120". 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το XENICAL ενδείκνυται σε συνδυασμό με ήπια υποθερμιδική δίαιτα για την αγωγή των παχύσαρκων ασθενών, με δείκτη μάζας σώματος (ΒΜΙ) μεγαλύτερο ή ίσο με 30 kg/m 2, ή υπέρβαρων ασθενών (ΒΜΙ? 28 kg/m 2 ), με σχετιζόμενους παράγοντες κινδύνου. Η αγωγή με orlistat πρέπει να ξεκινήσει μόνο αν η προηγούμενη εφαρμογή μόνης της δίαιτας έχει επιφέρει απώλεια βάρους τουλάχιστον 2,5 κιλών σε διάστημα 4 συνακόλουθων εβδομάδων. Η αγωγή με orlistat πρέπει να διακοπεί μετά από 12 εβδομάδες αν οι ασθενείς δεν έχουν καταφέρει να χάσουν τουλάχιστον 5% του σωματικού βάρους που είχαν κατά την έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής. 4.2 Δοσολογία και οδός χορήγησης Ενήλικες Η συνιστώμενη δόση της orlistat είναι μία κάψουλα των 120 mg ανά γεύμα, η οποία θα πρέπει να λαμβάνεται ακριβώς πριν, κατά τη διάρκεια ή μέχρι μία ώρα μετά από κάθε κύριο γεύμα. Αν παραληφθεί ένα γεύμα ή κάποιο γεύμα δεν περιέχει καθόλου λίπος, η δόση της orlistat μπορεί να παραληφθεί. Ο ασθενής πρέπει να ακολουθεί μία θρεπτικά ισορροπημένη, ήπια υποθερμιδική δίαιτα, η οποία περιέχει λίπος θερμιδικής αξίας περίπου 30% επί του συνόλου των θερμίδων. Συνιστάται η δίαιτα να είναι πλούσια σε φρούτα και λαχανικά. Η ημερήσια λήψη λίπους, υδατανθράκων και πρωτεϊνών πρέπει να κατανέμεται σε τρία κύρια γεύματα. Δεν έχει αποδειχθεί ότι δόσεις orlistat μεγαλύτερες των 120 mg, χορηγούμενες τρεις φορές την ημέρα, επιφέρουν πρόσθετο όφελος. Η δράση της orlistat έχει σαν αποτέλεσμα αύξηση του λίπους στα κόπρανα, 24 με 48 ώρες ήδη, μετά τη δοσολογία. Αμέσως μετά τη διακοπή της θεραπείας, το περιεχόμενο στα κόπρανα λίπος επανέρχεται στα προ θεραπείας επίπεδα, μέσα σε 48-72 ώρες. Δεν υπάρχουν δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για διάστημα μεγαλύτερο των 2 ετών, γιαυτό και η διάρκεια της αγωγής με orlistat δεν πρέπει να ξεπερνάει τα 2 χρόνια. Ειδικοί πληθυσμοί Ασθενείς με ηπατική και/ή νεφρική ανεπάρκεια, παιδιά και ηλικιωμένοι ασθενείς δεν έχουν μελετηθεί. Η orlistat δεν προορίζεται για χρήση σε παιδιά. 2

4.3 Αντενδείξεις - Σύνδρομο χρόνιας δυσαπορρόφησης. - Χολόσταση. - Γαλουχία, - Γνωστή υπερευαισθησία στην orlistat ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που περιέχονται στο φαρμακευτικό προϊόν. Η orlistat δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Σε κλινικές μελέτες, η μείωση του σωματικού βάρους με την αγωγή με orlistat ήταν μικρότερη σε διαβητικούς ασθενείς τύπου II, από ότι σε μη-διαβητικούς ασθενείς. Μπορεί να απαιτηθεί στενή παρακολούθηση της αντιδιαβητικής φαρμακευτικής αγωγής κατά τη λήψη της orlistat. Η αγωγή με orlistat μπορεί δυνητικά να εξασθενήσει την απορρόφηση των λιποδιαλυτών βιταμινών (Α, D, E, K). Η μεγάλη πλειοψηφία των ασθενών που έλαβαν μέχρι και 2 συνεχή χρόνια αγωγή με orlistat σε κλινικές μελέτες είχαν επίπεδα βιταμινών A,D,E και K και βήτα-καρωτενίου που παρέμειναν στα φυσιολογικά όρια. Για να εξασφαλιστεί επαρκής διατροφή, θα πρέπει να υποδεικνύεται σε ασθενείς που βρίσκονται σε δίαιτα ελέγχου του βάρους τους, μια δίαιτα πλούσια σε φρούτα και λαχανικά και θα μπορούσε να ληφθεί υπόψη και η χρήση ενός συμπληρώματος διατροφής. Αν συστηθεί ένα συμπλήρωμα διατροφής αυτό θα πρέπει να ληφθεί τουλάχιστον δυο ώρες μετά τη χορήγηση της orlistat ή κατά την κατάκλιση. Πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να συμμορφώνονται με τις διαιτητικές υποδείξεις που τους γίνονται (βλ. παράγραφο 4.2 Δοσολογία και οδός χορήγησης). Η πιθανότητα εμφάνισης γαστρεντερικών διαταραχών (βλ. παράγραφο 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες), μπορεί να αυξηθεί αν η orlistat λαμβάνεται με μια δίαιτα πλούσια σε λίπος (π.χ. σε μια δίαιτα 2000 kcal/ημέρα, ποσοστό >30% των θερμίδων που προέρχονται από λίπος αντιστοιχεί σε ποσότητα >67g λίπους). Η ημερήσια λήψη λίπους πρέπει να κατανέμεται σε τρία κύρια γεύματα. Αν η orlistat λαμβάνεται με ένα γεύμα πολύ πλούσιο σε λίπος, η πιθανότητα πρόκλησης γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να αυξηθεί. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Λόγω της απουσίας φαρμακοκινητικών μελετών αλληλεπίδρασης, δεν συνιστάται η σύγχρονη χορήγηση της orlistat με προϊόντα πλούσια σε φυτικές ίνες, acarbose, διγουανίδια ή ανορεκτικά φάρμακα. Όταν χορηγείται βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά σε συνδυασμό με orlistat (υψηλή δόση και μακροχρόνια αγωγή), οι τιμές INR (International Normalised Ratio) πρέπει να παρακολουθούνται. Δεν έχουν παρατηρηθεί αλληλεπιδράσεις με διγοξίνη, φαινυτοΐνη, αντισυλληπτικά που λαμβάνονται από το στόμα, νιφεδιπίνη GTS, νιφεδιπίνη βραδείας αποδέσμευσης, ή οινόπνευμα. +Πραβαστατίνη Αν η orlistat χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν πραβαστατίνη, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος (δοσοεξαρτώμενων) ανεπιθύμητων ενεργειών της πραβαστατίνης, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, λόγω αύξησης των συγκεντρώσεων της παραβαστατίνης στο πλάσμα. Μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δοσολογίας της πραβαστατίνης. +Βιταμίνες και βήτα-καρωτένιο Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη μειώσεις της απορρόφησης των βιταμινών D, E και του βήτακαρωτενίου (βλ. παρ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση). 3

4.6 Χορήγηση κατά την κύηση και την γαλουχία Κατά τις μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε τερατογένεση. Λόγω της απουσίας τερατογένεσης σε ζώα, δεν αναμένονται δυσμορφίες στον άνθρωπο. Μέχρι σήμερα, φάρμακα που θεωρούνται υπεύθυνα για δυσμορφίες στον άνθρωπο έχει διαπιστωθεί ότι είναι τερατογόνα σε ζώα σε καλά-διενεργημένες μελέτες σε δύο είδη ζώων. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή δεδομένα σε εγκύους που λάμβαναν orlistat τα οποία να επιτρέψουν την εκτίμηση της πιθανότητας πρόκλησης δυσμορφιών ή τοξικότητας στο έμβρυο από την orlistat. Ετσι δεν συνιστάται η χρήση της orlistat κατά τη διάρκεια της κύησης. Καθώς δεν είναι γνωστό αν η orlistat εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, η orlistat ανενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν έχει αναφερθεί καμμία επίδραση στην ικανότητα των ασθενών να οδηγήσουν ή να χειριστούν μηχανές. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της orlistat είναι κατά κύριο λόγο γαστρεντερικής φύσης. Κατά τη διάρκεια του πρώτου χρόνου αγωγής, συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται είναι: αποβολή μικροποσοτήτων λιπαρού υλικού (27% των ασθενών), μετεωρισμός εντέρου συνοδευόμενος από κενώσεις (24% των ασθενών), πιεστική ανάγκη αφόδευσης (22% των ασθενών), λιπαρά/ελαιώδη κόπρανα (20% των ασθενών), ελαιώδεις κενώσεις (12% των ασθενών), αυξημένες αφοδεύσεις (11% των ασθενών) και ακράτεια κοπράνων (8% των ασθενών). Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών μειώθηκε με την παρατεταμένη χρήση της orlistat. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν λόγω της αγωγής με συχνότητα > 2% και με ποσοστό εμφάνισης >1% περισσότερο από το εικονικό φάρμακο ήταν: Γαστρεντερικό σύστημα: κοιλιακό άλγος/δυσφορία, μετεωρισμός, υδαρή κόπρανα, μαλακά κόπρανα, ορθικό άλγος/δυσφορία, ανωμαλίες των δοντιών, ανωμαλίες των ούλων. Αναπνευστικό σύστημα: λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού, λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού. Ανοσοποιητικό σύστημα: γρίππη. Κεντρικό Νευρικό Σύστημα: κεφαλαλγία. Διαταραχές αναπαραγωγής: ανωμαλία εμμήνων. Ψυχιατρικές διαταραχές: άγχος. Οργανισμός σε σύνολο: κόπωση. Ουροποιητικές διαταραχές: ουρολοίμωξη. 4.9 Υπερδοσολογία Δεν έχει αναφερθεί υπερδοσολογία της orlistat. Η λήψη εφάπαξ δόσεων 800 mg orlistat και επανειλημμένων δόσεων έως και 400 mg τρεις φορές την ημέρα για διάστημα 15 ημερών, μελετήθηκε σε άτομα κανονικού βάρους και παχύσαρκα άτομα χωρίς να παρουσιαστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Επίσης, δόσεις 240 mg τρεις φορές την ημέρα, χορηγήθηκαν σε παχύσαρκους ασθενείς για 6 μήνες. Στην περίπτωση σημαντικής υπέρβασης της δοσολογίας της orlistat, συνιστάται παρακολούθηση του ασθενούς για 24 ώρες. Σύμφωνα με μελέτες σε ανθρώπους και μελέτες σε ζώα, οποιαδήποτε συστηματική δράση αποδίδεται στις ιδιότητες της orlistat να αναστέλλει τη λιπάση, πρέπει να αναστρέφεται ταχέως. 4

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγοντας κατά της Παχυσαρκίας, Κωδικός ΑΤC: Α08Α Β01. Η orlistat είναι ένας ισχυρός, ειδικός και μακράς διάρκειας δράσης αναστολέας των γαστρεντερικών λιπασών. Εξασκεί τη θεραπευτική του δράση στον αυλό του στομάχου και του λεπτού εντέρου σχηματίζοντας ένα ομοιοπολικό δεσμό με το ενεργό κέντρο σερίνης των γαστρικών και παγκρεατικών λιπασών. Έτσι, το απενεργοποιημένο ένζυμο δεν είναι διαθέσιμο για να μεταβολίσει το διατροφικό λίπος στη μορφή τριγλυκεριδίων, σε απορροφούμενα ελεύθερα λιπαρά οξέα και μονογλυκερίδια. Δεδομένα που ελήφθησαν από πέντε μακροχρόνιες μελέτες διάρκειας 2 ετών, έδειξαν ότι μετά από ένα χρόνο αγωγής που συσχετίστηκε με υποθερμιδική δίαιτα, τα ποσοστά των ασθενών που έλαβαν 120 mg orlistat που έχασαν 10% ή περισσότερο του σωματικού τους βάρους ήταν 20% με orlistat 120 mg συγκριτικά με 8% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η μέση διαφορά στην απώλεια βάρους με το φάρμακο συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο ήταν -3,2 κιλά. Σε διαβητικούς ασθενείς τύπου ΙΙ το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν (? 10% απώλειας σωματικού βάρους) ήταν 9% με orlistat, συγκριτικά με 4% αυτών με εικονικό φάρμακο. Η μέση διαφορά στην απώλεια βάρους με το φάρμακο συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο ήταν -2,1 κιλά σε αυτούς τους ασθενείς. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Απορρόφηση: Μελέτες σε εθελοντές με κανονικό βάρος και σε παχύσαρκους εθελοντές έδειξαν ότι ο βαθμός απορρόφησης της orlistat ήταν αμελητέος. Οι συγκεντρώσεις ελεύθερης orlistat στο πλάσμα δεν ήταν μετρήσιμες (<5 ng/ml) οκτώ ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση της orlistat. Σε γενικές γραμμές, η ανίχνευση αμετάβλητης orlistat στο πλάσμα ήταν σποραδική και οι συγκεντρώσεις της εξαιρετικά χαμηλές (<10 ng/ml ή 0,02 μmol) σε θεραπευτικές δόσεις, χωρίς ένδειξη συσσώρευσης, επιβεβαιώνοντας έτσι ότι η απορρόφηση είναι αμελητέα. Κατανομή: Ο όγκος κατανομής δεν μπορεί να προσδιοριστεί επειδή το φάρμακο απορροφάται ελάχιστα και δεν έχει καθορισμένη συστηματική φαρμακοκινητική. Η orlistat συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (λιποπρωτεΐνες και λευκωματίνη ήταν οι κυριότερες πρωτεΐνες σύνδεσης), σε ποσοστό >99% in vitro. Η orlistat διαιρείται ελάχιστα μέσα στα ερυθροκύτταρα. Μεταβολισμός: Με βάση στοιχεία σε ζώα, είναι πιθανό ο μεταβολισμός της orlistat να γίνεται κυρίως μέσα στο γαστρεντερικό τοίχωμα. Σύμφωνα με μια μελέτη σε παχύσαρκους ασθενείς, από το αμελητέο ποσοστό της δόσης που απορροφήθηκε συστηματικά, δύο σημαντικοί μεταβολίτες, ο Μ1 (4-μελής υδρολυμένος δακτύλιος λακτόνης) και ο Μ3 (Μ1 με Ν-φορμυλο διασπασμένη λευκίνη) αντιστοιχούσαν σε ποσοστό περίπου 42% της συνολικής συγκέντρωσης στο πλάσμα. Οι Μ1 και Μ3 έχουν ένα ανοικτό δακτύλιο βήτα-λακτόνης και εξαιρετικά ασθενή δράση αναστολής της λιπάσης (1000 και 2500 φορές λιγότερο από την orlistat αντίστοιχα). Δεδομένης αυτής της χαμηλής ανασταλτικής δράσης και των χαμηλών επιπέδων στο πλάσμα σε θεραπευτικές δόσεις (26 ng/ml και 108 ng/ml κατά μέσο όρο αντίστοιχα), αυτοί οι μεταβολίτες θεωρούνται φαρμακολογικά ασήμαντοι. Αποβολή: Μελέτες σε άτομα κανονικού βάρους και σε παχύσαρκα άτομα έδειξαν ότι η κυριότερη οδός απέκκρισης του μη απορροφούμενου φαρμάκου ήταν μέσω των κοπράνων. Ποσοστό περίπου 97% της χορηγούμενης δόσης αποβλήθηκε με τα κόπρανα, ενώ 83% αυτής βρέθηκε ότι ήταν orlistat η οποία δεν είχε μεταβολιστεί. 5

Η συνολική νεφρική αποβολή των παραγώγων της orlistat ήταν <2% της χορηγούμενης δόσης. Ο απαιτούμενος χρόνος για την πλήρη αποβολή (δια των κοπράνων και ουρική) ήταν 3-5 ημέρες. Η διάθεση της αποβαλόμενης orlistat ήταν παρόμοια τόσο σε άτομα κανονικού βάρους όσο και σε παχύσαρκα άτομα. Τόσο η orlistat, όσο και οι Μ1 και Μ3 απεκκρίνονται μέσω της χολής. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Προκλινικά δεδομένα δεν έδειξαν κανένα ειδικό κίνδυνο για ανθρώπους με βάση συμβατικές, φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας, τοξικότητας επανειλημμένης δοσολογίας, γενοτοξικότητας, καρκινογένεσης και τοξικότητας της αναπαραγωγής. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Περιεχόμενο κάψουλας: Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχο γλυκολικό άμυλο, ποβιδόνη, λαουρυλοθειικό νάτριο, και τάλκης. Περίβλημα κάψουλας: Ζελατίνη, ινδικοκαρμίνιο (Ε132), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) και εδώδιμη μελάνη εκτύπωσης. 6.2 Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται. 6.3 Διάρκεια ζωής 3 χρόνια. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Για τη συσκευασία blister: Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 C και να διατηρείται σε ξηρό μέρος. Για τη συσκευασία γυάλινων φιαλιδίων με ξηραντικό: Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 30ΊC και να διατηρείται σε ξηρό μέρος. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη PVC/PE/PVDC blisters και γυάλινες φιάλες με ξηραντικό που περιέχουν 21, 42 και 84 σκληρές κάψουλες. 6.6 Οδηγίες χρήσεως και χειρισμού, και απόρριψης (εφόσον χρειάζεται) Δεν εφαρμόζεται. 6

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Roche Registration Limited 40 Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY Ηνωμένο Βασίλειο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(OI) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 7

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Ο ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΥΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ ΚΑΙ ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ 8

Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρασκευαστής υπεύθυνος για την εισαγωγή και την αποδέσμευση των παρτίδων στον Ευρωπαϊκό Οικονομικό Χώρο Hoffmann-La Roche AG, Emil-Barell-Strasse 1, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Γερμανία. Η άδεια παραγωγής εκδόθηκε στις 16 Αυγούστου 1996 από το Regierungspräsidium Freiburg, Γερμανία. Β. ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. 9

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΕΩΣ 10

Α. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ 11

ΚΕΙΜΕΝΟ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑΣ ΓΙΑ ΤΟ XENICAL 120 MG (ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ BLISTER, 21 ΚΑΨΟΥΛΕΣ) Xenical 120 mg σκληρές κάψουλες Οrlistat 21 κάψουλες Κάθε κάψουλα περιέχει 120 mg orlistat. Επίσης περιέχει μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχο γλυκολικό άμυλο, λαουρυλοθειικό νάτριο και τις χρωστικές ινδικοκαρμίνιο E132 και διοξείδιο του τιτανίου E171 καθώς και άλλα συστατικά. Για από του στόματος χρήση Βλέπε φύλλο οδηγιών χρήσεως πριν τη χρήση Τα φάρμακα πρέπει να φυλάσσονται μακριά από τα παιδιά Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 o C και να διατηρείται σε ξηρό μέρος Ημερομηνία λήξης: μήνας / έτος Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AΥ, Ηνωμένο Βασίλειο EU/.../... Αριθμός παρτίδας: Χορηγείται με ιατρική συνταγή 12

ΚΕΙΜΕΝΟ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑΣ ΓΙΑ ΤΟ XENICAL 120 MG (ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ BLISTER, 42 ΚΑΨΟΥΛΕΣ) Xenical 120 mg σκληρές κάψουλες Οrlistat 42 κάψουλες Κάθε κάψουλα περιέχει 120 mg orlistat. Επίσης περιέχει μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχο γλυκολικό άμυλο, λαουρυλοθειικό νάτριο και τις χρωστικές ινδικοκαρμίνιο E132 και διοξείδιο του τιτανίου E171 καθώς και άλλα συστατικά. Για από του στόματος χρήση Βλέπε φύλλο οδηγιών χρήσεως πριν τη χρήση Τα φάρμακα πρέπει να φυλάσσονται μακριά από τα παιδιά Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 o C και να διατηρείται σε ξηρό μέρος Ημερομηνία λήξης: μήνας / έτος Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AΥ, Ηνωμένο Βασίλειο EU/.../... Αριθμός παρτίδας: Χορηγείται με ιατρική συνταγή 13

ΚΕΙΜΕΝΟ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑΣ ΓΙΑ ΤΟ XENICAL 120 MG (ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ BLISTER, 84 ΚΑΨΟΥΛΕΣ) Xenical 120 mg σκληρές κάψουλες Οrlistat 84 κάψουλες Κάθε κάψουλα περιέχει 120 mg orlistat. Επίσης περιέχει μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχο γλυκολικό άμυλο, λαουρυλοθειικό νάτριο και τις χρωστικές ινδικοκαρμίνιο E132 και διοξείδιο του τιτανίου E171 καθώς και άλλα συστατικά. Για από του στόματος χρήση Βλέπε φύλλο οδηγιών χρήσεως πριν τη χρήση Τα φάρμακα πρέπει να φυλάσσονται μακριά από τα παιδιά Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 o C και να διατηρείται σε ξηρό μέρος Ημερομηνία λήξης: μήνας / έτος Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AΥ, Ηνωμένο Βασίλειο EU/.../... Αριθμός παρτίδας: Χορηγείται με ιατρική συνταγή 14

ΚΕΙΜΕΝΟ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΕΤΙΚΕΤΑΣ ΦΙΑΛΩΝ ΓΙΑ ΤΟ XENICAL 120 MG (ΦΙAΛΕΣ, 21 ΚΑΨΟΥΛΕΣ) Xenical 120 mg σκληρές κάψουλες Οrlistat 21 κάψουλες Κάθε κάψουλα περιέχει 120 mg orlistat. Επίσης περιέχει μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχο γλυκολικό άμυλο, λαουρυλοθειικό νάτριο και τις χρωστικές ινδικοκαρμίνιο E132 και διοξείδιο του τιτανίου E171 καθώς και άλλα συστατικά. Για από του στόματος χρήση Βλέπε φύλλο οδηγιών χρήσεως πριν τη χρήση Τα φάρμακα πρέπει να φυλάσσονται μακριά από τα παιδιά Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 o C και να διατηρείται σε ξηρό μέρος Ημερομηνία λήξης: μήνας / έτος Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AΥ, Ηνωμένο Βασίλειο EU/.../... Αριθμός παρτίδας: Χορηγείται με ιατρική συνταγή 15

ΚΕΙΜΕΝΟ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΕΤΙΚΕΤΑΣ ΦΙΑΛΩΝ ΓΙΑ ΤΟ XENICAL 120 MG (ΦΙAΛΕΣ, 42 ΚΑΨΟΥΛΕΣ) Xenical 120 mg σκληρές κάψουλες Οrlistat 42 κάψουλες Κάθε κάψουλα περιέχει 120 mg orlistat. Επίσης περιέχει μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχο γλυκολικό άμυλο, λαουρυλοθειικό νάτριο και τις χρωστικές ινδικοκαρμίνιο E132 και διοξείδιο του τιτανίου E171 καθώς και άλλα συστατικά. Για από του στόματος χρήση Βλέπε φύλλο οδηγιών χρήσεως πριν τη χρήση Τα φάρμακα πρέπει να φυλάσσονται μακριά από τα παιδιά Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 o C και να διατηρείται σε ξηρό μέρος Ημερομηνία λήξης: μήνας / έτος Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AΥ, Ηνωμένο Βασίλειο EU/.../... Αριθμός παρτίδας: Χορηγείται με ιατρική συνταγή. 16

ΚΕΙΜΕΝΟ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΕΤΙΚΕΤΑΣ ΦΙΑΛΩΝ ΓΙΑ ΤΟ XENICAL 120 MG (ΦΙAΛΕΣ, 84 ΚΑΨΟΥΛΕΣ) Xenical 120 mg σκληρές κάψουλες Οrlistat 84 κάψουλες Κάθε κάψουλα περιέχει 120 mg orlistat. Επίσης περιέχει μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχο γλυκολικό άμυλο, λαουρυλοθειικό νάτριο και τις χρωστικές ινδικοκαρμίνιο E132 και διοξείδιο του τιτανίου E171 καθώς και άλλα συστατικά. Για από του στόματος χρήση Βλέπε φύλλο οδηγιών χρήσεως πριν τη χρήση Τα φάρμακα πρέπει να φυλάσσονται μακριά από τα παιδιά Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 o C και να διατηρείται σε ξηρό μέρος Ημερομηνία λήξης: μήνας / έτος Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AΥ, Ηνωμένο Βασίλειο EU/.../... Αριθμός παρτίδας: Χορηγείται με ιατρική συνταγή 17

ΚΕΙΜΕΝΟ BLISTER ΓΙΑ ΤΟ XENICAL XENICAL 120 mg κάψουλες Οrlistat Roche Registration Ltd Παρτίδα: Ημερομηνία λήξης: μήνας / έτος 18

Β. ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΕΩΣ 19

Φύλλο οδηγιών χρήσεως Παρακαλείστε να διαβάσετε προσεκτικά αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσεως γιατί περιέχει σημαντικές πληροφορίες για σας. Αν θέλετε να μάθετε περισσότερα γι' αυτό το προϊόν ή αν δεν είστε βέβαιοι για ένα συγκεκριμένο θέμα που αναφέρεται στο φύλλο αυτό παρακαλείστε να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Ονομασία του φαρμακευτικού προϊόντος XENICAL 120 mg σκληρές κάψουλες (Orlistat) Σύνθεση Κάθε κάψουλα XENICAL περιέχει 120 mg της δραστικής ουσίας orlistat. Η κάψουλα περιέχει επίσης τα επιπρόσθετα έκδοχα μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχο γλυκολικό άμυλο, ποβιδόνη, λαουρυλοθειικό νάτριο και τάλκη. Το κέλυφος της κάψουλας περιέχει ζελατίνη, ινδικοκαρμίνιο (E132), διοξείδιο του τιτανίου (E171) και εδώδιμη μελάνη εκτύπωσης. Φαρμακοτεχνική μορφή και περιεχόμενο Το XENICAL διατίθεται σε σκληρές κάψουλες σε συσκευασίες blister και γυάλινων φιαλών, που περιέχουν 21, 42 και 84 κάψουλες. Είδος του φαρμάκου Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγοντας κατά της παχυσαρκίας. Το XENICAL είναι ένας παράγοντας κατά της παχυσαρκίας. Δεν καταστέλλει την όρεξή σας. Είναι ένας ισχυρός, ειδικός και μακράς διάρκειας δράσης αναστολέας των γαστρεντερικών λιπασών. Έτσι το απενεργοποιημένο ένζυμο δεν είναι διαθέσιμο για να υδρολύσει το διατροφικό λίπος, και αυτό επιτρέπει σε ποσοστό 30% του λίπους που λαμβάνεται με το γεύμα να περάσει άπεπτο από το γαστρεντερικό σωλήνα. Έτσι το σώμα σας δεν μπορεί να χρησιμοποιήσει αυτό το διατροφικό λίπος σαν πηγή ενέργειας και να το μετατρέψει σε λίπος στους ιστούς. Αυτό θα σας βοηθήσει να μειώσετε το βάρος σας. Κάτοχος της Αδείας Κυκλοφορίας Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire AL7 3AY, Ηνωμένο Βασίλειο Παρασκευαστής Hoffmann-La Roche AG, Postfach 1270, D-79630 Grenzach-Whylen, Γερμανία. Πότε πρέπει να χρησιμοποιείται το XENICAL; Το XENICAL ενδείκνυται για την αγωγή της παχυσαρκίας σε συνδυασμό με μια ήπια υποθερμιδική δίαιτα. Σημαντικές πληροφορίες πριν τη λήψη του XENICAL Η αγωγή με XENICAL πρέπει να ξεκινάει μόνο αν η προηγούμενη εφαρμογή μόνης της δίαιτας έχει επιφέρει απώλεια βάρους τουλάχιστον 2,5 κιλών για διάστημα 4 συνεχών εβδομάδων. Πότε δεν πρέπει να χρησιμοποιείται το XENICAL; Δεν πρέπει να λαμβάνετε το XENICAL αν έχετε: συνδρόμο χρόνιας δυσαπορρόφησης (ανεπαρκής απορρόφηση των θρεπτικών συστατικών από τον πεπτικό σωλήνα), χολόσταση (ηπατική διαταραχή), γνωστή αλλεργία στην orlistat ή σε οποιοδήποτε από τα άλλα συστατικά που περιέχονται στην κάψουλα. Δεν πρέπει να θηλάζετε όσο λαμβάνετε XENICAL. 20

Το XENICAL δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση Να ενημερώσετε το γιατρό σας πριν την έναρξη της αγωγής με XENICAL αν: υποφέρετε από σύνδρομο χρόνιας δυσαπορρόφησης, είστε αλλεργικοί σε άλλα φάρμακα, τροφές ή χρωστικές, λαμβάνετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων και εκείνων που έχετε λάβει χωρίς ιατρική συνταγή. Η απώλεια βάρους μπορεί επίσης να επηρεάσει τη δόση του φαρμάκου που λαμβάνεται για άλλες καταστάσεις (π.χ. υψηλή χοληστερόλη ή διαβήτης). Συζητήστε απαραίτητα με το γιατρό σας αυτές τις καταστάσεις καθώς και άλλα φάρμακα τα οποία λαμβάνετε. Η απώλεια βάρους μπορεί να σημαίνει ότι χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας αυτών των φαρμάκων. Προκειμένου να έχετε το μέγιστο όφελος από το XENICAL, πρέπει να συμμορφωθείτε με το πρόγραμμα διατροφής που θα σας συστήσει ο γιατρός σας. Όπως συμβαίνει και με κάθε άλλο πρόγραμμα ελέγχου βάρους, η υπερκατανάλωση λίπους και θερμίδων μπορεί να επιδράσει αρνητικά στην απώλεια βάρους. Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ακίνδυνες μεταβολές των συνηθειών του εντέρου σας, όπως λιπαρά ή ελαιώδη κόπρανα, λόγω της αποβολής του άπεπτου λίπους δια των κοπράνων. Η πιθανότητα εμφάνισης αυτής της μεταβολής μπορεί να αυξηθεί αν το XENICAL λαμβάνεται με μια δίαιτα πλούσια σε λίπος. Εξάλλου, η ημερήσια λήψη λίπους πρέπει να κατανέμεται ισομερώς σε τρια κύρια γεύματα, επειδή αν το XENICAL λαμβάνεται με οποιοδήποτε γεύμα πλούσιο σε λίπος, η πιθανότητα πρόκλησης γαστρεντερικών διαταραχών αυξάνεται. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Πριν αρχίσετε την αγωγή, βεβαιωθείτε ότι ο γιατρός σας γνωρίζει αν λαμβάνετε άλλα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων και εκείνων που δεν σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας). Αυτό είναι σημαντικό, καθώς η ταυτόχρονη χρήση περισσοτέρων του ενός φαρμάκων μπορεί να ενισχύσει ή να εξασθενήσει τη δράση αυτών. Το XENICAL αυξάνει τη δράση κάποιων φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια κι έτσι ο γιατρός σας μπορεί να αλλάξει τη δόση αυτών των φαρμάκων. Το XENICAL μπορεί να τροποποιήσει τη δράση των αντιπηκτικών φαρμάκων (π.χ. βαρφαρίνη). Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να παρακολουθήσει την πήξη του αίματος σας. Το XENICAL ελαττώνει την απορρόφηση μερικών από τα λιποδιαλυτά θρεπτικά συστατικά, ιδιαίτερα του βήτα-καρωτένιου και της βιταμίνης Ε. Συνεπώς, πρέπει να ακολουθείτε τη συμβουλή του γιατρού σας και να λαμβάνετε μια καλά ισορροπημένη δίαιτα πλούσια σε φρούτα και λαχανικά. Ο γιατρός μπορεί να σας προτείνει να πάρετε ένα συμπλήρωμα διατροφής. Χρήση στα παιδιά Το XENICAL δεν προορίζεται για χρήση σε παιδιά. Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας Δεν πρέπει να πάρετε το XENICAL αν είστε έγκυος ή αν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος. Δεν πρέπει να θηλάζετε το βρέφος σας κατά τη διάρκεια της αγωγής με XENICAL, καθώς δεν είναι γνωστό αν το XENICAL εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Το XENICAL δεν έχει γνωστές επιδράσεις στην ικανότητά σας να οδηγείτε αυτοκίνητο ή να χειρίζεστε μηχανές. Πώς να πάρετε το XENICAL 21

Δοσολογία και συχνότητα χορήγησης Ακολουθείστε τις οδηγίες χρήσης αυτού του φαρμάκου που θα σας δώσει ο γιατρός σας, διαφορετικά δεν θα έχετε το μέγιστο όφελος από το XENICAL. Η συνιστώμενη δόση του XENICAL είναι μία κάψουλα των 120 mg μαζί με κάθε ένα από τα τρία κύρια ημερήσια γεύματα. Μπορεί να ληφθεί ακριβώς πριν, κατά τη διάρκεια ενός γεύματος ή μέχρι και μια ώρα μετά την κατανάλωση ενός γεύματος. Το XENICAL πρέπει να λαμβάνεται μαζί με μια καλά ισορροπημένη, θερμιδικά ελεγχόμενη δίαιτα που είναι πλούσια σε φρούτα και λαχανικά και περιέχει λίπος κατά μέσο όρο 30% της συνολικής θερμιδικής αξίας. Η ημερήσια λήψη λίπους, υδατανθράκων και πρωτεϊνών πρέπει να κατανέμεται σε τρία γεύματα. Αυτό σημαίνει ότι συνήθως θα λαμβάνετε μία κάψουλα την ώρα του πρωινού, μία κάψουλα την ώρα του μεσημεριανού και μία κάψουλα την ώρα του βραδινού. Για να πετύχετε το μέγιστο όφελος, να αποφεύγετε μεταξύ των γευμάτων τη λήψη τροφών που περιέχουν λίπος όπως μπισκότα, σοκολάτες, πρόχειρα και πικάντικα φαγητά (snacks), κλπ. Το XENICAL δρα μόνο με την παρουσία του διατροφικού λίπους. Συνεπώς, αν παραλείψετε κάποιο κύριο γεύμα ή αν κάποιο γεύμα δεν περιέχει λίπος, δεν χρειάζεται να πάρετε το XENICAL. Να ενημερώσετε το γιατρό σας αν για οποιονδήποτε λόγο δεν έχετε λάβει το φάρμακό σας ακριβώς όπως σας έχει συστήσει. Διαφορετικά ο γιατρός σας μπορεί να νομίσει ότι δεν ήταν αποτελεσματικό ή καλά ανεκτό και να τροποποιήσει την αγωγή σας χωρίς λόγο. Ο γιατρός σας θα διακόψει την αγωγή με XENICAL μετά από 12 εβδομάδες αν δεν έχετε χάσει τουλάχιστον 5% του σωματικού βάρους που είχατε στην αρχή της αγωγής με XENICAL. Τρόπος και οδός χορήγησης Το φάρμακό σας πρέπει να καταπίνεται με νερό. Διάρκεια της θεραπείας Το XENICAL δεν πρέπει να συνταγογραφείται για περισσότερο από 2 χρόνια. Ενέργειες που πρέπει να γίνονται σε περίπτωση υπερδοσολογίας Αν λάβετε περισσότερες κάψουλες από όσες πρέπει ή αν κάποιος άλλος πάρει κατά λάθος το φάρμακό σας, να επικοινωνήσετε με ένα γιατρό ή φαρμακοποιό ή νοσοκομείο αμέσως, καθώς μπορεί να χρειαστείτε ιατρική παρακολούθηση. Ενέργειες που πρέπει να γίνονται όταν δεν έχουν ληφθεί μία ή περισσότερες δόσεις Αν ξεχάσετε να πάρετε μία δόση από το φάρμακό σας οποιαδήποτε στιγμή, πάρτε την μόλις το θυμηθείτε και μετά συνεχίστε να την παίρνετε κανονικά. Μην διπλασιάζετε τις δόσεις. Αν παραλείψετε αρκετές δόσεις, ενημερώστε το γιατρό σας και ακολουθείστε τη συμβουλή του. Μην αλλάζετε τη δόση του φαρμάκου σας μόνοι σας παρά μόνο αν σας το πει ο γιατρός σας. Περιγραφή των ανεπιθύμητων ενεργειών κατά την κανονική χρήση Εκτός από την επιθυμητή δράση, ένα φάρμακο μπορεί να προκαλέσει και κάποιες ανεπιθύμητες ενέργειες. Ενημερώστε το γιατρό σας ή το φαρμακοποιό όσο το δυνατόν συντομότερα αν δεν αισθάνεστε καλά όσο λαμβάνετε το XENICAL. Η πλειοψηφία των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χρήση του XENICAL είναι αποτέλεσμα της τοπικής του δράσης στο πεπτικό σας σύστημα. Αυτές συνήθως περιλαμβάνουν: επείγουσα ή αυξημένη ανάγκη για αφόδευση, αυξημένο μετεωρισμό (φούσκωμα) που συνοδεύεται από κένωση, αποβολή μικροποσοτήτων λιπαρού υλικού και ελαιώδη ή λιπαρά κόπρανα. Αυτά τα συμπτώματα είναι γενικά ήπια, συμβαίνουν στην αρχή της αγωγής, παύουν μετά από λίγο χρόνο και εμφανίζονται ιδιαίτερα μετά από πολύ λιπαρά γεύματα. Κανονικά, αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται αν συνεχίσετε την αγωγή και τηρείτε τη συνιστώμενη δίαιτα. 22

Αν σας απασχολούν αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ή αν παρατηρήσετε άλλες ενέργειες που δεν αναγράφονται παραπάνω, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας ή το φαρμακοποιό σας σχετικά. Πώς να φυλάξετε το XENICAL Μην λαμβάνετε τις κάψουλες μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται πάνω στη συσκευασία. Οι συσκευασίες blister του XENICAL πρέπει να φυλάσσονται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 C και να διατηρούνται σε ξηρό μέρος. Οι γυάλινες φιάλες του XENICAL πρέπει να φυλάσσονται σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 o C και να διατηρούνται σε ξηρό μέρος. Φυλάσσετε αυτό το φάρμακο μακριά από τα παιδιά. Ημερομηνία της τελευταίας αναθεώρησης του φύλλου οδηγιών χρήσεως 23

Άλλες πληροφορίες Για οποιαδήποτε πληροφορία σχετικά με το προϊόν αυτό, παρακαλείστε να απευθυνθείτε στον τοπικό αντιπρόσωπο του κατόχου της αδείας κυκλοφορίας. België/Belgien/Belgique N.V. Roche S.A, Rue Dantestraat 75, B-1070 Bruxelles - Brussel Tel: (02) 525 82 11 Danmark Roche a/s, Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre Tel: 36 39 99 99 Deutschland Hoffmann-La Roche AG, Emil-Barell-Str. 1, D-79639 Grenzach-Wyhlen Tel: (07624) 140 Ελλάδα Roche (Hellas) A.E., 4 Οδός Αλαμάνας και Δελφών, GR-151 25 Μαρούσι, Αττική Tel: (01) 6806600 España Productos Roche S.A., C a. Carabanchel a la de Andalucía s/n, Ε-28025 Madrid Tel: (91) 5086240 France Produits Roche, 52 Boulevard du Parc. F-92521 Neuilly-Sur-Seine Tel: (01) 46 40 50 00 Ireland Roche Pharmaceuticals, 3 Richview, Clonskeagh, Dublin 14-IRL Tel: (01) 283 7977 Italia Roche S.p.A., Piazza Durante 11, I-20131 Milano Tel: (02) 2884 Luxembourg N.V Roche S.A, Rue Dantestraat 75, B-1070 Bruxelles - Brussel Tel: (02) 525 82 11 Nederland Roche Nederland B.V., Postbus 42, NL-3640 AA Mijdrecht Tel: (0297) 291222 Österreich Hoffmann-La Roche Wien Gesellschaft m.b.h, Jacquingasse 16-18, A-1030 Wien Tel: (01) 79521 Portugal Roche Farmacêutica Química Lda, Estrada Nacional 249-1, P-2720 Amadora Tel: (01) 4184565 24

Suomi/Finland Roche Oy, PL 12, FIN-02631 Espoo/Esbo Puh/Tel: (09) 525 331 Sverige Roche AB, Box 47327, S-10074 Stockholm Tel: (08) 726 1200 United Kingdom Roche Products Ltd, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY-UK Tel: (01707) 366000 25