SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA Brunoq 10 mg filmom obložene tablete Brunoq 20 mg filmom obložene tablete 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna Brunoq 10 mg filmom obložena tableta sadrži 10 mg lerkanidipinklorida što odgovara 9,4 mg lerkanidipina. Jedna Brunoq 20 mg filmom obložena tableta sadrži 20 mg lerkanidipinklorida što odgovara 18,8 mg lerkanidipina. Pomoćne tvari: Tableta od 10 mg: Jedna tableta sadrži 30 mg laktoza hidrata (što odgovara 28,5 mg laktoze, bezvodne) vidjeti dio 4.4. 10 mg tableta sadrži i 0,27 mg tartrazine aluminium lake (E 102). Tableta od 20 mg: Jedna tableta sadrži 60 mg laktoze hidrata (što odgovara 57 mg laktoze, bezvodne) vidjeti dio 4.4. 20 mg tableta sadrži i 0,71 mg allura red AC aluminium lake (E 129). Za cjelovit popis pomoćnih tvari, vidjeti dio 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložena tableta. Brunoq 10 mg filmom obložene tablete su žute do tamno žute boje, okrugle, konveksne, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom 10 na jednoj strani te s razdjelnom crtom na drugoj strani tablete. Brunoq 20 mg filmom obložene tablete su svijetlo ružičaste do ružičaste boje, okrugle, konveksne, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom 20 na jednoj strani te s razdjelnom crtom na drugoj strani tablete. 1

Tableta se može razdijeliti na jednake polovice. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Brunoq 10 mg i 20 mg filmom obložene tablete namijenjene su za liječenje blage do umjerene esencijalne hipertenzije. 4.2. Doziranje i način primjene Način primjene Za primjenu kroz usta. Tabletu treba progutati s dovoljnom količinom tekućine (s čašom vode npr.). Doziranje Preporučena dnevna doza iznosi 10 mg, jednom dnevno, i uzima se oralno najmanje 15 minuta prije jela. Doza se može povećati do 20 mg na dan ovisno o individualnom odgovoru na liječenje. Povećanje doze mora biti postupno jer može biti potrebno i do 2 tjedna za postizanje maksimalnog antihipertenzivnog učinka. U bolesnika u kojih se krvni tlak ne može adekvatno kontrolirati jednim antihipertenzivom, dobar terapijski učinak se može postići dodavanjem lerkanidipina β-adrenergičkom blokatoru (atenololu), diuretiku (hidroklorotiazidu) ili ACE inhibitoru (kaptoprilu ili enalaprilu). Budući da je krivulja doza-učinak strma, s maksimumom pri dozama od 20 do 30 mg, nije vjerojatno da će se daljnjim povećanjem doze povećati i djelotvornost lijeka, a povećava se mogućnost razvoja nuspojava. Primjena u starijih osoba Iako farmakokinetički podaci i klinička iskustva upućuju da nije potrebno prilagoditi dnevnu dozu, potreban je poseban oprez na početku liječenja starijih osoba. 2

Primjena u djece i adolescenata Ne postoje klinička iskustva bolesnika u dobi ispod 18 godina te se stoga ne preporučuje primjena u djece. Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre Potreban je poseban oprez na početku liječenja bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega ili jetre. Iako te skupine bolesnika mogu dobro podnositi uobičajene preporučene doze, potreban je oprez kod povećanja dnevne doze na 20 mg. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre može se pojačati antihipertenzivni učinak, pa je potrebno razmotriti prilagodbu doze. Ne preporučuje se korištenje lerkanidipina u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre ili u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR <30 ml/min) (vidi dio 4.3). 4.3. Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar, bilo koji dihidropiridin ili neku pomoćnu tvar lijeka. Trudnoća i dojenje. Žene u fertilnoj dobi, izuzev ako ne provode sigurnu metodu kontracepcije. Opstrukcija istisnog dijela lijeve klijetke. Neliječeno kongestivno zatajenje srca. Nestabilna angina pektoris. Teška insuficijencija bubrega ili jetre. Unutar mjesec dana nakon infarkta miokarda. Istodobna primjena sa: snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidi dio 4.5), ciklosporinom (vidi dio 4.5), sokom od grejpa (vidi dio 4.5). 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Poseban oprez je potreban kad se lerkanidipin primjenjuje u bolesnika s bolešću sinusnog čvora (ako nije ugrađen elektrostimulator "pacemaker"). Premda hemodinamička kontrolirana ispitivanja nisu pokazala oštećenje ventrikularne funkcije, ipak valja biti oprezan kod postojeće disfunkcije lijeve klijetke. Za neke dihidropiridine kratkog djelovanja navodi se 3

da bi mogli biti povezani s povećanim kardiovaskularnim rizikom u bolesnika s ishemičkom bolesti srca. Premda je lerkanidipin lijek s dugim djelovanjem, u takvim je slučajevima potreban oprez. Neki dihidropiridini mogu u rijetkim slučajevima izazvati prekordijalnu bol ili anginu pektoris. Kod postojeće angine pektoris, vrlo je rijetko moguć porast učestalosti, trajanja i intenziteta bolnih napadaja. U izoliranim slučajevima uočen je infarkt miokarda (vidi dio 4.8). Potrebno je izbjegavati konzumiranje alkohola jer može pojačati vazodilatacijski učinak antihipertenzivnih lijekova (vidi dio 4.5). Induktori CYP3A4, poput antikonvulziva (npr. fenitoin, karbamazepin), te rifampicin, mogu sniziti koncentraciju lerkanidipina u plazmi pa učinak lerkanidipina može biti manji od očekivanog (vidi dio 4.5). Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre Potreban je poseban oprez na početku liječenja bolesnika s blago do umjereno oštećenom funkcijom bubrega ili jetre. Iako te skupine bolesnika mogu dobro podnositi uobičajene preporučene doze, potreban je oprez kod povećanja dnevne doze na 20 mg. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre može se pojačati antihipertenzivni učinak, pa je potrebno razmotriti prilagodbu doze. Ne preporučuje se primjena lerkanidipina u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre ili u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 30 ml/min) (vidi dio 4.2). Pomoćne tvari Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom, ne bi trebali uzimati ovaj lijek. Brunoq 10 mg filmom obložene tablete sadrže boju "tartrazine aluminium lake" (E102) koja može uzrokovati alergijske reakcije. Brunoq 20 mg filmom obložene tablete sadrže boju "allura red AC aluminium lake" (E129) koja može uzrokovati alergijske reakcije. 4

4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Poznato je da enzim CYP3A4 metabolizira lerkanidipin. Istodobna primjena inhibitora i induktora CYP3A4 stoga može utjecati na metabolizam i izlučivanje lerkanidipina. Mora se izbjegavati istodobno propisivanje lerkanidipina s inhibitorima enzima CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromicin, troleandomicin) (vidi dio 4.3). Rezultati ispitivanja interakcije sa snažnim inhibitorom enzima CYP3A4, ketokonazolom, pokazali su znatno povećanje koncentracije lerkanidipina u plazmi (15 puta veća površina ispod krivulje (AUC) i osmerostruko povećanje maksimalne koncentracije u plazmi (C max ) za enantiomer S-lerkanidipin). Ne smiju se istodobno primjenjivati ciklosporin i lerkanidipin (vidi dio 4.3). Nakon istodobne primjene lerkanidipina i ciklosporina, uočene su povećane koncentracije oba lijeka u plazmi. Ispitivanje provedeno na mladim, zdravim dobrovoljcima, pokazalo je da je koncentracija lerkanidipina u plazmi ostala nepromijenjena, kad je ciklosporin primijenjen 3 sata nakon uzimanja lerkanidipina, dok je AUC ciklosporina povećan za 27%. Međutim, istodobna primjena lerkanidipina i ciklosporina uzrokovala je trostruko povećanje razine lerkanidipina u plazmi i za 21% veći AUC ciklosporina. Lerkanidipin se ne smije uzimati sa sokom od grejpa (vidi dio 4.3). Sok od grejpa inhibira metabolizam dihidropiridina, pa tako i lerkanidipina, zbog čega dolazi do porasta sistemske raspoloživosti lijeka, kao i do povećanog hipotenzivnog učinka. Pri istodobnoj primjeni lerkanidipina u dozi od 20 mg s oralnim midazolamom u starijih dobrovoljaca, došlo je do povećanja apsorpcije lerkanidipina (za približno 40%), dok je brzina apsorpcije smanjena (vrijeme potrebno da se postigne najveća koncentracija u plazmi (t max ) produljeno s 1,75 na 3 sata). Koncentracija midazolama ostala je nepromijenjena. Potreban je oprez pri istodobnom propisivanju lerkanidipina i drugih supstrata enzima CYP3A4 poput terfenadina, astemizola i antiaritmika klase III kao što su amiodaron i kinidin. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lerkanidipina i induktora enzima CYP3A4, kao što su antikonvulzivni lijekovi (npr. fenitoin, karbamazepin) i rifampicin jer može doći do 5

smanjenja antihipertenzivnog učinka lerkanidipina. U tim slučajevima potrebno je kontrolirati krvni tlak češće nego što je uobičajeno. U slučajevima u kojima je lerkanidipin primjenjivan zajedno s metoprololom, β-blokatorom koji se izlučuje uglavnom putem jetre, bioraspoloživost metoprolola ostala je nepromijenjena, dok se bioraspoloživost lerkanidipina smanjila za 50%. Taj učinak može biti posljedica smanjenja protoka krvi u jetri, koje uzrokuju β-blokatori, te je ista pojava moguća i kod primjene drugih lijekova iz te skupine. Prema tome, lerkanidipin se može sa sigurnošću koristiti zajedno s blokatorima β-adrenergičkih receptora, ali može biti potrebno prilagoditi dozu. Ispitivanje interakcije s fluoksetinom (inhibitorom enzima CYP2D6 i CYP3A4) koje je provedeno na dobrovoljcima prosječne starosti 65 ± 7 godina (srednja vrijednost ± s.d.), nije pokazalo klinički značajniju modifikaciju farmakokinetike lerkanidipina. Istodobna primjena cimetidina, u dnevnoj dozi od 800 mg, i lerkanidipina ne dovodi do značajnijih promjena u koncentraciji lerkanidipina u plazmi. Ipak, potreban je oprez kad se daju veće doze jer može doći do povećanja bioraspoloživosti i pojačanog hipotenzivnog učinka lerkanidipina. Nisu pronađeni dokazi o farmakokinetičkoj interakciji u bolesnika koji su dugotrajno liječeni β-metildigoksinom te su istodobno uzimali 20 mg lerkanidipina. U zdravih dobrovoljaca liječenih digoksinom, nakon uzimanja doze od 20 mg lerkanidipina natašte, zabilježen je srednji porast najveće koncentracije (C max ) digoksina od 33% dok se AUC i bubrežni klirens nisu značajnije promijenili. Potreban je pomni klinički nadzor bolesnika koji istodobno uzimaju lerkanidipin i digoksin radi otkrivanja znakova toksičnosti digoksina. Kod opetovane primjene 20 mg lerkanidipina i 40 mg simvastatina, AUC lerkanidipina nije se značajnije promijenio dok se AUC simvastatina povećao za 56%, a AUC njegovog aktivnog metabolita β-hidroksikiseline za 28%. Malo je vjerojatno da su te promjene od kliničkog značenja. Ne očekuje se pojava interakcije kad se lerkanidipin uzima ujutro, a simvastatin navečer, kao što je navedeno za te lijekove. Istodobna primjena varfarina i 20 mg lerkanidipina natašte u zdravih dobrovoljaca, nije dovela do promjene farmakokinetike varfarina. 6

Primjena lerkanidipina s diureticima i ACE inhibitorima pokazala se sigurnom. Potrebno je izbjegavati uzimanje alkohola jer pojačava učinak vazodilatacijskih antihipertenzivnih lijekova (vidi dio 4.4). 4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Kod ispitivanja na životinjama, lerkanidipin nije pokazao teratogene učinke, ali su oni zabilježeni pri primjeni drugih dihidropiridina (vidi dio 5.3). Budući da nisu dostupni klinički podaci o primjeni lerkanidipina u trudnica, lerkanidipin se ne smije primjenjivati u trudnica ili žena koje planiraju trudnoću. Dojenje Zbog velike lipofilnosti lerkanidipina moguća je njegova raspodjela u majčino mlijeko. Stoga se ne smije primjenjivati tijekom dojenja. 4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Lerkanidipin ne utječe, ili tek zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Oprez je ipak potreban jer se mogu pojaviti omaglica, astenija, umor, a u rijetkim slučajevima i pospanost. 4.8. Nuspojave Oko 1,8% liječenih bolesnika je imalo nuspojave. Sljedeće su nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima te nakon što je lijek stavljen na tržište. Procjena učestalosti: Vrlo često: 1/10 Često: 1/100 do < 1/10 Manje često: 1/1 000 do 1/100 Rijetko: 1/10 000 do 1/1 000 7

Vrlo rijetko: < 1/10 000 Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovi dostupnih podataka). Kao što je prikazano u tablici, najčešće zamijećene nuspojave u kontroliranim kliničkim ispitivanjima bile su: glavobolja, omaglica, periferni edem, tahikardija, palpitacije, crvenilo uz osjećaj vrućine i one su se javljale u manje od 1% bolesnika. MedDRA klasifikacija Učestalost Nuspojave organskih sustava Poremećaji imunološkog vrlo rijetko preosjetljivost sustava Psihijatrijski poremećaji rijetko somnolencija Poremećaji živčanog sustava manje često glavobolja, omaglica Srčani poremećaji manje često tahikardija, palpitacije, rijetko angina pektoris Krvožilni poremećaji manje često crvenilo uz osjećaj vrućine vrlo rijetko sinkopa Poremećaji probavnog sustava rijetko dispepsija, mučnina, proljev, abdominalna bol, povraćanje Poremećaji kože i potkožnog rijetko osip tkiva Poremećaji mišićno-koštanog rijetko mijalgija sustava i vezivnog tkiva Poremećaji bubrega i rijetko poliurija mokraćnog sustava Opći poremećaji i reakcije na manje često periferni edemi mjestu primjene rijetko astenija, umor Nakon stavljanja lijeka u promet iz spontanih prijava vrlo su rijetko zabilježene sljedeće nuspojave: hipertrofija gingive, reverzibilno povećanje razine jetrenih transaminaza u serumu, hipotenzija, učestalo mokrenje i bol u prsištu. 8

Neki dihidropiridini mogu u rijetkim slučajevima izazvati prekordijalnu bol ili anginu pektoris. Kod postojeće angine pektoris vrlo je rijetko moguće povećanje učestalosti, trajanja i intenziteta bolnih napadaja. U izoliranim slučajevima uočen je infarkt miokarda. Lerkanidipin ne utječe štetno na razinu šećera u krvi ili razinu serumskih lipida. 4.9 Predoziranje Nakon što je lijek stavljen na tržište, zabilježena su tri slučaja predoziranja (150 mg, 280 mg i 800 mg lerkanidipina progutana u pokušaju samoubojstva). Visina doze Znakovi/simptomi Liječenje Ishod 150 mg + nedefinirane količine alkohola pospanost ispiranje želuca, aktivni oporavak ugljen 280 mg + 5,6 mg moksonidina kardiogeni šok, teška ishemija miokarda, blago oštećena funkcija bubrega visoke doze kateholamina, furosemid, digitalis, parenteralni nadomjesci volumena plazme oporavak 800 mg povraćanje, hipotenzija, aktivni ugljen, laksativi, iv. dopamin oporavak Kao i prilikom primjene drugih dihidropiridina, u slučaju predoziranja mogu se očekivati znakovi prekomjerne periferne vazodilatacije s naglašenom hipotenzijom i refleksnom tahikardijom. U slučaju teške hipotenzije, bradikardije i nesvjestice, korisno bi bilo primijeniti suportivne mjere za održavanje kardiovaskularne funkcije, s intravenoznom primjenom atropina zbog bradikardije. Zbog produljenog farmakološkog učinka lerkanidipina, od bitnog je značaja praćenje kardiovaskularnog statusa predoziranog bolesnika tijekom najmanje 24 sata. Nema podataka o učinku hemodijalize. Zbog visoke lipofilnosti, razina lijeka u plazmi nije pokazatelj trajanja razdoblja rizika i dijaliza ne bi bila učinkovita. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: selektivni blokatori kalcijevih kanala s primarno vaskularnim učinkom ATK oznaka: C08CA13 9

Lerkanidipin je kalcijev antagonist iz skupine dihidropiridina koji inhibira prolaz kalcija kroz stanične membrane u stanice srčanog mišića i glatkih mišića. Mehanizam njegovog antihipertenzivnog djelovanja rezultat je izravnog relaksirajućeg učinka na glatke mišiće krvnih žila s posljedičnim smanjenjem ukupnog perifernog otpora. Iako ima kratki farmakokinetički poluvijek u plazmi, lerkanidipin ima produljeni antihipertenzivni učinak zbog svoga visokog membranskog particijskog koeficijenta. Lerkanidipin nema negativan inotropni učinak zbog svoje visoke vaskularne selektivnosti. Zbog postupnog vazodilatacijskog djelovanja lerkanidipina, rijetko su zabilježeni slučajevi akutne hipotenzije s refleksnom tahikardijom u hipertenzivnih bolesnika. Kao i u slučaju ostalih asimetričnih 1,4-dihidropiridina, (S)-enantiomer lerkanidipina je najviše odgovoran za njegov antihipertenzivni učinak. Kao dodatak kliničkim ispitivanjima provedenim u cilju podrške terapijskim indikacijama, provedeno je i malo nekontrolirano, ali randomizirano ispitivanje na bolesnicima s teškom hipertenzijom (srednji ± SD dijastolički tlak od 114,5±3,7 mmhg). Normalizacija krvnog tlaka postignuta je u 40% od 25 bolesnika liječenih s 20 mg lerkanidipina jedanput na dan, te u 56% od 25 bolesnika liječenih s 10 mg lerkanidipina dva puta dnevno. U dvostruko slijepom, randomiziranom, placebo kontroliranom kliničkom ispitivanju na bolesnicima s izoliranom sistoličkom hipertenzijom, lerkanidipin je učinkovito snizio sistolički krvni tlak sa srednjih početnih vrijednosti od 172,6±5,6 mmhg na 140,2±8,7 mmhg. 5.2. Farmakokinetička svojstva Lerkanidipin se potpuno apsorbira nakon oralne primjene doze od 10 do 20 mg. Vršne koncentracije u plazmi od 3,30 ng/ml ± 2,09 s.d., odnosno 7,66 ng/ml ± 5,90 s.d., postižu se 1,5-3 sata nakon primjene. Oba enantiomera lerkanidipina imaju sličan profil koncentracije u plazmi; vrijeme postizanja vršne koncentracije u plazmi je isto, vršna koncentracija u plazmi i AUC su prosječno 1,2 puta viši kod (S)-enantiomera, dok je poluvrijeme eliminacije oba enantiomera u biti podjednako. Nije zamijećena in vivo interkonverzija enantiomera. 10

Zbog izrazitog metabolizma prvog prolaza, apsolutna bioraspoloživost lerkanidipina nakon oralne primjene, nakon obroka, iznosi oko 10%, ali se to smanjuje na 1/3 nakon primjene natašte u zdravih dobrovoljaca. Bioraspoloživost nakon oralne primjene lerkanidipina povećava se četverostruko kad se lerkanidipin uzme do 2 sata nakon vrlo masnog obroka. Stoga se lerkanidipin mora uzimati prije jela. Raspodjela iz plazme u tkiva i organe je brza i opsežna. Vezanje za proteine plazme prelazi 98%. Budući da su koncentracije proteina u plazmi snižene u bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, može se povećati slobodna frakcija lijeka. Lerkanidipin se opsežno metabolizira u jetri s pomoću enzima CYP3A4, pa se nepromijenjeni lijek ne može naći u mokraći i fecesu. Metaboliti su uglavnom neaktivni, a oko 50% primijenjene doze izluči se mokraćom. In vitro ispitivanja s humanim jetrenim mikrosomima pokazala su da lerkanidipin u određenoj mjeri inhibira enzime CYP3A4 i CYP2D6, i to u koncentracijama koje su 160 puta, odnosno 40 puta veće od vršne vrijednosti koncentracije u plazmi, nakon doze od 20 mg. Nadalje, ispitivanje interakcije na ljudima pokazalo je da lerkanidipin ne mijenja koncentraciju midazolama u plazmi, koji je tipičan supstrat enzima CYP3A4, ili metropolola, tipičnog supstrata enzima CYP2D6. Prema tome, pri primjeni terapijskih doza lerkanidipina, ne očekuje se inhibicija biotransformacije lijekova koje metaboliziraju enzimi CYP3A4 i CYP2D6. Eliminira se uglavnom nakon biotransformacije. Srednji poluvijek eliminacije iznosi 8-10 sati, a terapijsko djelovanje lijeka traje 24 sata zbog snažnog vezanja na membranske lipide. Nakon višekratne primjene nije dolazilo do akumulacije. 11

Nakon oralne primjene, u plazmi se postižu koncentracije lerkanidipina koje nisu izravno proporcionalne dozi (nelinearna kinetika). Nakon primjene doze od 10, 20 ili 40 mg, vršne koncentracije u plazmi bile su u omjeru 1:3:8, a površine ispod krivulja koncentracija-vrijeme (AUC) u omjeru 1:4:18, što ukazuje na progresivno zasićenje metabolizma prvog prolaza. Shodno tome, raspoloživost raste s povećanjem doze. U starijih bolesnika te u bolesnika s blago ili umjereno oštećenom funkcijom bubrega, odnosno blago ili umjereno oštećenom funkcijom jetre, farmakokinetička svojstva lerkanidipina bila su slična onim zamijećenim u opće populacije bolesnika; veće koncentracije lijeka (oko 70%) zabilježene su u bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega te u bolesnika na hemodijalizi. U bolesnika s umjereno do teško oštećenom funkcijom jetre, sistemska bioraspoloživost lerkanidipina vjerojatno će biti povećana jer se lijek obično opsežno metabolizira u jetri. 5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene Rezultati farmakoloških ispitivanja sigurnosti na životinjama nisu pokazala učinke na autonomni živčani sustav, središnji živčani sustav kao ni na gastrointestinalnu funkciju, pri antihipertenzivnim dozama. Relevantni učinci opaženi u dugotrajnim ispitivanjima na štakorima i psima bili su povezani, izravno ili neizravno, s poznatim učinkom visokih doza antagonista kalcija, koji pretežno odražavaju pojačanu farmakodinamičku aktivnost. Lerkanidipin nije bio genotoksičan niti je bilo dokaza o karcinogenom riziku. Liječenje lerkanidipinom nije utjecalo na plodnost i reproduktivnu funkciju štakora. Nisu nađeni dokazi o bilo kakvom teratogenom učinku u štakora i kunića; međutim, visoke doze lerkanidipina, koje su davane štakorima, izazvale su preimplantacijske i postimplantacijske gubitke fetusa i usporeni razvoj fetusa. Visoke doze lerkanidipin hidroklorida (12 mg/kg/dan), davane tijekom poroda, uzrokovale su distociju. 12

Nisu provođena ispitivanja raspodjele lerkanidipina i/ili njegovih metabolita u gravidnih životinja, kao ni njihovo izlučivanje u mlijeko. Metaboliti lerkanidipina nisu bili zasebno ispitivani u toksikološkim ispitivanjima. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Jezgra tablete: laktoza hidrat natrijev škroboglikolat, vrst A (krumpir) celuloza, mikrokristalična povidon magnezijev stearat Ovojnica tablete: Brunoq 10 mg filmom obložene tablete Opadry 03F32418 yellow: hipromeloza (E 464) titanijev dioksid (E 171) tartrazine aluminium lake (E 102) makrogol 6000 talk željezov oksid, žuti (E172) Brunoq 20 mg filmom obložene tablete Opadry 03F34650 pink: hipromeloza (E 464) titanijev dioksid (E 171) allura red AC aluminium lake (E 129) makrogol 6000 talk indigo carmine aluminium lake (E 132) 13

6.2. Inkompatibilnosti Nije primjenjivo. 6.3. Rok valjanosti 3 godine. 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. 6.5. Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) Brunoq 10 mg i 20 mg filmom obložene tablete: 28 (4x7) filmom obloženih tableta u bijelom neprozirnom blisteru (PVC/PVdC//Al) 30 (3x10) filmom obloženih tableta u bijelom neprozirnom blisteru (PVC/PVdC//Al) 56 (8x7) filmom obloženih tableta u bijelom neprozirnom blisteru (PVC/PVdC//Al) 60 (6x10) filmom obloženih tableta u bijelom neprozirnom blisteru (PVC/PVdC//Al) 6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnog materijala koji potječe od lijeka Nema posebnih zahtjeva. 7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET PLIVA Hrvatska d.o.o. Prilaz baruna Filipovića 25 10 000 Zagreb, Hrvatska 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET Brunoq 10 mg filmom obložene tablete: UP/I-530-09/12-01/191 Brunoq 20 mg filmom obložene tablete: UP/I-530-09/12-01/192 14

9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET 27.03.2013./- 10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA /- 15