توجيهات للتش بت من المنهجية التهليلية ومعايرة المعد ات المس تخد مة لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المض بوطة والعي نات البيولوجية التزام بالجودة والتهس ين المتواص ل
الص ور: مكتبة الص ور مكتب المخدرات والجريمة
قسسم المختبرات والش وءون العلمية مكتب الا مم المتهدة المعني بالمخد رات والجريمة فيينا توجيهات للتش بت من المنهجية التهليلية ومعايرة المعد ات المس تخد مة لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية التزام بالجودة والتهسسين المتواصصل ال مم المتهدة نيويورك ٢٠١٢
ش كر وتقدير ا ع د هذا الدليل قسسم المختبرات والش وءون العلمية التابع لمكتب الا مم المتهدة المعني بالمخدرات والجريمة (يونوديسسي) وقام بتنسسيق ا عداده ا يفيجينيا نايديس وسساتو تورباينن الموظفان في القسسم المذكور (الذي يرا سسه جسستس تيتي). ويود قسسم المختبرات والش وءون العلمية ا ن يعرب عن تقديره وش كره لا عضضاء الفريق الداءم للبرنامج الدولي لضضمان الجودة التابع لليونوديسسي الدكتور روبرت ا نديرسسون والدكتور روبرت براملي والدكتور ديفيد كلارك والدكتور بيريو ليلسسوندي على ا رسساء مفاهيم هذا الدليل ومسساهماتهم * القي مة واسستعراضض هذه الوثيقة وا تمامها. * يمكن طلب تفاصصيل الاتصصال بالا ش خاصص المذكورين من قسسم المختبرات والش وءون العلمية التابع لليونوديسسي (صص. ب ١٤٠٠ ٥٠٠ فيينا النمسسا). ST/NAR/41 الا مم المتهدة تشرين الا ول/اكتوبر ٢٠١٠. جميع الهقوق محفوظة. لا تنطوي التسسميات المسستخدمة في هذا المنش ور ولا طريقة عرضض المادة التي يتضضم نها على الا عراب عن ا ي را ي كان من جانب الا مانة العامة لل مم المتهدة بش ا ن المركز القانوني لا ي بلد ا و ا قليم ا و مدينة ا و منطقة ا و للسسلطات القاءمة فيها ا و بش ا ن تعيين حدودها ا و تخومها. هذا المنش ور غير محرر رسسميا. منش ور صصادر عن: قسسم اللغة الا نكليزية والمنش ورات والمكتبة مكتب الا مم المتهدة في فيينا.
الصصفهة ١ ١ ١ ٢ ٢ ٥ ٥ ٦ ٨ ٨ ٩ ١٠ ١٤ ١٤ ١٥ ١٥ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ٢٠ ٢١ ٢٤ ٢٤ ٢٥ ٢٩ المهتويات مق دمة... ١- الخلفية... -١-١ الغرضض من الدليل... ١-٢- نسسق الدليل ومصصطلهاته... ١-٣- اسستخدام الدليل... ١-٤- الجزء الشاني- التش بت والته قق من الطراءق التهليلية... ٢-١- مقدمة: دور التش بت في ا طار ضضمان الجودة والممارسسات المختبرية الجيدة... ٢-٢- كيفية تطور طريقة جديدة... ٢-٣- الخطوات الا ولية... ٢-٤- التش بت من الطراءق... ٢-٥- الته قق من الطراءق... ٢-٦- بارامترات التش بت/الته قق... ٢-٧- رصصد ا داء الطريقة واسستعراضضه... ٢-٨- العمليات التعاونية/اختبارات الكفاءة فيما بين المختبرات... ٢-٩- مبادي توجيهية لعملية التش بت من الطراءق... ٢-٩-١- المواد المضضبوطة التهليل النوعي... (ا ) الاختبارات اللونية... (ب) اختبارات البلورة الدقيقة... (ج) تقنيات المطياف... (د) كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة... (ه) كروماتوغرافيا الغاز/كروماتوغرافيا السسواءل العالية الا داء/ الاسستشراد الش عري... (و) المقايسسة المناعية... ٢-٩-٢- المواد المضضبوطة التهليل الكم ي... (ا ) تقنيات المطياف... (ب) كروماتوغرافيا الغاز/كروماتوغرافيا السسواءل العالية الا داء/ الاسستشراد الش عري... ٢-٩-٣- العينات البيولوجية التهليل النوعي (ا ) كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة... iii
(ب) كروماتوغرافيا الغاز/كروماتوغرافيا السسواءل العالية الا داء/ الاسستشراد الش عري... (ج) المقايسسة المناعية... ٢-٩-٤- العينات البيولوجية التهليل الكم ي... (ا ) كروماتوغرافيا الغاز/كروماتوغرافيا السسواءل العالية الا داء/ الاسستشراد الش عري... الجزء الشالش- المعايرة/التهقق من ا داء التجهيزات والمعد ات... -١-٣ مقدمة... ٣-٢- متطلبات علم القياس... ٣-٣- ا جراءات معايرة التجهيزات والمعد ات والتهقق من ا داءها... الماصص ات الذاتية... جهاز درجة الذوبان... مقاييس الرقم الهيدروجيني... الا فران ومواقد التسسخين... الهم امات الماءية... الموازين... الشلاجات والمجم دات... تجهيزات الطراءق المناعية... مقاييس طيف الا ش عة المرءية وفوق البنفسسجية... مقاييس طيف الا ش عة تحت الهمراء... كروماتوغرافيا الغاز... كروماتوغرافيا السسواءل العالية الا داء... مقاييس الطيف الكتلي... المكاملات الكروماتوغرافية ون ظ م البيانات... الجزء الرابع- ا جراءات تششغيل قياس ية نموذجية للتش بت من طريقة تحليلية جديدة... المراجع... المرفق- مسرد المصصطلهات المسستخدمة في دليل التش بت والمعايرة... الشبت المرجعي... الصصفهة ٣٠ ٣٢ ٣٥ ٣٥ ٣٩ ٣٩ ٤٠ ٤١ ٤١ ٤١ ٤١ ٤٢ ٤٢ ٤٢ ٤٣ ٤٣ ٤٣ ٤٣ ٤٤ ٤٥ ٤٦ ٤٦ ٤٩ ٥٣ ٥٥ ٦٧ iv
الجزء ال ول- مق دمة ١-١- الخلفية يو فر قسسم المختبرات والش وءون العلمية التابع لمكتب الا مم المتهدة المعني بالمخدرات والجريمة (اليونوديسسي) الدعم للمختبرات في اسستهداش وتنفيذ نظام لا دارة الجودة عبر عدد من المبادرات بما فيها توفير ع ينات مرجعية من المواد الخاضضعة للمراقبة وا دلة المختبرات بش ا ن الطراءق الموصصى بها والفرصص التدريبية ونظام العمليات التعاونية الدولية وعبر تعزيز وتيسسير تبادل المعلومات والمواد والبيانات ]١[. والتش بت من الطراءق التهليلية ومعايرة المع دات جانبان ها مان لضضمان الجودة في المختبر. ويعالج هذا الدليل كلا هذين الجانبين في سسياق اختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والع ينات البيولوجية. ويرد المزيد من المعلومات بش ا ن ضضمان الجودة في ا دلة ا خرى صصادرة عن اليونوديسسي. ١-٢- الغرض من الدليل ي راد لهذا الدليل ا ن يوفر مق دمة للتش بت من الطراءق التهليلية وللته قق من ا داء المع دات المختبرية. وقد صص مم لكي يقد م توجيهات عملية للسسلطات الوطنية والمهل لين في تنفيذ التش بت من الطراءق في ا طار برامجهم الداخلية القاءمة لضضمان الجودة. وتش كل الا جراءات المعروضضة في هذا الدليل خلاصصة خبرة علماء من عدة مختبرات ش هيرة في ا رجاء العالم. كما ا ن منظمات متخصصصصة عديدة وضضعت مبادي توجيهية للتش بت من الطراءق باعتباره ا حد عناصر ضضمان الجودة والممارسسات المختبرية الجيدة وقد جرى اسستعراضض تلك المبادي لدى ا عداد هذا الدليل. وفي حين يوجد تن وع فيما يتعلق بتفاصصيل بروتوكولات التش بت من الطراءق تبعا لسسياقها فا ن هناك قاسسما مش تركا ا يضضا بين المبادي التي ترتكز عليها جميع الن ظ م. وعموما يرمي هذا الدليل ا لى تعزيز الجهود الوطنية والمواءمة بينها عبر توفير مبادي توجيهية مقبولة دوليا. ومن المهم ا يضضا ا نه يركز بصصورة محددة على مس ا لة ضضمان الجودة والممارسسات المختبرية الجيدة في مختبرات اختبار المخد رات. ويم كن ا ن يش كل ا يضضا وثيقة تعليمية ووسسيلة لتش جيع المختبرات على النظر في المسساءل المتعلقة بضضمان الجودة. ١
٢ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية ١-٣- نس ق الدليل ومصصطلهاته ت عنى الفصصول التالية بالتش بت من الطراءق التهليلية ومعايرة التجهيزات والمع دات والتهق ق من ا داءها. ويهدف التشبت من طريقة ما والته قق منها ا لى ضضمان ا ن النتاءج الناجمة ملاءمة للهدف المنش ود منها بينما ت عنى معايرة التجهيزات والمع دات والته قق من ا داءها بضضمان ا نها تعمل بش كل صصهيه. وي عنى التشب ت من نظام تحليلي ما وهو ما ي ش ار ا ليه غالبا باختبار ملاءمة النظام بتف هصص ا داء توليفة الطريقة والمع دات في الا جراءات التهليلية المعتادة. ويضض م الدليل ا ربعة ا جزاء رءيسسية ومسردا للمصصطلهات. الجزء الا ول: يقد م اسستعراضضا عا ما للجانبين النظري والعملي للتشب ت من الطراءق ومعايرة الا جهزة والته قق من ا داءها. الجزء الشاني: ي راد به ا ن يكون دليلا عمليا للمهل لين. وهو يش مل توصصيات ا رش ادية بش ا ن كيفية التشبت من الطراءق النوعية والك مية وذلك على حد سسواء بش ا ن المواد المضضبوطة والعينات البيولوجية. وي راد لتوصصيات "البداية السريعة" هذه ا ن تسسهم في تحديد متطلبات التشب ت بسرعة وبطريقة منهجية. الجزء الشالش: ي راد به ا ن يكون دليلا عمليا لمعايرة التجهيزات والمع دات والته قق من ا داءها وهو بدوره مقسس م ا لى ا جراءات تتعلق بمختلف التجهيزات والمعد ات. الجزء الرابع: يش مل ا مشلة على ا جراءات تش غيلية مو حدة للتشب ت من الطراءق لمسساعدة مدير المختبر في ا عداد هذه الوثاءق لتضضمينها في دليل الجودة الخاصص بالمختبر. ويقدم الم رف ق مسردا لمصصطلهات منتقاة تتسسم با همية خاصصة بالنسسبة لمواضضيع هذا الدليل. ١-٤- اس تخدام الدليل لقد اختيرت ال نه ج المقتر حة للتشب ت من الطراءق الواردة في هذا الدليل على ا سساس ما ا ثبتته من جدوى وقيمة. ورغم ا ن الدليل يوفر عدة نماذج مختصصرة للتشبت من الطراءق يمكن اسستخدامها جزءيا بش كل مباشر فمن الموصصى به ا نه ينبغي لمديري المختبرات ا ن يشرفوا على ا عداد ا جراءات تشب ت خاصصة بمختبراتهم على هدى المبادي التوجيهية المعطاة. ويرجع الخيار النهاءي لنظام التشبت من الطراءق ا لى مدير المختبر الذي ينبغي ا ن يتو لى ا يضضا المسسوءولية عن ضضمان امتشال الموظفين لل جراءات المق ررة.
مق دمة ٣ وي لف ت الانتباه ا لى ا همية وجود الموظفين المد ربين تدريبا كافيا فيما يتعلق بمسساءل ضضمان الجودة. ولا يمكن تنفيذ برنامج ما لضضمان الجودة مكتوب ا و ذي سسمة رسسمية بفعالية كما يتطلب نظام اعتماد خارجي ما ا لا بالتعاون مع موظفين ذوي معرفة وا دراك. ومن الا مور المهمة لتطوير برنامج داخلي لضضمان الجودة المش اركة في نظام خارجي لاختبار الكفاءة ومن ثم ت ش ج ع المختبرات على المش اركة في برامج اختبار الكفاءة والاختبارات الهلقية من قبيل العمليات التعاونية الدولية التي يع دها اليونوديسسي في ا طار البرنامج الدولي لضضمان الجودة. وفي سسياق التشب ت من الطراءق التهليلية يجري ا دناه التا كيد على ا همية الاختبارات فيما بين المختبرات (انظر الجزء الشاني ٢-٨). وي ر حب قسسم المختبرات والش وءون العلمية با ي ملاحظات على محتويات هذا الدليل وجدواه. ويمكن ا رسسال الملاحظات ا لى: Laboratory and Scientific Section United Nations Office on Drugs and Crime Vienna International Centre, VIC PO Box 500 1400 Vienna Austria Fax: (+43-1) 26060-5967 Email: lab@unodc.org Website: www.unodc.org
الجزء الشاني- التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ٢-١- مقد مة: دور التش بت في ا طار ضضمان الجودة والممارس ات المختبرية الجيدة يجب تقييم الطراءق الم تبعة في مختبر الكيمياء التهليلية واختبارها لضضمان ا نها تعطي النتاءج الملاءمة للهدف المنش ود منها ا ي ا نه يجب التش بت منها. وينبغي لا ي مختبر يعتمد الطراءق الموصصى بها * من اليونوديسسي ا ن يعيد ا ما التش بت وا ما التهقق منها بالش كل الملاءم لضضمان ا نها تعمل بصصورة سسليمة في بيي ته المهلية. ويتطلب التهقق من العمليات التجريبية ا قل مما يتطلبه التشبت (انظر الجزء الشاني ٢-٤ و ٥-٢ ا دناه). وينبغي ا يضضا توثيق ا ي طريقة يوءخذ بها حديشا في ا ي مختبر كما يجب ا ن يتلقى جميع المهللين الذين سسيسستخدمون تلك الطريقة تدريبا كافيا وا ن يشبتوا كفاءتهم فيه قبل بدء العمل بش ا ن حالات فعلية. ويتعين ا يضضا ا عادة التش بت من الطراءق التجارية ا و الته قق منها على الا قل. وينبغي ا تباع الا جراءات التي يوصصي بها الصصانعون با قصصى دقة ممكنة. وبخلاف ذلك ا ذا ا جريت تغييرات ذات ش ا ن يصصبه التش بت الكامل ضروريا. وا ذا جرى تعديل طريقة ما ا و تطبيقها على حالة جديدة (مصصفوفة عينات مختلفة مشلا ) فا ن ذلك يتطلب ا عادة تش بت ا و تح قق وفقا لمدى التعديل وطبيعة الهالة الجديدة. فا عادة التش بت تكون مطلوبة مشلا حين تط بق في فهصص الدم طريقة مصص ممة لفهصص البول ويكون الته قق مطلوبا لدى اسستخدام عمود كروماتوغرافي ذي طبيعة مختلفة ا و ب عد مختلف. ولا حاجة لا ي ا جراء حين يكون التعديل محدودا كا ن يجري تغيير عمود كروماتوغرافي ما با خر من النوع ذاته. وي تبع التش بت ا و الته قق من طريقة ما مجموعة مو حدة من الاختبارات التجريبية التي ت فرز بيانات تتعلق بالدقة والا حكام وما ا لى ذلك. وينبغي تدوين العملية التي يتم بها ذلك باعتبارها ا جراء *ا صصدر قسسم المختبرات والش وءون العلمية التابع لليونوديسسي سسلسسلة من الا دلة بش ا ن الطراءق الموصصى بها لاختبار مخدرات الا دمان الرءيسسية وهي منش ورة تحت الرموز.ST/NAR وتتوافر السسلسسلة با كملها ا و ا عداد منفردة منها بناء على الطلب. ٥
٦ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية تش غيليا مو حدا. وحالما يجري التش بت ا و الته قق من الطراءق ينبغي التصريه رسسميا باسستخدامها في المختبر من جانب الش خصص المسسوءول ا ي مدير المختبر ]٢[ مشلا. وت سسج ل "اسستمارة التصريه بطريقة" ا و وثيقة مماثلة محددة في دليل الجودة تفاصصيل الطريقة والبيانات التي جرى تقييمها على ا سساسسها بما في ذلك ما يلي: عنوان الطريقة المادة/المواد التي يمكن تحليلها مصصفوفة العينات الا سساس العلمي للطريقة بيانات دراسسة التش بت (الدقة الا حكام الانتقاءية النطاق ح د الاسستبانة وما ا لى ذلك) اسسم الش خصص المص ره ومنصصبه التاريخ وتجدر الا ش ارة ا لى ا نه ينبغي ا ن يصر ه مدير المختبر ا يضضا بالا جراءات التش غيلية المو حدة للتش بت ا و الته قق من طريقة ما ا سسوة بما هو مت بع مع جميع الا جراءات التش غيلية المو حدة في دليل الجودة الخاصص بالمختبر. ومتى اسست هدثت ا جراءات تش غيلية مو حدة فمن الضروري ا تباعها جميعا بد ق ة. وا ذا ا جريت ا ية تغييرات فلا ب د من توثيق هذه التغييرات. وكل تغيير ذي ش ا ن يسستلزم ا عادة التش بت من الطريقة في ظل الظروف الجديدة. وفيما يتعلق بجميع الا جراءات التش غيلية المو حدة ينبغي اسستخدام ا خر صصيغة تمت الموافقة عليها. والتوثيق المخبري لنظام الجودة مع قد بطبيعته لذا يجب ا ن يكون لدى المختبرات ا جراء ملاءم لمراقبة الوثاءق حسسبما يوصصى به في الدليل الم عن و ن "توجيهات لتنفيذ نظام ا دارة النوعية في مختبرات فهصص المخدرات" ]٣[. وقد تختلف الن ظم المقتر حة في موءلفات ا خرى بش ا ن عملية التش بت عن هذه المبادي التوجيهية من عدة جوانب لا ن التشبت مرتبط بالتطبيق المنش ود بالضرورة. وتتمش ل ا حدى فواءد هذه المبادي التوجيهية في ا نها صص ممت خصصيصصا للتهليل النوعي والكمي للمواد المخد رة الخاضضعة للمراقبة سسواء في المواد المضضبوطة ا و في العينات البيولوجية. ٢-٢- كيفية تطور طريقة جديدة ترد مخططات لكيفية تطور طريقة جديدة في معايير المنظمة الدولية للتوحيد القياسسي ومنش ورات ا خرى ]٤, ٦[. ٥, وينطبق المخطط التالي عموما.
التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ٧ الخطوة تششمل... الخطوات ال ولية ١- ح دد المتطلبات ٢- اختر الطريقة المرش هة (تعتمد على توافر المعدات والمرافق وخبرة الموظفين ومتطلبات تدريبهم والمتطلبات التنظيمية) ٣- ط ور الطريقة تعيين الهدف النهاءي البهش في الموءلفات العلمية عن طريقة موجودة ا و كش ف النقاب عن طريقة مماثلة ا و نهج مبتكر ا و توصصية الزملاء ا و توصصية اليونوديسسي ا و منظمة ا خرى مختصصة تقييم ا ولي لتهديد ما ا ذا كانت قادرة على تلبية المتطلبات التشب ت من الطريقة ٤- حدد نوع الطريقة (تعتمد المتطلبات المهددة على ما ا ذا كانت الطريقة نوعية ا و ك مية وعلى التقنيات المسستخد مة) ٥- ا ع د توثيق التش بت ٦- ا كتب تعليمات المسستخد م (الا جراءات التش غيلية الموحدة للطريقة) ٧- احصصل على تصريه الا دارة (انظر الجزء الشاني ٢-٤) اعرضض بالتفصصيل العمل التجريبي/التش بتي (انظر الجزء الشاني ٢-٦) (انظر (ST/NAR/25 (انظر الجزء الشاني ٢-١) رصصد ا داء الطريقة واس تعراضضه ٨- راقب مسستوى الجودة لرصصد الامتشال لمعايير القبول الموءاتية للهدف النهاءي (انظر الخطوة ١) ٩- اسستعرضض الطريقة واقتره التغييرات ١٠- احصصل على تصريه الا دارة اسستخدام معايير قابلة للتع قب وعينات فارغة وعينات مزادة وخراءط ضضبط وما ا لى ذلك وبرامج خارجية لاختبار الكفاءة ا عادة التش بت حسسب الاقتضضاء ا عداد تنقيهات لل جراءات التش غيلية الموحدة وضضع صصيغة محد ثة لل جراءات التش غيلية الموحدة
٨ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية ٢-٣- الخطوات ال ولية تتمشل المس ا لة المهورية التي ينبغي معالجتها قبل اسستهداش طريقة جديدة في تحديد الهدف الذي سست سستخد م من ا جله النتاءج. وسسي ه دد هذا بدوره معايير قبول ا داء الطريقة كما قد يهدد ا و يهصصر اختيار التقنيات. فعلى سسبيل المشال تقتضضي طريقة التهليل الك مي للعقاقير الخاضضعة للمراقبة في المواد المضضبوطة حدا ا دنى من المتطلبات المتعلقة بالدقة والا حكام والنوعية وما ا لى ذلك ويجب تلبية هذه المتطلبات قبل القبول بالاسستخدام الروتيني للطريقة. ومن الا مشلة الا خرى ا ن طريقة تحليل التركيز المنخفضض لاسستقلابات المخدرات في العينات البيولوجية قد تتطلب اسستخدام تقنيات فاءقة الدقة والانتقاءية وهي تقنيات لا يمكن توفيرها ا لا من خلال كروماتوغرافيا الغاز ا و كروماتوغرافيا السساءل المقترنة بقياس الطيف الكتلي. وعلى صصعيد الموارد البشرية والمالية للمختبر من المهم تلافي الا فراط في تحديد المتطلبات التي سست سستخدم النتاءج من ا جلها لا ن ذلك قد يوءدي ا لى فترات تحليل مط ولة وتكاليف متزايدة ومعلومات لا حاجة ا ليها. ٢-٤- التشب ت من الطراءق اش ت قت البروتوكولات الناجعة للتشبت من الطراءق الواردة في الموءلفات العلمية بين ا مور ا خرى من الممارسسة الصصناعية الجيدة الراهنة وم د ونة اللواءه الاتحادية وا دارة الا غذية والعقاقير وا دارة العقاقير الوطنية واتفاقية دسستور الا دوية للولايات المتهدة ورابطة الصصهة العامة الا مريكية والموءتمر الدولي المعني بالتنسسيق ]٢[. يضضاف ا لى ذلك سسلاسسل التوصصيات التفصصيلية التي نشرها الفريق العامل العلمي المعني بتهليل العقاقير المضضبوطة والش بكة الا وروبية لمعاهد الطب الشرعي والاتحاد الدولي للكيمياء البهتة والتطبيقية وش بكة Eurachem /مبادرة ]٥[.CITAC ويمكن تصصنيف الطراءق بعدة طرق ]٧[ لكنه ينبغي في الهالة الراهنة ا ن يجري داءما تمييز هام بين الطراءق النوعية والطراءق الكمية. فالطراءق النوعية لاختبار العقاقير تسستلزم تحديد المجموعة التالية من بارامترات التش بت: النوعية/الانتقاءية حد الاسستبانة الا حكام (في ظروف قابلية التكرار المختبرية و/ا و قابلية الا عادة المختبرية) الاسستقرار
التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ٩ وفيما يتعلق بالطراءق النوعية المقرونة بتركيز عتبي مقرر مسسبقا لل بلاغ عن النتاءج ينبغي تحديد البارامترات الا ضضافية الشلاثة التالية: الخ طية الدقة (الانهياز) (في ظروف قابلية التكرار المختبرية و/ا و قابلية الا عادة المختبرية) عند التركيز اله دي الا حكام (في ظروف قابلية التكرار المختبرية و/ا و قابلية الا عادة المختبرية) عند درجة الهد ي وتسستلزم الطراءق الكمية لاختبار العقاقير تحديد المجموعة التالية من بارامترات التش بت: النوعية/الانتقاءية حد الاسستبانة الا حكام (في ظروف قابلية التكرار المختبرية و/ا و قابلية الا عادة المختبرية) الخ طية ونطاق العمل الدقة (الانهياز) (في ظروف قابلية التكرار المختبرية و/ا و في قابلية الا عادة المختبرية) الاسسترداد ريبة القياس الاسستقرار وتش مل البارامترات الا ضضافية المهبذة ولكن غير الضرورية التي ينبغي تحديدها الهد الا دنى للتعيين الك مي والمتانة والقوة. وبالنسسبة للطراءق النوعية والكمية المزمع اسستخدامها في ا كثر من مختبر ينبغي لكل مختبر ا ن يتهقق من الطريقة كما ينبغي تحديد مدى الا حكام والدقة فيما بين المختبرات. ٢-٥- التهقق من الطراءق حين ين فذ مختبر ما طريقة سسبق التشب ت منها فلا حاجة هناك ا لى ا عادة التش بت من الطريقة بش كل كامل ولكن ينبغي التهقق من ا داءها قياسسا على الهد الا دنى من البارامترات المدرجة ا دناه. وفي العادة يتطلب التهقق تحديد عدد ا قل من البارامترات وا جراء عدد ا قل من القياسسات لكل بارامتر مما يتطلبه التش بت. وقد تختلف نتاءج التهقق بش كل طفيف عن نتاءج التشب ت ولكن ينبغي ا ن تح سسم مس ا لة ما ا ذا كانت مقبولة في ضضوء الهدف الذي ت سستخد م الطريقة من ا جله.
١٠ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية وتسستلزم الطراءق النوعية لاختبار العقاقير تحديد المجموعة التالية من بارامترات التهقق: النوعية/الانتقاءية ا ذا كانت مصصفوفة العينات تختلف عن تلك المسستخد مة في اسستهداش الطريقة حد الاسستبانة الا حكام (في ظل ظروف قابلية التكرار ا و قابلية الا عادة) وفيما يتعلق بالطراءق النوعية المقرونة بتركيز عتبي مقرر مسسبقا لل بلاغ عن النتاءج ينبغي تحديد البارامترين الا ضضافيين التاليين: الدقة (الانهياز) عند التركيز اله دي الا حكام عند التركيز الهد ي وينبغي تحديد الدقة والا حكام عند التركيز الهد ي. وتسستلزم الطراءق الكمية لاختبار العقاقير تحديد المجموعة التالية من بارامترات التهقق: النوعية/الانتقاءية وحد الاسستبانة ا ذا كانت مصصفوفة العينات تختلف عن تلك المسستخد مة في اسستهداش الطريقة الدقة (الانهياز) (في ظل ظروف قابلية التكرار و/ا و قابلية الا عادة) الا حكام (في ظل ظروف قابلية التكرار و/ا و قابلية الا عادة) ٢-٦- بارامترات التش بت/التهقق النوعية (الانتقاءية) ي عنى هذا البارامتر بمدى تا ثير المواد الا خرى في تحديد ماهية المادة/المواد موضضع الاهتمام المراد تحليلها وفي تقدير كميتها حسسب الاقتضضاء. وهو مقياس لقدرة الطريقة على تحديد ماهية المواد المراد تحليلها وتقدير كميتها في وجود مواد ا خرى سسواء كانت داخلية ا م خارجية في مصصفوفة عينات في ظل الشروط المعر فة للطريقة. ويتم تحديد النوعية با ضضافة مواد يمكن العشور عليها في العينات. فعلى سسبيل المشال قد يسستخدم اختبار لتهديد نوعية طريقة لتهصصين العينات البيولوجية مواد ي هتم ل ا ن تتفاعل تبادليا ويمكن ا ن يش مل اختبار لتهديد نوعية اختبار التب قع مواد ي هتمل ا ن تتداخل بهيش تمنع ظهور لون التفاعل ا و ت خفيه وينبغي للطريقة الكروماتوغرافية لتهديد درجات تركيز عقاقير التعاطي في العينات السريرية ا ن تكون خالية من تد خلات العقاقير العلاجية الموصصوفة طبيا المصصاحبة. وتعتمد النوعية على التركيز وينبغي تحديدها عند النهاية الدنيا من نطاق المعايرة. وينبغي للتش بت ا ن يفي
التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ١١ بهدف الطريقة وا ن يضضمن معرفة ا ثار الش واءب والمواد المتفاعلة تبادليا وما ا لى ذلك التي يمكن ا ن تكون موجودة في المصصفوفة. حد الاسستبانة هو الهد الا دنى من تركيز المادة المراد تحليلها الذي يمكن اكتش افه وتحديد ماهيته بدرجة معي نة من اليقين. ويمكن تعريف حد الاسستبانة ا يضضا با نه الهد الا دنى من التركيز الذي يمكن تمييزه عن الضضوضضاء الخلفية بدرجة معي نة من الشقة. وهناك عدة طراءق لتقدير حد الاسستبانة وهي تعتمد كلها على تحليل العينات الفارغة وفهصص نسسبة الا ش ارة ا لى الضضوضضاء. وهناك قبول واسسع النطاق لضضرورة ا ن تكون نسسبة الا ش ارة ا لى الضضوضضاء ٣ على الا قل. وحد الاسستبانة ليس بارامترا قويا ا و متينا ويمكن ا ن يتا ثر بالتغييرات الصصغرى في النظام التهليلي (مشل الهرارة ونقاء الكواش ف الكيمياءية وا ثار المصصفوفة وا حوال الا جهزة). لذا من المهم للمختبرات التي تعتمد طراءق سسبق التشب ت منها ا ن تتهقق داءما من هذا البارامتر. الا حكام (في ظل ظروف قابلية التكرار و/ا و قابلية الا عادة) الا حكام هو مقياس لمدى تقارب النتاءج التهليلية الناجمة عن سسلسسلة من القياسسات المتكررة لنفس المقدار في ظل شروط الطريقة. وهو ي جسس د الا خطاء العش واءية التي تحدش في طريقة ما. وهناك مجموعتان مقبولتان عموما من الشروط التي ي قاس الا حكام بموجبها وهما شروط قابلية التكرار وقابلية الا عادة. وتتوافر شروط قابلية التكرار حين يقوم المهلل نفسسه بتهليل عينات في اليوم نفسسه وبالجهاز نفسسه (مشل كروماتوغراف الغاز) ا و المواد نفسسها (مشل الكواش ف الكيمياءية لاختبار التبق ع) في المختبر نفسسه. وا ي حيود عن هذه الشروط (مشل اختلاف المهللين ا و الا يام ا و الا جهزة ا و المختبرات) يمش ل ششروط قابلية الا عادة. وي قاس الا حكام عادة بمعامل التغير ا و الانهراف المعياري النسسبي للنتاءج التهليلية الناجمة عن معايير لمراقبة الجودة ا عدت بش كل مسستقل. ويعتمد الا حكام على التركيز وينبغي ا ن ي قاس عند تركيزات مختلفة داخل نطاق العمل في ا جزاءه الدنيا والوسسطى والعليا عادة. والا حكام المقبول عند درجات التركيز الدنيا هو ٢٠ في الماءة. ومن المتوقع ا ن يكون الا حكام ا فضضل عند درجات التركيز الا على. ويمكن توسسيع معايير القبول هذه في بعضض الهالات لدى تحليل عينات التشريه مشلا حيش قد تكون ا ثار المصصفوفة ذات ش ا ن. الخ طية ونطاق العمل توصصف الطراءق تقليديا با نها خ طية حين تكون هناك علاقة تناسسبية مباشرة بين اسستجابة الطريقة وتركيز المادة المراد تحليلها في المصصفوفة على امتداد نطاق ذلك التركيز موضضع الاهتمام (نطاق العمل). ويه دد نطاق العمل مسسبقا على حسسب هدف الطريقة وقد لا ي جسسد سسوى جزء من
١٢ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية النطاق الخ طي الكامل. وتش مل معايير القبول عادة اختبار لجودة التوفيق. وي سستخد م غالبا م عامل ترابط عال قدره ٠,٩٩ معيارا للخ طية. لكن هذا ليس كافيا لا ثبات وجود علاقة خ طية وقد يبقى ملاءما للهدف طريقة يقل فيها م عامل التهديد عن ٠,٩٩. ولا تقبل هذه البارامترات التطبيق على الطراءق النوعية ما لم يكن هناك تركيز عتبي لل بلاغ عن النتاءج. الدقة (الانهياز) هي مقياس للفرق بين النتيجة المتوقعة للاختبار والقيمة المرجعية المقبولة الناجم عن خطا الطريقة والمختبر بش كل منتظم. وي ع بر عنها عادة بنسسبة مي وية. والدقة والا حكام معا يقرران الخطا الا جمالي للتهليل. وتحدد درجة الا تقان مشاليا باسستخدام مواد مرجعية موثقة ا ذا توافرت ا و طراءق مرجعية ا و دراسسات تعاونية ا و بالمقارنة مع طراءق ا خرى ]٤[. ويندر عمليا توافر مواد مرجعية موثقة لعقاقير الا دمان. وفيما يتعلق بعقاقير الا دمان في السسواءل البيولوجية هناك المواد المرجعية الموثقة التابعة للمركز الوطني للمعايير والتكنولوجيا لكنها لا تغطي قاءمة واسسعة من المواد. وكبديل عن ذلك يمكن اسستخدام معايير مرجعية من منظمة موثوق بها مشل اليونوديسسي ا و ا دارة مكافهة المخدرات ا و مصصدر تجاري ذاءع الصصيت. ومن الما لوف تقدير الدقة بتهليل عينات مزادة ا لى ثلاش درجات مختلفة من التركيز (منخفضض متوسسط عال) تغطي نطاق العمل. وينبغي ا ن تكون درجات تركيز هذه المعايير مختلفة عن تلك المسستخد مة في ا عداد منهنيات المعايرة كما ينبغي ا عدادها من مخزون محلول معياري مختلف. ومعايير قبول الدقة تطابق مشيلتها لل حكام. الاسسترداد ي قصصد باسسترداد مادة يراد تحليلها في مقايسسة اسستجابة المكش اف التي ي هصصل عليها من كمية مضضافة من تلك المادة ومسستخرجة من المصصفوفة مقارنة باسستجابة المكش اف لدرجة التركيز الهقيقية للمعيار المو ثق الصصافي (المواد المضضبوطة). ويمكن ا يضضا اعتباره النسسبة المي وية للعقار ا و المسستقل ب ا و المعيار الداخلي الموجود ا صصلا في العينة التي تصصل ا لى نهاية الا جراء. وفي حالة العينات البيولوجية يمكن ا زادة ن سسخ فارغة من المصصفوفة البيولوجية متى تم الهصصول على المسستخرجات النهاءية ا لى التركيز الهقيقي للمعيار المو ثق الصصافي ثم تحليلها. وينبغي ا جراء تجارب الاسسترداد بمقارنة النتاءج التهليلية للعينات المسستخر جة عند ثلاش درجات تركيز (عادة تلك المناظرة لعينات المراقبة المسستخد مة لتقييم ا حكام طريقة ما ودقتها). وليس من الضروري ا ن يكون اسسترداد المادة المراد تحليلها بنسسبة ١٠٠ في الماءة ولكن ينبغي لمدى الاسسترداد (اسسترداد المادة المراد تحليلها والمعيار الداخلي) ا ن يكون ثابتا (لجميع درجات التركيز التي يتم اختبارها) ودقيقا وقابلا لل عادة (ا فضضل من ٢٠ في الماءة).
التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ١٣ ريبة القياس,٨[ ]١٠,٩ ٢ ر ينبغي للمختبرات التي تجري الاختبارات ا ن تمتلك وتط بق ا جراءات لتقييم ريبة القياس ]١[. ويوفر النظر في الريبة ضضمانا با ن النتاءج والاسستنتاجات المش تقة من الطراءق وال نظم التهليلية ملاءمة للهدف المنش ود منها ]١١[. وفي علم القياس ت ع رف الريبة با نها بارامتر مرتبط بنتيجة القياس يصصف تش تت القيم الذي يمكن ا ن ي عزى منطقيا ا لى الكمية المراد قياسسها. وبتعبير عملي يمكن تعريف الريبة با نها احتمال الشقة ا و مسستوى الشقة. فا ي قياس نجريه سسيكون مرتبطا ببعضض الريبة ومدى الريبة الذي نختاره سسيكون النطاق الذي تقع داخله القيمة الهقيقية بمسستوى معين من الشقة. وعادة ما نسستخدم مدى ثقة قدره ٩٥ في الماءة ]١٢[. وفهم الريبة ا سساسسي لتفسسير النتاءج والا بلاغ عنها ]١١[. فيجدر بالمختبر ا ن يهاول على الا قل تحديد جميع مكونات الريبة وا جراء تقييم منطقي لها وا ن يضضمن ا ن صصيغة الا بلاغ عن النتيجة لا تعطي انطباعا خاطي ا عن الريبة. وتش مل ريبة القياس عموما مكونات عديدة. وتح سس ب الريبة بتقييم الا خطاء المرتبطة بمراحل التهليل المختلفة مشل الا ثار السسابقة للتهليل وعمليات المجانسسة والوزن واسستخدام الماصص ة والهقن والاسستخراج والاش تقاق والاسسترداد ومنهنيات المعايرة. وبيانات التش بت مشل الدقة والا حكام في ظل ظروف قابلية التكرار و/ا و قابلية الا عادة تحكم العديد من هذه العوامل وينبغي اسستخدامها. ويمكن حسساب تقديرات الريبة الا جمالية بنسسبة ثقة قدرها ٩٥ في الماءة باسستخدام المعادلة التالية: ر ٢ ر ٢ ر ٢ ١ ٢ ٣ ا لخ هي مكونات الريبة الفردية. ٢, ر ١ حيش ر ولمكونات الريبة الفردية التي تقل عن ٢٠ في الماءة من ا على مكو نات الريبة ا ثر ضضي يل على الريبة الا جمالية ويمكن حذفها من العملية الهسسابية. الاسستقرار ينبغي للتش بت من الطريقة ا ن يوضضه مدى اسستقرار المواد المراد تحليلها ا ثناء الا جراء التهليلي با كمله بما في ذلك التخزين قبل التهليل وبعده. وعموما يمكن القيام بذلك عبر مقارنة معايير ا ع دت حديشا لدرجات تركيز معروفة مع معايير مماثلة تم الاحتفاظ بها لفترات مختلفة من الوقت وتخزينها في ظروف متنوعة. انظر المرجع ١٣ ومراجع ا خرى ي ش ار ا ليها فيه.
١٤ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية ٢-٧- رصصد ا داء الطريقة واس تعراضضه بعد التش بت ا و التهقق من طريقة ما وتنفيذها تنش ا حاجة مسستمرة في ا طار ا ي نظام لضضمان الجودة ا لى التا كد من ا ن الطريقة لا تزال تعمل وفقا لمواصصفاتها. وتش مل عملية الرصصد هذه مراقبة جارية لجودة الطريقة باسستخدام العينات الفارغة والضضوابط وا جهزة المعايرة واختبار مك ونات النظام (وهو ما يش ار ا ليه ا حيانا باختبار ملاءمة النظام) ]١٤[ على سسبيل المشال ا داء العمود بدلالة التهليل وش كل الذروة واسستجابة المكش اف ومواصصفات الكواش ف الكيمياءية. وينبغي تعيين حدود ضضبط واضضهة للطريقة (مشل التفاوت المقبول في اسستجابة المكش اف) ا لى جانب الا جراءات التصصهيهية التي ينبغي اتباعها ا ذا تم تجاوز تلك الهدود بما في ذلك ا عادة معايرة الطريقة وا عادة التهقق والتشبت منها. ٢-٨- العمليات التعاونية/اختبارات الكفاءة فيما بين المختبرات هذه الدراسسات ضرورية للتهقق من موثوقية وتوافق البيانات التي يتعين تقاسسمها. ويمكن اسستخدام العمليات التعاونية كجزء لا يتجزا من التشبت من الطراءق لتقييم الدقة والا حكام في ظروف قابلية الا عادة ولتهديد المتانة. ويسستلزم بعضض هذه العمليات اسستخدام الطريقة نفسسها في كل موقع. ويمكن اسستخدام العمليات التعاونية ون ظ م اختبار الكفاءة لرصصد ا داء مختبر ما ومقارنته با داء مختبرات ا خرى تنتج بيانات مكافي ة. وهناك عدة ن ظ م خارجية لضضمان مراقبة جودة تحليل العقاقير الخاضضعة للمراقبة بما في ذلك العمليات التعاونية الدولية التابعة لليونوديسسي. انظر ا يضضا "مواصصفات المنظمة الدولية لتوحيد المقاييس / اللجنة الكهروتقنية الدولية" الدليل ٤٣-١ و ٢-٤٣ لاعتماد مع دي ن ظ م اختبارات الكفاءة.
٢-٩- مبادي توجيهية لعملية التش بت من الطراءق ٢-٩-١- المواد المضضبوطة التهليل النوعي البارامتر (ا ) الاختبارات اللونية النوعية/ الانتقاءية متطلبات التشب ت حلل العينات التالية في ظل شروط الاختبار المهددة ولاحظ اللون الناجم عن الاختبار في الوقت المهدد: جميع العقاقير الخاضضعة للمراقبة في المجموعة/ المجموعات موضضع الاهتمام. جميع المر كبات من مصصادر طبيعية ا و من عملية ا عداد تركيبية الموجودة عادة في العينات المضضبوطة المهتوية على مجموعة العقاقير موضضع الاهتمام. جميع المواد الموجودة عادة على ش كل مذيبات ا و سس واغات ا و سسواها في المصصفوفة التي يتم ضضبط العقار فيها. ا مشلة لعقاقير خاضضعة للمراقبة من في ة/في ات ا خرى. مجموعة من العينات الهقيقية ا و المقل دة من مواد مضضبوطة معروف تركيبها لا ثار المصصفوفة. ينبغي ا ن يكون عدد عينات الاختبار كبيرا قدر الا مكان في ا طار الهدود العملية ولكن العدد الا دنى المقتر ه هو ٢٠ عينة. معايير القبول لا تد خل بارزا (تقنيع الاختبار) بمواد ش اءعة الوجود. تح دد ماهية جميع العقاقير في المجموعة المسستهد فة التي تعطي نتاءج سسالبة. ا قل من ٥ في الماءة من عينات الهالات الهقيقية ا و المقل دة التي تحتوي على مادة/مواد يراد تحليلها بالهد الا دنى من التركيز والمر جه وجودها في عينات الهالات التي يواجهها المختبر تعطي نتاءج سسالبة كاذبة. ينبغي ا ن ت خف ضض النتاءج السسالبة الكاذبة ا لى الهد الا دنى (مشاليا ا لى صصفر في الماءة) لدى اسستخدام الاختبار اللوني باعتباره اختبارا ا سساسسيا للفرز ولا ي جرى ا ي اختبار ا خر في ا عقاب اختبار فرز سسالب. ا قل من ١٠ في الماءة من عينات الهالات الهقيقية ا و المقل دة التي لا تحتوي على المواد المسستهدفة بالتهليل تعطي نتاءج موجبة كاذبة. التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ١٥
٢-٩-١- المواد المضضبوطة التهليل النوعي (تابع) البارامتر (ا ) الاختبارات اللونية (تابع) حد الاسستبانة الا حكام في ظروف قابلية التكرار وقابلية الا عادة (ب) اختبارات البلورة الدقيقة النوعية/ االنتقائية متطلبات التشب ت حلل عينات نقي ة من مجموعة منتقاة من العقاقير في الفي ة موضضع الاهتمام بكميات متناقصصة حتى يصصبه من غير الممكن اسستبانتها. حد د ا ثار المصصفوفة على حد الاسستبانة با زادة المادة/ المواد في مجموعة متنوعة من المصصفوفات الش اءعة الوجود. ينبغي لكمية المادة التي يجري فهصصها ا ن تكون بالمقدار المهدد في الطريقة التهليلي. حلل على الا قل عشر عينات تناسسخية ذات تركيب معروف بكمية تتراوه بين ١,٢٥ حد الاسستبانة و ٢ حد الاسستبانة افهصص كل عقار في الفي ة/الفي ات موضضع الاهتمام في مجموعة نموذجية من المصصفوفات في ظل الظروف المهددة للاختبار وصص ور وسس جل السسمات التي تم يزه باعتباره العقار المهدد ا و ا حد عقاقير في ة معي نة. معايير القبول ينبغي ا ن يكون حد الاسستبانة منخفضضا بما يكفي لخدمة الهدف من التهليل. قد يكون من المطلوب عادة ا جراء اختبار لاسستبانة المادة المراد تحليلها بالهد الا دنى من التركيز المرج ه وجوده في عينات الهالات التي يواجهها المختبر. ينبغي ا لا تعطي ا كثر من عينة واحدة من كل خمس عينات (٢٠ في الماءة) نتيجة سسالبة كاذبة. ينبغي أن تكون الطريقة التحليلية بداللة النوعية/االنتقائية مالمئة للهدف )أي حد أدىن من النسب املوجبة الكاذبة مع مصفوفات مختلفة لفرز املواد الخاضعة للمراقبة(. ١٦ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية
حد الاسستبانة الدقة في ظروف قابلية التكرار وقابلية الا عادة حلل عينات من كل عقار محدد في الفي ة/الفي ات موضضع الاهتمام في مجموعة متنوعة من المصصفوفات الش اءعة الوجود عند سسلسسلة من المهاليل من ا جل تحديد ا دنى تركيز تبقى معه الاسستبانة ممكنة بشقة. حلل على الا قل عشر عينات تناسسخية ذات تركيب معروف بكمية تتراوه بين ١,٢٥ حد الاسستبانة و ٢ حد الاسستبانة ينبغي ا ن يكون حد الاسستبانة منخفضضا بما يكفي لخدمة هدف التهليل. وقد يكون من المطلوب عادة ا جراء اختبار لاسستبانة المادة المراد تحليلها بالهد الا دنى من التركيز المرج ه وجوده في عينات الهالات التي يواجهها المختبر. ينبغي ا لا تعطي ا كثر من عينة واحدة من كل خمس عينات (٢٠ في الماءة) نتيجة سسالبة كاذبة. (ج) تقنيات المطياف (الا ش عة فوق البنفسسجية الا ش عة تحت الهمراء الرنين المغنطيسسي النووي مطياف الهركة الا يونية قياس الطيف الكتلي) النوعية/ الانتقاءية حلل في ظل شروط الاختبار المهددة وحدد خصصاءصص الامتصصاصصات ا و الرنينات ا و الا يونات لما يلي: عينات من جميع العقاقير الخاضضعة للمراقبة في الفي ة/الفي ات موضضع الاهتمام عينات من جميع المر كبات من مصصادر طبيعية ا و من عملية ا عداد تركيبية الموجودة عادة في العينات المضضبوطة المهتوية على مجموعة العقاقير موضضع الاهتمام جميع المواد الموجودة عادة على ش كل مذيبات ا و سس واغات ا و سسواها في المصصفوفة التي يتم ضضبط العقار فيها. ا مشلة لعقاقير خاضضعة للمراقبة من في ات ا خرى. ينبغي ا ن تكون الطريقة التهليلية بدلالة النوعية/الانتقاءية ملاءمة للهدف (ا ي حد ا دنى من النسسب الموجبة الكاذبة مع مصصفوفات مختلفة لفرز المواد الخاضضعة للمراقبة) التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ١٧
٢-٩-١- المواد المضضبوطة التهليل النوعي (تابع) البارامتر متطلبات التشب ت معايير القبول (ج) تقنيات المطياف (الا ش عة فوق البنفسسجية الا ش عة تحت الهمراء الرنين المغنطيسسي النووي مطياف الهركة الا يونية قياس الطيف الكتلي) (تابع) حد الاسستبانة الدقة في ظروف قابلية التكرار وقابلية الا عادة (د) كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة النوعية/ الانتقاءية مجموعة من العينات من مواد مضضبوطة معروف تركيبها لا ثار المصصفوفة. ينبغي ا ن يكون عدد عينات الاختبار كبيرا قدر الا مكان في ا طار الهدود العملية ولكن العدد الا دنى المقتر ه هو ٢٠ عينة. حلل عينات من مجموعة عقاقير منتقاة في الفي ة/الفي ات موضضع الاهتمام في مجموعة متنوعة من المصصفوفات الش اءعة الوجود عند سسلسسلة من المهاليل من ا جل تحديد ا دنى تركيز تبقى معه الاسستبانة ممكنة بشقة. حلل على الا قل عشر عينات تناسسخية ذات تركيب معروف بكمية تتراوه بين ١,٢٥ حد الاسستبانة و ٢ حد الاسستبانة مراعيا عدم زيادة العبء على الصصفيهة حلل في ظل شروط الاختبار المهددة وسس جل قيم معامل الاسستبقاء واللون الناجم عن الاختبار في الوقت المهدد لما يلي: ينبغي ا ن يكون حد الاسستبانة منخفضضا بما يكفي لخدمة هدف التهليل. وقد يكون من المطلوب عادة ا جراء اختبار لاسستبانة المادة المراد تحليلها بالهد الا دنى من التركيز المرج ه وجوده في عينات الهالات التي يواجهها المختبر. ينبغي ا لا تعطي ا كثر من عينة واحدة من كل خمس عينات (٢٠ في الماءة) نتيجة سسالبة كاذبة. ينبغي ا ن يكون الطريقة التهليلية بدلالة النوعية/ الانتقاءية ملاءما للهدف (ا ي حد ا دنى من النسسب الموجبة الكاذبة مع مصصفوفات مختلفة لفرز المواد الخاضضعة للمراقبة). ١٨ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية
حد الاسستبانة الا حكام في ظروف قابلية التكرار وقابلية الا عادة جميع العقاقير الخاضضعة للمراقبة في الفي ة/الفي ات موضضع الاهتمام. جميع المر كبات من مصصادر طبيعية ا و من عملية ا عداد تركيبية الموجودة عادة في العينات المضضبوطة المهتوية على مجموعة العقاقير موضضع الاهتمام. جميع المواد الموجودة عادة على ش كل مذيبات ا و سس واغات ا و سسواها في المصصفوفة التي يتم ضضبط العقار فيها. ا مشلة لعقاقير خاضضعة للمراقبة من في ة/في ات ا خرى. حلل مزيجات المواد ذات معاملات الاسستبقاء المتماثلة وا ثبت ا يها يمكن تحديد ماهيته في وجود الا خريات. حلل عينات من مجموعة عقاقير منتقاة في الفي ة/ الفي ات موضضع الاهتمام في مجموعة متنوعة من المصصفوفات الش اءعة الوجود عند سسلسسلة من المهاليل من ا جل تحديد ا دنى تركيز تبقى معه الاسستبانة ممكنة بشقة. حدد التغير داخل المختبر وفي ما بين المختبرات في قيم معامل الاسستبقاء النسسبية الناجمة عن مقارنة معامل الاسستبقاء للعينة مع مشيلتها من معايير موثقة تج رى على التوازي مع العينات. ينبغي ا ن يكون حد الاسستبانة منخفضضا بما يكفي لخدمة هدف التهليل. وقد يكون من المطلوب عادة ا جراء اختبار لاسستبانة المادة المراد تحليلها بالهد الا دنى من التركيز المرج ه وجوده في عينات الهالات التي يواجهها المختبر. ينبغي ا لا تعطي ا كثر من عينة واحدة من كل خمس عينات (٢٠ في الماءة) نتيجة سسالبة كاذبة. التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ١٩
٢-٩-١- المواد المضضبوطة التهليل النوعي (تابع) البارامتر متطلبات التشب ت (ه) كروماتوغرافيا الغاز/كروماتوغرافيا السسواءل العالية الا داء/الاسستشراد الش عري النوعية/ الانتقاءية حد الاسستبانة حلل في ظل شروط الاختبار المهددة وسس جل فترات الاسستبقاء الناجمة لما يلي: جميع العقاقير الخاضضعة للمراقبة في الفي ة/الفي ات موضضع الاهتمام. جميع المر كبات من مصصادر طبيعية ا و من عملية ا عداد تركيبية الموجودة عادة في العينات المضضبوطة المهتوية على مجموعة العقاقير موضضع الاهتمام جميع المواد الموجودة عادة على ش كل مذيبات ا و سس واغات ا و سسواها في المصصفوفة التي يتم ضضبط العقار فيها. ا مشلة لعقاقير خاضضعة للمراقبة من في ة/في ات ا خرى. حلل مزيجات المواد ذات فترات الاسستبقاء المتماثلة وا ثبت ا يها يمكن تحديد ماهيته في وجود الا خريات. حلل عينات من كل عقار محدد في الفي ة/الفي ات موضضع الاهتمام في مجموعة متنوعة من المصصفوفات الش اءعة الوجود عند سسلسسلة من المهاليل من ا جل تحديد ا دنى تركيز تبقى معه الاسستبانة ممكنة بشقة (نسسبة الا ش ارة ا لى الضضوضضاء ١:٣ على الا قل). معايير القبول ينبغي ا ن تكون الطريقة التهليلية بدلالة النوعية/ الانتقاءية ملاءمة للهدف (ا ي حد ا دنى من النسسب الموجبة الكاذبة مع مصصفوفات مختلفة لفرز المواد الخاضضعة للمراقبة). ينبغي ا ن يكون حد الاسستبانة منخفضضا بما يكفي لخدمة هدف التهليل. وقد يكون من المطلوب عادة ا جراء اختبار لاسستبانة المادة المراد تحليلها بالهد الا دنى من التركيز المرج ه وجوده في عينات الهالات التي يواجهها المختبر. ٢٠ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية
الا حكام في ظروف قابلية التكرار وقابلية الا عادة حلل على الا قل عشر عينات تناسسخية ذات تركيب معروف بكمية تتراوه بين ١,٢٥ حد الاسستبانة و ٢ حد الاسستبانة. حدد التغ ير (الانهراف المعياري النسسبي) [١٥] في فترات الاسستبقاء بالنسسبة ا لى المعيار الداخلي. (و) المقايسسة المناعية (ش به الكمية) النوعية/ الانتقاءية حلل ما يلي باسستخدام عملية الاسستخراج ما قبل المعالجة المهددة: جميع العقاقير الخاضضعة للمراقبة في الفي ة/الفي ات موضضع الاهتمام. جميع المر كبات من مصصادر طبيعية ا و من عملية ا عداد تركيبية الموجودة عادة في العينات المضضبوطة المهتوية على مجموعة العقاقير موضضع الاهتمام. جميع المواد الموجودة على ش كل مذيبات ا و سس واغات ا و سسواها في المصصفوفة التي يتم ضضبط العقار فيها. ا مشلة لعقاقير خاضضعة للمراقبة من في ات ا خرى. مجموعة من العينات الهقيقية ا و المقل دة من مواد مضضبوطة معروف تركيبها لا ثار المصصفوفة. ينبغي ا ن يكون عدد عينات الاختبار كبيرا قدر الا مكان في ا طار الهدود العملية ولكن العدد الا دنى المقتر ه هو ٢٠ عينة. ينبغي ا لا تعطي ا كثر من عينة واحدة من كل خمس عينات (٢٠ في الماءة) نتيجة سسالبة كاذبة. ينبغي ا ن يكون الانهراف المعياري النسسبي ا فضضل من ±٢ في الماءة. ينبغي ا ن تكون مواصصفات المقايسسة المناعية بدلالة النوعية والانتقاءية ملاءمة للهدف (ا ي حد ا دنى من النسسب الموجبة الكاذبة مع مصصفوفات مختلفة لفرز المواد الخاضضعة للمراقبة). التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ٢١
٢-٩-١- المواد المضضبوطة التهليل النوعي (تابع) البارامتر (و) المقايسسة المناعية (ش به الكمية) (تابع) حد الاسستبانة الا حكام في ظروف قابلية التكرار وقابلية الا عادة متطلبات التشب ت حلل عينات من مجموعة عقاقير منتقاة في الفي ة موضضع الاهتمام في مجموعة متنوعة من المصصفوفات الش اءعة الوجود عند سسلسسلة من المهاليل من ا جل تحديد ا دنى تركيز تبقى معه الاسستبانة ممكنة بشقة. ح دد الا حكام في ظروف قابلية التكرار با ن تحلل على الا قل عشر عينات تناسسخية ذات تركيب معروف بكمية تتراوه بين ١,٢٥ و ٢ التركيز القاطع. معايير القبول ينبغي ا ن يكون حد الاسستبانة منخفضضا بما يكفي لخدمة هدف التهليل. وقد يكون من المطلوب عادة ا جراء اختبار لاسستبانة المادة المراد تحليلها بالهد الا دنى من التركيز المرج ه وجوده في عينات الهالات التي يواجهها المختبر. ينبغي ا لا تعطي ا كثر من عينة واحدة من كل خمس عينات (٢٠ في الماءة) نتيجة سسالبة كاذبة. ملاحظة: في كروماتوغرافيا الغاز - قياس الطيف الكتلي يمكن تش غيل المطيف الكتلي ا ما بطريقة المسسه الكامل المتكرر وا ما بطريقة الرصصد الا يوني الانتقاءي. وفي كروماتوغرافيا السسواءل - قياس الطيف الكتلي الترادفي يمكن تش غيل المطياف ا ما بطريقة المسسه الكامل المتكرر وا ما بطريقة رصصد التفاعل المتعدد. ٢٢ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية
التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ٢٣ وي سستخد م المطياف الكتلي بطريقة المسسه الكامل المتكرر بالاقتران مع فترة الاسستبقاء ا و فترة الاسستبقاء النسسبي لتهديد ماهية العقار/ العقاقير الموجودة. ولا غراضض تحديد الماهية (المتعلقة بالنوعية والانتقاءية والدقة) ت قارن فترة الاسستبقاء والطيف الكتلي لكل عقار في العينة بمشيلتها في معيار مو ثق محل ل في ظل شروط متطابقة عادة في الدفعة نفسسها ا و اليوم نفسسه. وبالمقابل يمكن مقارنة الطيف الكتلي بطيف مكتبي للمعيار باسستخدام روتين بهش مكتبي. وينبغي لفترة الاسستبقاء للعقار المش تب ه به ا ن تتوافق توافقا وثيقا مع مشيلتها للمعيار ا ذا و جد (في ا طار نافذة قدرها ± ٢ في الماءة تقريبا من فترة الاسستبقاء) وينبغي ا ن يكون الطيف الكتلي متوافقا بصريا بش كل جيد مع مشيله للمعيار ا و ينبغي ا ن يهقق عامل ملاءمة قدره ٩٠٠ ا و ا كثر في البهش المكتبي (على مقياس تحقق فيه الملاءمة الكاملة عامل ملاءمة قدره ١). ٠٠٠ ولدى اسستخدام طريقة الرصصد الا يوني الانتقاءي/رصصد التفاعل المتكرر يتم اختيار ثلاثة ا يونات/ تحو لات على الا قل لكل مادة مسستهدفة بالتهليل بما في ذلك عادة الذروة الا سساسسية والا يون الجزيي ي ا ضضافة ا لى ا يون تش خيصصي ا خر. ولا غراضض تحديد الماهية ينبغي ا ن تكون لمناطق الذروات في الاسستشرابات الا يونية المنتقاة عند فترة اسستبقاء المادة المسستهدفة بالتهليل كشافات نسسبية تتوافق مع مشيلتها لمعيار محل ل في الدفعة نفسسها في ظل ششروط متطابقة مع نسسبة خطا مسسموه بها قدرها نهو ±٢٠ في الماءة. ويمكن اسستخدام معايير مماثلة للاسستشرابات الكتلية المع د ة بالهاسسوب والناجمة عن بيانات مكتسس بة بطريقة المسسه الكامل المتكرر ا ذا كانت هذه الطريقة توفر الدقة الكافية وعدد كاف (ا كثر من ا ثني عشر) من الا طياف الكتلية عبر الذروة الكروماتوغرافية للسسماه بتهديد مناطق الذروة بدقة معقولة. وا ذا جرى تش غيل المطياف الكتلي بطريقة التا ي ن الكيمياءي فقد لا يكون موجودا سسوى ا يون واحد وسسيتهتم تحديد ماهية العقار على ا سساس فترة الاسستبقاء وحقيقة كون الا يون موجودا.
٢-٩-٢- المواد المضضبوطة التهليل الك مي البارامتر متطلبات التشب ت معايير القبول (ا ) تقنيات المطياف (الا ش عة فوق البنفسسجية الا ش عة تحت الهمراء الرنين المغناطيسسي النووي مطياف الهركة الا يونية قياس الطيف الكتلي) النوعية/ الانتقاءية حد التقدير الكمي الخ طية * ونطاق العمل الدقة الا حكام كما في التهليل النوعي حلل عينات من كل عقار محدد في الفي ة/الفي ات موضضع الاهتمام في مجموعة متنوعة من المصصفوفات الش اءعة الوجود عند سسلسسلة من المهاليل من ا جل تحديد ا دنى تركيز يبقى معه التقدير الكمي ممكنا بشقة. حلل عينة فارغة وسس ت عينات فارغة م ع دة بش كل مسستقل تحتوي على العقار/العقاقير موضضع الاهتمام بسس ت درجات مختلفة من التركيز متباعدة بالتسساوي على امتداد النطاق موضضع الاهتمام. ينبغي تحليل العينات الفارغة المزادة بالعقار/العقاقير موضضع الاهتمام مرارا لشلاثة ا يام متتالية بشلاثة مسستويات (عال ومتوسسط ومنخفضض). وينبغي ا ن يكون عدد مرات التكرار لكل درجة من التركيز وكل يوم ثلاثا على الا قل. وينبغي التعبير عن الفرق بين النتيجة الوسسطى والنتيجة المتو قعة بنسسبة مي وية (انظر الجزء الشاني (واو)). قارن النتاءج التي يتم الهصصول عليها لكل عينة فارغة مزادة عند كل درجة من درجات التركيز لدى تحديد مدى الدقة وعبر عن التغير بصصيغة الانهراف المعياري النسسبي لكل درجة تركيز. كما في التهليل النوعي ينبغي تلبية متطلبات الدقة والا حكام. ينبغي ا ن يكون نطاق العمل ملاءما للهدف. ينبغي لجميع النتاءج ا ن تكون ضضمن ا طار ±٢٠ في الماءة من القيمة المتو قعة عند درجات التركيز الدنيا وضضمن ا طار ± ١٥ في الماءة عند درجات التركيز العليا. ينبغي ا ن يكون الانهراف المعياري النسسبي ا فضضل من ٢٠ في الماءة لدرجات التركيز الدنيا وا فضضل من ١٥ في الماءة لدرجات التركيز العليا. ٢٤ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية
الاسسترداد (حين يكون الاسستخراج مطلوبا ) الريبة ا ع د عينات من المادة المسستهد فة بالتهليل بشلاش درجات تركيز مختلفة في مصصفوفة نموذجية. ون فذ خمسسة اسستخراجات مسستنسسخة من كل عينة. وا ضضف ا لى كل مسستخر ج مقدارا معلوما من المعيار الداخلي. وحلل في الوقت نفسسه المهاليل المعيارية من المادة/المواد المسستهد فة بالتهليل. ثم ي هسس ب الاسسترداد بمقارنة الاسستجابات المطيافية للمادة المراد تحليلها مشل الامتصصاصصات مع مشيلاتها للمعايير. النسسبة المي وية للاسسترداد= [ا لف ١ /ا لف ٢ ] ١٠٠ للعينات المسستخر جة: ا لف ١ = اسستجابة المادة المراد تحليلها ا لف ٢ = اسستجابة المعيار ق يم الا خطاء في كل مرحلة من العملية التهليلية باسستخدام البيانات المسستقاة من التش بت كلما توافرت واحسسب الريبة الا جمالية (انظر الجزء الشاني ٢-٦) (ب) كروماتوغرافيا الغاز/كروماتوغرافيا السسواءل العالية الا داء/الاسستشراد الش عري النوعية/ الانتقاءية حد التقدير الكمي كما في التهليل النوعي حل ل مرة واحدة كلا من عشر عينات فارغة مسستخر جة من مصصفوفة عقاقير نموذجية يهتوي كل منها على العقار بدرجة تركيز تقارب المسستوى الا دنى (ق رب حد الاسستبانة) حيش ت لاح ظ بالكاد ا ش ارة تبين وجوده. ع بر عن حد التقدير الكمي باعتباره ±٣ ا و ± ١٠ انهرافات معيارية من قيمة العينة الفارغة عند موضضع العقار. ينبغي ا ن يكون الاسسترداد قابلا لل عادة في ا طار ± ١٥ في الماءة. ملاحظة: كما ي ش ار في القسسم الشاني (واو) لا يكون اسسترداد النسسبة المي وية المطل قة حاسسما ما دام قابلا لل عادة ويوفر حدا ا دنى ملاءما للتقدير الكمي. كمبدا توجيهي عام ينبغي ا ن تكون الريبة في حدود ± ١٥ في الماءة عند حد التقدير الكمي و ± ١٠ في الماءة عند النطاق المتوسسط ا و الا على. كما في التهليل النوعي ينبغي ا ن يكون حد التقدير الكمي ملاءما للهدف (ا ي ا نه لدى المش اركة في مراقبة خارجية للجودة يجب ا ن يلاءم ا هداف الجودة المط بقة). التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ٢٥
٢-٩-٢- المواد المضضبوطة التهليل الك مي (تابع) البارامتر متطلبات التشب ت (ب) كروماتوغرافيا الغاز/كروماتوغرافيا السسواءل العالية الا داء/الاسستشراد الش عري (تابع) الخط ية * ونطاق العمل الا حكام في ظروف قابلية التكرار وقابلية الا عادة الدقة الاسسترداد (حين يكون الاسستخراج مطلوبا ) حلل عينة فارغة وسس ت عينات فارغة م ع دة بش كل مسستقل تحتوي على العقار/العقاقير موضضع الاهتمام بسس ت درجات مختلفة من التركيز متباعدة بالتسساوي على امتداد النطاق موضضع الاهتمام. حلل عشر عينات فارغة م عد ة بش كل مسستقل وم زادة بالعقار/العقاقير موضضع الاهتمام عند كل من ٦ درجات تركيز عبر نطاق العمل وعبر عن التغير بدلالة الانهراف المعياري عند كل درجة تركيز. حلل عشر عينات فارغة م عد ة بش كل مسستقل ومزادة بالعقار/العقاقير موضضع الاهتمام عند ثلاثة مسستويات مختلفة (عال ومتوسسط ومنخفضض) وع بر عن الفرق بين النتيجة الوسسطى والنتيجة المتوقعة بنسسبة مي وية. ا ع د عينات من المادة المسستهد فة بالتهليل بشلاش درجات تركيز مختلفة في مصصفوفة نموذجية. ون فذ خمسسة اسستخراجات مسستنسسخة من كل عينة. وا ضضف ا لى كل مسستخر ج مقدارا معلوما من المعيار الداخلي. وحلل في الوقت نفسسه المهاليل المعيارية من المادة/المواد المسستهد فة بالتهليل التي تحتوي على المقدار نفسسه من المعيار الداخلي. ثم ي هسس ب الاسسترداد بمقارنة نسسبة/نسسب مجالات الذروة للمادة المراد تحليلها ا لى مجال/ مجالات الذروة المعيارية الداخلية للعينات المسستخر جة وغير المسستخر جة. النسسبة المي وية للاسسترداد= ([ا لف ١ /ا لف ٢ ]/[ا لف ٣ /ا لف ٤]) ١٠٠ معايير القبول ينبغي ا ن يكون نطاق العمل ملاءما للهدف. يجب ا ن يكون الانهراف المعياري النسسبي للضضوابط الدنيا ا قل من ٢٠ في الماءة ولمسستويات الضضبط الا خرى ا فضضل من ١٥ في الماءة. يجب ا ن تكون الا خطاء في الضضوابط الدنيا ا قل من ٢٠ في الماءة وفي مسستويات الضضبط الا خرى ا فضضل من ١٥ في الماءة. ينبغي ا ن يكون الاسسترداد قابلا لل عادة في حدود ± ١٥ في الماءة. ملاحظة: كما ي ش ار في الجزء الشاني (واو) لا يكون اسسترداد النسسبة المي وية المطل قة حاسسما ما دام قابلا لل عادة ويوفر حدا ا دنى ملاءما للتقدير الكمي. ٢٦ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية
الريبة للعينات المسستخر جة: ا لف ١ = مجال الذروة للمادة المراد تحليلها ا لف ٢ = مجال الذروة للمعيار الداخلي للمهاليل المعيارية ا لف ٣ = مجال الذروة للمادة المراد تحليلها ا لف ٤ = مجال الذروة للمعيار الداخلي ق يم الا خطاء في كل مرحلة من العملية التهليلية باسستخدام البيانات المسستقاة من التش بت حيشما و جدت واحسسب الريبة الا جمالية (انظر الجزء الشاني ٢-٦) كمبدا توجيهي عام ينبغي ا ن تكون الريبة في حدود ± ١٥ في الماءة عند حد التقدير الكمي و ± ١٠ في الماءة عند النطاق المتوسسط ا و الا على. ملاحظة: في كروماتوغرافيا الغاز - قياس الطيف الكتلي يمكن تش غيل المطياف الكتلي ا ما بطريقة المسسه الكامل المتكرر وا ما بطريقة الرصصد الا يوني الانتقاءي. وفي كروماتوغرافيا السسواءل - قياس الطيف الكتلي الترادفي يمكن تش غيل المطياف ا ما بطريقة المسسه الكامل المتكرر وا ما بطريقة رصصد التفاعل المتعدد. التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ٢٧
٢٨ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية وي سستخد م المطياف الكتلي بطريقة المسسه الكامل المتكرر بالاقتران مع فترة الاسستبقاء ا و فترة الاسستبقاء النسسبي لتهديد ماهية العقار/ العقاقير الموجودة. ولا غراضض تحديد الماهية (المتعلقة بالنوعية والانتقاءية والدقة) ت قارن فترة الاسستبقاء والطيف الكتلي لكل عقار في العينة بمشيلتها في معيار مو ثق محل ل في ظل شروط متطابقة عادة في الدفعة نفسسها ا و اليوم نفسسه. وبالمقابل يمكن مقارنة الطيف الكتلي بطيف مكتبي للمعيار الذي يسستخدم روتين بهش مكتبي. وينبغي لفترة احتفاظ المخدر المش تب ه به ا ن تتوافق توافقا وثيقا مع مشيلتها للمعيار ا ذا و جد (في ا طار نافذة تقارب ± ٢ في الماءة من فترة الاسستبقاء) وينبغي ا ن يكون للطيف الكتلي توافق بصري جيد مع مشيله للمعيار ا و ينبغي ا ن يهقق عامل ملاءمة قدره ٩٠٠ ا و ا كثر في البهش المكتبي (على مقياس تح قق فيه الملاءمة الكاملة عامل ملاءمة قدره ١). ٠٠٠ ولدى اسستخدام طريقة الرصصد الا يوني الانتقاءي/طريقة رصصد التفاعل المتكرر يتم اختيار ثلاثة ا يونات/تحو لات على الا قل لكل مادة مسستهدفة بالتهليل بما في ذلك الذروة الا سساسسية والا يون الجزيي ي عادة ا ضضافة ا لى ا يون تش خيصصي ا خر. ولا غراضض تحديد الماهية ينبغي ا ن تكون لمجالات الذروات في الاسستشرابات الا يونية المنتقاة في فترات الاسستبقاء كشافات نسسبية تتوافق مع مشيلتها لمعيار محل ل في المجموعة نفسسها بموجب شروط متطابقة مع نسسبة خطا مسسموه بها قدرها ± ٢٠ في الماءة. ويمكن اسستخدام معايير مماثلة للاسستشرابات الكتلية المعد ة بالهاسسوب والناجمة عن بيانات مكتسس بة في طريقة المسسه الكامل المتكرر ا ذا كانت هذه الطريقة توفر الدقة الكافية وعدد كاف (ا كثر من ا ثني عشر) من الا طياف الكتلية عبر الذروة الكروماتوغرافية للسسماه بتهديد مجالات الذروة با تقان معقول. وا ذا جرى تش غيل قياس الطيف الكتلي في طريقة التا ي ن الكيمياءي فقد لا يكون موجودا سسوى ا يون واحد وسسيتهتم ا ن يقوم تحديد ماهية المخدر على ا سساس فترة الاسستبقاء وحقيقة كون الا يون موجودا. ولا غراضض التقدير الكمي يتم انتقاء ا حد الا يونات/ التهو لات المختارة ليكون ا يون/تحو ل التقدير الكمي وتقوم الا يونات/التهو لات الا خرى مقام الا يونات الموءه لة لا ثبات ماهية العقار المش تب ه به. وت سستخد م الاسستشرابات المنت جة للتقدير الكمي لل يونات/للته ولات في التش بت من الطريقة على نهو مماثل لتلك التي نهصصل عليها باسستخدام سساءر مكاش يف كروماتوغرافيا الغاز مشل مكش اف التا ين اللهبي.
٢-٩-٣- العينات البيولوجية التهليل النوع ي البارامتر متطلبات التشب ت (ا ) كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة النوعية/ الانتقاءية حد الاسستبانة والقيمة القاطعة حلل في ظل شروط الاختبار المهددة وسس جل قيم معامل الاسستبقاء لما يلي: المهاليل المعيارية للعقاقير و/ا و المسستقل بات في الفي ة/ الفي ات موضضع الاهتمام العينات الفارغة المزادة بالعقاقير و/ا و المسستقلبات في الفي ة/الفي ات موضضع الاهتمام محاليل معيارية لعقاقير من في ات ا خرى حل ل مصصفوفة فارغة من خمسسة مصصادر مختلفة على الا قل وتح قق من غياب المواد المتدخلة في قيم معامل الاسستبقاء للمادة/المواد المراد تحليلها موضضع الاهتمام. ا ذا كانت للعقاقير ا و ا ية مواد ا خرى قيم لمعامل الاسستبقاء مماثلة لا ي من المواد المسستهدفة بالتهليل فهلل مزيجا منها للتا كد مما ا ذا كان ممكنا فصصلها عن المادة/ المواد المسستهد فة بالتهليل. حلل عشرة مسستنسسخات عش واءية مسستقلة من مسستخر جات فارغة (من مصصفوفة عقاقير نموذجية) مزادة بالعقار موضضع الاهتمام بدرجات مختلفة من التركيز. ح دد المسستوى الا دنى لاسستبانة العقار بش كل ثابت. ا ذا كان هناك تركيز عتبي مع رف (قاطع) فا نه يتم التهقق من ا داء طريقة كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة باسستخدام عينات خاضضعة للمراقبة مزادة بتركيز يفوق القيمة العتبية بنهو ٢٥ في الماءة. معايير القبول تح قق مما ا ذا كانت الطريقة التهليلية بدلالة النوعية والانتقاءية ملاءمة للهدف (ا ي الهد الا دنى من النسسب الموجبة الكاذبة مع مصصفوفات مختلفة لفرز المواد الخاضضعة للمراقبة) ينبغي ا ن يكون حد الاسستبانة منخفضضا بما يكفي لخدمة الهدف من التهليل. ينبغي ا ن تكون الطريقة قادرة على اسستبانة جميع المواد المراد تحليلها عند القيم القاطعة. التشب ت والته قق من الطراءق التهليلية ٢٩
٢-٩-٣- العينات البيولوجية التهليل النوع ي (تابع) البارامتر متطلبات التشب ت (ا ) كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (تابع) الا حكام في ظروف قابلية التكرار وقابلية الا عادة حدد التغير ية (الانهراف المعياري النسسبي) في قيم معامل الاسستبقاء التي ي هصصل عليها من عينات الضضبط. وا ذا كانت هناك قيمة عتبية فينبغي تحديد الانهراف المعياري النسسبي من العينات المزادة بتركيز يفوق القيمة العتبية بنهو ٢٥ في الماءة. (ب) كروماتوغرافيا الغاز/كروماتوغرافيا السسواءل العالية الا داء/الاسستشراد الش عري النوعية/ الانتقاءية حلل في ظل شروط الاختبار المهددة وسس جل فترات الاسستبقاء لما يلي: المهاليل المعيارية للعقاقير و/ا و المسستقل بات في الفي ة/ الفي ات موضضع الاهتمام العينات الفارغة المزادة بالعقاقير و/ا و المسستقلبات في الفي ة/الفي ات موضضع الاهتمام محاليل معيارية لعقاقير من في ات ا خرى حل ل مصصفوفة فارغة من خمسسة مصصادر مختلفة على الا قل وتح عند فترات الاسستبقاء للمواد المراد تحليلها موضضع الاهتمام. قق من غياب المواد المتدخلة ا ذا كانت للعقاقير ا و ا ية مواد ا خرى فترات اسستبقاء مماثلة لا ي من المواد المسستهدفة بالتهليل فهلل مزيجا منها للتا كد مما ا ذا كان ممكنا فصصلها عن المواد المسستهد فة بالتهليل. معايير القبول ينبغي ا ن يكون الانهراف المعياري النسسبي ا فضضل من ٢٠ في الماءة. تحقق من غياب المواد المتدخلة عند فترة الاسستبقاء للمادة/ المواد المراد تحليلها موضضع الاهتمام وللمعيار الداخلي. تح قق مما ا ذا كانت الطريقة التهليلية بدلالة النوعية والانتقاءية ملاءمة للهدف (ا ي الهد الا دنى من النسسب الموجبة الكاذبة مع مصصفوفات مختلفة لفرز المواد الخاضضعة للمراقبة) ٣٠ توجيهات لاختبار العقاقير غير المشروعة في المواد المضضبوطة والعي نات البيولوجية