Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας Επινοηθείσα ονομασία Περιεκτικότητα. Aulin 100 mg - Suppositorien. Aulin 200 mg - Suppositorien

Transcript

1 Παραρτημα I Κατασταση με τις ονομασιες, τις φαρμακοτεχνικες μορφες, τις περιεκτικοτητες των φαρμακευτικων προϊοντων, την οδο χορηγησης και τους κατοχους της αδειας κυκλοφοριας στα κρατη μελη

2 AT - Αυστρία CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestraße A-2102 Bisamberg Austria Aulin 100 mg - Granulat 100 mg Κοκκία για πόσιμο AT - Αυστρία CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestraße A-2102 Bisamberg Austria Aulin 100 mg - Suppositorien 100 mg Υπόθετο Ορθική χρήση AT - Αυστρία CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestraße A-2102 Bisamberg Austria Aulin 200 mg - Suppositorien 200 mg Υπόθετο Ορθική χρήση AT - Αυστρία CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestraße A-2102 Bisamberg Austria Aulin 100 mg - Tabletten 100 mg Δισκίο AT - Αυστρία CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Heiligenstädter Straße 395 b A-1190 Wien Austria Mesulid 100 mg - Granulat 100 mg Κοκκία για πόσιμο AT - Αυστρία CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Gewerbestraße A-2102 Bisamberg Austria Mesulid 100 mg - Suppositorien 100 mg Υπόθετο Ορθική χρήση

3 AT - Αυστρία CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Heiligenstädter Straße 395 b A-1190 Wien Austria Mesulid 200 mg - Suppositorien 200 mg Υπόθετο Ορθική χρήση AT - Αυστρία CSC Pharmaceuticals Handels GmbH Heiligenstädter Straße 395 b A-1190 Wien Austria Mesulid 100 mg - Tabletten 100 mg Δισκίο BG - Βουλγαρία Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, PISA La Vettola Nimesil 100 mg Κοκκία για πόσιμο BG - Βουλγαρία BG - Βουλγαρία Zentiva k.s. U kabelovny Prague 10 Czech Republic Actavis EAD 29 Atanas Dukov str. Sofia 1407 Bulgaria Coxtral 100 mg Δισκίο Enetra 100 mg Δισκίο BG - Βουλγαρία BG - Βουλγαρία Inbiotech Ltd 5A Triaditza str Sofia Bulgaria Sopharma AD 16 Iliensko shosse str Sofia Bulgaria Biolin 100 mg Δισκίο Ameolin 100 mg Δισκίο

4 BG - Βουλγαρία CSC Pharmaceuticals Ltd-Bulgaria EOOD, 10 Assen Jordanov str., 1592 Sofia, Bulgaria Aulin 100 mg Δισκίο BG - Βουλγαρία CSC Pharmaceuticals Ltd-Bulgaria EOOD, 10 Assen Jordanov str., 1592 Sofia, Bulgaria Aulin 100 mg Κοκκία για πόσιμο BG - Βουλγαρία CSC Pharmaceuticals Ltd-Bulgaria EOOD, 10 Assen Jordanov str., 1592 Sofia, Bulgaria Nimed 100 mg Δισκίο BG - Βουλγαρία Chaikapharma Highquality medicines AD, 1 G.M.Dimitrov Blvd 1172 Sofia, Bulgaria AllGone 100 mg Αναβράζον Δισκίο CY - Κύπρος CDL PHARMACEUTICAL LTD 5 Diomedous str. P.O.Box Larnaca Cyprus ELINAP TABLETS 100mg 100mg Δισκίο CY - Κύπρος CHR. K. UNIMED LTD 21 Davlou 2114 Aglantzia Lefkosia Cyprus FLOGOSTOP TABLETS 100mg 100mg Δισκίο

5 CY - Κύπρος CY - Κύπρος CODAL SYNTO LTD 33 Thekla Lysioti str. Dorothea Building, 6th floor P.O.Box Lemessos Cyprus MEDOCHEMIE LTD 1-10 Constantinoupoleos str. P.O.Box Lemessos Cyprus NIMM TABLETS 100mg 100mg Δισκίο APONIL TABLETS 100mg 100mg Δισκίο CZ - Τσεχική Δημοκρατία Laboratori Guidotti S.p.A (Menarini Group). Via Livornese San Piero a Grado Pisa Nimesil 100mg Κοκκία για πόσιμο CZ - Τσεχική Δημοκρατία Medicom International, s.r.o. Páteřní 1216/ Brno Czech Republic Aulin 100mg Κοκκία για πόσιμο διάλυμα CZ - Τσεχική Δημοκρατία Medicom International, s.r.o. Páteřní 1216/ Brno Czech Republic Aulin 100mg Δισκίο

6 CZ - Τσεχική Δημοκρατία Zentiva k.s. Evropská 846/176a Prague Czech republic COXTRAL 100 MG TABLETY 100mg Δισκίο CZ - Τσεχική Δημοκρατία Medicom International, s.r.o. Páteřní 1216/ Brno Czech Republic MESULID 100mg Κοκκία για πόσιμο διάλυμα CZ - Τσεχική Δημοκρατία CZ - Τσεχική Δημοκρατία Medicom International, s.r.o. Páteřní 1216/ Brno Czech Republic Medicom International, s.r.o. Páteřní 1216/ Brno Czech Republic ALET PHARMACEUTICALS M. Alexander 121 Agia Varvara ANFARM HELLAS S.A. Perikleous Gerakas Attikis MESULID 100mg Δισκίο Nimed 100mg Δισκίο SPECILID 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο LEMESILIN 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο

7 ANTONIOS POLYCHRONIS OF MARINOU Ethnikis Antistaseos 6A Holargos OMNIBUS 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο ANTOR EPE P. Mavromihali 1 Vrilissia ARMEDICA A.E. Agias Markellis 17 Athens B.I. FARMA A.E. Aristotelous 73 Athens BALU EPE 30 Km Athens-Lavrion Markopoulo BIOMEDICA-CHEMICA A.E. G. Lyra 25 Kato Kifissia MELIMONT 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο ALENCAST 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο NIMESULIDE / B.I. FARMA 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο NIBERAN 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο NIMESULIDE / BIOMEDICA CHEMICA 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο BIOSPRAY ABEE 18TH Km Marathonos Avenue Pallini FLOGOSTOP 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο

8 BOEHRINGER INGELHEIM HELLAS S.A. Ellinikou Elliniko MESULID 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο BOEHRINGER INGELHEIM HELLAS S.A. Ellinikou Elliniko MESULID 200 MG/ΥΠΟΘΕΤΟ Υπόθετο Ορθική χρήση BOEHRINGER INGELHEIM HELLAS S.A. Ellinikou Elliniko MESULID 100 MG/ΦΑΚΕΛΛΙΣΚΟ Κοκκία για πόσιμο διάλυμα BROS EPE Avgis & Gallinis 15 N. Kifissia COUP ABEE Agias Varvaras Dafni, Athens DEMO ABEE 21ST Km National Highway Athens-Lamia DISCORID 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο MELICAT 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο RITAMINE 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο

9 ELPEN A.E. PHARMACEUTICAL INDUSTRY, Marathonos Avenue 95 Pikermi ROLAKET 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο ELPEN A.E. PHARMACEUTICAL INDUSTRY, Marathonos Avenue 95 Pikermi ROLAKET 200 MG/ΥΠΟΘΕΤΟ Υπόθετο Ορθική χρήση EVAGGELOS KALOFOLIAS & SIA O.E. Menandrou 54 Athens ALGOVER 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο FARMANIC CHEMIPHARMA S.A. Fylis 137 Kamatero Attikis CHEMISULIDE 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο FARMEDIA A.E. Athinas 22 & Apollonos Gerakas Attikis FARMILIA E.E. Favierou 48 Athens MULTIFORMIL 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο AUROMELID 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο

10 FINIXFARM EPE Dervenakion 38 & Sahini Gerakas KARTAL 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο GENEPHARM A.E. 18th Km Marathonos Avenue Pallini Attikis NIMELIDE 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο HELP ABEE Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis MOSUOLIT 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο INTERMED ABEE Kalyftaki 27 Athens INTERMED ABEE Kalyftaki 27 Athens INTERMED ABEE Kalyftaki 27 Athens INTERMED ABEE Kalyftaki 27 Athens DOLOSTOP 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο DOLOSTOP 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Αναβράζον Δισκίο DOLOSTOP 100 MG/ΦΑΚΕΛΛΙΣΚΟ Κοκκία για πόσιμο διάλυμα DOLOSTOP 200 MG/ΥΠΟΘΕΤΟ Υπόθετο Ορθική χρήση

11 KLEVA EPE Parnithos Avenue 189 Aharnai Attikis LAVIPHARM HELLAS A.E. Agias Marinas Paiania Attikis ELINAP 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο AULIN 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο LEOVAN, M. LEWN & SIA EE Argonafton 22 Argyroupoli RISTOLZIT 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο MEDARTE PHARMACEUTICLS ABEE Spyrou Vretou 10 Metamorfosi MESILEX 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο MEDICHROM A.E. 6 Km Markopoulou-Koropi Avenue Markopoulo Mesogeion NIMESUL 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο MED-ONE S.A., HELLAS Parnithos Avenue 211 Aharnai ALGOSULID 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο

12 MINERVA PHARMAKEFTIKI A.E. Kifissou Avenue 132 Peristeri MIN-A-PON 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο NORMA HELLAS A.E. Menandrou 54 Athens PHARMACEUTICAL INDUSTRY PROEL EPAM. G. KORONIS Dilou 9 Peristeri Attikis MYXINA 100MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο FLADALGIN 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο PHARMACYPRIA HELLAS A.E. Paster 6 Ampelokipoi LALIDE 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο PHARMACYPRIA HELLAS A.E. Paster 6 Ampelokipoi LALIDE 50 MG/5ML Πόσιμο PHARMATHEN INTERNATIONAL S.A. GREECE, Dervenakion 4 Pallini Attikis BIOXIDOL 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο

13 RAFARM AEBE Korintou 12 N. Psychiko RAFARM AEBE Korintou 12 N. Psychiko REMEDINA ABEE Gounari 25 & Areos Kamatero Attikis VENTOR 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο VENTOR 100 MG/ΦΑΚΕΛΛΙΣΚΟ Κοκκία για πόσιμο διάλυμα AMOCETIN 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο REMEK PHARMACEUTICALS ABEE Pentelis 34 Palaio Faliro Attikis MESUPON 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο S.J.A. PHARM O.E. Arkoleon 11 Kato Patissia VELKA HELLAS AEBE Kapodistriou & Korinthou 12 Neo Psychiko CLIOVYL 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο NAOFID 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο VIOFAR EPE Ethnikis Antistaseos & Trifyllias Aharnai VOLONTEN 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο

14 VOCATE PHARMAKEFTIKI A.E. Gounari 150 Glyfada TRANZICALM 100 MG/ΔΙΣΚΙΟ Δισκίο ES - Ισπανία HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS LTD. Damastown Mulhuddart County Dublin 15 Ireland GUAXAN 100mg comprimidos 100mg Δισκίο FR - Γαλλία CLL PHARMA Nice Premier - Arenas 455, promenade des Anglais NICE Cedex 03 France NIMESULIDE CEHEL PHARMA 100 mg Δισκίο FR - Γαλλία EG LABO - Laboratoires EuroGenerics "Le Quintet" - Bâtiment A 12, rue Danjou BOULOGNE BILLANCOURT Cedex France NIMESULIDE EG 100 mg Δισκίο FR - Γαλλία HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS Ltd Damastown Mulhuddart Dublin 15 Ireland OXETIAN 100 mg Δισκίο FR - Γαλλία HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS Ltd Damastown Mulhuddart Dublin 15 Ireland OXETIAN 100 mg Κοκκία για πόσιμο διάλυμα σε φακελλίσκο

15 FR - Γαλλία FR - Γαλλία TEVA SANTE Le Palatin 1 1 cours du Triangle PARIS LA DEFENSE Cedex France THERABEL LUCIEN PHARMA 19 rue Alphonse de Neuville PARIS France NIMESULIDE TEVA 100 mg Δισκίο NEXEN 100 mg Δισκίο FR - Γαλλία THERABEL LUCIEN PHARMA 19 rue Alphonse de Neuville PARIS France NEXEN 100 mg Κοκκία για πόσιμο διάλυμα σε φακελλίσκο HU - Ουγγαρία Eurodrug Lab. BV Laan Copes van Cattenbruch GD, The Hague, The Netherlands Nidol 100mg Δισκίο HU - Ουγγαρία Lab. Guidotti S.p.A. Via Livornese San Piero a Grado, PISA Xilox 50mg/g Κοκκία για πόσιμο HU - Ουγγαρία PannonPharma Kft. Pannonpharma út , Pécsvárad Hungary Nimelid 100mg Δισκίο

16 HU - Ουγγαρία HU - Ουγγαρία sanofi-aventis zrt. Tó u Budapest Hungary sanofi-aventis zrt. Tó u Budapest Hungary Actavis Group PTC EHF Reykjavikurvegi Hafnarf Joerdur Iceland Actavis Group PTC EHF Reykjavikurvegi Hafnarf Joerdur Iceland Aesculapius Farmaceutici Srl Via Cozzaglio, Brescia Mesulid 100mg Δισκίο Mesulid 50mg/g Κοκκία NIMESULIDE ACTAVIS 100 mg Κοκκία NIMESULIDE ACTAVIS 100 mg Δισκίο EFRIDOL 100 mg Δισκίο Aesculapius Farmaceutici Srl Via Cozzaglio, Brescia EFRIDOL 100 mg Κοκκία για πόσιμο Agips Farmaceutici Srl Via Amendola, Rapallo (GE) Agips Farmaceutici Srl Via Amendola, Rapallo (GE) DELFOS 100 mg Κοκκία για πόσιμο DELFOS 100 mg Δισκίο

17 Almus Srl Via Cesarea, 11/ Genova Almus Srl Via Cesarea, 11/ Genova Angenerico Spa Via Nocera Umbra, Roma Angenerico Spa Via Nocera Umbra, Roma Aurobindo Pharma Italia Srl Vicolo San Giovanni sul Muro, Milano C.T.Laboratorio Farmaceutico Srl Villa Sayonara - Strada Solaro, 75/ Sanremo (IM) NIMESULIDE ALMUS 100 mg Δισκίο NIMESULIDE ALMUS 100 mg Κοκκία για πόσιμο NIMESULIDE ANGENERICO NIMESULIDE ANGENERICO 100 mg Κοκκία για πόσιμο 200 mg Υπόθετο Ορθική χρήση ORONIME 100 mg Διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο FLOLID 100 mg Δισκίο C.T.Laboratorio Farmaceutico Srl Villa Sayonara - Strada Solaro, 75/ Sanremo (IM) FLOLID 100 mg Κοκκία για πόσιμο

18 Doc Generici Srl Via Manuzio, Milano Doc Generici Srl Via Manuzio, Milano Dorom Srl Via Messina, Milano Dr Reddy's Srl Via Fernanda Wittengs, Milano NIMESULIDE DOC GENERICI NIMESULIDE DOC GENERICI 100 mg Κοκκία για πόσιμο 100 mg Δισκίο NIMESULIDE DOROM 100 mg Κόνις για πόσιμο διάλυμα NIMESULIDE DR REDDY'S 100 mg Κοκκία για πόσιμο Ecobi Farmaceutici sas Via E. Bazzano, Ronco Scrivia (GE) AREUMA 100 mg Κοκκία για πόσιμο Ecobi Farmaceutici sas Via E. Bazzano, Ronco Scrivia (GE) AREUMA 100 mg Δισκίο Ecobi Farmaceutici sas Via E. Bazzano, Ronco Scrivia (GE) AREUMA 200 mg Υπόθετο Ορθική χρήση

19 Eg S.p.A. Via Domenico Scarlatti, Milano NIMESULIDE EG 100 mg Δισκίο Eg S.p.A. Via Domenico Scarlatti, Milano NIMESULIDE EG 100 mg Κοκκία για πόσιμο Farmac.Caber Spa Viale Città D'Europa, Roma NIMS 100 mg Κοκκία Farmac.Damor Spa Via Emilio Scaglione, Napoli SULIDAMOR 100 mg Κόνις για πόσιμο Farmac.Damor Spa Via Emilio Scaglione, Napoli SULIDAMOR 100 mg Δισκίο Benedetti & Co spa Via Bolognese, Pistoia NIMESULIDE Benedetti & Co 100 mg Κοκκία για πόσιμο

20 Francia Farmac.Ind.Far.Bio.Srl Via dei Pestagalli, Milano Francia Farmac.Ind.Far.Bio.Srl Via dei Pestagalli, Milano Germed Pharma Spa Via Cesare Cantù, Cinisello Balsamo (Milano) Germed Pharma Spa Via Cesare Cantù, Cinisello Balsamo (Milano) Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland ALGIMESIL 100 mg Δισκίο ALGIMESIL 100 mg Κοκκία NIMESULIDE GERMED 100 mg Δισκίο NIMESULIDE GERMED 100 mg Κοκκία AULIN 100 mg Δισκίο Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland AULIN 100 mg Κοκκία για πόσιμο

21 Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland AULIN 200 mg Υπόθετο Ορθική χρήση Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland MESULID FAST 400 mg Κοκκία Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland MESULID 100 mg Κοκκία για πόσιμο Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland MESULID 100 mg Δισκίο Helsinn Birex Pharmac.Ltd Mulhuddart, 15 Damastown - Dublin Ireland MESULID 200 mg Υπόθετο Ορθική χρήση Hexal Spa Largo Boccioni Origgio Varese I.B.N. Savio Srl Via E. Bazzano, Ronco Scrivia (GE) NIMESULIDE HEXAL 100 mg Δισκίο EUDOLENE 100 mg Κοκκία

22 Italfarmaco S.p.A. Viale Fulvio Testi, Milano Italfarmaco S.p.A. Viale Fulvio Testi, Milano Lab.Guidotti Spa Via Livornese, La Vettola - Pisa NIMEDEX 400 mg Κοκκία για πόσιμο NIMEDEX 400 mg Δισκίο NIMESULENE 200 mg Υπόθετο Ορθική χρήση Lab.Guidotti Spa Via Livornese, La Vettola - Pisa NIMESULENE 100 mg Κοκκία για πόσιμο Lab.Guidotti Spa Via Livornese, La Vettola - Pisa NIMESULENE 100 mg Δισκίο Laboratori Alter Srl Via Egadi, Milano Crinos spa Via Pavia, Milano NIMESULIDE ALTER 100 mg Κοκκία LEDOREN 100 mg Δισκίο

23 Crinos spa Via Pavia, Milano LEDOREN 100 mg Κοκκία για πόσιμο Levofarma Srl Via Conforti, Castel San Giorgio (Salerno) NOALGOS 100 mg Κοκκία Magis Farmaceutici Spa Via Cacciamali, /B Brescia ISODOL 100 mg Δισκίο Magis Farmaceutici Spa Via Cacciamali, /B Brescia ISODOL 100 mg Κοκκία για πόσιμο MDM Spa Viale Papiniano, 22/B Milano MDM Spa Viale Papiniano, 22/B Milano Hexal AG Industriestrasse, 25 D Holzkirchen Germany SOLVING 100 mg Κοκκία για πόσιμο SOLVING 100 mg Δισκίο NIMESULIDE HEXAL AG 100 mg Κοκκία για πόσιμο

24 Hexal AG Industriestrasse, 25 D Holzkirchen Germany Mylan Spa Via Vittor Pisani, Milano Mylan Spa Via Vittor Pisani, Milano New Research Srl Via della Tenuta di Torrenova, Roma NIMESULIDE HEXAL AG 100 mg Δισκίο NIMESULIDE MYLAN GENERICS NIMESULIDE MYLAN GENERICS 100 mg Κοκκία για πόσιμο 100 mg Δισκίο NERELID 100 mg Καψάκιο New Research Srl Via della Tenuta di Torrenova, Roma NERELID 100 mg Κοκκία Pantafarm Srl Via Palestro, Roma PANTAMES 100 mg Διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο Pensa Pharma Spa Via Rosellini Ippolito, Milano NIMESULIDE PENSA 100 mg Κοκκία για πόσιμο

25 Pensa Pharma Spa Via Rosellini Ippolito, Milano NIMESULIDE PENSA 100 mg Δισκίο Ranbaxy Italia Spa Piazza Filippo Meda, Milano Ratiopharm GmbH Graf-Arcostrasse, 2 ULM D Germany Ratiopharm GmbH Graf-Arcostrasse, 2 ULM D Germany Ratiopharm GmbH Graf-Arcostrasse, 2 ULM D Germany Sandoz Spa Largo U. Boccioni, Origgio (VA) Sandoz Spa Largo U. Boccioni, Origgio (VA) Sarda Pharmaceutica Srl Via Castiglione, 92/B Cagliari NIMESULIDE RANBAXY 100 mg Κοκκία για πόσιμο NIMESULIDE RATIOPHARM NIMESULIDE RATIOPHARM NIMESULIDE RATIOPHARM 100 mg Δισκίο 100 mg Κοκκία για πόσιμο 100 mg Αναβράζον Δισκίο NIMESULIDE SANDOZ 100 mg Καψάκιο NIMESULIDE SANDOZ 100 mg Κοκκία DIMESUL 100 mg Κοκκία για πόσιμο

26 Selvi Laboratorio Bioterapico Spa Via Procoio, Fiano Romano (Roma) ANTALGO 100 mg Κοκκία SIAR Pharma Srl Via Verdi, Bussero (MI) ALGOLIDER 100 mg Κοκκία για πόσιμο So.Se.Pharm Srl Via dei Castelli Romani, Pomezia (Roma) DOMES 100 mg Κοκκία για πόσιμο So.Se.Pharm Srl Via dei Castelli Romani, Pomezia (Roma) DOMES 100 mg Διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο IT Ιταλία Sofar Spa Via Isonzo, Milano Sofar Spa Via Isonzo, Milano Teva Italia Srl Via Messina, Milano Teva Italia Srl Via Messina, Milano FANSULIDE 100 mg Δισκίο FANSULIDE 100 mg Κοκκία για πόσιμο NIMESULIDE TEVA 100 mg Δισκίο NIMESULIDE TEVA 100 mg Κοκκία για πόσιμο

27 IT Ιταλία IT Ιταλία IT Ιταλία Union Health Srl Via Roccamandolfi, Roma Union Health Srl Via Roccamandolfi, Roma Piam Farmaceutici Spa Via Padre G. Semeria, Genova NIMESULIDE UNION HEALTH NIMESULIDE UNION HEALTH 100 mg Δισκίο 100 mg Κοκκία για πόσιμο REMOV 100 mg Δισκίο IT Ιταλία Piam Farmaceutici Spa Via Padre G. Semeria, Genova REMOV 100 mg Κοκκία LT Λιθουανία Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. Damastown Mulhuddart Dublin 15 Ireland Mesulid 100 mg Δισκίο LT Λιθουανία Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, 897 Pisa-La Vettola Nimesil 100 mg Κοκκία για πόσιμο LT Λιθουανία Medochemie Ltd. P.O. Box Limassol, CY-3505 Cyprus Apronil 100 mg Δισκίο

28 LT Λιθουανία Zentiva k.s. U Kabelovny 130, , Prague 10, Dolni Mecholupy Czech Republic Coxtral 100 mg Δισκίο LV Λετονία Helsinn Birex Pharmaceutical Ltd. Damastown, Mulhuddart Dublin-15 Ireland Mesulid 100 mg tabletes 100 mg Δισκίο LV Λετονία Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese Pisa La Vettola Nimesil 100 mg granulas iekšķīgi lietojamās suspensijas pagatavošanai 100 mg Κοκκία για πόσιμο LV Λετονία Medochemie Ltd. Constantinoupoleos Str Limassol, CY 3011 Cyprus Aponil 100 mg tabletes 100 mg Δισκίο LV Λετονία MT Μάλτα Zentiva k.s. U kabelovny 130 Dolni Mecholupy Praha 10, CZ Czech Republic VECCHI & C. PIAM s.a.p.a. Via Padre G. Semeria, Genova Coxtral 100 mg tabletes 100 mg Δισκίο Remov 100mg Δισκίο

29 MT Μάλτα VECCHI & C. PIAM s.a.p.a. Via Padre G. Semeria, Genova Remov 100mg/φακελλίσκο Κοκκία για πόσιμο PL Πολωνία Laboratori Guidotti S.p.A. (Menarini Group) Via Livornese 897 I-56010, Piza Nimesil 100 mg Κοκκία για πόσιμο PL Πολωνία Medicom International s.r.o. Paterni , Brno Czech Republic Aulin 100 mg Κοκκία για πόσιμο PL Πολωνία Medicom International s.r.o. Paterni , Brno Czech Republic Aulin 100 mg Δισκίο PL Πολωνία Pabianickie Zakłady Farmaceutyczne Polfa S.A. Marszałka J. Piłsudskiego 5, Pabianice Poland Minesulin 100 mg Κόνις για πόσιμο PL Πολωνία PL Πολωνία Pabianickie Zakłady Farmaceutyczne Polfa S.A. Marszałka J. Piłsudskiego 5, Pabianice Poland Zentiva a.s. U Kabelovny Praha 10 Czech Republic Minesulin 100 mg Δισκίο Coxtral 100 mg Δισκίο

30 PT Alter, S.A. Estrada Marco do Grilo - Zemouto Coina Nimesulida Alter 100 mg Δισκίο PT Angelini Farmacêutica, Lda. Rua João Chagas, 53-3º Cruz Quebrada Dafundo Aulin 100 mg Κοκκία για πόσιμο Angelini Farmacêutica, Lda. Rua João Chagas, 53-3º Cruz Quebrada Dafundo Arrowblue Produtos Farmacêuticos S.A. Av. D. João II, 10 Esqº - Torre Fernão de Magalhães Lisboa Baldacci -, S.A. Rua Cândido de Figueiredo, 84-B Lisboa Bluepharma Genéricos - Comércio de Medicamentos, S.A. São Martinho do Bispo Coimbra Aulin 100 mg Δισκίο Nimesulida Arrowblue 100 mg Δισκίο Nimesulida Baldacci 100 mg Δισκίο Nimesulida Bluepharma 100 mg Δισκίο

31 Ciclum Farma Unipessoal, Lda. Quinta da Fonte, Rua Vitor Câmara, 2 Edifício D. Amélia, Piso 1, Ala B Paço de Arcos Nimesulida Ciclum 100 mg Δισκίο Cinfa, Lda. Av. Tomás Ribeiro, 43 - Bloco 1, 4º B Edifício Neopark Carnaxide Farmoz - Sociedade Técnico Medicinal, S.A. Rua da Tapada Grande, 2, Abrunheira Sintra Nimesulida Cinfa 100 mg Δισκίο Nimesulida Farmoz 100 mg Επικαλυμμένο Δισκίο Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, Amadora PORTUGAL Nimesulida Generis 100 mg Δισκίο Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, Amadora PORTUGAL Nimesulida Generis 100 mg Κοκκία για πόσιμο διάλυμα

32 Germed Farmacêutica, Lda. Rua Alto do Montijo, 13 1º Dto Edifício Monsanto Portela de Carnaxide Nimesulida Germed 100 mg Δισκίο Germed Farmacêutica, Lda. Rua Alto do Montijo, 13 1º Dto Edifício Monsanto Portela de Carnaxide Nimesulida Germed 100 mg Κοκκία για πόσιμο GP - genéricos portugueses, Lda. Rua Henrique Paiva Couceiro, 29 Venda Nova Amadora Jaba Recordati, S. A. Lagoas Park, Edificio 5, Torre C, Piso Porto Salvo Jaba Recordati, S. A. Lagoas Park, Edificio 5, Torre C, Piso Porto Salvo Nimesulida GP 100 mg Δισκίο Nimesulida Jabasulide 100 mg Δισκίο Nimesulida Jabasulide 100 mg Κοκκία για πόσιμο διάλυμα

33 Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo Santiago de Besteiros Nimesulida Labesfal 100 mg Δισκίο Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo Santiago de Besteiros Nimesulida Labesfal 100 mg Κοκκία για πόσιμο Laboratori Guidotti, S.p.A. Via Livornese, 897 I La Vettola Pisa Laboratórios Basi - Indústria Farmacêutica, S.A. Rua do Padrão, Coimbra Nimesulene 100 mg Κοκκία για πόσιμο Nimesulida Basi 100 mg Δισκίο Laboratórios Basi - Indústria Farmacêutica, S.A. Rua do Padrão, Coimbra Nimesulida Basi 100 mg Κοκκία για πόσιμο Laboratórios Inibsa, S.A. Zona Industrial da Abrunheira Edifício 1-2º I - Sintra Business Park Sintra Nimesulida Inibsa 100 mg Δισκίο

34 Laboratórios Inibsa, S.A. Zona Industrial da Abrunheira Edifício 1-2º I - Sintra Business Park Sintra Nimesulida Inibsa 100 mg Κοκκία για πόσιμο Mer Medicamentos, Lda. Rua João dedeus,19 Venda Nova Amadora Nimesulida Mer 100 mg Δισκίο Mylan, Lda. Rua Doutor António Loureiro Borges, Edíficio Arquiparque 1, R/C Esqº Algés Nimesulida Mylan 100 mg Δισκίο Mylan, Lda. Rua Doutor António Loureiro Borges, Edíficio Arquiparque 1, R/C Esqº Algés Nimesulida Mylan 100 mg Κοκκία για πόσιμο διάλυμα Almus,Lda. Rua Engenheiro Ferreira Dias, 728, 3º Piso Sul Porto Nimesulida Almus 100 mg Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο

35 Pharmakern - Produtos Farmacêuticos, Sociedade Unipessoal, Lda. Edifício Atlas II, Av. José Gomes Ferreira, N.º 11-3º, Sala Miraflores Algés Ranbaxy - Comércio e Desenvol. de Produtos Farmacêuticos, Unip., Lda. Edifício Botânico Rua do Campo Alegre º-sala Porto Nimesulida Pharmakern 100 mg Δισκίο Nimesulida Ranbaxy 100 mg Δισκίο Ranbaxy - Comércio e Desenvol. de Produtos Farmacêuticos, Unip., Lda. Edifício Botânico Rua do Campo Alegre º-sala Porto Nimesulida Ranbaxy 100 mg Κοκκία για πόσιμο Ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Quinta do Pinheiro Edifício Tejo - 6º Piso Carnaxide Nimesulida Ratiopharm 100 mg Δισκίο

36 Rega Farma - Promoção de Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua João Chagas, 53-3º Cruz Quebrada Donulide 100 mg Δισκίο Rega Farma - Promoção de Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua João Chagas, 53-3º Cruz Quebrada Donulide 100 mg Κοκκία για πόσιμο Sandoz Farmacêutica, Lda. Alameda da Beloura, Edifício 1, 2º - Escritório Sintra Nimesulida Sandoz 100 mg Δισκίο Helsinn Birex Pharmaceuticals, Ltd Damastown-Mulhuddart 15 Dublin Republic of Ireland Nimed 100 mg Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Helsinn Birex Pharmaceuticals, Ltd Damastown-Mulhuddart 15 Dublin Republic of Ireland Nimed 100 mg Κοκκία για πόσιμο διάλυμα APceuticals-Farmacêutica, Lda Av Aida, Edif. Garden-Bloco 9, Lj Estoril Nimesulida APceuticals 100 mg Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο

37 Tecnimede - Sociedade Técnico-Medicinal, S.A. Rua da Tapada Grande, 2 Abrunheira Sintra Nimesulida Neuride 100 mg Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Wynn Industrial Pharma, S.A. Rua Tierno Galvan, Torre 3, 16º Piso, Amoreiras Lisboa Nimesulida Wynn 100 mg Δισκίο RO - Ρουμανία ANFARM HELLAS S.A. Perikleous Gerakas Attikis LEMESIL, comprimate, 100 mg 100 mg Δισκίο RO - Ρουμανία CSC PHARMACEUTICALS HANDELS GmbH Gewerbestrasse Gewerbegebiet Klein-Engersdorf A-2102 Bisamberg Austria AULIN, granule pentru suspensie orală, 100 mg/plic 100 mg/φακελλίσκο Κοκκία για πόσιμο RO - Ρουμανία CSC PHARMACEUTICALS HANDELS GmbH Gewerbestrasse Gewerbegebiet Klein-Engersdorf A-2102 Bisamberg Austria AULIN 100 mg, 100 mg Δισκίο RO - Ρουμανία Dr. REDDY S LABORATORIES ROMÂNIA S.R.L, Str. Nicolae Caramfil nr , et. 5 spaţiul 10, sector 1, Bucureşti Romania NISE 100 mg, comprimate 100 mg Δισκίο

38 RO - Ρουμανία LABORATORI GUIDOTTI SpA Via Livornese, Pisa-La Vettola NIMESIL, granule pentru suspensie orală, 100 mg 100 mg/φακελλίσκο Κοκκία για πόσιμο RO - Ρουμανία MEDOCHEMIE LTD. - CYPRUS, P.O. Box Limassol Cyprus APONIL, comprimate, 100 mg 100 mg Δισκίο RO - Ρουμανία S.C. ARENA GROUP S.A. Str. Ştefan Mihăileanu, Nr. 31, Sector 2, Bucureşti, Romania NIMESULID ARENA 100 mg, comprimate 100 mg Δισκίο RO - Ρουμανία S.C. FARMEX COMPANY SRL Str.Drumul Potcoavei nr. 30, Pipera Voluntari, Jud. Ilfov, Romania NIMESULID FARMEX 100 mg, comprimate 100 mg Δισκίο RO - Ρουμανία S.C. LABORMED PHARMA S.A. B-dul Theodor Pallady nr. 44B sector 3, Bucuresti Romania NIMESULID LPH 100 mg, comprimate 100 mg Δισκίο RO - Ρουμανία S.C. MAGISTRA C&C S.R.L. B-dul Aurel Vlaicu nr. 82 A, Constanţa Romania NIMESULID 100 mg, comprimate 100 mg Δισκίο

39 RO - Ρουμανία S.C. SLAVIA PHARM SRL Str. Ştirbei Vodă nr sector 1, Bucureşti Romania NIMESULID SLAVIA, comprimate, 100 mg 100 mg Δισκίο RO - Ρουμανία Zentiva k.s., U kabelovny 130, Dolní Měcholupy , Praha 10, Czech Republic COXTRAL, comprimate, 100 mg 100 mg Δισκίο SI - Σλοβενία SI - Σλοβενία SK - Σλοβακία CSC Pharma d.o.o. Jana Husa 1a SI-1000 Ljubljana Slovenia CSC Pharma d.o.o. Jana Husa 1a SI-1000 Ljubljana Slovenia Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese Pisa - La Vettola Aulin 100 mg tablete 100 mg Δισκίο Aulin 100 mg zrnca za peroralno suspenzijo 100 mg Κοκκία για πόσιμο Nimesil 100 mg Κοκκία για πόσιμο SK - Σλοβακία Medicom International s.r.o. Páteřní , Brno Czech Republic AULIN 100 mg granulát 100 mg Κοκκία για πόσιμο διάλυμα SK - Σλοβακία Medicom International s.r.o. Páteřní , Brno Czech Republic AULIN 100 mg tablety 100 mg Δισκίο

40 SK - Σλοβακία SK - Σλοβακία Medicom International s.r.o. Páteřní , Brno Czech Republic Zentiva k.s., Evropská 846/176a, , Praha Czech Republic NIMED 100 mg Δισκίο COXTRAL 100 mg Δισκίο

41 Παράρτημα ΙΙ Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος και του φύλλου οδηγιών χρήσης που παρουσιάστηκαν από τον ΕΜΑ

42 Επιστημονικά πορίσματα Γενική περίληψη της επιστημονικής αξιολόγησης των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν νιμεσουλίδη για συστημική χρήση (βλ. Παράρτημα I) Η νιμεσουλίδη είναι μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ) με δράση, κατά κύριο λόγο, την αναστολή του ενζύμου κυκλο-οξυγενάσης 2 (COX-2), το οποίο έχει λάβει άδεια κυκλοφορίας στην Ευρώπη από το Ενδείκνυται ως θεραπεία δεύτερης γραμμής του οξέος πόνου, για τη συμπτωματική θεραπεία της επώδυνης οστεοαρθρίτιδας και για την πρωτοπαθή δυσμηνόρροια. Η συνιστώμενη δόση είναι 100 mg δύο φορές την ημέρα, η μέγιστη διάρκεια θεραπείας είναι 15 ημέρες, ενώ συνιστάται η μικρότερη διάρκεια θεραπεία για λόγους ελαχιστοποίησης της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Το 2002, η νιμεσουλίδη αποτέλεσε αντικείμενο της διαδικασίας παραπομπής της CHMP δυνάμει του άρθρου 31, μετά την αναστολή των αδειών κυκλοφορίας των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν νιμεσουλίδη στη Φινλανδία και, ακολούθως, στην Ισπανία λόγω ανησυχιών σχετικά με την ηπατοτοξικότητα. Μετά από την εξέταση όλων των τότε διαθέσιμων δεδομένων, διατυπώθηκε το συμπέρασμα ότι η συχνότητα εμφάνισης ηπατικών αντιδράσεων που σχετίζονται με τη θεραπεία νιμεσουλίδης ήταν ελαφρώς υψηλότερη σε σύγκριση με άλλα ΜΣΑΦ, χωρίς όμως να διαπιστωθεί αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ηπατικών αντιδράσεων. Διατυπώθηκε το συμπέρασμα ότι η σχέση οφέλους/κινδύνου παραμένει θετική με την επιφύλαξη των τροποποιήσεων των αδειών κυκλοφορίας, περιλαμβανομένων ορισμένων περιορισμών για τη διασφάλιση της ασφαλούς χρήσης του προϊόντος. Οι αλλαγές που έγιναν αφορούσαν τον περιορισμό της μέγιστης δόσης σε 100 mg δύο φορές την ημέρα (με απόσυρση των αδειών κυκλοφορίας για τα 200 mg), τον περιορισμό των θεραπευτικών ενδείξεων στις τρεις προαναφερθείσες και την τροποποίηση των προειδοποιήσεων, των προφυλάξεων κατά τη χρήση και των αντενδείξεων. Η εν λόγω διαδικασία παραπομπής ολοκληρώθηκε το 2004 (η απόφαση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής εκδόθηκε στις 26 Απριλίου 2004) με επακόλουθο την επικαιροποίηση των πληροφοριών του προϊόντος. Τον Μάιο του 2007, κατόπιν νέων πληροφοριών σχετικά με περιστατικά οξείας ηπατικής ανεπάρκειας που σχετίζονται με τη χρήση νιμεσουλίδης, η Ιρλανδία ανέστειλε τις άδειες κυκλοφορίας όλων των συστημικών φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν νιμεσουλίδη και εκκινήθηκε διαδικασία δυνάμει του άρθρου 107. Τα αναφερθέντα περιστατικά κατέδειξαν ότι στην Ιρλανδία ο συσχετισμός της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας που απαιτεί μεταμόσχευση του ήπατος και δεν οφείλεται σε ηπατίτιδα Α, ηπατίτιδα Β ή παρακεταμόλη είναι πιο σημαντικός με τη νιμεσουλίδη σε σύγκριση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Ορισμένα από αυτά τα περιστατικά θεωρείται ότι συγχέονται με τη συντρέχουσα νόσο/ηπατο-τοξική φαρμακευτική αγωγή, γεγονός που δεν επιτρέπει τη διατύπωση σαφούς αιτιολογικής σχέσης με τη νιμεσουλίδη. Σύμφωνα με τα στοιχεία, η πλειονότητα των ηπατικών διαταραχών (56%) παρατηρήθηκε μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας. Μετά από εξέταση των υποβληθέντων δεδομένων διατυπώθηκε το γενικό συμπέρασμα ότι μια μικρή αύξηση στον απόλυτο κίνδυνο ηπατοτοξικών αντιδράσεων, περιλαμβανομένων των σοβαρών ηπατικών αντιδράσεων, που σχετίζονται με νιμεσουλίδη, δεν μπορεί να αποκλειστεί. Στο πλαίσιο της παρούσας επανεξέτασης, λήφθηκαν υπόψη λίγες πληροφορίες σχετικά με την εικόνα της γαστρεντερικής τοξικότητας της νιμεσουλίδης σε σύγκριση με άλλα ΜΣΑΦ, καθώς επίσης και σχετικά με τις πιθανές συνέπειες της αντικατάστασης της θεραπείας με άλλα ΜΣΑΦ που ενέχουν υψηλότερο κίνδυνο γαστρεντερικής τοξικότητας. Λαμβανομένων υπόψη των αμφιβολιών σχετικά με το μέγεθος και τους καθοριστικούς παράγοντες της δυνητικής βλάβης από τη χορήγηση νιμεσουλίδης, η σχέση οφέλους/κινδύνου κρίθηκε θετική με την επιφύλαξη τροποποιήσεων στις πληροφορίες του προϊόντος και στους όρους για τη χορήγηση αδειών κυκλοφορίας για όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν νιμεσουλίδη για συστημική χρήση. Επιπλέον, λαμβάνοντας υπόψη ότι η εξέταση και αξιολόγηση των διαθέσιμων δεδομένων σχετικά με τη νιμεσουλίδη δυνάμει του άρθρου 107 επικεντρώνεται στην ηπατική ασφάλεια της νιμεσουλίδης, όπως και ότι εξετάστηκαν περιορισμένες μόνο πληροφορίες σχετικά με την εικόνα γαστρεντερικής τοξικότητας της νιμεσουλίδης, συμφωνήθηκε ότι πρέπει να διενεργηθεί πλήρης αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου στο πλαίσιο της διαδικασίας του άρθρου 31, όπου οι κίνδυνοι που

43 συνδέονται με τη νιμεσουλίδη πρέπει να σταθμιστούν ένας προς έναν έναντι των γαστρεντερικών κινδύνων άλλων ΜΣΑΦ. Τα πρόσθετα μέτρα συμβάλλουν στην ελαχιστοποίηση των κινδύνων που σχετίζονται με τη χρήση νιμεσουλίδης, εν αναμονή της πλήρους αξιολόγησης της σχέσης οφέλους/κινδύνου στο πλαίσιο της διαδικασίας παραπομπής δυνάμει του άρθρου 31. Στις 19 Ιανουαρίου 2010, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή κίνησε διαδικασία παραπομπής δυνάμει του άρθρου 31 της οδηγίας 2001/83/ΕΚ, ζητώντας από τη CHMP να γνωμοδοτήσει σχετικά με το εάν οι άδειες κυκλοφορίας των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν νιμεσουλίδη για συστημική χρήση πρέπει να διατηρηθούν, να τροποποιηθούν, να ανασταλούν ή να αποσυρθούν. Η CHMP επανεξέτασε τα δεδομένα από κλινικές και μη κλινικές μελέτες, επιδημιολογικές μελέτες και αυθόρμητες αναφορές που υποβλήθηκαν από τους κατόχους της άδειας κυκλοφορίας. Τα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν νιμεσουλίδη για συστημική χρήση έχουν λάβει άδεια κυκλοφορίας επί του παρόντος σε 17 κράτη μέλη, αποκλειστικά ως συνταγογραφούμενα φάρμακα, και κυκλοφορούν σε 15 κράτη μέλη (Βουλγαρία, Τσεχική Δημοκρατία, Κύπρος, Γαλλία, Ελλάδα, Ουγγαρία, Ιταλία, Λεττονία, Λιθουανία, Μάλτα, Πολωνία,, Ρουμανία, Σλοβακία και Σλοβενία). Η έκθεση των ασθενών στη νιμεσουλίδη παρουσιάζει πτωτική τάση τα τελευταία χρόνια, μετά τη δημοσίευση των αποτελεσμάτων των προηγούμενων επισκοπήσεων δυνάμει του άρθρου 31 και του άρθρου 107. Συνολικά, η μεγαλύτερη έκθεση παρατηρείται στην Ιταλία, την Πολωνία, τη Γαλλία και την Ελλάδα. Στα υπόλοιπα κράτη μέλη η έκθεση παραμένει σε σχετικά σταθερά επίπεδα με την πάροδο των ετών. Αποτελεσματικότητα Οι περισσότερες βραχυχρόνιες μελέτες (διάρκειας έως τεσσάρων εβδομάδων) με περιορισμένο αριθμό ασθενών κατέδειξαν αποτελεσματικότητα της νιμεσουλίδης στη θεραπεία του πόνου σε αρκετές φλεγμονώδεις και επώδυνες διαταραχές. Παρά το γεγονός ότι υπάρχουν ορισμένα αποτελέσματα κλινικών μελετών τα οποία υποδεικνύουν ενδεχομένως ταχεία έναρξη της αναλγητικής δράσης της νιμεσουλίδης σε σύγκριση με άλλα ΜΣΑΦ, η κλινική σημασία των μετρηθεισών διαφορών στην έναρξη της ανακούφισης από τον πόνο είναι αμφισβητούμενη. Σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα, διατυπώνεται το συμπέρασμα ότι η αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα της νιμεσουλίδης σε βραχυχρόνιες κλινικές μελέτες συνάδει με την ένδειξη αποκλειστικά για βραχυχρόνια χρήση (δηλαδή μέγιστη διάρκεια θεραπείας 15 ημέρες), όπως είχε ήδη διατυπωθεί για την ελαχιστοποίηση των κινδύνων ηπατοτοξικότητας. Δεν έχει καταδειχθεί κανένα σαφές και κλινικά σημαντικό πλεονέκτημα έναντι άλλων ΜΣΑΦ και, συνεπώς, η επιτροπή κρίνει ότι η αποτελεσματικότητα της νιμεσουλίδης είναι παρόμοια με αυτή των υπολοίπων διαθέσιμων ΜΣΑΦ. Ασφάλεια Η νιμεσουλίδη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ηπατοτοξικότητας έναντι της μη χρήσης ή της χρήσης κατά το παρελθόν. Μετά την εξέταση όλων των διαθέσιμων δεδομένων, διατυπώνεται το γενικό συμπέρασμα ότι αναφορικά με την ηπατοτοξικότητα η νιμεσουλίδη παρουσιάζει τη χειρότερη εικόνα ασφάλειας σε σύγκριση με τη δικλοφαινάκη και τη ναπροξένη, τόσο για τη σοβαρή ηπατική βλάβη που απαιτεί μεταμόσχευση όσο και για τη νοσηλεία λόγω ηπατικής βλάβης. Η ηπατοτοξική εικόνα σε σύγκριση με την ιβουπροφένη ποικίλλει από «χειρότερη» σε ό,τι αφορά τις αυθόρμητες αναφορές έως «συγκρίσιμη» σε ό,τι αφορά τη νοσηλεία για ηπατικές βλάβες ή «ελαφρώς καλύτερη» σε ό,τι αφορά τις σοβαρές ηπατικές βλάβες που απαιτούν μεταμόσχευση. Ο απόλυτος κίνδυνος οξείας ηπατικής ανεπάρκειας που καθιστά απαραίτητη τη μεταμόσχευση είναι 5,64 [2,43-11,11] ανά εκατομμύριο ανθρωποέτη και 5,90 ανά δισεκατομμύριο καθορισμένης ημερήσιας δόσης (DDD). Ο απόλυτος κίνδυνος εισαγωγής στο νοσοκομείο λόγω ηπατοτοξικότητας είναι περίπου άτομα στα ανθρωποέτη και ο απόλυτος κίνδυνος για μη φυσιολογικά αποτελέσματα στις εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας είναι περίπου 1%. Η ηπατοτοξικότητα της νιμεσουλίδης έχει ήδη αξιολογηθεί στο πλαίσιο της διαδικασίας δυνάμει του άρθρου 107 η οποία κινήθηκε μετά την κοινοποίηση νέων πληροφοριών στην Ιρλανδία σχετικά με περιστατικά οξείας ηπατικής ανεπάρκειας που σχετίζονται με τη χρήση της νιμεσουλίδης και την επακόλουθη αναστολή των αδειών κυκλοφορίας για τη νιμεσουλίδη στο συγκεκριμένο κράτος μέλος. Κατά τη χρονική εκείνη περίοδο, το μέγεθος του αυξημένου κινδύνου σοβαρών ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών με τη χρήση νιμεσουλίδης σε σύγκριση με άλλα ΜΣΑΦ, σύμφωνα με τις

44 αυθόρμητες αναφορές, τις κλινικές και επιδημιολογικές μελέτες, ήταν μικρό, εκτός από την προειδοποιητική ένδειξη που ανέφερε η Ιρλανδία. Επιπλέον, κατέστησαν διαθέσιμα τα αποτελέσματα της μελέτης SALT. Η μελέτη SALT αποτέλεσε σημαντική πηγή δεδομένων για την παροχή περαιτέρω διευκρινιστικών στοιχείων. Όπως αναπτύχθηκε στην έκθεση αξιολόγησης, η μελέτη SALT είχε αρκετούς περιορισμούς όπως ο μικρός αριθμός προσδιορισμένων περιστατικών, το γεγονός ότι τα σοβαρά περιστατικά αφορούσαν στο σύνολό τους οξεία ηπατική ανεπάρκεια, ενώ τα διαστήματα εμπιστοσύνης ήταν πολύ μεγάλα, γεγονός που αναιρεί την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων. Παρόλα αυτά, η μελέτη SALT επιβεβαιώνει την προειδοποιητική ένδειξη που παρατηρήθηκε στην Ιρλανδία, η οποία δεν παρατηρήθηκε σε καμία άλλη χώρα από αυτές που μετείχαν στη μελέτη. Η εν λόγω προειδοποιητική ένδειξη ενδέχεται να οφείλεται σε περιβαλλοντικούς ή γενετικούς παράγοντες και αναμένονται ακόμη διευκρινίσεις. Τα διαθέσιμα δεδομένα, στα οποία περιλαμβάνεται μια νέα επιδημιολογική μελέτη (μελέτη FVG GI), επιβεβαιώνουν ότι όλα τα ΜΣΑΦ μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στον γαστροδωδεκαδακτυλικό βλεννογόνο και αυξάνουν τον κίνδυνο επιπλοκών στο ανώτερο γαστρεντερικό σύστημα. Ο κίνδυνος γαστρεντερικών επιπλοκών λόγω χρήσης νιμεσουλίδης είναι μικρότερος σε σύγκριση με τη χρήση κετορολάκης, πιροξικάμης, ινδομεθακίνης και αζαπροπαζόνης, χωρίς ωστόσο να έχει τεκμηριωθεί σημαντική διαφορά από άλλα ΜΣΑΦ όπως η κελεκοξίμπη, η ιβουπροφένη, η ναπροξένη, η κετοπροφαίνη, η δικλοφαινάκη, η σουλινδάκη και η μελοξικάμη. Ωστόσο, αξίζει να σημειωθεί ότι δεν υπάρχουν άμεσες συγκρίσεις και τα διαστήματα εμπιστοσύνης επικαλύπτονται σε μεγάλο βαθμό. Συνολικά, η γαστρεντερική τοξικότητα της νιμεσουλίδης θεωρείται συγκρίσιμη με αυτή άλλων ΜΣΑΦ. Συγκρίνοντας τόσο τις ηπατικές βλάβες όσο και τη γαστρεντερική τοξικότητα μαζί, η νιμεσουλίδη εμπίπτει στο μέσο εύρος άλλων ΜΣΑΦ. Η εικόνα ασφάλειας σε ό,τι αφορά την ηπατοτοξικότητα και τη γαστρεντερική τοξικότητα της νιμεσουλίδης είναι εξίσου αρνητική με αυτήν άλλων εναλλακτικών ΜΣΑΦ όπως η δικλοφαινάκη και η ναπροξένη. Από τα δεδομένα που υποβλήθηκαν κατά τη διάρκεια της παρούσας επισκόπησης δεν προέκυψαν νέα ζητήματα σχετικά με την ασφάλεια σε περιπτώσεις καρδιαγγειακών διαταραχών, τη νεφρική ασφάλεια, την ασφάλεια του δέρματος, του ανοσολογικού και νευρικού συστήματος. Φαίνεται ότι η εικόνα κινδύνου της νιμεσουλίδης δεν είναι καλύτερη από αυτήν άλλων ΜΣΑΦ σε ό,τι αφορά τις καρδιαγγειακές διαταραχές. Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η νεφρική ασφάλεια της νιμεσουλίδης είναι συγκρίσιμη με αυτήν άλλων ΜΣΑΦ και συγκρίσιμη ή ελαφρώς καλύτερη σε ό,τι αφορά την ασφάλεια του δέρματος, του ανοσολογικού και νευρικού συστήματος. Σχέση οφέλους/κινδύνου Η αποτελεσματικότητα της νιμεσουλίδης είναι αποδεδειγμένη σε βραχυχρόνιες κλινικές μελέτες, κάτι το οποίο συνάδει με την ένδειξη βραχυχρόνιας χρήσης (δηλαδή μέγιστη διάρκεια θεραπείας 15 ημερών) που έχει ήδη προστεθεί για την ελαχιστοποίηση των κινδύνων ηπατοτοξικότητας. Γενικά, για την ανακούφιση από τον πόνο, η νιμεσουλίδη είναι τουλάχιστον εξίσου αποτελεσματική με άλλα ΜΣΑΦ για ενδείξεις βραχυχρόνιας χρήσης. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ηπατοτοξικότητας που σχετίζεται με τη νιμεσουλίδη το μέγεθος του οποίου εξακολουθεί να εγείρει αμφιβολίες. Επισημαίνεται ότι το 23% των ηπατικών περιστατικών που αναφέρθηκαν με τη νιμεσουλίδη αφορούσαν ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για πιο χρόνιες ενδείξεις. Συνεπώς, η επιτροπή απεφάνθη ότι η νιμεσουλίδη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για τις οξείες παθήσεις, ήτοι για τη θεραπεία οξέος πόνου και πρωτοπαθούς δυσμηνόρροιας. Λαμβανομένου υπόψη του κινδύνου που ενέχει η χρόνια χρήση στη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας και του στόχου περαιτέρω ελαχιστοποίησης των κινδύνων που σχετίζονται με τη νιμεσουλίδη, η CHMP απεφάνθη ότι η νιμεσουλίδη δεν έχει πλέον θετική σχέση οφέλους/κινδύνου για τη συγκεκριμένη ένδειξη. Λόγοι για την τροποποίηση της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος και του φύλλου οδηγιών χρήσης Εκτιμώντας ότι, Η επιτροπή εξέτασε την παραπομπή που πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με το άρθρο 31 της οδηγίας 2001/83/EΚ για τα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν νιμεσουλίδη που προορίζονται για συστημική χρήση.

45 Η επιτροπή έλαβε υπόψη όλα τα διαθέσιμα δεδομένα που υποβλήθηκαν σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν νιμεσουλίδη για συστημική χρήση. Η επιτροπή έκρινε ότι η κλινική αποτελεσματικότητα των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν νιμεσουλίδη για συστημική χρήση στις ενδείξεις βραχυχρόνιας θεραπείας έχει καταδειχθεί. Δεν έχει καταδειχθεί κανένα σαφές και κλινικά σημαντικό πλεονέκτημα έναντι άλλων ΜΣΑΦ και, συνεπώς, η επιτροπή κρίνει ότι η αποτελεσματικότητα της νιμεσουλίδης είναι παρόμοια με αυτή των υπολοίπων διαθέσιμων ΜΣΑΦ. Η επιτροπή απεφάνθη ότι η συνολική γαστρεντερική τοξικότητα της νιμεσουλίδης είναι συγκρίσιμη με αυτήν άλλων ΜΣΑΦ, αλλά η νιμεσουλίδη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ηπατοτοξικότητας. Η συνδυαστική εικόνα ασφάλειας σε ό,τι αφορά την ηπατοτοξικότητα και τη γαστρεντερική τοξικότητα της νιμεσουλίδης είναι εξίσου αρνητική με αυτήν ορισμένων άλλων ΜΣΑΦ όπως η δικλοφαινάκη και η ναπροξένη. Επιπλέον, οι περιορισμοί των επί του παρόντος διαθέσιμων δεδομένων εγείρουν αμφιβολίες σχετικά με την ηπατοτοξικότητα, ενώ παραμένουν οι ανησυχίες σε ό,τι αφορά ιδίως την παρατεταμένη χρήση νιμεσουλίδης. Λαμβάνοντας υπόψη τη μέγιστη διάρκεια θεραπείας 15 ημερών για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου ηπατοτοξικότητας και τον στόχο της περαιτέρω ελαχιστοποίησης των κινδύνων που σχετίζονται με τη νιμεσουλίδη, η επιτροπή έκρινε ότι η νιμεσουλίδη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε οξείες παθήσεις, δηλαδή θεραπεία του οξέος πόνου και πρωτοπαθούς δυσμηνόρροιας. Βάσει των προαναφερθέντων, η επιτροπή έκρινε ότι η χρόνια χρήση νιμεσουλίδης στη «συμπτωματική θεραπεία επώδυνης οστεοαρθρίτιδας» ενέχει κινδύνους και απεφάνθη ότι η σχέση οφέλους/κινδύνου των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν νιμεσουλίδη για συστημική χρήση δεν είναι πλέον θετική για τη συγκεκριμένη ένδειξη. η CHMP, ως εκ τούτου, εισηγήθηκε την τροποποίηση των όρων των αδειών κυκλοφορίας για τα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν νιμεσουλίδη για συστημική χρήση, τα οποία αναφέρονται στο Παράρτημα I, σύμφωνα με τους όρους που ορίζονται στο Παράρτημα IV, για τα οποία οι τροποποιήσεις της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος και του φύλλου οδηγιών χρήσης ορίζονται στο Παράρτημα III.

46 Παράρτημα III Τροποποιήσεις της Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος και του Φύλλου Οδηγιών Χρήσης

47 Τροποποιήσεις που πρέπει να συμπεριληφθούν στις σχετικές παραγράφους της Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος και του Φύλλου Οδηγιών Χρήσης για φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν νιμεσουλίδη για συστηματική χρήση, ανάλογα με την περίπτωση Οι ακόλουθες φράσεις διαγράφονται (κείμενο με διακριτή διαγραφή), προστίθενται ή μετακινούνται (υπογραμμισμένο κείμενο) εντός της ίδιας παραγράφου της Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος και του Φύλλου Οδηγιών Χρήσης ως εξής: Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος [ ] 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Θεραπεία του οξέος πόνου (βλ. παράγραφο 4.2) Συμπτωματική θεραπεία της επώδυνης οστεοαρθρίτιδας (βλ. παράγραφο 4.2) Πρωτοπαθής δυσμηνόρροια Η νιμεσουλίδη θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο ως θεραπεία δεύτερης γραμμής. Η απόφαση της συνταγογράφησης νιμεσουλίδης θα πρέπει να βασίζεται σε μία αξιολόγηση των συνολικών κινδύνων του κάθε ασθενούς (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.4). [ ] 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες [ ] Διαταραχές του γαστρεντερικού [ ] Όχι συχνές: Αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα, Δωδεκαδακτυλικό έλκος και διάτρηση, Γαστρικό έλκος και διάτρηση [ ] Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Συχνές: Αυξημένα ηπατικά ένζυμα [ ] Φύλλο οδηγιών χρήσης [ ] 1. ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ {(ΕΠΙΝΟΗΘΕΙΣΑ) ΟΝΟΜΑΣΙΑ} ΚΑΙ ΠΟΙΑ ΕΙΝΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ Το {(Επινοηθείσα) ονομασία} είναι ένα μη-στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο («ΜΣΑΦ»), με αναλγητικές ιδιότητες. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξέος πόνου, για τη συμπτωματική θεραπεία της επώδυνης οστεοαρθρίτιδας και για τη θεραπεία της δυσμηνόρροιας. [ ] 4. ΠΙΘΑΝΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ [ ] Ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανισθούν με το {(Επινοηθείσα) ονομασία} είναι: [ ] Όχι συχνές: αιμορραγία από το στομάχι ή το έντερο, δωδεκαδακτυλικά ή στομαχικά έλκη και διάρρηξη ελκών. [ ]

48 Παράρτημα IV Όροι για τη χορήγηση αδειών κυκλοφορίας

49 ΟΡΟΙ ΓΙΑ ΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΑΔΕΙΩΝ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Οι εθνικές αρμόδιες αρχές, υπό τον συντονισμό του κράτους μέλους αναφοράς, ανάλογα με την περίπτωση, πρέπει να διασφαλίζουν ότι οι κάτοχοι αδειών κυκλοφορίας πληρούν τους ακόλουθους όρους: Σχέδιο επικοινωνίας Οι ΚΑΚ πρέπει να ενημερώσουν τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας σχετικά με την παρούσα επισκόπηση της νιμεσουλίδης μέσω επιστολών άμεσης κοινοποίησης των επαγγελματιών του τομέα της υγείας, όπως συμφωνήθηκε με τη CHMP. Η εναρμονισμένη ημερομηνία αποστολής των επιστολών είναι 15 ημέρες μετά από την έκδοση απόφασης της Ευρωπαϊκής Επιτροπής.