ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1

2 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Pandemrix εναιώρημα και γαλάκτωμα για ενέσιμο γαλάκτωμα. Πανδημικό εμβόλιο γρίπης (H1N1)v (τμήμα ιού, αδρανοποιημένο, ανοσοενισχυμένο) 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Μετά την ανάμειξη, 1 (0.5 ml) περιέχει: Τμήμα ιού γρίπης, αδρανοποιημένο, που περιέχει αντιγόνο * ισοδύναμο με: Στέλεχος ιού παρόμοιου με A/California/7/2009 (H1N1)ν (X-179A) 3,75 μικρογραμμάρια ** * ** πολλαπλασιασμένο σε αυγά αιμοσυγκολλητίνη (HA) Το εμβόλιο είναι σύμφωνο με τη σύσταση της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας (Π.Ο.Υ.) και την απόφαση της Ευρωπαϊκής Ένωσης (Ε.Ε.) για την πανδημία. Ανοσοενισχυτικό AS03 που αποτελείται από σκουαλένη (10,69 χιλιοστογραμμάρια), DL-ατοκοφερόλη (11,86 χιλιοστογραμμάρια) και πολυσορβικό 80 (4,86 χιλιοστογραμμάρια). Το εναιώρμα και γαλάκτωμα σχηματίζουν ένα εμβόλιο πολλαπλών δόσεων σε ένα φιαλίδιο μόλις αναμειχθούν. Βλ. παράγραφο 6.5 για τον αριθμό των δόσεων ανά φιαλίδιο. Έκδοχα: το εμβόλιο περιέχει 5 μικρογραμμάρια θειομερσάλης. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Εναιώρημα και γαλάκτωμα για ενέσιμο γαλάκτωμα. Το εναιώρημα είναι ένα άχρωμο ελαφρώς οπαλίζον υγρό. Το γαλάκτωμα είναι ένα λευκωπό ομοιογενές υγρό. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Προφύλαξη από τη γρίπη σε περίπτωση επίσημης κήρυξης κατάστασης πανδημίας (βλ. παραγράφους 4.2 και 5.1). Η χρήση του εμβολίου πανδημικής γρίπης πρέπει να βασίζεται στις Επίσημες Συστάσεις. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Το παρόν πανδημικό εμβόλιο για τη γρίπη έχει εγκριθεί βάσει των δεδομένων που αποκτήθησαν με το εμβόλιο με το στέλεχος Η5Ν1, με την προσθήκητων δεδομένων για το αντιγόνο Η1Ν1. Η παράγραφος Κλινικές Πληροφορίες θα επικαιροποιείται με τα επιπρόσθετα δεδομένα που θα προκύπτουν. Στην παρούσα φάση υπάρχει περιορισμένη κλινική εμπειρία με την ερευνητική έκδοση του Pandemrix (H1N1) η οποία περιέχει υψηλότερο ποσοστό αντιγόνου (βλέπε παράγραφο 5.1) σε υγιείς 2

3 ενήλικες ηλικίας ετών και καμία εμπειρία στους ηλικιωμένους, στα παιδιά ή στους εφήβους. Η απόφαση για τη χρήση του Pandemrix (H1N1) στις ηλικιακές ομάδες που καθορίζονται κατωτέρω θα πρέπει να συνεκτιμήσει όλα τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για το εμβόλιο με το αντιγόνο Η5Ν1 και τα νοσολογικά χαρακτηριστικά της τρέχουσας πανδημίας της γρίπης. Οι συνιστώμενες δοσολογίες βασίζονται σε: δεδομένα ασφάλειας και ανοσογονικότητας τα οποία είναι διαθέσιμα κατά τη χορήγηση του AS03-ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3,75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 (Η5Ν1) κατά την ημέρα 0 και 21 σε ενήλικες, συνπεριλαμβανομένων και των ηλικιωμένων, καθώς και κατά τη χορήγηση ολόκληρης και μισής ς ενηλίκων σε παιδιά ηλικίας 3-9 ετών. πολύ περιορισμένα δεδομένα για την επίτευξη ανοσογονικότητας τρεις εβδομάδες μετά τη χορήγηση μιας μονής ς της ερευνητικής μορφής του Pandemrix ( Η1Ν1) σε ενήλικες ηλικίας ετών. Βλ. παραγράφους 4.8 και 5.1. Δοσολογία Ενήλικες ηλικίας ετών: Μια των 0,5 ml σε επιλεγμένη ημερομηνία. Να χορηγείται κατά προτίμηση μια δεύτερη του εμβολίου. Θα πρέπει να μεσολαβεί διάστημα τουλάχιστον τριών εβδομάδων μεταξύ της πρώτης και της δεύτερης ς. Ωστόσο, τα πρώιμα δεδομένα για την επίτευξη ανοσογονικότητας τρεις εβδομάδες μετά τη χορήγηση της ερευνητικής μορφής του Pandemrix (H1N1) σε περιορισμένο αριθμό υγιών ενηλίκων ηλικίας ετών υποδηλώνουν ότι μια μονή ενδέχεται να είναι επαρκής σε αυτή την ηλικιακή ομάδα. Βλέπε παράγραφο 5.1 Ηλικιωμένοι (>60 ετών) Μια του 0,5 ml σε ορισμένη ημερομηνία. Μια δεύτερη του εμβολίου θα πρέπει να δίνεται μετά από διάστημα τουλάχιστον τριών εβδομάδων. Βλέπε παράγραφο 5.1. Παιδιά και έφηβοι ηλικίας ετών Εάν ο εμβολιασμός κριθεί απαραίτητος, η δοσολογία θα πρέπει να εκτιμηθεί σύμφωνα με τις συστάσεις για τους ενηλίκους. Εντούτοις, για την επιλογή της ς σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα θα πρέπει να συνεκτιμηθούν τα διαθέσιμα στοιχεία που αφορούν στην ασφάλεια και την ανοσογονικότητα σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 3-9 ετών. Βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1 Παιδιά ηλικίας 3-9 ετών Εάν ο εμβολιασμός κριθεί απαραίτητος, τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χορήγηση 0,25ml του εμβολίου (δηλ. το μισό της ς των ενηλίκων) σε ορισμένη ημερομηνία και μια δεύτερη χορηγούμενη μετά από τουλάχιστον τρεις εβδομάδες ενδέχεται να επαρκούν. Υπάρχουν πολύ περιορισμένα στοιχεία ασφάλειας και ανοσογονικότητας διαθέσιμα για τη χορήγηση του ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3,75 µg HA προερχόμενης από A/Vietnam/1194/2004 (Η5Ν1) και για τη χορήγηση μισής ς του ίδιου εμβολίου (δηλ µg ΗΑ και μισή ποσότητα AS03 ανοσοενισχυτικού σε 0.25 ml) κατά τις ημέρες 0 και 21 σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Βλ. παραγράφους 4.8 και 5.1. Παιδιά ηλικίας 6μηνών έως 3 ετών Εάν ο εμβολιασμός κριθεί απαραίτητος, η δοσολογία θα πρέπει να εκτιμηθεί σύμφωνα με τιςσυστάσεις για παιδιά ηλικίας 3-9 ετών. Βλ. Παραγράφους 4.8 και 5.1. Παιδιά ηλικίας μικρότερης των 6 μηνών Ο εμβολιασμός δεν συνιστάται στην παρούσα φάση σε αυτή την ηλικιακή ομάδα. 3

4 Για περισσότερες πληροφορίες, βλ. παραγράφους 4.4, 4.8 και 5.1. Συστήνεται τα άτομα που λαμβάνουν την πρώτη του Pandemrix, να ολοκληρώνουν το εμβολιαστικό σχήμα με το Pandemrix (βλ. παράγραφο 4.4). Τρόπος χορήγησης Η ανοσοποίηση πρέπει να διενεργείται με τη χορήγηση ενδομυϊκής ένεσης κατά προτίμηση στο δελτοειδή μυ ή στο οπισθοπλάγιο μέρος του μηρού (ανάλογα με την μυϊκή μάζα). 4.3 Αντενδείξεις Ιστορικό αναφυλακτικής (δηλ. απειλητικής για τη ζωή) αντίδρασης σε κάποιο από τα συστατικά ή στα υπολειμματικά ίχνη (πρωτεΐνες αυγών και ορνίθων, ωολευκωματίνη, φορμαλδεΰδη, θειική γενταμυκίνη και δεοξυχολικό νάτριο) αυτού του εμβολίου.εάν ο εμβολιασμός κριθεί απαραίτητος, θα πρέπει να υπάρχουν άμεσα διαθέσιμες εγκαταστάσεις ανάνηψης αν χρειαστεί. Βλ. παράγραφο 4.4. για Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Η χορήγηση του εμβολίου πρέπει να γίνεται με προσοχή σε άτομα με γνωστή υπερευαισθησία (εκτός από αναφυλακτική αντίδραση) στη δραστική ουσία, σε κάποιο από τα έκδοχα, στη θειομερσάλη και στα υπολείμματα (αυγά και πρωτεΐνες ορνίθων, ωολευκωματίνη, φορμαλδεΰδη, θειική γενταμυκίνη και δεοξυχολικό νάτριο). Όπως συνιστάται με όλα τα ενέσιμα εμβόλια, πρέπει να είναι πάντοτε άμεσα διαθέσιμη η κατάλληλη θεραπευτική αγωγή και παρακολούθηση κατά την περίπτωση ενός σπάνιου αναφυλακτικού επεισοδίου μετά τη χορήγηση του εμβολίου. Εάν το επιτρέπει η κατάσταση πανδημίας, η ανοσοποίηση πρέπει να αναβάλλεται σε ασθενείς με σοβαρή εμπύρετη νόσο ή οξεία λοίμωξη. Το Pandemrix δεν πρέπει σε καμία περίπτωση να χορηγείται ενδοφλεβίως. Δεν υπάρχουν δεδομένα υποδόρια χρήση του Pandemix. Συνεπώς, οι παροχείς υγειονομικής περίθαλψης θα πρέπει να αξιολογήσουν τα οφέλη και τους πιθανούς κινδύνους από τη χρήση του εμβολίου σε άτομα με θρομβοπενία ή αιμορραγικές διαταραχές οι οποίες αποτελούν αντένδειξη για την ενδομυϊκήχορήγηση εκτός εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του κινδύνου αιμορραγιών. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χορήγηση των AS03-ανοσοενισχυμένων εμβολίων πριν ή μετά από άλλους τύπους εμβολίων κατά της γρίππης τα οποία προορίζονται για προπανδημική ή πανδημική χρήση. Η αντισωματική απόκριση σε ασθενείς με ενδογενή ή ιατρογενή ανοσοκαταστολή πιθανόν να είναι ανεπαρκής. Μια προστατευτική ανοσολογική απόκριση μπορεί να μην επιτευχθεί σε όλους τους εμβολιασμένους (βλ. παράγραφο 5.1). Υπάρχει πολύ περιορισμένη εμπειρία σε παιδιά ηλικίας μεταξύ 3 και 9 ετών και καθόλου εμπειρία σε παιδιά μικρότερα των 3 ετών ή σε παιδιά και εφήβους μεταξύ 10 και 17 ετών. Βλ. παραγράφους 4.2, 4.8 και 5.1. Δεν υπάρχουν δεδομένα ασφάλειας, ανοσογονικότητας ή αποτελεσματικότητας τα οποία να υποστηρίζουν την δυνατότητα εναλλαγής του Pandemrix με άλλα πανδημικά εμβόλια με αντιγόνο Η1Ν1. 4

5 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη συγχορήγηση του Pandemrix με άλλα εμβόλια. Ωστόσο, αν υπάρχει σκέψη για συγχορήγηση με άλλο εμβόλιο, οι ενέσεις πρέπει να γίνονται σε διαφορετικά μέλη του σώματος. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες ενδέχεται να ενταθούν. Η ανοσολογική απόκριση μπορεί να είναι μειωμένη εάν ο ασθενής υποβάλλεται σε ανοσοκατασταλτική αγωγή. Μετά από εμβολιασμό κατά της γρίπης, μπορεί να παρατηρηθούν ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε ορολογικές δοκιμασίες με τη μέθοδο ELISA για την ανίχνευση του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας-1 (HIV-1), του ιού της Ηπατίτιδας C, και, ιδιαίτερα, του HTLV-1. Σε τέτοιες περιπτώσεις η μέθοδος ανοσοαποτύπωσης Western blot είναι αρνητική. Αυτά τα παροδικά ψευδώς θετικά αποτελέσματα πιθανόν να οφείλονται στην παραγωγή IgM ως αντίδραση στο εμβόλιο. 4.6 Κύηση και γαλουχία Αυτή τη στιγμή δεν υπάρχουν δεδομένα διαθέσιμα για τη χρήση του Pandemrix κατά την κύηση. Δεδομένα από εγκύους που έχουν εμβολιαστεί με διαφορετικά αδρανοποιημένα μη ανοσοενισχυμένα εποχιακά εμβόλια δεν καταδεικνύουν δυσπλασίες ή εμβρυική ή νεογνική τοξικότητα. Μελέτες σε ζώα με το Pandemrix δεν κατέδειξαν τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή (βλ. παράγραφο 5.3). Μπορεί να γίνει σκέψη για χρήση του Pandemrix κατά τη διάρκεια της κύησης εάν αυτό κριθεί απαραίτητο, λαμβάνοντας υπόψη τις Επίσημες Συστάσεις. Το Pandemrix μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε θηλάζουσες γυναίκες. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Κάποιες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στην παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες Ενέργειες» μπορεί να έχουν επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χρήσης μηχανών. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Κλινικές δοκιμές Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές δοκιμές με το πρότυπο εμβόλιο (mock-up) παρατίθενται παρακάτω (βλ. παράγραφο 5.1 για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα πρότυπα εμβόλια). Ενήλικες Κλινικές μελέτες έχουν εκτιμήσει την επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατίθενται κατωτέρω σε περίπου άτομα ηλικίας 18 ετών και άνω, τα οποία έλαβαν σκευάσματα που περιείχαν στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) με τουλάχιστον 3,75 μικρογραμμάρια HA. Οι αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με την ακόλουθη συνθήκη συχνότητας: Πολύ συχνές ( 1/10) Συχνές ( 1/100 έως <1/10) Όχι συχνές ( 1/1.000 έως <1/100) Σπάνιες ( 1/ έως <1/1.000) Πολύ σπάνιες (<1/10.000) 5

6 Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Συχνές: λεμφαδενοπάθεια Ψυχιατρικές διαταραχές Όχι συχνές: αϋπνία Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές: κεφαλαλγία Όχι συχνές: παραισθησία, υπνηλία, ζάλη Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Όχι συχνές: γαστρεντερικά συμπτώματα (όπως διάρροια, έμετος, κοιλιακό άλγος, ναυτία) Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές: εκχύμωση στο σημείο της ένεσης, αυξημένη εφίδρωση Όχι συχνές: κνησμός, εξάνθημα Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Πολύ συχνές: αρθραλγία, μυαλγία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ συχνές: σκλήρυνση, οίδημα, άλγος και ερυθρότητα στο σημείο της ένεσης, πυρετός, κόπωση Συχνές: ρίγη, γριπώδης συνδρομή, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (όπως αίσθημα θερμότητας, κνησμός) Όχι συχνές: κακουχία Παιδιά ηλικίας 3-9 ετών Μια κλινική μελέτη εκτίμησε την ανοσοαντιδραστικότητα σε παιδιά ηλικίας 3 έως 5 και 6 έως 9 ετών τα οποία έλαβαν είτε μια πλήρη είτε μισή AS03 ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3,75 µg HA προερχόμενης από A/Vietnam/1194/2004 (Η5Ν1). Η ανά συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν στις ομάδες παιδιών που έλαβαν μια πλήρη του AS03 ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3,75 µg HA προερχόμενης από A/Vietnam/1194/2004 (Η5Ν1) ήταν υψηλότερη από αυτή που παρατηρήθηκε στις ομάδες παιδιών που έλαβαν τη μισή από τη, εκτός από την ερυθρότητα στην ομάδα ηλικίας 6-9 ετών. Η ανά συχνότητα εμφάνισης των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν η ακόλουθη: Ανεπιθύμητες ενέργειες 3-5 ετών 6-9 ετών Μισή Πλήρης Μισή Πλήρης Σκλήρυνση 9.9% 18.6% 12.0% 12.2% Άλγος 48.5% 62.9% 68.0% 73.5% Ερυθρότητα 10.9% 19.6% 13.0% 6.1% Οίδημα 11.9% 24.7% 14.0% 20.4% Πυρετός (>38 C) 2.0% 6.2% 2.0% 10.2% Πυρετός (>39 C) - συχνότητα εμφάνισης ανά - συχνότητα εμφάνισης ανά άτομο 2.0% 3.9% 5.2% 10.2% 6 0% 0% 7.1% 14.3%

7 Υπνηλία 7.9% 13.4% NA NA Ευερεθιστότητα 7.9% 18.6% NA NA Απώλεια όρεξης 6.9% 16.5% NA NA Ρίγος 1.0% 12.4% 4.0% 14.3% NA=δεν υπάρχουν δεδομένα Παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία Στην παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία τριδύναμων εμβολίων που χρησιμοποιούνται κατά τις περιόδους μεταξύ των πανδημιών, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: Όχι συχνές: Γενικευμένες δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης Σπάνιες: Νευραλγία, σπασμοί, παροδική θρομβοπενία. Έχουν επίσης αναφερθεί αλλεργικές αντιδράσεις, οι οποίες σε σπάνιες περιπτώσεις οδήγησαν σε καταπληξία. Πολύ σπάνιες: Αγγειίτιδα με παροδική νεφρική συμμετοχή. Νευρολογικές διαταραχές, όπως εγκεφαλομυελίτιδα, νευρίτιδα και σύνδρομο Guillain Barré. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει θειομερσάλη (μια οργανική, υδραργυρική ένωση) ως συντηρητικό και, συνεπώς, είναι πιθανό να εμφανιστούν αντιδράσεις ευαισθητοποίησης (βλ. παράγραφο 4.4). 4.9 Υπερδοσολογία Δεν αναφέρθηκε καμία περίπτωση υπερδοσολογίας. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εμβόλια γρίπης, κωδικός ATC J07BB02. Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία των «Εξαιρετικών Συνθηκών». Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) θα ανασκοπεί σε τακτική βάση κάθε νέα διαθέσιμη πληροφορία και η παρούσα ΠΧΠ θα ενημερώνεται όπως είναι απαραίτητο. Σε αυτή την ενότητα περιγράφεται η κλινική εμπειρία με πρότυπα εμβόλια μετά από τη χορήγηση δυο δόσεων και με την ερευνητική μορφή του Pandemrix (H1N1) μετά από μια μονή σε υγιείς ενήλικες ηλικίας ετών. Τα πρότυπα εμβόλια περιέχουν αντιγόνα γρίπης τα οποία διαφέρουν από εκείνα των επί του παρόντος κυκλοφορούντων ιών γρίπης. Τα αντιγόνα αυτά μπορεί να θεωρηθούν ως «νέα» αντιγόνα και προσομοιώνουν μια κατάσταση στην οποία ο πληθυσμός στόχος για τον εμβολιασμό είναι μη εκτεθειμένος από ανοσολογικής άποψης. Τα δεδομένα που προκύπτουν με το πρότυπο εμβόλιο θα υποστηρίξουν μια στρατηγική εμβολιασμού η οποία πιθανόν να χρησιμοποιηθεί για το πανδημικό εμβόλιο: τα κλινικά δεδομένα για την ανοσογονικότητα, ασφάλεια και αντιδραστικότητα τα οποία λαμβάνονται με πρότυπα εμβόλια είναι σχετικά με τα πανδημικά εμβόλια. Κλινικές μελέτες έχουν εκτιμήσει την ανοσοαντιδραστικότητα διαφορετικών μορφών των ανοσοενισχυμένων και μη ανοσοενισχυμένων με AS03 (A/H5N1) εμβολίων σε άτομα ηλικίας 3-9 ετών, ετών και >60 ετών μετά από σχήμα χορήγησης 0, 21 ημερών. Η πλειοψηφία αυτών των 7

8 ατόμων δεν είχαν ανιχνεύσιμα αντισώματα κατά της αιμοσυγγολητίνης (ΗΑ) έναντι του στελέχους Η5Ν1 κατά τη δοκιμασία πριν από τον εμβολιασμό. Ανοσολογική απάντηση στην ερευνητική μορφή του Pandemrix (H1N1) σε ενήλικες ηλικίας ετών Σε μια κλινική μελέτη η οποία αξιολόγησε την ανοσοαντδραστικότητα του AS03-ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 5,25 µg HA προερχόμενης από στέλεχος ιού παρόμοιο με A/California/7/2009 (H1N1)ν σε υγιή άτομα ηλικίας ετών οι απαντήσεις έναντι ΗΑ ήταν οι ακόλουθες: Αντίσωμα έναντι HA Ανοσολογική απάντηση στο στέλεχος ιού παρόμοιου με A/California/7/2009 (H1N1)v 21 ημέρες μετά τη 1 η N=62 Ποσοστό οροπροστασίας % Ποσοστό ορομετατροπής % Συντελεστής 41.4 ορομετατροπής 3 1 ποσοστό οροπροστασίας: ποσοστό ασθενών με τίτλο αναστολής αιμοσυγκόλλησης (HI) 1:40, 2 ποσοστό ορομετατροπής: ποσοστό ασθενών είτε με αρνητικό τίτλο προ του εμβολιασμού και με προστατευτικό τίτλο 1:40 μετά τον εμβολιασμό ή με θετικό τίτλο προ του εμβολιασμού και τετραπλάσια αύξηση στον τίτλο μετά τον εμβολιασμό, 3 συντελεστής ορομετατροπής: λόγος του μέσου γεωμετρικού τίτλου (GMT) μετά τον εμβολιασμό προς τον GMT προ του εμβολιασμού. Ανοσολογική απόκριση έναντι του A/VietNam/1194/2004 (H5N1): Ενήλικες ηλικίας ετών Σε κλινικές μελέτες οι οποίες εκτίμησαν την ανοσοαντιδραστικότητα του AS03-ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3,75 µg HA προερχόμενης από το A/Vietnam/1194/2004, οι απαντήσεις των αντισωμάτων έναντι ΗΑ ήταν οι ακόλουθες: Αντίσωμα έναντι HA Ανοσολογική απάντηση στο στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 χρονοδιάγραμμα 0, 21 ημερών χρονοδιάγραμμα 0, 6 μηνών 21 ημέρες μετά την 1 η N= ημέρες μετά την 2 η N= ημέρες μετά την 1 η N=55 7 ημέρες μετά την 2 η N= ημέρες μετά την 2 η N=48 Ποσοστό 44.5% 94.3% 38.2% 89.4% 89.6% οροπροστασίας 1 Ποσοστό 42.5% 93.7% 38.2% 89.4% 89.6% ορομετατροπής 2 Συντελεστής ορομετατροπής 3 1 ποσοστό οροπροστασίας: ποσοστό ασθενών με τίτλο αναστολής αιμοσυγκόλλησης (HI) 1:40, 2 ποσοστό ορομετατροπής: ποσοστό ασθενών είτε με αρνητικό τίτλο προ του εμβολιασμού και με προστατευτικό τίτλο 1:40 μετά τον εμβολιασμό ή με θετικό τίτλο προ του εμβολιασμού και τετραπλάσια αύξηση στον τίτλο μετά τον εμβολιασμό, 3 συντελεστής ορομετατροπής: λόγος του μέσου γεωμετρικού τίτλου (GMT) μετά τον εμβολιασμό προς τον GMT προ του εμβολιασμού. Μετά από δυο δόσεις οι οποίες χορηγήθηκαν με χροονική διαφορά 21 ημερών ή 6 μηνών, το 96,0% των ατόμων είχαν τετραπλάσια αύξηση στους τίτλους εξουδετερωτικών αντισωμάτων ορού και % είχαν τίτλους τουλάχιστον 1:80.

9 Παρακολούθηση 50 ατόμων τα οποία είχαν λάβει δυο δόσεις AS03-ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3,75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 στις 0 και 21 ημέρες, κατέδειξε ότι το ποσοστό οροπροστασίας (τίτλοι HI 1:40) κατά την ημέρα 42, ήταν 84%, ενώ κατά την ημέρα 180, ήταν 54%. Τετραπλάσια αύξηση στους τίτλους εξουδετερωτικών αντισωμάτων ορού από την ημέρα 0 σημειώθηκε στο 85,7% κατά την ημέρα 42 και στο 72% κατά την ημέρα 180. Ηλικιωμένοι (>60 ετών) Σε μια άλλη κλινική μελέτη, 152 άτομα ηλικίας > 60 ετών (διαστρωματωμένα σε ομάδες με ηλικιακό εύρος από 61 ετών έως 70 ετών, από 71 ετών έως 80 ετών και άτομα > 80 ετών) έλαβαν είτε απλή είτε διπλή AS03 ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) στις 0 και 21 ημέρες. Κατά την ημέρα 42, οι απαντήσεις των αντισωμάτων έναντι HA ήταν οι ακόλουθες: Αντίσωμα έναντι HA Ανοσολογική απάντηση στο στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 (ημέρα 42) 61 έως 70 έτη 71 έως 80 έτη >80 ετών Διπλή Μονή Διπλή Μονή N=92 N=48 N=43 N=13 Μονή N=91 Διπλή N=10 Ποσοστό 84.6% 97.8% 87.5% 93.0% 61.5% 90.0% οροπροστασίας 1 Ποσοστό 74.7% 90.2% 77.1% 93.0% 38.5% 50.0% ορομετατροπής 2 Συντελεστής ορομετατροπής 3 1 ποσοστό οροπροστασίας: ποσοστό ασθενών με τίτλο αναστολής αιμοσυγκόλλησης (HI) 1:40, 2 ποσοστό ορομετατροπής: ποσοστό ασθενών είτε με αρνητικό τίτλο προ του εμβολιασμού και με προστατευτικό τίτλο 1:40 μετά τον εμβολιασμό ή με θετικό τίτλο προ του εμβολιασμού και τετραπλάσια αύξηση στον τίτλο μετά τον εμβολιασμό, 3 συντελεστής ορομετατροπής: λόγος του μέσου γεωμετρικού τίτλου (GMT) μετά τον εμβολιασμό προς τον GMT προ του εμβολιασμού. Παρόλο που μια επαρκής ανοσιακή απάντηση επιτεύχθηκε την ημέρα 42 μετά από δυο χορηγήσεις μιας απλής ς AS03 ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), μια υψηλότερη απάντηση παρατηρήθηκε μετά από δυο χορηγήσεις μιας διπλής ς του εμβολίου. Πολύ περιορισμένα δεδομένα σε οροαρνητικά άτομα >80 ετών (N=5) κατέδειξαν ότι κανένα άτομο δεν πέτυχε κανένα οροπροστασία μετά από τις δυο χορηγήσεις μιας απλής ς του ανοσοενισχυμένου εμβολίου AS03 το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Ωστόσο, μετά από δυο χορηγήσεις μιας διπλήςς του εμβολίου, το ποσοστό οροπροστασίας την ημέρα 42 ήταν 75%. Την ημέρα 180, τα ποσοστά οροπροστασίας στα άτομα >60 ετών ήταν 52.9% για όσους είχαν λάβει δυο μονές δόσεις και 69.5% για όσους είχαν λάβει δυο διπλές δόσεις την ημέρα 0 και την ημέρα 21. Επιπλέον, το 44.8% και 56.1% των ατόμων στις αντίστοιχες δοσολογικές ομάδες παρουσίασαν τετραπλάσια αύξηση στους τίτλους εξουδετερωτικών αντισωμάτων ορού από την ημέρα 0 στην ημέρα 42 και 96.6% και 100% των ατόμων είχαν τίτλους τουλάχιστον 1:80 την ημέρα 42. Παιδιά ηλικίας 3 έως 9 ετών 9

10 Σε μια άλλη κλινική μελέτη, παιδιά ηλικίας 3 έως 5 και 6 έως 9 ετών έλαβαν είτε δυο δόσεις είτε πλήρους (0,5 ml)είτε μισής ς (0,25 ml) AS03 ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) κατά την ημέρα 0 και 21. Κατά την ημέρα 42 και 6 μήνες μετά τη δεύτερη,τα επίπεδα των αντισωμάτων έναντι HA ήταν τα ακόλουθα: 95.9% 100% 56.0% 82.8% 100% 100% % 100% 56.0% 82.8% 100% 100% 61.0 Αντίσωμα έναντι Ανοσολογική απάντηση στο στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 HA 3 έως 5 ετών 6 έως 9 ετών Ημέρα 42 Ημέρα 180 Ημέρα 42 Ημέρα 180 Μισή Ν=49 Πλήρης Ν=44 Μισή Ν=50 Πλήρης Ν=29 Μισή Ν=43 Πλήρης Ν=43 Μισή Ν=44 Πλήρης Ν=41 Ποσοστό 78% οροπροστασίας 1 % Ποσοστό 78% ορομετατροπής 2 % Συντελεστής ορομετατροπής 3 1 ποσοστό οροπροστασίας: ποσοστό ασθενών με τίτλο αναστολής αιμοσυγκόλλησης (HI) 1:40 2 ποσοστό ορομετατροπής: ποσοστό ασθενών είτε με αρνητικό τίτλο προ του εμβολιασμού και με προστατευτικό τίτλο 1:40 μετά τον εμβολιασμό ή με θετικό τίτλο προ του εμβολιασμού και τετραπλάσια αύξηση στον τίτλο μετά τον εμβολιασμό, 3 συντελεστής ορομετατροπής: λόγος του μέσου γεωμετρικού τίτλου (GMT) μετά τον εμβολιασμό προς τον GMT προ του εμβολιασμού. Η κλινική σημασία του τίτλου αναστολής αιμοσυγγολητίνης (ΗΙ) 1:40 σε παιδιά είναι άγνωστη. Την ημέρα 42, τα επίπεδα των εξουδετερωτικών αντισωμάτων ήταν τα ακόλουθα: Εξουδετερωτικά Ανοσολογική απάντηση στο στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 αντισώματα στο ορό 21 ημέρες μετά τη 2 η 3 έως 5 έτη 6 έως 9 έτη Μισή N=47 Πλήρης N=42 Μισή N=42 Πλήρης N=42 ΓΜΤ Ποσοστό 95.6% 97.4% 100% 100% ορομετατροπής 2 1: % 100% 100% 100% 1 Γεωμετρικός Μέσος Τίτλος 2 Τετραπλάσια αύξηση των τίτλων εξουδετερωτικών αντισωμάτων ορού 3 % των ατόμων για τα οποία επιτεύχθηκε τίτλος εξουδετερωτικών αντισωμάτων ορού τουλάχιστον 1:80 Ανοσολογική απάντηση έναντι του A/Indonesia/05/2005 (H5N1) Σε μια κλινική μελέτη στην οποία δυο δόσεις AS03 ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Indonesia/05/2005 χορηγήθηκαν κατά τις ημέρες 0 και 21 σε 140 άτομα ηλικίας ετών, οι αντισωματικές απαντήσεις έναντι HA ήταν οι ακόλουθες: Αντίσωμα έναντι HA Ανοσολογική απάντηση έναντι του στελέχους A/Indonesia/05/2005 Ημέρα 21 N=140 Ημέρα 42 N=140 Ημέρα 180 N=138 Ποσοστό οροπροστασίας % 96.4% 49.3% 10

11 Ποσοστό 45.7% 96.4% 48.6% ορομετατροπής 2 Συντελεστής ορομετατροπής 3 1 ποσοστό οροπροστασίας: ποσοστό ασθενών με τίτλο αναστολής αιμοσυγκόλλησης (HI) 1:40, 2 ποσοστό ορομετατροπής: ποσοστό ασθενών είτε με αρνητικό τίτλο προ του εμβολιασμού και με προστατευτικό τίτλο 1:40 μετά τον εμβολιασμό ή με θετικό τίτλο προ του εμβολιασμού και τετραπλάσια αύξηση στον τίτλο μετά τον εμβολιασμό, 3 συντελεστής ορομετατροπής: λόγος του μέσου γεωμετρικού τίτλου (GMT) μετά τον εμβολιασμό προς τον GMT προ του εμβολιασμού. Μια τετραπλάσια αύξηση στους τίτλους εξουδετερωτικών αντισωμάτων στον ορό παρατηρήθηκε στο 79.2% των ατόμων 21 ημέρες μετά την πρώτη, 95.8% 22 ημέρες μετά τη δεύτερη και 87.5% έξι μήνες μετά τη δεύτερη. Σε μια δεύτερη μελέτη, 49 άτομα ηλικίας ετών έλαβαν δυο δόσεις ανοσοενισχυμένου με AS03 εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Indonesia/05/2005 κατά τις ημέρες 0 και 21. Την ημέρα 42, το ποσοστό ορομετατροπής κατά των αντισωμάτων έναντι HA ήταν 98%, όλα τα άτομα ήταν οροπροστατευμένα και ο συντελεστής ορομετατροπής ήταν Επιπρόσθετα, όλα τα άτομα είχαν τίτλους εξουδετερωτικών αντισωμάτων τουλάχιστον 1:80. Διασταυρούμενες ανοσολογικές απαντήσεις προκληθείσες από το AS03- ανοσοενισχυμένο εμβόλιο το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/VietNam/1194/2004 (H5N1): Ενήλικες ηλικίας ετών Οι απαντήσεις κατά HA έναντι του στελέχους A/Indonesia/5/2005 μετά τη χορήγηση του ανοσοενισχυμένου με AS03 εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 ήταν οι ακόλουθες: Αντίσωμα έναντι HA Στέλεχος A/Indonesia/5/2005 χρονοδιάγραμμα 0, 21 ημερών 21 ημέρες μετά τη 2 η Ν = 924 χρονοδιάγραμμα 0, 6 μηνών 7 ημέρες μετά τη 2 η Ν = ημέρες μετά τη 2 η Ν =48 Ποσοστό οροπροστασίας % 74.5% 83.3% Ποσοστό ορομετατροπής % 74.5% 83.3% Συντελεστής ορομετατροπής ποσοστό οροπροστασίας: ποσοστό ασθενών με τίτλο αναστολής αιμοσυγκόλλησης (HI) 1:40, 2 ποσοστό ορομετατροπής: ποσοστό ασθενών είτε με αρνητικό τίτλο προ του εμβολιασμού και με προστατευτικό τίτλο 1:40 μετά τον εμβολιασμό ή με θετικό τίτλο προ του εμβολιασμού και τετραπλάσια αύξηση στον τίτλο μετά τον εμβολιασμό 3 συντελεστής ορομετατροπής: λόγος του μέσου γεωμετρικού τίτλου (GMT) μετά τον εμβολιασμό προς τον GMT προ του εμβολιασμού. Τετραπλάσια αύξηση στα εξουδετερωτικά αντισώματα ορού έναντι του στελέχους A/Indonesia/5/2005 επιτεύχθηκε σε >90% των ατόμων μετά από δυο δόσεις ανεξάρτητα με το χρονοδιάγραμμα. Μετά από δυο δόσεις οι οποίες χορηγήθηκαν με διαφορά 6 μηνών όλα τα άτομα είχαν τίτλο τουλάχιστον 1:80. Σε μια διαφορετική μελέτη σε 50 άτομα, τα ποσοστά ορομετατροπής αντισωμάτων αιμοσυγγολητίνης 21 ημέρες μετά τη δεύτερη του ανοσοενισχυμένου εμβολίου AS03 το οποίο περιέχει 3.75 µg αιμοσυγγολητίνης παραγόμενα από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 ήταν 20% έναντι του 11

12 στελέχους A/Indonesia/5/2005, 35% έναντι του στελέχους A/Anhui/01/2005 και 60% έναντι του στελέχους A/Turkey/Turkey/1/2005. Ηλικιωμένοι (>60 ετών) Σε 152 άτομα ηλικίας > 60 ετών τα ποσοστά οροπροστασίας και ορομετατροπής των αντισωμάτων κατά της αιμοσυγγολητίνης έναντι του στελέχους A/Indonesia/5/2005 την ημέρα 42 μετά από δυο δόσεις του ανοσοενισχυμένου με AS03 εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg αιμοσυγγολητίνης παραγόμενα από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 ήταν 23% και ο συντελεστής ορομετατροπής ήταν 2.7. Εξουδετερωτικοί τίτλοι αντισωμάτων τουλάχιστον 1:40 ή τουλάχιστον 1:80 επιτεύχθησαν στο 87% και 67%, αντίστοιχα, των 87 ατόμων που εξετάστηκαν. Παιδιά ηλικίας 3 έως 9 ετών Σε άτομα ηλικίας 3 έως 5 και 6 έως 9 ετών τα οποία έλαβαν δυο δόσεις είτε πλήρους είτε μισής ς ανοσοενισχυμένου με AS03 εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg αιμοσυγγολητίνης παραγόμενα από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), οι απαντήσεις των αντισωμάτων έναντι ΗΑ κατά την ημέρα 42 (Ν=179) και 6 μήνες μετά τη δεύτερη (Ν=164) ήταν οι ακόλουθες: Αντίσωμα έναντι HA Μισή N=49 Ανοσολογική απάντηση έναντι του στελέχους A/Indonesia/5/ έως 5 ετών 6 έως 9 ετών Ημέρα 42 Ημέρα 180 Ημέρα 42 Ημέρα 180 Πλήρης Μισή Πλήρης Μισή Πλήρης Μισή N=44 N=50 N=29 N=43 N=43 N=44 12 Πλήρης N=41 Ποσοστό 71.4% 95.5% 6.0% 69.0% 74.4% 79.1% 4.5% 61.0% οροπροστασίας 1 Ποσοστό 71.4% 95.5% 6.0% 69.0% 74.4% 79.1% 2.4% 61.0% ορομετατροπής 2 Συντελεστής ορομετατροπής 3 1 ποσοστό οροπροστασίας: ποσοστό ασθενών με τίτλο αναστολής αιμοσυγκόλλησης (HI) 1:40, 2 ποσοστό ορομετατροπής: ποσοστό ασθενών είτε με αρνητικό τίτλο προ του εμβολιασμού και με προστατευτικό τίτλο 1:40 μετά τον εμβολιασμό ή με θετικό τίτλο προ του εμβολιασμού και τετραπλάσια αύξηση στον τίτλο μετά τον εμβολιασμό 3 συντελεστής ορομετατροπής: λόγος του μέσου γεωμετρικού τίτλου (GMT) μετά τον εμβολιασμό προς τον GMT προ του εμβολιασμού. Επιπλέον, στην ομάδα των παιδιών τα οποία έλαβαν μισή του εμβολίου, το ποσοστό των ατόμων με τίτλους εξουδετερωτικών αντισωμάτων άνω του 1:80 παρέμεινε υψηλό έως 12 μήνες μετά την πρώτη : στην ομάδα των 3-5 ετών, 97,8% την ημέρα 42, 89,6% τον μήνα 6 και 87,2% τον μήνα 12 και στην ηλικιακή ομάδα των 6-9 ετών, 97,6% την ημέρα 42, 90% τον μήνα 6 και 82,9% τον μήνα 12. Μια AS03 ανοσοσενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Indonesia/05/2005 το οποίο χορηγήθηκε μετά από μια ή δυο δόσεις AS03 ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004. Σε μια κλινική μελέτη, άτομα ηλικίας ετών έλαβαν μια ανοσοενισχυμένου εμβολίου AS03 το οποίο περιέχει 3.75 µg αιμοσυγγολητίνης παραγόμενα από είτε το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 είτε από το στέλεχος Indonesia/5/2005 έξι μήνες αφού είχαν λάβει μια ή δυο αρχικές δόσεις ανοσοενισχυμένου με AS03 εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 την ημέρα 0 ή κατά τις ημέρες 0 και 21 αντίστοιχα. Οι απαντήσεις των αντισωμάτων έναντι HA ήταν οι ακόλουθες:

13 Αντίσωμα έναντι HA Έναντι στελέχους A/Vietnam 21 ημέρες μετά την αναμνηστική με A/Vietnam N=46 Μετά από μια αρχική Μετά από δυο αρχικές δόσεις 13 Έναντι στελέχους A/Indonesia 21 ημέρες μετά την αναμνηστική με A/Indonesia N=49 Μετά από μια αρχική Μετά από δυο αρχικές δόσεις Ποσοστό 89.6% 91.3% 98.1% 93.9% οροπροστασίας % 82.6% 98.1% 91.8% Ποσοστό ορομετατροπής αναμνηστικής ς 2 Συντελεστής αναμνηστικής ς ποσοστό οροπροστασίας: ποσοστό ασθενών με τίτλο αναστολής αιμοσυγκόλλησης (HI) 1:40, 2 ποσοστό ορομετατροπής αναμνηστικής ς: ποσοστό ασθενών είτε με αρνητικό τίτλο προ του αναμνηστικού εμβολιασμού και με προστατευτικό τίτλο 1:40 μετά τον εμβολιασμό ή με θετικό τίτλο προ του αναμνηστικού εμβολιασμού και τετραπλάσια αύξηση στον τίτλο μετά τον εμβολιασμό 3 συντελεστής αναμνηστικής ς: λόγος του μέσου γεωμετρικού τίτλου (GMT) μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό προς τον GMT προ του αναμνηστικού εμβολιασμού. Ανεξάρτητα από το αν μια ή δυο δόσεις του αρχικού εμβολίου είχαν δοθεί 6 μήνες νωρίτερα, τα ποσοστά οροπροστασίας έναντι του στελέχους A/Indonesia ήταν >80% μετά τη του ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 και τα ποσοστά οροπροστασίας έναντι του στελέχους A/Vietnam ήταν >90% μετά τη AS03 ανοσοενισχυμένου εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Indonesia/05/2005. Όλα τα άτομα που κατέδειξαν εξουδετερωτικό τίτλο αντισωμάτων τουλάχιστον 1:80 έναντι σε κάθε ένα από τα δυο στελέχη ανεξάρτητα από τον τύπο αιμοσυγγολητίνης στο εμβόλιο και τον προγενέστερο αριθμό δόσεων. Σε μια άλλη κλινική μελέτη, 39 άτομα ηλικίας ετών έλαβαν μια του ανοσοενισχυμένου με AS03 εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Indonesia/5/2005 δεκατέσσερις μήνες αφού είχαν λάβει δυο δόσεις ανοσοενισχυμένου με AS03 εμβολίου το οποίο περιέχει 3.75 µg HA προερχόμενης από το στέλεχος A/Vietnam/1194/2004 χορηγούμενο την ημέρα 0 και την ημέρα 21. Ο ρυθμός οροπροστασίας έναντι του στελέχους A/Indonesia 21 ημέρες μετά την αναμνηστική ήταν 92% και 69.2% την ημέρα 180. Πληροφορίες από μη κλινικές μελέτες: Η ικανότητα να επάγει προστασία έναντι ομόλογων και ετερόλογων στελεχών του εμβολίου εκτιμήθηκε εκτός κλινικού πλαισίου σε μοντέλο έκθεσης κουναβιών στον ιό. Σε κάθε πείραμα, τέσσερις ομάδες με 6 κουνάβια η καθεμία ανοσοποιήθηκαν ενδομυϊκώς με εμβόλιο ενισχυμένο με AS03, το οποίο περιείχε HA από H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). Δόσεις των 15, 5, 1,7 ή 0,6 μικρογραμμαρίων HA δοκιμάστηκαν στο πείραμα ομόλογης έκθεσης και δόσεις των 15, 7,5, 3,8 ή 1,75 μικρογραμμαρίων ΗΑ δοκιμάστηκαν στο πείραμα ετερόλογης έκθεσης. Οι ομάδες ελέγχου περιλάμβαναν κουνάβια ανοσοποιημένα μόνο με ανοσοενισχυτικό, με εμβόλιο χωρίς ανοσοενισχυτικό (15 μικρογραμμάρια HA) ή με ρυθμιστικό αλατούχο φωσφορικό διάλυμα. Τα κουνάβια εμβολιάστηκαν τις ημέρες 0 και 21 και την ημέρα 49 εκτέθηκαν ενδοτραχειακώς σε θανατηφόρο είτε H5N1/A/Vietnam/1194/04 είτε ετερόλογου H5N1/A/Indonesia/5/05. Από τα ζώα που είχαν λάβει το ανοσοενισχυμένο εμβόλιο, το 87% και το 96% προστατεύτηκε από τη θανατηφόρο ομόλογο ή ετερόλογο έκθεση αντίστοιχα. Στα εμβολιασμένα ζώα περιορίστηκε επίσης η εξάπλωση του ιού στην ανώτερη αναπνευστική οδό σε σχέση με την ομάδα ελέγχου, γεγονός που υποδηλώνει μειωμένο κίνδυνο μετάδοσης του ιού. Στην ομάδα ελέγχου χωρίς ανοσοενισχυτικό,

14 καθώς και στην ομάδα ελέγχου του ανοσοενισχυτικού, όλα τα ζώα πέθαναν ή χρειάστηκε να τους γίνει ευθανασία, καθώς ήταν ετοιμοθάνατα τρεις με τέσσερις ημέρες από την έκθεση στον ιό. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Δεν εφαρμόζεται. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Τα μη κλινικά δεδομένα που ελήφθησαν με το πρότυπο εμβόλιο χρησιμοποιώντας το στέλεχος Η5Ν1 δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας μίας ς και επαναλαμβανόμενων δόσεων, τοπικής ανοχής, γυναικείας γονιμότητας, τοξικότητας στην ανάπτυξη του εμβρύου και στη μεταγεννητική ανάπτυξη (έως την ολοκλήρωση της περιόδου γαλουχίας). 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Φιαλίδιο εναιωρήματος: Πολυσορβικό 80 Οκτοξινόλη 10 Θειομερσάλη Χλωριούχο νάτριο (NaCl) Όξινο φωσφορικό δινάτριο (Na 2 HPO 4 ) Δισόξινο φωσφορικό κάλιο (KH 2 PO 4 ) Χλωριούχο κάλιο (KCl) Χλωριούχο μαγνήσιο (MgCl 2 ) Ύδωρ για ενέσιμα Φιαλίδιο γαλακτώματος: Χλωριούχο νάτριο (NaCl) Όξινο φωσφορικό δινάτριο (Na 2 HPO 4 ) Δισόξινο φωσφορικό κάλιο (KH 2 PO 4 ) Χλωριούχο κάλιο (KCl) Ύδωρ για ενέσιμα Για τα ανοσοενισχυτικά, βλ. παράγραφο Ασυμβατότητες Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. 6.3 Διάρκεια ζωής 2 χρόνια. Μετά την ανάμειξη, το εμβόλιο πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 24 ωρών. Έχει καταδειχθεί χημική και φυσική σταθερότητα σε χρήση για 24 ώρες στους 25 C. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 C 8 C). Μην καταψύχετε. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως. 14

15 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Μία συσκευασία περιέχει: - μία συσκευασία με 50 φιαλίδια εναιωρήματος (γυάλινα τύπου I) των 2,5 ml (10 x 0,25 ml δόσεις) με πώμα (βουτυλικό καουτσούκ). - δύο συσκευασίες με 25 φιαλίδια γαλακτώματος (γυάλινα τύπου Ι) των 2,5 ml (10 x 0,25 ml δόσεις) με πώμα (βουτυλικό καουτσούκ). Ο όγκος μετά την ανάμειξη 1 φιαλιδίου εναιωρήματος (2,5 ml) με 1 φιαλίδιο γαλακτώματος (2,5 ml) αντιστοιχεί σε 10 δόσεις εμβολίου (5 ml). 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός Το Pandemrix περιλαμβάνει δύο περιέκτες: Εναιώρημα: φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων με αντιγόνο Γαλάκτωμα: φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων με το ανοσοενισχυτικό Πριν από τη χορήγηση, πρέπει να αναμειχθούν τα δύο συστατικά. Οδηγίες για την ανάμειξη και τη χορήγηση του εμβολίου: 1. Πριν από την ανάμειξη των δύο συστατικών, το γαλάκτωμα και το εναιώρημα πρέπει να φθάσουν σε θερμοκρασία δωματίου, να ανακινηθούν και να επιθεωρηθούν οπτικά για τυχόν ξένα σωματίδια ή/και μη φυσιολογική όψη. Σε περίπτωση που παρατηρήσετε κάποιο από τα παραπάνω, απορρίψτε το εμβόλιο. 2. Το εμβόλιο αναμειγνύεται με άντληση του περιεχομένου του φιαλιδίου που περιέχει το γαλάκτωμα μέσω σύριγγας και προσθήκης του στο φιαλίδιο που περιέχει το εναιώρημα. 3. Μετά την προσθήκη του γαλακτώματος στο εναιώρημα, το μείγμα πρέπει να ανακινηθεί καλά. Το εμβόλιο που έχει αναμειχθεί είναι ένα λευκωπό γαλάκτωμα. Σε περίπτωση που παρατηρήσετε κάποια άλλη διαφορά, απορρίψτε το εμβόλιο. 4. Ο όγκος του Pandemrix (5 ml) μετά την ανάμειξη αντιστοιχεί σε 10 δόσεις εμβολίου. 5. Το φιαλίδιο πρέπει να ανακινείται πριν από κάθε χορήγηση. 6. Κάθε εμβολίου των 0,5 ml αντλείται σε μια σύριγγα για ένεση. 7. Η βελόνα που χρησιμοποιείται για την άντληση πρέπει να αντικαθίσταται από βελόνα κατάλληλη για ενδομυϊκή ένεση. 8. Μετά την ανάμιξη, χρησιμοποιείστε το εμβόλιο εντός 24 ωρών και μην το φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 0 C. Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'institut 89 B-1330 Rixensart, Βέλγιο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/1/08/452/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20/05/

16 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) 16