PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Transcript

1 PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Názov lieku SOLU-MEDROL 40 mg SOLU-MEDROL 125 mg SOLU-MEDROL 250 mg SOLU-MEDROL 500 mg SOLU-MEDROL 1 g methylprednisolonum Lieková forma Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok Držiteľ rozhodnutia o registrácii Pfizer Europe MA EEIG, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká Británia ZLOŽENIE LIEKU Liečivo: methylprednisoloni natrii succinas (sodná soľ metylprednizolónsukcinátu) zodpovedajúci methylprednisolonum (metylprednizolón) 40 mg/ml alebo 62,5 mg/ml ako 125 mg v 2 ml, 250 mg v 4 ml, 500 mg v 8 ml, 1 g v 16 ml. SOLU-MEDROL 40 mg, dvojkomorová injekčná liekovka Každá Act-O-Vial injekčná liekovka (1 ml) obsahuje: I. komora s práškom: methylprednisolonum (metylprednizolón) 40 mg ako methylprednisoloni natrii succinas (sodná soľ metylprednizolónsukcinátu), lactosum (laktóza), natrii dihydrogenophosphas monohydricus (monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného), natrii hydrogenophosphas (hydrogénfosforečnan sodný) II. komora s rozpúšťadlom: alcohol benzylicus (benzylalkohol), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu) SOLU-MEDROL 125 mg, dvojkomorová injekčná liekovka Každá injekčná liekovka Act-O-Vial (2 ml) obsahuje: I. komora s práškom: methylprednisolonum (metylprednizolón) 125 mg ako methylprednisoloni natrii succinas (sodná soľ metylprednizolónsukcinátu), natrii dihydrogenophosphas monohydricus (monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného), natrii hydrogenophosphas (hydrogénfosforečnan sodný) II. komora s rozpúšťadlom: alcohol benzylicus (benzylalkohol), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu) SOLU-MEDROL 250 mg, dvojkomorová injekčná liekovka Každá Act-O-Vial injekčná liekovka (4 ml) obsahuje: I. komora s práškom: methylprednisolonum (metylprednizolón) 250 mg ako methylprednisoloni natrii succinas (sodná soľ metylprednizolónsukcinátu), natrii dihydrogenophosphas monohydricus (monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného), natrii hydrogenophosphas (hydrogénfosforečnan sodný) II. komora s rozpúšťadlom: alcohol benzylicus (benzylalkohol), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu) SOLU-MEDROL 500 mg, injekčná liekovka s práškom + injekčná liekovka s rozpúšťadlom I. Každá injekčná liekovka s práškom obsahuje: methylprednisolonum (metylprednizolón) 500 mg ako methylprednisoloni natrii succinas (sodná soľ metylprednizolónsukcinátu), natrii dihydrogenophosphas monohydricus (monohydrát 1

2 dihydrogénfosforečnanu sodného), natrii hydrogenophosphas (hydrogénfosforečnan sodný) II. Každá injekčná liekovka s rozpúšťadlom (7,8 ml) obsahuje: alcohol benzylalicus (benzylalkohol), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu) SOLU-MEDROL 1 g, injekčná liekovka s práškom + injekčná liekovka s rozpúšťadlom I. Každá injekčná liekovka s práškom obsahuje: methylprednisolonum (metylprednizolón) 1000 mg ako methylprednisoloni natrii succinas (sodná soľ metylprednizolónsukcinátu), natrii dihydrogenophosphas monohydricus (monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného), natrii hydrogenophosphas (hydrogénfosforečnan sodný) II. Každá injekčná liekovka s rozpúšťadlom (15,6 ml) obsahuje: alcohol benzylicus (benzylalkohol), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu) FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA Kortikosteroidy na systémové použitie, glukokortikoidy CHARAKTERISTIKA Liek obsahuje metylprednizolón, syntetický glukokortikoid, vo forme vhodnej na vnútrožilové alebo vnútrosvalové podávanie. Vysoko koncentrovaný vodný roztok je zvlášť vhodný na liečbu stavov, ktoré vyžadujú silný a rýchly hormonálny účinok. Metylprednizolón má výrazné protizápalové, imunosupresívne a protialergické účinky. Farmakodynamika Glukokortikoidy prenikajú bunkovou membránou a viažu sa na špecifické receptory v cytoplazme. Ich komplexy vstupujú do bunkového jadra, viažu sa na DNA (chromatín) a podporujú transkripciu mrna a následnú proteosyntézu rozličných enzýmov, ktorých aktivita pravdepodobne vyvoláva účinky pozorované po systémovom podaní glukokortikoidov. Glukokortikoidy takto významne ovplyvňujú nielen zápalové a imunitné procesy, ale majú vplyv aj na metabolizmus sacharidov, bielkovín a tukov. Tiež ovplyvňujú kardiovaskulárny systém, kostrové svaly a centrálny nervový systém. Ovplyvnenie zápalových a imunitných procesov: Väčšina terapeutických aplikácií glukokortikoidov využíva ich protizápalové, imunosupresívne a protialergické účinky. Tieto účinky vedú ku: zníženiu počtu imunitných buniek v zápalovom ložisku; zníženej vazodilatácii; stabilizácii membrán lyzozómov; inhibícii fagocytózy; zníženej tvorbe prostaglandínov a ich derivátov. Dávka 4 mg metylprednizolónu má rovnaký glukokortikoidný (protizápalový) účinok ako 20 mg hydrokortizónu. Metylprednizolón má len minimálny mineralokortikoidný efekt (200 mg metylprednizolónu zodpovedá 1 mg dezoxykortikosterónu). Ovplyvnenie metabolizmu sacharidov a bielkovín: Glukokortikoidy vedú k odbúravaniu bielkovín. Takto uvoľnené aminokyseliny sa pomocou glukoneogenézy v pečeni menia na glukózu a glykogén. Znižuje sa vychytávanie glukózy v periférnych tkanivách, čo môže viesť k hyperglykémii a glykozúrii, obzvlášť u pacientov s porušenou glukózovou toleranciou. Ovplyvnenie metabolizmu tukov: Glukokortikoidy majú lipolytický účinok, ktorý postihuje predovšetkým končatiny. Majú tiež lipogenetický účinok v oblasti hrudníka, krku a tváre. Tieto účinky vedú k redistribúcii telesného tuku. Maximálny farmakologický účinok glukokortikoidov nastáva za maximálnymi hladinami v sére, z čoho sa usudzuje, že väčšina účinkov liečiva vzniká v dôsledku zmien aktivity enzýmov nie priamym účinkom liečiva. Farmakokinetika 2

3 In vivo sa sodná soľ metylprednizolónsukcinátu rýchlo hydrolyzuje cholínesterázami v plazme, pričom sa uvoľňuje metylprednizolón. U človeka je väzba metylprednizolónu na albumín a transkortín približne 40 % až 90 %. Vnútrožilová infúzia v dávke 30 mg/kg podaná počas 20 minút alebo 1 g podaný počas minút vedú asi po 15 minútach k vrcholovým hladinám približne 20 µg/ml metylprednizolónu v plazme. Po bolusovom podaní 40 mg metylprednizolónu sa po 25 minútach dosiahne vrcholová plazmatická hladina µg/100 ml. Vnútrosvalovým podaním 40 mg metylprednizolónu sa dosiahne vrcholová hladina asi 34 µg/100 ml asi po 120 minútach. Hladiny pri vnútrosvalovom podaní sú nižšie než pri intravenóznom podaní, ale pretrvávajú dlhšiu dobu, takže pri oboch spôsoboch podania je množstvo metylprednizolónu ekvivalentné. Keď uvážime mechanizmus účinku glukokortikoidov, je klinický význam týchto malých rozdielov pravdepodobne minimálny. Klinickú odpoveď možno obvykle pozorovať 4 až 6 hodín po podaní. V liečbe astmy možno prvé účinky pozorovať už po 1 až 2 hodinách. Plazmatický polčas sodnej soli metylprednizolónsukcinátu je 2,3 až 4 hodiny a nezávisí na spôsobe podávania. Metylprednizolón je stredne dlho účinkujúci glukokortikoid. Jeho biologický polčas je 12 až 36 hodín. Zrejmý rozdiel medzi plazmatickým a biologickým polčasom je spôsobený intracelulárnym účinkom glukokortikoidov. Farmakologický účinok pretrváva aj po vymiznutí liečiva z plazmy. Trvanie protizápalovej aktivity glukokortikoidov je približne rovnaké ako trvanie útlmu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Metylprednizolón sa metabolizuje v pečeni cestami kvalitatívne podobnými metabolizmu kortizolu. Hlavnými metabolitmi sú 20-β-hydroxymetylprednizolón a 20-β-hydroxy-6-αmetylprednizón. Metabolity sa vylučujú prevažne močom vo forme glukuronidov, sulfátov alebo nekonjugované. Po i.v. podaní C 14 značeného metylprednizolónu sa do 96 hodín vylúčilo močom 75 % celkovej rádioaktivity; v stolici bolo po 5 dňoch 9 % a v žlči 20 % rádioaktivity. INDIKÁCIE Endokrinné poruchy primárna alebo sekundárna adrenokortikálna insuficiencia (liekom voľby je hydrokortizón alebo kortizón; syntetické analógy sa môžu v prípade potreby používať spolu s mineralokortikoidmi; u detí je náhrada mineralokortikoidov obzvlášť dôležitá) akútna adrenokortikálna insuficiencia (liekom voľby je hydrokortizón alebo kortizón, môže byť nutná náhrada mineralokortikoidov, obzvlášť pri použití syntetických analógov). sekudárny šok pri adrenokortikálnej insuficiencii alebo šok neodpovedajúci na zvyčajnú liečbu, keď môže byť prítomná nadobličková insuficiencia (liekom voľby je zvyčajne hydrokortizón. Keď však nie je mineralokortikoidný účinok žiaduci, dáva sa prednosť metylprednizolónu). pred operáciou alebo v prípade ťažkého poranenia alebo ochorenia, u pacientov so známou nadobličkovou nedostatočnosťou alebo pri pochybnostiach o adrenokortikálnej rezerve vrodená kongenitálna adrenálna hyperplázia (AGS) nehnisavá tyreoiditída hyperkalciémia v spojitosti s onkologickým ochorením Reumatické ochorenia (zápalové i degeneratívne) Ako prídavná liečba na krátkodobé podávanie (pacientom na preklenutie akútnej fázy alebo znovuvzplanutia): posttraumatická osteoartróza synovitída z osteoartrózy reumatoidná artritída vrátane juvenilnej reumatoidnej artritídy (vybrané prípady si môžu vyžadovať udržiavaciu liečbu nízkymi dávkami) akútna a subakútna burzitída epikondylitída akútna nešpecifická tendosynovitída akútna dnavá artritída 3

4 psoriatická artritída ankylozujúca spondylitída Kolagénové ochorenia a systémové autoimunitné ochorenia (imunokomplexové ochorenia) Počas znovuvzplanutia alebo ako udržiavacia liečba vo vybraných prípadoch pri: systémovom lupus erythematosus (a lupusovej nefritíde) akútnej reumatickej karditíde systémovej dermatomyozitíde (polymyozitíde) polyarteritis nodosa Goodpastureovom syndróme Kožné ochorenia: pemfigus závažná forma erythema multiforme (Stevens-Johnsonov syndróm) exfoliatívna dermatitída závažná psoriáza bulózna herpetiformná dermatitída závažná seboroická dermatitída mycosis fungoides Alergické ochorenia Na liečbu závažných alebo bežnou liečbou nezvládnuteľných alergických stavov: asthma bronchiale kontaktná dermatitída atopická dermatitída sérová choroba sezónna alebo celoročná alergická nádcha polieková reakcia z precitlivenosti urtikariálna transfúzna reakcia akútny neinfekčný edém laryngu (liekom prvej voľby je adrenalín) Očné ochorenia Závažné akútne a chronické alergické a zápalové procesy postihujúce oči: herpes zoster ophtalmicus iritída, iridocyklitída chorioretinitída difúzna posteriórna uveitída a chorioiditída neuritída očného nervu sympatiková oftalmia zápal predného segmentu oka alergická konjunktivitída alergické rohovkové zrohovatenie keratitída Gastrointestinálne ochorenia Na preklenutie kritického obdobia ochorenia: ulcerózna kolitída (systémová liečba) regionálna enteritída (systémová liečba) Respiračné ochorenia symptomatická sarkoidóza berylióza fulminantná alebo diseminovaná pľúcna tuberkulóza (pri súčasnom používaní antituberkulóznej chemoterapie) Loefflerov syndróm neliečiteľný iným spôsobom 4

5 aspiračná pneumonitída pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii Liečba SOLU-MEDROLom je prínosná ako prídavná liečba u pacientov s AIDS pri stredne ťažkej až ťažkej pneumónii spôsobenej Pneumocystis carinii, ak sa podáva počas prvých 72 hodín úvodnej antipneumocystovej liečby. Vzhľadom na nárast rýchlosti znovuvzplanutí tuberkulózy u pacientov s AIDS, sa musí zvážiť podávanie antimykobakteriálnej liečby, ak sa kortikosteroidy používajú v tejto rizikovej skupine pacientov. Pacienti musia byť starostlivo sledovaní pre možnosť vzplanutia iných skrytých infekcií. Hematologické ochorenia získaná (autoimunitná) hemolytická anémia idiopatická trombocytopenická purpura dospelých (len i.v. podanie; i.m. podanie je kontraindikované!) sekundárna trombocytopénia u dospelých erytroblastopénia (RBC anémia) kongenitálna (erytroidná) hypoplastická anémia Neoplastické ochorenia (paliatívna liečba) leukémie a lymfómy u dospelých akútna leukémia u detí konečné štádium rakoviny: na zlepšenie kvality života u pacientov v záverečnom štádiu rakoviny Opuchové stavy na navodenie močenia alebo remisie proteinúrie pri nefrotickom syndróme bez urémie, idiopatického typu alebo vyvolanom lupus erythematosus. Ochorenia nervového systému: opuch mozgu spôsobený tumormi - primárnymi alebo metastatickými alebo v spojitosti s chirurgickou liečbou alebo rádioterapiou akútne znovuvzplanutie sclerosis multiplex akútne poškodenie miechy. Liečba sa musí začať do osem hodín po úraze. Aj keď nie sú k dispozícii údaje zo žiadnej (dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej) klinickej štúdie, výsledky zo štúdií na zvieracích modeloch ukazujú, že podanie SOLU-MEDROLu môže byť prospešné pri hemoragickom, traumatickom alebo chirurgickom šoku neodpovedajúcom na štandardnú liečbu (napr. náhrada tekutín a pod.). Pozri tiež časť Upozornenia týkajúce sa septického šoku. Rôzne tuberkulózna meningitída so subarachnoidálnym blokom alebo hroziacim blokom, ak sa použije súčasne s príslušnou antituberkulóznou chemoterapiou trichinóza pri neurologickom alebo myokardiálnom postihnutí orgánové transplantácie prevencia nauzey a vracania v dôsledku chemoterapie rakoviny KONTRAINDIKÁCIE systémové mykotické infekcie známa precitlivenosť na metylprednizolón alebo na niektorú zložku lieku NEŽIADUCE ÚČINKY Nasledujúci zoznam hlásených nežiadúcich účinkov je typický pre všetky systémové kortikosteroidy. Ich uvedenie v tejto časti neznamená, že sa jedná o špecifické nežiaduce účinky SOLU-MEDROLu. 5

6 Infekcie a nákazy: maskovanie infekcií, aktivácia latentných infekcií, oportúnne infekcie Poruchy imunitného systému: reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie s obehovým kolapsom alebo bez neho, zastavenie srdca, bronchospazmus Poruchy endokrinného systému: iatrogénny Cushingov syndróm, potlačenie funkcie osi hypofýza-nadobličky Poruchy metabolizmu a výživy: retencia sodíka, retencia tekutín, hypokaliemická alkalóza, znížená tolerancia cukrov, prejavy latentného diabetes mellitus, zvýšená potreba inzulínu alebo perorálnych hypoglykemizujúcich látok u diabetikov Psychické poruchy: pomätenosť Poruchy nervového systému: zvýšenie intrakraniálneho tlaku s edémom papily zrakového nervu (pseudotumor cerebri), záchvaty Ochorenia oka: zadná subkapsulárna katarakta, exoftalmus Poruchy srdca: kongestívne srdcové zlyhanie u citlivých pacientov, myokardiálna ruptúra po infarkte myokardu, srdcové arytmie Cievne poruchy: hypertenzia, hypotenzia Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: pretrvávajúce štikútanie pri vysokých dávkach kortikosteroidov Gastrointestinálne poruchy: peptické vredy s možnosťou perforácie a krvácania, krvácanie zo žalúdka, pankreatitída, ezofagitída, perforácia čriev Poruchy kože a podkožného tkaniva: petechie, ekchymózy, tenká krehká koža Poruchy kostrového svalstva a spojivových tkanív: steroidná myopatia, svalová slabosť, osteoporóza, aseptická nekróza Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: nepravidelná menštruácia Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: zhoršenie hojenia rán, potlačenie rastu u detí Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia: zníženie draslíka, zvýšenie alaníntransaminázy (ALT), aspartáttransaminázy (AST) a alkalickej fosfatázy, negatívna dusíková bilancia vzhľadom na proteínový katabolizmus, zvýšený vnútroočný tlak, potlačenie reakcií na kožné testy Úrazy a otravy: patologické zlomeniny, kompresívne zlomeniny stavcov, pretrhnutia šliach, najmä Achillovej šľachy INTERAKCIE Metylprednizolón má široké spektrum klinického použitia, a preto sa často podáva súčasne s množstvom iných liekov. Interakcie zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke majú známu alebo pravdepodobnú klinickú závažnosť. Nutnosť zmeny dávkovacieho režimu jednotlivých liekov závisí od klinickej situácie a klinickej odpovede. Uvedené interakcie sú založené na farmakokinetike alebo farmakodynamike. Lieková skupina Zahrnuté lieky Ovplynené lieky Mechanizmus Klinický dôsledok 6

7 antibiotiká / triazolové antimykotiká / niektoré blokátory kalciového kanála troleandomycín erytromycín ketokonazol metylprednizolón inhibícia enzýmov: zníženie vylučovania metylprednizolónu Zvýšenie klinického účinku a vedľajších účinkov metylprednizolónu anticholinergiká antikoagulanciá antikonvulzíva antidiabetiká antihypertenzíva kardiovaskulárne lieky diuretiká imunizujúce lieky imunosupresívne lieky rifampicín neostigmín pyridostigmín perorálne antikoagulanciá alebo heparín napr. fenobarbital, fenytoín napr. inzulín, glibenklamid, metformín všetky antihypertenzíva digoxín a príbuzné glykozidy všetky draslík vylučujúce diuretiká (napr. furosemid) živé vakcíny: poliomyelitídy, BCG, mumps, osýpky, pravé kiahne, rubeola neživé virulentné vakcíny metotrexát metylprednizolón anticholinergiká antikoagulanciá metylprednizolón antidiabetiká antihypertenzíva digoxín vakcíny vakcíny metylprednizolón indukcia enzýmov: zvýšený klírens indukcia enzýmov: zvýšený klírens metylprednizolónu diabetogénny vplyv kortikosteroidov mineralokortikoidný účinok kortikosteroidov môže viesť ku zvýšenému krvnému tlaku kortikosteroidy spôsobujú stratu draslíka (mineralokortikoidný vplyv) straty draslíka kortikosteroidy spôsobujú imunosupresiu ovplyvnenie imunitnej odpovede synergický efekt na stav ochorenia Môže znížiť účinnosť, môže byť potrebná úprava dávky. Vyvolanie myastenickej krízy Zvýšenie alebo zníženie zrážanlivosti krvi. Sledovať odpoveď, upraviť dávku, ak je to potrebné. Môže sa znížiť účinok metylprednizolónu. Monitorovanie klinickej odpovede. Ak je to potrebné, úprava dávky. Môže ovplyvňovať hladiny glukózy. Monitorovanie hladín glukózy a úprava dávok antidiabetík. Môže viesť k čiastočnej strate kontroly hypertenzie. Zvýšenie toxicity digoxínu Zvýšená toxicita. Sledovanie hladiny draslíka, a ak je to potrebné, nahradzovať ho. Môže spôsobiť zvýšenú toxicitu vakcín. Môže sa objaviť diseminované vírusové ochorenie. Zníženie odpovede na vakcínu. Môže byť potrebná redukcia dávky kortikosteroidov cyklosporín (CYA) oba vzájomná inhibícia metabolizmu Monitorovať hladiny cyklosporínu A. Ak je to potrebné, zmena dávky. neuromuskulárne pankurónium pankurónium Čiastočne reverzibilný blokátory neuromuskulárny blok psychoterapeutiká anxiolytiká lieky ovplyvňujúce účinok Návrat alebo zhoršenie 7

8 antipsychotiká CNS kortikoidov na CNS salicyláty salicyláty zýšený klírens a znížené plazmatické hladiny sympatikomimetické lieky napr. salbutamol zvýšená odpoveď na sympatikomimetické lieky kontroly CNS príznakov. Môže byť potrebná zmena dávky. Zjavný pokles účinku salicylátov alebo ich toxicity pri redukcii dávky kortikosteroidov. V kombinácii s kortikosteroidmi sa musí kyselina salicylová užívať opatrne u pacientov s hypoprotrombinémiou. Zvýšená účinnosť a potenciálne zvýšená toxicita. DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA AKO POMOCNÁ LIEČBA ŽIVOT OHROZUJÚCICH STAVOV sa odporúča dávka 30 mg/kg metylprednizolónu podaná vnútrožilovo počas minimálne 30 minút. V prípade potreby sa môže počas hospitalizácie uvedená dávka podávať opakovane každých 4 až 6 hodín počas 48 hodín (pozri časť "Upozornenia"). PULZNÁ LIEČBA v prípade veľmi závažných exacerbácií alebo rezistencie na štandardnú liečbu (nesteroidové antiflogistiká, soli zlata, penicilamín) Odporúčané schémy podávania: Reumatoidná artritída: - 1 g denne i.v. počas 1, 2, 3 alebo 4 dní alebo - 1 g mesačne i.v. počas 6 mesiacov Vzhľadom na arytmogénny účinok vysokých dávok kortikoidov sa má uvedená liečba podávať v nemocnici, kde je k dispozícii EKG a defibrilátor. Uvedená dávka sa má podávať počas minimálne 30 minút. Schému možno opakovať, pokiaľ do 1 týždňa nedošlo k zlepšeniu stavu, alebo podľa klinického stavu pacienta. PREVENCIA NEVOĽNOSTI A VRACANIA PRI CYTOSTATICKEJ LIEČBE Odporúčané schémy podávania: Málo až stredne emetogénna chemoterapia: SOLU-MEDROL 250 mg i.v. podaný počas minimálne 5 minút v intervaloch 1 hodina pred chemoterapiou, pri úvode chemoterapie a pred prepustením. Efekt prvej dávky možno zvýšiť súčasným podaním preparátu chlórovaného fenotiazínu. Vysoko emetogénna chemoterapia: Jednu hodinu pred chemoterapiou SOLU-MEDROL 250 mg podaný i.v. počas najmenej 5 minút spolu s príslušnou dávkou metoklopramidu alebo butyrofenónu. Potom SOLU-MEDROL 250 mg i.v. pri úvode chemoterapie a pred prepustením. AKÚTNE POŠKODENIE MIECHY Liečba sa musí začať v priebehu 8 hodín po úraze. Počiatočná dávka metylprednizolónu je 30 mg/kg telesnej hmotnosti podaná ako i.v. bolus v priebehu 15 minút pod stálym lekárskym dohľadom. Túto rýchlosť podania bolusovej injekcie možno použiť len v tejto indikácii za monitorovania EKG a pri dostupnosti defibrilátora. Podanie vysokých dávok metylprednizolónu intravenózne ako bolus (dávka viac ako 500 mg v čase kratšom ako 10 minút) môže vyvolať arytmie, obehový kolaps alebo zastavenie srdca. Po podaní bolusovej injekcie nasleduje 45 minútová prestávka, po ktorej nasleduje kontinuálna infúzia 5,4 mg/kg/h počas 23 hodín v prípade, že liečba bola začatá do 3 hodín po úraze alebo počas 47 hodín v prípade, že liečba bola začatá v priebehu 3-8 hodín po úraze. Táto sa má podávať infúznou pumpou najlepšie do inej žily. 8

9 V INÝCH INDIKÁCIÁCH úvodná dávka kolíše od 10 do 500 mg v závislosti na klinickom stave. V krátkodobej liečbe závažných akútnych stavov, ako astma bronchiale, sérová choroba, urtikariálna transfúzna reakcia alebo akútna exacerbácia sclerosis multiplex, môžu byť potrebné vyššie dávky. Úvodná dávka maximálne 250 mg sa má podávať vnútrožilovo počas minimálne 5 minút a dávka presahujúca 250 mg minimálne počas 30 minút. Ďalšie dávky sa môžu podať vnútrožilovo alebo vnútrosvalovo v intervaloch podľa klinického stavu pacienta. Liečba kortikoidmi je doplnkom, nie náhradou štandardnej liečby. Pri podávaní dojčatám a deťom sa môže znížiť dávkovanie, ale je potrebné riadiť sa skôr závažnosťou stavu a odpoveďou pacienta než vekom či hmotnosťou pacienta. Dávka nemá byť nižšia ako 0,5 mg/kg každých 24 hodín. Po podávaní lieku presahujúcom niekoľko dní je potrebné dávku znižovať alebo liečbu prerušovať postupne. V prípade, že u chronických stavov dôjde k spontánnej remisii, liečba sa musí prerušiť. Pri dlhodobej liečbe je potrebné v pravidelných intervaloch kontrolovať glykémiu 2 hodiny po jedle, moč, krvný tlak, telesnú hmotnosť a RTG hrudníka. U pacientov s anamnézou vredovej choroby alebo výraznými dyspeptickými ťažkosťami je potrebné vyšetrenie hornej časti GIT. Lekársky dohľad je potrebný aj v prípade prerušenia chronickej liečby. Roztok sodnej soli metylprednizolónsukcinátu sa môže podávať vo vnútrožilovej alebo vnútrosvalovej injekcii alebo v infúzii. Odporúčanou cestou podania v úvodnej liečbe akútnych stavov je vnútrožilová injekcia. Návod na prípravu roztoku na injekčné vnútrožilové alebo vnútrosvalové podanie: NÁVOD NA POUŽITIE DVOJKOMOROVEJ INJEKČNEJ LIEKOVKY (DVOJKOMPARTMENTOVEJ ACT-O-VIAL) 1. Stlačením plastického aktivátora presuňte rozpúšťadlo do spodného oddelenia. 2. Jemne potraste, aby sa roztok premiešal. 3. Odstráňte plastický kryt zo stredu zátky. 4. Vydezinfikujte povrch zátky vhodným dezinfekčným roztokom. 5. Zátku prepichnite ihlou kolmo cez stred zátky, kým neuvidíte hrot ihly. Otočte injekčnú liekovku hore dnom a aspirujte obsah. NÁVOD NA POUŽITIE JEDNODUCHEJ INJEKČNEJ LIEKOVKY Za aseptických podmienok pridajte rozpúšťadlo do injekčnej liekovky s práškom. Používajte len priložené rozpúšťadlo. PRÍPRAVA INFÚZNYCH ROZTOKOV Na prípravu infúznych roztokov najprv pripravte rozpustením prášku roztok podľa vyššie uvedených pokynov. Liečba sa môže začať podaním pripraveného roztoku sodnej soli metylprednizolónsukcinátu vnútrožilovo počas najmenej 5 minút (dávky do 250 mg) alebo najmenej 30 minút (dávky 250 mg alebo viac). Ďalšie dávky možno získať a podať podobným spôsobom. Ak je to žiaduce, pripravený roztok sa môž tiež podávať rozriedený v 5 % roztoku glukózy, 0,9 % roztoku chloridu sodného, v roztoku 5 % glukózy a 0,45 % chloridu sodného. Výsledné roztoky sú fyzikálne a chemicky stabilné po dobu 48 hodín. Parenterálne lieky sa musia pred podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť tuhých častíc a zmenu sfarbenia, vždy keď to roztok a obal umožňuje. UPOZORNENIA Niektoré štúdie nestanovili účinnosť sodnej soli metylprednizolónsukcinátu pri septickom šoku a naznačujú, že v niektorých podskupinách s vyšším rizikom (napr. pacienti s hladinami kreatinínu vyššími ako 176,8 µmol/l alebo so sekundárnymi infekciami) môže dôjsť k zvýšeniu mortality. U pacientov liečených kortikosteroidmi, ktorí sú vystavení nezvyčajnému stresu, sa pred záťažou, počas alebo po nej indikuje zvýšená dávka rýchle pôsobiacich kortikosteroidov. 9

10 Na základe výsledkov multicentrickej štúdie sa SOLU-MEDROL nesmie rutinne používať na liečbu poranení hlavy. Výsledky štúdie ukázali zvýšenú mortalitu počas dvoch týždňov po poranení u pacientov, ktorým bola podávaná sodná soľ metylprednizolónsukcinátu v porovnaní s placebom (relatívne riziko 1,18). Príčinná súvislosť s liečbou sodnou soľou metylprednizolónsukcinátu nebola preukázaná. Imunosupresívne účinky/zvýšená náchylnosť na infekcie Kortikosteroidy môžu maskovať niektoré známky infekcie a počas ich podávania sa môžu objaviť nové infekcie. Pri používaní kortikosteroidov je možné pozorovať zníženú rezistenciu a neschopnosť lokalizovať infekciu. Infekcie, pri ktorých etiologickým agens sú vírusy, baktérie, mikroskopické huby, prvoky alebo helminty postihujúce ktorúkoľvek časť tela, môžu súvisieť s podávaním kortikosteroidov samotných alebo v kombinácii s inými imunospresívami ovplyvňujúcimi bunkovú imunitu, humorálnu imunitu alebo funkciu neutrofilov. Tieto infekcie môžu byť mierne, ale aj ťažké a niekedy môžu mať smrteľný priebeh. So zvyšovaním dávok kortikosteroidov sa zvyšuje aj frekvencia výskytu infekčných komplikácií. Podanie živých alebo atenuovaných vakcín je u pacientov liečených imunosupresívnymi dávkami kortikosteroidov kontraindikované. Usmrtené alebo inaktivované vakcíny sa môžu pacientom liečeným imunosupresívnymi dávkami kortikosteroidov podávať, hoci odpoveď na tieto vakcíny môže byť znížená. U pacientov, ktorým sa podávajú neimunosupresívne dávky kortikosteroidov, sa môže indikovať imunizácia. Používanie lieku SOLU-MEDROL pri aktívnej tuberkulóze sa má obmedziť na prípady fulminantnej alebo diseminovanej tuberkulózy, kedy sa kortikosteroid podáva spolu s príslušným antituberkulóznym režimom. Ak sú kortikosteroidy indikované u pacientov s latentnou tuberkulózou alebo tuberkulínovou pozitivitou, musia byť pozorne sledovaní, pretože môže dôjsť k aktivácii ochorenia. Pacienti počas dlhodobej liečby kortikosteroidmi majú dostávať chemoprofylaxiu. Účinky na imunitný systém Pretože u pacientov liečených parenterálne podávanými kortikosteroidmi došlo k zriedkavým prípadom vzniku anafylaktoidných reakcií (napr. bronchospazmus), majú sa pred ich podaním týmto pacientom vykonať zodpovedajúce preventívne opatrenia, predovšetkým ak má pacient v anamnéze údaje o alergii na akýkoľvek liek. Účinky na kardiovaskulárny systém Existujú hlásenia o srdcových arytmiách a/alebo cirkulačnom kolapse a/alebo zastavení srdca po rýchlom podaní veľkých intravenóznych dávok sodnej soli metylprenizolónsukcinátu (viac ako 0,5 g podaného počas menej ako 10 minút). Po podaní alebo počas podania vysokých dávok sodnej soli metylprednizolónsukcinátu sa pozoroval vznik bradykardie bez súvislosti s rýchlosťou alebo dĺžkou trvania infúzie. Očné účinky Kortikosteroidy sa musia používať s opatrnosťou u pacientov s očným herpes simplex vzhľadom na možnosť perforácie rohovky. Účinky na nervový systém Pri podaní kortikosteroidov sa môžu objaviť psychické poruchy od eufórie, nespavosti, zmien nálady, zmien osobnosti a ťažkej depresie až po ťažké prejavy psychózy. Kortikosteroidy môžu tiež zhoršiť už prítomnú emocionálnu nestabilitu alebo zrejmé psychotické sklony. Účinky na gastrointestinálny systém Kortikosteroidy sa musia podávať so zvýšenou opatrnosťou pri liečbe nešpecifickej ulceróznej kolitídy, pokiaľ existuje hrozba perforácie, pri liečbe doteraz nezvládnutých pyogénnych infekcií alebo abscesu, pri komplikovanej divertikulitíde, čerstvých anastomózach čriev, aktívnom alebo latentnom peptickom vrede, obličkovej nedostatočnosti, hypertenzii a osteoporóze alebo pri myasthenia gravis. 10

11 Pretože komplikácie liečby glukokortikoidmi priamo závisia od veľkosti dávok a od dĺžky liečby, je potrebné u každého jedinca vždy zvážiť pomer rizika a terapeutického prínosu, individuálne stanoviť dávku a dĺžku liečby i režim sústavnej dennej alebo striedavej prerušovanej liečby. Pri súčasnom podaní metylprednizolónu a cyklosporínu boli popísané kŕče. Pretože súčasné podanie týchto látok vedie ku vzájomnej inhibícii ich metabolizmu, je možná tendencia vzniku kŕčov a iných nežiaducich účinkov súvisiaca s individuálnym podaním oboch liekov. Účinky na kostrové svalstvo V súvislosti s podaním vysokých dávok kortikosteroidov bola popísaná akútna myopatia najčastejšie sa vyskytujúca u pacientov s poruchami neuromuskulárneho prenosu (napr. myasthenia gravis) alebo u pacientov liečených súčasne inhibítormi neuromuskulárneho prenosu (napr. pankurónium). Táto akútna myopatia môže byť generalizovaná, môže postihovať očné svaly a svalstvo dýchacích ciest a môže mať za následok kvadruparézu. Môže dôjsť ku zvýšeniu hladín kreatínkinázy. Klinické zlepšenie alebo zotavenie po vysadení kortikosteroidov môže trvať týždne alebo roky. Ostatné účinky U pacientov liečených kortikosteroidmi bol popísaný Kaposiho sarkóm. Prerušenie liečby kortikosteroidmi môže viesť ku klinickej remisii. SOLU-MEDROL obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol sa uvádza v súvislosti s tzv. gasping syndrómom (syndróm dychovej tiesne) u nedonosených detí. Vznik poliekovej sekundárnej insuficiencie nadobličiek možno minimalizovať postupným znižovaním dávky. Takáto relatívna insuficiencia môže pretrvávať mesiace po ukončení liečby, preto sa má pri akejkoľvek stresovej situácii v tomto období znovu podať hormonálna liečba. Keďže môže byť porušená sekrécia mineralokortikoidov, majú sa súčasne podávať roztoky solí a/alebo mineralokortikoidov. Inkompatibility Kompatibilita a stabilita intravenóznych roztokov sodnej soli metylprednizolónsukcinátu s inými liečivami závisí na ph, koncentrácii, čase, teplote a rozpustnosti samotného metylprednizolónu vo výslednom roztoku. Aby sa predišlo problémom s kompatibilitou a stabilitou, odporúča sa, vždy keď je to možné, podávať roztoky sodnej soli metylpreddnizolónsukcinátu oddelene od iných liečiv a prepláchnuť žilu po podaní, resp. intravenózne podať vedľajším prídavným vstupom do infúzie ("Y"). Tehotenstvo a dojčenie Štúdie na zvieratách ukázali, že kortikosteroidy, ak sa podávajú matkám vo vysokých dávkach, môžu spôsobiť malformáciu plodu. Avšak nezdá sa, že by kortikosteroidy podávané tehotným ženám spôsobovali kongetinálne anomálie. Jedna retrospektívna štúdia ukázala zvýšený výskyt nízkej pôrodnej hmotnosti u novorodencov, ktorí sa narodili matkám užívajúcim kortikosteroidy. Napriek výsledkom zo štúdií na zvieratách sa zdá, že možnosť poškodenia plodu je nízka, keď sa liek používa počas tehotenstva. Keďže však štúdie u ľudí nemôžu vylúčiť možnosť poškodenia plodu, SOLU-MEDROL sa môže používať počas tehotenstva, len ak je to nevyhnutne potrebné. Kortikosteroidy ľahko prechádzajú cez placentu. Hoci je novorodenecká nadobličková insuficiencia zriedkavá u novorodencov, ktorí boli vystavení expozícii kortikosteroidmi počas vnútromaternicového vývinu, tí novorodenci, ktorí boli vystavení expozícii veľkými dávkami kortikosteroidov, musia byť starostlivo pozorovaní a skúmaní z hľadiska znakov nadobličkovej insuficiencie. Nie sú známe účinky kortikosteroidov na pôrodné sťahy a samotný pôrod. Kortikosteroidy, vrátane prednizolónu, sa vylučujú do materského mlieka. Predávkovanie Nie je známy klinický syndróm z akútneho predávkovania SOLU-MEDROLom soľou metylprednizolónsukcinátu). Metylprednizolón je dialyzovateľný. (sodnou Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje 11

12 Účinok SOLU-MEDROLu na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje nebol systematicky skúmaný. VAROVANIE LIEK SA NESMIE POUŽÍVAŤ PO UPLYNUTÍ ČASU POUŽITEĽNOSTI UVEDENOM NA OBALE. Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. BALENIE Každé balenie obsahuje prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok. SOLU-MEDROL 40 mg: 1 dvojkomorová injekčná liekovka Act-O-Vial SOLU-MEDROL 125 mg: 1 dvojkomorová injekčná liekovka Act-O-Vial SOLU-MEDROL 250 mg: 1 dvojkomorová injekčná liekovka Act-O-Vial SOLU-MEDROL 500 mg: 1 injekčná liekovka s práškom + 1 injekčná liekovka s rozpúšťadlom SOLU-MEDROL 1 g: 1 injekčná liekovka s práškom + 1 injekčná liekovka s rozpúšťadlom UCHOVÁVANIE Prášok pred rozpustením: Uchovávajte pri teplote do 25 C. Po rozpustení prášku v rozpúšťadle: Roztoky pripravené s vodou na injekciu obsahujúcou antibakteriálnu prísadu sa môžu uchovávať po dobu 48 hodín pri teplote do 25 C. Voda na injekciu obsahuje benzylalkohol. UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ. DÁTUM REVÍZIE TEXTU Júl