Εγκεκριμένο κείμενο 31813/ Στην Ελληνική αγορά κυκλοφορεί η περιεκτικότητα των 2,5 mg στη συσκευασία των 2 δισκίων.

Transcript

1 Εγκεκριμένο κείμενο 31813/ Στην Ελληνική αγορά κυκλοφορεί η περιεκτικότητα των 2,5 mg στη συσκευασία των 2 δισκίων. ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (SPC) 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜAΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ZOMIGON Rapimelt 2,5 mg και 5 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ & ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά Zolmitriptan Κάθε διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο των 2,5 mg περιέχει 2,5 mg zolmitriptan. Κάθε διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο των 5 mg περιέχει 5 mg zolmitriptan. Έκδοχα Κάθε διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο των 2,5 mg περιέχει 100 mg λακτόζη. Κάθε διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο των 5 mg περιέχει 200 mg λακτόζη. Για πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα Τα δισκία των 2,5 mg είναι λευκά, επίπεδα, στρογγυλά, με λαξευμένες γωνίες διασπειρόμενα στο στόμα δισκία, τα οποία φέρουν στη μια πλευρά, το Z ανάγλυφο. Τα δισκία των 5 mg είναι λευκά, επίπεδα, στρογγυλά, με λαξευμένες γωνίες διασπειρόμενα στο στόμα δισκία, τα οποία φέρουν στη μια πλευρά, το Z 5 ανάγλυφο. 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4. 1 Θεραπευτικές ενδείξεις Άμεση αντιμετώπιση της κεφαλαλγίας της ημικρανίας με ή χωρίς αύρα Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Η συνιστώμενη δόση Zomigon Rapimelt για την αντιμετώπιση κρίσης ημικρανίας είναι 2,5 mg. Το Zomigon Rapimelt συνιστάται να λαμβάνεται όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά την έναρξη της κεφαλαλγίας της ημικρανίας, αλλά είναι επίσης αποτελεσματικό εάν λαμβάνεται σε μεταγενέστερο στάδιο. Το δισκίο δε χρειάζεται να λαμβάνεται με κάποιο υγρό. Διαλύεται πάνω στη γλώσσα και καταπίνεται με τη βοήθεια του σάλιου. Αυτή η φαρμακευτική μορφή μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις στις οποίες δεν υπάρχει διαθέσιμο κάποιο υγρό, ή για την αποφυγή της ναυτίας και του εμέτου που μπορεί να συνοδεύουν τη λήψη δισκίων με τη βοήθεια υγρού. Ωστόσο, με την λήψη Zomigon Rapimelt μπορεί να εμφανισθεί καθυστέρηση στην απορρόφηση του zolmitriptan, που μπορεί να καθυστερήσει την έναρξη της δράσης του φαρμάκου.

2 2 Για να απελευθερωθεί το δισκίο από τη συσκευασία του πρέπει να ανασηκωθεί το φύλλο αλουμινίου, όπως υποδεικνύεται επάνω στο blister (δεν πρέπει να πιεστεί η θήκη του blister) για να απελευθερωθεί το δισκίο. Το δισκίο Zomigon Rapimelt θα πρέπει να τοποθετείται επάνω στην γλώσσα, όπου διαλύεται και καταπίνεται με τη βοήθεια σάλιου. Εάν τα συμπτώματα της ημικρανίας επανέλθουν μέσα σε 24 ώρες μετά από αρχική ανταπόκριση, μπορεί να ληφθεί μια δεύτερη δόση. Εάν απαιτείται δεύτερη δόση, δε θα πρέπει να λαμβάνεται μέσα σε 2 ώρες από την αρχική δόση. Εάν κάποιος ασθενής δεν ανταποκριθεί στην πρώτη δόση, θεωρείται απίθανο δεύτερη δόση κατά την ίδια κρίση να επιφέρει όφελος. Εάν σε κάποιον ασθενή δεν επιτευχθεί ικανοποιητική ανακούφιση με δόσεις των 2,5 mg για επόμενες κρίσεις θα μπορούσε να εξετασθεί η χορήγηση δόσης 5 mg δισκίων Zomigon Rapimelt. Η μέγιστη ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg. Σε κάθε περίοδο 24 ωρών δεν πρέπει να λαμβάνονται περισσότερες από 2 δόσεις Zomigon Rapimelt. Το Zomigon Rapimelt δεν ενδείκνυται για την πρόληψη των κρίσεων ημικρανίας. Χρήση στα παιδιά (κάτω των 12 ετών) Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των δισκίων zolmitriptan δεν έχουν αξιολογηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς. Επομένως η χρήση του Zomigon στα παιδιά δεν συνιστάται. Έφηβοι (12-17 ετών) Η αποτελεσματικότητα των δισκίων Zomigon δεν αποδείχθηκε σε μια κλινική μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς ηλικίας 12 έως 17 ετών. Επομένως η χρήση του Zomigon Rapimelt στους εφήβους δεν συνιστάται. Χρήση σε ασθενείς άνω των 65 ετών Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του zolmitriptan δεν έχουν τεκμηριωθεί σε άτομα άνω των 65 ετών. Επομένως η χρήση του Zomigon Rapimelt στους ηλικιωμένους δεν συνιστάται. Aσθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Ο μεταβολισμός του zolmitriptan είναι μειωμένος σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 5.2). Σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία συνιστάται μέγιστη δόση 5 mg σε 24 ώρες. Ωστόσο δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη από 15ml/min (βλέπε παράγραφο 4.3 και 5.2). Αλληλεπιδράσεις που απαιτούν προσαρμογή της δόσης (βλέπε παράγραφο 4.5) Σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ΜΑΟ-Α συνιστάται μέγιστη δόση 5 mg σε 24 ώρες. Μέγιστη δόση 5 mg zolmitriptan σε 24 ώρες συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν σιμετιδίνη. Μέγιστη δόση 5 mg zolmitriptan σε 24 ώρες συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν ειδικούς αναστολείς του CYP 1Α2 όπως η φλουβοξαμίνη και οι κινολόνες (π.χ. σιπροφλοξασίνη) Αντενδείξεις Το Zomigon Rapimelt αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στο zolmitriptan ή σε κάποιο από τα συστατικά του προϊόντος. Μέτρια ή σοβαρή υπέρταση και ήπια μη ελεγχόμενη υπέρταση. Αυτή η κατηγορία ενώσεων (αγωνιστές των 5ΗΤ 1Β/1D υποδοχέων), έχει συσχετισθεί με σπασμό των στεφανιαίων αρτηριών, και ως εκ τούτου ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες. Επομένως το Zomigon Rapimelt δεν πρέπει να δίδεται σε ασθενείς που είχαν έμφραγμα του μυοκαρδίου ή έχουν ισχαιμική καρδιακή νόσο,

3 3 αγγειοσυσπαστική στηθάγχη (στηθάγχη Prinzmetal), περιφερική αγγειακή νόσο, ή σε ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα ή σημεία που συνηγορούν για ισχαιμική καρδιακή νόσο. Σύγχρονη χορήγηση εργοταμίνης, παραγώγων της εργοταμίνης (περιλαμβανομένης της μεθυσεργίδης), σουματριπτάνης, ναρατριπτάνης και άλλων αγωνιστών των 5ΗΤ 1Β/1D υποδοχέων με zolmitriptan αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.5). Το zolmitriptan δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου. Το zolmitriptan αντενδείκνυται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη των 15 ml/min. 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Το zolmitriptan πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο στις περιπτώσεις όπου έχει επιβεβαιωθεί σαφής διάγνωση ημικρανίας. Όπως και με τις άλλες άμεσες θεραπείες της ημικρανίας, πριν την αντιμετώπιση κεφαλαλγιών σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη διάγνωση ημικρανίας και σε ασθενείς με ημικρανία που εμφανίζουν άτυπα συμπτώματα, θα πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα ώστε να εξαιρούνται άλλες ενδεχομένως σοβαρές νευρολογικές καταστάσεις. Το zolmitriptan δεν ενδείκνυται για χρήση σε ημιπληγική, βασική, ή οφθαλμοπληγική ημικρανία. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 5 ΗΤ 1Β/1D αγωνιστές έχουν αναφερθεί εγκεφαλικό επεισόδιο και άλλα αγγειακά εγκεφαλικά συμβάματα. Σε ασθενείς με ημικρανία υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης ορισμένων αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων. Το zolmitriptan δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με συμπτωματικό σύνδρομο Wolff- Parkinson-White ή με αρρυθμίες που σχετίζονται με άλλες παραπληρωματικές οδούς καρδιακής αγωγιμότητας. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, όπως και με άλλους 5 ΗΤ 1Β/1D αγωνιστές, έχουν αναφερθεί σπασμός των στεφανιαίων αρτηριών, στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου. Το Zomigon Rapimelt δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που έχουν παράγοντες κινδύνου για ισχαιμική καρδιακή νόσο (π.χ. κάπνισμα, υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδη διαβήτη, κληρονομικότητα), χωρίς προηγουμένως να έχουν εξετασθεί για καρδιαγγειακή νόσο (βλ. παράγραφο 4.3). Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και άρρενες άνω των 40 ετών με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου. Παρά ταύτα, με τις εξετάσεις αυτές, πιθανόν να μην διαγνωστούν όλοι οι ασθενείς με καρδιακή νόσο, ενώ σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, παρουσιάστηκαν σοβαρά καρδιακά συμβάματα σε ασθενείς χωρίς υποκείμενη καρδιαγγειακή νόσο. Όπως και με τους άλλους αγωνιστές των 5ΗΤ 1Β/1D υποδοχέων, μετά τη χορήγηση zolmitriptan έχουν αναφερθεί αίσθημα βάρους, πίεση ή σφίξιμο στο προκάρδιο (βλέπε παράγραφο 4.8). Εάν εμφανισθεί πόνος στο στήθος ή συμπτώματα που συνηγορούν για ισχαιμική καρδιακή νόσο, δεν θα πρέπει να ληφθούν άλλες δόσεις zolmitriptan, έως ότου διεξαχθεί κατάλληλη διερεύνηση. Όπως και με τους άλλους αγωνιστές των 5ΗΤ1Β/1D υποδοχέων, έχουν αναφερθεί παροδικές αυξήσεις της συστηματικής αρτηριακής πίεσης, σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό υπέρτασης. Πολύ σπάνια οι αυξήσεις αυτές της πίεσης του αίματος έχει συσχετισθεί με σημαντικά κλινικά συμβάματα. Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της συνιστώμενης δόσης zolmitriptan. Οι ασθενείς που πάσχουν από φαινυλκετονουρία θα πρέπει να ενημερώνονται ότι το Zomigon Rapimelt περιέχει φαινυλαλανίνη (συστατικό της ασπαρτάμης). Κάθε δισκίο 2,5 mg περιέχει 2,81 mg φαινυλαλανίνης και κάθε δισκίο 5 mg περιέχει 5,62 mg φαινυλαλανίνη Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι πιο συχνότερες, όταν συγχορηγούνται τριπτάνες με φυτικά σκευάσματα που περιέχουν το St.John s wort (Hypericum perforatum /Yπερικό/Βαλσαμόχορτο).

4 4 Σύνδρομο σεροτονίνης (όπου συμπεριλαμβάνονται μεταβολές της νοητικής κατάστασης, αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος και νευρομυϊκή διαταραχή) έχει αναφερθεί όταν συγχορηγούνται τριπτάνες και εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRIs) ή αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και της νοραδρεναλίνης (SNRIs). Οι αντιδράσεις αυτές μπορεί να είναι σοβαρές. Αν η συγχορήγηση Zomigon με SSRI ή SNRI αιτιολογείται κλινικά, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας, όταν αυξάνονται οι δόσεις ή όταν προστίθεται ένα άλλο σεροτονικεργικό φάρμακο (Βλέπε παράγραφο 4.5). Παρατεταμένη χρήση οποιουδήποτε τύπου παυσίπονου για την κεφαλαλγία μπορεί να την επιδεινώσει. Αν συμβαίνει αυτό ή υπάρχει τέτοια υπόνοια πρέπει να αναζητείται ιατρική συμβουλή και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται. Η διάγνωση της κεφαλαλγίας εξαιτίας κατάχρησης φαρμάκων θα πρέπει να εικάζεται σε ασθενείς που έχουν συχνή ή καθημερινή κεφαλαλγία παρά την συστηματική χρήση τους Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Μελέτες αλληλεπίδρασης διεξήχθησαν με καφεΐνη, εργοταμίνη, διϋδροεργοταμίνη, παρακεταμόλη, μετοκλοπραμίδη, πιζοτιφαίνη, φλουοξετίνη, ριφαμπικίνη και προπρανολόλη και δεν παρατηρήθηκαν κλινικά αξιόλογες διαφορές στην φαρμακοκινητική του zolmitriptan ή του δραστικού του μεταβολίτη. Αποτελέσματα από υγιή άτομα υποδεικνύουν ότι δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικές ή κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ zolmitriptan και εργοταμίνης. Ωστόσο, ο αυξημένος κίνδυνος σπασμού των στεφανιαίων αρτηριών είναι μια θεωρητική πιθανότητα, και η συνδυασμένη χορήγηση αντενδείκνυται. Συνιστάται να περιμένετε τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη χρήση σκευασμάτων που περιέχουν εργοταμίνη, πριν τη χορήγηση zolmitriptan. Αντίστροφα, συνιστάται να περιμένετε τουλάχιστον 6 ώρες μετά τη χρήση του zolmitriptan, πριν τη χορήγηση ενός προϊόντος που περιέχει εργοταμίνη (βλέπε παράγραφο 4.3). Μετά την χορήγηση μοκλοβεμίδης, ενός ειδικού ΜΑΟ-Α αναστολέα, υπήρξε μικρή αύξηση (26%) στην επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC) για το zolmitriptan και 3 φορές αύξηση στην επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC) του δραστικού μεταβολίτη. Επομένως, σε ασθενείς που λαμβάνουν έναν ΜΑΟ-Α αναστολέα συνιστάται μέγιστη λήψη zolmitriptan 5 mg σε 24 ώρες. Τα φάρμακα αυτά δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μαζί εάν χορηγούνται δόσεις μοκλοβεμίδης μεγαλύτερες από 150 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά την χορήγηση σιμετιδίνης, ενός γενικού αναστολέα του Ρ450, ο χρόνος ημίσειας ζωής του zolmitriptan αυξήθηκε κατά 44% και η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC) αυξήθηκε κατά 48%. Επίσης, ο χρόνος ημίσειας ζωής και η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC) του δραστικού μεταβολίτη, N-desmethylate (183C91), διπλασιάστηκε. Σε ασθενείς που λαμβάνουν σιμετιδίνη συνιστάται μέγιστη δόση zolmitriptan 5 mg σε 24 ώρες. Με βάση το συνολικό προφίλ αλληλεπιδράσεων, η αλληλεπίδραση με ειδικούς αναστολείς του CYP 1Α2 δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Επομένως η ίδια ελάττωση της δόσης συνιστάται με ουσίες αυτού του τύπου, όπως η φλουβοξαμίνη και οι κινολόνες (π.χ. σιπροφλοξασίνη). Η σελεγιλίνη (ΜΑΟ-Β αναστολέας) και η φλουοξετίνη (SSRI), δεν οδήγησαν σε καμία φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με το zolmitriptan. Ωστόσο, υπήρξαν αναφορές που περιγράφουν ασθενείς με συμπτώματα συμβατά με το σύνδρομο σεροτονίνης (όπου συμπεριλαμβάνονται μεταβολές της νοητικής κατάστασης, αστάθεια του αυτόνομου νευρικού συστήματος και νευρομυϊκή διαταραχή) μετά τη χρήση εκλεκτικού αναστολέα της επαναπρόσληψης σεροτονίνης, (SSRIs) ή αναστολέα επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και της νοραδρεναλίνης (SNRIs) με τριπτάνες (βλ. παράγραφο 4.4). Όπως και με τους άλλους αγωνιστές των 5ΗΤ 1Β/1D υποδοχέων, το zolmitriptan μπορεί να καθυστερήσει την απορρόφηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων.

5 5 Η συνδυασμένη χορήγηση άλλων 5ΗΤ 1Β/1D αγωνιστών εντός 24 ωρών από τη θεραπεία με zolmitriptan, πρέπει να αποφεύγεται. Ομοίως, η χορήγηση zolmitriptan εντός 24 ωρών από τη χρήση άλλων 5ΗΤ 1Β/1D αγωνιστών, πρέπει να αποφεύγεται. 4.6 Κύηση και γαλουχία Κύηση Η ασφάλεια αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος δεν έχει τεκμηριωθεί για χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης στον άνθρωπο. Η αξιολόγηση πειραματικών μελετών σε ζώα δεν υποδηλώνει άμεσες τερατογόνες επιδράσεις. Ωστόσο, ορισμένα ευρήματα από μελέτες εμβρυοτοξικότητας υποδηλώνουν μειωμένη βιωσιμότητα του εμβρύου. Η χορήγηση του zolmitriptan θα πρέπει να εξετάζεται μόνον εάν το αναμενόμενο όφελος στην μητέρα είναι μεγαλύτερo από τον όποιο πιθανό κίνδυνο στο έμβρυο. Γαλουχία Mελέτες έχουν δείξει ότι το zolmitriptan περνά στο γάλα ζώων που θηλάζουν. Δεν υπάρχουν στοιχεία ότι το zolmitriptan περνά στο ανθρώπινο γάλα. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χορηγείται zolmitriptan σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Η έκθεση του εμβρύου πρέπει να ελαχιστοποιείται με την αποφυγή του θηλασμού για 24 ώρες μετά τη θεραπεία Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης & χειρισμού μηχανημάτων Σε μικρή ομάδα υγιών ατόμων δεν υπήρξε σημαντική μείωση της απόδοσης στις ψυχοκινητικές δοκιμασίες με δόσεις zolmitriptan μέχρι 20 mg. Προσοχή συνιστάται σε ασθενείς που εκτελούν εξειδικευμένες εργασίες (π.χ. οδήγηση ή χειρισμό μηχανημάτων), καθώς νωθρότητα και άλλα συμπτώματα μπορεί να εμφανισθούν κατά τη διάρκεια κρίσης ημικρανίας Ανεπιθύμητες ενέργειες Οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως παροδικές, τείνουν να εμφανίζονται μέσα σε 4 ώρες από τη λήψη της δόσης, δεν είναι περισσότερο συχνές μετά από επαναλαμβανόμενη λήψη και υποχωρούν αυτόματα χωρίς επιπρόσθετη θεραπεία. Η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών κατατάσσεται σύμφωνα με τα ακόλουθα: πολύ συχνές (>1/10), συνήθεις (>1/100, <1/10), ασυνήθεις (>1/1000, <1/100), σπάνιες (>1/10.000, <1/1000) και πολύ σπάνιες (<1/10.000). Η αναγραφή των ανεπιθύμητων ενεργειών σε κάθε ομάδα βάσει της συχνότητας εμφάνισης γίνεται ανάλογα με την μείωση της βαρύτητας. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση zolmitriptan: Κατηγορία/οργανικό σύστημα Συχνότητα Ανεπιθύμητη Ενέργεια Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Σπάνιες Aντιδράσεις υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένων της κνίδωσης, του αγγειοοιδήματος και των Διαταραχές του νευρικού συστήματος Συχνές Καρδιακές διαταραχές Συχνές Αίσθημα παλμών Όχι συχνές Ταχυκαρδία αναφυλακτικών αντιδράσεων Ανωμαλίες ή διαταραχές της αίσθησης, Ζάλη, Κεφαλαλγία, Υπεραισθησία, Παραισθησία, Υπνηλία, Αίσθημα θερμότητας

6 Κατηγορία/οργανικό σύστημα Συχνότητα Ανεπιθύμητη Ενέργεια Πολύ σπάνιες Έμφραγμα του μυοκαρδίου, Στηθάγχη, Σπασμός των στεφανιαίων αρτηριών Αγγειακές διαταραχές Όχι συχνές Μικρές αυξήσεις στην πίεση του αίματος, Παροδική αύξηση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης Διαταραχές του γαστρεντερικού Συχνές Κοιλιακό άλγος, Ναυτία, Έμετος, Ξηροστομία Δυσφαγία Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ σπάνιες Συχνές Όχι συχνές Πολύ σπάνιες Συχνές Ισχαιμία ή έμφρακτο (π.χ ισχαιμία εντέρου, έμφρακτο εντέρου, έμφρακτο σπληνός) που μπορεί να παρουσιαστούν ως αιματηρές διαρροϊκές κενώσεις ή κοιλιακό άλγος Μυϊκή αδυναμία, Μυαλγία Πολυουρία, Αυξημένη συχνοουρία Επιτακτική ούρηση Αδυναμία, Αίσθημα βάρους, σφίξιμο, πόνος ή πίεση στον λαιμό, τον αυχένα, τα άκρα ή το στήθος Ορισμένα συμπτώματα μπορεί να αποτελούν μέρος της ίδιας της κρίσης ημικρανίας. 4.9 Υπερδοσολογία Εθελοντές που έλαβαν εφάπαξ δόσεις 50 mg από το στόμα συνήθως εμφάνισαν καταστολή. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής των δισκίων zolmitriptan είναι 2,5 έως 3 ώρες (βλέπε παράγραφο 5.2) και επομένως η παρακολούθηση των ασθενών μετά από υπερδοσολογία δισκίων Zomigon Rapimelt πρέπει να συνεχίζεται για τουλάχιστον 15 ώρες ή για όσο διάστημα επιμένουν τα συμπτώματα ή σημεία. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για το zolmitriptan. Σε περιπτώσεις σοβαρής δηλητηρίασης, συνιστώνται μέτρα εντατικής παρακολούθησης, περιλαμβανομένης δημιουργίας και διατήρησης ανοικτών αεραγωγών, εξασφάλισης επαρκούς οξυγόνωσης και αερισμού, και παρακολούθησης και υποστήριξης του καρδιαγγειακού συστήματος. Δεν είναι γνωστό τι επίδραση έχει η αιμοδιάλυση ή η περιτοναϊκή διάλυση στις συγκεντρώσεις του zolmitriptan στον ορό ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5. 1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εκλεκτικός αγωνιστής της σεροτονίνης (5ΗΤ 1 ) Κωδικός ATC: NO2CC03. Το zolmitriptan έχει δειχθεί ότι είναι εκλεκτικός αγωνιστής των 5ΗΤ 1Β/1D υποδοχέων που μεσολαβούν στην αγγειοσυστολή. Το zolmitriptan εμφανίζει υψηλή συγγένεια προς τους βιοσυνθετικούς ανθρώπειους υποδοχείς 5ΗΤ 1Da και 5ΗΤ 1Dβ και μέτρια συγγένεια προς τους

7 7 υποδοχείς 5ΗΤ 1Α. Το zolmitriptan δεν εμφανίζει σημαντική συγγένεια ή φαρμακολογική δράση στις άλλες υποομάδες των υποδοχέων 5ΗΤ (5ΗΤ 2, 5ΗΤ 3, 5ΗΤ 4 ) ή στους αδρενεργικούς, ισταμινικούς, μουσκαρινικούς ή ντοπαμινεργικούς υποδοχείς. Σε μοντέλα ζώων, η χορήγηση zolmitriptan προκαλεί αγγειοσυστολή στην καρωτιδική αρτηριακή κυκλοφορία. Επιπλέον, πειραματικές μελέτες σε ζώα υποδεικνύουν ότι το zolmitriptan αναστέλλει την κεντρική και περιφερική δράση του τριδύμου νεύρου με αναστολή της απελευθέρωσης νευροπεπτιδίων (του πεπτιδίου που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης (CGRP), του εντερικού αγγειοδραστικού πεπτιδίου (VΙΡ) και της ουσίας Ρ). Σε κλινικές μελέτες με τα απλά δισκία Zomigon που λαμβάνονται από το στόμα, η έναρξη της αποτελεσματικότητας είναι εμφανής μετά από 1 ώρα, με αυξανόμενη αποτελεσματικότητα που παρατηρείται μεταξύ της 2ης και της 4ης ώρας στην κεφαλαλγία και στα άλλα συμπτώματα της ημικρανίας όπως ναυτία, φωτοφοβία και φωνοφοβία. Το zolmitriptan στη μορφή των απλών δισκίων που λαμβάνονται από το στόμα, είναι σταθερά αποτελεσματικό στην ημικρανία με ή χωρίς αύρα και στην ημικρανία που σχετίζεται με την εμμηνορρυσία. Το zolmitriptan στη μορφή των απλών δισκίων που λαμβάνονται από το στόμα, εάν ληφθεί κατά τη διάρκεια της αύρας, δεν έχει αποδειχθεί ότι προλαμβάνει την κεφαλαλγία της ημικρανίας και επομένως το Zomigon Rapimelt θα πρέπει να λαμβάνεται κατά το στάδιο της κεφαλαλγίας της ημικρανίας. Μια ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε 696 εφήβους με ημικρανία απέτυχε να αποδείξει την υπεροχή των δισκίων zolmitriptan σε δόσεις 2,5 mg, 5 mg και 10 mg έναντι του εικονικού φαρμάκου. Δεν απεδείχθη η αποτελεσματικότητα Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Το zolmitriptan απορροφάται ταχέως και καλά (τουλάχιστον κατά 64%), μετά την από του στόματος χορήγηση απλών δισκίων Zomigon στον άνθρωπο. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μητρικής ένωσης είναι περίπου 40%. Υπάρχει ένας δραστικός μεταβολίτης (ο N-desmethyl μεταβολίτης), που είναι επίσης αγωνιστής του υποδοχέα 5ΗΤ 1Β/1D και σε μοντέλα ζώων είναι 2 έως 6 φορές ισχυρότερος του zolmitriptan. Σε υγιή άτομα, όταν χορηγείται σε εφάπαξ δόση, το zolmitriptan και ο ενεργός του μεταβολίτης, ο N-desmethyl μεταβολίτης, παρουσιάζουν επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC) και μέγιστη συγκέντρωση (C max ) ανάλογες της δόσης, για εύρος δόσεων 2,5 έως 50 mg. Η απορρόφηση του zolmitriptan είναι ταχεία. Σε υγιείς εθελοντές, το 75% της Cmax επιτυγχάνεται μέσα σε 1 ώρα και στην συνέχεια οι συγκεντρώσεις του zolmitriptan στο πλάσμα διατηρούνται σε αυτά περίπου τα επίπεδα για 4 έως 5 ώρες μετά τη λήψη της δόσης. Η απορρόφηση του zolmitriptan δεν επηρεάζεται από την παρουσία τροφής. Δεν υπήρξε κανένα στοιχείο για συσσώρευση με πολλαπλές δόσεις zolmitriptan. Οι συγκεντρώσεις του zolmitriptan και των μεταβολιτών του στο πλάσμα είναι χαμηλότερες τις πρώτες 4 μέρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια ημικρανίας, σε σύγκριση με περίοδο χωρίς ημικρανία, υποδηλώνοντας επιβράδυνση της απορρόφησης, συμβατή με το μειωμένo ρυθμό κένωσης του στομάχου που παρατηρείται κατά τη διάρκεια κρίσης ημικρανίας. Το Zomigon Rapimelt έχει δειχθεί βιοισοδύναμο με το απλό δισκίο που λαμβάνεται από το στόμα, όσον αφορά την AUC και την C max για το zolmitriptan και το δραστικό του μεταβολίτη 183C91. Κλινικά φαρμακολογικά στοιχεία δείχνουν ότι ο χρόνος t max που απαιτείται για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση C max του zolmitriptan μπορεί να είναι μεγαλύτερος για το διασπειρόμενο δισκίο (εύρος 0,6-5 ώρες, μεσαία τιμή 3 ώρες) σε σύγκριση με το απλό δισκίο που λαμβάνεται από το στόμα (εύρος 0,5-3 ώρες, μεσαία τιμή 1,5 ώρα). Ο χρόνος t max για το δραστικό μεταβολίτη ήταν παρόμοιος για τις δύο φαρμακευτικές τιμές (μεσαία τιμή 3 ώρες). Το zolmitriptan αποβάλλεται κυρίως μέσω ηπατικής βιομετατροπής που ακολουθείται από απέκκριση των μεταβολιτών μέσω των ούρων. Υπάρχουν τρεις κύριοι μεταβολίτες: το ινδολοοξικό οξύ (ο κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα και τα ούρα), τα N-oxide και N-desmethyl ανάλογα. O N-desmethyl μεταβολίτης είναι ενεργός ενώ οι άλλοι δεν είναι. Οι συγκεντρώσεις του desmethyl μεταβολίτη στο πλάσμα είναι περίπου στο μισό αυτών του μητρικού φαρμάκου,

8 8 και επομένως θα αναμενόταν να συμβάλλει στην θεραπευτική δράση του Zomigon. Άνω του 60% μιας εφάπαξ δόσης από το στόμα εκκρίνεται στα ούρα (κυρίως ως ο μεταβολίτης ινδολοοξικό οξύ) και περίπου 30% στα κόπρανα κυρίως ως αναλλοίωτη μητρική ένωση. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η μέση ολική κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 10 ml/min/kg, από την οποία ένα τέταρτο είναι νεφρική κάθαρση. Η νεφρική κάθαρση είναι μεγαλύτερη από τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, που υποδηλώνει νεφρική σωληναριακή έκκριση. Ο όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 2,4 l/kg. Η σύνδεση του zolmitriptan και του N-desmethyl μεταβολίτη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (περίπου 25%). Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής του zolmitriptan είναι 2,5 έως 3 ώρες. Οι χρόνοι ημίσειας ζωής των μεταβολιτών του είναι παρόμοιοι, που υποδηλώνει ότι η αποβολή τους καθορίζεται από τον ρυθμό σχηματισμού τους. Η νεφρική κάθαρση του zolmitriptan και όλων των μεταβολιτών του μειώνεται (7-8 φορές) σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με υγιή άτομα, παρόλο που η AUC της μητρικής ένωσης και του δραστικού μεταβολίτη ήταν μόνο ελαφρά μεγαλύτερες (16 και 35% αντίστοιχα), με 1 ώρα αύξηση στην ημίσεια ζωή σε 3 έως 3,5 ώρες. Αυτές οι παράμετροι βρίσκονται μέσα στο εύρος τιμών που παρατηρούνται σε υγιείς εθελοντές. Μια μελέτη για την αξιολόγηση της επίδρασης της ηπατικής δυσλειτουργίας στην φαρμακοκινητική του zolmitriptan έδειξε ότι οι AUC και C max του zolmitriptan αυξήθηκαν κατά 94% και 50% αντίστοιχα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και κατά 226% και 47% αντίστοιχα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, σε σύγκριση με υγιή άτομα. Η έκθεση στους μεταβολίτες, περιλαμβανομένου του δραστικού μεταβολίτη, μειώθηκε. Για το δραστικό μεταβολίτη 183C91, οι AUC και C max ελαττώθηκαν κατά 33% και 44% αντίστοιχα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και κατά 82% και 90% αντίστοιχα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική του zolmitriptan σε υγιή ηλικιωμένα άτομα ήταν παρόμοια με αυτήν των υγιών νέων εθελοντών Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια Σε μελέτες τοξικότητας με εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις, προκλινικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις πολύ μεγαλύτερες από την μέγιστη ανθρώπινη έκθεση. Τα ευρήματα από μελέτες γενετικής τοξικότητας in vitro και in vivo δείχνουν ότι δεν πρέπει να αναμένονται γενοτοξικές επιδράσεις του zolmitriptan σε συνθήκες κλινικής χρήσης. Σε μελέτες καρκινογένεσης σε ποντίκια και αρουραίους δε βρέθηκαν όγκοι που σχετίζονταν με την κλινική χρήση. Όπως και οι άλλοι αγωνιστές των υποδοχέων 5HT 1B/1D, το zolmitriptan συνδέεται με την μελανίνη. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6. 1 Κατάλογος εκδόχων Αspartame Ε-951, citric acid anhydrous, silica colloidal anhydrous, crospovidone, magnesium stearate, mannitol, microcrystalline cellulose, orange flavor SN027512, sodium hydrogen carbonate Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται 6. 3 Διάρκεια ζωής 2,5 mg: 3 χρόνια 5 mg: 2 χρόνια

9 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία άνω των 30 ο C Φύση και συστατικά του περιέκτη Δισκία των 2,5 mg ή των 5 mg σε συσκευασία blister με ανοιγόμενο φύλλο αλουμινίου. Χάρτινα κουτιά που περιέχουν: 2, 6, η 12 (2Χ6) δισκία με ή χωρίς θήκη. Μπορεί να μην κυκλοφορούν στην αγορά όλες οι συσκευασίες Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός Δεν υπάρχουν ιδιαίτερες απαιτήσεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ AstraZeneca A.E., Θεοτοκοπούλου 4 & Αστροναυτών, Μαρούσι 8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 2,5 mg: 43123/ mg: 43127/ HMEΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 2,5 mg: / mg: / HMEΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ