Novosti na področju dovoljenj za promet z zdravili - JAZMP, december 2010

Transcript

1 Zdravila z novimi učinkovinami Lastniško ime, jakost, farmacevtska oblika Nelastniško ime Imetnik DzP Oznaka ATC, 3. nivo ATC Olimestra 10 mg filmsko olmesartan Krka C09CA08, antagonisti angiotenzina II Režim izdaje, posebna oznaka Olimestra 20 mg filmsko Olimestra 40 mg filmsko Targinact 5 mg/2,5 mg s podaljšanim Targinact 10 mg/5 mg s podaljšanim Targinact 20 mg/10 mg s podaljšanim oksikodon nalokson Mundipharma N02AA55, opioidi /Spec! Targinact 40 mg/20 mg s podaljšanim PALEXIA 50 mg filmsko tapentadol Grünenthal N02AX06, opioidi /Spec PALEXIA 75 mg filmsko PALEXIA 100 mg filmsko PALEXIA SR 50 mg s podaljšanim PALEXIA SR 100 mg s podaljšanim PALEXIA SR 150 mg s podaljšanim 1

2 PALEXIA SR 200 mg s podaljšanim PALEXIA SR 250 mg s podaljšanim YANTIL 50 mg filmsko tapentadol Grünenthal N02AX06, opioidi /Spec YANTIL 75 mg filmsko YANTIL 100 mg filmsko YANTIL SR 50 mg s podaljšanim YANTIL SR 100 mg s podaljšanim YANTIL SR 150 mg s podaljšanim YANTIL SR 200 mg s podaljšanim YANTIL SR 250 mg s podaljšanim Nova zdravila z znanimi učinkovinami Lastniško ime, jakost, Nelastniško ime Imetnik DzP Oznaka ATC, 3. nivo ATC Režim farmacevtska oblika izdaje, posebna Acistop 20 mg gastrorezistentne Bloonis 2,5 mg orodisperzibilne Bloonis 5 mg orodisperzibilne Bloonis 7,5 mg orodisperzibilne pantoprazol Lek A02BC02, zdravila za zdravljenje peptične razjede in gastroezofagealnega refluksa olanzapin Sanofi Aventis N05AH03, antipsihotiki oznaka B 2

3 Bloonis 10 mg orodisperzibilne Bloonis 15 mg orodisperzibilne Bloonis 20 mg orodisperzibilne Cardide SR 1,5 mg s podaljšanim Doksazosin Aurobindo 2 mg Doksazosin Aurobindo 4 mg Doksorubicin Accord 2 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje ELUKAN 4 mg žvečljive ELUKAN 5 mg žvečljive indapamid Teva Pharma C03BA11, diuretiki dilucijskega segmenta, brez tiazidov doksazosin doksorubicin Aurobindo Pharma Accord Healthcare C02CA04, antiadrenergiki s perifernim delovanjem L01DB01, citotoksični antibiotiki in sorodne učinkovine montelukast Specifar R03DC03, druga sistemska zdravila za obstruktivne pljučne bolezni H ELUKAN 10 mg žvečljive Fentanil HELM 25 mikrogramov/uro transdermalni obliži fentanil HELM Pharmaceuticals N02AB03, opioidi! Fentanil HELM 50 mikrogramov/uro transdermalni obliži Fentanil HELM 75 mikrogramov/uro transdermalni obliži Fentanil HELM 100 mikrogramov/uro transdermalni obliži Gemcitabin Sigillata 40 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje gemcitabin Sigillata L01BC05, zaviralci celične presnove (antimetaboliti) Gitrabin 40 mg/ml gemcitabin Actavis Group L01BC05, zaviralci H H 3

4 koncentrat za raztopino za infundiranje Ibandronska kislina Arrow 150 mg Levofloksacin Pharmathen 250 mg filmsko obložene Levofloksacin Pharmathen 500 mg filmsko obložene Levofloksacin Pharmathen 5 mg/ml raztopina za infundiranje Lotestrol 2,5 mg filmsko Medikinet 5 mg Medikinet 10mg Medikinet 20 mg Medikinet SR 5 mg trde kapsule s prirejenim Medikinet SR 10 mg trde kapsule s prirejenim Medikinet SR 20 mg trde kapsule s prirejenim Medikinet SR 30 mg trde kapsule s prirejenim celične presnove (antimetaboliti) ibandronska Arrow M05BA06, zdravila z kislina učinkom na strukturo in mineralizacijo kosti levofloksacin Pharmathen J01MA12, kinolonske protimikrobne učinkovine letrozol Sanofi-Aventis L02BG04, hormonski antagonisti in sorodne učinkovine metilfenidat Medice N06BA04, psihostimulansi in učinkovine za ADHD in za obnavljanje celic CŽS H /Spec /Spec Medikinet SR 40 mg trde kapsule s prirejenim Natrijev risedronat Lek 35 mg filmsko obložene risedronska kislina Lek M05BA07, zdravila z učinkom na strukturo in mineralizacijo kosti 4

5 Pantoprazol Arrow 20 mg gastrorezistentne Pantoprazol Arrow 40 mg gastrorezistentne Previfect 20 mg gastrorezistentne Repaglinid Lek 0,5 mg Repaglinid Lek 1 mg pantoprazol Arrow Generics A02BC02, zdravila za zdravljenje peptične razjede in gastroezofagealnega refluksa pantoprazol Lek A02BC02, zdravila za zdravljenje peptične razjede in gastroezofagealnega refluksa repaglinid Lek A10BX02, peroralni antidiabetiki B Repaglinid Lek 2 mg Salbutamol Lek 100 mikrogramov/odmerek inhalacijska suspenzija pod tlakom Tamsulozin Kiron 0,4 mg tamsulozin trde kapsule s prirejenim Zdravila v novih farmacevtskih oblikah Lastniško ime, jakost, farmacevtska oblika Mofetilmikofenolat Arrow 250 mg trde kapsule Zdravila z novimi jakostmi Lastniško ime, jakost, farmacevtska oblika salbutamol Lek R03AC02, inhalacijski adrenergiki Kiron Pharmaceutica G04CA02, zdravila za zdravljenje benigne hipertrofije prostate Nelastniško ime Imetnik DzP Oznaka ATC, 3. nivo ATC Režim izdaje, posebna oznaka mikofenolna kislina Nelastniško ime Arrow NORLEVO 1,5 mg tableta levonorgestrel Laboratoire HRA pharma Nove indikacije in druge pomembnejše spremembe Lastniško ime, jakost, farmacevtska oblika/nelastniško ime/oznaka ATC L04AA06, imunosupresivi (zaviralci imunske odzivnosti) H/ Imetnik DzP Oznaka ATC, 3. nivo ATC Režim izdaje, posebna oznaka G03AC03, hormonski sistemski kontraceptivi FLUIMUKAN 600 mg šumeče in zrnca za peroralno raztopino (100 mg, 200 mg), acetilcistein, R05CB01 B 5

6 spremenjena navedba indikacije 4.1 Terapevtske indikacije Acetilcistein je indiciran za olajševanje izkašljevanja in redčenje sluzi pri boleznih dihal z gosto sluzjo. DOCETAKSEL Hospira 10 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje, docetaksel, L01CD02 dopolnitev indikacij 4.1 Terapevtske indikacije Zdravilo Docetaksel Hospira je, v kombinaciji z doksorubicinom in ciklofosfamidom, indicirano za adjuvantno zdravljenje bolnic -z operabilnim rakom dojke s pozitivnimi bezgavkami, -z operabilnim rakom dojke z negativnimi bezgavkami. Pri bolnicah z operabilnim rakom dojke z negativnimi bezgavkami mora biti adjuvantno zdravljenje omejeno na bolnice, primerne za prejemanje kemoterapije v skladu z mednarodno sprejetimi merili za primarno zdravljenje zgodnjega raka dojke (glejte poglavje 5.1). Dopolnitev poglavja 5.1 Farmakodinamične lastnosti z izsledki študije GEICAM XYZAL 5 mg filmsko, XYZAL 0,5 mg/ml peroralna raztopina, levocetirizin, R06AE09 sprememba indikacije ( briše se«kronične idiopatske«) in dopolnitev poglavja Terapevtske indikacije Simptomatsko zdravljenje alergijskega rinitisa (vključno s persistentnim alergijskim rinitisom) in urtikarije. 5.1 Farmakodinamične lastnosti Kronično idiopatsko urtikarijo so proučevali kot model za urtikarijska stanja. Ker je sproščanje histamina vzročni dejavnik urtikarijskih boleznih, lahko pričakujemo, da bi z levocetirizinom dosegli učinkovito lajšanje simptomov tudi pri drugih urtikarijskih stanjih, ne samo pri kronični idiopatski urtikariji. KLOPIDOGREL Actavis 75 mg filmsko, klopidogrel, B01AC04 Dopolnitev indikacij 4.1 Terapevtske indikacije Klopidogrel je indiciran za preprečevanje aterotrombotičnih dogodkov pri odraslih bolnikih: z akutnim koronarnim sindromom: - Akutni koronarni sindrom brez elevacije ST spojnice (nestabilna angina pektoris ali miokardni infarkt brez Q zobca), vključno z bolniki, katerim je bil vstavljen stent po perkutani koronarni intervenciji, v kombinaciji z acetilsalicilno kislino (ASA). - Akutni miokardni infarkt z elevacijo ST spojnice v kombinaciji z ASA pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravili in so izbrani za trombolitično zdravljenje. 4.2 Odmerjanje in način uporabe Pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom: - Akutni koronarni sindrom brez elevacije ST spojnice (nestabilna angina pektoris ali miokardni infarkt 6

7 brez Q zobca): zdravljenje moramo začeti z enkratnim začetnim odmerkom 300 mg klopidogrela in nadaljevati s 75 mg enkrat na dan (s 75 mg do 325 mg acetilsalicilne kisline (ASA) dnevno). Ker so veliki odmerki ASA povezani s povišanim tveganjem za krvavitve, se priporoča, da odmerek ASA ni večji od 100 mg. Optimalno trajanje zdravljenja še ni bilo formalno potrjeno. Podatki iz kliničnih preskušanj podpirajo uporabo do 12 mesecev, največjo korist pa so opazili po 3 mesecih (glejte poglavje 5.1). - Akutni miokardni infarkt z elevacijo ST spojnice: klopidogrel je treba dajati v enkratnem dnevnem odmerku 75 mg, zdravljenje pa je treba začeti s 300 mg začetnim odmerkom v kombinaciji z ASA ter z ali brez uporabe trombolitikov. Pri bolnikih, ki so starejši od 75 let, je treba zdravljenje s klopidogrelom začeti brez začetnega odmerka. S kombiniranim zdravljenjem je treba začeti čim prej po nastopu simptomov in z njim nadaljevati vsaj štiri tedne. Koristi zdravljenja s kombinacijo klopidrogela z ASA, ki bi bilo daljše od štirih tednov, v tem okviru niso preučevali (glejte poglavje 5.1). 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Zaviralci protonske črpalke: V navzkrižni klinični študiji so 5 dni uporabljali bodisi klopidogrel sam (polnilni odmerek 300 mg in potem 75 mg/dan) bodisi z omeprazolom (80 mg hkrati s klopidogrelom). Če sta bila klopidogrel in omeprazol uporabljena skupaj, se je izpostavljenost aktivnemu presnovku klopidogrela zmanjšala za 45 % (1. dan) oz. 40 % (5. dan). Če sta bila klopidogrel in omeprazol uporabljena skupaj, se je povprečno zavrtje agregacije trombocitov (IPA) s 5 μm ADP zmanjšalo za 39 % (24 ur) oz. 21 % (5. dan). Druga študija je pokazala, da uporaba klopidogrela in omeprazola v presledku 12 ur ne prepreči njunega medsebojnega delovanja, ki je verjetno posledica zavrtja CYP2C19 z omeprazolom..pričakovati je mogoče, da ima podobno medsebojno delovanje s klopidogrelomm tudi esomeprazol. Opazovalne in klinične študije so dale razhajajoče podatke o kliničnih posledicah tega farmakokinetičnega/farmakodinamskega medsebojnega delovana, kar zadeva večje kardiovaskularne dogodke. Zaradi previdnosti se je treba izogniti sočasni uporabi omeprazola ali esomeprasola (glejte poglavje 4.4). Zanesljivih podatkov o farmakodinamskem medsebojnem delovanju klopidogrela in drugih zaviralcev protonske črpalke ni. Ni dokazov, da druga zdravila za zmanjševanje želodčne kisline, npr. antagonisti histaminskih receptorjev H2 (razen cimetidina, ki je CYP2C19 inhibitor) ali antacid, ovirajo antitrombocitno delovanje klopidogrela. Dopolnitev poglavja 5.1 Farmakodinamične lastnosti z izsledki študij CURE, CLARITY, COMMIT (akutni koronarni sindrom). ONDANSETRON»Ebewe«filmsko obložene tablet (4 mg, 8 mg), ondansetron, A04AA01 dopolnitev SmPC glede pediatrične populacije in odmerjanja pri posebnih skupinah bolnikov 4.1 Terapevtske indikacije Odrasli: Preprečevanje in zdravljenje slabosti in bruhanja kot posledice citotoksične kemoterapije in radioterapije. Preprečevanje in zdravljenje pooperativne slabosti in bruhanja. Pediatrična populacija: Preprečevanje in zdravljenje slabosti in bruhanja, povzročenih z zdravili proti raku pri otrocih, starih 6 7

8 mesecev ali več. Preprečevanje in zdravljenje pooperativne slabosti in bruhanja pri otrocih, starih 1 mesec ali več. 4.2 Odmerjanje in način uporabe Slabost in bruhanje po kemoterapiji in radioterapiji Pediatrična populacija Slabost in bruhanje zaradi kemoterapije pri otrocih, starih 6 mesecev ali več, in pri mladostnikih: Odmerek za zdravljenje s kemoterapijo povzročene slabosti in bruhanja se lahko izračuna na podlagi telesne površine (TP) ali telesne mase glejte spodaj. Odmerjanje na podlagi telesne mase dosega višje dnevne odmerke kot odmerjanje na podlagi TP glejte poglavji 4.4 in 5.1. Na voljo ni podatkov iz nadzorovanih kliničnih raziskav o uporabi ondansetrona pri preprečevanju slabosti in bruhanja, povzročenih ali podaljšanih zaradi kemoterapije. Na voljo ni podatkov iz nadzorovanih kliničnih raziskav o uporabi ondansetrona pri z radioterapijo povzročeni slabosti in bruhanju pri otrocih. Odmerjanje glede na TP: Ondansetron je treba aplicirati neposredno pred kemoterapijo v obliki enkratnega intravenskega odmerka 5 mg/m 2. Intravenski odmerek ne sme preseči 8 mg. Po dvanajstih urah se lahko začne s peroralnim zdravljenjem in le-to se lahko nadaljuje do 5 dni glejte spodaj Preglednico 1. Skupni dnevni odmerek ne sme preseči odmerka za odrasle 32 mg. Preglednica 1: Odmerjanje na podlagi TP pri kemoterapiji otroci, stari 6 mesecev ali več, in mladostniki Površina 1. dan a,b dan b 2 5 mg/m 2 i.v. 2 mg sirupa ali 2mg tableta vsakih 12 ur 2 mg sirupa po 12 urah > 0,6 m 2 4 mg sirupa ali 4mg 5 mg/m i.v. 4 mg sirupa ali 4mg tableta vsakih 12 ur tableta po 12 urah a Intravenski odmerek ne sme preseči 8 mg. b Skupni dnevni odmerek ne sme preseči odmerka za odrasle 32 mg. Odmerjanje glede na telesno maso: Odmerjanje na podlagi telesne mase dosega višje dnevne odmerke kot odmerjanje na podlagi TP (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Ondansetron je treba aplicirati neposredno pred kemoterapijo v obliki enkratnega intravenskega odmerka 0,15 mg/kg. Intravenski odmerek ne sme preseči 8 mg. Dva sledeča intravenska odmerka se lahko aplicirata v 4-urnih razmikih. Skupni dnevni odmerek ne sme preseči odmerka za odrasle 32 mg. Po dvanajstih urah se lahko začne s peroralnim zdravljenjem in le-to se lahko nadaljuje do 5 dni (glejte 8

9 spodaj Preglednico 2). Preglednica 2: Odmerjanje na podlagi telesne mase pri kemoterapiji otroci, stari 6 mesecev ali več, in mladostniki Masa 1. dan a,b dan b 10 kg > 10 kg Največ 3 odmerki 0,15 mg/kg v 4-urnih razmikih Največ 3 odmerki 0,15 mg/kg v 4-urnih razmikih 2 mg sirupa ali 2mg tableta vsakih 12 ur 4 mg sirupa ali 4mg tableta vsakih 12 ur a Intravenski odmerek ne sme preseči 8 mg. b Skupni dnevni odmerek ne sme preseči odmerka za odrasle 32 mg. Bolniki z ledvično okvaro Odmerka, načina uporabe ali pogostnosti odmerjanja ni treba prilagajati. Bolniki z jetrno okvaro Pri bolnikih z zmerno ali hudo jetrno okvaro je očistek ondansetrona bistveno zmanjšan, njegov serumski razpolovni čas pa bistveno podaljšan. Zato pri teh bolnikih skupni dnevni odmerek ne sme preseči 8 mg. Bolniki z moteno presnovo sparteina/debrizokvina Pri bolnikih, ki slabo presnavljajo spartein in debrizokvin, se razpolovni čas izločanja ondansetrona ne spremeni. Posledično je pri teh bolnikih stopnja izpostavljenosti zdravilu po večkratnem odmerjanju enaka kot pri normalni populaciji. Odmerka in pogostosti odmerjanja zato ni treba prilagajati. Pooperativna slabost in bruhanje Pediatrična populacija Pooperativna slabost in bruhanje pri otrocih, starih 1 mesec ali več, in pri mladostnikih Za preprečevanje ali zdravljenje pooperativne slabosti in bruhanja s peroralno uporabo ondansetrona ni bilo izvedenih študij; za ta namen priporočamo počasno intravensko injiciranje. Na voljo ni podatkov o uporabi ondansetrona pri zdravljenju pooperativne slabosti in bruhanja pri otrocih, mlajših od dveh let. 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Pri bolnikih, ki so bili preobčutljivi na druge selektivne antagoniste receptorjev 5-HT 3, so poročali o preobčutljivostnih reakcijah na ondansetron. Respiratorni dogodki se zdravijo simptomatsko in zdravnik mora biti na njih posebej pozoren, saj kažejo na preobčutljivostno reakcijo. Pediatrična populacija Pediatrične bolnike, ki prejemajo ondansetron skupaj s hepatotoksičnimi kemoterapevtiki, je treba pozorno spremljati glede motenega delovanja jeter. Slabost in bruhanje po kemoterapiji Če se odmerki računajo na podlagi telesne mase in se aplicirajo trije odmerki v 4-urnih razmikih, skupni 9

10 dnevni odmerek presega enkratni odmerek 5 mg/m 2, ki mu sledi en peroralni odmerek. Primerjave učinkovitosti teh dveh različnih režimov odmerjanja v kliničnih raziskavah niso izvajali. Medsebojna primerjava raziskav kaže podobno učinkovitost obeh režimov glejte poglavje Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Uporaba ondansetrona sočasno z zdravili, ki podaljšajo interval QT, lahko povzroči dodatno podaljšanje intervala QT. Sočasna uporaba ondansetrona in kardiotoksičnih zdravil (npr. antraciklinov) lahko poveča tveganje za aritmije (glejte poglavje 4.4). 4.8 Neželeni učinki Pediatrična populacija Profil neželenih učinkov pri otrocih in mladostnikih je podoben kot pri odraslih. 4.9 Preveliko odmerjanje Simptomi in znaki Zaenkrat ni veliko znanega o prevelikem odmerjanju ondansetrona, vendar pa je nekaj bolnikov prejelo prevelike odmerke. V večini primerov so bili simptomi podobni tistim, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so prejemali priporočene odmerke (glejte poglavje 4.8). Pri tem so poročali o motnjah vida, hudem zaprtju, hipotenziji in vazovagalnih epizodah s prehodnim AV blokom II. stopnje. V vseh primerih so težave popolnoma izginile. Zdravljenje Za ondansetron ni specifičnega protisredstva, zato v vseh primerih suma na preveliko odmerjanje priporočamo simptomatsko in podporno zdravljenje. Uporaba ipekakuanje za zdravljenje prevelikega odmerjanja z ondansetronom ni priporočljiva, ker je majhna verjetnost, da bi se bolniki odzvali zaradi antiemetičnega učinka samega ondansetrona. Dopolnitev poglavij 5.1 Farmakodinamične lastnosti in 5.2 Farmakokinetične lastnosti s podatki glede pediatrične populacije. GLUKOZAMIN»Pharma Nord«400 mg trde kapsule, glukozamin, M01AX05 Dopolnitev SmPC 4.1 Terapevtske indikacije Ublažitev simptomov pri blagi ali zmerni osteoartrozi kolena. 4.2 Odmerjanje in način uporabe Kapsula(e) naj se zaužije(jo) s polnim kozarcem vode. Zdravilo se lahko jemlje s hrano ali brez nje. Zdravilo Glukozamin Pharma Nord ni indicirano za zdravljenje akutnih bolečinskih simptomov. Zdravljenje lahko traja nekaj tednov, v nekaterih primerih celo dlje, preden nastopi olajšanje simptomov (še posebej olajšanje bolečine). Če olajšanje bolečine ne nastopi po 2-3 mesecih zdravljenja, je treba nadaljne zdravljenje z glukozaminom ponovno ovrednotiti. Otroci in mladostniki: Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Glukozamin»Pharma Nord«pri otrocih in mladostnikih pod 18 let ni priporočljiva. Starejši bolniki: Pri starejših ljudeh niso bile opravljene posebne študije, vendar v skladu z dosedanjimi kliničnimi izkušnjami prilagajanje odmerkov pri starejših, sicer zdravih ljudeh, ni potrebno. Bolniki z okvarjeno ledvično in jetrno funkcijo: 10

11 Vsebnost kalija je treba upoštevati pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (glej 4.4.). 4.3 Kontraindikacije Zdravilo Glukozamin»Pharma Nord«ne smejo uporabljati osebe, ki so alergične na lupinarje (školjke, polže ali rake), saj je učinkovina pridobljena iz lupinarjev. 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo je potrebna previdnost. Ob začetku zdravljenja in periodično med zdravljenjem je potrebno natančnejše spremljanje vrednosti krvnega sladkorja in potreb po insulinu. Pri bolnikih z znanim tveganjem za srčno-žilne bolezni je priporočljivo spremljanje koncentracije lipidov v krvi, ker je bila hiperholesterolemija opažena v nekaj primerih pri bolnikih, ki so se zdravili z glukozaminom. Opisali so primer poslabšanja astme, ki jo je sprožil pričetek jemanja glukozamina (poslabšanje je izzvenelo po prenehanju jemanja glukozamina). Bolniki z astmo, ki pričenjajo z jemanjem glukozamina, lahko doživijo poslabšanje astmatičnih simptomov. Zdravilo Glukozamin Pharma Nord vsebuje 2.2 mmol (87mg) kalija v eni kapsuli, kar ustreza 6.6 mmol (262 mg) kalija dnevno v treh kapsulah. To morajo upoštevati bolniki, ki imajo zmanjšano funkcijo ledvic ali bolniki, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom kalija. 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Podatkov o možnem medsebojnem delovanju z drugimi zdravili je malo, poročali pa so o porastu indeksa INR ob sočasni uporabi kumarinskih antikoagulantov (varfarin in acenokumarol). Bolnike, ki se zdravijo s kumarinskimi antikoagulanti, je treba skrbno spremljati ob uvajanju in prenehanju zdravljenja z glukozaminom. Hkratno zdravljenje z glukozaminom lahko zveča absorpcijo in koncentracijo tetraciklinov v serumu, toda klinične implikacije te interakcije so verjetno omejene. 4.6 Nosečnost in dojenje Nosečnost: Zdravila Glukozamin»Pharma Nord«se med nosečnostjo ne sme uporabljati. Dojenje: Ker ni podatkov o varnosti pri novorojenčkih, uporaba glukozamina med dojenjem ni priporočljiva. 4.8 Neželeni učinki Bolezni kože in podkožja: redki: urtikarija; zelo redki: angioedem Bolezni dihal: zelo redki: astma Splošne bolezni: redki: edem in periferni edem Poročali so o posameznih primerih hiperholesterolemije, vendar vzročnost z jemanjem zdravila Glukozamin»Pharma Nord«ni bila ugotovljena. PREZISTA 75 mg filmsko, darunavir, J05AE10 Dopolnitev SmPC 4.3 kontraindikacije sildenafil (kadar se uporablja za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije) 11

12 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Pri bolnikih, ki so se zdravili s kolhicinom in močnimi zaviralci CYP3A in Pgp so poročali o življenje ogrožujočih in smrtnih medsebojnih delovanjih zdravil (glejte poglavje 4.5). 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Zdravila za zdravljenje protina Kolhicin: Niso preučevali. Pri sočasni uporabi kolhicina in darunavirja skupaj z majhnim odmerkom ritonavirja, se lahko zveča izpostavljenost kolhicinu. Če je pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic ali jeter potrebno zdravljenje z zdravilom PREZISTA, skupaj z majhnim odmerkom ritonavirja je priporočljivo zmanjšati odmerek kolhicina ali prekiniti zdravljenje s kolhicinom. Bolnikom z ledvično ali jetrno boleznijo ne smete predpisati kolhicina v kombinaciji z zdravilom PREZISTA, skupaj z majhnim odmerkom ritonavirja (glejte poglavje 4.4). Antagonisti endotelinskih receptorjev Bosentan; Niso preučevali. Pri sočasni uporabi bosentana in darunavirja, skupaj z majhnim odmerkom ritonavirja, se lahko zvečajo plazemske koncentracije bosentana. Ob sočasni uporabi z zdravilom PREZISTA in majhnim odmerkom ritonavirja je treba spremljati kako bolnik prenaša bosentan. Inhalacijski adrenergiki Salmeterol: Niso preučevali. Pri sočasni uporabi salmeterola in darunavirja v kombinaciji z majhnim odmerkom ritonavirja lahko pride do zvišanja plazemskih koncentracij salmeterola. Sočasna uporaba salmeterola in darunavirja v kombinaciji z majhnim odmerkom ritonavirja ni priporočljiva. Sočasna uporaba s salmeterolom lahko vodi v zvečano tveganje za pojav srčnožilnih neželenih učinkov, vključno s podaljšanjem QT intervala, palpitacijami in sinusno tahikardijo. Zaviralci fosfodiestraze tipa (PDE-5) Za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije (sildenafil, tadalafil): Niso preučevali. Pri sočasni uporabi sildenafila ali tadalafila (za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije) in darunavirja v kombinaciji z majhnim odmerkom ritonavirja lahko pride do zvišanja plazemskih koncentracij sildenafila ali tadalafila. Varnega in učinkovitega odmerka sildenafila (za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije), skupaj z zdravilom PREZISTA v kombinacij z majhnim odmerkom ritonavirja niso ugotovili. Pri uporabi te kombinacije obstaja zvečana verjetnost za pojav s sildenafilom povezanih neželenih učinkov (vključno z motnjami vida, hipotenzijo, podaljšanim časom erekcije in sinkopo). Zato je sočasna uporaba zdravila PREZISTA skupaj z majhnim odmerkom ritonavirja in sildenafilom za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Sočasna uporaba tadalafila (za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije) z zdravilom PREZISTA skupaj z majhnim odmerkom ritonavirja ni priporočljiva. Puregon 50 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje, folitropin beta, G03GA06 Dopolnitev SmPC Odmerjanje pri moških: Za oceno odziva pri bolniku je priporočljivo opraviti analizo sperme 4 do 6 mesecev po začetku zdravljenja. 4.3 kontraindikacije Za ženske in moške: - primarna odpoved spolnih žlez 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Zdravilo Puregon lahko vsebuje sledi streptomicina in/ali neomicina. Ta dva antibiotika lahko povzročita 12

13 preobčutljivostne reakcije pri občutljivih osebah. Ženske: Po zdravljenju s folitropinom beta in po dajanju drugih gonadotropinov so poročali o torziji jajčnikov, ki je lahko povezana z drugimi dejavniki tveganja, kot so OHSS, nosečnost, predhodni abdominalni kirurški poseg, torzija jajčnikov v pretekli anamnezi, pretekla ali obstoječa cista na jajčnikih in policistični jajčniki. Poškodbo jajčnika zaradi zmanjšane oskrbe s krvjo lahko omejimo z zgodnjo diagnozo in takojšnjo odpravo torzije t.j. odvitjem jajčnika. 4.6 Plodnost, nosečnost in dojenje Plodnost Zdravilo Puregon uporabljamo za zdravljenje žensk v postopku indukcije ovulacije ali nadzorovane hiperstimulacije jajčnikov v programih oploditve z biomedicinsko pomočjo. Pri moških uporabljamo zdravilo Puregon za zdravljenje zmanjšane spermatogeneze zaradi hipogonadotropnega hipogonadizma. Za odmerjanje zdravila in način uporabe glejte poglavje 4.2. Nosečnost Med nosečnostjo ni indikacije za uporabo zdravila Puregon. Pri klinični uporabi gonadotropinov po nadzorovani ovarijski hiperstimulaciji niso poročali o tveganju za teratogene učinke. V primeru uporabe med nosečnostjo ne moremo izključiti možnosti teratogenih učinkov rekombinantnega FSH zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov. Vendar do danes niso poročali o nobenih posebnih malformacijah. Tudi študije na živalih niso pokazale teratogenih učinkov. Dojenje Podatkov o izločanju folitropina beta v materino mleko iz kliničnih študij ali iz študij pri živalih ni na voljo. Izločanje folitropina beta v materino mleko je malo verjetno zaradi njegove velike molekulske mase. Če bi se folitropin beta izločal v materino mleko, bi se v prebavilih otroka razgradil. Folitropin beta lahko vpliva na nastajanje mleka. 4.8 Neželeni učinki Klinična uporaba zdravila Puregon intramuskularno ali subkutano lahko povzroči lokalne reakcije na mestu injiciranja (pri 3 % vseh zdravljenih bolnikov). Te lokalne reakcije pa so večinoma blage in prehodne. Občasno so opažali generalizirane preobčutljivostne reakcije (pri približno 0,2 % vseh bolnikov, zdravljenih z zdravilom Puregon). Zdravljenje žensk Pri približno 4% žensk, v kliničnih preskušanjih zdravljenih z zdravilom Puregon, so poročali o sindromu hiperstimulacije jajčnikov (OHSS) (glejte poglavje 4.4). Med neželene učinke, povezane s tem sindromom, sodijo bolečine in/ali kongestija v medenici, trebušne bolečine in/ali napihnjenost trebuha, težave z dojkami ter povečanje jajčnikov.. V spodnji preglednici so navedeni neželeni učinki zdravila Puregon, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih pri ženskah. Razvrščeni so po organskih sistemih in pogostnosti: pogosti ( 1/100 do < 1/10), občasni ( 1/1.000 do < 1/100). Razvrstitev po organskih sistemih Pogostnost Neželeni učinek Bolezni živčevja pogosti glavobol Bolezni prebavil pogosti napihnjenost trebuha, bolečine v trebuhu 13

14 občasni nelagodje v trebuhu, zaprtje, driska,navzea Motnje reprodukcije in dojk pogosti OHSS,bolečine v medenici občasni težave z dojkami 1, metroragija,ciste na jajčnikih,povečanje jajčnikov,torzija jajčnika, povečanje maternice,krvavitev iz nožnice Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije pogosti reakcija na mestu injiciranja 2 občasni generalizirane preobčutljivostne reakcije 3 1. Med težave z dojkami sodijo občutljivost, bolečine in/ali nabreklost dojk ter boleče bradavice. 2. Med lokalne reakcije na mestu injiciranja sodijo: modrice, bolečine, pordelost, otekanje in srbenje. 3. Med generalizirane preobčutljivostne reakcije sodijo eritem, urtikarija, izpuščaj in pruritus. Poleg tega so poročali tudi o zunajmaternični nosečnosti, splavu in večplodnih nosečnostih. Za te velja, da so povezani s postopkom oploditve z biomedicinsko pomočjo ali s posledično nosečnostjo. Tako kot zdravljenje z drugimi gonadotropini je bilo tudi zdravljenje z zdravilom Puregon/hCG v redkih primerih povezano s tromboembolizmom. Zdravljenje moških V spodnji preglednici so navedeni neželeni učinki zdravila Puregon, o katerih so poročali v kliničnem preskušanju pri moških (zdravilo je prejemalo 30 bolnikov). Razvrščeni so po organskih sistemih in pogostnosti: pogosti ( 1/100 do < 1/10). Razvrstitev po organskih sistemih Pogostnost 1 Neželeni učinek Bolezni živčevja pogosti glavobol Bolezni kože in podkožja pogosti Akne,izpuščaj Motnje reprodukcije in dojk pogosti cista epididimusa ginekomastija Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije pogosti reakcija na mestu injiciranja 2 1. Med pogostimi neželenimi učinki so našteti tudi tisti, o katerih so poročali samo enkrat, ker že eno poročilo pomeni pogostnost več kot 1 %. 2. Med lokalne reakcije na mestu injiciranja sodita zatrdlina in bolečina. 14