ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Vasexten 10, 10 mg καψάκια ελεγχόμενης αποδέσμευσης 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ & ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΑ Το Vasexten περιέχει υδροχλωρική βαρνιδιπίνη (barnidipine hydrochloride). Το Vasexten 10 καψάκια ελεγχόμενης αποδέσμευσης, σκληρά, περιέχει 10 mg υδροχλωρικής βαρνιδιπίνης, που ισοδυναμούν με 9,3 mg βαρνιδιπίνης σε κάθε καψάκιο. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Καψάκια ελεγχόμενης αποδέσμευσης, σκληρά. Τα καψάκια ελεγχόμενης αποδέσμευσης Vasexten 10 έχουν κίτρινο χρώμα και φέρουν την επισήμανση: ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Ήπια έως μέτρια ιδιοπαθής υπέρταση. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία Η συνιστώμενη αρχική δοσολογία είναι 10 mg εφάπαξ ημερησίως, το πρωί. Μπορεί να αυξηθεί σε 20 mg εφάπαξ ημερησίως, εάν είναι απαραίτητο. Η απόφαση για την αύξηση της δοσολογίας πρέπει να λαμβάνεται μόνον εφόσον έχει επιτευχθεί πλήρης σταθεροποίηση με την αρχική δοσολογία. Αυτό απαιτεί συνήθως τουλάχιστον 3-6 εβδομάδες. Παιδιά Εφόσον δεν υπάρχουν δεδομένα σε παιδιά (κάτω των 18 ετών), η βαρνιδιπίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά. Ηλικιωμένοι ασθενείς Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς. Συνιστάται αυξημένη προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας. Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η αύξηση της δοσολογίας από 10 σε 20 mg εφάπαξ ημερησίως πρέπει να γίνεται με προσοχή. Δείτε τις παραγράφους "Αντενδείξεις" και "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση". Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Δείτε την παράγραφο "Αντενδείξεις". Τρόπος χορήγησης Τα καψάκια λαμβάνονται κατά προτίμηση με ένα ποτήρι νερό. Η λήψη του Vasexten μπορεί να γίνεται πριν, κατά τη διάρκεια και μετά το γεύμα.

2 2 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (ή σε οποιαδήποτε διυδροπυριδίνη) ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Ηπατική ανεπάρκεια. Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <10 ml/min). Ασταθής στηθάγχη και οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (κατά τις πρώτες 4 εβδομάδες). Μη θεραπευμένη καρδιακή ανεπάρκεια. Τα επίπεδα της βαρνιδιπίνης στο αίμα μπορεί να αυξηθούν όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (αποτελέσματα in vitro μελετών αλληλεπίδρασης). Συνεπώς, δεν πρέπει να συγχορηγείται με αντιπρωτεάσες, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Το Vasexten πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 10 και 80 ml/min) (δείτε την παράγραφο 4.2 "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης"). Ο συνδυασμός ενός ανταγωνιστή ασβεστίου με ένα φάρμακο που ασκεί αρνητική ινοτρόπο δράση μπορεί να οδηγήσει σε μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, υπόταση ή ένα (επιπρόσθετο) έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (π.χ. ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου). Όπως και με όλες τις άλλες διυδροπυριδίνες, το Vasexten πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, σε ασθενείς που πάσχουν από στένωση του χώρου εξώθησης της αριστερής κοιλίας και ασθενείς με μεμονωμένη μη αντιρροπούμενη δεξιά καρδιακή ανεπάρκεια, π.χ. πνευμονική καρδιά. Η βαρνιδιπίνη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III ή IV κατά ΝΥΗΑ. Συνιστάται προσοχή επίσης όταν η βαρνιδιπίνη χορηγείται σε ασθενείς με νόσο του φλεβόκομβου (εφόσον δεν υπάρχει βηματοδότης in situ). In vitro μελέτες δείχνουν ότι η βαρνιδιπίνη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4). Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης in vivo για την επίδραση των φαρμάκων που αναστέλλουν ή επάγουν το ένζυμο του κυτοχρώματος P450 3A4 στη φαρμακοκινητική της βαρνιδιπίνης. Με βάση τα αποτελέσματα των in vitro μελετών αλληλεπίδρασης, πρέπει να ασκείται προσοχή όταν η βαρνιδιπίνη συνταγογραφείται μαζί με ήπιους αναστολείς ή επαγωγείς του CYP 3A4, (δείτε την παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης"). Τα καψάκια περιέχουν σακχαρόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γλυκόζη, κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σουκράσης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Η συγχορήγηση βαρνιδιπίνης με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα μπορεί να προκαλέσει επιπρόσθετο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα. Το Vasexten μπορεί να συγχορηγηθεί με β-αναστολείς ή αναστολείς του ΜΕΑ. Η εικόνα φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων της βαρνιδιπίνης δεν έχει μελετηθεί πλήρως. Οι in vitro μελέτες δείχνουν ότι η βαρνιδιπίνη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4). Δεν έχουν διενεργηθεί λεπτομερείς μελέτες αλληλεπίδρασης in vivo για την επίδραση των φαρμάκων που αναστέλλουν ή επάγουν το ένζυμο P450 3A4 στη φαρμακοκινητική της βαρνιδιπίνης.

3 3 Τα in vitro δεδομένα δείχνουν ότι η κυκλοσπορίνη μπορεί να αναστείλει το μεταβολισμό της βαρνιδιπίνης. Η βαρνιδιπίνη δεν πρέπει να συνταγογραφείται μαζί με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 όπως: αντιπρωτεάση, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη (βλέπε παράγραφο 4.3 Αντενδείξεις) έως ότου είναι διαθέσιμες in vivo πληροφορίες. Προσοχή πρέπει να δίδεται κατά τη συγχορήγηση ήπιων αναστολέων ή επαγωγέων του CYP 3A4. Σε περίπτωση συγχορήγησης αναστολέων του CYP 3A4 δεν συνιστάται η αύξηση της δόσης της βαρνιδιπίνης σε 20 mg. Η συγχορήγηση σιμετιδίνης σε μία ειδική μελέτη αλληλεπίδρασης οδήγησε σε κατά μέσο όρο διπλασιασμό των επιπέδων της βαρνιδιπίνης στο πλάσμα. Προσοχή πρέπει να δίδεται όταν συγχορηγείται βαρνιδιπίνη με σιμετιδίνη. Πιθανόν να καταστεί απαραίτητη μια υψηλότερη δόση βαρνιδιπίνης, όταν η βαρνιδιπίνη συγχορηγείται με φάρμακα που είναι ενζυμικοί επαγωγείς, όπως η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη και η ριφαμπικίνη. Εάν ο ασθενής σταματήσει να χρησιμοποιεί φάρμακο που είναι ενζυμικός επαγωγέας, πρέπει να εξετάζεται η περίπτωση ελάττωσης της δοσολογίας της βαρνιδιπίνης. Με βάση τα αποτελέσματα των in vitro μελετών αλληλεπίδρασης με, μεταξύ άλλων, σιμβαστατίνη, μετοπρολόλη, διαζεπάμη και τερφεναδίνη, δε θεωρείται πιθανό η βαρνιδιπίνη να επιδρά στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450. Μια in vivo μελέτη αλληλεπίδρασης έδειξε ότι η βαρνιδιπίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης. Σε μία ειδική μελέτη αλληλεπίδρασης, το αλκοόλ οδήγησε σε αύξηση των επιπέδων βαρνιδιπίνης στο πλάσμα (40%), μία αύξηση η οποία μπορεί να θεωρηθεί κλινικώς μη σημαντική. Όπως με όλους τους αγγειοδιασταλτικούς και αντιυπερτασικούς παράγοντες, προσοχή πρέπει να δίδεται όταν το αλκοόλ λαμβάνεται συγχρόνως, αφού μπορεί να ενισχύσει τη δράση τους. Παρόλο που η κινητική της βαρνιδιπίνης δεν μεταβλήθηκε σημαντικά με χορήγηση χυμού grapefruit, εν τούτοις παρατηρήθηκε μία μέτρια επίδραση. 4.6 Κύηση και γαλουχία Κύηση Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με τη βαρνιδιπίνη κατά τη διάρκεια της κύησης ή του θηλασμού. Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει άμεσες βλαβερές επιπτώσεις όσον αφορά στην κύηση, στην εμβρυική ή μεταγενετική ανάπτυξη. Έχουν παρατηρηθεί μόνο έμμεσες επιπτώσεις (βλέπε παράγραφο 5.3). Η κατηγορία των διυδροπυριδινών έδειξε το ενδεχόμενο παράτασης του τοκετού, κάτι που δεν παρατηρήθηκε με τη βαρνιδιπίνη. Συνεπώς, η βαρνιδιπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά την εγκυμοσύνη μόνο όταν το όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο του εμβρύου. Γαλουχία Τα αποτελέσματα μελετών σε ζώα έδειξαν ότι η βαρνιδιπίνη (ή οι μεταβολίτες της) εκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Επομένως, η γαλουχία δε συνιστάται κατά τη διάρκεια λήψης βαρνιδιπίνης. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Παρόλα αυτά, πρέπει να δίδεται προσοχή γιατί κατά τη διάρκεια αντιυπερταστικής θεραπείας, μπορεί να επέλθει ζάλη/ίλιγγος. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Κατηγορία οργάνου συστήματος Δοσολογία 10 mg Δοσολογία 20 mg Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία Ζάλη/Ίλιγγος Συχνές ( 1/100 έως <1/10) Συχνές ( 1/100 έως <1/10) Πολύ συχνές ( 1/10) Συχνές ( 1/100 έως <1/10) Καρδιακές διαταραχές Αίσθημα παλμών Συχνές ( 1/100 έως <1/10) Συχνές ( 1/100 έως <1/10)

4 4 Αγγειακές διαταραχές Έξαψη Συχνές ( 1/100 έως <1/10) Πολύ συχνές ( 1/10) Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Περιφερικό οίδημα Συχνές ( 1/100 έως <1/10) Πολύ συχνές ( 1/10) Τα συμπτώματα τείνουν να μειωθούν ή να εξαφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας (μέσα σε ένα μήνα για το περιφερικό οίδημα και σε δύο εβδομάδες για την έξαψη, την κεφαλαλγία και το αίσθημα παλμών). Το δερματικό εξάνθημα και η (αναστρέψιμη) αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης και των τρανσαμινασών του ορού αποτελούν γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες άλλων διυδροπυριδινών. Σε σπάνιες περιπτώσεις με τη βαρνιδιπίνη έχουν αναφερθεί παροδικές και αναστρέψιμες αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων, οι οποίες δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές. Παρόλο που δεν παρατηρήθηκε ποτέ, η ακόλουθη ανεπιθύμητη ενέργεια πιθανώς να ενδιαφέρει, όπως και κατά τη χρήση άλλων διυδροπυριδινών: υπερτροφία των ούλων. Μερικές διυδροπυριδίνες μπορεί σπάνια να οδηγήσουν σε προκάρδιο άλγος ή στηθάγχη. Πολύ σπάνια, σε ασθενείς με προϋπάρχουσα στηθάγχη μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση της συχνότητας, διάρκειας ή σοβαρότητας των στηθαγχικών επεισοδίων. Μπορεί να παρατηρηθούν μεμονωμένες περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου. 4.9 Υπερδοσολογία Δεν υπάρχουν γνωστές περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Συμπτώματα δηλητηριάσεως Σε γενικές γραμμές, τα κλινικά συμπτώματα υπερδοσολογίας με ανταγωνιστές ασβεστίου, εμφανίζονται εντός 30 έως 60 λεπτών μετά τη χορήγηση μιας δόσης πέντε έως δέκα φορές υψηλότερης από τη θεραπευτική δόση. Θεωρητικά, μπορούν να αναμένονται υπόταση, ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις (φλεβοκομβική βραδυκαρδία, παρατεταμένη κολποκοιλιακή αγωγιμότητα, κολποκοιλιακός αποκλεισμός δεύτερου και τρίτου βαθμού), επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (υπνηλία, σύγχυση και σπάνια σπασμοί), συμπτώματα από το γαστρεντερικό (ναυτία και εμετός) και μεταβολικές επιδράσεις (υπεργλυκαιμία). Αντιμετώπιση δηλητηριάσεως Σε περίπτωση δηλητηριάσεως, η θεραπεία σε νοσοκομείο είναι απαραίτητη. Ενδείκνυνται η συμπτωματική θεραπεία καθώς και η παρακολούθηση του ηλεκτροκαρδιογραφήματος. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πρέπει να διενεργείται πλύση στομάχου όσο το δυνατό νωρίτερα. Πρέπει να χορηγείται ενδοφλέβια ένεση (δόση 0,2 ml/kg σωματικού βάρους) ασβεστίου (κατά προτίμηση 10 ml διαλύματος χλωριούχου ασβεστίου 10%) για διάστημα 5 λεπτών, έως συνολικής δόσης 10 ml 10%. Με τον τρόπο αυτό θα βελτιωθούν η συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, ο φλεβοκομβικός ρυθμός και η κολποκοιλιακή αγωγιμότητα. Η αγωγή μπορεί να επαναληφθεί κάθε 15 έως 20 λεπτά (έως συνολικά 4 δόσεις), με βάση την απόκριση του ασθενή. Πρέπει να ελέγχονται τα επίπεδα ασβεστίου. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιυπερτασικά. Κωδικός ATC C08CA12. Μηχανισμός δράσης

5 5 Η βαρνιδιπίνη (καθαρό S,S ισομερές) είναι ένας λιπόφιλος 1,4-διυδροπυριδινικός ανταγωνιστής ασβεστίου, που εμφανίζει υψηλή συγγένεια για τους διαύλους ασβεστίου των λείων μυϊκών κυττάρων στο αγγειακό τοίχωμα. Η κινητική της βαρνιδιπίνης σε επίπεδο υποδοχέων χαρακτηρίζεται από βραδεία έναρξη της δράσης και ισχυρή και παρατεταμένης διάρκειας σύνδεση. Η μείωση της περιφερικής αντίστασης που προκαλείται από τη βαρνιδιπίνη επιφέρει μείωση της αρτηριακής πίεσης. Κατά τη χρήση του Vasexten, η αντιυπερτασική δράση παραμένει καθ όλη τη διάρκεια του 24ωρου μεσοδιαστήματος μεταξύ των δόσεων. Η χρήση του Vasexten στη χρόνια θεραπεία δεν επιφέρει αύξηση της εν ηρεμία καρδιακής συχνότητας. Η επίδραση της βαρνιδιπίνης στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα ή θνησιμότητα δεν έχει μελετηθεί. Παρόλα αυτά, προσφάτως ολοκληρωθείσες ελεγχόμενες μελέτες άλλων διυδροπυριδινών παρατεταμένης δράσεως, δείχνουν παρόμοιες ωφέλιμες ενέργειες ως προς τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα σε σύγκριση με άλλα αντιυπερτασικά σε περιπτώσεις υπέρτασης σε ηλικιωμένους. Μεταβολικές επιδράσεις Η βαρνιδιπίνη δεν ασκεί αρνητική επίδραση στην εικόνα των λιπιδίων του ορού, το επίπεδο της γλυκόζης ή τους ηλεκτρολύτες του αίματος. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Απορρόφηση Μετά από επανειλημμένη χορήγηση του Vasexten 20 σε υγιή άτομα, η σύγχρονη κατανάλωση τροφής δεν είχε στατιστικά σημαντική επίδραση στις παραμέτρους AUC, C max, T max ή t ½. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται 5 έως 6 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση του Vasexten 20. Το Vasexten εμφανίζει απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 1,1%. Οι συγκεντρώσεις της βαρνιδιπίνης στο πλάσμα μπορεί να εμφανίσουν σημαντικές διακυμάνσεις από άτομο σε άτομο. Κατανομή In vitro μελέτες δείχνουν, ότι η βαρνιδιπίνη συνδέεται με τα ανθρώπινα ερυθροκύτταρα σε ποσοστό 26-32% και σε μεγάλη έκταση (89-95%) με τις πρωτεΐνες πλάσματος. Η in vitro ανάλυση των πρωτεϊνικών συστατικών έδειξε ότι η βαρνιδιπίνη συνδέεται κυρίως με την λευκωματίνη του ορού, και ακολούθως με την α 1 όξινη γλυκοπρωτεΐνη και τις λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας. Σε πολύ μικρότερη έκταση συνδέεται με τη γ-σφαιρίνη. Δεν έχουν παρατηρηθεί αλληλεπιδράσεις με φάρμακα σε in vitro μελέτες με βάση την μείωση της σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Βιομετατροπή Η βαρνιδιπίνη μεταβολίζεται σε μεγάλη έκταση προς αδρανείς μεταβολίτες. Δεν λαμβάνει χώρα in vivo αναστροφή της χειρομορφίας του καθαρού S,S ισομερούς. Οι κύριες αντιδράσεις είναι η Ν-αποβενζυλίωση της πλευρικής αλύσου, η υδρόλυση του εστέρα Ν-βενζυλοπυρρολιδίνης, η οξείδωση του δακτυλίου 1,4 διυδροπυριδίνης, η υδρόλυση του μεθυλεστέρα και η αναγωγή της νιτρομάδας. Στο μεταβολισμό της βαρνιδιπίνης φαίνεται να διαμεσολαβεί κυρίως η ομάδα των ισοενζύμων του CYP3A. Απέκκριση Ο διάμεσος τελικός χρόνος ημιζωής της αποβολής του Vasexten από το πλάσμα ήταν 20 ώρες, μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση, βάσει ενός αναλυτικού μοντέλου δύο διαμερισμάτων. Η αποβολή λαμβάνει χώρα κυρίως μέσω του μεταβολισμού. Η βαρνιδιπίνη ή/και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στα κόπρανα (60%), στα ούρα (40%) και την αναπνοή (λιγότερο του 1%). Δεν απεκκρίνεται στα ούρα μη μεταβολισμένη βαρνιδιπίνη. Ειδικές κατηγορίες ασθενών Μετά από εφάπαξ δόση, τα επίπεδα της βαρνιδιπίνης στο πλάσμα είναι 3 έως 4 φορές υψηλότερα σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, απ' ότι σε υγιείς εθελοντές. Η διακύμανση στα επίπεδα του πλάσματος επίσης αυξάνεται. Τα επίπεδα βαρνιδιπίνης στο πλάσμα είναι κατά μέσο όρο διπλάσια σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, που δεν απαιτείται αιμοδιύλιση, απ' ότι σε υγιείς εθελοντές. Το μέσο επίπεδο βαρνιδιπίνης στο πλάσμα σε

6 6 ασθενείς που υπόκεινται σε αιμοδιυλιση είναι περισσότερο από τριπλάσιο σε σχέση με υγιείς εθελοντές, συνοδευόμενο από αυξημένη διακύμανση. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Προκλινικά δεδομένα δεν φανερώνουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τους ανθρώπους βασιζόμενα σε συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης, τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Τα έκδοχα των καψακίων Vasexten είναι: Περιεχόμενα καψακίου: Καρβοξυμεθυλοαιθυλο κυτταρίνη, πολυσορβικό 80, σακχαρόζη, αιθυλοκυτταρίνη, τάλκης. Κέλυφος καψακίου: Τιτανίου διοξείδιο (E171), σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172) και ζελατίνη. Μελάνι εκτύπωσης: Κόμμεα λάκκας, αλκοόλη μεθυλιωμένη βιομηχανική, προπυλενογλυκόλη (Ε1520), κεκαθαρμένο ύδωρ, n-βουτανόλη, ισοπροπυλική αλκοόλη, σιδήρου οξείδιο μέλαν (Ε172). 6.2 Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται. 6.3 Διάρκεια ζωής 2 χρόνια. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 C. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Τα καψάκια ελεγχόμενης αποδέσμευσης Vasexten είναι συσκευασμένα σε κουτιά που περιέχουν 14, 28 ή 98 καψάκια σε blisters αλουμινίου-αλουμινίου (με επικάλυψη PVC και πολυαμιδίου). Κάθε blister περιέχει 14 καψάκια. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης <και άλλος χειρισμός> Μην αφαιρείται τα κοκκία από τα καψάκια. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ASTELLAS PHARMACEUTICALS AEBE Θουκυδίδου 1- Αγ. Στέφανος ΤΗΛ FAX AΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ:

7 / HMΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ: / ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ:

8 8 ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ: ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΧΡΗΣΤΗ Vasexten 10, 10 mg καψάκια ελεγχόμενης αποδέσμευσης Vasexten 20, 20 mg καψάκια ελεγχόμενης αποδέσμευσης βαρνιδιπίνη υδροχλωρική Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης προτού αρχίσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο. - Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά. - Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. - Η συνταγή για αυτό το φάρμακο χορηγήθηκε για σας. Δεν πρέπει να δώσετε το φάρμακο σε άλλους. Μπορεί να τους προκαλέσει βλάβη, ακόμα και όταν τα συμπτώματά τους είναι ίδια με τα δικά σας. - Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή, ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Το παρόν φύλλο οδηγιών περιέχει: 1 Τι είναι το Vasexten και ποια είναι η χρήση του 2 Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού χρησιμοποιήσετε το Vasexten 3 Πώς να χρησιμοποιήσετε το Vasexten 4 Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες 5 Πώς να φυλάσσεται το Vasexten 6. Λοιπές πληροφορίες 1. ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ VASEXTEN ΚΑΙ ΠΟΙΑ ΕΙΝΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ Η δραστική ουσία του Vasexten ανήκει στην ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται ανταγωνιστές ασβεστίου. Το Vasexten προκαλεί διαστολή των αιμοφόρων αγγείων, μειώνοντας κατ αυτόν τον τρόπο την αρτηριακή πίεση. Τα καψάκια Vasexten είναι σε μορφή ελεγχόμενης αποδέσμευσης. Αυτό σημαίνει ότι η δραστική ουσία απορροφάται από τον οργανισμό σας σταδιακά και έχει παρατεταμένη δράση. Για το λόγο αυτό, η λήψη της δόσης μία φορά την ημέρα είναι επαρκής. Το Vasexten χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης. 2. ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ ΠΡΙΝ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤΟ VASEXTEN Μην χρησιμοποιήσετε το Vasexten - σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στη βαρνιδιπίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Vasexten. - σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στις διυδροπυριδίνες (βρίσκονται σε φάρμακα για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης) - σε περίπτωση που πάσχετε από νόσο του ήπατος - σε περίπτωση που πάσχετε από σοβαρή νόσο των νεφρών - σε περίπτωση που πάσχετε από ειδική καρδιοπάθεια: μη θεραπευμένη καρδιακή ανεπάρκεια, συγκεκριμένες μορφές πόνου στο στήθος (ασταθής στηθάγχη) ή οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. - σε περίπτωση που χρησιμοποιείτε κάποιο από τα παρακάτω φάρμακα: αναστολείς πρωτεασών (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS), κετοκοναζόλη ή ιτρακοναζόλη (φάρμακα για τη θεραπεία μυκητιάσεων), ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη (αντιβιοτικά). Προσέξτε ιδιαίτερα με το Vasexten - σε περίπτωση που πάσχετε από νόσο των νεφρών - σε περίπτωση που πάσχετε από καρδιοπάθειες Να μην χρησιμοποιείται το Vasexten σε παιδιά ή εφήβους κάτω των 18 ετών.

9 9 Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε ή είχατε ποτέ οποιοδήποτε από τα παραπάνω πριν από τη θεραπεία με το Vasexten. Λήψη άλλων φαρμάκων Παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμα και αυτά που δεν σας έχουν χορηγηθεί με συνταγή. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό εάν χρησιμοποιείτε κάποιο από τα παρακάτω φάρμακα καθώς ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ να χρησιμοποιούνται μαζί με το Vasexten: - αναστολείς πρωτεασών (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS), - κετοκοναζόλη ή ιτρακοναζόλη (φάρμακα για τη θεραπεία μυκητιάσεων), - ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη (αντιβιοτικά) Ενημερώστε, επίσης, τον γιατρό σας εάν λαμβάνετε: - άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης καθώς μπορεί να προκαλέσουν περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης. - σιμετιδίνη (φάρμακο για στομαχικά προβλήματα) καθώς μπορεί να αυξήσει τη δράση του Vasexten. - φαινυτοϊνη ή καρβαμαζεπίνη (φάρμακα για τη θεραπεία της επιληψίας), ή ριφαμπικίνη (αντιβιοτικό) καθώς μπορεί να απαιτείται μεγαλύτερη δόση Vasexten. Εάν σταματήσετε τη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα, ο γιατρός σας μπορεί να ελαττώσει τη δόση του Vasexten. Λήψη του Vasexten με τροφές και ποτά Δίνετε ιδιαίτερη προσοχή όταν καταναλώνετε αλκοόλ ή χυμό γκρέιπφρουτ, καθώς μπορεί να προκαλέσουν αύξηση στη δράση του Vasexten. Πάρτε το Vasexten κατά προτίμηση με ένα ποτήρι νερό. Μπορείτε να πάρετε τα καψάκια πριν, κατά τη διάρκεια και μετά το γεύμα. Κύηση και θηλασμός Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας προτού πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε το Vasexten κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Μην χρησιμοποιείτε το Vasexten εάν θηλάζετε. Η βαρνιδιπίνη μπορεί να εισέλθει στο μητρικό γάλα. Οδήγηση και χειρισμός μηχανών Δεν υπάρχουν πληροφορίες που να υποδεικνύουν ότι το Vasexten επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστοσο, το Vasexten μπορεί να προκαλέσει ζάλη, γι αυτό βεβαιωθείτε ότι ξέρετε πώς σας επηρεάζει αυτό το φάρμακο πριν οδηγήσετε ή χειριστείτε μηχανές. Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Vasexten Τα καψάκια Vasexten περιέχουν σακχαρόζη. Εάν ο γιατρό σας σάς ενημέρωσε ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. 3. ΠΩΣ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤΟ VASEXTEN Οδηγίες για ορθή χρήση - Παίρνετε το καψάκιο εφάπαξ ημερησίως, το πρωί. Συνιστάται να συνδυάσετε τη λήψη του καψακίου με κάτι που κάνετε σε καθημερινή βάση, όπως το βούρτσισμα των δοντιών ή τη λήψη πρωινού. - Καταπιείτε τα καψάκια ολόκληρα, κατά προτίμηση με ένα ποτήρι νερό. Μπορείτε να πάρετε το Vasexten πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά το γεύμα, ανάλογα με την προτίμησή σας. - Παρά το γεγονός ότι μπορεί να μην αισθάνεστε σημεία ή συμπτώματα υψηλής αρτηριακής πίεσης, είναι σημαντικό να συνεχίσετε την καθημερινή λήψη του Vasexten ώστε να ωφεληθείτε πλήρως από τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Δοσολογία

10 10 Πάντοτε να παίρνετε το Vasexten αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας Η συνήθης αρχική δόση είναι 1 καψάκιο Vasexten 10 mg εφάπαξ ημερησίως. Ο γιατρό σας μπορεί να αυξήσει αυτή τη δόση σε 1 καψάκιο Vasexten 20 mg, εφάπαξ ημερησίως ή δύο καψάκια Vasexten 10 mg, εφάπαξ ημερησίως. Εάν είστε μεγαλύτερος σε ηλικία μπορείτε να χρησιμοποιήσετε την κανονική δοσολογία. Είναι πολύ πιθανό ο γιατρός σας να σας παρακολουθεί πιο στενά κατά την έναρξη της θεραπείας. Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Vasexten από την κανονική Εάν κατά λάθος πάρετε μεγάλη ποσότητα καψακίων εφάπαξ, πρέπει να επικοινωνήσετε άμεσα με το γιατρό σας ή να ζητήσετε από κάποιον να σας μεταφέρει στα επείγοντα περιστατικά του νοσοκομείου. Πιθανά συμπτώματα ύστερα από υπερδοσολογία είναι αδυναμία, βραδυκαρδία, υπνηλία, σύγχυση, ναυτία, έμετος και σπασμοί. Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Vasexten Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Vasexten στη συνηθισμένη ώρα πάρτε το καψάκιο όσο πιο σύντομα γίνεται μέσα στην ίδια ημέρα. Εάν το θυμηθείτε την επόμενη μέρα μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το καψάκιο που ξεχάσατε. Συνεχίστε, απλώς, με την κανονική ημερήσια δόση. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες για τη χρήση αυτού του προϊόντος, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. 4. ΠΙΘΑΝΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Vasexten μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Το Vasexten μπορεί να προκαλέσει τα παρακάτω: Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (πιθανόν να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς): - κεφαλαλγία - ερυθρότητα στο πρόσωπο - συσσώρευση υγρού (οίδημα) στα χέρια ή στα πόδια Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ( πιθανόν να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 100 ασθενείς και λιγότερους από 1 στους 10 ασθενείς): - ζάλη - αίσθημα παλμών Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες συνήθως μειώνονται ή εξαφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας (μέσα σε ένα μήνα για τη συσσώρευση υγρών και μέσα σε δύο εβδομάδες για την ερυθρότητα του προσώπου, την κεφαλαλγία και το αίσθημα παλμών). Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή, ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. 5. ΠΩΣ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΤΟ VASEXTEN Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το φθάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά. Φυλάσσετε τα καψάκια Vasexten σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ºC Να μη χρησιμοποιείτε το Vasexten μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην συσκευασία μετά τη ΛΗΞΗ.

11 11 Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στο νερό της αποχέτευσης ή στα σκουπίδια. Ρωτείστε το φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρειάζονται πια. Αυτά τα μέτρα θα βοηθήσουν στην προστασία του περιβάλλοντος. 6. ΛΟΙΠΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ Τι περιέχει το Vasexten - Η δραστική ουσία είναι 10 mg ή 20 mg υδροχλωρική βαρνιδιπίνη που ισοδυναμούν με 9,3 και 18,6 mg βαρνιδιπίνης ανά καψάκιο, αντίστοιχα. - Τα άλλα συστατικά είναι περιεχόμενο καψακίου: καρβοξυμεθυλοαιθυλο κυτταρίνη, πολυσορβικό 80, σακχαρόζη, αιθυλοκυτταρίνη, τάλκης. κέλυφος καψακίου: τιτανίου διοξείδιο (E171), σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E172) και ζελατίνη. μελάνι εκτύπωσης: κόμμεα λάκκας, αλκοόλη μεθυλιωμένη βιομηχανική, προπυλενογλυκόλη (Ε1520), κεκαθαρμένο ύδωρ, n-βουτανόλη, ισοπροπυλική αλκοόλη, σιδήρου οξείδιο μέλαν (Ε172). Εμφάνιση του Vasexten και περιεχόμενο της συσκευασίας Τα καψάκια έχουν κίτρινο χρώμα. Το Vasexten 10 φέρει την επισήμανση Το Vasexten 20 φέρει την επισήμανση Τα καψάκια Vasexten είναι συσκευασμένα σε blisters αλουμινίου-αλουμινίου (με επικάλυψη PVC και πολυαμιδίου), σε κουτιά των 14, 28 ή 98. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. Κάτοχος αδείας κυκλοφορία ASTELLAS PHARMACEUTICALS AEBE Θουκυδίδου 1- Αγ. Στέφανος Τηλ: Fax: Παραγωγός Astellas Pharma Europe B.V. Elisabethhof EW Leiderdorp Ολλανδία Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί στα Κράτη Μέλη του Ευρωπαϊκού Οικονομικού Χώρου (ΕΟΧ) με τις ακόλουθες ονομασίες: Βέλγιο, Ελλάδα, Ιταλία, Ολλανδία, Λουξεμβούργο, Πορτογαλία, Ισπανία: Vasexten Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης εγκρίθηκε για τελευταία φορά στις