Επινοηθείσα ονομασία. CosmoFer 50 mg/ml Injektionslösung und Infusionslösung

Transcript

1 Παράρτημα I Κατάσταση με τις ονομασίες, τις φαρμακοτεχνικές μορφές, τις περιεκτικότητες των φαρμακευτικών προϊόντων, τις οδούς και τους κατόχους της άδειας στα Κράτη Μέλη 1

2 Αυστρία τρισθενούς σιδήρου και δεξτράνης CosmoFer 50 mg/ Injektionslösung und Infusionslösung 50 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή Αυστρία VIFOR SA Neuilly-sur-Seine Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη Ferinject 50 mg Eisen/ Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 50 mg/ Διάλυμα για Αυστρία Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE Iserlohn τρισθενούς σιδήρου και σακχαρόζης FerMed Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Διάλυμα για ένεση Αυστρία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg τρισθενούς σιδήρου και σακχαρόζης Ferrologic 20 mg/ Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Αυστρία Ισομαλτοσίδη του τρισθενούς σιδήρου Monofer 100 mg/ Injektions- oder Infusionslösung 100 mg/ Διάλυμα για Αυστρία VIFOR SA Neuilly-sur-Seine τρισθενούς σιδήρου και σακχαρόζης Venofer 20 mg/ - Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 20 mg/ Διάλυμα για ένεση 2

3 Βέλγιο Βέλγιο Βέλγιο Βέλγιο Βουλγαρία Βουλγαρία VIFOR SA VIFOR SA VIFOR SA Pharmalog AG, 33 Cherni vrah blvd., 1421 Sofia Bulgaria Δεξτρανικό σίδηρο Cosmofer 50 mg/ Διάλυμα για Ισομαλτοσίδη Monover 100 mg/ Διάλυμα για τρισθενούς σιδήρου Σίδηρος Venofer 20 mg/ Διάλυμα για ένεση (σακχαρόζη) Σίδηρος Injectafer 50,00 Διάλυμα για (σιδηρούχος mg/ καρβοξυμαλτόζη) Σίδηρος (ως Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη) Οξείδιο του Idafer 20 mg/ Διάλυμα για ένεση σακχαρικού σιδήρου 3

4 Βουλγαρία οξειδίου του δεξτράνης Cosmofer 50 mg/ Διάλυμα για ένεση Βουλγαρία Κύπρος Κύπρος Κύπρος Κύπρος VIFOR SA The Star Medicines Importers & co ltd, 9A Loukis Akritas Street, P.O.box 50151, 3601 Lemesos, Cyprus οξειδίου του δεξτράνης Σίδηρος (ως σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη) του τρισθενούς σιδήρου ολιγοσακχαριτών του τρισθενούς σιδήρου δεξτράνης Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Monofer 100 mg/ Διάλυμα για FERINJECT SOLUTION FOR 50 mg/ Διάλυμα για INJECTION OR INFUSION 50MG IRON/ML MONOFER SOLUTION FOR 100 mg/ Διάλυμα για INJECTION OR INFUSION 100MG/ML COSMOFER SOLUTION FOR 50 mg/ Διάλυμα για INJECTION OR INFUSION 50MG IRON/ML VENOFER INJECTION 100MG Διάλυμα για ένεση IRON/5ML 4

5 Κύπρος Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Σίδηρος (ως οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου) FERROLOGIC SOLUTION FOR INJECTION/CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION 20MG/ML 20 mg/ Διάλυμα για Τσεχική Δημοκρατία VIFOR SA Σίδηρος (ως οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου) VENOFER 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Τσεχική Δημοκρατία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Σίδηρος (ως οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου) FERROLOGIC 20 MG/ML 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Τσεχική Δημοκρατία PHARMABIDE LTD 20, Lakonias str, Halandri Athens - Greece Σίδηρος (ως οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου) IRON SUCROSE PHARMABIDE 20 MG/ML 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Τσεχική Δημοκρατία Orion Corporation, Orionintie 1, FI Espoo, Finland Σίδηρος (ως οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου) FERION 20 MG/ML 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Τσεχική Δημοκρατία Sanofi-Aventis, s.r.o. Evropská 846/176a Praha 6 Czech Republic Σίδηρος (ως σύμπλοκο σιδήρουγλυκονικού νατρίου) FERRLECIT 12,5 mg/ Διάλυμα για ένεση 5

6 Τσεχική Δημοκρατία VIFOR SA Σίδηρος (ως σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη) FERINJECT 50 mg/ Διάλυμα για Δανία Δεξτρανικό σίδηρο Cosmofer 50 mg/ Διάλυμα για Δανία VIFOR SA Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για Δανία Orion Corporation, Orionintie 1, FI Espoo, Finland Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Ferion 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Δανία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Ferrologic 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Δανία Δεξτρανικό σίδηρο Jerndextran "Pharmacosmos" 50 mg/ Διάλυμα για 6

7 Δανία Δεξτρανικό σίδηρο MonoFer 100 mg/ Διάλυμα για Δανία VIFOR SA Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Venofer 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Εσθονία VIFOR SA τρισθενούς σιδήρου και σακχαρόζης Venofer 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Εσθονία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg τρισθενούς σιδήρου και σακχαρόζης Ferrologic 20mg/ 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Εσθονία Orion Corporation, Orionintie 1, FI Espoo, Finland τρισθενούς σιδήρου και σακχαρόζης Ferion 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Εσθονία τρισθενούς σιδήρου και δεξτράνης Cosmofer 50 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή 7

8 Εσθονία τρισθενούς σιδήρου και ισομαλτοσίδης 1000 Monofer 100 mg/ Διάλυμα για Εσθονία Lek Pharmaceuticals d.d. Verovkova Ljubljana Slovenia τρισθενούς σιδήρου και δεξτράνης Ferrum Lek 50 mg/ Διάλυμα για ένεση Ενδομυϊκή Φινλανδία VIFOR SA Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για Φινλανδία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Ferrologic 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Φινλανδία VIFOR SA σακχαρόζης Venofer 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Φινλανδία Alternova A/S Lodshusvej Skaelskoer σακχαρόζης Venotrix 20 mg/ διάλυμα για έγχυση/διάλυμα για ένεση 8

9 Φινλανδία σιδήρουδεξτράνης Cosmofer 50 mg/ Διάλυμα για Φινλανδία του τρισθενούς σιδήρου και ισομαλτοσίδης 1000 Monofer 100 mg/ Διάλυμα για Γαλλία VIFOR SA Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη FERINJECT 50 mg/, solution injectable/pour perfusion 50 mg/ Διάλυμα για Γαλλία VIFOR SA Σακχαρούχος σίδηρος VENOFER 20mg/, solution injectable 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Γαλλία Δεξτρανικό σίδηρο FERRISAT 50 mg/, solution injectable ou pour perfusion 50 mg/ Διάλυμα για Γαλλία Pharmaki Generics Ltd 5 Bourlet Close W1W 7BL London United Kingdom Σακχαρούχος σίδηρος FER ACTAVIS, solution injectable Διάλυμα για ένεση 9

10 Γαλλία IBD3 Pharma Consulting Immeuble l'orient 10, place Charles Béraudier Lyon Σακχαρούχος σίδηρος FER IBD3 PHARMA CONSULTING, solution à diluer pour perfusion Γαλλία Mylan SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest Σακχαρούχος σίδηρος FER MYLAN, solution à diluer pour perfusion Γαλλία SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret Σακχαρούχος σίδηρος FER SANDOZ, solution à diluer pour perfusion Γαλλία TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex FRANCE Σακχαρούχος σίδηρος FER TEVA PHARMA, solution injectable (IV) Διάλυμα για ένεση Γερμανία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg υδροξειδίου σακχαρόζης Ferrologic 20 mg/ Injektionslösung/ Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1709 mg/5 διάλυμα για έγχυση/διάλυμα για ένεση 10

11 Γερμανία Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE Iserlohn σακχαρόζης FerMed mg/5 διάλυμα για έγχυση/διάλυμα για ένεση Γερμανία Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE Iserlohn σακχαρόζης Nefro-Fer mg/5 Διάλυμα για ένεση Γερμανία ολιγοσακχαριτών ισομαλτόζης κιτρικού οξειδίου σιδήρου Monofer 100 mg/ Lösung zur Injektion/Infusion mg/ Διάλυμα για Γερμανία Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50, D Frankfurt am Main σιδήρου γλυκονικού νατρίου με σακχαρόζη (= σύμπλοκο σιδήρουγλυκονικού νατρίου) Ferrlecit 40 mg 1288,9 mg/3,2 Διάλυμα για ένεση 11

12 Γερμανία Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50, D Frankfurt am Main σιδήρου σιδήρου γλυκονικού νατρίου με σακχαρόζη (= σύμπλοκο σιδήρουγλυκονικού νατρίου) Ferrlecit 62,5 mg 2013,9 mg/5 Διάλυμα για ένεση Γερμανία Roervangsvei 30 δεξτράνης CosmoFer 50 mg/ Injektionslösong und Infusionslösung 312,5 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή Γερμανία VIFOR SA σιδηρούχου καρβοξυμαλτόζης FERINJECT 50 mg Eisen/ Injektions- und Infusionslösung 180 mg/ Διάλυμα για Γερμανία VIFOR SA σακχαρόζης Venofer 20 mg FR / Injektionslösung 2700 mg/5 διάλυμα για έγχυση/διάλυμα για ένεση Ελλάδα Medicus SA Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis Greece Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης REOXYL Διάλυμα για ένεση 12

13 Ελλάδα Vianex S.A. Tatoiou Street Nea Erythrea Greece Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης INTRAFER Διάλυμα για ένεση Ελλάδα Alapis ABEE Aftokratoros Nikolaou 2 Athens Greece Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης FAREMIO Διάλυμα για ένεση Ελλάδα Intermed ABEE Kalyftaki 27 Athens Greece Υδροξείδιο του σιδήρου - σακχαρόζης DEXTRIFER-S Διάλυμα για ένεση Ελλάδα VIFOR SA Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης VENOFER Διάλυμα για ένεση Ελλάδα Demo ABEE 21ST Km National Highway Athens-Lamia, Greece Υδροξείδιο του δεξτράνης COSMOFER 50 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή Ελλάδα Rafarm AEBE Korinthou 12, N. Psychiko, Greece Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης FERROVIN Διάλυμα για ένεση 13

14 Ελλάδα Nephrotech S.A. Parnithos 44 Metamorfosi Attikis Greece Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης SUCRO-FER Διάλυμα για ένεση Ελλάδα Uni-Pharma Kleon Tseitis Pharmaceutical Laboratories 14KM National Highway Athens-Lamia Kifissia Greece Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης HEMAFER-S Ελλάδα Verisfield (UK) Ltd, U.K. 41 Chalton street London, NW1 1JD United Kingdom Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης NEPHROFEROL Διάλυμα για ένεση Ελλάδα HELP ABEE Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis, Greece Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης FERRINEMIA Διάλυμα για ένεση Ελλάδα Specifar AEBE 28th October Street 1 Agia Barbara Greece Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης ALVOFER Ελλάδα Alet Pharmaceuticals M. Alexander 121, Agia Varvara, Greece Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης SUCROVEN 14

15 Ελλάδα Target Pharma Ltd Menandrou 54 Athens Greece Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης IRONCROSE 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Ελλάδα HELP ABEE Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis, Greece Υδροξείδιο του σιδήρου καιδεξτράνης IRONATE 50 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή Ελλάδα Demo ABEE 21st km National Highway Athens-Lamia, Greece του ολιγοσακχαριτών MONOFER 100 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή Ελλάδα Viofar EPE Ethnikis Antistaseos & Trifyllias, Aharnai, Greece Υδροξείδιο του σιδήρου-σακχαρόζης VENIRON Ελλάδα Medicus SA Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis Greece Υδροξείδιο του δεξτράνης IRON (III)-HYDROXIDE DEXTRAN COMPLEX/BIOMEDIC LABORATORIES 50 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή Ουγγαρία VIFOR SA Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για 15

16 Ουγγαρία VIFOR SA Υδροξείδιο του σιδήρου Venofer 20 mg/ Διάλυμα για Ουγγαρία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg σιδήρου-σακχαρόζης Ferrologic 20 mg/ Διάλυμα για Ουγγαρία Sanofi-Aventis Zrt Tó utca 1-5, 1045 Budapest Hungary σιδήρουγλυκονικού νατρίου Ferrlecit 12,5 mg/ Διάλυμα για ένεση Ισλανδία VIFOR SA Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη (INN) Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για Ισλανδία Ισομαλτοσίδη του τρισθενούς σιδήρου Monofer 100 mg/ Διάλυμα για έγχυση 16

17 Ισλανδία VIFOR SA Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Venofer 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Ιρλανδία δεξτράνης CosmoFer 50mg/ solution for infusion and injection 50 mg/ Διάλυμα για Ιρλανδία του ισομαλτοσίδης 1000 Monover 100mg/ solution for injection/infusion (ampoules) 100 mg/ Διάλυμα για Ιρλανδία ισομαλτοσίδης 1000 Monover 100mg/ solution for injection/infusion (vials) 100 mg/ Διάλυμα για Ιρλανδία VIFOR SA Τρισθενές του Σιδήρου Venofer 20 mg iron/ solution for injection or concentrate for solution for infusion, ampoule 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Ιρλανδία VIFOR SA Σίδηρος (ως σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη) FERINJECT 50 mg iron/ solution for injection/infusion 50 mg/ Διάλυμα για 17

18 Ιρλανδία VIFOR SA Τρισθενές του σιδήρου ως σακχαρούχος σίδηρος (σύμπλοκο τρισθενούς σιδήρου Venofer 20 mg iron/ solution for injection or concentrate for solution for infusion, vial 20 mg/ Διάλυμα για Ιρλανδία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Σακχαρούχος σίδηρος [σύμπλοκο σακχαρόζης] ισοδύναμο με Fe(III) FerroLogic 20 mg/ solution for injection/concentrate for solution for infusion 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Ιταλία VIFOR SA Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη FERINJECT 50 mg/ Διάλυμα για Ιταλία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Σακχαρούχος σίδηρος FERRO SACCARATO FME 20 mg/ διάλυμα για έγχυση/διάλυμα για ένεση Ιταλία VIFOR SA Σακχαρούχος σίδηρος VENOFER 20 mg/ Διάλυμα για ένεση 18

19 Ιταλία Λετονία Λετονία Λετονία Λετονία Λετονία Sanofi-Aventis SPA Viale Luigi Bodio, 37/B Milano Italy VIFOR SA VIFOR SA Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Σιδηρούχο γλυκονικό νάτριο (= σύμπλοκο σιδήρουγλυκονικού νατρίου) FERLIXIT 62,5 mg/5 Από στόματος διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση Από στόματος Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για Σίδηρος Venofer 20 mg/ Διάλυμα για ένεση FerroLogic 20 mg/ Διάλυμα για ένεση σακχαρόζης CosmoFer 50 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή δεξτράνης Σίδηρος Monofer 100 mg/ Διάλυμα για 19

20 Λιθουανία VIFOR SA Σιδηρούχος (III) καρβοξυμαλτόζη Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για Λιθουανία VIFOR SA σακχαρόζης Venofer 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Λιθουανία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg σακχαρόζης Ferrologic 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Λιθουανία Σιδηρούχος (III) ισομαλτοσίδη Monofer 100 mg/ Διάλυμα για Λιθουανία δεξτράνης CosmoFer 50 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή 20

21 Λουξεμβούρ γο VIFOR SA Σίδηρος (σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη) 50 mg/ Injectafer-50mg/l 50 mg/ Διάλυμα για ένεση Λουξεμβούρ γο δεξτράνης 50 mg/ Cosmofer-50mg/ 50 mg/ Διάλυμα για ένεση Λουξεμβούρ γο Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE Iserlohn σακχαρόζης 100 mg/5 Fermed-100mg/5 Διάλυμα για έγχυση Λουξεμβούρ γο Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg σακχαρόζης Ferrologic-20mg/ 20 mg/ Διάλυμα για έγχυση Μάλτα VIFOR SA Neuilly-sur-Seine Σίδηρος ως σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη FERINJECT 50 mg iron/ solution for injection/infusion 50 mg/ Διάλυμα για 21

22 Μάλτα Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Σακχαρούχος σίδηρος [σύμπλοκο σακχαρόζης] Ferrologic 20 mg/ solution for injection/concentrate for solution for infusion 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Νορβηγία δεξτράνης Cosmofer 50 mg/ Διάλυμα για Παρεντερική Νορβηγία VIFOR SA Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για Παρεντερική Νορβηγία Orion Corporation, Orionintie 1, FI Espoo, Finland σακχαρόζης Ferion 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Παρεντερική Νορβηγία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg σακχαρόζης Ferrologic 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Παρεντερική 22

23 Νορβηγία Ισομαλτοσίδη 1000 του σιδήρου Monofer 100 mg/ Διάλυμα για Παρεντερική Νορβηγία δεξτράνης Uniferon 200 mg/ Διάλυμα για ένεση Παρεντερική Νορβηγία VIFOR SA σακχαρόζης Venofer 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Παρεντερική Πολωνία σιδήρου-δεξτράνης CosmoFer 50 mg/ Διάλυμα για Πολωνία VIFOR SA 123 Rue Jules Guesde Neuilly-sur-Seine Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για ένεση Πολωνία VIFOR SA 123 Rue Jules Guesde Neuilly-sur-Seine σιδήρου-σακχαρόζης Venofer 20 mg/ Διάλυμα για 23

24 Πολωνία Orion Corporation, Orionintie 1, FI Espoo, Finland σιδήρου-σακχαρόζης Ferion 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Πολωνία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Bad Homburg σιδήρου-σακχαρόζης Ferrologic 20 mg/ 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Πολωνία Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Austria σιδήρουπολυϊσομαλτοσίδης Ferrum-Lek 50 mg/ Διάλυμα για ένεση Ενδομυϊκή Πολωνία Σιδηρούχος (III) ισομαλτοσίδη 1000 Monover 100 mg/ Διάλυμα για Πορτογαλία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Referen Διάλυμα για ένεση Πορτογαλία Vifor, SA Neuilly-sur-Seine Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Venofer Διάλυμα για ένεση 24

25 Πορτογαλία Combino Pharm Portugal, Unipessoal, Lda. Lagoas Park Edifício 8 Piso Porto Salvo Portugal Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Óxido Férrico Sacarosado Combino Διάλυμα για ένεση Πορτογαλία Farmoz - Sociedade Técnico Medicinal, S.A. Rua da Tapada Grande, 2, Abrunheira Sintra Portugal Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Óxido Férrico Sacarosado Farmoz Διάλυμα για ένεση Πορτογαλία Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, Amadora Portugal Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Óxido Férrico Sacarosado Generis Διάλυμα για ένεση Πορτογαλία Laboratórios Normon, S.A. Rua Armando Villar, Lote 42 1º Dto. Quinta das Patinhas, Cobre Cascais Portugal Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Óxido Férrico Sacarosado Normon Διάλυμα για ένεση 25

26 Πορτογαλία Vifor, SA Neuilly-sur-Seine Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για Πορτογαλία σιδήρουδεξτράνης Cosmofer 50 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή Πορτογαλία σιδήρουδεξτράνης Monofar 100 mg/ Διάλυμα για Ρουμανία VIFOR SA σακχαρόζης VENOFER 20 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή Ρουμανία ισομαλτοσίδης MONOFER 100 mg/ 100 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή Ρουμανία VIFOR SA Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη FERINJECT 50 mg fer/ 50 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή 26

27 Σλοβακική Δημοκρατία VIFOR SA Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για Σλοβακική Δημοκρατία Orion Corporation, Orionintie 1, FI Espoo, Finland σακχαρόζης Ferion 20 mg/ 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Σλοβακική Δημοκρατία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg σακχαρόζης Ferrologic 20 mg/ 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Σλοβακική Δημοκρατία VIFOR SA σακχαρόζης Venofer 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Σλοβενία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Ferrologic 20 mg/ raztopina za injiciranje/ koncentrat za raztopino za infundiranje 20 mg/ Διάλυμα για ένεση 27

28 Σλοβενία VIFOR SA οξειδίου του σιδήρουπολυμαλτόζης Iroprem 50 mg/ raztopina za iniciranje ali infundiranje 50 mg/ Διάλυμα για Σλοβενία Lek farmacevtska družba d.d., Verovškova 57, 1000 Ljubljana Slovenia Οξείδιο του σακχαρικού σιδήρου Venofer 20 mg/ raztopina za injiciranje/ koncentrat za raztopino za infundiranje 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Ισπανία δεξτράνης COSMOFER 50 mg/ SOLUCION PARA PERFUSION E INYECCION 50 mg/ Διάλυμα για ένεση Διάλυμα για έγχυση ενδομυϊκή Ισπανία GUERBET B.P ROISSY CdG CEDEX F Νανομόρια οξειδίου του σιδήρου ENDOREM 11,2 mg FE/ CONCENTRADO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION 11,2 mg/ εναιώρημα για έγχυση Ισπανία G.E.S. Genericos Espanoles Laboratorio S.A.Cólquide, 6 - Portal 2, 1 Oficina F.Las Rozas MADRID Spain Σακχαρούχος σίδηρος FERIV 20mg/ SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION 20 mg/ Διάλυμα για ένεση 28

29 Ισπανία Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Σακχαρούχος σίδηρος HIERRO SACAROSA FME 20 mg/ SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Ισπανία Laboratorios Normon S.A. Ronda de Valdecarrizo Tres Cantos Madrid Spain Σακχαρούχος σίδηρος HIERRO SACAROSA NORMON 20 mg/ SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Ισπανία Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE Iserlohn Σακχαρούχος σίδηρος FERMED 100 mg/ 5 SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION Διάλυμα για ένεση Ισπανία VIFOR SA Σακχαρούχος σίδηρος VENOFER 20 mg/ SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Ισπανία VIFOR SA Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη FERINJECT 50 mg/ SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION 50 mg/ Διάλυμα για ένεση Διάλυμα για έγχυση 29

30 Ισπανία Σουηδία Σουηδία Σουηδία Σουηδία Σουηδία VIFOR SA Neuilly-sur-Seine VIFOR SA Neuilly-sur-Seine Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Orion Corporation, Orionintie 1, FI Espoo, Finland Σιδηρούχος (III) ισομαλτοσίδη MONOFERRO 100 mg/ SOLUCIÓN INYECTABLE O PARA PERFUSIÓN 100 mg/ Διάλυμα για ένεση Διάλυμα για έγχυση Σακχαρούχος Venofer 20 mg/ σίδηρος διάλυμα για ένεση Δεξτρανικό σίδηρο Cosmofer 50 mg/ Διάλυμα για ένεση Σιδηρούχος Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για ένεση καρβοξυμαλτόζη Σακχαρούχος Ferrologic 20 mg/ σίδηρος διάλυμα για ένεση Σακχαρούχος Ferion 20 mg/ σίδηρος διάλυμα για ένεση 30

31 Σουηδία Ισομαλτοσίδη 1000 τρισθενούς σιδήρου MonoFer 100 mg/ Διάλυμα για ένεση Κάτω Χώρες Pharmamatch B.V. Egelenburg 2 Amsterdam GK The Netherlands σιδήρου-σακχαρόζης IJzerhydroxide sacharose complex bevattende 20 mg/ IJzer PHARMAMATCH, oplossing/concentraat voor oplossing voor injectie 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Κάτω Χώρες Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg σιδήρου-σακχαρόζης FerroLogic 20 mg/, oplossing voor injectie of concentraat voor oplossing voor infusie 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Κάτω Χώρες Ισομαλτοσίδη 1000 τρισθενούς σιδήρου MonoFer 100 mg/ oplossing voor injectie/infusie 100 mg/ Διάλυμα για Κάτω Χώρες VIFOR SA σιδήρου-σακχαρόζης Venofer 20 mg/ ijzer (III), oplossing voor injectie of concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie 20 mg/ Διάλυμα για ένεση 31

32 Κάτω Χώρες VIFOR SA καρβοξυμαλτόζης FERINJECT 50 mg ijzer/, oplossing voor injectie/infusie 50 mg/ Διάλυμα για Κάτω Χώρες σιδήρουδεξτράνης CosmoFer 50 mg/ oplossing voor infusie en injectie 50 mg/ Διάλυμα για Κάτω Χώρες Pharmachemie B.V. Haarlem GA The Netherlands σιδήρου-σακχαρόζης IJzerhydroxide sacharose complex 20 mg/ PCH, oplossing voor injectie/concentraat voor oplossing voor infusie 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Ηνωμένο Βασίλειο VIFOR SA Σακχαρούχος σίδηρος Venofer 20 mg/ Διάλυμα για Ηνωμένο Βασίλειο Ισομαλτοσίδη 1000 σιδήρου Monofer 100 mg/ Διάλυμα για Ηνωμένο Βασίλειο Ισομαλτοσίδη 1000 του σιδήρου Diafer 50 mg/ Διάλυμα για ένεση 32

33 Ηνωμένο Βασίλειο δεξτρανικού σιδήρου Cosmofer 50 mg/ Διάλυμα για ενδομυϊκή Ηνωμένο Βασίλειο Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse Bad Homburg Σιδηρούχος δεξτράνη με σακχαρόζη Ferrologic 20 mg/ Διάλυμα για ένεση Ηνωμένο Βασίλειο VIFOR SA Σιδηρούχος καρβοξυμαλτόζη Ferinject 50 mg/ Διάλυμα για 33

34 Παράρτημα II Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση των όρων των αδειών 34

35 Επιστημονικά πορίσματα Γενική περίληψη της επιστημονικής αξιολόγησης των ενδοφλέβιων φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν σίδηρο (βλ. Παράρτημα Ι) Το 2011, ο Οργανισμός Φαρμάκων της Γαλλίας (ANSM) εξέφρασε τις ανησυχίες του σχετικά με τον κίνδυνο αντιδράσεων υπερευαισθησίας τον οποίο ενέχουν τα ενδοφλέβια φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν σίδηρο και ενδείκνυνται σε καταστάσεις έλλειψης σιδήρου, όταν η από του στόματος χορήγηση είναι ανεπαρκής ή μη επαρκώς ανεκτή, ιδίως σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (αιμοδιύλιση), σε ασθενείς οι οποίοι βρίσκονται σε προ- ή μετ-εγχειρητική κατάσταση, ή σε περίπτωση διαταραχών εντερικής απορρόφησης. Ο εν λόγω κίνδυνος ήταν ιδιαιτέρως ανησυχητικός σε ό,τι αφορά τα φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν σύμπλεγμα σιδήρου-δεξτράνης χαμηλού μοριακού βάρους, ειδικότερα σε έγκυες γυναίκες στις οποίες παρατηρήθηκε υπερτονία της μήτρας. Λαμβανομένων υπόψη των ανωτέρω, στις 7 Δεκεμβρίου 2011 η Γαλλία ζήτησε από τη CHMP, δυνάμει του άρθρου 31 της οδηγίας 2011/83/ΕΚ, να αξιολογήσει τις προαναφερθείσες ανησυχίες σχετικά με την υπερευαισθησία και τον αντίκτυπό τους στη σχέση οφέλους-κινδύνου των ενδοφλέβιων φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν σίδηρο, να διατυπώσει τη γνώμη της σχετικά με τα απαραί μέτρα για τη διασφάλιση της αποτελεσματικής και ασφαλούς ς, καθώς επίσης και να αποφανθεί ως προς το εάν η άδεια των εν λόγω προϊόντων πρέπει να διατηρηθεί, να τροποποιηθεί, να ανασταλεί ή να αποσυρθεί. Τα συμπλέγματα σιδήρου που αποτέλεσαν αντικείμενο εξέτασης στο πλαίσιο της διαδικασίας είναι ο γλουκονικός σίδηρος (γλουκονικό σιδηρονάτριο), το σύμπλεγμα σιδήρου-σακχαρόζης, το σύμπλεγμα σιδήρου-δεξτράνης, ο καρβοξυμαλτοζικός σίδηρος και το σύμπλεγμα σιδήρου (III)-ισομαλτοσίδης Ως υπερευαισθησία (γνωστή επίσης και ως αλλεργική αντίδραση) νοείται κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια που παράγεται από το φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα, περιλαμβανομένων των αλλεργιών και της αυτοανοσίας. Οι αντιδράσεις αυτές μπορεί να είναι επιβλαβείς, ενοχλητικές ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, θανατηφόρες. Ένας από τους τρόπους ταξινόμησης των αντιδράσεων υπερευαισθησίας είναι η εφαρμογή του ορισμού των Ring και Messmer 1. Σύμφωνα με τον συγκεκριμένο ορισμό, ο βαθμός I αντιστοιχεί σε δερματικά συμπτώματα ή/και ήπια πυρετική αντίδραση, ο βαθμός II σε μετρήσιμα συμπτώματα, όχι όμως απειλητικά για τη ζωή, καρδιαγγειακών αντιδράσεων (ταχυκαρδία, υπόταση), γαστρεντερικών (ναυτία) και αναπνευστικών διαταραχών, ο βαθμός III σε συμπτώματα όπως καταπληξία, απειλητικούς για τη ζωή σπασμούς των μαλακών μυών (βρόγχοι, μήτρα) και ο βαθμός IV αντιστοιχεί σε συμβάματα καρδιακής ή/και αναπνευστικής ανακοπής. Για την επισκόπηση του κινδύνου αλλεργικών αντιδράσεων, η CHMP ζήτησε από τους ΚΑΚ να υποβάλουν λεπτομερή ανάλυση των αντιδράσεων ταξινομημένων σύμφωνα με τον ορισμό των Ring και Messmer. Η CHMP εξέτασε όλα τα διαθέσιμα δεδομένα από τις προκλινικές και κλινικές μελέτες, τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία και τη μετεγκριτική εμπειρία σχετικά με τις αντιδράσεις υπερευαισθησίας των ενδοφλέβιων φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν σίδηρο. Προκλινικές μελέτες Ο αριθμός των προκλινικών μελετών με σύμπλεγμα σιδήρου-δεξτράνης χαμηλού μοριακού βάρους και σύμπλεγμα σιδήρου(iii)- ισομαλτοσίδης 1000 που διενεργήθηκαν είναι πολύ μικρός και οι ΚΑΚ υπέβαλαν δεδομένα μόνο από μελέτες με ευρήματα ασφάλειας συναφή της ανοσογονικός. Σε ό,τι αφορά τον γλουκονικό σίδηρο (γλουκονικό σιδηρονάτριο), προς στήριξη της προσθήκης του συμπλέγματος γλουκονικού σιδηρονατρίου, υποβλήθηκε επισκόπηση του τοξικολογικού προγράμματος 1 Ring, J. and Messmer, K., Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes. Lancet (1977),

36 που διενεργήθηκε από τη δεκαετία του 1970 έως το Σε ό,τι αφορά τον καρβοξυμαλτοζικό σίδηρο καθώς και το σύμπλεγμα σιδήρου-σακχαρόζης, διενεργήθηκαν μελέτες σε ινδικά χοιρίδια στα οποία χορηγήθηκε άνοσος ορός με αντισώματα συμπλέγματος σιδήρου-δεξτράνης, όπου παρατηρήθηκε σαφής δερματική αντίδραση μετά τη χορήγηση δεξτράνης (θετικός μάρτυρας). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν δερματικές αντιδράσεις με τη χορήγηση καρβοξυμαλτοζικού σιδήρου ή συμπλέγματος σιδήρουσακχαρόζης. Επιπλέον, σε μια δοκιμή αντίστροφης ακτινωτής ανοσοδιάχυσης, εξετάστηκε η in vitro αντιδραστικό διαφόρων ενδοφλέβιων παρασκευασμάτων σιδήρου που κυκλοφορούν στην αγορά έναντι των αντι-αντισωμάτων δεξτράνης. Η κυτταροτοξικό διαφόρων συμπλεγμάτων σιδήρου έχει τεκμηριωθεί στη βιβλιογραφία. Η κυτταροτοξικό προκαλείται με τον σχηματισμό δραστικών μορφών οξυγόνου. Η εν λόγω κυτταροτοξικό είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα των διαφόρων συμπλεγμάτων σιδήρου, παρά το γεγονός ότι η επίδραση σχετίζεται με τη σταθερό του συμπλέγματος και, ως εκ τούτου, του υδατάνθρακα που χρησιμοποιείται ως επίχρισμα. Ωστόσο, η εξέταση των υφιστάμενων προκλινικών δεδομένων δεν αποσαφήνισε το ζήτημα της ανοσογονικός και, ως εκ τούτου, τα δεδομένα αυτά δεν επιτρέπουν την εξαγωγή ασφαλών συμπερασμάτων. Για την εξαγωγή συμπερασμάτων η CHMP βασίστηκε σε κλινικά δεδομένα και σε δεδομένα φαρμακοεπαγρύπνησης. Κλινική ασφάλεια Κλινικές μελέτες Σύμπλεγμα σιδήρου (ΙΙΙ)-υδροξειδίου δεξτράνης Υποβλήθηκαν μόνο δύο μελέτες για το σύμπλεγμα σιδήρου (ΙΙΙ)-υδροξειδίου δεξτράνης χαμηλού μοριακού βάρους, οι οποίες διενεργήθηκαν από τον ΚΑΚ. Διενεργήθηκε συστηματική επισκόπηση της συναφούς δημοσιευμένης βιβλιογραφίας και λήφθηκαν υπόψη μια τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη και ο σχεδιασμός άλλων μελετών, περιλαμβανομένων των μη ελεγχόμενων αναδρομικών και προοπτικών μελετών, με αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών οι οποίες σχετίζονταν με τη συμπλέγματος σιδήρου-δεξτράνης χαμηλού μοριακού βάρους. Συνολικά, εντοπίστηκαν 33 δημοσιεύσεις με αναφορές στην ασφάλεια του συμπλέγματος σιδήρουδεξτράνης χαμηλού μοριακού βάρους.στη συντριπτική τους πλειονό οι ασθενείς έπασχαν από χρόνια νεφρική νόσο ή επρόκειτο για ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία στο πλαίσιο χρόνιας αιμοδιύλισης. Άλλες ομάδες ήταν ασθενείς με ολική παρεντερική θρέψη κατ οίκον, ασθενείς με δυσανεξία ή μη απόκριση στον πόσιμο σίδηρο, παιδιά με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, ασθενείς με καρκίνο και έγκυες γυναίκες. Χρησιμοποιήθηκαν διαφορετικά δοσολογικά σχήματα, από δόσεις συντήρησης 100 mg σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χρόνια αιμοδιύλιση έως εγχύσεις υψηλών συνολικών δόσεων επιταχυνόμενης. Οι μελέτες ήταν στην πλειονότητά τους αναδρομικές. Στις περισσότερες δημοσιεύσεις, η πλειονό των αναφυλακτοειδών αντιδράσεων που αναφέρθηκαν με τη συμπλέγματος σιδήρου-δεξτράνης χαμηλού μοριακού βάρους ταξινομήθηκαν ως βαθμού σοβαρός I-II, σύμφωνα με την ταξινόμηση των Ring και Messmer. Στη δημοσίευση όμως των Fishbane and colleagues (1996) υπήρξε μία αναφορά ανεπιθύμητης ενέργειας βαθμού IV (καρδιακή ανακοπή) και, στη δημοσίευση των Haddad et al, 2009, δεκαπέντε συνολικά αντιδράσεις υπερευαισθησίας (7,3%), κυρίως βαθμού II-III, στον πληθυσμό υπό χρόνια αιμοδιύλιση. Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν με τη δοκιμαστική δόση. Διαπιστώθηκε μεγαλύτερη συχνό εμφάνισης συνολικών ανεπιθύμητων συμβάντων ανά ασθενή και υψηλότερη έκθεση με το σύμπλεγμα σιδήρου-δεξτράνης χαμηλού μοριακού βάρους σε σύγκριση με την 36

37 ομάδα σιδήρου-σακχαρόζης, αλλά σε πληθυσμούς με χρόνια νεφρική νόσο δεν παρατηρήθηκε καμία διαφορά μεταξύ του συμπλέγματος σιδήρου-σακχαρόζης και του γλουκονικού σιδήρου (Ganguli et al 2008). Σε ό,τι αφορά την αναιμία λόγω έλλειψης σιδήρου, υπήρχαν τρεις δημοσιεύσεις χωρίς αναφορά κάποιας αναφυλακτοειδούς αντίδρασης. Στον πληθυσμό με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, σύμφωνα με τους Khalil et al (2011), το 6% των ασθενών με τη νόσο αυτή εμφάνισαν αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (βαθμού I-II κατά Ring και Messmer). Σύμπλεγμα σιδήρου (III)-ισομαλτοσίδης 1000 Υπάρχουν τρεις μόνο ολοκληρωμένες μελέτες σχετικά με το σύμπλεγμα σιδήρου (III)-ισομαλτοσίδης 1000, ενώ έντεκα είναι ακόμα εν εξελίξει. Όλες οι μελέτες διενεργήθηκαν με τη πρωτοκόλλου χωρίς δοκιμαστική δόση. Στις ολοκληρωμένες μελέτες, τρεις ασθενείς εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες δυνητικά αλλεργικής φύσης. Από τις αναλυθείσες ή ολοκληρωθείσες μελέτες δύο ανεπιθύμητες ενέργειες συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση αλλεργικών αντιδράσεων σύμφωνα με την ταξινόμηση κατά Ring και Messmer. Στις εν εξελίξει κλινικές μελέτες, αναφέρθηκαν μόνο δύο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Κατά συνέπεια, στις δοκιμές παρατηρήθηκαν τέσσερα περιστατικά αλλεργικών αντιδράσεων, πιθανώς σχετιζόμενα με το σύμπλεγμα σιδήρου (III)-ισομαλτοσίδης 1000, σε σύνολο 260 ασθενών περίπου οι οποίοι μετείχαν στις κλινικές μελέτες του συμπλέγματος σιδήρου (III)-ισομαλτοσίδης 1000 (μελέτες που αξιολόγησαν επίσης τις παραμέτρους ασφάλειας). Εν ολίγοις, τα δεδομένα σχετικά την ασφάλεια από τις κλινικές μελέτες είναι πολύ περιορισμένα. Ως εκ τούτου, από τις εν λόγω μελέτες δεν μπορεί να εξαχθεί σαφές πόρισμα. Γλουκονικό σιδηρονάτριο Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικός και της ασφάλειας του γλουκονικού σιδηρονατρίου, ως θεραπείας πρώτης γραμμής για την αναιμία λόγω έλλειψης σιδήρου σε ασθενείς που υποβάλλονται σε νεφρική αιμοδιύλιση και λαμβάνουν συμπληρωματικά ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη, διενεργήθηκαν δύο ελεγχόμενες μελέτες, μία βασική και μία υποστηρικτική, σε ενήλικες. Στη βασική ελεγχόμενη μελέτη 88 ασθενείς συνολικά έλαβαν γλουκονικό σιδηρονάτριο. Τρεις ασθενείς εμφάνισαν αλλεργικές αντιδράσεις που οδήγησαν στη διακοπή λήψης του προϊόντος. Τα συχνότερα ανεπιθύμητα συμβάντα που εμφανίστηκαν σε ασθενείς σε όλες τις θεραπευτικές ομάδες ήταν υπόταση (48,7%), ναυτία (31,9%), έμετος (22,1%) και κράμπες. Αξίζει να σημειωθεί ότι η υπόταση, η ναυτία, ο έμετος και οι κράμπες είναι συμπτώματα που συχνά σχετίζονται με την αιμοδιύλιση. Τριάντα δύο από τους 88 ασθενείς εμφάνισαν αντίδραση στο σημείο της ένεσης. Παράλληλα, υποβλήθηκε δημοσιευμένη βιβλιογραφία. Από όλες τις μελέτες που υποβλήθηκαν, προκύπτει ένα μόνο περιστατικό απειλητικής για τη ζωή ανεπιθύμητης ενέργειας (Michael, et al 2002). Η εν λόγω ανεπιθύμητη ενέργεια παρατηρήθηκε σε έναν ασθενή με ιστορικό αλλεργίας σε πολλαπλά φάρμακα, περιλαμβανομένης της αναφυλαξίας στο σύμπλεγμα σιδήρου-δεξτράνης. Επιπλέον, αναφέρθηκαν μόνο τρεις ασθενείς με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την ενδοφλέβια χορήγηση γλουκονικού σιδηρονατρίου. Ένα από αυτά τα περιστατικά αφορούσε αναφυλακτοειδή αντίδραση και ένα άλλο αφορούσε πιθανώς σοβαρή αλλεργική αντίδραση. Αξίζει να σημειωθεί ότι οι εν λόγω ασθενείς είχαν αλλεργία στην πενικιλίνη και στο λάτεξ, αντίστοιχα. Η CHMP συζήτησε το ενδεχόμενο οι ασθενείς με αλλεργίες (κυρίως αλλεργίες τύπου 1) να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων με την ενδοφλέβια χορήγηση σιδήρου. Τα δεδομένα που υποβλήθηκαν σχετικά με την ασφάλεια στην εγκυμοσύνη και τη διαταραχή εντερικής απορρόφησης ήταν πολύ περιορισμένα. Μία μελέτη έδειξε ότι η αργή χορήγηση γλουκονικού 37

38 σιδηρονατρίου είχε ως αποτέλεσμα λιγότερες αλλεργικές αντιδράσεις σε σύγκριση με τη χορήγησή του σε συντομότερο χρονικό διάστημα. Καρβοξυμαλτοζικός σίδηρος Συνολικά ασθενείς μετείχαν σε 29 μελέτες φάσης 1 έως 3 με ανάδοχο τον ΚΑΚ σε διαφορετικούς θεραπευτικούς τομείς (νεφρολογία, γυναικολογία, γαστρεντερολογία, νευρολογία, καρδιολογία και αναιμία λόγω έλλειψης σιδήρου), εκ των οποίων έλαβαν καρβοξυμαλτοζικό σίδηρο και συγκρίθηκαν με ασθενείς που έλαβαν παρεντερικά άλλες μορφές σιδήρου. Στο σύνολο των μελετών αναφέρθηκαν 36 περιστατικά υπερευαισθησίας σε 35 ασθενείς. Ο ΚΑΚ ανέφερε ότι 25 περιστατικά σχετίζονταν ήδη με τον καρβοξυμαλτοζικό σίδηρο (20 βαθμού I, 2 βαθμού II, 2 βαθμού III και 1 βαθμού IV), 2 περιστατικά ήταν απίθανο να σχετίζονται με τον καρβοξυμαλτοζικό σίδηρο (1 βαθμού II και 1 βαθμού IV), 9 περιστατικά δεν σχετίζονταν με τον καρβοξυμαλτοζικό σίδηρο (6 βαθμού I, 1 βαθμού II και 2 βαθμού III). Όλοι οι ασθενείς ανάρρωσαν από το περιστατικό υπερευαισθησίας. Σε έναν ασθενή, το περιστατικό υπερευαισθησίας παρατηρήθηκε μετά την πρώτη και τη δεύτερη ένεση. Στα περιστατικά υπερευαισθησίας δεν παρατηρήθηκε καμία σχέση δόσης-απόκρισης ή κάποιος συσχετισμός με τον τρόπο (αδιάλυτη ποσό του φαρμάκου χορηγούμενη με μία ένεση έναντι της έγχυσης αραιωμένου φαρμάκου). Σύμπλεγμα σιδήρου-σακχαρόζης Υποβλήθηκαν είκοσι δύο κλινικές μελέτες. Σε όλα τα σκέλη των εν λόγω κλινικών δοκιμών μετείχαν/έλαβαν θεραπεία περισσότεροι από ασθενείς, εκ των οποίων περίπου οι μισοί (N=4.048) έλαβαν σύμπλεγμα σιδήρου-σακχαρόζης είτε ως υπό δοκιμή προϊόν είτε ως θεραπευτικό προϊόν αναφοράς (συγκριτής). Κάποιοι ασθενείς-μάρτυρες ταξινομήθηκαν στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν άλλα ενδοφλέβια παρασκευάσματα σιδήρου (N=3.364), πόσιμο σίδηρο (N=887), εικονικό φάρμακο (N=256) ή τη συνήθη ιατρική φροντίδα (N=159). Ορισμένες μελέτες εξέτασαν μόνο το σύμπλεγμα σιδήρου-σακχαρόζης, ορισμένες άλλες συμπεριέλαβαν και σκέλος εικονικού φαρμάκου ή συνήθους ιατρικής φροντίδας, ενώ ορισμένες άλλες είχαν άλλη δραστική ουσία ως συγκριτή. Σύμφωνα με τις εκθέσεις της ταξινόμησης των Ring και Messmer, είκοσι ασθενείς ανάρρωσαν χωρίς επακόλουθες βλάβες, ενώ ένα περιστατικό ήταν εν εξελίξει (βαθμού I, 1 ασθενής) κατά την τελευταία παρακολούθηση. Σύμφωνα με τον αλγόριθμο των Ring & Messmer, 15 μη σοβαρά περιστατικά ταξινομήθηκαν ως βαθμού I ή II. Από τα 6 σοβαρά περιστατικά 1 ταξινομήθηκε ως περιστατικό βαθμού I, 2 περιστατικά ως βαθμού III και 3 περιστατικά ως βαθμού IV. Η συχνό περιστατικών υπερευαισθησίας που αναφέρθηκαν με το σύμπλεγμα σιδήρου-σακχαρόζης στις αναλυθείσες κλινικές δοκιμές (0,27%) ήταν σημαντικά μικρότερη από τον κίνδυνο περιστατικών υπερευαισθησίας για τους αντίστοιχους πληθυσμούς σύγκρισης (1,2-16,8%). Μετεγκριτική εμπειρία Τα βασικά δεδομένα για την ασφάλεια που χρησιμοποιήθηκαν κατά την αξιολόγηση της CHMP και τη διατύπωση των πορισμάτων ήταν μετεγκριτικά δεδομένα που αφορούσαν όλα τα συμπλέγματα. Σύμπλεγμα σιδήρου (ΙΙΙ)-υδροξειδίου δεξτράνης Από τη χορήγηση της άδειας έως τις 29 Φεβρουαρίου 2012, αναφέρθηκαν συνολικά 587 περιστατικά, διαμορφώνοντας το ποσοστό αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών σε 0,003 % (ποσοστό που αντιστοιχεί σε 1093 περιστατικά ανά ασθενοημέρες). Στην πλειονότητά τους τα περιστατικά αναφέρθηκαν ως σοβαρά (366/587, 62%). 38

39 Συνολικά αναφέρθηκαν 168 περιστατικά με πρωτεύον συμβάν που αφορούσε το ανοσοποιητικό σύστημα (κατηγορία οργανικού συστήματος) (28,6%), 147 εκ των οποίων ήταν σοβαρά. Όλα τα περιστατικά στη συγκεκριμένη κατηγορία οργανικού συστήματος ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τον ορισμό των Ring και Messmer. Τα περισσότερα περιστατικά ταξινομήθηκαν ως βαθμού III (53%), με δεύτερα σε συχνό τα περιστατικά βαθμού II (32%). Σε ό,τι αφορά τα περιστατικά βαθμού III, ο συχνότερα αναφερόμενος όρος ήταν «αλλεργικό σοκ» και η έκβαση των εν λόγω περιστατικών ήταν ανάρρωση, μη ανάρρωση (μόνο 1 περιστατικό) ή άγνωστη (8 περιστατικά). Έξι περιστατικά (4%) ταξινομήθηκαν ως βαθμού IV (σε 2 περιστατικά αναφέρθηκε αλλεργικό σοκ με θανατηφόρα έκβαση και σε 4 περιστατικά αλλεργικό σοκ που οδήγησε σε καρδιακή ανακοπή (όλοι οι ασθενείς είχαν πλήρη ανάρρωση)). Σε ορισμένα περιστατικά (108 από τα 168) αναφέρθηκε ο χρόνος έναρξης της αντίδρασης. Σε περίπου 90% των περιστατικών στα οποία αναφέρθηκε ο χρόνος έναρξης, η αντίδραση παρατηρήθηκε εντός των 10 πρώτων λεπτών από τη χορήγηση και σε περίπου το ένα τρίτο εμφανίστηκε κατά τη διάρκεια της δοκιμαστικής δόσης. Σε ένα μόνο περιστατικό, η έναρξη αναφέρθηκε ως «καθυστερημένη» (εμφάνιση μετά από μία ημέρα). Αντιαλλεργική θεραπεία αναφέρθηκε σε 94/168 περιστατικά. Όλα τα σοβαρά περιστατικά που αναφέρθηκαν με πρωτεύον συμβάν διαφορετικό από διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος αξιολογήθηκαν με βάση τα κριτήρια συνήθους ορολογίας για τις ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού III-V προκειμένου να μην παραβλεφθεί καμία δυνητική σοβαρή αλλεργική αντίδραση (n=219 πρόσθετα περιστατικά). Κατά την ταξινόμηση όλων των περιστατικών που δεν αναφέρθηκαν ως αντιδράσεις του ανοσοποιητικού συστήματος, σύμφωνα με τα κριτήρια συνήθους ορολογίας για τα ανεπιθύμητα συμβάντα περίπου 20% ταξινομήθηκαν ως βαθμού III. Στη μεγάλη πλειονότητά τους τα περιστατικά δεν αξιολογήθηκαν ως δυνητικά σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις. Έξι περιστατικά ταξινομήθηκαν ως βαθμού V και όλα είχαν θανατηφόρα έκβαση οφειλόμενη σε καρδιακή ανακοπή, υπόταση ή κυκλοφορική ανεπάρκεια. Σύμπλεγμα σιδήρου (III)-ισομαλτοσίδης 1000 Από τις 29 Φεβρουαρίου 2012 αναφέρθηκαν συνολικά 26 περιστατικά υπερευαισθησίας, γεγονός που διαμορφώνει το ποσοστό αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών σε 0,02 %. Τα περιστατικά που αναφέρθηκαν ήταν στην πλειονότητά τους σοβαρά, ενώ αναφέρθηκαν πέντε περιστατικά με πρωτεύον συμβάν τις διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος. Εξ αυτών, ένα αναφέρθηκε ως μη σοβαρό και τέσσερα ως σοβαρά. Σύμφωνα με την ταξινόμηση των Ring και Messmer, τρία περιστατικά ταξινομήθηκαν ως αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις βαθμού II και ένα περιστατικό ως βαθμού III. Σε δύο περιστατικά, δεν αναφέρθηκε κανένα σύμπτωμα, ούτε εάν χορηγήθηκε θεραπεία για την αντίδραση, ούτε ο χρόνος έναρξης της αντίδρασης, παρά μόνο η ημέρα εμφάνισης του συμβάματος, καθιστώντας δύσκολη την ταξινόμηση των εν λόγω περιστατικών. Και οι πέντε ασθενείς ανάρρωσαν πλήρως. Συμπερασματικά, με το σύμπλεγμα σιδήρου (III)-ισομαλτοσίδης 1000 υποβλήθηκαν συνολικά 26 αυθόρμητες αναφορές. Εξ αυτών, 17 περιστατικά κρίθηκαν σοβαρά, εκ των οποίων πέντε αφορούσαν διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως αναφέρθηκε ανωτέρω, από τα οποία τα 3 ταξινομήθηκαν ως αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, δύο δε εξ αυτών των 3 αναφυλακτοειδών αντιδράσεων παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με νόσο του Crohn. 39

40 Γλουκονικός σίδηρος (γλουκονικό σιδηρονάτριο) Σε αυθόρμητα ή επιδιωκόμενα περιστατικά ιατρικώς επιβεβαιωμένα ή μη, τα οποία καταγράφηκαν έως τις 15 Δεκεμβρίου 2011, διενεργήθηκαν οι ακόλουθες αναλύσεις. Τα περιστατικά που λήφθηκαν υπόψη ήταν μόνο αυτά στα οποία χορηγήθηκε παρεντερικά γλουκονικό σιδηρονάτριο. Συνολικά καταγράφηκαν 1649 περιστατικά, εκ των οποίων 546 ήταν σοβαρά και 1103 μη σοβαρά, στα οποία παρατηρήθηκαν 6179 ανεπιθύμητες ενέργειες. Σε ό,τι αφορά τις αλλεργικές αντιδράσεις, εντοπίστηκαν συνολικά 846 περιστατικά/1524 ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων/ανεπιθύμητα συμβάντα, εκ των οποίων περίπου τα μισά ήταν σοβαρά και τα άλλα μισά μη σοβαρά. Το γλουκονικό σιδηρονάτριο συνταγογραφήθηκε κυρίως για τη θεραπεία της αναιμίας λόγω έλλειψης σπανίως για τη θεραπεία της αναιμίας κατά την εγκυμοσύνη. Από τους 20 ασθενείς που εμφάνισαν αντίδραση βαθμού IV, έξι (6) ασθενείς απεβίωσαν. Από αυτούς τους 6 ασθενείς οι 5 απεβίωσαν λόγω μη αλλεργικής αντίδρασης λίγες ημέρες μετά την τελευταία ένεση (π.χ. από επιπλοκές του ακρωτηριασμού, σηπτικό σοκ, επιπλοκές βρογχοπνευμονικής νόσου, ραβδομυόλυση και πνευμονική εμβολή). Ένας ασθενής με προϋπάρχουσες αλλεργίες και σοβαρές επιπλοκές μη προσδιοριζόμενες άλλως μετά τη χορήγηση δεξτράνης, έλαβε υπερδοσολογία γλουκονικού σιδηρονατρίου και απεβίωσε λόγω οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου την ημέρα της έγχυσης του γλουκονικού σιδηρονατρίου. Μεταξύ των 20 ασθενών που εμφάνισαν αναφυλακτικές αντιδράσεις βαθμού IV, το 35% (7/20) των ασθενών είχαν ιατρικό ιστορικό αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Το γεγονός αυτό υποστηρίζει το συμπέρασμα ότι σε ασθενείς με γνωστές αλλεργίες και παθήσεις του ανοσοποιητικού ή φλεγμονώδεις παθήσεις (π.χ. συστημικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα) ο κίνδυνος υπερευαισθησίας ενισχύεται. Σε περίπου το ένα τρίτο των περιστατικών (223/846), οι ασθενείς ανάρρωσαν μετά τη διακοπή λήψης του φαρμάκου. Στο 3% των περιστατικών όπου επαναχορηγήθηκε γλουκονικό σιδηρονάτριο, οι ασθενείς εμφάνισαν τις ίδιες ανεπιθύμητες ενέργειες, κυρίως αλλεργικές αντιδράσεις χωρίς επιδείνωση των συμπτωμάτων. Μόνο 1 ασθενής εμφάνισε επιδείνωση των συμπτωμάτων μετά την επαναχορήγηση γλουκονικού σιδηρονατρίου: ήπια δερματική αντίδραση στο σημείο της έγχυσης και, στη συνέχεια, υπόταση, συγκοπή, ναυτία και έμετος κατά τη 2η χορήγηση. Όλοι οι ασθενείς ανάρρωσαν μετά τη διακοπή λήψης του προϊόντος. Οι έγκυες γυναίκες συγκαταλέγονται στους ασθενείς που εμφάνισαν αντιδράσεις υπερευαισθησίας. 19 έγκυες γυναίκες εμφάνισαν τουλάχιστον μία αναφυλακτική αντίδραση. Οι εν λόγω 19 ασθενείς ανάρρωσαν μετά τη διακοπή λήψης γλουκονικού σιδηρονατρίου με ή χωρίς διορθωτική θεραπεία. Οι περισσότερες από αυτές έλαβαν μία μόνο έγχυση. Σε περίπου 80% των περιστατικών, η έκβαση της εγκυμοσύνης ήταν άγνωστη. Ωστόσο, λόγω της πολύ περιορισμένης έκθεσης in utero στο γλουκονικό σιδηρονάτριο, ο κίνδυνος εμφάνισης οποιωνδήποτε ανωμαλιών για τα νεογνά φαίνεται απίθανος. Από τα 846 περιστατικά αλλεργικών αντιδράσεων, 55 ασθενείς (6,5%) έλαβαν δοκιμαστική δόση γλουκονικού σιδηρονατρίου πριν από την πρώτη ενδοφλέβια έγχυση. Η δοκιμαστική δόση δεν φαίνεται να προλαμβάνει την εμφάνιση σοβαρών αντιδράσεων. Επιπλέον, η δοκιμαστική δόση ενδέχεται να δώσει στον συνταγογράφο την ψευδή εντύπωση ότι είναι απίθανο να παρατηρηθεί αλλεργική αντίδραση. Καρβοξυμαλτοζικός σίδηρος Έως την 31η Δεκεμβρίου 2011, εντοπίστηκαν συνολικά 236 περιστατικά υπερευαισθησίας, με συνολική έκθεση ασθενοέτη. Αυτό αντιστοιχεί σε συμβάματα υπερευαισθησίας με ποσοστό συχνός 0,060%, ποσοστό μικρότερο από αυτό της συχνός που παρατηρήθηκε σε κλινικές δοκιμές. 40

41 Η ανάλυση της σοβαρός των μετεγκριτικών περιστατικών υπερευαισθησίας έδειξε ότι 33 από τα 178 σοβαρά περιστατικά χρειάστηκαν νοσηλεία, 31 από τα 178 σοβαρά περιστατικά ήταν απειλητικά για τη ζωή, εκ των οποίων 6 ασθενείς είχαν ιστορικό αλλεργίας. Επίσης, αναφέρθηκε ένα θανατηφόρο περιστατικό. Στην πλειονότητά τους τα ανεπιθύμητα συμβάντα που σχετίζονται με υπερευαισθησία (26,1%) παρατηρήθηκαν 5 έως 30 λεπτά μετά τη χορήγηση θεραπείας με καρβοξυμαλτοζικό σίδηρο, ακολουθούμενα με μικρή διαφορά από τα ανεπιθύμητα συμβάντα που σχετίζονται με υπερευαισθησία και που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της έγχυσης/ένεσης (15,9%). Δεν φαίνεται να υπάρχει ένα συνεκτικό πρότυπο ή προβλέψιμη δόση ή ρυθμός έγχυσης που να σχετίζεται με το ενδεχόμενο εμφάνισης των εν λόγω συμβαμάτων και, κυρίως, οι υψηλότερες μεμονωμένες δόσεις δεν φαίνεται να σχετίζονται με αυξημένη συχνό ή σοβαρό των συμβαμάτων. Συμπερασματικά, τα μετεγκριτικά δεδομένα συνάδουν με τη γνωστή εικόνα ασφάλειας του καρβοξυμαλτοζικού σιδήρου. Συνολικά αναφέρθηκαν 236 περιστατικά αντιδράσεων υπερευαισθησίας (κυρίως βαθμού I και II), 34 περιστατικά βαθμού III (14,4%) και 2 περιστατικά βαθμού IV (0,8%). Όλοι οι ασθενείς ανάρρωσαν. Επίσης, αναφέρθηκε ένα θανατηφόρο περιστατικό. Σύμπλεγμα σιδήρου-σακχαρόζης Συνολικά αναφέρθηκαν 317 περιστατικά υπερευαισθησίας στη βάση δεδομένων του ΚΑΚ, τα οποία εμφανίστηκαν σε ασθενοέτη (καταληκτική ημερομηνία: 31 Δεκεμβρίου 2011). Η πλειονό των ασθενών ήταν γυναίκες. Σε 8 από τα συνολικά 51 απειλητικά για τη ζωή περιστατικά (15,7%, 8/51 περιστατικά, ένα περιστατικό βαθμού IV), οι ασθενείς είχαν ιστορικό αλλεργιών. Η προδιάθεση σε κάποια αλλεργία ή το άσθμα ενδέχεται να προκαλέσει πιο σοβαρές αντιδράσεις. Η χορήγηση δόσης αμέσως πριν τα συμβάματα, σε αμφότερες τις βάσεις δεδομένων κλινικών δοκιμών και μετεγκριτικής ασφάλειας ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό. Δεν φαίνεται να υπάρχει κάποιο συνεκτικό πρότυπο ή προβλέψιμη δόση, οι δε υψηλότερες μεμονωμένες δόσεις δεν φαίνεται να σχετίζονται με αυξημένη συχνό ή σοβαρό των συμβαμάτων. Δεν υπάρχει κάποιο συνεκτικό πρότυπο ή προβλέψιμη δόση ή συσχετισμός με τη χορήγηση σε ό,τι αφορά την εμφάνιση των εν λόγω συμβαμάτων και, το σημαντικότερο, οι υψηλότερες μεμονωμένες δόσεις δεν φαίνεται να σχετίζονται με αυξημένη συχνό ή σοβαρό των εν λόγω συμβαμάτων. Στην πλειονότητά τους τα συμβάματα υπερευαισθησίας (15,1%) παρατηρήθηκαν από 1 έως και 24 ώρες μετά τη θεραπεία με σύμπλεγμα σιδήρου-σακχαρόζης, ακολουθούμενα με μικρή διαφορά από τα συμβάματα υπερευαισθησίας που εμφανίστηκαν 5 έως 30 λεπτά μετά τη θεραπεία (13,9%). Συμπερασματικά, σε ό,τι αφορά τα μετεγκριτικά δεδομένα, αναφέρθηκαν 317 περιστατικά υπερευαισθησίας (συχνό εμφάνισης 0,0022%). Για τις περιπτώσεις με γνωστή έκβαση, οι περισσότεροι ασθενείς ανάρρωσαν χωρίς επακόλουθες βλάβες (94,8%). Σύμφωνα με τον ΚΑΚ, από τα 9 θανατηφόρα περιστατικά αντιδράσεων υπερευαισθησίας που αναφέρθηκαν, τα έξι (1,9%, 6/317) κρίθηκαν συναφή. Δοκιμαστική δόση Ορισμένα από τα αξιολογηθέντα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν σίδηρο συνοδεύονται από σύσταση δοκιμαστικής δόσης πριν από την οριστική χορήγηση του προϊόντος. Καθώς τα δεδομένα από τις μετεγκριτικές αναφορές έδειξαν ότι μια επιτυχής δοκιμαστική δόση ενδέχεται να δώσει ψευδή εντύπωση στους επαγγελματίες που ασχολούνται με τη χορήγηση του προϊόντος, δεν πρέπει να χορηγείται δοκιμαστική δόση. Αντιθέτως, απαιτείται προσοχή σε κάθε 41

42 χορήγηση σιδήρου, ακόμη και εάν πρόκειται για επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις. Συμπερασματικά, η CHMP εισηγήθηκε ότι για κανένα ενδοφλέβιο φαρμακευτικό προϊόν σιδήρου δεν χορηγείται δοκιμαστική δόση. Μέτρα ελαχιστοποίησης κινδύνου και άλλες δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης Στο πλαίσιο των μέτρων ελαχιστοποίησης κινδύνου η CHMP έκρινε αναγκαίο να διασφαλιστεί ότι όλες οι πληροφορίες σχετικά με την ασφαλή των προϊόντων αυτών αφορούν όλα τα εγκεκριμένα προϊόντα. Ως εκ τούτου, συμφώνησε με τις διατυπώσεις όλων των παραγράφων που αφορούν τον κίνδυνο αντιδράσεων υπερευαισθησίας, περιλαμβανομένων των παραγράφων για την εγκυμοσύνη. Η CHMP ενέκρινε την άμεση κοινοποίηση της έκβασης της παρούσας επισκόπησης προς τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας (DHPC), την κοινοποίηση της επικαιροποιημένης μεθόδου των εν λόγω προϊόντων σε περιβάλλον με εκπαιδευμένο προσωπικό και εγκαταστάσεις ανάνηψης, καθώς και την επισήμανση του κινδύνου αλλεργικών αντιδράσεων. Επιπλέον, η CHMP ζήτησε από τους ΚΑΚ να υποβάλουν ετήσια επισκόπηση των σωρευτικών δεδομένων σχετικά με περιστατικά υπερευαισθησίας, όλα τα θανατηφόρα περιστατικά και τα περιστατικά εγκυμοσύνης, μαζί με τα ετήσια δεδομένα ς. Η συγκεκριμένη σύσταση διατυπώθηκε και από την PRAC κατά τη διάρκεια της διαβούλευσης που ζήτησε η CHMP. Η CHMP συμφώνησε επίσης για την ανάγκη υποβολής επικαιροποιημένου σχεδίου διαχείρισης κινδύνου για τα προϊόντα για τα οποία υπάρχει ήδη σχέδιο διαχείρισης κινδύνου. Για τα φαρμακευτικά προϊόντα για τα οποία δεν υπάρχει σχέδιο ελαχιστοποίησης κινδύνου στην ΕΕ, η CHMP ζήτησε από τους ΚΑΚ να υποβάλουν. Ακόμη, μαζί με το σχέδιο διαχείρισης κινδύνου, η PRAC ζήτησε την υποβολή και του πρωτοκόλλου της μετεγκριτικής μελέτης ασφάλειας (PASS) για τον καλύτερο χαρακτηρισμό των ανησυχιών ασφάλειας που προκύπτουν από τις αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Η εν λόγω σύσταση διατυπώθηκε από την PRAC και κατά τη διάρκεια της διαβούλευσης που ζήτησε η CHMP. Τέλος, μαζί με το σχέδιο διαχείρισης κινδύνου, η CHMP ζήτησε την υποβολή εκπαιδευτικού υλικού για συνταγογράφους και ασθενείς στο οποίο θα τονίζονται οι κίνδυνοι και οι προειδοποιήσεις για τις αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. με κατάλογο ελέγχων, προς εφαρμογή σε εθνικό επίπεδο). Γενικό πόρισμα Η επιτροπή εξέτασε όλα τα διαθέσιμα δεδομένα από τις προκλινικές και τις κλινικές μελέτες, τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία, τη μετεγκριτική εμπειρία σχετικά με την ασφάλεια των ενδοφλέβιων φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν σίδηρο σε ό,τι αφορά τις αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Καθώς τα πορίσματα της αξιολόγησης εξήχθησαν κυρίως από μετεγκριτικά δεδομένα, δεν μπορεί να γίνει διαφοροποίηση των συγκεκριμένων συμπλεγμάτων σιδήρου σε ό,τι αφορά τις αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Συνεπώς, τα πορίσματα της CHMP ισχύουν για όλα τα συμπλέγματα σιδήρου που αξιολογήθηκαν στο πλαίσιο της παρούσας παραπομπής. Η CHMP απεφάνθη ότι η σχέση οφέλους-κινδύνου των ενδοφλέβιων φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν σίδηρο είναι θετική καθώς τα οφέλη εξακολουθούν να υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτά για την αντιμετώπιση της έλλειψης σιδήρου στις περιπτώσεις που τα πόσιμα σκευάσματα είναι ανεπαρκή ή μη επαρκώς ανεκτά. Εξάλλου, η CHMP συμφώνησε για τις άλλες αλλαγές στις πληροφορίες του προϊόντος, τις πρόσθετες δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης και τα μέτρα ελαχιστοποίησης κινδύνου για τη διευθέτηση του κινδύνου συμβαμάτων υπερευαισθησίας σε όλους τους 42