Αριθμός περιπτώσεων 2/12/213 Εμβόλια για την πρόληψη μηνιγγιτιδοκοκκικών λοιμώξεων Γεώργιος Συρογιαννόπουλος Καθηγητής Παιδιατρικής Πανεπιστημίου Θεσσαλίας 6η Μετεκπαιδευτική Διημερίδα Παιδιατρικών Λοιμώξεων Αθήνα, 15-16 Νοεμβρίου 213 Αρ. δηλωθέντων περιπτώσεων N. meningitidis ανά οροομάδα Ελλάδα 1997-212 Η παγκόσμια κατανομή των οροομάδων της Neisseria meningitidis ποικίλλει και χαρακτηρίζεται από αλλαγές που συχνά δεν είναι προβλέψιμες Καναδάς 14% 59% ΗΠΑ 23% 36% 32% 28% Ευρώπη 13% 71% Τουρκία Σαουδική 35% Αραβία 18% Ρωσία 25% 4% 26% Ιαπωνία 21% 57% Κολομβία 36% Ταϊβάν 28.5% 38% 28.5% Βραζιλία 21% 71% 17% 78% Ζώνη της μηνιγγίτιδας στην Αφρική 35% 5% Αργεντινή 4 11% 1% 47% Αυστραλία 43% 48% 48% Νότιος Αφρική 83% Νέα Ζηλανδία A B C W- 135 X Y Ποσοστό που δεν έχουμε οροτυπία για την περιοχή 27% 57% Εθνικό Κέντρο Αναφοράς Μηνιγγίτιδας 1. PHAC. Canada Comm Dis Rep. 29;36:1-4; 2. Centers for Disease Control. Active Bacterial Core Surveillance Report, Emerging Infections Program Network, Neisseria meningitidis. 29; 3. Informe Regional de SIREVA II, 29. Washington, DC: OPS; 21; 4. INEI-ANLIS C. G. Malbrán 29; 5. European Centre for Disease Prevention and Control Surveillance Report: Surveillance of invasive bacterial diseases in Europe 28/29. Stockholm, Sweden: ECDC; 211; Επιδημιολογία μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου στην Ελλάδα, 212 Επίπτωση μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου από οροομάδα Β,C, Y και W135, Σουηδία 2-21 Οροομάδες Ιανουάριος - Δεκέμβριος 212 Αρ. στελεχών/βιολογικών υλικών % Α 1 1.8 Β 46 86.8 C W-135 1 1,8 Y 3 5,6 Μη τυποποιήσιμο 2 3,7 Σύνολο 53 1 Y: 1 άπό τα 3 περιστατικά απέβη θανατηφόρο σε έφηβο Thulin Hedberg et al. Euro Surveill 211 1
Ποσοστά φορείας Ποσοστά περιπτώσεων* Αριθμός περιπτώσεων Ποσοστά φορέων(%) 2/12/213 Η μεταβαλλόμενη επιδημιολογία της μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου (σύντομο χρονικό διάστημα) Αρ. δηλωθέντων περιπτώσεων N. meningitidis (οροομάδα ανά ηλικιακή ομάδα) Ελλάδα 2-212 Y increasing C increasing Y increasing C increasing W increasing C decreasing N=261 N=122 N=3624 N=N/A N=167 N=11 N=53 N=82 N=9 N=29 N=1683 N=1237 B C W-135 Y A NG United States 1,2 Colombia 5 Czech Brazil3,4 Republic 6 Saudi Arabia 7 UK 8 (England+Wales) *Percentages represent proportion of cases due to each serogroup, not absolute incidence of disease. N values not provided in reference. 1. Jackson LA, et al. MMWR CDC Surveill Summ. 1993;42:21-3; 2. CDC. Active Bacterial Core Surveillance Report, Emerging Infections Program Network, Neisseria meningitidis, 27; 3. Lemos APS, et al. J Med Microbiol. 26;55:751-757; 4. Ciccone FH, et al. BEPA. 26;3:7-12; 5. Estadísticas de la vigilancia en Salud Pública. Neisseria meningitidis (aislamientos invasores). Instituto Nacional de Salud Web site. http://www.ins.gov.co/pdf_investiga/ Microbiologia_nm_7_jun.pdf; 6. EU-IBIS Network. Neisseria meningitidis Surveillance Network. Reports from 1999/2 and 22. http://euibis.org/reports.htm; 7. Al-Mazrou, et al. Saudi Med J. 24;25:141-1413; 8. Balmer P, et al. J Med Microbiol. 22;51:717-722. 5-9 1-14 Ηλικιακή ομάδα (έτη) Εθνικό Κέντρο Αναφοράς Μηνιγγίτιδας Ποσοστά φορείας Neisseria meningitidis ανάλογα με την ηλικία και το περιβάλλον Τα ποσοστά φορέων αυξάνονται σημαντικά στους πρωτοετείς φοιτητές Συνολικό ποσοστό = 1.4% 3 2 1 6,9 11,2 19, 23,1 1η 2η 3η 4η N=825 N=669 N=691 N=268 Ημέρες της 1 ης εβδομάδας των πρωτο Claus H et al. J Infect Dis. 25;191:1263-1271. 1999-2 (Bavaria, Germany; Sample: 8) Neal KR, et al. BMJ. 2;32:846-849. Αυξημένος κίνδυνος για διεισδυτική μηνιγγιτιδοκοκκική νόσο στους εφήβους Συζευγμένα πολυσακχαριδικά εμβόλια έναντι του μηνιγγιτιδοκόκκου C Κάπνισμα Κοιτώνες Πολυπληθείς οικογένειες Pubs Οροομάδα Φορέας Ονομασία Εταιρεία C CRM 197 Meningitec Pfizer C CRM 197 Menjugate Novartis Discos Φιλί Ταξίδια σε περιοχές με υψηλό κίνδυνο C TT Neisvac-C Baxter 1. Brigham et al. Curr Opin Pediatr 29;21:437-443. 2. Zuschneid et al. Euro Surveill 28;13:pii=1931. 2
hsba GMT (λογαριθμική κλίμακα) Ηλικία σε έτη (μέση τιμή) Percentage of subjects with hsba 1:8 Percentage of subjects with hsba 1:8 2/12/213 Συζευγμένα πολυσακχαριδικά εμβόλια έναντι του μηνιγγιτιδοκόκκου Οροομάδα Φορέας Ονομασία Εταιρεία A, C, Y, W-135 CRM 197 Menveo Novartis A, C, Y, W-135 TT Nimenrix GSK A, C, Y, W-135 DT Menactra SP-MSD Αντισώματα μετά από εμβολιασμό με το MenC συζευγμένο εμβόλιο: Ποσοστό παιδιών με μικροβιοκτόνους τίτλους αντισωμάτων 1:8 Ενδιάμεση ηλικία εμβολιασμού 21 μήνες 14 % με τίτλο 1:8 12 Ηλικία σε έτη (μέση τιμή) 1 8 6 38 3,5 28,9 4 22,5 15,3 2 21-22 23 24-25 27 21 Έτη 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 % με rsba 1:8 Khatami et al. Clin Vaccine Immunol 211 Γέννη ση 1 2 4 6 12 ΗepB ΗepB ΗepB ΗepB 15 ΗepB ΗepB ΗepB ΗepB (σύνολο 3 δόσεις) DTaP DTaP DTaP DTaP DTaP DTaP Tdap-IPV Hib Hib Hib Hib Hib Hib IPV IPV IPV IPV IPV PnC PCV PCV PCV PCV PCV13* Mn MCC MCC MCC MCV4 MMR MMR MMR MMR Var Var Var HepA 2 δόσεις HepA 2 δόσεις HepA HPV BCG BCG Mantoux Mantoux BCG Γρίπης Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμού Παιδιών και Εφήβων Δεκέμβριος 211 Ροταϊού Rota Rota Rota Συστήνονται για όλα τα άτομα με την ανάλογη ηλικία, που δεν έχουν ένδειξη ανοσίας, δηλαδή, προηγηθέντα εμβολιασμό ή προηγηθείσα φυσική νόσηση 18 19-23 2-3 4-6 Ετησίως σε ομάδες υψηλού κινδύνου ΗepB 11-12 Mantoux HPV Συστήνονται για άτομα που καθυστέρησαν να εμβολιαστούν ή που ανήκουν σε ομάδες αυξημένου κινδύνου 13-18 Γρίπης Td, TdaP MMR Ανεμευλογιάς HPV PCV13 PPSV MnCV4 Ηπατίτιδας Α Ηπατίτιδας Β Έρπητα ζωστήρα Γρίπης Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμού Ενηλίκων Δεκέμβριος 211 19-26 27-49 5-59 6-64 Aντικατάσταση μιας δόσης Td με TdaP (ή ΤdaP-IPV αν δεν υπάρχει) και στη συνέχεια 1 δόση Td ανά 1ετία 3 δόσεις (γυναίκες) 1-2 δόσεις 2 δόσεις 2 δόσεις 1 ή περισσότερες δόσεις 2 δόσεις 3 δόσεις 1 δόση ετησίως 65 1 δόση ετησίως 1 δόση 1 δόση Td ανά 1ετία 1 δόση Ασπληνία, Ανεπάρκεια συμπληρώματος ή IgG2 ΗΙV λοίμωξη Aνοσολογική απάντηση μετά τον βασικό και τον αναμνηστικό εμβολιασμό με το MenACWY-CRM (Menveo) έναντι και των 4 οροομάδων μετά από 3 αρχικές δόσεις σε βρέφη Ανοσογονικότητα σε παιδιά ηλικίας 12-23 μηνών και με ή χωρίς συγχορήγηση με PCV7 ή DTaP MenACWY-CRM χορηγούμενο στους 2, 4, 6 και 12 μήνες 1 μήνας μετά από τις Πριν από την αναμνηστική πρώτες 3 δόσεις* δόση των 12 μηνών 1 1 μήνας μετά από την αναμνηστική δόση 1 8 6 64 68 88 94 71 74 43 4 MenACWY-CRM MenACWY-CRM + PCV7 1 1 1 *n=182 212, n=154 169, n=84 86. A C W-135 Y Οροομάδα Αιμοληψία στους 7 μήνες (μετά από τον αρχικό εμβολιασμό), 12 μήνες (πριν από την αναμνηστική δόση) και 13 μήνες (μετά από την αναμνηστική δόση). Klein SP, et al. IDSA October 21; Canada. 1 8 6 4 2 4 2 89 A C W-135 Y 81 81 81 84 78 A C W-135 Y 6 65 MenACWY-CRM MenACWY-CRM + DTaP Study V59P8 US 3
Άτομα με rsba τίτλους 1:8 Παιδιά με hsba 1:8 (%) Άτομα με rsba τίτλους 1:8 Άτομα με rsba τίτλους 1:8 Ποσοστό ανταπόκρισης εμβολίου (άτομα, %) 2/12/213 MenACWY-CRM vs MenACWY-D σε παιδιά ηλικίας 2-1 : συγκρίσιμη ή υψηλότερη προστατευτική ανοσολογική απάντηση Νήπια 12 23 μηνών: Οι rsba MenC τίτλοι αντισωμάτων του MenACWY-TT (Nimenrix) ήταν συγκρίσιμοι με αυτούς του Meningitec 1 δόση MenACWY ή MenACWY-D χορηγούμενη σε ηλικία 2-1 1 8 6 MenACWY * MenACWY-D * * 1 8 99,7 Nimenrix 99,7 97,5 Meningitec 1 1 4 2 6 4 2 A C W-135 Y Y Οροομάδα MenA MenC MenW-135 MenY *P<.5 Halperin SA, et al. Vaccine. 21;28:7865 7872 Knuf et al. Vaccine, 21; 28(3): 744-753 Νήπια 12 23 μηνών: Διατήρηση της ανοσολογικής ανταπόκρισης 2 έτη μετά τον εμβολιασμό Έφηβοι: Τα ποσοστά ανταπόκρισης του Nimenrix ήταν μη-κατώτερα από αυτά του Mencevax/ACWY vax 1 8 6 4 2 2-ετή δεδομένα διατήρησης της ανοσολογικής ανταπόκρισης σε νήπια ηλικίας 12 23 μηνών κατά τον εμβολιασμό Nimenrix Meningitec 97,8 88,2 98,9 97,9 69 MenA MenC MenW-135 MenY 1 8 6 4 2 * 96,5 * 93,1 96,6 97,1 * 88 85,4 79,5 78 MenA MenC MenW-135 MenY Nimenrix Mencevax/ACWY vax Nimenrix SmPC Vesikari et al. Vaccine 211;29:4274 84 Πληθυσμός σύμφωνα με το πρωτόκολλο για την ανοσογονικότητα. Οι γραμμές σφάλματος αντιπροσωπεύουν το 95% CI. * Στατιστικά σημαντικά υψηλότερα ποσοστά στην ομάδα του MenACWT-TT σε σύγκριση με το MenACWY-PS (διερευνητική ανάλυση). 1. Bermal N, et al. Human Vaccines 211; 7: 239 47; 2. Nimenrix SmPC Έφηβοι : Διατήρηση της ανοσολογικής ανταπόκρισης 2 έτη μετά τον εμβολιασμό 2 2-ετή year δεδομένα persistence διατήρησης data in subjects της ανοσολογικής aged 11 17 years ανταπόκρισης at vaccination σε άτομα ηλικίας 11 17 κατά τον εμβολιασμό Συζευγμένο πολυσακχαριδικό εμβόλιο έναντι του μηνιγγιτιδοκόκκου οροομάδων ACYW135: Ενδείξεις εμβολιασμού ηλικακές ομάδες Ονομασία Εταιρεία EMA FDA Menveo Novartis Από 2 και άνω Από 2 μηνών Nimenrix GSK Από 1 έτους και άνω Not available Nimenrix Mencevax/ACWY vax Nimenrix SmPC Quiambao BP et al. 3 th ESPID, Thessaloniki, Greece, 8-12 May 212 4
2/12/213 Διεθνείς Συστάσεις Canada, National Advisory Committee on Immunization (NACI) Το MENVEO (αλλά όχι το Menactra) συστήνεται για άτομα υψηλού ρίσκου κάτω των 2 UK, Joint Committee on Vaccination and Immunization (JCVI) Το MENVEO μπορεί να χρησιμοποιηθεί για παιδιά κάτω του ενός έτους Δημιουργία εμβολίου για τον μηνιγγιτιδόκοκκο ομάδας Β Australia, Australian Technical Advisory Group on Immunization (ATAGI) Το MENVEO μπορεί να χρησιμοποιηθεί για παιδιά από 9 μηνών και άνω 1. http://www.phac-aspc.gc.ca/publicat/ccdr-rmtc/13vol39/acs-dcc-1/index-eng.php 2. https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/223749/green_book_chapter_22_v2_3.pdf 3. http://www.immunise.health.gov.au/internet/immunise/publishing.nsf/content/handbook1-4-1 N. meningitidis: Πρωτεΐνες και άλλα αντιγόνα επιφανείας Καινούργια γενιά μηνιγγιτιδοκοκκικών εμβολίων πρωτεϊνικά Η ορολογική ταξινόμηση της N. meningitidis βασίζεται στον πολυσακχαρίτη του ελύτρου (οροομάδα), τις πρωτεϊνες της εξωτερικής μεμβράνης PorB (ορότυπος) και PorA (ορο-υπότυπος) και στον λιποπολυσακχαρίτη (immunotype). Άλλα σημαντικά συστατικά είναι οι fhbp και ΝadA. Sadarangani & Pollard. Lancet ID 21; 1:112 Εμβόλια για τον μηνιγγιτιδόκοκκο ομάδας Β Φυσικά κυστίδια εξωτερικής μεμβράνης Ν. meningitidis Συστατικό εμβολίων Εμβόλια Αντιγονικά συστατικά Έφηβοι Ανοσογονικότητα Ασφάλεια Βρέφη Ανοσογο νικότy Ασφάλεια Διάφορα Κυστίδια εξωτερικής μεμβράνης MeNZB (ως παράδειγμα) Novartis PorA Έχει εφαρμοστεί + + Έχει εφαρμοστεί + + 5
2/12/213 Aνάστροφη αναζήτηση συγκεκριμένων αντιγόνων «Reverse Vaccinology» Δημιουργία εμβολίου με βάση τη μελέτη του γονιδιώματος Πλήρες γονιδίωμα Ανάλυση του μηνιγγιτιδόκοκκου βιοπληροφορικής 57 2158 Εμβόλιο* Τελική επιλογή των υποψήφιων πρωτεϊνών για την ανάπτυξη του εμβολίου 3 Επιβεβαίωση της βακτηριοκτόνου δράσης fhbp NHBA & GNA 2.91 NadA & GNA 13 Έκφραση της πρωτεϊνης σε Escherichia coli 35 Κάθαρση της πρωτείνης και ανοσοποίηση 91 Δημιουργία εμβολίου για τον μηνιγγιτιδόκοκκο ομάδας Β BEXSERO 28 Επιβεβαίωση της έκφρασης στην επιφάνεια Tettelin et al. Science. 2;287:189-15 Rappuoli R. Vaccine. 21;19:2688-91 Pizza et al. Science. 2;287:1816-2. Συστατικά BEXSERO NadA: Νeisserial adhesin A προσκολητίνη Α Προάγει την προσκόληση και τη διείσδυση στα επιθηλιακά κύτταρα του ανθρώπου Πιθανός σημαντικός ρόλος στη φορεία fhbp: factor H binding protein πρωτεΐνη δεσμευτική του παράγοντα Η - λιποπρωτεΐνη επιφανείας, η οποία δεσμεύει τον παράγοντα Η του ανθρώπινου συμπληρώματος βοηθώντας το βακτήριο να επιβιώσει στην κυκλοφορία του αίματος NHBA: Neisserial heparin-binding antigen - αντιγόνο δεσμευτικό της ηπαρίνης Παρόν σε όλα τα στελέχη Δεσμεύει την ηπαρίνη, γεγονός το οποίο μπορεί να αυξήσει την ανθεκτικότητα του βακτηρίου στον ορό NZ PorA 1.4: πορίνη A Κυστίδια (vesicles) μείζονας πρωτεΐνης της εξωτερικής μεμβράνης προκαλεί μεγάλη αντισωματική απάντηση 34 Τα αντιγόνα του Bexsero έχουν διατηρηθεί εξελικτικά στον πληθυσμό του μηνιγγιτιδόκοκκου για πάνω από 3-5 χρόνια και είναι τα πιο ευρέως διαδεδομένα παγκοσμίως Τα αντιγόνα fhbp-1.1 and NadA-3.8 έχουν παραμείνει εξελικτικά σταθερά για τουλάχιστον 3 χρόνια Το αντιγόνο NHBA-2 έχει παραμείνει εξελικτικά σταθερό για τουλάχιστον 5 χρόνια Τα αντιγόνα του Bexsero έχουν την προοπτική να παρέχουν παγκόσμια και μεγάλης διάρκειας προστασία 165 παθογόνα στελέχη συλλέχθηκαν στην Ολλανδία για μία περίοδο πάνω από 5 χρόνια Bambini S et al PloS ONE 213 Σύστημα Τυποποίησης Μηνιγγιτιδοκοκκικών Αντιγόνων (MATS) προβλέπει την Εμβολιαστική Κάλυψη Εργαστήρια αναφοράς μελέτησαν συνολικά 2.678 στελέχη οροομάδας Β παγκοσμίως και 148 στελέχη στην Ελλάδα MenB με το MATS για καθορισμό της κάλυψης ανά κράτος Προβλεπόμενη εμβολιαστική κάλυψη ανά χώρα σύμφωνα με το MATS Βραζιλία: 8,8% Γερμανία: 81% Τσεχία: 74% Αυστραλία: 76% Ελλάδα: 89,2% ΗΠΑ: 91,2% Ισπανία: 7% Συνολικά στη Δυτική Ευρώπη (Αγγλία, Ουαλία, Γαλλία, Γερμανία, Ιταλία & Νορβηγία): 78% 6
% ατόμων με βακτηριοκτόνους τίτλους 1:5 % ατόμων με βακτηριοκτόνους τίτλους 1:4 % Subjects with hsba titers 1:4 % ατόμων με βακτηριοκτόνους τίτλους 1:4 % οροανταποκριθέντων (,35 mcg/ml) 2/12/213 Προβλεπόμενη και πραγματική κάλυψη του 4CMenB (Bexsero) Ανοσογονικότητα του 4CMenB σε βρέφη 3 δόσεις βασικού εμβολιασμού σε ηλικία 2, 4 και 6 μηνών και 1 αναμνηστική σε ηλικία 12 μηνών Ποσοστό βρεφών με βακτηριοκτόνους τίτλους 1:4 Baseline Post-3rd dose Pre-booster Post-booster Το MATS πιθανόν υποεκτιμά την πραγματική κάλυψη Η πραγματική κάλυψη φαίνεται να είναι πιο υψηλή από την προβλεφθείσα Strain Antigen 44/76-SL fhbp 5/99 NadA NZ98/254 PorA 1.4 Frosi et al. Vaccine 213 Phase II in Infants Study V72P6 in the UK Findlow J, et al. CID. 21;51:1127-1137. Υψηλή ανοσογονικότητα σε όλες τις ηλικιακές ομάδες (βρέφη, νήπια, παιδιά, έφηβοι και ενήλικες) Παιδιά Bexsero χορηγούμενο σε 2 δόσεις Ένα μήνα μετά την ολοκλήρωση του σχήματος των 2 δόσεων Υψηλή ανοσογονικότητα σε όλες τις ηλικιακές ομάδες (βρέφη, νήπια, παιδιά, έφηβοι και ενήλικες) Έφηβοι Bexsero χορηγούμενο σε 2 δόσεις Ένα μήνα μετά την ολοκλήρωση του σχήματος των 2 δόσεων Στέλεχος (αντιγόνο) Στέλεχος (αντιγόνο) 44/76-SL (fhbp) 5/99 (NadA) NZ98/254 (PorA 1.4) M1713 (NHBA) 44/76-SL (fhbp) 5/99 (NadA) NZ98/254 (PorA 1.4) M1713 (NHBA) Υψηλά ποσοστά προστατευτικής απάντησης 1 μήνα μετά την ολοκλήρωση του σχήματος Όλα τα άτομα (1% σε όλα τα στελέχη) που έλαβαν 2 δόσεις εμβολίου ανέπτυξαν προστατευτικούς τίτλους αντισωμάτων μετά την ολοκλήρωση του εμβολιασμού Υψηλή ανοσογονικότητα σε όλες τις ηλικιακές ομάδες (βρέφη, νήπια, παιδιά, έφηβοι και ενήλικες) Ενήλικες Bexsero χορηγούμενο σε 2 δόσεις Ένα μήνα μετά την ολοκλήρωση του σχήματος των 2 δόσεων Συγχορήγηση του 4CMenB με συνήθη εμβόλια Ποσοστό οροανταποκριθέντων στο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο όταν χορηγείται μαζί με το 4CMenB ή μόνο του σε ηλικία 2, 4 και 6 μηνών Το 4CMenB μπορούσε να συγχορηγηθεί με άλλα συνήθη εμβόλια στα βρέφη 4CMenB συν συνήθη εμβόλια * Συνήθη εμβόλια μόνον * 1-2% % % -1% (-4, ) % 2% (-2, 1) (-4, 3) (-3, 1) (-3, 4) (-4, 8) -3% (-8, 2) 8 6 Στέλεχος (αντιγόνο) 44/76-SL (fhbp) 5/99 (NadA) NZ98/254 (PorA 1.4) 4 2 98 9 1 96 98 96 92 1 88 1 97 99 96 95 4 6B 9V 14 18C 19F 23F Ορότυπος πνευμονιόκοκκου Υψηλή ανοσογονικότητα στην ηλικιακή ομάδα των ενηλίκων * Συνήθη εμβόλια: Infanrix Hexa, Prevenar. n=242-243. Ικανοποιούνται τα κριτήρια για LL 95% CI για διαφορά στους οροανταποκριθέντες > -1%. Αιμοληψία στους 7 μήνες. Vesikari T, et al. IPNC. Banff, Canada., 21 7
Προτεινόμενες ομάδες % of Subjects % βρεφών % βρεφών 2/12/213 Παραμονή προστατευτικών τίτλων αντισωμάτων τουλάχιστον για 2 χρόνια (Antibody Persistence) Μελέτη: NCT1148524 1625 έφηβοι Διάρκεια: 21 212 Μετά από 18-24 μήνες: 62 73% των εφήβων που έλαβαν 1 δόση είχαν προστατευτικούς τίτλους αντισωμάτων 77 94% των εφήβων που έλαβαν 2 δόσεις είχαν προστατευτικούς τίτλους αντισωμάτων 86 97% των εφήβων που έλαβαν 3 δόσεις είχαν προστατευτικούς τίτλους αντισωμάτων Η μελέτη αυτή επιβεβαιώνει ότι στους εφήβους ένα δοσολογικό σχήμα 2 δόσεων αρκεί ώστε πάνω από το 85% των ατόμων να έχουν προστατευτικούς τίτλους αντισωμάτων τουλάχιστον 2 χρόνια μετά την 43 ολοκλήρωση του εμβολιασμού Santolaya et al 213 4CMenB (Bexsero): ασφάλεια και ανεκτικότητα ΜΕΛΕΤΕΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΣ 14 Κλινικές μελέτες 9 Τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες 5 Μελέτες επέκτασης 7.812 άτομα, ηλικίας 2 μηνών και άνω 6.1 βρέφη, νήπια και παιδιά 1.712 έφηβοι και ενήλικες Το Bexsero έχει επιδείξει πολύ καλό προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας στις κλινικές μελέτες που εκπονήθηκαν για όλες τις ηλικιακές ομάδες Οι περισσότερες μεμονωμένες ΑΕ ήταν στα αναμενόμενα πλαίσια, ήπιες και αποδεκτές, συγκρίσιμες με τα εμβόλια ρουτίνας Συγχορήγηση με εμβόλια ρουτίνας: Η ανοσογονικότητα του Bexsero καθώς και των εμβολίων ρουτίνας δεν αλλοιώθηκε Παρατηρήθηκε υψηλότερο ποσοστό πυρετού μόνο κατά την τριπλή συγχορήγηση σε σχέση με τη χορήγηση του Bexsero μόνο του Όταν αυτό παρατηρήθηκε, στις περισσότερες περιπτώσεις, ο πυρετός υποχώρησε εντός 24 ωρών Συχνότητα πυρετού ανά δόση 4CMenB + Εμβόλια ρουτίνας vs. Εμβόλια ρουτίνας μόνο vs. MenC + Εμβόλια ρουτίνας Υψηλότερος πυρετός σε συγχορήγηση με εμβόλια ρουτίνας Ανεκτικότητα του 4CMenB (Bexsero) στα βρέφη Η συγχορήγηση του 4CMenB με τα συνήθη εμβόλια εμφάνισε συγκρίσιμο προφίλ ανεκτικότητας σε σχέση με τη χορήγηση των συνήθων εμβολίων μόνον 1 4CMenB+συνήθη 2-4-6* MenC+συνήθη 2-4-6* 5 Ευαισθησία Ερύθημα Σκληρία Οίδημα 4CMenB+συνήθη 2-4-6* Συνήθη 2-4-6* 1 MenC+συνήθη 2-4-6* 5 Dose 4CMenB + Routine* N=2419 2478 Routine* N=651 659 MenC + Routine* N=471 49 Αλλαγή Changed Υπνηλία Sleepiness Έμετος Vomiting Διάρροια Diarrhea Ευερεθιστότητα κλάμα crying Irritability Ασύνηθες Unusual διατροφικών eating συνηθειών habits Εξάνθημα Rash Πυρετός Fever *Routine vaccines: Infanrix Hexa and Prevenar. Data on file Phase III in Infants Study V72P13 in EU Countries *Συνήθη εμβόλια: PCV7 καιdtpa-hpv-ipv/hib. 4CMenB+συνήθη n=493; MenC+συνήθη n=47. 4CMenB+συνήθη n=2478; Συνήθη n=659; MenC+συνήθη n=49. Esposito S, et al. IPNC. Banff, Canada. 21 4CMenB: Σχήματα εμβολιασμού Πληθυσμός Ηλικία Αρ. δόσεων Μεσοδιάστημα Αναμνηστική δόση Βρέφη 2-5 3 1 1 12-23 Μη εμβολιασμένα βρέφη 6-11 2 2 1 12-23 2 μήνες μετά τον βασικό εμβολιασμό Ανεμβολίαστα νήπια, 12 έως 23 μηνών 12-23 2 2 1 12-23 μήνες μετά την αρχική σειρά των 2 Ανεμβολίαστα παιδιά 2-1 Έφηβοι και ενήλικες 2 έως 1 2 2-11 2 1 Η ανάγκη δεν έχει τεκμηριωθεί - Η ανάγκη δεν έχει τεκμηριωθεί 8