Νεότερα δεδομένα στα εμβόλια

Transcript

1 Νεότερα δεδομένα στα εμβόλια Χαράλαμπος Ανταχόπουλος 3 η Παιδιατρική Κλινική ΑΠΘ Ιπποκράτειο Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης

2 Εμβόλιο γρίπης Ετήσιος αντιγριπικός εμβολιασμός: το αποτελεσματικότερο μέτρο πρόληψης της εποχικής γρίπης και των επιπλοκών της Τριδύναμα εμβόλια γρίπης: 2 στελέχη γρίπης Α και ένα στέλεχος Β, που προβλέπονται για τη χρονιά που έρχεται με βάση επιδημιολογικά στοιχεία Από τις αρχές της δεκαετίας του 80, κυκλοφορούν 2 αντιγονικά διαφορετικοί υπότυποι του ιού Β: B/Yamagata & B/Victoria Τα τριδύναμα εμβόλια δεν παρέχουν ή παρέχουν ελάχιστη διασταυρούμενη προστασία μεταξύ των 2 υπότυπων του ιού Β Red Book

3 Εμβόλιο γρίπης ΗΠΑ: δυσαρμονία μεταξύ του υπότυπου Β του επιλεγμένου τριδύναμου εμβολίου και του κυκλοφορούντος υπότυπου Β στις 5 από τις 10 χρονιές μεταξύ Ευρώπη: δυσαρμονία στις 4 από τις 8 χρονιές μεταξύ Η δυσαρμονία αυτή σχετίζεται με μειωμένη προστασία από το εμβόλιο παρασκευή τετραδύναμων εμβολίων (2 Α και 2 Β στελέχη) Τετραδύναμο αδρανοποιημένο εμβόλιο (Fluarix Tetra, GSK, έγκριση για 3 ετών): ΗΠΑ, Αυστραλία, Βέλγιο, Γαλλία, Γερμανία, Ιταλία, Ισπανία, Ηνωμ. Βασίλειο Red Book 2015 ecdc.europa.eu 3

4 Εμβόλια ροταϊού: πιθανότητα εγκολεασμού (μέσα σε 7 μέρες από 1 η δόση) Rotarix Rotateq Rotashield: RR=58.9 Rosillon D et al, Pediatr Infect Dis J 2015, 34: 763 4

5 Εμβόλια ροταϊού: πιθανότητα εγκολεασμού (μέσα σε 7 μέρες από 2 η δόση) Rotashield: RR=11.0 Rosillon D et al, Pediatr Infect Dis J 2015, 34: 763 5

6 Εμβόλια έναντι του HPV: ασφάλεια CRPS = Complex Regional Pain Syndrome POTS = Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome 6

7 Εμβόλια έναντι του HPV: ασφάλεια 7

8 Εμβόλια έναντι του HPV: ασφάλεια 8

9 HPV4: ισχυρή προστασία έναντι προκαρκινικών βλαβών μετά από καθολικό εμβολιασμό στη Σουηδία IRR = incidence rate ratio Μεγαλύτερη προστασία όταν ο εμβολιασμός γίνεται σε ηλικία 16 ετών Herweijer et al, Intern J Cancer 2016 (In press) 9

10 «Αποτυχίες» PCV13: ορότυπος 3 Moraga-Llop F et al, Pediatr Infect Dis J 2016, 35:

11 «Αποτυχίες» PCV13: ορότυπος : ορότυπος 3 σε 15/20 (75%) παιδιά με πνευμονία + παραπνευμονική συλλογή 5/15 από αυτά: PCV13 σε ηλικία 12 μηνών σύμφωνα με τις οδηγίες 11 Antachopoulos C et al, Pediatr Infect Dis J 2014, 33: 81

12 «Αποτυχίες» PCV13: ορότυπος 3 Εθνικό Κέντρο Αναφοράς Μηνιγγίτιδας 12

13 Συζευγμένα πνευμονιοκοκκικά εμβόλια: φαινόμενο αντικατάστασης οροτύπων PCV7: συχνότητας 19Α, 22F, 33F. Με PCV13: περαιτέρω αύξηση συχνότητας 22F (12,4% των IPD σε <5 ετών-ηπα), 33F (7,9% των IPD σε <5 ετών). PCV15 (Merck) = PCV F, 33F Τυχαιοποιημένη μελέτη (3 ομάδες): συγκρίσιμη ανοσογονικότητα και ασφάλεια του PCV15 με το PCV7. Μη σημαντική διαφορά με την προσθήκη ανοσοενισχυτικού. Χαμηλότεροι τίτλοι προστατευτικών αντισωμάτων για τον 33F Meulen AS et al, Pediatr Infect Dis J 2015, 34:

14 Meulen AS et al, Pediatr Infect Dis J 2015, 34:

15 Πνευμονιοκοκκικά εμβόλια: το μέλλον Προστασία από τη φορεία: α) αντισώματα, β) ρόλος IL-17 και κυτταρικής ανοσίας (Th17 cells) ποντίκια που στερούνταν τον υποδοχέα IL-17A δεν προστατεύονταν έναντι του S. pneumoniae Ολοκυτταρικό εμβόλιο έναντι του S. pneumoniae: παραγωγή αντισωμάτων αλλά και ειδικών Th17 κυττάρων In vivo αποτελεσματικότητα έναντι διεισδυτικών λοιμώξεων Αναμένονται δεδομένα αποτελεσματικότητας / ασφάλειας σε ανθρώπους Goncalves VM et al, Vaccine 2014, 32:

16 Πνευμονιοκοκκικά εμβόλια: το μέλλον Multiple Antigen Presenting System: μακρομοριακό σύμπλεγμα που μιμείται το ολοκυτταρικό εμβόλιο, περιλαμβάνοντας διάφορα αντιγόνα (πολυσακχαρίτες και πρωτεῒνες) κατάλληλα συνδεμένα και «εκτιθεμένα» έτσι ώστε να επάγουν παραγωγή αντισωμάτων αλλά και Th1, Th17 προστατευτικών απαντήσεων Πλεονεκτήματα έναντι των τωρινών συζευγμένων εμβολίων: προστασία ανεξαρτήτως οροτύπου, μεγαλύτερη προστασία έναντι της φορείας Zhang F et al, Proc Natl Acad Sci USA 2013, 110:

17 Μηνιγγιτιδοκοκκική νόσος: πότε πρέπει να εμβολιάσουμε; 1. Επίπτωση υψηλότερη στα βρέφη με 2 η κορύφωση στους εφήβους 2. Θνητότητα υψηλότερη σε βρέφη και ενήλικες 3. Φορεία υψηλότερη στους εφήβους 17

18 Μηνιγγιτιδοκοκκική νόσος: πότε πρέπει να εμβολιάσουμε; βρέφη μόνο έφηβοι μόνο Christensen H. et al, Vaccine 2013, 31:

19 Εθνικό Κέντρο Αναφοράς Μηνιγγίτιδας 19

20 !! 20

21 Έγκριση κυκλοφορίας του Bexsero Ασφάλεια και ανοσογονικότητα εγκεκριμένη από 3 οργανισμούς Έγκριση 7 Μαρτίου 2014 Έγκριση 14 Ιανουαρίου 2013 Έγκριση 23 Ιανουαρίου

22 Ασφάλεια και ανεκτικότητα του Bexsero Τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες Από κλινικές μελέτες Άτομα ηλικίας 2 μηνών και άνω Έφηβοι και ενήλικες Βρέφη & νήπια Bexsero SPC Από πραγματικούς εμβολιασμούς πληθυσμών Ασφάλεια Bexsero μετά την έγκριση ΗΠΑ Καναδάς Ελλάδα 37 Χώρες >28,229 δόσεις >43,740 δόσεις >150,000 δόσεις > 1,500,000 δόσεις Το προφίλ ασφάλειας του Bexsero είναι αντίστοιχο με αυτό που είχε εκτιμηθεί από τις κλινικές μελέτες χωρίς να έχουν αναφερθεί μη-αναμενόμενα ευρήματα ασφάλειας 22

23 Η παγκόσμια εμπειρία Bexsero Πάνω από δόσεις παγκοσμίως & > δόσεις στην Ελλάδα εγκρίσεις Διαθέσιμο από το 2013 Εγκρίσεις Συστήνεται στα βρέφη από οργανισμούς όπως 23

24 Από 1 η Σεπτέμβρη 2015 στο ΕΠΕ του UK με 100% αποζημίωση Είναι αυτό το εμβόλιο ασφαλές? Το εμβόλιο Bexsero έχει ελεγχθεί πλήρως και πληροί αυστηρά κριτήρια ασφάλειας Εμβολιασμός 2 ος μήνας 3 ος μήνας 4 ος μήνας 12 ος μήνας Βασικός X X X Catch up X X X X X ment_data/file/448054/9133_menb_a5_leaflet_17_web.pdf 24

25 Αριθμός περιστατικών IMD Τα πρώτα δεδομένα αποτελεσματικότητας του Bexsero σε πραγματικούς πληθυσμούς δεδομένα Quebec Σε περιοχές που εμβολιάστηκαν δεν εμφανίστηκε κανένα νέο περιστατικό (ακόμα και σε άτομα που δεν εμβολιάστηκαν) Έναρξη εμβολιασμών De Wals P, et al. Presented at: 33rd Annual meeting of the European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID); May 12-16, 2015; Leipzig, Germany. 25

26 Διατήρηση τίτλου αντισωμάτων Bexsero Αρχική ηλικιακή κλάση Βασικός εμβολιασμός Διατήρηση τίτλου αντισωμάτων μετά τον αρχικό εμβολιασμό % ατόμων με προστατευτικούς τίτλους fhbp NadA PorA NHBA Βρέφη 1, μήνες 28 μήνες Βρέφη μήνες 28 μήνες Βρέφη μήνες 20 μήνες Νήπια 2, μήνες 12 μήνες Έφηβοι 6 2 δόσεις μήνες N/A MCC 3 δόσεις στη βρεφική ηλικία: 8-12% προστ. τίτλοι σε ηλικία 4 ετών 3+1: 23-43% προστ. τίτλοι σε ηλικία 3 ετών Εμβολιασμός εφήβων: 62-75% προστ. τίτλοι μετά 3-6 έτη Αποκατάσταση προστ. τίτλου μετά πρόκληση 10 ημέρες σε ενήλικες 1. Snape MD, et al. CMAJ. 2013;185:E ; 2. BEXSERO [summary of product characteristics]. Siena, Italy: Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l.; 3. Snape MD, et al. Pediatr Infect Dis J. 2013;32: ; 4. McQuaid F, et al. Pediatr Infect Dis J. 2014;33: ; 5. Santolaya ME, et al. Hum Vaccin Immunother. 2013;9: Terranella A, et al. Infect Drug Resist 2011;4:

27 Εμβολιασμός προσφύγων - μεταναστών Πιθανή ελλιπής εμβολιαστική κάλυψη (προβλήματα συστήματος υγείας χώρας προέλευσης, μεταβατική κατάσταση, μη πρόσβαση στο ελληνικό σύστημα υγείας) Ελλιπής προφύλαξη έναντι λοιμωδών νοσημάτων / επιπλοκών, κίνδυνος επιδημιών Προβλήματα: - Συννενόηση - Εμβολιαστικό ιστορικό - Διαφορετικά σχήματα - Διαφορετικά σκευάσματα - Επιλογή κατάλληλου σχήματος (εξατομικευμένη...) - Τεκμηρίωση εμβολιασμού (γλώσσα, έγγραφα) 27

28 Δύο βασικά σενάρια Α) Διερχόμενοι πληθυσμοί παραμονή για μικρό χρονικό διάστημα (μέρες - εβδομάδες): σκοπός η πρόληψη επιδημιών - πιθανά έκτακτοι εμβολιασμοί σε ομάδες / καταυλισμούς (ηπατίτιδα Α, ιλαρά, πολιομυελίτιδα κλπ) σύμφωνα με υποδείξεις των αρμόδιων αρχών / οργανώσεων Β) Εγκατεστημένοι πληθυσμοί παραμονή για μήνες - χρόνια: σκοπός η εμβολιαστική κάλυψη με βάση το εθνικό πρόγραμμα εμβολιασμών 28

29 29

30 30

31 Ευχαριστώ για την προσοχή σας!