ΑΡΩΜΑΤΙΚΑ -ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ Σύμφωνα με την βιοσύνθεση των λιπαρών οξέων, ύστερα από κάθε αλδολική αντίδραση η ύπαρξη ενός αναγωγικού βήματος μεγαλώνει τη λιπαρή αλυσίδα. Αν κατά τη διάρκεια της αύξησης της β-πολυκετιδικής αλυσίδας παραλειφθεί το αναγωγικό στάδιο, τότε σχηματίζεται μια β- πολυκετονική αλυσίδα, η οποία σταθεροποιείται κατάλληλα σε ένα ένζυμογιαναπάρειτοεπιθυμητόμήκοςκαιέπειτακυκλοποιείταιγιανα δώσει αρωματικά πολυκετίδια όπως στα παραδείγματα του σχήματος. ΑΡΩΜΑΤΙΚΑ -ΑΛΛΗΛΟΥΧΙΑ ΚΥΚΛΟΠΟΙΗΣΕΩΝ
ΑΡΩΜΑΤΙΚΑ -ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ C-ΑΛΚΥΛΙΩΣΗΣ Μια συνηθισμένη πρακτική στη βιοσύνθεση των δευτερογενών μεταβολιτών είναι η εισαγωγή αλκυλομάδων σε πυρηνόφιλες πλευρές του μορίου. Οι φαινόλες οι οποίες σχηματίζονται μπορούν είτε να αλκυλιωθούν στο οξυγόνο είτε να δώσουν αντιδράσεις C-αλκυλίωσης. Φυσικά μέσα αλκυλιωτικών είναι η S-adenylmethionine (SAM) και το dimethylallyldiphosphate (DMAPP). Οι αλκυλιώσεις μπορούν να συμβούν ή πρίν είτε μετά την απελευθέρωση των φαινολών από το ένζυμο. ΦΑΙΝΟΛΙΚΗ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗ ΣΥΖΕΥΞΗ Σε πολλές περιπτώσεις οξειδωτική σύζευξη είναι το καθοριστικό βιοσυνθετικό βήμα. Σύμφωνα με αυτό οξείδωση ενός ηλεκτρονίου παρέχει την επιθυμητή ρίζα για την αρωματική σύζευξη όπως παρουσιάζεται και στην βιοσύνθεση που ακολουθεί.
ΑΡΩΜΑΤΙΚΑ ΕΚΤΟΣ ΠΡΟΔΡΟΜΟΥ ΟΞΙΚΟΥ Στα παραδείγματα που δόθηκαν μέχρις στιγμής το πρόδρομο μόριο σχηματισμού ήταν πάντα το acetyl-coa. Σε πολλές περιπτώσεις όμως τα βιοσυνθετικά μονοπάτια τέμνονται σχηματίζοντας μικτά φυσικά προϊόντα. Σε τέτοιες περιπτώσεις ανήκουν μερικές βιοσύνθεσεις, φλαβονοειδών, στιλβενίων, αφλατοξινών πολυαρωματικών αλκαλοειδών κ.α. ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΜΙΚΤΟΥ ΦΥΣΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΑΡΩΜΑΤΙΚΟΥ ΠΟΛΥΚΕΤΙΔΙΟΥ-ΕΝΙΟΥ-ΔΙΥΝΙΟΥ DYNEMICIN A Η dynemicin A ένα εξαιρετικά ισχυρό αντικαρκινικό ανήκει στην κατηγορία των ene-diyne αντικαρκινικών αντιβιοτικών και διαθέτει μια πολύπλοκη μοριακή δομή με συνδυασμό πολυακόρεστης αλυσίδας και αρωματικού πολυκετιδίου. Η πρώτη ολική σύνθεση αυτού του φυσικού προϊόντος έγινε από τον Schreiber το 1994 και ακολούθησαν συνθέσεις από τον Myers το 1995 και τον Danishefsky το 1996 που παρουσιάζεται στηριζόμενη στη διπλή Stille αντίδραση για την εισαγωγή της αλυσίδας του ενιου-διυνίου. Η ρετροσυνθετική ανάλυση της ομάδας του Danishefsky παρουσιάζεται παρακάτω ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ: Medicinal Natural Products: A biosynthetic approach, John Dewick,, 2 nd Ed. Wiley & Sons Ltd. 2002; K. C. Nicolaou et al. Angew.. Chem. Int. Ed. 2000, 39,, 44; M. D. Shair, S. Danishefsky et al. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 9509.
ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΦΥΣΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ DYNEMICIN A Η αύνθεση της πλευράς του αρωματικού πολυκετιδίου βασίζεται στη τροποποιημένη κατά Tamura Diels-Alder αντίδραση ενός ομοφθαλικού ανυδρίτη. Με τον τρόπο συτό είναι εφικτή η σύνθεση υποκατεστημένων ανθρακινονών ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΦΥΣΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ DYNEMICIN A ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ: Medicinal Natural Products: A biosynthetic approach, John Dewick,, 2 nd Ed. Wiley & Sons Ltd. 2002; K. C. Nicolaou et al. Angew.. Chem. Int. Ed. 2000, 39,, 44; M. D. Shair, S. Danishefsky et al. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 9509.
ΤΕΤΡΑΚΥΚΛΙΝΕΣ ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ Οι τετρακυκλίνες αποτελούν μια ομάδα ενώσεων με ευρύτατο φάσμα αντιβιοτικών ιδιοτήτων. Απομονώνονται από το είδος Streptomyces aureofaciens ΤΕΤΡΑΚΥΚΛΙΝΕΣ ΟΛΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ