Αντιμετώπιση HDFN από αντι-κu. Ε. Λυδάκη, Αιματολόγος επιμ. Α Υπηρεσίας Αιμοδοσίας ΠΝΗ



Σχετικά έγγραφα
Η Υγεία είναι ο παράγοντας που μετράει την φυσική, ψυχολογική ή ακόμα και την πνευματική κατάσταση ενός ζώντος οργανισμού.

ΑΓΡΟΤΙΚΗ ΖΩΗ ΚΑΙ ΚΥΠΡΙΑΚΗ ΠΑΡΑΔΟΣΗ

Α. ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΚΗ ΕΚΘΕΣΗ. Επί του άρθρου 1 της τροπολογίας

ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΟΡΓΑΝΩΣΗΣ ΤΩΝ ΠΟΛΥΚΥΤΤΑΡΩΝ ΟΡΓΑΝΣΙΜΩΝ ΟΙ ΖΩΙΚΟΙ ΙΣΤΟΙ 2 ο ΦΥΛΛΟ ΕΡΓΑΣΙΑΣ

15. ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΑ ΤΟΥ ΝΕΟΓΝΟΥ

ΣΥΜΒΑΣΗ ΠΡΟΜΗΘΕΙΑΣ ΥΛΙΚΩΝ

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΝΟΜΟΣ ΠΕΛΛΑΣ ΗΜΟΣ Ε ΕΣΣΑΣ

Το Ψυχολογικό Κλίμα της Σχολικής Τάξης στο Ελληνικό Δημοτικό Σχολείο

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΠΑΡΑΓΩΓΙΚΗΣ ΑΝΑΣΥΓΚΡΟΤΗΣΗΣ, ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ & ΕΝΕΡΓΕΙΑΣ

Του Σταύρου Ν. PhD Ψυχολόγου Αθλητικού Ψυχολόγου

ΑΠΟΣΠΑΣΜΑ. Από το υπ' αριθµ. 30/ Πρακτικό της Οικονοµικής Επιτροπής Ιονίων Νήσων

ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΤΩΝ ΓΕΝΙΚΩΝ ΚΑΙ ΕΙΔΙΚΩΝ ΟΡΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΟΣ «ΑΣΦΑΛΩΣ ΚΑΤΟΙΚΕΙΝ» ΚΟΙΝΟΧΡΗΣΤΟΙ ΧΩΡΟΙ

ΑΠΟΦΑΣΗ 34750/2006 (Αριθμός καταθέσεως πράξεως 43170/2006) ΤΟ ΠΟΛΥΜΕΛΕΣ ΠΡΩΤΟΔΙΚΕΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΕΚΟΥΣΙΑΣ ΔΙΚΑΙΟΔΟΣΙΑΣ ΣΥΓΚΡΟΤΗΘΗΚΕ από

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΕΣΩΤΕΡΙΚΩΝ ΑΝΑΠΛΗΡΩΤΗΣ ΥΠΟΥΡΓΟΣ Προς: Δημάρχους της Χώρας Αθήνα, 16 Δεκεμβρίου 2013 Α.Π.:2271. Αγαπητέ κ.

A1. Να γράψετε στο τετράδιό σας την περίληψη του κειμένου που σας δόθηκε ( λέξεις). Μονάδες 25

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΤΜΗΜΑΤΑ ΕΚΘΕΣΗΣ ΑΥΤΟΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗΣ ΤΟΥ ΙΔΡΥΜΑΤΟΣ ΠΟΥ ΘΑ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΣΥΜΠΛΗΡΩΘΟΥΝ ΑΠΟ ΤΑ ΤΜΗΜΑΤΑ ΤΟΥ ΕΚΠΑ

ΚΥΑ Φ.80000/οικ.16011/1709

ΣΥΜΜΟΡΦΩΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΝΕΕΣ ΠΟΛΙΤΙΚΕΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΠΕΡΙΛΗΨΗ

ΔΥΟ ΝΕΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ ΔΥΟ ΝΕΑ ΠΑΙΧΝΙΔΙΑ για τη διδασκαλία της Βιολογίας στο Γυμνάσιο

Υπολογισμός ορίου συνάρτησης όταν x ±

ΤΕΙ ΗΠΕΙΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΔΙΟΙΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΛΟΓΙΣΤΙΚΗΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ

«ΑΡΤΕΜΙΣ» ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΕΡΓΑΣΙΑΣ, ΚΟΙΝΩΝΙΚΗΣ ΑΣΦΑΛΙΣΗΣ & ΚΟΙΝΩΝΙΚΗΣ ΑΛΛΗΛΕΓΓΥΗΣ ΣΩΜΑ ΕΠΙΘΕΩΡΗΣΗΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ

Σε ποιες κατηγορίες μειώνεται η σύνταξη από 1/1/2009 (σε εφαρμογή του Ν.3655/2008)

ΕΝΔΕΙΚΤΙΚΕΣ ΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ ΘΕΜΑΤΩΝ ΝΕΟΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΓΛΩΣΣΑΣ A1. Ο συγγραφέας ορίζει το φαινόμενο του ανθρωπισμού στη σύγχρονη εποχή. Αρχικά προσδιορίζει την

Ανακοίνωση σχετικά με τα επαγγέλματα που επηρεάζονται από την άρση των αδικαιολόγητων περιορισμών στην πρόσβαση και άσκηση:

ΚΟΙΝ. ΑΣΦΑΛΙΣΗΣ ΚΑΙ ΠΡΟΝΟΙΑΣ

Α. ΟΡΓΑΝΑ ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΥ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ

Καποδίστριας Ι: Η περίπτωση του Νομού Λασιθίου, ήμος Νεάπολης, Κρήτη. Πως η διοικητική οργάνωση συμβάλλει στην ανάπτυξη.

ΣΥΜΒΟΛΗ ΤΩΝ ΝΕΩΝ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΩΝ ΣΤΗΝ ΚΑΤΑΡΤΙΣΗ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΣΗ ΤΟΥ ΠΡΟΣΩΠΙΚΟΥ ΜΙΑΣ ΣΥΓΧΡΟΝΗΣ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΗΣ

Νεοελληνική Λογοτεχνία Θεωρητικής Κατεύθυνσης Α1. Β1. Ορόσημο Τηλ

Τρίτη, 2 Σεπτεμβρίου 2014 Αριθ. Τεύχους: 200 Περιεχόμενα

ΕΡΩΤΗΣΕΙΣ ΑΛΓΕΒΡΑΣ Α ΓΥΜΝΑΣΙΟΥ

Ε Κ Θ Ε Σ Η. του Διοικητικού Συμβουλίου της Ανωνύμου Εταιρίας με την επωνυμία. «Unibios Ανώνυμος Εταιρία Συμμετοχών»

ΕΓΧΕΙΡΙΔΙΟ ΧΡΗΣΗΣ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΑΙΤΗΣΕΩΝ ΜΕΤΑΤΑΞΕΩΝ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΩΝ. ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ Υπουργείο Παιδείας και Θρησκευμάτων

Πρακτικό 1/2012 της συνεδρίασης της Δημοτικής Επιτροπής Διαβούλευσης του Δήμου Λήμνου,

Κεφάλαιο Πέμπτο Εθνοπολιτισμική Ζωή και Εμπειρίες Ελληνικότητας των Ελληνοαυστραλών Εφήβων

ΕΞΑΙΡΕΤΙΚΑ ΕΠΕΙΓΟΝ ΑΝΑΡΤΗΤΕΑ ΣΤΟ ΔΙΑΔΙΚΤΥΟ Ε Λ Λ Η Ν Ι Κ Η Δ Η Μ Ο Κ Ρ Α Τ Ι Α ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΕΣΩΤΕΡΙΚΩΝ

ΝΕΑ ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΓΛΩΣΣΑ. [Νέοι και πρότυπα ψυχαγωγίας]

ΧΡΙΣΤΟΣ ΑΠ. ΛΑΔΙΑΣ

ΠΡΑΚΤΙΚΟ της 4/2011 συνεδρίασης του Δημοτικού Συμβουλίου

Βασικά σημεία διάλεξης

ΑΠΟΦΑΣΗ Ο ΥΠΟΥΡΓΟΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ

ΕΓΧΕΙΡΙΔΙΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΩΔΙΚΟΠΟΙΗΣΗ ΤΗΣ ΝΟΜΟΘΕΣΙΑΣ. Α. Αντικείμενο του εγχειριδίου

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΜΑΚΕΔΟΝΙΑΣ

ΣΧΕΔΙΟ ΝΟΜΟΥ ΕΝΙΣΧΥΣΗ ΚΑΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΚΙΝΗΜΑΤΟΓΡΑΦΙΚΗΣ ΤΕΧΝΗΣ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΔΙΑΤΑΞΕΙΣ. Γενικές Αρχές και Ορισμοί. Άρθρο 1 Γενικές αρχές

ΕΝΙΑΙΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΕΛΕΓΧΟΥ & ΠΛΗΡΩΜΩΝ ΣΥΝΤΑΞΕΩΝ «ΗΛΙΟΣ»

ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΚΗ ΕΚΘΕΣΗ 27/06/2011 (E6Μ) 1

Σχεδιασμός και υλοποίηση εκπαιδευτικού σεναρίου για τις έννοιες: ροπή κάμψης και τέμνουσα δύναμη, με την αξιοποίηση της υπολογιστικής τεχνολογίας

ΝΟΜΟΣ ΕΒΡΟΥ Αριθµ.πρωτ.: 385 ΗΜΟΤΙΚΗ ΚΟΙΝΩΦΕΛΗΣ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΗ ΠΟΛΙΤΙΣΤΙΚΗΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΟΡΕΣΤΙΑ ΑΣ ( H.Κ.Ε.Π.Α.Ο.)

ΑΔΑ: Β4ΩΣ7ΛΡ-876 ΑΝΑΡΤΗΤΕΑ ΣΤΟ ΔΙΑΔΙΚΤΥΟ. ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑ ΘΕΣΣΑΛΙΑΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΕΠΙΤΡΟΠΗ ΠΡΑΚΤΙΚΟ 10 ο / ΑΠΟΦΑΣΗ 286/2012

ΕΦΗΜΕΡΙΣ ΤΗΣ ΚΥΒΕΡΝΗΣΕΩΣ

ΧΡΗΜΑΤΟΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΛΟΓΙΣΤΙΚΗ

Η διδακτική ενότητα του σχολικού εγχειριδίου «Η ελληνική κοινωνία στα χρόνια της δουλείας- Η οικονομία» Στόχοι διδασκαλίας της συγκεκριμένης ενότητας

ΚΡΕΚΑ Α.Ε. ΑΦΟΙ Κ. ΚΙΟΥΤΣΟΥΚΩΣΤΑ ΚΡΕΑΤΟΠΑΡΑΓΩΓΙΚΗ ΚΑΒΑΛΑΣ ΑΕ

Ενότητα 2. Γενικά Οργάνωση Ελέγχου (ΙΙ) Φύλλα Εργασίας Εκθέσεις Ελέγχων

ΔΕΝ ΣΥΜΠΡΑΤΤΩ ΣΕ ΚΑΤΑΡΓΗΣΗ ΤΩΝ ΜΕΙΩΜΕΝΩΝ ΣΥΝΤΕΛΕΣΤΩΝ ΦΠΑ ΣΤΑ ΝΗΣΙΑ ΔΙΑΤΗΡΕΙΤΑΙ Η ΑΚΤΟΠΛΟΙΚΗ ΣΥΝΔΕΣΗ ΚΑΡΠΑΘΟΥ, ΚΑΣΟΥ ΚΑΙ ΧΑΛΚΗΣ ΜΕ ΤΟΝ ΠΕΙΡΑΙΑ

Α Π Ο Σ Π Α Σ Μ Α Από το Πρακτικό της 03ης Τακτικής Συνεδρίασης του ηµοτικού Συµβουλίου Σκοπέλου

Η ΑΥΤΕΠΑΓΓΕΛΤΗ ΑΝΑΖΗΤΗΣΗ ΔΙΚΑΙΟΛΟΓΗΤΙΚΩΝ ΜΙΑ ΚΡΙΤΙΚΗ ΑΠΟΤΙΜΗΣΗ. ( Διοικητική Ενημέρωση, τ.51, Οκτώβριος Νοέμβριος Δεκέμβριος 2009)

Η ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΚΗ & ΕΠΙΧΕΙΡΗΜΑΤΙΚΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΕΛΛΗΝΩΝ ΤΗΣ ΔΙΑΣΠΟΡΑΣ ΜΕΤΑ ΤΟΝ Β ΠΑΓΚΟΣΜΙΟ ΠΟΛΕΜΟ ΚΑΙ Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΣΤΟ ΕΘΝΙΚΟ ΚΕΝΤΡΟ

ΣΥΝΕΝΤΕΥΞΗ ΣΤΗΝ ΕΦΗΜΕΡΙΔΑ «ΚΡΗΤΙΚΗ ΕΝΗΜΕΡΩΣΗ» ΝΟΕΜΒΡΙΟΣ 2005

Τα Αναβολικά. Τα αναβολικά χωρίζονται στα φυσικά και στα συνθετικά.

ΝΟΜΟΣ 3263/2004 (ΦΕΚ 179 Α ) Μειοδοτικό σύστηµα ανάθεσης των δηµοσίων έργων και άλλες διατάξεις

Πρακτικό 6/2012 της συνεδρίασης της Επιτροπής Ποιότητας Ζωής, του Δήμου Λήμνου, της 4ης Μαΐου 2012.

ΕΝΗΜΕΡΩΣΗ - ΔΕΚΕΜΒΡΙΟΣ 2015

ΕΝΩΠΙΟΝ ΠΑΝΤΟΣ ΑΡΜΟΔΙΟΥ ΔΙΚΑΣΤΗΡΙΟΥ ΚΑΙ ΠΑΣΗΣ ΔΗΜΟΣΙΑΣ ΑΡΧΗΣ ΕΞΩΔΙΚΗ ΔΙΑΜΑΡΤΥΡΙΑ ΠΡΟΣΚΛΗΣΗ ΔΗΛΩΣΗ

ΤΟ ΝΕΡΟ ΜΕΣΑ ΑΠΟ ΤΙΣ ΠΗΓΕΣ-ΚΡΗΝΕΣ ΤΟΥ ΗΜΟΥ ΤΟΠΕΙΡΟΥ

ΔΙΑΓΩΝΙΣΜΑ ΕΚΠ. ΕΤΟΥΣ

ΑΠΟΣΠΑΣΜΑ Από το υπ' αριθμ. 21/ Πρακτικό της Οικονομικής Επιτροπής Ιονίων Νήσων

Εσωτερικοί Κανονισμοί Τοπικής Αυτοδιοίκησης

ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΔΗΜΟΤΙΚΩΝ ΚΟΙΜΗΤΗΡΙΩΝ ΔΗΜΟΥ ΘΕΡΜΗΣ

ΣΧΟΛΙΚΟ ΕΤΟΣ

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΙΑΣ

ΑΝΑΡΤΗΤΕΑ ΣΤΟ ΔΙΑΔΙΚΤΥΟ. Αθήνα, 28 Μαρτίου 2013 ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ ΓΕΝΙΚΗ ΓΡΑΜΜΑΤΕΙΑ ΔΗΜΟΣΙΩΝ ΕΣΟΔΩΝ

Το ολοκαύτωμα της Κάσου

Από το ξεκίνημά του ο ΤΙΤΑΝ εκφράζει

Το συνέδριο σας πραγματοποιείται σε μια εξαιρετικά δύσκολη συγκυρία για τον τόπο, την οικονομία της χώρας, την κοινωνία και τον κόσμο της εργασίας.

ΑΠΟΣΠΑΣΜΑ Από το υπ' αριθμ. 06/ Πρακτικό της Οικονομικής Επιτροπής Ιονίων Νήσων

Η άλωση της Κωνσταντινούπολης

1. ΧΕΙΜΩΝΑΣ ΑΘΑΝΑΣΙΟΣ ΓΡΑΜΜΑΤΕΑΣ 2. ΚΑΛΑΙΤΖΗ ΚΑΛΛΙΟΠΗ 3. ΜΟΥΡΝΟΣ ΔΗΜΗΤΡΙΟΣ 4. ΜΠΟΛΑΡΗΣ ΜΑΡΚΟΣ 5. ΣΠΥΡΟΠΟΥΛΟΣ ΠΑΝΑΓΙΩΤΗΣ 6. ΚΑΡΑΜΙΣΑΚΗ ΜΙΧΑΛΙΑ

ΣΥΛΛΟΓΟΣ ΑΠΟΦΟΙΤΩΝ ΤΜΗΜΑΤΟΣ ΜΟΥΣΙΚΩΝ ΣΠΟΥΔΩΝ ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟΥ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΕΘΝΙΚΟΥ ΚΑΙ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟΥ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 7 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΠΡΟΤΑΣΕΙΣ

ΜΥΛΟΣ ΠΑΠΠΑ. ΥΛΙΚΟ ΓΙΑ ΤΟ ΥΠΟΕΡΓΟ 1 της πράξης «Πολιτιστικές εκπαιδευτικές δραστηριότητες στον Δήμο Λαρισαίων με διαδραστικό χαρακτήρα» (MIS )

ΣΥΣΤΗΜΑ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ ΑΝΑΓΚΩΝ ΑΓΟΡΑΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΑΝΑΓΚΩΝ ΣΕ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΟ ΕΠΙΠΕΔΟ

στο σχέδιο νόµου «Διαχείριση των µη εξυπηρετούµενων δανείων, µισθολογικές ρυθµίσεις και άλλες επείγουσες στόχων και διαρθρωτικών µεταρρυθµίσεων»

ΙΕΘΝΗΣ ΣΥΜΒΑΣΗ ΕΡΓΑΣΙΑΣ 183 «για την αναθεώρηση της (αναθεωρηµένης) σύµβασης για την προστασία της µητρότητας,»

«ΑΝΩ ΛΙΟΣΙΑ: ΤΟΠΙΚΗ ΙΣΤΟΡΙΑ, ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝ, ΠΡΟΚΛΗΣΕΙΣ, ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ»

ΕΘΝΙΚΗ ΣΥΝΟΜΟΣΠΟΝΔΙΑ ΕΛΛΗΝΙΚΟΥ ΕΜΠΟΡΙΟΥ ΔΕΛΤΙΟ ΤΥΠΟΥ

ΠΡΟΕΔΡΕΙΟΥ ΔΗΜΟΤΙΚΟΥ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟΥ ΔΗΜΟΥ ΚΩ.

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΣΤ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗΣ

ΘΕΜΑ : : Εισηγητική έκθεση Δ τριμήνου του έτους 2013 προς την οικονομική επιτροπή, για την εκτέλεση του προϋπολογισμού.

β) κίνημα στο Γουδί: σχολ. βιβλ σελ «το 1909 μέσω της Βουλής».

Απομόνωση χλωροφύλλης

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΝΟΜΟΣ ΦΛΩΡΙΝΑΣ ΔΗΜΟΣ ΑΜΥΝΤΑΙΟΥ

ΣΥΝΕΝΤΕΥΞΗ ΤΥΠΟΥ. Η ολοκληρωμένη προσέγγιση θα εφαρμοστεί με τα παρακάτω Εργαλεία

ΠΡΟΟΙΜΙΟ ΑΝΑΤΡΟΠΗ ΤΟΥ ΠΟΛΙΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΚΑΤΕΣΤΗΜΕΝΩΝ

ΣΧΕΔΙΟ ΕΠΙΣΤΡΕΠΤΕΟ ΑΠΟΦΑΣΗ Ο ΥΠΟΥΡΓΟΣ ΕΣΩΤΕΡΙΚΩΝ

ΚΩ ΙΚΑΣ ΦΟΡΟΛΟΓΙΚΗΣ ΙΑ ΙΚΑΣΙΑΣ

14. ΝΕΟΓΝΙΚΟΣ ΙΚΤΕΡΟΣ

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ Νεμέα ΝΟΜΟΣ ΚΟΡΙΝΘΙΑΣ ΔΗΜΟΣ ΝΕΜΕΑΣ Αριθμ.Πρωτ.:

Transcript:

a1 Αντιμετώπιση HDFN από αντι-κu. Ε. Λυδάκη, Αιματολόγος επιμ. Α Υπηρεσίας Αιμοδοσίας ΠΝΗ

Διαφάνεια 1 a1 ο aimo; 26/9/2011

Αντιγονικό σύστημα Kell Είναι πιθανά το 2 0 πιο ανοσογόνο σύστημα μετά το Rh (HDN, HTR). Γονίδιο Kell: 19 εξόνια στο χρωμόσωμα 7 (7q33 7q35) Η έκφραση των Κell αντιγόνων εξαρτάται από 2 πρωτεϊνες: α) Kell Κο φαινότυπος β) XΚ Mc Leod φαινότυπος

Αντιγόνα συστήμαστος Kell (σύμβολα ISBT) Αντιγόνα Συχνότητα (%) K (KEL1) 9 k (KEL2) 99.8 Kp a (KEL 3) 2 Kp b (KEL 4) 99.9 Ku (KEL 5) >99.9 Js a (KEL 6) <0.1 Js b (KEL 7) >99.9 UI a (KEL 10) >0.1 K11 (KEL 11) >99.9 K12 (KEL 12) >99.9 K13 (KEL 13) >99.9 K14 (KELL 14) >99.9 Αντιγόνα Συχνότητα(%) K16 (KELL 16) 99.8 K17 ή Wka (KELL 17) 0.3 K18 (KEL 18) >99.9 K19 (KELL 19) >99.9 Km (KEL 20) >99.9 Kp c (KEL 21) <0.1 K22 (KEL 22) >99.9 K23 (KEL 23) <0.1 K24 (KEL 24) <2 VLAN (KEL 25) <0.1 TOU (KEL 26) >99.9 Blood group antigens terminology Transfusion, 2000

Αντιγόνα ΚELL Τα αντιγόνα ΚELL εκφράζονται στα εμβρυϊκά ερυθροκύτταρα και στη γέννηση παρουσιάζουν πλήρη έκφραση Κατά την ωρίμανση των ερυθρών στο μυελό των οστών αναγνωρίζονται από το στάδιο των ερυθροβλαστών

Kell null (Ko φαινότυπος) Chown et al, Nature, 1957 Απουσία αντιγόνων και πρωτεΐνης Κell XK πρωτεϊνης με αντιγονική δραστικότητα Ερυθρά: φυσιολογική μορφολογία, λειτουργικότητα και in vivo επιβίωση Συχνότητα: Ευρωπαίοι 0.007% Ιάπωνες 0.008% Daniels, 1995 Scenkel-Brunner, 2000

Μοριακή βάση Κο φαινότυπου Ανώμαλο RNA splicing Πολλαπλές μεταλλάξεις πρώιμος τερματισμός κωδικονίων Φυσιολογικό Kell mrna μεταβολές σε αμινοξέα Lee S et al. J. Biol. Chem. 2001 Lung-Chih Y. et al J. Biol. Chem. 2001 Redman C et al, Sem. Hematol. 1993

Τα άτομα με Κο φαινότυπο ανακαλύπτονται συνήθως από την ανάπτυξη Κell αντισωμάτων, σαν απάντηση σε μετάγγιση ή εγκυμοσύνη.

Αντίσωμα Ku Το αντι-ku αντίσωμα χαρακτηριστικά ανευρίσκεται σε φαινότυπους Κο. Είναι αντι-κ5 το οποίο αντιδρά με όλα τα αντιγόνα Kell. Η παρουσία του δεν αποκλείει την ταυτόχρονη παρουσία αντισωμάτων έναντι άλλων αντιγόνων Kell Redman C. et al, Sem. Hematol. 1993

Κλινική περίπτωση Γυναίκα, 30 ετών, Α(+), στην 9η εβδομάδα κύησης, με γνωστό Κο φαινότυπο Ομάδα συζυγου: 0(+), Κ(-), cellano(+), Kpa(-), Kpb(+), Js a (-), Js b (+) ΙΣΤΟΡΙΚΟ: Μετάγγιση αίματος προ δεκαπενταετίας 1 υγιές κορίτσι προ εξαετίας, έμμεση Coombs (+), ήπια HDN φωτοθεραπεία 2 αποβολές

Εργαστηριακός έλεγχος στην 1 η κύηση (Am. Red Cross Reference Services) Παρουσία Κu αντισώματος στον ορό της ασθενούς Απουσία άλλων αντισωμάτων (ο ορός της ασθενούς εξετάστηκε με 3 είδη Κο ερυθροκυττάρων και προσροφήθηκε σε ερυθρά γνωστού φαινοτύπου (37ο C)

Παρούσα κύηση: στις 18w παραπομπή στο ΠΝΗ ως κύηση υψηλού κινδύνου Παρακολούθηση εγκύου: 1. τιτλοποίηση αντι- Κu: 2. ταυτοποίηση αντι- Ku: 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 18w 24w 26w 32w 34w υπότυποι: IgG 1 και IgG 3

2. Αναζήτηση Κο φαινοτύπου στο περιβάλλον της ασθενούς Συγγενείς kell cellano kp a kp b Μ.Ε. + - - + Μ.Γ. - + - + Κ.Φ. - + - + Μ.Κ. + - - + Π.Ε. - + - + Π.Ε. - + - + Μ.Ν. - + - + Λ.Μ. - + - +

2. Αναζήτηση μονάδων αίματος Κο φαινοτύπου ιεθνώς Ανεύρεση 8 Κο φιαλών Ο+ αίματος στην Ευρωπαϊκή Τράπεζα κατεψυγμένου αίματος σπάνιων ομάδων (The European Bank of Frozen blood of the Concil of Europe) Κόστος ανά μονάδα: 4.925 ευρώ

Κλινική περίπτωση (συνέχεια) 26 η εβδομάδα κύησης (υπερηχογραφικά) το έμβρυο παρουσίασε ύδρωπα με: ασκίτη, ηπατομεγαλία, καρδιακού δείκτη Hb εμβρύου = 3.5 g/dl

Ενέργειες για το έμβρυο επείγουσα ενδομήτρια μερική ΑΦΜ με Κο αίμα από την μητέρα στο Ιατρείο Περιγεννητικής ιάγνωσης (Αθήνα) Στάλθηκε έλεγχος DNA εμβρυικού αίματος για αντιγόνα ABO, Rh, Kell και Cellano Ενδομήτριες μεταγγίσεις ανά 2-3 εβδομάδες με Σ.Ε. από την μητέρα (λευκαφαιρεμένα, ακτινοβολημένα, με Hb: 23-24 g/dl)

Εικόνα 1. Εμβρυική Hb πριν/μετά των υπερηχογραφικά κατευθυνόμενων ενδομήτριων μεταγγίσεων 20 2η (80 ml) 3η (120 ml) 4η (50 ml) Hb (g/dl) 15 10 5 0 1η ΑΦΜ(40ml) 26w 27w 29w 32w

Έμβρυο Από την 27η εβδομάδα κυήσεως και έπειτα το εμβρυϊκό υπερηχογράφημα, καρδιοτοκογράφημα και οι μετρήσεις με Doppler υπερηχογράφημα της ροής του αίματος στην εγκεφαλική αρτηρία ήταν μέσα στα φυσιολογικά όρια

Ενέργειες για την μητέρα Έναρξη θεραπευτικής αγωγής με: ΕPO (40.000 IU SC X 2 την εβδ., Eprex) Fe IV (100 mg X 2 την εβδ., Venofer) Fillicine: 1mg/24ωρο POS ΣΤΟΧΟΣ: ερυθροποιητικής μάζας Υποστήριξη εμβρυκών Υποστήριξη εμβρυϊκών μεταγγίσεων μεταγγίσεων Προκατάθεση αυτόλογων μονάδων για τοκετό

Πρωτόκολλο παρακολούθησης εγκύου Α.Π. ανά εβδομάδα βιοχημικό profile (ουρία, κρεατινίνη, Κ, Να, LDH, SGOT, SGPT) ανά εβδομάδα Έλεγχος πηκτικότητας ανά 15 ημέρες Αφαίμαξη πάντα εφόσον: Ht > 39.9 %

ιακύμανση τιμών Ht και ΕΚ κατά τη διάρκεια της κύησης και διενέργεια αφαιμάξεων στη μητέρα 60 50 1η (150 ml) 2η (300 ml) 3η (320 ml) 5η (450 ml) 7η (450 ml) 40 % 30 20 4η (450 ml) 6η (400 ml) 8η (320 ml) Ht ΔΕΚ 10 0 26 w 27w 29w 30w 31w 32w 33w 34w 34+w 35+w

35η εβδομάδα Κύησης Τίτλος αλλοαντισώματος: 1/ 2048 Ηt εγκύου = 40% 4 μονάδες αυτολόγου αίματος Καισαρική τομή

Νεογνό Apgar score: 9 και 10 στα 1 και 5 min Βάρος σώματος: 2100 γρ Hb: 15.8 g/dl, Ht: 47,4%, ΔΕΚ: 1,9% Χολερυθρίνη: < 5 mg/dl στο 1 ο 24ωρο (που βελτιώθηκε με φωτοθεραπεία)

Νεογνό Γονότυπος Rh : D (+), C (+), c (-) Γονότυπος ΚΕLL: K(K1): (-), cellano (K2): (+)* * Σύμφωνα με απάντηση μοριακού ελεγχου από την λήψη εμβρυϊκού αίματος Ερυθροκυτταρικός φαινότυπος: Α, Rh (+), K (-), cellano (K2): (-)* * Ο φαινότυπος κατεδείκνυε την παρουσία μητρικού αίματος στο νεογνό

Παρακολούθηση νεογνού Ημέρα Ht (%) ΕΚ (%) Α. Coombs Eμ. Coombs 0 47.4 1.9 1+, IgG+C3d 4+ 9 42.2 0.8 1+ 4+ 15 30.3 1.15 EPO 45 33.8 3.28 3+, 2πλος πληθυσμός 60 32.5 5.6 3+ 2πλος πληθυσμός 3+ τίτλος: 1/64 _

Ομάδα αίματος νεογνού Η ομάδα αίματος του νεογνού παρέμεινε Α (+) Rh (+) ημέρα 60 Μ Ν S s Fy a Fyb P 1 Le a Le b Μητέρα + + + + - + - - Νεογνό + - + + + + - - Lu a Lu b Jk a Jk b K k - - Μητέρα - + - + - - Νεογνό - + - + - +

Συζήτηση (1) Χορήγηση πιθανά ασύμβατου αίματος για ενδομήτριες μεταγγίσεις. Maternal ABO mismatched blood for IUT of severe HDN due to anti-rh17. Transfusion 2004 Είναι η πρώτη δημοσίευση που αποδεικνύει ότι η απουσία των αντι-α και αντι-β στο στο αίμα του εμβρύου κάνει τις ασύμβατες κατά ΑΒΟ μεταγγίσεις όχι υψηλού κινδύνου.

Συζήτηση (2): προκατάθεση αίματος από εγκύους με την χρήση ΕΡΟ Η εμπειρία από χορήγηση ΕΡΟ στην εγκυμοσύνη είναι ελάχιστη. Sifakis et al, Gynecol Obstet Invest, 2001 Breyman C et al, Am J Gynecol, 2001 Φαίνεται όμως ότι δεν περνάει τον πλακούντα Santolaya- Forgas et al, J Maternal- Fetal Med, 1999

Συζήτηση 2 (συνέχεια) Bασιστήκαμε στις λίγες δημοσιεύσεις που υπάρχουν, συμπεριλαμβανομένων 2 περιπτώσεων εγκύων με αντι-js b και αντι-di b, οι οποίες με την βοήθεια ΕΡΟ προκατέθεσαν 2 και 8 μονάδες αυτολόγου αίματος αντίστοιχα Santolaya- Forgas et al, J Maternal- Fetal Med, 1999, Donato et al, Transfusion 2003 Σε καμία από τις 2 αυτές περιπτώσεις δεν διενεργήθηκαν ενδομήτριες μεταγγίσεις από το αίμα της μητέρας.

Συζήτηση (νεογνό) Η έγκυος ανέχτηκε άριστα την χορήγηση ερυθροποιητίνης Προκατέθεσε 4 φιάλες ολικού αίματος και έδωσε το αίμα για 4 ενδομήτριες μεταγγίσεις Στους 2 μήνες το νεογνό παρουσίαζε ήπια αιμολυτική αναιμία και σχεδόν όλο το χορηγηθέν μητρικό αίμα είχε αντικατασταθεί από το δικό του

Ο χειρισμός εγκύου με σπάνιο φαινότυπο και αλλοανοσοποίηση απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή (περιγεννητική αιμορραγία, αιμολυτική νόσος του νεογνού) Η χρήση μητρικού αίματος για ενδομήτριες μεταγγίσεις ακόμη και ασύμβατου φαίνεται σχετικά ασφαλής. Η χορήγηση ΕΡΟ και IV Fe είναι ένα θεραπευτικό σχήμα πολύ αποτελεσματικό στην αύξηση της ερυθροποιητικής μάζας της εγκύου Απαιτείται όμως πιο εμπεριστατωμένη μελέτη πριν η χορήγηση της θεωρηθεί απόλυτα ασφαλής ιδίως για έμβρυα < 25 w