ΥΠΕΡΚΟΡΤΙΖΟΛΑΙΜΙΑ ΣΤΗΝ ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ Γ. Γ. ΜΑΣΤΟΡΑΚΟΣ Aναπλ. Εκ. Καθηγητής Καθηγητής ΕΝΔΟΚΡΙΝΟΛΟΓΙΚΗ ΜΟΝΑΔΑ, Β ΜΑΙΕΥΤΙΚΗ ΚΑΙ ΚΑΙ ΓΥΝΑΙΚΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ, ΑΡΕΤΑΙΕΙΟΝ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ
ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ 1. ΕΙΣΑΓΩΓΗ 2. ΜΗΤΡΙΚΟΣ ΥΥΕ ΑΞΟΝΑΣ ΚΑΙ ΚΥΗΣΗ 3. ΕΜΒΡΥЇΚΟΣ-ΝΕΟΓΝΙΚΟΣ ΥΥΕ ΑΞΟΝΑΣ 4. ΜΗΤΡΙΚΟΣ ΥΥΕ, ΠΛΑΚΟΥΝΤΑΣ ΚΑΙ ΤΟΚΕΤΟΣ 5. ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΘΕΩΡΗΣΕΙΣ ΣΤΗΝ ΚΥΗΣΗ 5.1. CUSHING ΚΑΙ ΚΥΗΣΗ 5.2. ΥΥΕ ΑΞΟΝΑΣ ΚΑΙ ΠΡΟΩΡΟΣ ΤΟΚΕΤΟΣ 5.3. ΚΟΡΤΙΚΟΣΤΕΡΟΕΙΔΗ ΚΑΙ ΠΡΟΩΡΟΣ ΤΟΚΕΤΟΣ 5.4. ΚΟΡΤΙΚΟΕΙΔΗ ΚΑΙ ΧΡΟΝΙΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ ΣΤΗΝ ΚΥΗΣΗ 5.4.1. Εγκυμοσύνη και ανοσία 5.4.2 Εγκυμοσύνη και αυτοάνοσα νοσήματα 6. ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΘΕΩΡΗΣΕΙΣ ΣΤΗ ΛΟΧΕΙΑ 7. ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ
Μάριος ΜΑΡΚΟΠΟΥΛΟΣ Αναστασία ΛΙΝΑΡΔΗ
ΥΠΟΘΑΛΑΜΟ- ΥΠΟΦΥΣΕΟ- ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΚΟΣ ΑΞΟΝΑΣ N. Engl. J. Med. 1995, 332:1351-1362
CRH «το μόριο-κλειδί κλειδί»
Εισαγωγή CRH: Πεπτίδιο 41 αμινοξέων (Απομονώθηκε: 1981) Παρακοιλιακός πυρήνας υποθαλάμου
ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗ CRH ΣΤΟ ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΟ
Mastorakos G et al. JCEM 1996, 81:1046-1050
EVT και λεμφοκύτταρα Αντίδραση TUNEL για εντοπισμό της απόπτωσης EVT: h extravillous trophoblast cells Makrigiannakis et al., Nature Imm 2001, 2:1018-1024
ΠΛΑΚΟΥΝΤΙΑΚΗ CRH ΚΑΙ Ο ΥΥΕ ΑΞΟΝΑΣ ΤΗΣ ΜΗΤΕΡΑΣ
Ο ΥΥΕ άξονας της μητέρας Magiakou MA, Mastorakos G, Rabin D, et al. Clin. Endocrinol. 1996, 44:419-428
Smith R., NEJM 2007, 356:271-283
ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΜΙΑ ΥΠΕΡΚΟΡΤΙΖΟΛΑΙΜΙΚΗ ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ
Η CRH σε εγκυμοσύνες ανθρωποειδών
Ηκορτιζόλη και η ACTH Στην εγκυμοσύνη
Υπερκορτιζολαιμία και Κεντρική ορώδης χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια Arch Ophthalmol. 1993 Sep;111(9):1229-33. Central serous chorioretinopathy in endogenous hypercortisolism. Bouzas EA, Scott MH, Mastorakos G, Chrousos GP, Kaiser-Kupfer MI. Ophthalmic Genetics and Clinical Services Branch, National Eye Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Md.
IL 12
Πολλαπλή σκλήρυνση τοκετός Ποσοστό υποτροπών Κύηση Τρίμηνα πριν την κύηση Τρίμηνα κύησης Τρίμηνα μετά την κύηση
CUSHING ΚΑΙ ΚΥΗΣΗ
Peripheral CRH
Πιν. 1: Αιτιολογία του συνδρόμου Cushing στην εγκυμοσύνη. ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ Αδενώμα επινεφριδίων Καρκίνωμα επινεφριδίων Αδένωμα της υπόφυσης Φαιοχρωμοκύτωμα Μη εξαρτώμενη υπερπλασία επινεφριδίων Έκτοπη έκκριση ACTH Άγνωστη ΠΟΣΟΣΤΟ 46% 10% 33% 0.8% 3% 3% 3%
Διάγνωση Ελεύθερη κορτιζόλη ούρων 24ώρου Νυχθημερήσιος ρυθμός έκκρισης κορτιζόλης (Ρόλος της AVP) Δοκιμασίες καταστολής
Πιν. 2: Συχνότητα των επιπλοκών του σ. Cushing στην κύηση. Μητέρα Υπέρταση (68%) Σακχ. Διαβήτης Διαταραχή της ανοχής της γλυκόζης (25%) Προεκλαμψία (14%) Οστεοπόρωση (5%) Καρδιακή κάμψη (3%) Ψυχιατρικές διαταραχές (4%) Επιμόλυνση τραύματος (2%) Θνητότητα (2%) Κύημα Προωρότητα (43%) Αυτόματη αποβολή ενδομήτριος εμβρυϊκός θάνατος (6%) Θνησιγενές έμβρυο (5%) IUGR (21%) Επινεφριδική ανεπάρκεια (2%) Ενδοκοιλιακή εγκεφαλική αιμορραγία (2%) Οξεία ηπατίτιδα (<1%) Σηπτική γαστροεντερίτιδα (<1%)
ΠΛΑΚΟΥΝΤΙΑΚΗ CRH KAI ΤΟΚΕΤΟΣ
Συγχρονισμός Εμβρυικής Ωρίμασης Έναρξης Τοκετού Η παραγωγή DHEA-S από τα εμβρυϊκά επινεφρίδια τροφοδοτεί τον Πλακούντα για την παραγωγή Οιστραδιόλης, που συμμετέχει στη διαδικασία του τοκετού προάγοντας τη σύνθεση απαραίτητων μορίων για την ενεργοποίηση του μυομητρίου (OTR, PGs, gap junctions). Σημ. H DHEA-S είναι απαραίτητη πρόδρομη ουσία της παραγωγής οιστρογόνων από τον ανθρώπινο πλακούντα, ο οποίος δεν έχει το ένζυμο P450 c17, που απαιτείται για τη de novo σύνθεση οιστρογόνων από χοληστερόλη.
Η CRH σε τελειόμηνες κυήσεις και κυήσεις με πρόωρο τοκετό Sandman et al., Peptides 2006, 27:1457-1463
Η CRH σε πρόωρους τοκετούς
1,0 0,9 0,8 0,7 CRH (ng/ml) 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0,15 0,20 0,25 0,30 0,35 0,40 0,45 0,50 IL-1β (pg/ml) 95% confidence 8 7 6 5 CRH (ng/ml) 4 3 2 1 0-1 -2 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 IL-1β (pg/ml) 95% confidence Vitoratos et al., J. Endocrinol. Invest. 2007, 30:35-40
ΑΝΤΑΛΑΡΜΙΝΗ
Smith R., NEJM 2007, 356:271-283
Ο ΥΥΕ ΣΤΗΝ ΛΟΧΕΙΑ
Magiakou MA, Mastorakos G, Rabin D, et al. JCEM 1996, 81:1912-1917
Magiakou MA, Mastorakos G, Rabin D, et al. JCEM 1996, 81:1912-1917
Magiakou MA, Mastorakos G, Rabin D, et al. JCEM 1996, 81:1912-1917
Magiakou MA, Mastorakos G, Rabin D, et al. JCEM 1996, 81:1912-1917
Κατάθλιψη της λοχείας
Yehuda et al., JCEM 2005, 90:4115-4118