Παράρτημα I Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση των όρων αδειών κυκλοφορίας

Παράρτημα I Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση των όρων αδειών κυκλοφορίας

Επιστημονικά πορίσματα Λαμβάνοντας υπόψη την έκθεση αξιολόγησης της PRAC σχετικά με την PSUR για το ζολεδρονικό οξύ (για την ένδειξη για καρκίνο και κατάγματα), τα επιστημονικά πορίσματα της CHMP είναι τα εξής: Αναφορικά με τον κίνδυνο οστεονέκρωσης της γνάθου, συνιστάται η αναθεώρηση των πληροφοριών του προϊόντος ώστε να αντανακλούν τις τρέχουσες γνώσεις για την οστεονέκρωση της γνάθου και να βελτιστοποιηθεί η ελαχιστοποίηση του κινδύνου. Επιπλέον, παρότι ο κίνδυνος οστεονέκρωσης της γνάθου μπορεί να είναι πολύ γνωστός στους συνταγογράφους, χρειάζεται μεγαλύτερη εγρήγορση των ασθενών γι αυτόν τον κίνδυνο. Συνεπώς, θεωρείται ότι είναι αιτιολογημένη η εφαρμογή μιας κάρτας υπενθύμισης του ασθενούς ως ένα πρόσθετο μέτρο ελαχιστοποίησης του κινδύνου οστεονέκρωσης της γνάθου. Η διατύπωση για την κάρτα υπενθύμισης έχει συμφωνηθεί με την PRAC: Αυτή η κάρτα υπενθύμησης περιέχει σημαντικές πληροφορίες για την ασφάλεια τις οποίες χρειαζεται να γνωρίζετε πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ενέσεις ζολεδρονικού οξέος (ονομασία σχετικού προϊόντος) για καταστάσεις που συνδέονται με καρκίνο Ο γιατρός σας συνέστησε να κάνετε ενέσεις ζολεδρονικού οξέος (ονομασία σχετικού προϊόντος) για να βοηθήσουν την πρόληψη επιπλοκών στα οστά (π.χ. κατάγματα) οι οποίες προκαλούνται από οστικές μεταστάσεις, ή καρκίνους των οστών <και πρόσθετες ενδείξεις ανάλογα με την περίπτωση, χρησιμοποιώντας την ίδια διατύπωση με το εγκεκριμένο φύλλο οδηγιών χρήσης>. Μια ανεπιθύμητη ενέργεια η οποία ονομάζεται οστεονέκρωση της γνάθου (ONJ) (βλάβη των οστών της γνάθου) έχει αναφερθεί <συχνότητα από τις πληροφορίες του προϊόντος> σε ασθενείς που έκαναν ενέσεις ζολεδρονικού οξέος (ονομασία σχετικού προϊόντος) για καταστάσεις που συνδέονται με καρκίνο. Η ONJ μπορεί επίσης να εμφανισθεί και μετά τη διακοπή της θεραπείας. Για να μειωθεί ο κίνδυνος εμφάνισης οστεονέκρωσης της γνάθου, θα πρέπει να πάρετε μερικές προφυλάξεις: Πριν την έναρξη της θεραπείας: Ζητήστε από το γιατρό σας να σας μιλήσει για την ONJ πριν από την έναρξη της θεραπείας Ελέγξτε με το γιατρό σας αν συνιστάται μια οδοντιατρική εξέταση πριν από την έναρξη της θεραπείας με ζολεδρονικό οξύ (ονομασία σχετικού προϊόντος). Ενημερώστε το γιατρό/νοσηλευτή σας (επαγγελματία υγείας) αν έχετε οποιοδήποτε πρόβλημα με το στόμα ή τα δόντια σας. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε οδοντιατρική χειρουργική επέμβαση (π.χ. εξαγωγές οδόντων) που δεν λαμβάνουν τακτική οδοντιατρική φροντίδα, που πάσχουν από ασθένεια των ούλων, που είναι καπνιστές, που έχουν υποβληθεί σε διαφορετικά είδη θεραπείας για καρκίνο ή έχουν στο παρελθόν υποβληθεί σε θεραπεία με ένα διφωσφονικό (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία η την πρόληψη διαταραχών που σχετίζονται με τα οστά) μπορεί να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης οστεονέκρωσης της γνάθου. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας Θα πρέπει να διατηρείτε καλή στοματική υγιεινή να βεβαιώνεστε ότι οι οδοντοστοιχίες σας εφαρμόζουν σωστά και να υποβάλλεστε σε τακτικούς οδοντιατρικούς ελέγχους. Εάν βρίσκεσθε υπό οδοντιατρική θεραπεία ή θα υποβληθείτε σε οδοντιατρική χειρουργική επέμβαση (π.χ. εξαγωγή οδόντων), ενημερώστε τον γιατρό σας και πείτε στον οδοντίατρο σας ότι υποβάλλεστε σε θεραπεία με ζολεδρονικό οξύ (ονομασία σχετικού προϊόντος). Επικοινωνήστε με τον γιατρό και τον οδοντίατρό σας αμέσως σε περίπτωση που παρουσιάσετε οποιοδήποτε πρόβλημα στο στόμα ή τα δόντια σας όπως χαλαρό δόντι, πόνο ή πρήξιμο, έλκη που δεν επουλώνονται ή έκκριση, διότι αυτά θα μπορούσαν να είναι σημεία οστεονέκρωσης της γνάθου.

Διαβάστε το φύλλο οδηγιών για περισσότερες πληροφορίες Συνεπώς, με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα που αφορούν το ζολεδρονικό οξύ (για την ένδειξη για καρκίνο και κατάγματα), η PRAC έκρινε αιτιολογημένες τις αλλαγές στις πληροφορίες του προϊόντος και στους όρους της άδειας κυκλοφορίας. Η CHMP συμφωνεί με τα επιστημονικά πορίσματα που συνάγονται από την PRAC. Λόγοι για τους οποίους συνιστάται η τροποποίηση των όρων άδειας(ών) κυκλοφορίας Με βάση τα επιστημονικά πορίσματα για το ζολεδρονικό οξύ (για την ένδειξη για καρκίνο και κατάγματα), η CHMP έκρινε ότι η σχέση οφέλους-κινδύνου του (των) φαρμακευτικού (ών) προϊόντος(ων) που περιέχει (ουν) ζολεδρονικό οξύ (για την ένδειξη για καρκίνο και κατάγματα), παραμένει θετική, υπό την επιφύλαξη των προτεινόμενων αλλαγών στις πληροφορίες προϊόντος. Η CHMP εισηγείται την τροποποίηση των όρων άδειας (αδειών) κυκλοφορίας.

Παράρτημα II Αλλαγές στις πληροφορίες προϊόντος του(ων) εθνικά εγκεκριμένου(ων)φαρμακευτικού(ών) προϊόντος(ων)

Πληροφορίες που πρέπει να συμπεριληφθούν στις σχετικές παραγράφους της Περίληψης Χαρακτηριστικών Προϊόντος Παράγραφος 4.2 Το κείμενο θα πρέπει να τροποποιηθεί ως ακολούθως: [ονομασία φαρμακευτικού προϊόντος] πρέπει να συνταγογραφείται και να χορηγείται στους ασθενείς μόνο από επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης με εμπειρία στη χορήγηση ενδοφλέβιων διφωσφονικών. Στους ασθενείς υπό θεραπεία με [ονομασία φαρμακευτικού προϊόντος] θα πρέπει να δίνονται το φύλλο οδηγιών χρήσης και η κάρτα υπενθύμισης του ασθενούς. Παράγραφος 4.4 Η προειδοποίηση σχετικά με την ONJ θα πρέπει να αναθεωρηθεί. Η παρακάτω προτεινόμενη διατύπωση υα πρέπει να αντικαταστήσει την ισχύουσα προειδοποίηση για την ONJ: Οστεονέκρωση της γνάθου Έχει αναφερθεί οστεονέκρωση της γνάθου (ONJ) όχι συχνά σε κλινικές μελέτες και μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που ελάμβαναν [ονομασία φαρμακευτικού προϊόντος] Η έναρξη της θεραπείας ή ένας νέος κύκλος θεραπείας θα πρέπει να καθυστερούν σε ασθενείς με μη επουλωμένες ανοικτές βλάβες των μαλακών ιστών του στόματος, με εξαίρεση τις επείγουσες ιατρικές καταστάσεις. Συνιστάται οδοντιατρική εξέταση με κατάλληλη προληπτική οδοντιατρική παρέμβαση και εξατομικευμένη αξιολόγηση της σχέσεως οφέλους-κινδύνου πριν από τη θεραπεία με διφωσφονικά σε ασθενείς με συνυπάρχοντες παράγοντες κινδύνου Οι παρακάτω παράγοντες κινδύνου θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν αξιολογείται ο κίνδυνος ενός ασθενή για την ανάπτυξη οστεονέκρωσης της γνάθου. - Η ισχύς του διφωσφονικού (υψηλότερος κίνδυνος για δραστικές ουσίες υψηλότερης δραστικότητας), η οδός χορήγησης (υψηλότερος κίνδυνος για την παρεντερική χορήγηση) και η αθροιστική δόση του διφωσφονικού. - Καρκίνος, συννοσηρότητες (π.χ. αναιμία, διαταραχές της πήξης, λοίμωξη), κάπνισμα. - Συγχορηγούμενες θεραπείες: χημειοθεραπεία, αναστολείς της αγγειογένεσης (βλ. παράγραφο 4.5), ακτινοθεραπεία στην κεφαλή και το λαιμό, κορτικοστεροειδή. - Ιστορικό οδοντικής νόσου, κακή στοματική υγιεινή, περιοδοντική νόσος, επεμβατικές οδοντιατρικές διαδικασίες (π.χ. εξαγωγές οδόντων) και οδοντοστοιχίες με κακή εφαρμογή. Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να παροτρύνονται να διατηρούν καλή στοματική υγιεινή, να υποβάλλονται στους καθιερωμένους οδοντιατρικούς ελέγχους και να αναφέρουν αμέσως οποιαδήποτε στοματικά συμπτώματα όπως κινητικότητα οδόντων, πόνο ή οίδημα, ή μη επούλωση των ελκών ή έκκριση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με [ονομασία φαρμακευτικού προϊόντος]. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι επεμβατικές οδοντιατρικές πράξεις θα πρέπει να γίνονται μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση και να αποφεύγονται χρονικά κοντά στη χορήγηση ζολεδρονικού οξέος. Για τους ασθενείς που αναπτύσσουν οστεονέκρωση της γνάθου ενώ είναι σε θεραπεία με διφωσφονικά, η χειρουργική στα δόντια μπορεί να παροξύνει την κατάσταση. Στους ασθενείς που απαιτούνται οδοντιατρικές παρεμβάσεις δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα που να υποδηλώνουν ότι η διακοπή των διφωσφονικών μειώνει τον κίνδυνο οστεονέκρωσης της γνάθου. Το σχέδιο διαχείρισης των ασθενών που αναπτύσσουν οστεονέκρωση της γνάθου θα πρέπει να καθορίζεται σε στενή συνεργασία του θεράποντος γιατρού με έναν οδοντίατρο ή στοματοχειρουργό με εμπειρία στην οστεονέκρωση της γνάθου. Θα πρέπει να εξετάζεται η προσωρινή διακοπή της θεραπείας με ζολεδρονικό οξύ έως ότου υποχωρήσει η κατάσταση και αντιμετωπισθούν κατά το δυνατόν οι συμβάλλοντες παράγοντες κινδύνου.

Παράγραφος 4.8 Οστεονέκρωση της γνάθου Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οστεονέκρωσης (κατά κύριο λόγο της γνάθου) κυρίως σε ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν αγωγή με φαρμακευτικά προϊόντα που παρεμποδίζουν την οστική επαναρρόφηση όπως το [ονομασία φαρμακευτικού προϊόντος] (βλ. Παράγραφο 4.4). Πολλοί από αυτούς τους ασθενείς λάμβαναν επίσης χημειοθεραπεία και κορτικοστεροειδή και παρουσίασαν σημεία τοπικών λοιμώξεων συμπεριλαμβανομένης της οστεομυελίτιδας και η Η πλειονότητα των αναφορών αυτών αφορά σε καρκινοπαθείς μετά από εξαγωγές οδόντων ή άλλες οδοντιατρικές παρεμβάσεις.η οστεονέκρωση της γνάθου έχει πολυάριθμους τεκμηριωμένους, παράγοντες κινδύνου που περιλαμβάνουν διάγνωση καρκίνου, συνοδούς θεραπείες (π.χ. χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, κορτικοστεροειδή) και συνοδούς νοσηρές καταστάσεις (π.χ. αναιμία, διαταραχές στην πήξη του αίματος, λοιμώξεις, προϋπάρχοντα στοματικά νοσήματα). Αν και η συσχέτιση δεν έχει καθορισθεί, συνιστάται να αποφευχθεί η χειρουργική παρέμβαση στα δόντια διότι μπορεί έτσι η ανάρρωση να επιμηκυνθεί (βλ. παράγραφο 4.4). Πληροφορίες που πρέπει να συμπεριληφθούν στις σχετικές παραγράφους του Φύλλου Οδηγιών Χρήσης Οι παρακάτω παράγραφοι του Φύλλου Οδηγιών Χρήσης θα πρέπει να τροποποιηθούν ως ακολούθως: 2. Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού σας χορηγηθεί το Zometa [ονομασία φαρμακευτικού προϊόντος] [ ] Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις Απευθυνθείτε στον γιατρό σας προτού σας χορηγηθεί το [ονομασία φαρμακευτικού προϊόντος]: - Εάν έχετε ή είχατε νεφρικό πρόβλημα. - πόνο, πρήξιμο ή μούδιασμα στη γνάθο ή εάν νιώθετε αίσθημα βάρους στη γνάθο ή εάν κάποιο δόντι σας είναι χαλαρό. Ο γιατρός σας μπορεί να σας συστήσει να κάνετε μια οδοντιατρική εξέταση πριν αρχίσετε τη θεραπεία με [ονομασία φαρμακευτικού προϊόντος]. - Εάν υποβάλλεστε σε οδοντιατρική θεραπεία ή πρόκειται να κάνετε μια χειρουργική επέμβαση στα δόντια, ενημερώστε τoν οδοντίατρο σας ότι υποβάλλεστε σε θεραπεία με [ονομασία φαρμακευτικού προϊόντος]. και ενημερώστε το γιατρό σας σχετικά με την οδοντιατρική σας θεραπεία. Για όσο διάστημα λαμβάνετε θεραπεία με [ονομασία φαρμακευτικού προϊόντος], θα πρέπει να διατηρείτε καλή στοματική υγιεινή (η οποία περιλαμβάνει τακτικό πλύσιμο των δοντιών) και να κάνετε τους καθιερωμένους οδοντιατρικούς ελέγχους. Επικοινωνήστε με τον γιατρό και τον οδοντίατρό σας αμέσως σε περίπτωση που παρουσιάσετε οποιοδήποτε πρόβλημα στο στόμα ή τα δόντια σας όπως χαλαρό δόντι, πόνο ή πρήξιμο, ή έλκη που δεν επουλώνονται ή έκκριση, διότι αυτά θα μπορούσαν να είναι σημεία μιας πάθησης που ονομάζεται οστεονέκρωση της γνάθου. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία και /ή ακτινοθεραπεία, που λαμβάνουν στεροειδή που υποβάλλονται σε οδοντιατρική χειρουργική επέμβαση, που δεν λαμβάνουν τακτική οδοντιατρική φροντίδα, που πάσχουν από ασθένεια των ούλων, που είναι καπνιστές ή έχουν στο παρελθόν υποβληθεί σε θεραπεία με ένα διφωσφονικό (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία η την πρόληψη διαταραχών που σχετίζονται με τα οστά) μπορεί να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης οστεονέκρωσης της γνάθου. [ ] 4. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες Uncommon (may affect up to 1 in 100 people):

Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ανθρώπους): Πόνος στο στόμα, τα δόντια και/ή τη γνάθο, οίδημα ή πληγές που δεν επουλώνονται στο εσωτερικό του στόματος ή της γνάθου, απέκκριση, μούδιασμα ή αίσθηση βάρους στη γνάθο, ή χαλάρωση ενός δοντιού. Αυτά θα μπορούσαν να είναι σημεία βλάβης οστού στη γνάθο (οστεονέκρωση). Ενημερώστε το γιατρό και τον οδοντίατρο σας αμέσως αν σας παρουσιασθούν τέτοια συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με [ονομασία φαρμακευτικού προϊόντος] ή μετά τη διακοπή της θεραπείας

Παράρτημα III Όροι των αδειών κυκλοφορίας

Όροι των αδειών κυκλοφορίας Οι Εθνικές Αρμόδιες Αρχές σε National Competent Authorities, σε συντονισμό με το Κράτος Μέλος Αναφοράς όπου αυτό εφαρμόζεται θα διασφαλίσουν ότι οι ακόλουθοι όροι εκπληρώνονται από τους Κατόχους της άδειας Κυκλοφορίας: Επιπρόσθετα μέτρα ελαχιστοποίησης κινδύνου Ο ΚΑΚ θα διασφαλίσει την εφαρμογή της διανομής μιας υπενθυμιστικής κάρτας ασθενούς βασισμένης στο κείμενο που συμφωνήθηκε στα επιστημονικά συμπεράσματα σχετικά με την οστεονέκρωση της γνάθου.