«Ποιότητα Ζωής και Αντινεοπλασματικές Θεραπείες- Χημειοθεραπεία και στοχεύουσες θεραπείες» Ιπποκράτης Κοραντζής Παθολόγος Ογκολόγος 1
Χημειοθεραπεία (1) Κυτταροστατικά Μη ειδικά του κύκλου φάρμακα Αλκυλιούντες παράγοντες (κυκλοφωσφαμίδη, ιφωσφαμίδη, μελφαλάνη κ.λ.π) Αντιβιοτικά (ανθρακυκλίνες, μιτομυκίνη κ.λ.π) Ειδικά του κύκλου φάρμακα Φάσεως G1 (ένζυμα, L-ασπαραγινάση) Φάσεως S (αντιμεταβολίτες π.χ. 5F4, μεθοτρεξάτη, καπεσιταμπίνη, γεμσιταμπίνη) Φάσεως G2 (μπλεομυκίνη, ετοποσίδη) Φάσεως Μ (αλκαλοειδή vinca,ταξάνες, παράγωγα πλατίνας κ.λ.π.)
Χημειοθεραπεία (2) Τοξικότητα Μυελοτοξικότητα Καρδιοτοξικότητα Νεφροτοξικότητα Γαστρεντερική τοξικότητα Ηπατοτοξικότητα Δερματική τοξικότητα Πνευμονική τοξικότητα Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
4
Χημειοθεραπεία (4) Υποστηρικτικοί παράγοντες Αντιεμετικά φάρμακα (ανταγωνιστές S-HT3, ανταγωνιστές υποδοχέων ΝΚ-1) Αιμοποιητικοί αυξητικοί παράγοντες (GCSF, ερυθροποιητίνη) Βελτίωσαν σε σημαντικό βαθμό την ποιότητα ζωής των ασθενών, που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία
From: Chemotherapy Use, Performance Status, and Quality of Life at the End of Life JAMA Oncol. 2015;1(6):778-784. doi:10.1001/jamaoncol.2015.2378 Date of download: 4/16/2016 Copyright 2016 American Medical Association. All rights reserved.
From: Chemotherapy Use, Performance Status, and Quality of Life at the End of Life JAMA Oncol. 2015;1(6):778-784. doi:10.1001/jamaoncol.2015.2378 Results of this study suggest that chemotherapy use among patients with chemotherapy-refractory metastatic cancer is of questionable benefit to patients QOL in their final week. Not only did chemotherapy not benefit patients regardless of performance status, it appeared most harmful to those patients with good performance status. ASCO guidelines regarding chemotherapy use in patients with terminal cancer may need to be revised to recognize the potential harm of chemotherapy use in patients with progressive metastatic disease. Date of download: 4/16/2016 Copyright 2016 American Medical Association. All rights reserved.
Στοχευμένες ή Βιολογικές θεραπείες (1) Είδη μορίων: Μονοκλωνικά αντισώματα Μικρά μόρια, αναστολείς τυροσινικών κινασών Άλλα
Στοχευμένες ή Βιολογικές θεραπείες (2) Μονοκλωνικά και στόχοι τους HER2/neu ή cerbb2 Trastuzumab (Herceptin) Ca μαστού EGFR Cetuximab (Erbitux) Ca εντέρου, πλακώδες Ca κεφαλής-τραχήλου (πλην ρινοφάρυγγα) VEGF Bevacizumab (Avastin) Ca εντέρου, Ca μαστού, NSCLC, Ca νεφρού, Γλοιώματα (;), HKK (;)
Στοχευμένες ή Βιολογικές θεραπείες (3) Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης και στόχοι τους EGFR Erlotinib (Tarceva) NSCLC EGFR Gefitinib (Iressa) NSCLC VEGFR1, VEGFR2, PDGFR Sunitinib (Sulent) Ca νεφρού, GIST VEGFR1, VEGFR2, PDGFR Sorafenib (Nexavar) Ca νεφρού, ΗΚΚ, κακοήθες μελάνωμα (;) C kit, PDGFR Imatinib (Glivec) GIST, ΧΜΛ
11
Τοξικότητα στοχευμένων θεραπειών Δερματική Αρθραλγίες Κόπωση Ναυτία/διάρροια Υπέρταση Ενδοκρινοπάθειες
14
15
Treatment should be continued until disease progression or unacceptable toxicity.. 16
Η πλευρά του ασθενή Αποτελεσματική θεραπεία Γρήγορα αποτελέσματα Εύκολος τρόπος χορήγησης ΣΕΒΑΣΜΟΣ ΣΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ 17
Given the effectiveness of targeted therapies, patients will often be taking the agents for long periods of time It is therefore imperative to optimize the management of treatment-related adverse events (AEs) and thus in turn to enhance the patient s quality of life. 18
The field of oncology has entered an era of molecularly targeted therapy. Given that these agents often target multiple pathways, it is important to recognize both on-target and off-target effects so as to anticipate and treat toxicities that arise. Proactive management of AEs helps to optimize the therapeutic index of targeted therapies and enhances quality of life for patients. 19 Curr Oncol. 2014 Feb; 21(1): 19 26. doi: 10.3747/co.21.1740
ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ
Γενικές αρχές Grade 1 τοξικότητα: αντιμετώπιση και συνέχιση Grade 2 τοξικότητα: αντιμετώπιση και συνέχιση Grade 2 παρατεταμένη και ενοχλητική για τον/την ασθενή τοξικότητα: προσωρινή διακοπή έως την υποχώρηση σε Grade 1 και συνέχιση (με ή χωρίς μείωση) Grade 3 τοξικότητα: διακοπή έως την υποχώρηση σε Grade 1 και συνέχιση (με μείωση)
Αντιμετώπιση τοξικότητας Εκπαίδευση ασθενούς Εκπαίδευση επαγγελματιών υγείας Αλγόριθμοι αντιμετώπισης Προσοχή στις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων Προσοχή στην ακτινοθεραπεία Συνεργασία ειδικοτήτων (δερματολόγος, οφθαλμίατρος, καρδιολόγος κοκ)
24
Η συσχέτιση των συμπτωμάτων με τη νόσο ή τη θεραπεία πρέπει να διερευνάται. Differential Diagnosis Ο ογκολογικός άρρωστος δικαιούται να νοσήσει και από άλλη ασθένεια. 25
26
Quality of Life in Advanced Cancer Cancerrelated Symptoms Pain Dyspnea Fatigue Chemorelated Symptoms Fatigue Nausea Neuropathy Psychosocial, emotional, spiritual, financial, family caregiver issues not impacted by therapy
We have accepted.. Over the last decade, clinicians have accepted that overall quality-of-life is fundamental (while survival and disease-free survival are critical factors for cancer patients ) We want answers.. recent developments in the field of quality of life? oncological challenges? future directions? 28
QoL is increasingly being used as a primary outcome measure in studies to evaluate the effectiveness of treatment Patients make decisions about their health care by means of QoL which estimates the effects on outcomes important to themselves. 29 N Engl J Med. 1996 Mar 28;334(13):835-40.
30
Why doctors do not measure Quality of Life (Fallowfield) They feel that clinical judgement is sufficient Do not know which tests to use Feel it takes too much time Think that the patient will get upset Do not know how to analyse tests Do not know how to interpret data Charing Cross Hospital Study - only 1.6 consultants behaved above chance level of being able to assess if patient was depressed)
Quality of life assessment can:- Provide data to assist patent and doctor with decision making about treatments Help evaluate outcome of different treatments in outcome trials Identify patients who might benefit from supportive interventions At any given time 1:4/1:3 cancer patients experience clinical anxiety To be used to inform policy and resource allocation Reveal benefits to patients despite objective toxicity be of prognostic value in determining which patient is most likely to benefit from treatment
Prietman and Baum (1978) Quality of life is the best predictor of prognosis in many cases, as opposed to tumour size, reductions etc. Studies are numerous on this point
Quality of Life Core Domains Psychological Social Occupational Physical Typical items Depression/Anxiety/ Adjustment to illness Personal relationships, sexual interest, social & leisure activities Employment, cope household Pain/mobility/sleep/ sexual functioning Note order of domains; doctors tend to emphasize physical
Methods of administration Face to face interview by trained interviewers telephone interviews self-report questionnaires pencil and paper computer - touch screens and so on
36
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΙΚΑ Ανακάλυψη νέων θεραπειών βελτίωσε επιβίωση Υποστηρικτικές θεραπείες βελτιώνουν τη νοσηρότητα Περισσότερες επιλογές στα χέρια μας για ασθενείς με λιγότερη τοξικότητα Ποιότητα ζωής πρωτεύων καταληκτικό σημείο για σχεδιασμό νέων θεραπευτικών αλγορίθμων
38
Σας ευχαριστω!