ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ MESTINON 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει 60 mg της δραστικής ουσιάς βρωμιούχος πυριδοστιγμίνη (Pyridostigmine bromide). Βρωμιούχος πυριδοστιγμίνη: βρωμιούχο άλας του διμεθυλοκαρβαμιδικού εστέρος της 1-μεθυλο-3- υδροξυπυριδίνης. Για τα έκδοχα, βλ. λήμμα 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Επικαλυμμένο δισκίο 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις Βαρεία μυασθένεια (MYASTHENIA GRAVIS) Προτιμάται σε αρρώστους που έχουν μυϊκή αδυναμία μόλις ξυπνήσουν το πρωί. 4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Κατά τη χρησιμοποίηση του Mestinon είναι σημαντικό να έχουμε υπόψη ότι η πλήρης ενέργεια εμφανίζεται σταδιακά συνήθως μέσα σε 15-30 λεπτά μετά από την χορήγηση του φαρμάκου από το στόμα. Από το στόμα: 30-120 mg την ημέρα σε κατάλληλα μεσοδιαστήματα αναλόγως με τη βαρύτητα της νόσου. Στην περίπτωση της «βαρειάς μυασθένειας», μία δόση είναι αποτελεσματική για περίπου 4 ώρες κατά την ημέρα, ενώ κατά τη νύχτα, εξαιτίας της μειωμένης φυσικής δραστηριότητας, πρέπει να αναμένεται μακρότερη διάρκεια δράσης περίπου 6 ωρών. Συνιστάται η εκλογή της στιγμής λήψης του φαρμάκου να γίνεται με τρόπο ώστε η ανώτατη χρονική στιγμή ενέργειάς του να συμπίπτει με την περίοδο της εντονότερης φυσικής δραστηριότητας, δηλ. αμέσως μετά την αφύπνιση και κατά τα γεύματα. Για τον ανταγωνισμό της δράσης του κουραρίου συνιστάται η χρήση της νεοστιγμίνης αντί του Mestinon. Ειδικές δοσολογικές οδηγίες: Όταν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική οι απαιτούμενες δόσεις πρέπει να εξατομικεύονται προσεκτικά. Κατά τη θεραπεία της νεογνικής μυασθένειας συνήθως προτιμάται η νεοστιγμίνη. Εφόσον όμως κριθεί ακατάλληλο το φάρμακο, εξαιτίας εξαιρετικά ισχυρών χολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών, μπορεί να αντικατασταθεί με Mestinon. Στα περιστατικά αυτά η συνιστώμενη δοσολογία είναι 5 έως 10 mg, 30 έως 50 λεπτά πριν το θηλασμό. Η θεραπεία πέρα από την 8 η εβδομάδα ζωής απαιτείται σε σπάνια μόνο περιστατικά συγγενούς και οικογενούς μυασθένειας. Σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας που οφείλεται στην ηλικία ή σε νόσο, μπορεί να χρειασθεί

αύξηση του μεσοδιαστήματος των δόσεων ή η μείωση των δόσεων συντήρησης. Σκεύασμα για παιδιατρική χρήση δεν κυκλοφορεί στη χώρα μας. 4.3. Αντενδείξεις Το Mestinon αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην πυριδοστιγμίνη ή οποιαδήποτε από τα συστατικά που περιέχει το φάρμακο αυτό ή σε άλλα φάρμακα που περιέχουν βρώμιο ή βρωμιούχο άλας, καθώς και σε περιπτώσεις μηχανικής απόφραξης του εντέρου ή των ουροφόρων οδών. Το Mestinon δεν χορηγείται σε συνδυασμό με μυοχαλαρωτικά αποπολωτικού τύπου όπως είναι το σουξαμεθάνιο. 4.4. Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Ειδική προσοχή πρέπει να δίνεται όταν το Mestinon χρησιμοποιείται σε αρρώστους με βραδυκαρδία, βρογχικό άσθμα, πρόσφατο έμφραβμα του μυοκαρδίου, επιληψία, εξωπυραμιδικά σύνδρομα ή σακχαρώδη διαβήτη καθώς και μετά από χειρουργικές επεμβάσεις του γαστρεντερικού. Εάν κάποιος άρρωστος δεν εμφανίζει την επιθυμητή ανταπόκριση προς τη θεραπεία με Mestinon, αυτό μπορεί να οφείλεται σε υπέρβαση της δοσολογίας (βλέπε λήμμα 4.2). Για την πρόληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να είναι αναγκαία η ταυτόχρονη χορήγηση βάμματος ευθαλείας ή ατροπίνης. Το Mestinon αποβάλλεται αναλλοίωτο κυρίως από τους νεφρούς. Εξαιτίας τούτου ενδεχόμενα θα πρέπει να χορηγούνται χαμηλότερες δόσεις του σε ασθενείς με νεφρική νόσο και η αγωγή θα πρέπει να βασίζεται στην τιτλοποίηση της δόσης προς το επιθυμητό αποτέλεσμα. Ορισμένα αντιβιοτικά, ιδίως οι αμινογλυκοσίδες (π.χ. γενταμυκίνη) μπορεί να επιδεινώσουν τη μυασθένεια επειδή μειώνουν τη νευρομυικη μεταβίβαση. Αν είναι αδύνατη η αλλαγή του αντιβιοτικού, χρειάζεται αναπροσαρμογή των δόσεων. 4.5. Αλληλεπίδραση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Ενισχύει και παρατείνει τη δράση των αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών, όπως του σουξαμεθονίου. Η βρωμιούχος πυριδοστιγμίνη ανταγωνίζεται την ενέργεια των μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών του τύπου του κουραρίου (π.χ. πανκουρόνιο). Η ατροπίνη αναστέλλει τις χολινεργικές ενέργειες της πυριδοστιγμίνης, ειδικά τη βραδυκαρδία και την υπερέκκριση. Η ατροπίνη μπορεί να επιβραδύνει την απορρόφηση της χορηγούμενης από το στόμα νεοστιγμίνης. 4.6. Κύηση και γαλουχία Δεν έχει διερευνηθεί η ασφάλεια του Mestinon κατά τη διάρκεια της κύησης ή της γαλουχίας. Αν και οι πιθανοί κίνδυνοι για τη μητέρα και το νεογνό πρέπει να υπολογίζονται έναντι του οφέλους σε κάθε περίπτωση, η εμπειρία από τη χρήση του Mestinon σε εγκυμονούσες ασθενείς που έπασχαν από Myasthenia gravis έδειξε πως το Mestinon δεν προκάλεσε κάποιο δυσμενές αποτέλεσμα κατά τη διάρκεια της κύησης. Σύμφωνα με κλινική μελέτη χορήγησης του φαρμάκου σε 17 γυναίκες πάσχουσες από Myasthenia gravis, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, σε δόσεις εώς 900 mg/ημέρα δεν παρατηρήθηκε επίδραση στα νεογνά, εκτός από την εκδήλωση της ασθένειας σε 2 από αυτά. Σημειώνεται ότι η εκδήλωση της νόσου παρατηρείται και σε νεογνά που προήλθαν από μητέρες που δεν έλαβαν σχετική αγωγή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τερατογόνος επίδραση (μικροκεφαλία κ.α.) παρατηρήθηκε σε περίπτωση που η ημερήσια δόση ανήλθε στα 1,5-3g, δεν είναι όμως απόλυτα σαφές εάν πρέπει να αποδοθεί στο φάρμακο ή στον υψηλό τίτλο αντισωμάτων της μητέρας. Καθώς η σοβαρότητα της Myasthenia gravis συχνά ποικίλει σημαντικά, πρέπει να δίνεται ειδική προσοχή έτσι ώστε να αποφευχθεί χολινεργική κρίση εξαιτίας υπερδοσολογίας του φαρμάκου.

Μελέτες έδειξαν πως μόνο ένα ελάχιστο ποσοστό Mestinon αποβάλλεται στο μητρικό γάλα. Σύμφωνα με την πρώτη μελέτη, όταν η πυριδοστιγμίνη χορηγείται σε ημερήσιες δόσεις 120-300 mg ανιχνεύεται στο μητρικό γάλα σε επίπεδα έως 25 ng/ml, ενώ στο πλάσμα του νεογνού τα επίπεδα του φαρμάκου είναι χαμηλότερα από το όριο ανίχνευσης της μεθόδου (2 ng/ml). Συνεπώς, δεν υπάρχει κίνδυνος για το θηλάζον νεογνό, σύμφωνα με τα ως τώρα δεδομένα, όταν η ημερήσια δόση της μητέρας δεν υπερβαίνει τα 300 mg, ωστόσο όμως πρέπει να δίνεται προσοχή για πιθανή επίδραση του φαρμάκου στο νεογνό. 4.7. Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Οι ασθενείς που εκδηλώνουν ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών όπως ίλιγγο, ζάλη ή διαταραχές της όρασης, θα πρέπει να αποφεύγουν να οδηγούν αυτοκίνητο ή να χειρίζονται μηχανήματα. 4.8. Ανεπιθύμητες ενέργειες Έχει ασθενέστερη μουσκαρινική δράση έναντι της νεοστιγμίνης και οι ανεπιθύμητες ενέργειές της είναι ηπιότερες. Πλεονεκτεί της νεοστιγμίνης στη θεραπείας της βαρείας μυασθένειας. Όπως όλα τα χολινεργικά φάρμακα το Mestinon μπορεί να έχει λειτουργικές ανεπιθύμητες ενέργειες επί του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Οι μουσκαρινικού τύπου ανεπιθύμητες ενέργειες εκδηλώνονται ως ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακά άλγη, δεσμιδώσεις, αυξημένο περισταλτισμό και βρογχικές εκκρίσεις, σιελόρροια και δακρύρροια καθώς και με βραδυκαρδία και μύση. Οι νικοτινικού τύπου ανεπιθύμητες ενέργειες είνια κυρίως μυικοί σπασμοί, τικ και μυική αδυναμία. Σε υπέρβαση της δόσης παρατηρούνται επιπλέον αύξηση των βρογχικών εκκρίσεων, έντονη εφίδρωση, απώλεια ούρων και κοπράνων, μύση, νυσταγμός, υπόταση, βραδυκαρδία, διέγερση, επίταση της μυικής αδυναμίας ή και παράλυση (χολινεργική κρίση). Όπως και άλλα φάρμακα που περιέχουν βρώμιο, το Mestinon μπορεί περιστασιακά να προκαλέσει δερματικό εξάνθημα το οποίο γενικά εξαφανίζεται γρήγορα μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Στις περιπτώσεις αυτές, η επαναχορήγηση Mestinon ή άλλων προϊόντων που περιέχουν βρώμιο αντενδείκνυται. 4.9. Υπερδοσολογία Η υπέρβαση της δοσολογίας με Mestinon ή άλλους αναστολείες της χολινεστεράσης μπορεί να οδηγήσει σε χολινεργικές κρίσεις που εκδηλώνονται, μεταξύ άλλων, με έκδηλη μυική αδυναμία (ή αυξημένη μυική αδυναμία σε αρρώστους με μυασθένεια). Εάν δεν αναγνωρισθεί μια τέτοια κατάσταση, η ζωή τίθεται σε κίνδυνο εξαιτίας της παράλυσης των αναπνευστικών μυών. Άλλες πιθανές ενέργειες είναι βραδυκαρδία και παράδοξα ταχυκαρδία. Τα μέτρα που πρέπει να ληφθούν είναι η άμεση διακοπή του Mestinon και των άλλων χολινεργικών φαρμάκων και η χορήγηση βραδέως ενδοφλέβια 1-2 mg θειικής ατροπίνης. Ανάλογα με τη συχνότητα του σφυγμού, η δόση αυτή πρέπει να επαναλαμβάνεται εφόσον απαιτείται κάθε 2 έως 4 ώρες. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιχολινεστερασικά Κωδικός ATC: Ν07Α Α02 Η βρωμιούχος πυριδοστιγμίνη, δραστική ουσία του Mestinon, είναι ένας ενεργός αναστολέας της χολινεστεράσης. Η χολινεργική της ενέργεια χαρακτηρίζεται από μία ήπια έναρξη δράσης, σταθερό αποτέλεσμα, συγκριτικά μακρά διάρκεια και βαθμιαία εξασθένηση.

5.2. Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Όπως και άλλα φάρμακα της ίδιας κατηγορίας, η πυριδοστιγμίνη απορροφάται μόνο μερικώς από τον εντερικό σωλήνα. Η βιοδιαθεσιμότητα μετά την από του στόματος χορήγηση, κυμαίνεται μεταξύ 3-8%. Συνεπώς απαιτούνται σημαντικά υψηλότερες δόσεις για τη χορήγηση από το στόμα από ότι για την παρεντερική χορήγηση (Βλέπε λήμμα 4.2 «Ειδικές δοσολογικές οδηγίες»). Σε νηστικούς αρρώστους, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου μιάμιση έως δύο ώρες μετά τη χορήγηση 120 mg πυριδοστιγμίνης. Όταν λαμβάνεται με τροφή, η αύξηση των επιπέδων της δραστικής ουσίας επιβραδύνεται. Η μέση τιμή του όγκου κατανομής είναι l/kg. Η πυριδοστιγμίνη δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε σημαντικό ποσοστό και δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η μέση ημιπερίοδος αποβολής είναι περίπου μιάμιση ώρα. Σε μεμονωμένα όμως περιστατικά είναι δυνατόν να τριπλασθιαστεί. Η μέση κάθαρση του πλάσματος στα υγιή άτομα βρίσκεται μεταξύ 0,36 και 0,65 l/ώρα/kg. Δεν υπάρχουν επιβεβαιωμένα στοιχεία σχετικά με τη συσσώρευση αναλλοίωτης πυριδοστιγμίνης ή των ενεργών μεταβολιτών. Στην πράξη αυτό είναι χωρίς σημασία. Επειδή η δοσολογία πρέπει σε κάθε περίπτωση να εξατομικεύεται, ένα μεγάλο ποσοστό πυριδοστιγμίνης (75-81%) αποβάλλεται από τα νεφρά σε αναλλοίωτη μορφή. Ένα μικρότερο ποσοστό (18-21%) εμφανίζεται στα ούρα σαν μεταβολίτης 3-υδροξυ-Ν-μεθυλπυριδίνη. Άλλοι μη προσδιορισμένοι μεταβολίτες αποτελούν το 1-4% και επομένως είναι άνευ σημασίας. Στη «βαρεία» μυασθένεια απαιτούνται πυκνότητες στο πλάσμα του αίματος μεταξύ 20 και 60 mg/ml για να έχουμε το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας δεν έχει σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική της πυριδοστιγμίνης. Σε αρρώστους όπου υπάρχει νεφρική ανεπάρκεια οφειλόμενη στην ηλικία ή σε κάποια πάθηση, ο χρόνος ημιαποβολής μπορεί να αυξηθεί μέχρι 4 φορές και η κάθαρση του πλάσματος μπορεί να μειωθεί σε περίπου το ένα πέμπτο. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1. Κατάλογος των εκδόχων Κάθε επικαλυμμένο δισκίο περιέχει: Στον πυρήνα: Colloidal anhydrous silica Pregelatinized potato starch Povidone Maize starch Talc Magnesium stearate Στην επικάλυψη: Sucrose Rice starch Talc Spray-dried acacia Iron oxide Red (CI No 77491, EC No E172) Iron oxide Yellow (CI No 77492, EC No E172) Hard paraffin Light liquid paraffin 6.2. Ασυμβατότητες Καμία 6.3. Διάρκεια ζωής

5 χρόνια 6.4. Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 o C. 6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη Φιαλίδιο 20 επικαλυμμένων δισκίων (ροδόχρουν) των 60 mg. Διάμετρος περίπου 9,6 mm, πάχος περίπου 5,3 mm, βάρος περίπου 350 mg. 6.6. Οδηγίες χρήσης/χειρισμού Καμία 6.7. Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας MEDA PHARMACEUTICALS A.E. Ευρυτανίας 3, 152 31 Χαλάνδρι Ελλάδα Τηλέφωνο: 210 67 75 690 Fax: 210 67 75 695 7. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 58519/10-08-2012 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Τελευταία ανανέωση της άδειας κυκλοφορίας: 19-04-2010 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 10-08-2012