EMA/467814/2016 EMEA/H/C/001109 Περίληψη EPAR για το κοινό κανακινουμάμπη Το παρόν έγγραφο αποτελεί σύνοψη της Ευρωπαϊκής Δημόσιας Έκθεσης Αξιολόγησης (EPAR) του. Επεξηγεί τον τρόπο με τον οποίο η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) αξιολόγησε το φάρμακο προτού διατυπώσει τη θετική της γνώμη για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας, καθώς και τις συστάσεις της σχετικά με τους όρους χρήσης του. Τι είναι το ; Το είναι φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία κανακινουμάμπη. Διατίθεται σε μορφή σκόνης (150 mg) για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος. Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το ; Το χορηγείται για τη θεραπεία: περιοδικών συνδρόμων σχετιζόμενων με την κρυοπυρίνη (CAPS) σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας δύο ετών και άνω με σωματικό βάρος 7,5 kg και άνω. Τα CAPS αποτελούν ομάδα ασθενειών, στις οποίες οι ασθενείς παρουσιάζουν ελάττωμα στο γονίδιο που παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται κρυοπυρίνη, με αποτέλεσμα την εμφάνιση φλεγμονής σε πολλά μέρη του οργανισμού, και την εκδήλωση συμπτωμάτων όπως πυρετός, εξάνθημα, πόνος στις αρθρώσεις και κόπωση. Επίσης, ενδέχεται να εμφανιστούν και σοβαρής μορφής αναπηρίες, όπως κώφωση και απώλεια της όρασης. της νόσου Still, περιλαμβανομένης της νόσου Still των ενηλίκων (AOSD) και της συστηματικής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας (SJIA), σπάνιων νόσων που προκαλούν φλεγμονή των αρθρώσεων, καθώς και εξάνθημα και πυρετό. Το χορηγείται σε ασθενείς δύο ετών και άνω με ενεργό μορφή της νόσου, οι οποίοι δεν αποκρίνονται επαρκώς στα λεγόμενα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και στα συστημικά κορτικοστεροειδή. Το χορηγείται μόνο του (μονοθεραπεία) ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (ένα φάρμακο που επιδρά στο ανοσοποιητικό σύστημα) 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
της ουρικής αρθρίτιδας (επώδυνη φλεγμονή των αρθρώσεων λόγω εναπόθεσης κρυστάλλων ουρικούς οξέος). Το χορηγείται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων σε ενήλικες με συχνά επεισόδια ουρικής αρθρίτιδας (τουλάχιστον τρία κατά τη διάρκεια των τελευταίων 12 μηνών). Χορηγείται όταν τα ΜΣΑΦ και ένα άλλο φάρμακο, η κολχικίνη, δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ή δεν έχουν την κατάλληλη δράση, και όταν δεν κρίνεται κατάλληλη η επαναλαμβανόμενη αγωγή με κορτικοστεροειδή. Το φάρμακο χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή. Πώς χρησιμοποιείται το ; Όσον αφορά τα CAPS και τη νόσο Still, η έναρξη και η παρακολούθηση της θεραπείας με πρέπει να πραγματοποιούνται από εξειδικευμένο γιατρό με πείρα στη διάγνωση και τη θεραπεία των εν λόγω ασθενειών. Για τα CAPS, η συνιστώμενη δόση εξαρτάται από το σωματικό βάρος και την ηλικία του ασθενούς και χορηγείται με υποδόρια ένεση κάθε οκτώ εβδομάδες. Ο γιατρός μπορεί να προσαρμόζει τη δόση ανάλογα με την απόκριση των ασθενών στην αγωγή. Για τη νόσο Still, οι ασθενείς με σωματικό βάρος 7,5 kg και άνω λαμβάνουν 4 mg ανά kg σωματικού βάρους (έως τη μέγιστη δόση των 300 mg) με υποδόρια ένεση κάθε τέσσερις εβδομάδες. Μετά από κατάλληλη εκπαίδευση, οι ασθενείς με CAPS και νόσο Still (ή τα άτομα που τους φροντίζουν) μπορούν να κάνουν μόνοι τους την ένεση, εφόσον ο γιατρός τους κρίνει κατάλληλη την αγωγή. Σε ό,τι αφορά την ουρική αρθρίτιδα, η έναρξη και η παρακολούθηση της θεραπείας με πρέπει να πραγματοποιούνται από εξειδικευμένο γιατρό με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας καθώς και στη χρήση βιολογικών φαρμάκων. Το πρέπει να χορηγείται από επαγγελματία του τομέα της υγείας ως θεραπεία ανάλογα με τις ανάγκες για τη θεραπεία των επεισοδίων ουρικής αρθρίτιδας. Οι ασθενείς πρέπει επίσης να ακολουθούν κατάλληλη αγωγή για τον έλεγχο των επιπέδων ουρικού οξέος στο αίμα. Η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg και χορηγείται με εφάπαξ ένεση κάτω από το δέρμα το συντομότερο δυνατόν μετά την έναρξη του επεισοδίου. Για τους ασθενείς που χρειάζονται και άλλες δόσεις, πρέπει να μεσολαβεί διάστημα τουλάχιστον 12 εβδομάδων μεταξύ δύο δόσεων του. Πώς δρα το ; Η δραστική ουσία του, η κανακινουμάμπη, είναι μονοκλωνικό αντίσωμα, ένας τύπος πρωτεΐνης που έχει σχεδιαστεί έτσι ώστε να αναγνωρίζει και να προσκολλάται σε μια συγκεκριμένη δομή (αποκαλούμενη αντιγόνο) που υπάρχει σε ορισμένα κύτταρα του οργανισμού. Η κανακινουμάμπη έχει σχεδιαστεί έτσι ώστε να προσκολλάται στην ιντερλευκίνη-1 βήτα, ένα μόριο νευροδιαβιβαστή (ή κυτοκίνη) στον οργανισμό. Ο συγκεκριμένος νευροδιαβιβαστής συμμετέχει στην πρόκληση φλεγμονής και υπάρχει σε υψηλά επίπεδα σε ασθενείς με CAPS, νόσο Still και ουρική αρθρίτιδα. Με την προσκόλλησή της στην ιντερλευκίνη-1 βήτα, η κανακινουμάμπη αναστέλλει τη δραστηριότητά της, συμβάλλοντας στη μείωση της φλεγμονής και ως εκ τούτου στην υποχώρηση των συμπτωμάτων των νόσων. Ποιες μελέτες εκπονήθηκαν για το ; Σε ό,τι αφορά τα CAPS, το αποτέλεσε αντικείμενο τριών βασικών μελετών στις οποίες μετείχαν 220 ενήλικες και παιδιά ηλικίας δύο ετών και άνω. Στην πρώτη μελέτη μετείχαν 35 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε μία ένεση η οποία επαναλήφθηκε έπειτα από οκτώ εβδομάδες. Στους ασθενείς οι οποίοι ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία χορηγήθηκε στη συνέχεια είτε είτε εικονικό φάρμακο (εικονική θεραπεία), κάθε οκτώ εβδομάδες για τις επόμενες 24 εβδομάδες. Στις επόμενες 16 EMA/467814/2016 Σελίδα 2/5
εβδομάδες, όλοι οι ασθενείς λάμβαναν κάθε οκτώ εβδομάδες. Στις άλλες δύο μελέτες, σε 185 ασθενείς με CAPS (περιλαμβανομένων επτά παιδιών ηλικίας 2-4 ετών) χορηγούνταν δόσεις κάθε οκτώ εβδομάδες για διάστημα τουλάχιστον 24 εβδομάδων. Και στις τρεις μελέτες, ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν ο αριθμός ασθενών χωρίς έξαρση της νόσου (υποτροπή των συμπτωμάτων) έπειτα από 24 εβδομάδες θεραπείας. Πραγματοποιήθηκαν δύο βασικές μελέτες για τη SJIA. Στην πρώτη μελέτη το συγκρίθηκε με εικονικό φάρμακο σε 84 ασθενείς ηλικίας από 2 έως 20 ετών. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η υποχώρηση των συμπτωμάτων της αρθρίτιδας μετά από θεραπεία 15 ημερών βάσει των καθιερωμένων κριτηρίων. Η δεύτερη μελέτη, στην οποία συμμετείχαν 177 ασθενείς ηλικίας από 2 έως 20 ετών, περιελάμβανε δύο σκέλη: στο πρώτο σκέλος, σε όλους τους ασθενείς χορηγούνταν ενέσεις ανά τέσσερις εβδομάδες για μέγιστο διάστημα 32 εβδομάδων. Στόχος αυτού του σκέλους της μελέτης ήταν να εξετάσει κατά πόσο η αγωγή οδήγησε στη μείωση της χρήσης στεροειδών σε τουλάχιστον ένα τέταρτο των ασθενών. Στο δεύτερο σκέλος της μελέτης συμμετείχαν εκατό ασθενείς και το συγκρίθηκε με εικονικό φάρμακο. Ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν το χρονικό διάστημα που παρήλθε έως την έξαρση της νόσου. Προς στήριξη της χρήσης για τη νόσο AOSD, η εταιρεία υπέβαλε περαιτέρω αναλύσεις από τα δεδομένα από τις μελέτες για τη SJIA καθώς και από τα δεδομένα από τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία, που συνέκριναν τις διεργασίες των νόσων AOSD και SIJA. Σε ό,τι αφορά την ουρική αρθρίτιδα, το αποτέλεσε αντικείμενο δύο βασικών μελετών, στις οποίες μετείχαν 454 ασθενείς που έλαβαν είτε είτε άλλο αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ακετονική τριαμσινολόνη) για 12 εβδομάδες. Βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν η ένταση του πόνου (η οποία μετρήθηκε σε κλίμακα από το 0 έως το 100) 3 ημέρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, καθώς και ο χρόνος του πρώτου νέου επεισοδίου ουρικής αρθρίτιδας. Ποιο είναι το όφελος του σύμφωνα με τις μελέτες; Σε ό,τι αφορά τα CAPS, το ήταν πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο. Στην πρώτη μελέτη, κανένας από τους 15 ασθενείς με CAPS που έλαβαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας των 24 εβδομάδων δεν εμφάνισε έξαρση της νόσου σε σύγκριση με το 81% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (13 από τους 16). Στις άλλες δύο μελέτες, το 85% των ασθενών δεν παρουσίασε υποτροπές. Το ποσοστό αυτό ήταν μικρότερο στα παιδιά ηλικίας 2-4 ετών, καθώς το 57% περίπου από αυτά δεν εμφάνισε εξάρσεις της νόσου έπειτα από 24 εβδομάδες. Σε ό,τι αφορά τη SJIA, η πρώτη μελέτη κατέδειξε ότι το ήταν αποτελεσματικότερο από το εικονικό φάρμακο στη μείωση των συμπτωμάτων της αρθρίτιδας: περίπου 84% των ασθενών που έλαβαν πέτυχαν την απαιτούμενη μείωση των συμπτωμάτων (36 από τους 43) σε σύγκριση με το 10 % περίπου των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (4 από τους 41). Στο πρώτο σκέλος της δεύτερης μελέτης 45% περίπου των ασθενών που λάμβαναν στεροειδή κατά την έναρξη της μελέτης πέτυχαν να μειώσουν τη δόση των στεροειδών (57 από τους 128). Στο δεύτερο σκέλος, ο κίνδυνος έξαρσης της ασθένειας μειώθηκε κατά 64% με το σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Περαιτέρω αναλύσεις των εν λόγω δεδομένων, σε συνδυασμό με δεδομένα από τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία, κατέδειξαν ότι η SIJA και η AOSD έχουν κοινά χαρακτηριστικά καθώς και ότι η δράση του στους ασθενείς με AOSD αναμένεται να είναι παρόμοια με τη δράση που παρατηρείται σε ασθενείς με SIJA. Σε ό,τι αφορά την ουρική αρθρίτιδα, και οι δύο μελέτες κατέδειξαν ότι το ήταν αποτελεσματικότερο από την ακετονική τριαμσινολόνη στη μείωση της έντασης του πόνου. Στους ασθενείς που έλαβαν ο πόνος μειώθηκε από 74 σε 25 μονάδες, ενώ στους ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο σύγκρισης ο πόνος μειώθηκε από 74 σε 35 μονάδες. Ο κίνδυνος εμφάνισης νέου επεισοδίου EMA/467814/2016 Σελίδα 3/5
ουρικής αρθρίτιδας μειώθηκε επίσης με το (17% με το έναντι 37% με την ακετονική τριαμσινολόνη). Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται με το ; Στους ασθενείς που έλαβαν παρατηρήθηκαν σοβαρές λοιμώξεις. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του είναι λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (κρυολογήματα) συνήθως ήπιας έως μέτριας μορφής. Ο πλήρης κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με το περιλαμβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης. Το δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργή ή σοβαρή λοίμωξη. Ο πλήρης κατάλογος των περιορισμών περιλαμβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης. Για ποιους λόγους εγκρίθηκε το ; Η CHMP έκρινε ότι τα οφέλη του υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό και εισηγήθηκε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για το εν λόγω φάρμακο. Το έχει λάβει άδεια κυκλοφορίας υπό το καθεστώς των «εξαιρετικών περιστάσεων». Αυτό σημαίνει ότι, λόγω της σπανιότητας των συνδρόμων CAPS, δεν κατέστη δυνατή η συγκέντρωση ολοκληρωμένων πληροφοριών για το. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί ετησίως κάθε νέα διαθέσιμη πληροφορία και η παρούσα περίληψη θα ενημερώνεται αναλόγως. Ποια στοιχεία για το αναμένεται να υποβληθούν; Η εταιρεία που εμπορεύεται το θα παρέχει τακτικά πληροφορίες σχετικά με τη μακροχρόνια ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του σε ενήλικες και παιδιά που πάσχουν από CAPS. Οι εν λόγω πληροφορίες προέρχονται από μητρώο και θα διερευνηθεί περαιτέρω η επίδραση του φαρμάκου στον οργανισμό, ιδίως σε παιδιά. Ποια μέτρα λαμβάνονται για την ασφαλή χρήση του ; Η εταιρεία που εμπορεύεται το θα παράσχει στους γιατρούς που συνταγογραφούν το εκπαιδευτικό υλικό που περιέχει πληροφορίες συνταγογράφησης, την κάρτα προειδοποίησης ασθενούς και πληροφορίες προς τους γιατρούς, με σημαντικές πληροφορίες ασφάλειας για το, στις οποίες περιλαμβάνονται οι προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται κατά τη χρήση του φαρμάκου. Οι συστάσεις τις οποίες θα πρέπει να ακολουθήσουν και οι προφυλάξεις τις οποίες θα πρέπει να λάβουν οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας και οι ασθενείς για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του έχουν επίσης συμπεριληφθεί στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος και στο φύλλο οδηγιών χρήσης του φαρμάκου. Λοιπές πληροφορίες για το Στις 23 Οκτωβρίου 2009,η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, για το. Η EPAR του διατίθεται στον δικτυακό τόπο του Οργανισμού, στη διεύθυνση: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία με το, διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης (συμπεριλαμβάνεται επίσης στην EPAR) ή επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. EMA/467814/2016 Σελίδα 4/5
Τελευταία ενημέρωση της περίληψης: 07-2016. EMA/467814/2016 Σελίδα 5/5