EMA/400985/2016 EMEA/H/C/002455 Περίληψη EPAR για το κοινό μπρεντουξιμάβη βεδοτίνη Το παρόν έγγραφο αποτελεί σύνοψη της Ευρωπαϊκής Δημόσιας Έκθεσης Αξιολόγησης (EPAR) του. Επεξηγεί τον τρόπο με τον οποίο η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) αξιολόγησε το φάρμακο προτού διατυπώσει τη θετική της γνώμη για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας, καθώς και τις συστάσεις της σχετικά με τους όρους χρήσης του. Τι είναι το ; To είναι φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία μπρεντουξιμάβη βεδοτίνη. Διατίθεται σε μορφή σκόνης για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση (ενστάλαξη σε φλέβα). Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το ; Το χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων με λέμφωμα Hodgkin (HL, μορφή καρκίνου που δημιουργείται από αιμοσφαίρια του λεμφικού συστήματος, το οποίο αποτελεί τμήμα του ανοσοποιητικού συστήματος) στις περιπτώσεις που τα καρκινικά κύτταρα είναι θετικά στον δείκτη CD30 (όταν εμφανίζουν στην επιφάνειά τους μια πρωτεΐνη ονόματι CD30). Χρησιμοποιείται: σε περίπτωση υποτροπής του καρκίνου ή μη ανταπόκρισης σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων (μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων που προέρχονται από τον ίδιο τον ασθενή) όταν οι ασθενείς έχουν υποβληθεί σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων αλλά θεωρείται ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο είτε υποτροπής του καρκίνου είτε μη ανταπόκρισής του σε περιπτώσεις υποτροπής του καρκίνου ή σε περιπτώσεις μη ανταπόκρισης σε τουλάχιστον δύο άλλες θεραπείες και όταν η αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων ή η χημειοθεραπεία πολλαπλών παραγόντων (συνδυασμός αντικαρκινικών φαρμάκων) δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν. Επίσης, το χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του συστημικού αναπλαστικού μεγαλοκυτταρικού λεμφώματος (salcl, θετικός στον δείκτη CD30 καρκίνος των λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζονται T λεμφοκύτταρα), όταν ο καρκίνος έχει υποτροπιάσει ή δεν έχει ανταποκριθεί σε άλλες θεραπείες. 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Δεδομένου του μικρού αριθμού ασθενών με HL και salcl και, άρα, της σπανιότητας των ασθενειών, το χαρακτηρίστηκε «ορφανό φάρμακο» (φάρμακο το οποίο χρησιμοποιείται σε σπάνιες ασθένειες) στις 15 Ιανουαρίου 2009. Το φάρμακο χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή. Πώς χρησιμοποιείται το ; Η χορήγηση του πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη γιατρού με εμπειρία στη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων. Η συνιστώμενη δόση είναι 1,8 mg ανά κιλό σωματικού βάρους χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κατά τη διάρκεια όσο και μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης για ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες και να υποβάλλονται σε πλήρη αιματολογικό έλεγχο πριν από τη χορήγηση κάθε δόσης του. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για έως 1 έτος, εκτός εάν η ασθένεια επιδεινωθεί ή εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός ενδέχεται να διακόψει προσωρινά ή οριστικά τη θεραπεία, ή να μειώσει τη δόση, στην περίπτωση που ο ασθενής εμφανίσει ορισμένες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Περισσότερες πληροφορίες περιέχονται στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος (περιλαμβάνεται επίσης στην EPAR). Πώς δρα το ; Η δραστική ουσία του, η μπρεντουξιμάβη βεδοτίνη, είναι μονοκλωνικό αντίσωμα CD30 (τύπος πρωτεΐνης που προσκολλάται στο CD30). Το μονοκλωνικό αντίσωμα προσκολλάται στη μονομεθυλαυριστατίνη E, ένα κυτταροτοξικό μόριο (εξουδετερώνει τα κύτταρα). Το μονοκλωνικό αντίσωμα απελευθερώνει μονομεθυλαυριστατίνη E στα καρκινικά κύτταρα που είναι θετικά στον δείκτη CD30 και, μόλις βρεθεί στο εσωτερικό των καρκινικών κυττάρων, διακόπτει τη διαίρεση των καρκινικών κυττάρων, με αποτέλεσμα τη νέκρωσή τους. Ποιες μελέτες εκπονήθηκαν για το ; Τα αποτελέσματα του ελέγχθηκαν πρώτα σε πειραματικά μοντέλα προτού μελετηθούν σε ανθρώπους. Όσον αφορά το λέμφωμα Hodgkin (HL), το μελετήθηκε στο πλαίσιο μιας κύριας μελέτης στην οποία μετείχαν 102 ασθενείς με CD30-θετικό λέμφωμα Hodgkin, οι οποίοι είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και παρουσίασαν υποτροπή του καρκίνου ή δεν ανταποκρίθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία. Επιπλέον, η εταιρεία υπέβαλε δεδομένα από 40 ασθενείς με CD30-θετικό λέμφωμα Hodgkin, οι οποίοι παρουσίασαν υποτροπή του καρκίνου ή δεν ανταποκρίθηκαν σε τουλάχιστον δύο προηγούμενες θεραπείες και οι οποίοι, επιπλέον, δεν είναι επιλέξιμοι για αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων ή χημειοθεραπεία πολλαπλών παραγόντων. Το συγκρίθηκε επίσης με εικονικό φάρμακο (εικονική θεραπεία) σε 329 ασθενείς με CD30- θετικό λέμφωμα Hodgkin οι οποίοι είχαν υποβληθεί σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και διέτρεχαν αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης ή υποτροπής του καρκίνου. Όσον αφορά το συστημικό αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα (salcl), το μελετήθηκε σε μία κύρια μελέτη στην οποία μετείχαν 58 ασθενείς με salcl οι οποίοι παρουσίασαν είτε υποτροπή του καρκίνου είτε δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία. EMA/400985/2016 Σελίδα 2/5
Στην πρώτη μελέτη για το λέμφωμα Hodgkin, καθώς και στη μελέτη για το salcl, στις οποίες μετείχαν ασθενείς με νόσο που είτε είχε ήδη υποτροπιάσει είτε δεν παρουσίασε ανταπόκριση, ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν πλήρως ή μερικώς στη θεραπεία. Η ανταπόκριση στη θεραπεία αξιολογήθηκε με βάση σαρώσεις στο σώμα και τα κλινικά δεδομένα των ασθενών. Πλήρης ανταπόκριση θεωρείται η απουσία καρκινικών δεικτών στον ασθενή. Στη δεύτερη αυτή μελέτη για το λέμφωμα Hodgkin (που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin και αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης ή υποτροπής), ο βασικός δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας ήταν ο χρόνος επιβίωσης των ασθενών χωρίς επιδείνωση της νόσου. Ποιο είναι το όφελος του σύμφωνα με τις μελέτες; Στο πλαίσιο της μελέτης για το λέμφωμα Hodgkin, το 75% των ασθενών (76 από τους 102) ανταποκρίθηκε εν μέρει ή πλήρως στη θεραπεία. Πλήρης ανταπόκριση παρατηρήθηκε στο 33% των ασθενών (34 από τους 102). Τα δεδομένα σχετικά με τους 40 ασθενείς κατέδειξαν ότι το 55% των ασθενών (22 από τους 40) ανταποκρίθηκε στη θεραπεία. Στο 23% των συγκεκριμένων ασθενών (9 από τους 40) παρατηρήθηκε πλήρης ανταπόκριση. Στη δεύτερη μελέτη για το λέμφωμα Hodgkin (στην οποία μετείχαν ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin και αυξημένο κίνδυνο υποτροπής του), ο μέσος χρόνος επιβίωσης των ασθενών προτού η πάθησή τους εμφανίσει επιδείνωση ήταν περίπου 43 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν και 24 μήνες περίπου για τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Το όφελος διατηρήθηκε μετά από 3 έτη παρακολούθησης. Στο πλαίσιο της μελέτης για το συστημικό αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα, το 86% των ασθενών (50 από τους 58) ανταποκρίθηκε εν μέρει ή πλήρως στη θεραπεία και η ανταπόκριση ήταν πλήρης στο 59% αυτών (34 από τους 58). Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται με το ; Στις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με τη χρήση του περιλαμβάνονται πνευμονία (λοίμωξη των πνευμόνων), άλλες λοιμώξεις (μεταξύ άλλων ανεμευλογιά και έρπης ζωστήρας), οξύ σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας (μια πάθηση κατά την οποία η λοίμωξη και το υγρό στους πνεύμονες οδηγούν σε δυσκολία στην αναπνοή), πονοκέφαλος, ουδετεροπενία (χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων), θρομβοκυτταροπενία (χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων), δυσκοιλιότητα, διάρροια, έμετος, πυρετός, περιφερική κινητική νευροπάθεια (βλάβη των νεύρων που προκαλεί δυσκολία στον συντονισμό των κινήσεων) και περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια (βλάβη των νεύρων στα άνω και στα κάτω άκρα), υπεργλυκαιμία (υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα), απομυελινωτική νευροπάθεια (νευρολογική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από σταδιακή ανάπτυξη αδυναμίας και απώλεια αίσθησης των κάτω και των άνω άκρων), σύνδρομο λύσης του όγκου (δυνητικά θανατηφόρα επιπλοκή λόγω της διάσπασης των καρκινικών κυττάρων) και σύνδρομο Stevens-Johnson (μια απειλητική για τη ζωή αλλεργική αντίδραση που επηρεάζει το δέρμα και τους βλεννογόνους). Στις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνονται περιφερική αισθητηριακή ή κινητική νευροπάθεια, κούραση, ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας), διάρροια, ουδετεροπενία, έμετος, πυρετός, λοιμώξεις και βήχας. Το δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με μπλεομυκίνη (άλλο αντικαρκινικό φάρμακο), καθώς ο εν λόγω συνδυασμός είναι τοξικός για τους πνεύμονες. Ο πλήρης κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών και των περιορισμών που αναφέρθηκαν με το περιλαμβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης. EMA/400985/2016 Σελίδα 3/5
Για ποιους λόγους εγκρίθηκε το ; Η CHMP επεσήμανε ότι, παρά τα περιορισμένα δεδομένα και το γεγονός ότι στο πλαίσιο των μελετών δεν έγινε σύγκριση του με θεραπεία ελέγχου, το κρίθηκε επωφελές για ασθενείς με HL και salcl που παρουσίασαν υποτροπή του καρκίνου ή δεν ανταποκρίθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία. Στην περίπτωση των συγκεκριμένων ασθενών, για τους οποίους δεν υπάρχουν κατάλληλες θεραπείες και τα θεραπευτικά αποτελέσματα είναι γενικά περιορισμένα, το θα μπορούσε να επιφέρει θεραπεία και να αποτελέσει πιθανή θεραπευτική αγωγή. Επιπλέον, από τη χορήγηση του σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και διατρέχουν κίνδυνο εξέλιξης ή υποτροπής του καρκίνου, προέκυψε σαφές κλινικό όφελος. Η επιτροπή επεσήμανε επιπλέον ότι η συνολική εικόνα ασφάλειας του ήταν αποδεκτή για τους συγκεκριμένους ασθενείς. Ως εκ τούτου, η CHMP έκρινε ότι τα οφέλη του υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό και εισηγήθηκε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για το εν λόγω φάρμακο. Στο χορηγήθηκε «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φάρμακο, ιδίως για τις μακροχρόνιες επιδράσεις του φαρμάκου, όπως η διάρκεια της ανταπόκρισης και της επιβίωσης, στοιχεία που απαιτούνται για την επιβεβαίωση της θετικής σχέσης οφέλους-κινδύνου. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα επανεξετάζει ετησίως κάθε νέο πληροφοριακό στοιχείο που θα είναι διαθέσιμο και η παρούσα περίληψη θα ενημερώνεται αναλόγως. Ποια στοιχεία για το αναμένεται να υποβληθούν; Η εταιρεία που εμπορεύεται το φάρμακο θα υποβάλει δεδομένα παρακολούθησης σχετικά με την επιβίωση των ασθενών οι οποίοι μετείχαν στις κύριες μελέτες που υποβλήθηκαν για το HL και το salcl. Επιπλέον, η εταιρεία θα διεξαγάγει δύο πρόσθετες μελέτες σχετικά με τα οφέλη του φαρμάκου και μια μελέτη ασφάλειας στην οποία θα μετέχουν περισσότεροι ασθενείς που πάσχουν από HL και salcl. Ποια μέτρα λαμβάνονται για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του ; Οι συστάσεις τις οποίες θα πρέπει να ακολουθήσουν και οι προφυλάξεις τις οποίες θα πρέπει να λάβουν οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας και οι ασθενείς για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του έχουν συμπεριληφθεί στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος και στο φύλλο οδηγιών χρήσης του φαρμάκου. Λοιπές πληροφορίες για το Στις 25 Οκτωβρίου 2012, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, για το. Η πλήρης EPAR του διατίθεται στον δικτυακό τόπο του Οργανισμού, στη διεύθυνση ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european public assessment reports. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία με το, διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης (συμπεριλαμβάνεται επίσης στην EPAR) ή επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Η περίληψη της γνώμης της επιτροπής ορφανών φαρμάκων για το διατίθεται στον δικτυακό τόπο του Οργανισμού, στη διεύθυνση: λέμφωμα Hodgkin EMA/400985/2016 Σελίδα 4/5
Αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα Τελευταία ενημέρωση της περίληψης: 06-2016. EMA/400985/2016 Σελίδα 5/5