Νεότερα Πολυδύναμα Εμβόλια Νεότερα (;;;) για Πολυδύναμα Εμβόλια Ελισσάβετ Μιχαηλίδου Επιμελήτρια Α ΕΣΥ Γ Παιδιατρική Κλινική ΑΠΘ 14/10/2015
ΕΜΒΟΛΙΑ - πρόληψη και - προσπάθεια εκρίζωσης των λοιμώξεων. Ιπποκράτης 460-370? π.χ. «Κάλλιον ἐστί προλαμβάνειν ἢ θεραπεύειν»
ΕΜΒΟΛΙΑ Καρικατούρα του 1802: Ο Jennerεμβολιάζει ασθενείς που φοβούνται ότι θα αποκτήσουν χαρακτηριστικά αγελάδος
Εθνικό Πρόγραμμα εμβολιασμών Παιδιών και Εφήβων 2015
Αριθμός ενέσεων Ανάγκη χρήσης πολυδύναμων εμβολίων Προτεινόμενα εμβόλια έως την ηλικία των 2 ετών 20 20 15 10 5 0 1 8 1900 1960 1980 2000 5 1960 1980: έναρξη OPV, απόσυρση εμβολίου ευλογιάς λόγω εξάλειψης της νόσου 1. Offit et al. Pediatrics 2002;109:124 9
Πολυδύναμα Εμβόλια Ορισμός-Ιστορία Πλεονεκτήματα και προβληματισμοί Πολυδύναμων Εμβολίων Πολυδύναμα Εμβόλια στην Ελλάδα Ανοσογονικότητα/Αποτελεσματικότητα Ασφάλεια Συγχορήγηση με άλλα εμβόλια Εναλλαγή σκευασμάτων
ΠΟΛΥΔΥΝΑΜΑ (ΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΑ) ΕΜΒΟΛΙΑ Περιέχουν : πολλαπλά αντιγόνα για προφύλαξη από πολλές νόσους ή για προφύλαξη από διαφορετικά στελέχη μικροοργανισμών που προκαλούν την ίδια νόσο
Ιστορία των Πολυδύναμων Εμβολίων Πολύ-αντιγονικά 1945: Influenza (3 αντιγόνα) 1,2 1947: S. pneumoniae (6 αντιγόνα) 1,2 1955: IPV (3 αντιγόνα) 1,2 2000s: PPV23, Rota, HPV, PCV 10/13 Πολυδύναμα 1948: DTPw 1,2 1960s: DTPw IPV 1,2 1971: MMR 1 1990s: DTPw Hib 2 DTPw IPV Hib 2 2000s: DTaP IPV Hib HBV MMR-V Men ACW 135 Y 1. Decker. PIDJ 2001;20(Suppl.1):S10 8 2. Decker et al. 2004. In: Vaccines Ch 29
Πλεονεκτήματα Πολυδύναμων Εμβολίων Για παιδιά και γονείς Μείωση αριθμού ενέσεων Βελτιωμένη αποδοχή Μείωση του κόστους επισκέψεων Για επαγγελματίες υγείας Μειωμένος χώρος φύλαξης Μειωμένες πράξεις χορήγησης και άρα μειωμένα ποσοστά λάθους Για την κοινότητα Μειωμένο κόστος Αύξηση της εμβολιαστικής κάλυψης Ένταξη νέων εμβολίων στα προγράμματα εμβολιασμού 1.Marcy Am J Manag Care 2003;9:314 20 2. Dodd Am J Manag Care 2003;9:S6 12 3. Mullany Am J Manag Care 2003;9:S23 9 4. André Vaccine 1999;17:1620 7
ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΔΥΝΑΜΩΝ ΕΜΒΟΛΙΩΝ Μεγάλο αντιγονικό φορτίο Χορήγηση αντιγόνων που δεν πρέπει να χορηγηθούν στη συγκεκριμένη στιγμή στο συγκεκριμένο παιδί Ανατροπή ισχύοντος προγράμματος μεμονωμένων εμβολίων Ανοσογονικότητα και επηρεασμός αντισωματικής απάντησης Ανεπιθύμητες ενέργειες Ανάγκη εναλλαγής σκευασμάτων διαφόρων εταιρειών
ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΔΥΝΑΜΩΝ ΕΜΒΟΛΙΩΝ Μεγάλο αντιγονικό φορτίο Χορήγηση αντιγόνων που δεν πρέπει να χορηγηθούν στη συγκεκριμένη στιγμή στο συγκεκριμένο παιδί Ανατροπή ισχύοντος προγράμματος μεμονωμένων εμβολίων Ανοσογονικότητα και επηρεασμός αντισωματικής απάντησης Ανεπιθύμητες ενέργειες Ανάγκη εναλλαγής σκευασμάτων διαφόρων εταιρειών
Αριθμός αντιγόνων στα εμβόλια τώρα και στο παρελθόν 1900 1960 1980 2000 Smallpox 200 x x Diphtheria 1 x x x Tetanus 1 x x x WC pertussis ~3000 x x Polio 15 x x x Measles 10 x x Mumps 9 x x Rubella 5 x x AC pertussis 2-5 x Hib 2 x Varicella 69 x Strep Pneu 8 x Hep B 1 x ~200 3217 3041 ~125 Offit P et al, Pediatrics n 1, 2002
Τα εμβόλια περιέχουν μικρότερο αριθμό αντιγόνων από τη φυσική νόσηση Αριθμός αντιγόνων Νόσος Εμβόλιο Φυσική νόσηση Haemophilus influenzae type b 2 20 Hepatitis B 1 4 1. Adapted from Halsey Clin Infect Dis 2001;33(Suppl4):S312 8
ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΔΥΝΑΜΩΝ ΕΜΒΟΛΙΩΝ Μεγάλο αντιγονικό φορτίο Χορήγηση αντιγόνων που δεν πρέπει να χορηγηθούν στη συγκεκριμένη στιγμή στο συγκεκριμένο παιδί Ανατροπή ισχύοντος προγράμματος μεμονωμένων εμβολίων Ανοσογονικότητα και επηρεασμός αντισωματικής απάντησης Ανεπιθύμητες ενέργειες Ανάγκη εναλλαγής σκευασμάτων διαφόρων εταιρειών
ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΔΟΣΕΙΣ Επιπλέον δόσεις εμβολίων δεν είναι βλαπτικές σε άτομα άνοσα -MMR, OPV, Hib, HBV, varicella, rotavirus Αυξημένος κίνδυνος ανεπιθυμήτων ενεργειών όταν η επιπλέον δόση γίνεται νωρίτερα από το συνιστώμενο μεσοδιάστημα -DTPa, DTPa-Hib, DT, Td, T T, PS-Pn
ΠΟΛΥΔΥΝΑΜΑ ΕΜΒΟΛΙΑ Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε ένα πολυδύναμο εμβόλιο όταν υπάρχει ένδειξη για κάποιο από τα συστατικά του, χωρίς να υπάρχει αντένδειξη για κάποιο από τα υπόλοιπα συστατικά του. WHO CDC
ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΔΥΝΑΜΩΝ ΕΜΒΟΛΙΩΝ Μεγάλο αντιγονικό φορτίο Χορήγηση αντιγόνων που δεν πρέπει να χορηγηθούν στη συγκεκριμένη στιγμή στο συγκεκριμένο παιδί Ανατροπή ισχύοντος προγράμματος μεμονωμένων εμβολίων Ανοσογονικότητα και επηρεασμός αντισωματικής απάντησης Ανεπιθύμητες ενέργειες Ανάγκη εναλλαγής σκευασμάτων διαφόρων εταιρειών
ΠΟΛΥΔΥΝΑΜΑ EΜΒΟΛΙΑ (Ελλάδα) DTaP-IPV DTaP-eIPV-Hib DTaP-eIPV-HBV-Hib MMR MMR-Var PCV-10/13, PPV23 Rota TdaP-IPV Td MenACW 135 Y Γρίπης HPV 2/4 (Tetravac, Infanrix-Tetra) (Pentavac, Infanrix-IPV-Hib) (Hexyon, InfanrixHexa) (MMRvaxPro, Priorix) (Priorix-Tetra) (Synflorix /Prevenar 13, Pneumo23) (Rotateq) (Boostrix-Polio, Repevax) (D.T.vax adult) (Nimenrix, Menveo) (Fluarix, Vaxigrip, Influvac) (Cervarix, Gardasil)
ΕΞΑΔΥΝΑΜΑ ΕΜΒΟΛΙΑ DTPa / IPV / HBV / Hib 1 σύριγγα (υγρή μορφή) 1 σύριγγα + 1 φιαλίδιο
ΝΕΟΤΕΡΟ ΕΞΑΔΥΝΑΜΟ ΕΜΒΟΛΙΟ Εγκρίθηκε από την ΕΜΑ (European Medicines Agency) 2/2013 Χορήγηση από 6 εβδομάδων - 24 μηνών Σχήμα 2, 4, 6, μηνών και 1 αναμνηστική δόση 18 μηνών 1 προγεμισμένη σύριγγα, χωρίς ανάγκη ανασύστασης Ασφάλεια και Ανοσογονικότητα εφάμιλλη των ήδη κυκλοφορούντων >3 εκ δόσεις παγκοσμίως Κυκλοφορεί σε 78 χώρες http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=/pages/medicines/human/medicines/00279 6/human_med_001641.jsp
ΣΥΝΘΕΣΗ ΕΞΑΔΥΝΑΜΩΝ ΕΜΒΟΛΙΩΝ Hexyon 1 Infanrix Hexa 3 D (IU) 20 30 T (IU) 40 40 PT (μg) 25 25 FHA (μg) 25 25 PRN (μg) 8 Polio 1 (D-αντιγόνο) Polio 2 (D-αντιγόνο) Polio 3 (D-αντιγόνο) 40 40 8 8 32 32 PRP-T (μg) 12 10 Hep B (μg) 10 10 Al3+ (mg) Al(OH)3 AlPO4 1ΠΧΠ Hexyon 3ΠΧΠ Infanrix Hexa 0.6-0.5 0.32 Το HBsAg παράγεται σε H. polymorpha για το Hexyon και σε S. cerevisiae για το Infanrix hexa 21
ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΔΥΝΑΜΩΝ ΕΜΒΟΛΙΩΝ Μεγάλο αντιγονικό φορτίο Χορήγηση αντιγόνων που δεν πρέπει να χορηγηθούν στη συγκεκριμένη στιγμή στο συγκεκριμένο παιδί Ανατροπή ισχύοντος προγράμματος μεμονωμένων εμβολίων Ανοσογονικότητα και επηρεασμός αντισωματικής απάντησης Ανεπιθύμητες ενέργειες Ανάγκη εναλλαγής σκευασμάτων διαφόρων εταιρειών
Πολυδύναμα εμβόλια- Προβληματισμοί Ηπατίτιδα Β Αιμόφιλος Ινφλουέντζας (Hib) Κοκκύτης
Ποσοστά SP/SC (% ατόμων) Hexyon έναντι Pentavac + Engerix B 10 μg A3L02 Ποσοστά οροπροστασίας/ορομετατροπής 1 μήνα μετά τη δόση 3 (ανάλυση κατά πρωτόκολλο) 100 80 60 40 20 0 100 99,6 100 100 Anti-D Anti-T ( 0.01 IU/mL)* ( 0.01 IU/mL)* 91,8 92,9 93,2 90.0 Anti-PT ( 4-fold ) Anti-FHA ( 4-fold ) 100 100 100 100 100 100 99,2 100 94,6 97,4 Anti-polio 1 ( 8 1/dil)* Anti-polio 2 ( 8 1/dil)* Anti-polio 3 ( 8 1/dil)* Βασικό σχήμα Anti-Hep B Anti-PRP ( 10 miu/ml)* ( 0.15 µg/ml)* Σχήμα 2/4/6 18 μηνών Hexyon (n=260) Pentavac + Engerix B 10 μg (n=271) Tregnaghi et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30(6):e88 96
Ποσοστά SP/SC (% ατόμων) A3L16 Hexyon έναντι Pentavac + Engerix B 10 μg Ποσοστά οροπροστασίας μετά το βασικό σχήμα και πριν την αναμνηστική δόση Pentavac στους 18 μήνες 100 80 60 40 20 0 74,1 74,7 Anti-D ( 0.01 IU/mL)* 100 100 99,5 100 99,1 99,5 95,8 98.0 99,5 85,5 Anti-T ( 0.01 IU/mL)* Anti-polio 1 ( 8 1/dil)* Anti-polio 2 ( 8 1/dil)* Anti-polio 3 ( 8 1/dil)* Anti-Hep B ( 10 miu/ml)* 76,3 75,6 Anti-PRP ( 0.15 µg/ml)* Σχήμα 2/4/6 18 μηνών Hexyon (n=232) Pentavac + Engerix B 10 μg (n=226) Tregnaghi et al. Pediatr Infect Dis J 2012;31(1):e24 30 25
% ατόμων με αντι-ηπατb 10mIU/mL Hexyon έναντι Pentavac + Engerix B 10 μg A3L10/22 100,0 80,0 60,0 40,0 20,0 Hexyon n=145 n=141 Pentavac + Engerix B 10 μg n=109 n=103 Βασικός εμβολιασμός με Hexyon Pentaxim + Engerix B 10 μg Αναμνηστικός εμβολιασμός με Hexyon 94.0 94.0 96.1 97.3 100 97.3 94.0 96.1 (88.6;97.4) 80.7 (92.3;99.4) 99.0 97.3 97.3 100 100 (92.3;99.4) n=111 n=103 (96.5;100) Σχήμα 2/3/4 15/18 μηνών 0,0 Post Primary Pre Booster Post Booster 1 Μadhi SA, et al.. Pediatr Infect Dis J 2013:32(8):889-897 2 Δεδομένα αρχείου. Hexaxim CTD. Παράγραφος 2.7.3 26
Εμβολιασμός έναντι της ηπατίτιδας Β: διάρκεια προστασίας Η προστασία περιλαμβάνει επαγωγή αντισωμάτων και παραγωγή Τ- κυττάρων μνήμης 1 Η αντισωματική συγκέντρωση ίση ή μεγαλύτερη από 10 IU/l μετά ένα πλήρες σχήμα θεωρείται γενικώς προστατευτική. 2 Όσο υψηλότεροι είναι οι τίτλοι αντι-hbs μετά την ολοκλήρωση του εμβολιαστικού σχήματος τόσο περισσότερο οι τίτλοι αντισωμάτων θα παραμείνουν θετικοί. 2 Πρόσφατη ανασκόπηση αποδεικνύει ότι παρά την απώλεια ανιχνεύσιμων αντισωμάτων ένα πλήρες βασικό εμβολιαστικό σχήμα με το εμβόλιο ηπατίτιδας παρέχει πλήρη προστασία έναντι οξείας και χρόνιας λοίμωξης με δεδομένα που επεκτείνονται πλέον ως περίοδο 30 ετών. 2 Μελέτες παρακολούθησης δεν έχουν καταγράψει περιστατικά νόσου σε εμβολιασμένα άτομα αλλά η επιτήρηση πρέπει να συνεχιστεί 2 1. WHO, position paper, 2009; 2. 2. D FitzSimons et al. Hepatitis vaccination: a complete schedule 27 enough to control HBV lifelong? Milan Italy, 17-18 November 2011 Vaccine 2012
Ποσοστά SP/SC (% ατόμων) Αναμνηστική δόση Pentavac στους 18 μήνες Ποσοστά οροπροστασίας/ορομετατροπής μετά την αναμνηστική δόση Pentavac στους 18 μήνες (1 μήνα μετά την αναμνηστική δόση) A3L16 Αναμνηστική δόση 100 80 60 40 20 100 100 100 100 95,7 95,7 94.0 88.0 100 100 100 100 100 100 100 100 Σχήμα 2/4/6 18 μηνών 0 Anti-D ( 0.01 IU/mL)* Anti-T ( 0.01 IU/mL)* Anti-PT ( 4-fold ) Anti-FHA ( 4-fold ) Anti-polio 1 ( 8 1/dil)* Anti-polio 2 ( 8 1/dil)* Anti-polio 3 ( 8 1/dil)* Anti-PRP ( 0.15 µg/ml)* Βασικό σχήμα με Hexyon (n=232) Βασικό σχήμα με Pentavac + Engerix B 10 μg (n=226) Αντι-PT και αντι-fha: οι τιμές αυξάνονται σε σχέση με πριν τον αναμνηστικό εμβολιασμό Tregnaghi et al. Pediatr Infect Dis J 2012;31(1):e24 30 28
Hexyon έναντι Pentavac + Engerix B 10 μg Αναμνηστική δόση Hexyon A3L10/22 Hexyon (% ατόμων) Pentavac + Engerix B 10μg (% ατόμων) Μετά βασικό (n=145) Προαναμνηστ (n=114) Μετάαναμνηστ (n=114) Μετά βασικό (n=141) Προ-αναμνηστ (n=103) Μετάαναμνηστ (n=103) PRP 0.15 µg/ml* 90.7 85.0 100 97.8 83.3 100 Διφθερίτιδα 0.01 IU/mL* 99.3 90.4 100 97.1 88.3 100 Τέτανος 0.01 IU/mL* 100 100 100 100 100 100 Πολιομυελίτιδα 1 8 (1/dil)* Πολιομυελίτιδα 2 8 (1/dil)* Πολιομυελίτιδα 3 8 (1/dil)* PT 4 φορές αύξηση(eu/ml) 97.7 98.9 100 97.9 98.8 100 94.7 100 100 94.0 97.7 100 97.4 85.2 100 100 96.5 100 93.6 a 96.5 b 94.2 a 96.2 b Σχήμα 2/3/4 15/18 μηνών FHA 4 φορές αύξηση (EU/mL) 81.9 a 91.8 b 83.1 a 97.4 b Μadhi SA, et al.. Pediatr Infect Dis J 2013:32(8):889-897 a αύξηση συγκριτικά με πριν το βασικό σχήμα, b Αύξηση συγκριτικά με πριν την αναμνηστική δόση 29
Ανοσογονικότητα εξαδύναμων έναντι D, T, κοκκύτη και Polio, 1 μήνα μετά τον βασικό σχήμα 3 δόσεων A3L11 1 A3L17 2 A3L12 3 A3L24 4 Primary series Τα ποσοστά οροπροστασίας/ορομετατροπής (%) κυμαίνονται στον 1 μήνα μετά το βασικό σχήμα εμβολιασμού 3 δόσεων για τα αντιγόνα διφθερίτιδας, τετάνου, κοκκύτη (PT, FHA) και πολιομυελίτιδας στις μελέτες A3L11 (N=814) 1, A3L17* (N=262) 2, A3L12 (N=379) 3 and A3L24 (N=1251) 4 D (%) 0.01 IU/mL T (%) 0.01 IU/mL PT (%) 4 φορές αύξηση FHA (%) 4 φορές αύξηση Polio 1 (%) 8(1/dil) Polio 2 (%) 8(1/dil) Polio3 (%) 8(1/dil) Hexyon 95.5 100 100 89.6 97.4 94.7 98.4 99.9 100 100 99.9 100 Σχήμα 2/4/6 15/18 μηνών Infanrix Hexa 99.2 100 100 89.7 95.8 91.0 96.5 100 100 99.5 100 1 Becerra A et al. Vaccine 2012;30:6492 6500 2 Lanata C et al. Vaccine and Vaccination 2012;3(1):1-5 3 Kosalaraska P et al. Int J Infect Dis. 2011;15(4):e249 256 4 López P et al. Congress ICID: 13-16 June 2012.
% of participants with anti-hep B 10 miu/ml Ποσοστά οροπροστασίαςs ( 10mIU/mL) Ανοσογονικότητα εξαδύναμων έναντι Ηπατίτιδας Β A3L11 1 A3L17 2 A3L12 3 A3L24 4 100 80 60 40 20 0 Hexyon Infanrix Hexa Ηπατίτιδα Β στη γέννηση, συγχορήγηση με Prevenar 98,3 100 99,2 100 99,5 99,5 99,7 100 A3L11 A3L17 A3L12 A3L24 Ηπατίτιδα Β στη γέννηση, συγχορήγηση με Prevnar + Rotarix n=695 n=119 n=132 n=130 n=189 n=190 n=935 n=316 Σχήμα 2/4/6 15/18 μηνών Ποσοστά οροπροστασίας έναντι ηπατίτιδας Β: 1 μήνα μετά το βασικό εμβολιασμό 1 Becerra A et al. Vaccine 2012;30:6492 6500 2 Lanata C et al. Vaccine and Vaccination 2012;3(1):1-5 3 Kosalaraska P et al. Int J Infect Dis. 2011;15(4):e249 256 4 López P et al. Congress ICID: 13-16 June 2012, http://www.xcdsystem.com/icid2012/48.030.html, last access 18/12/2013. CO00900, 4/13 31
Πολυδύναμα και Hib DTaP-Hib κακή απάντηση για Hib Ποιος είναι ο προστατευτικός τίτλος;; Ποια η κλινική σημασία;; Η αναμνηστική δόση έχει σημασία;;
Ποσοστά οροπροστασίας ( 0.15μg/mL) Ανοσογονικότητα εξαδύναμων έναντι Hib Ποσοστά οροπροστασίας έναντι του Hib ( 0.15μg/mL) 1 μήνα μετά το βασικό εμβολιασμό A3L11 1 A3L17 2 A3L12 3 A3L24 4 100 80 60 40 Hexyon Infanrix Hexa Ηπατ B στη γέννηση, συγχορήγηση με Prevenar n=695 n=119 n=132 n=130 n=189 n=190 n=935 Ηπατ B στη γέννηση, συγχορήγηση με Prevenar + Rotarix n=316 98,8 99,2 100 99,2 97,9 96,3 94,6 95,9 Σχήμα 2/4/6 15/18 μηνών 20 0 A3L11 A3L17 A3L12 A3L24 1 Becerra A et al. Vaccine 2012;30:6492 6500 2 Lanata C et al. Vaccine and Vaccination 2012;3(1):1-5 3 Kosalaraska P et al. Int J Infect Dis. 2011;15(4):e249 256 4 López P et al. Congress ICID: 13-16 June 2012, http://www.xcdsystem.com/icid2012/48.030.html, last access 18/12/2013. Συντομογραφίες: Hib, Haemophilus influenzae τύπου b 33
Ποσοστά SP/SC (% ατόμων) Hexyon έναντι Pentavac + Engerix B 10 μg A3L16 Ποσοστά οροπροστασίας μετά το βασικό σχήμα και πριν την αναμνηστική δόση Pentavac στους 18 μήνες 100 80 60 40 20 0 74,1 74,7 Anti-D ( 0.01 IU/mL)* 100 100 99,5 100 99,1 99,5 95,8 98.0 99,5 85,5 Anti-T ( 0.01 IU/mL)* Anti-polio 1 ( 8 1/dil)* Anti-polio 2 ( 8 1/dil)* Anti-polio 3 ( 8 1/dil)* Anti-Hep B ( 10 miu/ml)* 76,3 75,6 Anti-PRP ( 0.15 µg/ml)* Σχήμα 2/4/6 18 μηνών Hexyon (n=232) Pentavac + Engerix B 10 μg (n=226) Tregnaghi et al. Pediatr Infect Dis J 2012;31(1):e24 30 34
% of subjects Ανοσογονικότητα Εξαδύναμων σε σχήμα 2+1: 3, 5 11/12 μηνών Ανοσολογική απάντηση σε όλα τα αντιγόνα (Μελέτη Α3L38) 100 Hexyon Infanrix hexa N=249 N=248 80 60 40 20 - Anti-D 0,1 IU/mL - Anti-T 0,1 IU/mL - Απάντηση εμβολίου για PT και FHA ορίστηκε ως ακολούθως : Αντισωματική συγκέντρωση μετά τη Δόση 3 4 x LLOQ, αν η αντισωματική συγκέντρωση πριν τη Δόση 1 < 4 x LLOQ; Αντισωματική συγκέντρωση μετά τη Δόση 3 αντισωματικής συγκέντρωσης πριν τη Δόση 1, αν η τελευταία ήταν 4 x LLOQ - Anti-polio1 8(1/dil) - Anti-polio2 8(1/dil) - Anti-polio3 8(1/dil) - Anti-Hep B 10 miu/ml - Anti-PRP 1,0 µg/ml 0 D T PT FHA IPV1 IPV2 IPV3 Hep B PRP Αντιγόνα Ποσοστά οροπροστασίας και απάντησης εμβολίου Hexyon και Infanrix hexa 1 μήνα μετά τη Δόση 3 Vesikari T. et al. Abstract ESPID 2015, Leipzig, Germany A3L38_CSR Ανάλυση κατά πρωτόκολλο
Δηλωθέντα κρούσματα βακτηριακής μηνιγγίτιδας ανά αίτιο 2000-2014 http://www.nsph.gr/files/001_dimosias_dioikitikis_ygieinis/ekam/apologismoiekam/apol-2014.pdf
ΣΥΝΘΕΣΗ ΕΞΑΔΥΝΑΜΩΝ ΕΜΒΟΛΙΩΝ Hexyon 1 Infanrix Hexa 3 D (IU) 20 30 T (IU) 40 40 PT (μg) 25 25 FHA (μg) 25 25 PRN (μg) 8 Polio 1 (D-αντιγόνο) Polio 2 (D-αντιγόνο) Polio 3 (D-αντιγόνο) 40 40 8 8 32 32 PRP-T (μg) 12 10 Hep B (μg) 10 10 Al3+ (mg) Al(OH)3 AlPO4 1ΠΧΠ Hexyon 3ΠΧΠ Infanrix Hexa 0.6-0.5 0.32 Το HBsAg παράγεται σε H. polymorpha για το Hexyon και σε S. cerevisiae για το Infanrix hexa 37
Pertussis Across the Globe: Recent Epidemiologic Trends From 2000 to 2013 Tan, Tina; Dalby, Tine; Forsyth, Kevin; Halperin, Scott A.; Heininger, Ulrich; Hozbor, Daniela; Plotkin, Stanley; Ulloa- Gutierrez, Rolando; Wirsing von König, Carl Heinz The Pediatric Infectious Disease Journal. 34(9):e222-e232, September 2015. doi: 10.1097/INF.000000000000079 5 FIGURE 2. Number of reported pertussis cases across the 6 WHO regions in 2000 and 2008 2012.23,25 29 Copyright 2015 The Pediatric Infectious Disease Journal. Published by Lippincott Williams & Wilkins.
Επίπτωση για 6 μήνες ανά 100.000πληθυσμό Σουηδική κοόρτη : ακυτταρικό κοκκύτη 1aP, 2aP Επίπτωση εργαστηριακά επιβεβαιωμένου κοκκύτη στο Gothenburg από 1976 ως 2009 Μαζικό εμβολιαστικό πρόγραμμα με εμβόλιο 1aP SPMSD 2aP Εισαγωγή αναμνηστικών δόσεων 39 Adapted from Trollfors B, Dotevall L, Sundh V, et al. Vaccine (2011) ap, ακυτταρικό κοκκύτη, PCR, αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης
Τοποθέτηση Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας όσον αφορά στα ακυτταρικά εμβόλια κοκκύτη (acp) Τα ακυτταρικά εμβόλια κοκκύτη διαφέρουν όχι μόνο όσον αφορά στον αριθμό και στη συγκέντρωση των αντιγόνων κοκκύτη αλλά και τον βακτηριακό κλώνο που χρησιμοποιείται για την παραγωγή τους, τη μέθοδο κάθαρσης και αποτοξίνωσης, το είδος ανοσοενισχυτικού και συντηρητικών Παρότι μερικές συστηματικές αναλύσεις ευνοούν τα εμβόλια με περισσότερα από 1 ή 2 συστατικά acp, αν συνεκτιμηθεί και η εμπειρία από τη χρήση των εμβολίων κοκκύτη στην κλινική πράξη, δεν υπάρχουν επαρκείς ενδείξεις που να τεκμηριώνουν διαφορά στην αποτελεσματικότητα ανάλογα με τον αριθμό των αντιγόνων κοκκύτη Μία συστηματική ανάλυση που περιλαμβάνει 49 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες και 3 μελέτες κοορτής έδειξε αποτελεσματικότητα που διακυμαίνεται μεταξύ 67 και 84%. http://www.who.int/wer/2015/wer9035.pdf?ua=1
Συγχορήγηση με άλλα εμβόλια Η ταυτόχρονη χορήγηση των εξαδύναμων εμβολίων με εμβόλια έναντι του πνευμονιοκόκκου, του μηνιγγιτιδοκόκκου, του ροταϊού έδειξε ισχυρή ανοσολογική απάντηση για όλα τα αντιγόνα Πιθανή παρεμβολή στην αντισωματική απάντηση κατά τη συγχορήγηση του Infanrix-Hexa με το MMR και του Hexyon με το εμβόλιο της ανεμευλογιάς Kosalaraska P et al. Int J Infect Dis. 2011;15(4):e249 256 López P et al. Congress ICID: 13-16 June 2012, http://www.xcdsystem.com/icid2012/48.030.html, last access 18/12/2013. Madhi SA et al. Pediatr Infect Dis J 2013:32(8):889-897 Vesikari T. et al. Abstract ESPID 2015, Leipzig, Germany ΠΧΠ Hexyon ΠΧΠ Infanrix-Hexa
% ατόμων Ανοσολογική απάντηση στα αντιγόνα του Prevenar 13 όταν συγχορηγήθηκε με εξαδύναμο σε σχήμα 2+1: 3, 5 11/12 μηνών (Μελέτη Α3L38) N=249 100 Hexyon + Prevenar 13 Infanrix hexa + Prevenar 13 N=248 80 60 40 20 0 Serotype 1 Serotype 3 Serotype 4 Serotype 5 Serotype 6A Serotype 6B Prevenar 13 antigens Serotype 7F Serotype 9V Serotype 14 Serotype 18C Serotype 19A Serotype 19F Serotype 23F Αντισωματικές απαντήσεις στους ορότυπους του Prevenar 13 ( 0.35 μg/ml) ανά εμβολιαστική ομάδα, 1 μήνα μετά τη Δόση 3 Vesikari T. et al. Abstract ESPID 2015, Leipzig, Germany A3L38_CSR Ανάλυση κατά πρωτόκολλο
ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΔΥΝΑΜΩΝ ΕΜΒΟΛΙΩΝ Μεγάλο αντιγονικό φορτίο Χορήγηση αντιγόνων που δεν πρέπει να χορηγηθούν στη συγκεκριμένη στιγμή στο συγκεκριμένο παιδί Ανατροπή ισχύοντος προγράμματος μεμονωμένων εμβολίων Ανοσογονικότητα και επηρεασμός αντισωματικής απάντησης Ανεπιθύμητες ενέργειες Ανάγκη εναλλαγής σκευασμάτων διαφόρων εταιρειών
Pain Erythema Swelling Induration Pain Erythema Swelling Induration Pain Erythema Swelling Induration Pyrexia Somnolence Irritability Anorexia Vomiting Diarrhoea Crying Pyrexia Somnolence Irritability Anorexia Vomiting Diarrhoea Crying Pyrexia Somnolence Irritability Anorexia Vomiting Diarrhoea Crying Επίπτωση (% ατόμων) Επίπτωση (% ατόμων) Ανεπιθύμητες ενέργειες εξαδύναμου έναντι πενταδύναμου + Ηπατίτιδας Β A3L02 30 25 20 15 10 5 0 Αντιδράσεις βαθμού 3 στο σημείο ένεσης εντός 7 ημερών από τον εμβολιασμό Dose 1 Dose 2 Dose 3 Hexyon Pentavac Engerix B 10 μg 30 25 20 15 10 5 0 Συστηματικές αντιδράσεις βαθμού 3 εντός 7 ημερών από τον εμβολιασμό Dose 1 Dose 2 Dose 3 Hexyon Pentavac + Engerix B 10 μg Σχήμα 2/4/6 18 μηνών Tregnaghi et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30(6):e88 96
Infanrix Hexa Hexyon Εξαδύναμα εμβόλια: Παρόμοια συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών κατά το βασικό εμβολιασμό A3L11 1 A3L17 2 A3L12 3 A3L24 4 n=1022 A3L11 1 A3L17 2 A3L12 3 A3L24 4 Ποσοστό ατόμων με οποιαδήποτε μη αυθόρμητη αντίδραση στο σημείο της ένεσης ή συστηματική εντός 7 ημερών μετά οποιαδήποτε δόση του Hexyon ή του Infanrix Hexa, η οποία δόθηκε κατά το βασικό εμβολιασμό στις μελέτες A3L11 1, A3L17 2, A3L12 3 και A3L24 4 * * n=167 n=132 A3L17 2 A3L11 1 n=131 n=206 n=206 A3L12 3 * * n=1030 A3L24 4 n=338 Σχήμα 2/4/6 ± 15/18 μηνών *Υψηλότερη επίπτωση με το Hexyon από ό,τι με το Infanrix Hexa Η επίπτωση έτεινε να είναι υψηλότερη με το Hexyon από ό,τι με το Infanrix Hexa 1 Becerra A et al. Vaccine 2012;30:6492 6500 2 Lanata C et al. Vaccine and Vaccination 2012;3(1):1-5 3 Kosalaraska CO00900, P et al. Int 4/13 J Infect Dis. 2011;15(4):e249 256 4 López P et al. Congress ICID: 13-16 June 2012, Μη αυθόρμητες αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης: πόνος, ερύθημα, διόγκωση Μη αυθόρμητες συστηματικές αντιδράσεις: ευερεθιστότητα, ανορεξία, υπνηλία, κλάμα, έμετος, πυρετός
ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΔΥΝΑΜΩΝ ΕΜΒΟΛΙΩΝ Μεγάλο αντιγονικό φορτίο Χορήγηση αντιγόνων που δεν πρέπει να χορηγηθούν στη συγκεκριμένη στιγμή στο συγκεκριμένο παιδί Ανατροπή ισχύοντος προγράμματος μεμονωμένων εμβολίων Ανοσογονικότητα και επηρεασμός αντισωματικής απάντησης Ανεπιθύμητες ενέργειες Ανάγκη εναλλαγής σκευασμάτων διαφόρων εταιρειών
ΕΝΑΛΛΑΓΗ ΕΜΒΟΛΙΩΝ Εμβόλια για την ίδια νόσο, διαφόρων όμως εταιρειών, μπορούν να εναλλάσσονται στο εμβολιαστικό πρόγραμμα (πχ. HAV, HBV, Hib) DTPa: Η βασική σειρά (3 εμβολιασμοί) καλύτερο είναι να γίνεται με το ίδιο εμβόλιο WHO CDC
% ατόμων με αντισώματα έναντι της ηπατίτιδαςβ( 10mIU/mL) A3L27 1 Hexyon & Infanrix-Hexa : εναλλαξιμότητα Διατήρηση αντισωμάτων έναντι της ηπατίτιδας Β και απάντηση σε αναμνηστική δόση του Hexyon στους 12-24 μήνες Ποσοστά οροπροστασίας έναντι της ηπατίτιδας Β ( 10mlU/mL) μετά το βασικό εμβολιασμό (2, 4, 6 μήνες), προ και μετά αναμνηστική δόση (12-24 μήνες) 100 80 60 40 99,5 99,7 100 99,7 99,5 100 Hexyon (3δ) + Hexyon (1δ) n=396 Infanrix Hexa (3δ) + Hexyon (1δ) n=260 Σχήμα 2/4/6 12/24 μηνών 20 0 1 μήνα μετά βασικό εμβολιασμό Αμέσως πριν την αναμ/κή δόση 1 μήνα μετά αναμ/κή δόση *Τυχαιοποιημένη πολυκεντρική Φάσης ΙΙΙ μελέτη συγχορήγησης των εξαδύναμων εμβολίων με εμβόλιο ροταϊού στις πρώτες 2 δόσεις και PVC7 και στις 4 δόσεις. Οι ανοσολογικές απαντήσεις μετρήθηκαν 1 μήνα μετά την 3 η δόση, αμέσως πριν και 1 μήνα μετά την αναμνηστική δόση. 1. Adapted fromlopez P, et al. Oral presentation, Dublin, ESPID 2014
% ατόμων με αντισώματα έναντι PRP ( 1.0μg/mL) Hexyon & Infanrix-Hexa : εναλλαξιμότητα Διατήρηση αντισωμάτων έναντι της PRP και απάντηση σε αναμνηστική δόση του Hexyon στους 12 24 μήνες Ποσοστά οροπροστασίας έναντι του Hib ( 1.0μg/mL) μετά το βασικό εμβολιαστικό σχήμα, προ και μετά αναμνηστική δόση 100 80 60 40 20 94,194,6 73,4 76,4 99,7 100 Hexyon (3δ) + Hexyon (1δ) n=396 Infanrix Hexa (3δ) + Hexyon (1δ) n=260 Σχήμα 2/4/6 12/24 μηνών 0 1 μήνα μετά βασικό εμβολιασμό αμέσως πριν αναμ/κή δόση 1 μήνα μετά αναμ/κή δόση *Τυχαιοποιημένη πολυκεντρική Φάσης ΙΙΙ μελέτη συγχορήγησης των εξαδύναμων με εμβόλιο ροταϊού στις πρώτες 2 δόσεις και PVC7 και στις 4 δόσεις. Οι ανοσολογικές απαντήσεις μετρήθηκαν 1 μήνα μετά την 3 η δόση, αμέσως πριν και 1 μήνα μετά την αναμνηστική δόση. 1. Adapted from Lopez P, et al. Oral presentation, Dublin, ESPID 2014
100 Hexyon vs. Infanrix-Hexa Δοσολογικό σχήμα: 2, 4, 6 12/24 μήνες 100 A3L24/27 Και τα 2 εμβόλια έδειξαν ισχυρή και παρόμοια ανοσολογική απάντηση 1 μήνα μετά την αναμνηστική δόση έναντι ηπατίτιδας Β και Hib, ενδεικτική μακράς διάρκειας προστασίας έναντι της ηπατίτιδας Β και των διεισδυτικών νοσημάτων από Hib Hep B Hib 80 80 % % 60 60 40 40 20 20 0 0 Hexyon/Hexyon Hexyon/InfanrixHexa InfanrixHexa/Hexyon Hexyon/Hexyon Hexyon/InfanrixHexa InfanrixHexa/Hexyon Hep B ( 100 miu/ml) and Hib ( 1.0 µg/ml) Adapted from Lopez et al. Abstract ESPID 2014, Dublin, Ireland
Ελάττωση νοσημάτων Αντιεμβολιαστικό κίνημα Νέα εμβόλια
% of subjects Ανοσογονικότητα Εξαδύναμων σε σχήμα 2+1: 3, 5 11/12 μηνών Ανοσολογική απάντηση σε όλα τα αντιγόνα (Μελέτη Α3L38) 100 Hexyon Infanrix hexa N=249 N=248 80 60 40 20 0 D T PT FHA IPV1 IPV2 IPV3 Hep B PRP - Anti-D 0,1 IU/mL - Anti-T 0,1 IU/mL - Απάντηση εμβολίου για PT και FHA ορίστηκε ως ακολούθως : Αντισωματική συγκέντρωση μετά τη Δόση 3 4 x LLOQ, αν η αντισωματική συγκέντρωση πριν τη Δόση 1 < 4 x LLOQ; Αντισωματική συγκέντρωση μετά τη Δόση 3 αντισωματικής συγκέντρωσης πριν τη Δόση 1, αν η τελευταία ήταν 4 x LLOQ - Anti-polio1 8(1/dil) - Anti-polio2 8(1/dil) - Anti-polio3 8(1/dil) - Anti-Hep B 10 miu/ml - Anti-PRP 1,0 µg/ml Αντιγόνα Ποσοστά οροπροστασίας και απάντησης εμβολίου Hexyon και Infanrix hexa 1 μήνα μετά τη Δόση 3 Vesikari T. et al. Abstract ESPID 2015, Leipzig, Germany A3L38_CSR Ανάλυση κατά πρωτόκολλο
Συνοψίζοντας Τα πολυδύναμα εμβόλια είναι: Ανοσογονικά, Ασφαλή Μειώνουν τον αριθμό των ενέσεων Δημιουργούν χώρο για εισαγωγή νέων εμβολίων