Τρόπος χορήγησης του HyQvia. περισταλτικής αντλίας έγχυσης Ο οδηγός σας βήμα-προς-βήμα

Transcript

1 Διάλυμα για έγχυση για υποδόρια χρήση Τρόπος χορήγησης του HyQvia Απευθείας από τα φιαλίδια με χρήση μιας περισταλτικής αντλίας έγχυσης Ο οδηγός σας βήμα-προς-βήμα Γονιμότητα και κύηση yπρος το παρόν δεν υπάρχουν δεδομένα κλινικής ασφάλειας του HyQvia στη γονιμότητα. yη κλινική εμπειρία με τις ανοσοσφαιρίνες δείχνει ότι δεν αναμένονται επιβλαβείς επιπτώσεις από την IG 10% στη γονιμότητα. yμελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης στην αναπαραγωγική ικανότητα στις δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν για τη διευκόλυνση της χορήγησης IG 10% (βλέπε παράγραφο 5.3 στην Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος). yοι επιδράσεις αντισωμάτων έναντι του συστατικού ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης του HyQvia στο ανθρώπινο έμβρυο ή στην εμβρυική ανάπτυξη ανθρώπων είναι προς το παρόν άγνωστες (βλέπε παράγραφο 5.3 στην Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος). yεάν μια γυναίκα μείνει έγκυος, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να την ενθαρρύνει να συμμετάσχει στο μητρώο εγκυμοσύνης. Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει τον ταχύ προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφαλείας. Μπορείτε να βοηθήσετε μέσω της αναφοράς πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που ενδεχομένως παρουσιάζετε.

2 ΕΙΣΑΓΩΓΗ Διάλυμα για έγχυση για υποδόρια χρήση Επισκόπηση έγχυσης Έχετε λάβει τον παρόντα οδηγό χρήσης βήμα-προς-βήμα διότι ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει θεραπεία με HyQvia. Ο εν λόγω οδηγός έχει σχεδιαστεί για να σας βοηθήσει με την έγχυση του HyQvia μέσω μιας περισταλτικής αντλίας έγχυσης. Χρησιμοποιήστε αυτόν τον οδηγό για τη μέθοδο χορήγησης απευθείας από το φιαλίδιο. Εάν έχετε ερωτήσεις ή ανησυχίες σχετικά με τον τρόπο έγχυσης του HyQvia, επικοινωνήστε με το γιατρό ή το νοσοκόμο σας. Η αυτοχορήγηση του HyQvia επιτρέπεται μόνο μετά την εκπαίδευση από το γιατρό ή τον νοσοκόμο σας και την προσεκτική ανάγνωση του Φύλλου Οδηγιών χρήσης. Αρ. τηλεφώνου γιατρού/νοσοκόμου ΗΥ IG HY = ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση. IG = ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη 10%. 2

3 ΤΑ 5 ΒΗΜΑΤΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΓΧΥΣΗ ΤΟΥ HyQvia Ελέγξτε τα φιαλίδια Συγκεντρώστε όλα τα εξαρτήματα Πλύνετε τα χέρια σας ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΤΕ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΤΕ ΕΓΧΥΣΤΕ ΤΟ HYQVIA ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΗΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗΣ ΥΑΛΟΥΡΟΝΙΔΑΣΗΣ Αναρροφήστε μέσα στη σύριγγα όλο το περιεχόμενο της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης. Προσαρτήστε τη σύριγγα στο σετ βελόνας Γεμίστε το σετ βελόνας ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΑΝΟΣΟΣΦΑΙΡΙΝΗΣ Αναρροφήστε μέσα στη σύριγγα όλο το περιεχόμενο της ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης Εισάγετε και στερεώστε τη βελόνα Ξεκινήστε την έγχυση της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης χειροκίνητα (πρώτο) Ξεκινήστε την έγχυση της ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης με αντλία (δεύτερο) Αφαιρέστε το σετ βελόνας Καταγράψτε την έγχυση στο προσωπικό σας ημερολόγιο εγχύσεων 3

4 ΤΙ ΘΑ ΧΡΕΙΑΣΤΕΙΤΕ Ακολούθως παρατίθενται τα εξαρτήματα που θα χρειαστείτε για την έγχυση της θεραπείας με HyQvia. Τα εξαρτήματα ενδέχεται να είναι λίγο διαφορετικά. Διάλυμα για έγχυση για υποδόρια χρήση PLASTIC BANDAGE STICKING PLASTER Φιαλίδιο(-α) HyQvia Κομμάτια βαμβακιού εμποτισμένα με οινόπνευμα, ταινία και αυτοκόλλητα επιθέματα* Σύριγγα(ες) Προαιρετικά: Αποστειρωμένα καλύμματα άκρων (1 για κάθε σύριγγα) MANUAL Μη αεριζόμενη συσκευή ή βελόνα- 1 για κάθε φιαλίδιο ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης Σετ υποδερμικής βελόνας με αποστειρωμένο επίδεσμο- 1 ανά θέση έγχυσης Αεριζόμενες σωληνώσεις αντλίας Περισταλτική αντλία έγχυσης, παροχή ηλεκτρικού ρεύματος, εγχειρίδιο χρήσης Προαιρετικά: Ασκός έγχυσης με φυσιολογικό ορό (εάν απαιτείται απότ ο γιατρό ή το νοσοκόμο σας) Δοχείο αιχμηρών αντικειμένων Ημερολόγιο θεραπείας *Να φοράτε γάντια εφόσον έχετε λάβει τέτοιες οδηγίες από το γιατρό ή το νοσοκόμο σας. 4

5 ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΕΝ ΤΑΧΕΙ Προετοιμασία Αναρροφήστε μέσα στη σύριγγα όλο το περιεχόμενο της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης (πρώτο) Εγχύστε Ξεκινήστε την έγχυση της ΗΥ χειροκίνητα (πρώτo) Εγχύστε την IG χρησιμοποιώντας περισταλιτική αντλία (δεύτερo) ΗΥ (πρώτο) ΗΥ (πρώτο) IG (δεύτερο) Σύριγγα Φιαλίδιο (-α) HyQvia Προαιρετικά: Σάκος έγχυσης φυσιολογικού ορού Μη αεριζόμενη συσκευή ή βελόνα Σύριγγα για την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση (ΗΥ) Σετ υποδερμικής βελόνας Αεριζόμενες σωληνώσεις αντλίας Περισταλτική αντλία έγχυσης 5

6 1 ΒΗΜΑ Διάλυμα για έγχυση για υποδόρια χρήση Προετοιμασία Β AS TE R Α PL G KIN E AG ND BA ST IC STIC PLA Αφαιρέστε το HyQvia από το κουτί και ελέγξτε το. Ελέγξτε το χρώμα και την ημερομηνία λήξης. Βεβαιωθείτε ότι το υγρό δεν είναι θολό και δεν περιέχει σωματίδια. Αφήστε το HyQvia να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου. (Μπορεί να χρειαστούν μέχρι και 60 λεπτά). Μη θερμαίνετε ή ανακινείτε το HyQvia 6 Συγκεντρώστε όλα τα εξαρτήματα.

7 Γ Δ Ε Προετοιμάστε μια καθαρή περιοχή εργασίας. Πλύνετε πολύ καλά τα χέρια σας. Ανοίξτε τα υλικά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του νοσοκόμου σας. ΒΗΜΑ 1 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΒΗΜΑ 2 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΤΕ ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΤΗΣ ΗΥ ΒΗΜΑ 3 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΤΕ ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΤΗΣ IG ΒΗΜΑ 4 ΕΓΧΥΣΤΕ ΤΟ HyQvia ΒΗΜΑ 5 ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ 7

8 ΒΗΜΑ2 Προετοιμάστε το φιαλίδιο της ΗΥ* Διάλυμα για έγχυση για υποδόρια χρήση Α Β Σύριγγα για HY Αφαιρέστε το μπλε πώμα. Καθαρίστε κάθε φιαλίδιο ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης (ΗΥ) σκουπίζοντας το πώμα με ένα κομμάτι βαμβακιού εμποτισμένο με οινόπνευμα και αφήστε να στεγνώσει. Αφαιρέστε την αποστειρωμένη σύριγγα από τη συσκευασία. Προσαρτήστε σε μη αεριζόμενη συσκευή ή βελόνα. *ΗΥ = ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση 8

9 Γ Δ Ε Τραβήξτε το έμβολο και γεμίστε τη μικρότερη σύριγγα με αέρα (ίσο με την ποσότητα ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης που υπάρχει στο φιαλίδιο). ΣΥΜΒΟΥΛΗ Εισαγάγετε το άκρο της μη αεριζόμενης συσκευής ή βελόνας στο κέντρο του πώματος εισχώρησης του φιαλιδίου και σπρώξτε ευθεία προς τα κάτω. Προωθήστε τον αέρα μέσα στο φιαλίδιο. ΣΤ Αναποδογυρίστε το φιαλίδιο. Τραβήξτε το έμβολο προς τα πίσω και αναρροφήστε μέσα στη σύριγγα όλο το περιεχόμενο της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης. Επαναλάβετε τα βήματα Γ έως Ε, εάν για τη δόση σας απαιτείται πάνω από ένα φιαλίδιο ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης. Εάν είναι δυνατό, χρησιμοποιήστε την ίδια σύριγγα. Ζ Καλύψτε κάθε σύριγγα με αποστειρωμένο πώμα εφόσον χρησιμοποιείτε πολλαπλές σύριγγες. Όταν όλη η δόση έχει μεταφερθεί μέσα στη σύριγγα, στρέψτε το άκρο της σύριγγας προς τα πάνω και αφαιρέστε τυχόν φυσαλίδες αέρα χτυπώντας τη σύριγγα ελαφρά με το δάχτυλό σας. Στη συνέχεια, πιέστε αργά το έμβολο μέχρι να φτάσει το φάρμακο (ΗΥ) στο άκρο του κυλίνδρου. Προσαρμόστε το σετ υποδερμικής βελόνας στη σύριγγα της ΗΥ. Σπρώξτε αργά το έμβολο για να γεμίσετε το σετ βελόνας με την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση μέχρι τα πτερύγια της βελόνας. Κλείστε το σφιγκτήρα στη σωλήνωση του σετ βελόνας. ΒΗΜΑ 2 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΤΕ ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΤΗΣ ΗΥ ΒΗΜΑ 3 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΤΕ ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΤΗΣ IG ΒΗΜΑ 4 ΕΓΧΥΣΤΕ ΤΟ HyQvia ΒΗΜΑ 5 ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ 9

10 ΒΗΜΑ3 Προετοιμάστε το φιαλίδιο της IG Διάλυμα για έγχυση για υποδόρια χρήση Α Β Καθαρίστε κάθε φιαλίδιο ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης (IG) σκουπίζοντας το πώμα με ένα κομμάτι βαμβακιού εμποτισμένο με οινόπνευμα και αφήστε να στεγνώσει. Κλείστε το σφιγκτήρα στην αεριζόμενη σωλήνωση της αντλίας *IG = ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη 10

11 Γ Δ Ε Εισαγάγετε την αεριζόμενη ακίδα διάτρησης της σωλήνωσης της αντλίας στο κέντρο του πώματος εισχώρησης του φιαλιδίου ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης και σπρώξτε ευθεία προς τα κάτω. Αναποδογυρίστε το φιαλίδιο και προσαρτήστε σε στατό ή γάντζο. Γεμίστε την αεριζόμενη σωλήνωση της αντλίας χορήγησης με ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του νοσοκόμου σας. Προγραμματίστε την αντλία στους ρυθμούς έγχυσης που σας έχουν συνταγογραφηθεί. Απενεργοποιήστε την αντλία. ΒΗΜΑ 3 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΤΕ ΤΟ ΦΙΑΛΙΔΙΟ ΤΗΣ IG ΒΗΜΑ 4 ΕΓΧΥΣΤΕ ΤΟ HyQvia ΒΗΜΑ 5 ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ 11

12 ΒΗΜΑ4 Εγχύστε το HyQvia Διάλυμα για έγχυση για υποδόρια χρήση ΝΑ ΘΥΜΑΣΤΕ: Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση χορηγείται πρώτη και έπεται η ανθρώπινη φυσιολογική ανασοσφαιρίνη Α Β Επιλέξτε θέση (ή θέσεις) έγχυσης στην κοιλιακή χώρα ή τους μηρούς. Αποφύγετε τις περιοχές πάνω από οστά, τα ορατά αιμοφόρα αγγεία, τις ουλές και τις περιοχές με φλεγμονή ή λοίμωξη. Εναλλάξτε τις θέσεις έγχυσης, επιλέγοντας αντίθετες πλευρές στο σώμα για κάθε επόμενη έγχυση.* Εάν έχετε λάβει τέτοια οδηγία από το γιατρό ή το νοσοκόμο σας, καθαρίστε τη θέση ή τις θέσεις έγχυσης με ένα βαμβάκι εμποτισμένο με οινόπνευμα. Περιμένετε να στεγνώσει. *Επιλέξτε θέσεις στις αντίθετες πλευρές του σώματος εάν έχετε λάβει την οδηγία να χορηγήσετε το φάρμακο σε 2 θέσεις για δόσεις άνω των 600 ml. 12

13 Γ Δ Ε 2,5 cm Αφαιρέστε το κάλυμμα της υποδερμικής βελόνας. Με τα δύο δάχτυλα, τσιμπήστε και ανασηκώστε τουλάχιστον 2,5 εκατοστά δέρματος. Με μια γρήγορη κίνηση, εισαγάγετε πλήρως τη βελόνα μέσα στο δέρμα μέχρι τα πτερύγια, σε γωνία 90 μοιρών. Ανοίξτε τα πτερύγια του σετ βελόνας (τα πτερύγια πρέπει να ακουμπούν επίπεδα πάνω στο δέρμα) και στερεώστε τη βελόνα στη θέση της με αποστειρωμένη ταινία. ΣΤ Επαναλάβετε τα βήματα Α-Γ εάν έχετε δεύτερη θέση έγχυσης. Ανοίξτε το σφιγκτήρα στο σετ βελόνας. Εάν έχετε λάβει τέτοια οδηγία από τον γιατρό ή το νοσοκόμο σας, επιβεβαιώστε ότι η βελόνα έχει τοποθετηθεί σωστά πριν ξεκινήσετε την έγχυση. Ζ Σπρώξτε αργά το έμβολο της σύριγγας που περιέχει την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση σε αρχικό ρυθμό ανά θέση έγχυσης περίπου 1 έως 2 ml ανά λεπτό. Εάν χρησιμοποιούνται περισσότερες από 1 θέσεις έγχυσης, διαιρέστε ισομερώς την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση μεταξύ των θέσεων. Η 90 Αφού εγχυθεί όλο το περιεχόμενο της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης, αφαιρέστε τη σύριγγα και προσαρτήστε το ίδιο σετ υποδερμικής βελόνας στην αεριζόμενη σωλήνωση της αντλίας. Μην αφαιρέσετε τη βελόνα από τη θέση (τις θέσεις) έγχυσης. Ανοίξτε τον σφιγκτήρα στην αεριζόμενη σωλήνωση της αντλίας και ενεργοποιήστε την αντλία για να εγχύσετε την ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη στους ρυθμούς έγχυσης που έχει ορίσει ο γιατρός σας. Η έγχυση της ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης θα πρέπει να πραγματοποιείται εντός διαστήματος 10 λεπτών μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης. Μόλις το φιαλίδιο αδειάσει, σταματήστε προσωρινά τη λειτουργία της αντλίας και προγραμματίστε εκ νέου, εφόσον είναι απαραίτητο. Τοποθετήστε την αεριζόμενη ακίδα διάτρησης της σωλήνωσης της αντλίας στο επόμενο καθαρό φιαλίδιο ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης. Κατόπιν, επανεκκινήστε την αντλία. Επαναλάβετε για κάθε εναπομείναν φιαλίδιο ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης. ΒΗΜΑ 4 ΕΓΧΥΣΤΕ ΤΟ HyQvia ΒΗΜΑ 5 ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ 13

14 ΒΗΜΑ5 Ολοκλήρωση Διάλυμα για έγχυση για υποδόρια χρήση Α Β Εάν έχετε λάβει τέτοια οδηγία από το γιατρό ή το νοσοκόμο σας, μόλις αδειάσει και το τελευταίο φιαλίδιο ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης, αφαιρέστε το φιαλίδιο και προσαρτήστε τον ασκό με φυσιολογικό ορό στην αεριζόμενη σωλήνωση της αντλίας. Εκκινήστε εκ νέου την αντλία για να ωθήσετε την ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη έως τα πτερύγια της βελόνας. 14

15 Γ Δ Ε Δέρμα Υποδόριο στρώμα Μυϊκό στρώμα Απενεργοποιήστε την αντλία και κλείστε το σφιγκτήρα στην αεριζόμενη σωλήνωση της αντλίας. Αφαιρέστε τη σωλήνωση από την αντλία. ΣΤ Αφαιρέστε το σετ υποδερμικής βελόνας χαλαρώνοντας τον αποστειρωμένο επίδεσμο από κάθε πλευρά. Τραβήξτε τα πτερύγια της βελόνας ευθεία προς τα επάνω και προς τα έξω. Πιέστε απαλά ένα μικρό κομμάτι γάζας πάνω στο σημείο εισόδου της βελόνας και καλύψτε με έναν προστατευτικό επίδεσμο. Ζ Απορρίψτε τη βελόνα σε ένα δοχείο αιχμηρών αντικειμένων. Καταγράψτε τις λεπτομέρειες της έγχυσης στο προσωπικό σας ημερολόγιο εγχύσεων. Συνεχίστε τις επισκέψεις σας στο γιατρό σύμφωνα με τις οδηγίες. ΒΗΜΑ 5 ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ 15

16 ΤI ΘΑ ΣΥΜΒΕΙ ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΕΓΧΥΣΗ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΜΕ HyQvia Διάλυμα για έγχυση για υποδόρια χρήση Μετά την έγχυση με HyQvia, ενδέχεται να εμφανίσετε οίδημα στη θέση της έγχυσης. Αυτό οφείλεται στον όγκο του εγχυόμενου υγρού και θα υποχωρήσει σε λίγες ημέρες. Πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με HyQvia * Παράδειγμα ενός ασθενούς που λαμβάνει HyQvia. Ο οργανισμός σας ενδέχεται να παρουσιάσει την ίδια αντίδραση μετά την έγχυση του. HyQvia. Πριν την έγχυση του HyQvia Αμέσως μετά την έγχυση του HyQvia 24 ώρες μετά την έγχυση *Εγχυόμενη ποσότητα HyQvia: 235 ml (Ο όγκος που εγχύθηκε ήταν σύμφωνος με τις οδηγίες του γιατρού βάσει της συγκεκριμένης κλινικής εικόνας του εν λόγω ασθενούς. Ενδέχεται να διαφέρει για εσάς). 16

17 Ποιες είναι οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το HyQvia; Τοπικές αντιδράσεις εμφανίζονται στη θέση της έγχυσης. Αυτές οι αντιδράσεις συνήθως υποχωρούν μέσα σε λίγες ημέρες. Στις πιο κοινές τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνονται: Ήπιος έως μέτριος πόνος/δυσφορία Οίδημα Σκλήρυνση (προσωρινό υποδόριο οζίδιο) Μώλωπες Ερυθρότητα Κνησμός Εξάνθημα Αίσθημα καύσου Δεν παρατηρήθηκαν χρόνιες μεταβολές στο δέρμα στις κλινικές μελέτες. Πρέπει να αναφέρετε στο γιατρό σας τυχόν χρόνια φλεγμονή, οζίδια ή φλεγμονή που εμφανίζεται στη θέση έγχυσης και διαρκεί περισσότερο από λίγες ημέρες. Οι γενικευμένες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν περιορίζονται στη θέση της έγχυσης και μπορούν να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε σημείο του σώματός σας. Στις πιο κοινές γενικευμένες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνονται: Κεφαλαλγία Κόπωση 17

18 ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΕΝΔΕΧΟΜΕΝΩΝ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΩΝ ΕΝΕΡΓΕΙΩΝ ΤΟΥ HyQvia Τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες Διάλυμα για έγχυση για υποδόρια χρήση Οι ακόλουθες τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες ενδέχεται να εμφανιστούν στη θέση έγχυσης. Αυτές οι αντιδράσεις συνήθως υποχωρούν μέσα σε λίγες ημέρες. Εάν μια τοπική αντίδραση αυξάνει σε σοβαρότητα ή επιμένει για περισσότερο από μερικές ημέρες, επικοινωνήστε με το γιατρό σας. Δυσφορία ή πόνος κατά την εισαγωγή της υποδερμικής βελόνας στη θέση έγχυσης Αφαιρέστε τη βελόνα διότι ενδέχεται να βρίσκεται σε κάποιο μυ Εάν ο έντονος πόνος δεν υποχωρεί όταν αφαιρείτε τη βελόνα ή εάν αυτό συμβαίνει κάθε φορά που κάνετε έγχυση, επικοινωνήστε με το γιατρό σας Συζητήστε με το γιατρό, το νοσοκόμο ή το φαρμακοποιό σας το ενδεχόμενο αλλαγής του μήκους της βελόνας σας. Υπάρχει περίπτωση να είναι πολύ μεγάλη για εσάς Σημειώστε στο προσωπικό σας ημερολόγιο εγχύσεων ότι αυτή η θέση έγχυσης μπορεί να μην είναι η κατάλληλη για εσάς Δυσφορία, πόνος ή ερυθρότητα στη θέση έγχυσης κατά τη διάρκεια ή μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης Επιβραδύνετε ή διακόψτε την έγχυση Τοποθετήστε ένα καθαρό, ζεστό ή κρύο πανί σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του νοσοκόμου σας για μικρό χρονικό διάστημα (όχι περισσότερο από 10 λεπτά) στην ερεθισμένη θέση έγχυσης Συζητήστε με το γιατρό ή το νοσοκόμο σας το ενδεχόμενο αλλεργίας στην ταινία ή στον επίδεσμο, ή την ενδεχόμενη χρήση ενός ήπιου αναλγητικού φαρμάκου Οίδημα στη θέση της έγχυσης ή γύρω από αυτή Μετά την έγχυση του HyQvia, ενδέχεται να παρουσιαστεί ένα προσωρινό οίδημα λόγω του όγκου του εγχυόμενου υγρού. Τοποθετήστε ένα καθαρό, ζεστό πανί για μικρό χρονικό διάστημα (όχι μεγαλύτερο από 5 έως 10 λεπτά) στο σημείο του οιδήματος Ο γιατρός ή ο νοσοκόμος σας ενδέχεται να σας συμβουλεύσει να περπατάτε ή να κάνετε απαλό μασάζ στην περιοχή που εμφανίζεται το οίδημα 18

19 Κνησμός ή εξάνθημα στη θέση της έγχυσης ή γύρω από αυτή Επιβραδύνετε ή διακόψτε την έγχυση Τοποθετήστε ένα καθαρό, κρύο πανί για μικρό χρονικό διάστημα (όχι περισσότερο από 10 λεπτά) στην περιοχή που εμφανίζει την κνίδωση Κατά την εξαέρωση της υποδερμικής βελόνας, αποφύγετε την επαφή με σταγόνες του HyQvia Συζητήστε με το γιατρό ή το νοσοκόμο σας το ενδεχόμενο χρήσης ενός αντι-ισταμινικού φαρμάκου, εφόσον απαιτείται Εάν παρουσιάσετε μη ελεγχόμενο κνησμό ή εξάνθημα/κνίδωση, διακόψτε αμέσως την έγχυση και επικοινωνήστε με το γιατρό, το νοσοκόμο ή με τα επείγοντα περιστατικά. Ενδέχεται να είναι ένδειξη σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης Γενικευμένες (συστημικές) ανεπιθύμητες ενέργειες Οι γενικευμένες ανεπιθύμητες ενέργειες επηρεάζουν ολόκληρο τον οργανισμό παρά ένα συγκεκριμένο σημείο. Στις πιο κοινές γενικευμένες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνονται: Κεφαλαλγία Συμβουλευτείτε το γιατρό ή το νοσοκόμο σας σχετικά με τη χρήση παυσίπονου χωρίς συνταγή γιατρού Εάν η κεφαλαλγία επιμένει ή επιδεινώνεται, επικοινωνήστε με το γιατρό ή το νοσοκόμο σας Κόπωση Αναπαυθείτε σε ένα ήσυχο μέρος μετά την έγχυση Πηγαίνετε για ύπνο νωρίς την ημέρα της έγχυσης Άλλες λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης του HyQvia, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών αλλά μάλλον αλλεργικής φύσης αντιδράσεων. Είναι επίσης πιθανό να εκδηλώσετε ανεπιθύμητες ενέργειες άλλες από αυτές που αναφέρονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης του HyQvia. Εάν παρουσιάσετε οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια, ιδίως εάν δεν αναφέρεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης, είναι σοβαρής μορφής ή διάρκειας μεγαλύτερης από μερικές ημέρες, ενημερώστε το γιατρό ή το νοσοκόμο σας. 19

20 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει το γρήγορο προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Βλ. παράγραφο 4.8 για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών. 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ. HyQvia 100 mg/ml διάλυμα για έγχυση για υποδόρια χρήση 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ. Το HyQvia είναι ένα κιτ δύο φιαλιδίων που περιλαμβάνει ένα φιαλίδιο ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης (ανοσοσφαιρίνη 10% ή IG 10%) και ένα φιαλίδιο ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης (rhuph20). Ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη (Ig υποδόριας χορήγησης) Ένα ml περιέχει: Ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη mg (καθαρότητα τουλάχιστον 98% IgG). Κάθε φιαλίδιο των 25 ml περιέχει: 2,5 g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης. Κάθε φιαλίδιο των 50 ml περιέχει: 5 g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης. Κάθε φιαλίδιο των 100 ml περιέχει: 10 g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης. Κάθε φιαλίδιο των 200 ml περιέχει: 20 g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης. Κάθε φιαλίδιο των 300 ml περιέχει: 30 g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης. Κατανομή των υποτάξεων της IgG (τιμές κατά προσέγγιση): IgG 1 56,9%, IgG 2 26,6%, IgG 3 3,4%, IgG 4 1,7%. Η μέγιστη περιεκτικότητα IgA είναι 140 μικρογραμμάρια/ml. Παράγεται από το πλάσμα ανθρώπινων δοτών. Έκδοχα με γνωστές δράσεις: Ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση (rhuph20). Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση είναι μια κεκαθαρμένη γλυκοπρωτεΐνη 447 αμινοξέων που παράγεται σε κύτταρα ωοθήκης κινεζικού κρικητού (Chinese Hamster Ovary CHO) µε τεχνολογία ανασυνδυασµένου DNA. Νάτριο (ως χλωριούχο και ως φωσφορικό). Η συνολική περιεκτικότητα της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης σε νάτριο είναι 4,03 mg/ml. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ. Διάλυμα για έγχυση (έγχυση). Η IG 10% είναι ένα διαυγές ή ελαφρώς οπαλίζον και άχρωμο ή υποκίτρινο διάλυμα. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση είναι ένα διαυγές, άχρωμο διάλυμα. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ. 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις. Θεραπεία υποκατάστασης σε ενήλικες, παιδιά και εφήβους (0 18 ετών)με: Σύνδρομα πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας με μειωμένη παραγωγή αντισωμάτων (βλ. παράγραφο 4.4) Υπογαμμασφαιριναιμία και υποτροπιάζουσες βακτηριακές λοιμώξεις σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ), στους οποίους η προφυλακτική αντιβιοτική αγωγή έχει αποτύχει ή αντενδείκνυται Υπογαμμασφαιριναιμία και υποτροπιάζουσες βακτηριακές λοιμώξεις σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα (ΠΜ) Υπογαμμασφαιριναιμία σε ασθενείς πριν και μετά από αλλογενή μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT). 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης. Η θεραπεία υποκατάστασης θα πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία της ανοσοανεπάρκειας. Δοσολογία. Η δόση και το δοσολογικό σχήμα εξαρτώνται από την ένδειξη. Θεραπεία υποκατάστασης: Το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να χορηγείται διαμέσου της υποδόριας οδού. Στη θεραπεία υποκατάστασης η δόση μπορεί να χρειαστεί να εξατομικευθεί σε κάθε ασθενή ανάλογα με τη φαρμακοκινητική και την κλινική ανταπόκριση. Τα παρακάτω δοσολογικά σχήματα παρατίθενται ως γενική κατευθυντήρια οδηγία. Ασθενείς πρωτοθεραπευόμενοι με ανοσοσφαιρίνη: Η δόση που απαιτείται για την επίτευξη ενός ελάχιστου επιπέδου 6 g/l είναι της τάξης των 0,4 0,8 g/kg σωματικού βάρους ανά μήνα. Το μεσοδιάστημα μεταξύ δόσεων που απαιτείται για να διατηρηθεί μια σταθερή κατάσταση κυμαίνεται από 2 4 εβδομάδες. Τα ελάχιστα επίπεδα (trough) πρέπει να μετρώνται και να αξιολογούνται σε συνδυασμό με τη συχνότητα εμφάνιση λοίμωξης. Για να μειωθεί το ποσοστό λοιμώξεων, ίσως χρειαστεί να αυξηθεί η δόση και να επιδιωχθούν υψηλότερα ελάχιστα επίπεδα (> 6 g/l). Κατά την έναρξη της θεραπείας, συνιστάται τα μεσοδιαστήματα θεραπείας για τις πρώτες εγχύσεις να αυξηθούν σταδιακά, από μία δόση κάθε 1 εβδομάδα σε μία δόση ανά 3 ή 4 εβδομάδες. Η αθροιστική μηνιαία δόση IG 10% πρέπει να διαιρεθεί σε δόσεις 1 εβδομάδας, 2 εβδομάδων κ.λπ. σύμφωνα με τα προγραμματισμένα μεσοδιαστήματα θεραπείας με το HyQvia. Ασθενείς στους οποίους έχει χορηγηθεί παλαιότερα ενδοφλέβια θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη: Για ασθενείς που μεταφέρονται απευθείας από ενδοφλέβια χορήγηση ανοσοσφαιρίνης ή που έχουν λάβει παλαιότερα ενδοφλέβια δόση ανοσοσφαιρίνης για την οποία υπάρχουν στοιχεία αναφοράς, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται στην ίδια δόση και στην ίδια συχνότητα με την προηγούμενη ενδοφλέβια θεραπεία ανοσοσφαιρίνης. Εάν οι ασθενείς ακολουθούσαν παλαιότερα δοσολογικό σχήμα 3 εβδομάδων, η αύξηση του μεσοδιαστήματος στις 4 εβδομάδες μπορεί να επιτευχθεί με τη χορήγηση εβδομαδιαίως ισοδύναμων δόσεων. Ασθενείς στους οποίους έχει χορηγηθεί παλαιότερα θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη υποδορίως: Για ασθενείς στους οποίους χορηγείται ανοσοσφαιρίνη υποδορίως, η αρχική δόση HyQvia είναι η ίδια με αυτή που χρησιμοποιείται στην υποδόρια θεραπεία, αλλά μπορεί να προσαρμοστεί σε μεσοδιάστημα 3 ή 4 εβδομάδων. Η πρώτη έγχυση HyQvia πρέπει να γίνει μία εβδομάδα μετά την τελευταία θεραπεία με την προηγούμενη δόση ανοσοσφαιρίνης. Παιδιατρικός πληθυσμός: Η δοσολογία στα παιδιά και στους εφήβους (0 18 ετών) δεν διαφέρει από αυτή των ενηλίκων, καθώς η δοσολογία για την κάθε ένδειξη παρέχεται ανά σωματικό βάρος και προσαρμόζεται στην κλινική έκβαση της προαναφερόμενης πάθησης. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις παραγράφους 4.8, 5.1 και 5.2. Τρόπος χορήγησης Το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται μόνο για υποδόρια χρήση, δεν πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως Πριν από τη χορήγηση, επιθεωρήστε οπτικά και τα δύο συστατικά του HyQvia για τυχόν αποχρωματισμό και σωματιδιακή ύλη Αφήστε το κατεψυγμένο προϊόν να έλθει σε θερμοκρασία δωματίου πριν από τη χρήση. Μη χρησιμοποιείτε συσκευές θέρμανσης και ούτε φούρνο μικροκυμάτων Μην ανακινείτε Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν αποτελείται από δύο φιαλίδια. Μην αναμιγνύετε τα συστατικά αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Κάθε φιαλίδιο IG 10% παρέχεται με την κατάλληλη αντίστοιχη ποσότητα ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης, όπως αναφέρεται στον παρακάτω πίνακα. Πρέπει να χορηγείται όλο το περιεχόμενο του φιαλιδίου ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης, ανεξάρτητα από το εάν χορηγείται όλο το περιεχόμενο του φιαλιδίου IG 10%. Τα δύο συστατικά του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να χορηγηθούν διαδοχικά μέσω της ίδιας βελόνας. Πρώτα πρέπει να χορηγηθεί η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση και έπειτα η IG 10%, όπως περιγράφεται παρακάτω. Σχήμα χορήγησης HyQvia Ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση Ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη 10% Όγκος (ml) Πρωτεΐνη (γραμμάρια) Όγκος (ml) 1,25 2,5 25 2, Σε περίπτωση που η υποδόρια έγχυση του HyQvia χρησιμοποιείται για κατ' οίκον θεραπεία, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει και να παρακολουθείται από έναν ιατρό με εμπειρία στην καθοδήγηση ασθενών για κατ' οίκον θεραπεία. Ο ασθενής θα λάβει οδηγίες σχετικά με τις τεχνικές έγχυσης, τη χρήση αντλίας έγχυσης ή οδηγού σύριγγας, την τήρηση ημερολογίου, την αναγνώριση πιθανών ανεπιθύμητων αντιδράσεων βαριάς μορφής και τα μέτρα που πρέπει να ληφθούν σε περίπτωση που αυτές εκδηλωθούν. To HyQvia μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη χορήγηση μιας πλήρους θεραπευτικής δόσης σε μία έως δύο θέσεις, έως και κάθε τέσσερις εβδομάδες. Προσαρμόστε τη συχνότητα και τον αριθμό των θέσεων έγχυσης, λαμβάνοντας υπόψη τον όγκο, τον ολικό χρόνο έγχυσης και την ανοχή, έτσι ώστε ο ασθενής να λαμβάνει την ίδια εβδομαδιαία ισοδύναμη δόση. Εάν κάποιος ασθενής παραλείψει μια δόση, χορηγήστε τη δόση που παραλείφθηκε το συντομότερο δυνατόν και, στη συνέχεια, συνεχίστε τις προγραμματισμένες θεραπείες, όπως ισχύουν. Και τα δύο συστατικά αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να εγχέονται με χρήση μιας αντλίας έγχυσης μεταβλητού ρυθμού με σετ υποδερμικής βελόνας διαμέτρου τουλάχιστον 24 gauge, που να έχει τη δυνατότητα τιτλοποίησης της ροής προς τα πάνω και προς τα κάτω. Για το φιαλίδιο της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης του μεγέθους των 1,25 ml, χρησιμοποιήστε μια βελόνα gauge για να αναρροφήσετε το περιεχόμενο του φιαλιδίου, ώστε να αποτραπεί η εισχώρηση μέσω πίεσης ή η διάτρηση του πώματος. Για όλα τα άλλα μεγέθη φιαλιδίων, για την αναρρόφηση του περιεχομένου του φιαλιδίου μπορεί να χρησιμοποιηθεί μια συσκευή με ή χωρίς βελόνα. Οι προτεινόμενες θέσεις έγχυσης του φαρμακευτικού προϊόντος είναι η μέση και άνω κοιλιακή χώρα και οι μηροί. Εάν χρησιμοποιηθούν δύο θέσεις, οι δύο θέσεις έγχυσης πρέπει να βρίσκονται σε αντίπλευρες πλευρές στο σώμα. Αποφεύγετε τις οστικές προεξοχές ή τις περιοχές με ουλές. Το προϊόν δεν πρέπει να εγχέεται εντός ή γύρω από περιοχή με λοίμωξη ή οξεία φλεγμονή λόγω του δυνητικού κινδύνου εξάπλωσης μιας εντοπισμένης λοίμωξης. Συνιστάται το συστατικό της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης να χορηγείται σε σταθερό ρυθμό, ενώ ο ρυθμός χορήγησης της IG 10% να μην αυξάνεται πάνω από τους συνιστώμενους ρυθμούς, ιδιαίτερα όταν ο ασθενής έχει μόλις αρχίσει τη θεραπεία με HyQvia. Πρώτα εγχέεται η πλήρης δόση του διαλύματος ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης σε ρυθμό 1 έως 2 ml/λεπτό ανά θέση έγχυσης ή όπως γίνεται ανεκτή. Πραγματοποιήστε την έγχυση της πλήρους δόσης της IG 10% ανά θέση, διαμέσου του ίδιου σετ υποδερμικής βελόνας, εντός 10 λεπτών από την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση. Συνιστώνται οι παρακάτω ρυθμοί έγχυσης IG 10%: Ασθενείς < 40 kg Ασθενείς 40 kg Μεσοδιάστημα/Λεπτά Πρώτες δύο εγχύσεις (ml/ ώρα) Επακόλουθες 2 3 εγχύσεις (ml/ώρα) Πρώτες δύο εγχύσεις (ml/ ώρα) Επακόλουθες 2 3 εγχύσεις (ml/ώρα) 10 λεπτά λεπτά λεπτά λεπτά Υπόλοιπο της έγχυσης Εάν ο ασθενής ανέχεται τις αρχικές εγχύσεις στην πλήρη δόση ανά θέση και στον μέγιστο ρυθμό, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο αύξησης του ρυθμού των διαδοχικών εγχύσεων, κατά την κρίση του ιατρού και του ασθενούς. Για οδηγίες σχετικά με τον τρόπο χρήσης του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο Αντενδείξεις. Το HyQvia δεν πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά. Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (IgG) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 (βλ. παράγραφο 4.4). Υπερευαισθησία σε ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες, ιδιαίτερα σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις ανεπάρκειας IgA, όπου ο ασθενής έχει αντισώματα έναντι της IgA. Γνωστή συστηματική υπερευαισθησία στην υαλουρονιδάση ή στην ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση. Εάν το HyQvia χορηγηθεί κατά λάθος σε κάποιο αιμοφόρο αγγείο, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν καταπληξία. Πρέπει να ακολουθείται πιστά ο ρυθμός έγχυσης που συνιστάται στην παράγραφο 4.2.Οι ασθενείς, και ιδιαίτερα οι ασθενείς που ξεκινούν τη θεραπεία, πρέπει να παρακολουθούνται στενά καθ' όλη τη διάρκεια της έγχυσης. Ορισμένες ανεπιθύμητες αντιδράσεις ενδέχεται να εμφανίζονται συχνότερα σε ασθενείς που λαμβάνουν ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη για πρώτη φορά ή, σε σπάνιες περιπτώσεις, όταν γίνεται αλλαγή του προϊόντος ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης ή όταν έχει μεσολαβήσει μεγάλο χρονικό διάστημα από την προηγούμενη έγχυση. Οι πιθανές επιπλοκές μπορούν να αποφευχθούν με τα εξής: βραδεία αρχική έγχυση του προϊόντος (βλ. παράγραφο 4.2) διασφάλιση ότι οι ασθενείς παρακολουθούνται προσεκτικά για οποιαδήποτε συμπτώματα καθ' όλη τη διάρκεια της έγχυσης. Συγκεκριμένα, ασθενείς πρωτοθεραπευόμενοι με ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη, ασθενείς που μεταφέρονται από ένα εναλλακτικό προϊόν ανοσοσφαιρίνης ή ασθενείς στην περίπτωση των οποίων έχει μεσολαβήσει μεγάλο χρονικό διάστημα από την προηγούμενη έγχυση, πρέπει να υποβάλλονται σε παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της πρώτης έγχυσης και για την πρώτη ώρα μετά την πρώτη έγχυση, προκειμένου να διαπιστωθούν πιθανά ανεπιθύμητα σημεία. Όλοι οι υπόλοιποι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον 20 λεπτά μετά τη χορήγηση Όταν η θεραπεία δίνεται κατ' οίκον, πρέπει να υπάρχει υποστήριξη από κάποιο άλλο υπεύθυνο άτομο που να μπορεί να αντιμετωπίσει τυχόν ανεπιθύμητες αντιδράσεις και να καλέσει βοήθεια σε περίπτωση εμφάνισης σοβαρής ανεπιθύμητης αντίδρασης. Οι ασθενείς που ακολουθούν αυτοχορηγούμενη θεραπεία κατ' οίκον ή/και οι φροντιστές τους πρέπει να εκπαιδευτούν επίσης στην αναγνώριση των πρώιμων σημείων αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Σε περίπτωση ανεπιθύμητης αντίδρασης, ή θα πρέπει να μειωθεί ο ρυθμός χορήγησης ή θα πρέπει να διακοπεί η έγχυση. Η θεραπεία που θα απαιτηθεί εξαρτάται από τη φύση και τη βαρύτητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης. Σε περίπτωση καταπληξίας, διακόψτε αμέσως την έγχυση και θεραπεύστε τον ασθενή για καταπληξία. Δεν παρατηρήθηκαν χρόνιες μεταβολές στο δέρμα στις κλινικές μελέτες. Πρέπει να υπενθυμίζεται στους ασθενείς να αναφέρουν τυχόν χρόνια φλεγμονή, οζίδια ή φλεγμονή που εμφανίζεται στη θέση έγχυσης και διαρκεί περισσότερο από λίγες ημέρες. Υπερευαισθησία στην IG 10% Οι πραγματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας είναι σπάνιες. Μπορούν να εμφανιστούν ιδιαίτερα σε ασθενείς με αντισώματα έναντι της IgA, οι οποίοι θα πρέπει να αντιμετωπίζονται µε ιδιαίτερη προσοχή. Οι ασθενείς με αντισώματα έναντι της IgA, για τους οποίους η θεραπεία με προϊόντα IgG για υποδόρια χορήγηση παραμένει η μόνη επιλογή, θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με το HyQvia, μόνο υπό στενή ιατρική επίβλεψη. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη μπορεί να προκαλέσει πτώση της αρτηριακής πίεσης με αναφυλακτική αντίδραση, ακόμα και σε ασθενείς που κατά το παρελθόν ανέχτηκαν καλώς προηγούμενη θεραπεία με ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη Εάν ο ασθενής διατρέχει υψηλό κίνδυνο εμφάνισης οποιασδήποτε αλλεργικής αντίδρασης, το προϊόν πρέπει να χορηγείται μόνο όταν υπάρχει διαθέσιμη υποστηρικτική φροντίδα για απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι ενήμεροι για τα πρώιμα σημεία αναφυλαξίας/υπερευαισθησίας (που περιλαμβάνουν τοπική κνίδωση, κνησμό, γενικευμένη κνίδωση, αίσθημα σύσφιξης του θώρακα, συριγμό και υπόταση) Ανάλογα με τη βαρύτητα της σχετιζόμενης αντίδρασης και την ιατρική πρακτική, μπορεί να χορηγηθεί προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή για να αποτραπεί η αντίδραση αυτού του είδους Εάν υπάρχει γνωστή αναφυλαξία ή υπερευαισθησία στην ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη, πρέπει να σημειωθεί στον φάκελο του ασθενούς. Υπερευαισθησία στην ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση Οποιαδήποτε υποψία αντιδράσεων που ομοιάζουν με αλλεργικές ή αναφυλακτικές αντιδράσεις μετά τη χορήγηση ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης απαιτεί άμεση διακοπή της έγχυσης και, εφόσον χρειάζεται, χορήγηση τυπικής ιατρικής θεραπείας. Ανοσογονικότητα της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης Σε ασθενείς που έλαβαν HyQvia σε κλινικές μελέτες, έχει αναφερθεί η ανάπτυξη μη εξουδετερωτικών αντισωμάτων κατά του συστατικού της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης. Υπάρχει το ενδεχόμενο διασταυρούμενης αντίδρασης τέτοιων αντισωμάτων με την ενδογενή PH20, που είναι γνωστό ότι εκφράζεται στους όρχεις, την επιδιδυμίδα και το σπέρμα των ενήλικων αρσενικών. Δεν είναι γνωστό εάν τα αντισώματα αυτά έχουν οποιαδήποτε κλινική σημασία στον άνθρωπο. Θρομβοεμβολή Με τη χρήση των ανοσοσφαιρινών έχουν συσχετιστεί αρτηριακά και φλεβικά θρομβοεμβολικά συμβάντα, συμπερι 20

21 λαμβανομένων του εμφράγματος του μυοκαρδίου, του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής. Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι επαρκώς ενυδατωμένοι πριν από τη χρήση ανοσοσφαιρινών. Χρειάζεται προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για εμφάνιση θρομβοεμβολικών επεισοδίων (όπως προχωρημένη ηλικία, υπέρταση, σακχαρώδης διαβήτης και ιστορικό αγγειακών νόσων ή θρομβωτικών επεισοδίων, ασθενείς με επίκτητες ή κληρονομικές θρομβοφιλικές διαταραχές, ασθενείς με παρατεταμένες περιόδους ακινησίας, ασθενείς με σοβαρή υπογκαιμία, ασθενείς με νόσους που αυξάνουν τη γλοιότητα του αίματος). Παρακολουθείτε για σημεία και συμπτώματα θρόμβωσης και αξιολογήστε τη γλοιότητα του αίματος σε ασθενείς με κίνδυνο εκδήλωσης υπεργλοιότητας. Θρόμβωση μπορεί επίσης να εμφανιστεί και απουσία των γνωστών παραγόντων κινδύνου. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώτα συμπτώματα των θρομβοεμβολικών επεισοδίων, όπως δυσκολία στην αναπνοή, άλγος και οίδημα άκρου, εστιακά νευρολογικά ελλείμματα και θωρακικό άλγος, και θα πρέπει να τους ζητείται να επικοινωνήσουν με τον ιατρό τους αμέσως μόλις εμφανιστούν συμπτώματα. Αιμολυτική αναιμία Τα προϊόντα ανοσοσφαιρίνης περιέχουν αντισώματα κατά των αντιγόνων των ομάδων αίματος (π.χ. A, B, D), που ενδέχεται να δράσουν ως αιμολυσίνες. Τα αντισώματα αυτά δεσμεύονται στους επιτόπους των ερυθροκυττάρων (RBC) (γεγονός που ενδέχεται να ανιχνευτεί ως θετική άμεση δοκιμασία αντισφαιρίνης [DAT, (δοκιμασία Coombs)]) και, σπανίως, μπορεί να προκληθεί αιμόλυση. Οι ασθενείς που λαμβάνουν προϊόντα ανοσοσφαιρίνης πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά σημεία και συμπτώματα αιμόλυσης. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις βαριάς μορφής από τους νεφρούς σε ασθενείς που λαμβάνουν ενδοφλέβια θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη, ιδιαίτερα για τα προϊόντα που περιέχουν σουκρόζη (το HyQvia δεν περιέχει σουκρόζη). Σύνδρομο άσηπτης μηνιγγίτιδας (AMS) Σύνδρομο άσηπτης μηνιγγίτιδας έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με ενδοφλέβια και υποδόρια θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη. Τα συμπτώματα ξεκινούν συνήθως εντός μερικών ωρών έως 2 ημερών μετά τη θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώτα συμπτώματα, τα οποία περιλαμβάνουν έντονη κεφαλαλγία, αυχενική δυσκαμψία, ζάλη, πυρετό, φωτοφοβία, ναυτία και έμετο. Η διακοπή της θεραπείας με ανοσοσφαιρίνη ενδέχεται να οδηγήσει σε ύφεση του συνδρόμου άσηπτης μηνιγγίτιδας εντός μερικών ημερών χωρίς επακόλουθα. Οι μελέτες του εγκεφαλονωτιαίου υγρού είναι συχνά θετικές για πλειοκυττάρωση σε επίπεδα μέχρι και τις αρκετές χιλιάδες κύτταρα ανά mm 3, κυρίως από την κοκκιοκυτταρική σειρά, και αυξημένα επίπεδα πρωτεϊνών μέχρι και τις αρκετές εκατοντάδες mg/dl. Το σύνδρομο άσηπτης μηνιγγίτιδας μπορεί να εμφανίζεται συχνότερα σε συνδυασμό με ενδοφλέβια θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη σε υψηλή δοσολογία (2 g/kg). Από τα δεδομένα που προκύπτουν μετά την κυκλοφορία στην αγορά, δεν παρατηρήθηκε σαφής συσχέτιση του AMS με υψηλότερες δόσεις. Υψηλότερες επιπτώσεις AMS παρατηρήθηκαν σε γυναίκες. Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα από τα συστατικά του HyQvia Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν περιέχει σάκχαρα. Το συστατικό IG 10% περιέχει ίχνη νατρίου. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση περιέχει 4,03 mg νατρίου ανά ml, με μέγιστη ημερήσια δόση περίπου 120 mg. Αυτό θα πρέπει να ληφθεί υπόψη για τους ασθενείς σε δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου. Παρεμβολή σε ορολογικές δοκιμασίες Μετά την έγχυση ανοσοσφαιρινών, η πρόσκαιρη αύξηση των διαφόρων αντισωμάτων που μεταφέρονται παθητικώς στο αίμα των ασθενών μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα κατά τις ορολογικές δοκιμασίες. Η παθητική μεταφορά αντισωμάτων ενάντια στα επιφανειακά αντιγόνα των ερυθροκυττάρων (για παράδειγμα στα A, B, D), μπορεί να επηρεάσει ορισμένες ορολογικές δοκιμασίες για ερυθροκυτταρικά αντισώματα, για παράδειγμα την άμεση δοκιμασία αντισφαιρίνης (DAT, άμεση δοκιμασία Coombs). Οι εγχύσεις προϊόντων ανοσοσφαιρίνης μπορεί να οδηγήσουν σε ψευδώς θετικές μετρήσεις σε προσδιορισμούς που εξαρτώνται από την ανίχνευση β D γλυκανών για τη διάγνωση μυκητιασικών λοιμώξεων. Αυτό μπορεί να συνεχιστεί και τις εβδομάδες μετά την έγχυση του προϊόντος. Μεταδιδόμενοι παράγοντες Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη και η ανθρώπινη λευκωματίνη του ορού (παράγοντας σταθεροποίησης της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης) παρασκευάζονται από ανθρώπινο πλάσμα. Τα συνήθη μέτρα για την πρόληψη λοιμώξεων που προκαλούνται από τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα περιλαμβάνουν επιλογή των δοτών, έλεγχο των μεμονωμένων μονάδων αίματος και των δεξαμενών πλάσματος για συγκεκριμένους δείκτες λοίμωξης και εφαρμογή αποτελεσματικών σταδίων για την αδρανοποίηση/απομάκρυνση ιών κατά τη διαδικασία παρασκευής. Ωστόσο, όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν παρασκευαστεί από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, η πιθανότητα μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως. Το ίδιο επίσης ισχύει για άγνωστους ή νεοεμφανιζόμενους ιούς και άλλους παθογόνους οργανισμούς. Τα μέτρα που λαμβάνονται θεωρούνται αποτελεσματικά για ελυτροφόρους ιούς (ιούς με περίβλημα), όπως ο ιός ανοσοανεπάρκειας του ανθρώπου (HIV), ο ιός της ηπατίτιδας Β (HBV) και ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV), καθώς και για τον μη ελυτροφόρο ιό της ηπατίτιδας Α (HAV) και τον παρβοϊό B19. Υπάρχουν καθησυχαστικές κλινικές ενδείξεις σχετικά με την έλλειψη μετάδοσης ηπατίτιδας Α ή παρβοϊού Β19 με τις ανοσοσφαιρίνες και θεωρείται επίσης ότι η περιεκτικότητα σε αντισώματα συμβάλλει σε σημαντικό βαθμό στην προστασία από τους ιούς. Κάθε φορά που χορηγείται το HyQvia σε κάποιον ασθενή, συνιστάται ανεπιφύλακτα να αναγράφεται το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του προϊόντος, ώστε να γίνεται συσχετισμός μεταξύ του ασθενούς και του αριθμού παρτίδας του προϊόντος. Παιδιατρικός πληθυσμός Οι αναφερόμενες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις ισχύουν για ενήλικες και παιδιά. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους ιούς Για μια περίοδο τουλάχιστον 6 εβδομάδων και μέχρι και 3 μηνών, η χορήγηση ανοσοσφαιρίνης μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των εμβολίων με ζώντες εξασθενημένους ιούς, όπως τα εμβόλια της ιλαράς, της ερυθράς, της παρωτίτιδας και της ανεμευλογιάς. Μετά τη χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να μεσολαβήσει διάστημα 3 μηνών πριν από τη χορήγηση εμβολίου με ζώντες εξασθενημένους ιούς. Στην περίπτωση της ιλαράς, αυτή η μείωση της αποτελεσματικότητας των εμβολίων μπορεί να διαρκέσει έως και για 1 χρόνο. Συνεπώς, πρέπει να ελέγχεται η κατάσταση των αντισωμάτων των ασθενών που εμβολιάζονται κατά της ιλαράς. Παιδιατρικός πληθυσμός Οι αναφερόμενες αλληλεπιδράσεις ισχύουν για ενήλικες και παιδιά. 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία. Κύηση Η ασφάλεια αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος για χρήση κατά την εγκυμοσύνη ανθρώπων δεν έχει τεκμηριωθεί σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και κατά συνέπεια θα πρέπει να χορηγείται μόνο με προσοχή σε έγκυες γυναίκες και μητέρες που θηλάζουν. Έχει καταδειχθεί ότι τα προϊόντα ανοσοσφαιρίνης διαπερνούν τον πλακούντα, και μάλιστα ακόμη περισσότερο κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου. Η κλινική εμπειρία με τις ανοσοσφαιρίνες υποδηλώνει ότι δεν αναμένονται επιβλαβείς επιδράσεις στην πορεία της εγκυμοσύνης, ούτε στο έμβρυο και το νεογνό. Μελέτες με την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση για την τοξικότητα στην ανάπτυξη και την αναπαραγωγική ικανότητα έχουν διενεργηθεί σε ποντικούς και κουνέλια. Καμία ανεπιθύμητη ενέργεια στην εγκυμοσύνη και την ανάπτυξη του εμβρύου δεν συσχετίστηκε με τα αντισώματα έναντι της rhuph20. Σε αυτές τις μελέτες, αντισώματα από τη μητέρα έναντι της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης μεταφέρθηκαν στο νεογνό in utero. Οι επιδράσεις αντισωμάτων έναντι του συστατικού ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης του HyQvia στο ανθρώπινο έμβρυο ή στην εμβρυική ανάπτυξη ανθρώπων είναι προς το παρόν άγνωστες (βλέπε παράγραφο 5.3). Εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να την ενθαρρύνει να συμμετάσχει στο μητρώο εγκυμοσύνης. Θηλασμός Οι ανοσοσφαιρίνες απεκκρίνονται στο γάλα και ενδέχεται να συμβάλλουν στην προστασία του νεογνού από παθογόνα που έχουν ως πύλη εισόδου τους βλεννογόνους. Γονιμότητα Προς το παρόν δεν υπάρχουν δεδομένα κλινικής ασφάλειας του HyQvia στη γονιμότητα. Η κλινική εμπειρία με τις ανοσοσφαιρίνες δείχνει ότι δεν αναμένονται επιβλαβείς επιπτώσεις από την IG 10% στη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης στην αναπαραγωγική ικανότητα στις δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν για τη διευκόλυνση της χορήγησης IG 10% (βλέπε παράγραφο 5.3). 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων ενδέχεται να επηρεαστεί από ορισμένες ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με το HyQvia. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να περιμένουν έως ότου οι αντιδράσεις αυτές υποχωρήσουν, πριν οδηγήσουν ή χειριστούν μηχανήματα. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες. Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις (ΑΑ) του HyQvia, ήταν τοπικές αντιδράσεις. Οι συχνότερα αναφερόμενες συστηματικές ΑΑ ήταν κεφαλαλγία, κόπωση και πυρεξία. Αυτές οι ΑΑ ήταν στην πλειονότητά τους ήπιες έως μέτριες. Ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη Ενδέχεται να εμφανιστούν σποραδικά ανεπιθύμητες αντιδράσεις όπως ρίγη, κεφαλαλγία, ζάλη, πυρετός, έμετος, αλλεργικές αντιδράσεις, ναυτία, αρθραλγία, χαμηλή αρτηριακή πίεση και μετρίου βαθμού οσφυαλγία. Σπανίως, οι ανθρώπινες φυσιολογικές ανοσοσφαιρίνες μπορούν να προκαλέσουν αιφνίδια πτώση της αρτηριακής πίεσης και, σε μεμονωμένα περιστατικά, αναφυλακτική καταπληξία, ακόμη κι όταν ο ασθενής δεν έχει δείξει υπερευαισθησία σε προηγούμενη χορήγηση. Τοπικές αντιδράσεις στα σημεία έγχυσης: οίδημα, οδυνηρές ενοχλήσεις, ερυθρότητα, σκλήρυνση, τοπική αύξηση θερμοκρασίας, κνησμός, μωλωπισμός και εξάνθημα ενδέχεται να εκδηλωθούν συχνά. Με την ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις παροδικής άσηπτης μηνιγγίτιδας, παροδικών αιμολυτικών αντιδράσεων, αύξησης του επιπέδου κρεατινίνης ορού ή/και οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, βλ. παράγραφο 4.4. Θρομβοεμβολικές αντιδράσεις όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, πνευμονική εμβολή και εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση έχουν παρατηρηθεί σπανίως με την ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση προϊόντων ανοσοσφαιρίνης. Ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση: Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις κατά τη χρήση της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης μετά την κυκλοφορία στην αγορά σε παρόμοια σκευάσματα χορηγούμενα υποδορίως για τη διάχυση και την απορρόφηση υποδορίως χορηγούμενων υγρών ή φαρμακευτικών προϊόντων ήταν οι ήπιες τοπικές αντιδράσεις στη θέση της έγχυσης, όπως ερύθημα και άλγος. Το οίδημα είναι η συχνότερα αναφερόμενη αντίδραση που σχετίζεται με την υποδόρια χορήγηση υψηλού όγκου υγρών. Αντισώματα έναντι της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης: Συνολικά 13 από τους 83 συμμετέχοντες που έλαβαν μέρος σε βασική μελέτη ανέπτυξαν αντίσωμα ικανό να δεσμεύεται στην ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση (rhuph20) τουλάχιστον μία φορά στη διάρκεια της κλινικής μελέτης. Αυτά τα αντισώματα δεν είχαν δυνατότητα εξουδετέρωσης της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης. Δεν καταδείχθηκε καμία προσωρινή συσχέτιση μεταξύ των ανεπιθύμητων αντιδράσεων και της παρουσίας αντισωμάτων έναντι της rhuph20. Δεν υπήρξε καμία αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης ή στη βαρύτητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε ασθενείς που ανέπτυξαν αντισώματα στην ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση. Κατάλογος ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε μορφή πίνακα Η ασφάλεια του HyQvia αξιολογήθηκε στο πλαίσιο 4 κλινικών μελετών (160602, , και ) σε 124 ξεχωριστούς ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια που έλαβαν εγχύσεις. Ο πίνακας που παρουσιάζεται παρακάτω είναι σύμφωνος με την κατάταξη ανά οργανικό σύστημα κατά MedDRA(ΚΟΣ και επίπεδο προτιμώμενου όρου). Οι συχνότητες ανά έγχυση έχουν εκτιμηθεί με τη χρήση της παρακάτω συνθήκης: πολύ συχνές ( 1/10), συχνές ( 1/100 έως <1/10), όχι συχνές ( 1/1.000 έως <1/100), σπάνιες ( 1/ έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Συχνότητα ανεπ[ιθύμητων αντιδράσεις ων(αα) με το HyQvia Κατηγορία/ οργανικό σύστημα, (ΚΟΣ) κατά MedDRA, Διαταραχές του γαστρεντερικού Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Παρακλινικές εξετάσεις Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Διαταραχές του νευρικού συστήματος Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αγγειακές διαταραχές Πολύ συχνές ( 1/10) Τοπικές αντιδράσεις (συνολικές) α : Άλγος στη θέση έγχυσης (συμπεριλαμβανομένων δυσφορίας, ευαισθησίας, άλγους στη βουβωνική χώρα) Συχνές ( 1/100 έως <1/10) Έμετος, ναυτία, κοιλιακό άλγος (συμπεριλαμβανομένων άλγους άνω και κάτω κοιλιακής χώρας και ευαισθησίας), διάρροια Τοπικές αντιδράσεις: (συνολικές): Ερύθημα στη θέση έγχυσης, διόγκωση στη θέση έγχυσης (συμπεριλαμβανομένων τοπικής διόγκωσης και οιδήματος), κνησμός στη θέση έγχυσης (συμπεριλαμβανομένου αιδοιοκολπικού κνησμού) Πυρεξία, καταστάσεις εξασθένισης (συμπεριλαμβανομένων εξασθένισης, κόπωσης, λήθαργου, αισθήματος κακουχίας) Μυαλγία, μυοσκελετικός πόνος του θώρακα Κεφαλαλγία Όχι συχνές ( 1/1.000 έως <1/100) Διάταση της κοιλίας Τοπικές αντιδράσεις: (συνολικές): Αποχρωματισμός στη θέση έγχυσης, μώλωπας στη θέση έγχυσης (συμπεριλαμβανομένων αιματώματος, αιμορραγίας), μάζα στη θέση έγχυσης (συμπεριλαμβανομένου οζιδίου), θερμότητα στη θέση έγχυσης, σκλήρυνση στη θέση έγχυσης, οίδημα λόγω βαρύτητας/ διόγκωση γεννητικών οργάνων β (συμπεριλαμβανομένων οιδήματος γεννητικών οργάνων, διόγκωσης οσχέου και αιδοιοκολπικής διόγκωσης) Οίδημα (συμπεριλαμβανομένων περιφερικού, διόγκωσης), ρίγη, υπερίδρωση Άμεση δοκιμασία Coombs θετική Αρθραλγία, οσφυαλγία, πόνος στα άκρα Ημικρανία ζάλη Ερύθημα εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένων ερυθηματώδους, βλατιδώδους, κηλιδοβλατιδώδους), κνησμός, κνίδωση Υπέρταση, αρτηριακή πίεση αυξημένη Σπάνιες ( 1/ έως <1/1.000) Αίσθηση καύσου Παραισθησία Διαταραχές των Αιμοσιδηρινουρία νεφρών και των ουροφόρων οδών α Οι ακόλουθες ΑΑ δεν αναφέρονται, αλλά υπολογίζονται στη συχνότητα των τοπικών αντιδράσεων: αίσθηση θερμού, παραισθησία στη θέση έγχυσης. β Οίδημα λόγω βαρύτητας/διόγκωση γεννητικών οργάνων παρατηρήθηκε μετά από χορήγηση στα κάτω τεταρτημόρια της κοιλίας. Επιπλέον των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες αντιδράσεις έχουν αναφερθεί κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία στην αγορά [η 21

22 συχνότητα αυτών των αντιδράσεων δεν είναι γνωστή (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)]: Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: υπερευαισθησία. Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: γριππώδης συνδρομή. Επιπλέον των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που αναφέρθηκαν παραπάνω, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες πρόσθετες ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε υποδόρια χορήγηση προϊόντων ανοσοσφαιρίνης: αναφυλακτική καταπληξία, αναφυλακτική/ αναφυλακτοειδής αντίδραση, τρόμος, ταχυκαρδία, υπόταση, έξαψη, ωχρότητα, περιφερική ψυχρότητα, δύσπνοια, παραισθησία στοματική, οίδημα προσώπου, αλλεργική δερματίτιδα, μυοσκελετική δυσκαμψία, κνίδωση στη θέση ένεσης, εξάνθημα στη θέση ένεσης, αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων Οι τοπικές αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν στη διάρκεια της κύριας κλινικής μελέτης περιλαμβάνουν ήπιο οίδημα της θέσης (το οποίο παρουσιάστηκε στις περισσότερες εγχύσεις) λόγω των υψηλών όγκων έγχυσης, όμως γενικά δεν θεωρήθηκαν ανεπιθύμητη αντίδραση παρά μόνον εάν προκαλούσαν ενόχληση. Δύο μόνο περιπτώσεις τοπικής ανεπιθύμητης αντίδρασης ήταν βαριάς μορφής: άλγος στη θέση έγχυσης και η άλλη οίδημα στη θέση έγχυσης. Υπήρχαν δύο περιπτώσεις παροδικού οιδήματος γεννητικών οργάνων, η μία εκ των οποίων θεωρήθηκε βαριάς μορφής, που προέκυψαν από τη διάχυση του φαρμακευτικού προϊόντος από τη θέση έγχυσης στην κοιλιακή χώρα. Δεν παρατηρήθηκαν δερματικές μεταβολές που να μην υποχώρησαν στη διάρκεια της κλινικής μελέτης. Παιδιατρικός πληθυσμός Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών έδειξαν παρόμοια προφίλ ασφάλειας στους ενήλικες και στον παιδιατρικο πληυθσμό, συμπεριλαμβανομένων της φύσης, της συχνότητας, της σοβαρότητας και της αναστρεψιμότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: /337, Φαξ: , Ιστότοπος: Υπερδοσολογία. Οι συνέπειες της υπερδοσολογίας δεν είναι γνωστές. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ. 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες. Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία (ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη): ανοσοοροί και ανοσοσφαιρίνες: ανοσοσφαιρίνες, φυσιολογικές ανθρώπινες, κωδικός ATC: J06BA. Μηχανισμός δράσης Το συστατικό IG 10% παρέχει τη θεραπευτική δράση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση διευκολύνει τη διάχυση και την απορρόφηση της IG 10%. Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη περιέχει κυρίως ανοσοσφαιρίνη G (IgG) με ένα ευρύ φάσμα αντισωμάτων οψωνοποίησης και εξουδετέρωσης λοιμογόνων παραγόντων. Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη περιέχει τα αντισώματα IgG τα οποία υπάρχουν στο φυσιολογικό πληθυσμό. Συνήθως παρασκευάζεται από μείγμα ανθρώπινου πλάσματος από τουλάχιστον αιμοδοσίες. Εμφανίζει κατανομή υποτάξεων IgG σε αναλογία παραπλήσια με εκείνη που παρατηρείται στο εγγενές ανθρώπινο πλάσμα. Επαρκείς δόσεις ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης μπορούν να επαναφέρουν τα μη φυσιολογικά χαμηλά επίπεδα της IgG στο φυσιολογικό εύρος τιμών. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση είναι μια διαλυτή ανασυνδυασμένη μορφή ανθρώπινης υαλουρονιδάσης που αυξάνει τη διαπερατότητα του υποδόριου ιστού μέσω του προσωρινού αποπολυμερισμού του υαλουρονικού οξέος. Το υαλουρονικό οξύ είναι ένας πολυσακχαρίτης που υπάρχει στη μεσοκυττάρια θεμέλια ουσία του συνδετικού ιστού. Αποπολυμερίζεται από το φυσικά παραγόμενο ένζυμο της υαλουρονιδάσης. Αντίθετα με τα σταθερά δομικά συστατικά της διάμεσης θεμέλιας ουσίας, το υαλουρονικό οξύ εμφανίζει πολύ γρήγορο ρυθμό ανανέωσης με χρόνο ημίσειας ζωής ίσο με περίπου 0,5 ημέρες. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση του HyQvia δρα τοπικά. Οι επιδράσεις της υαλουρονιδάσης είναι αναστρέψιμες και η διαπερατότητα του υποδόριου ιστού αποκαθίσταται εντός 24 έως 48 ωρών. Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του HyQvia αξιολογήθηκαν σε μια μελέτη φάσης 3 (160603) σε 83 ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια. Οι ασθενείς έλαβαν HyQvia σε μεσοδιάστημα θεραπείας 3 ή 4 εβδομάδων για 12 μήνες συνολικά (μετά από μια σύντομη περίοδο τιτλοδότησης). Η δόση του HyQvia βασίστηκε στην προηγούμενη θεραπεία με ενδοφλέβια χορήγηση IG 10% (320 έως mg/kg σωματικού βάρους/4 εβδομάδες) και προσαρμόστηκε σε κάθε ασθενή, διασφαλίζοντας επαρκή επίπεδα IgG καθόλη τη διάρκεια της μελέτης. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ποσοστό επαληθευμένων, οξέων, σοβαρών βακτηριακών λοιμώξεων κατ' έτος στη διάρκεια της θεραπείας με HyQvia της τάξεως των 0,025 (ανώτερο όριο του μονόπλευρου διαστήματος εμπιστοσύνης 99%: 0,046). Το συνολικό ποσοστό λοιμώξεων ήταν μικρότερο στη διάρκεια χορήγησης HyQvia σε σχέση με τους τρεις μήνες ενδοφλέβιας χορήγησης IG 10%: η σημειακή εκτίμηση του ετησιοποιημένου ποσοστού όλων των λοιμώξεων ήταν 2,97 (ΔΕ 95%: 2,51 έως 3,47) για το HyQvia και 4,51 (ΔΕ 95%: 3,50 έως 5,69) για ενδοφλέβιες εγχύσεις IG 10%. Σχεδόν όλοι οι συμμετέχοντες μπόρεσαν να επιτύχουν με το HyQvia το ίδιο δοσολογικό μεσοδιάστημα που πέτυχαν με την ενδοφλέβια χορήγηση. Εβδομήντα οκτώ (78) από τους 83 (94%) συμμετέχοντες πέτυχαν το ίδιο δοσολογικό μεσοδιάστημα των 3 ή 4 εβδομάδων, ένας συμμετέχων είχε μείωση από τις 4 στις 3 εβδομάδες, ένας από τις 4 στις 2 εβδομάδες και ένας από τις 3 στις 2 εβδομάδες (2 συμμετέχοντες αποχώρησαν στη διάρκεια της περιόδου τιτλοδότησης). Ο διάμεσος αριθμός θέσεων έγχυσης ανά μήνα για το HyQvia ήταν 1,09, αριθμός ελαφρώς χαμηλότερος από τον διάμεσο αριθμό θέσεων ενδοφλέβιας έγχυσης IG 10% που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή την μελέτη (1,34) και σημαντικά χαμηλότερος από τον διάμεσο αριθμό θέσεων έγχυσης στη μελέτη της υποδόριας χορήγησης IG 10% (21,43). 66 ασθενείς που ολοκλήρωσαν την κύρια μελέτη φάσης 3 συμμετείχαν σε μια μελέτη επέκτασης (160902) για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της ανοχής και της αποτελεσματικότητας του HyQvia σε πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια. Η συνολική συνδυασμένη έκθεση των ασθενών με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια ήταν 187,69 ασθενείς έτη, ενώ η μεγαλύτερη έκθεση για τους ενήλικες ήταν 3,8 έτη και για τους παιδιατρικούς ασθενείς 3,3 έτη. Παιδιατρικός πληθυσμός Το HyQvia αξιολογήθηκε σε 24 παιδιατρικούς ασθενείς εκ των οποίων 13 ήταν μεταξύ 4 και < 12 ετών και 11 μεταξύ 12 και < 18 ετών, οι οποίοι έλαβαν θεραπεία για έως και 3,3 έτη, με μια συνολική εμπειρία για την ασφάλεια ισοδύναμη με 48,66 ασθενείς έτη (όπως περιγράφεται στην παράγραφο «Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια»). Δεν παρατηρήθηκαν υπολογίσιμες διαφορές στις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις ή στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του HyQvia ανάμεσα σε παιδιατρικούς ασθενείς και ενήλικες. Βλ. παραγράφους 4.2 και 4.8. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το HyQvia σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην θεραπεία της πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας ως μοντέλου θεραπείας υποκατάστασης. Bλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Μετά την υποδόρια χορήγηση του HyQvia, τα μέγιστα επίπεδα IgG στο ορό επιτυγχάνονται στην κυκλοφορία του λήπτη μετά από 3 έως 5 ημέρες περίπου. Δεδομένα από τις κλινικές δοκιμές του HyQvia δείχνουν ότι τα ελάχιστα επίπεδα IgG στον ορό μπορούν να διατηρηθούν με δοσολογικά σχήματα των 320 έως mg/kg σωματικού βάρους/4 εβδομάδες, χορηγούμενα σε μεσοδιάστημα 3 ή 4 εβδομάδων. Η φαρμακοκινητική του HyQvia αξιολογήθηκε σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια ηλικίας 12 ετών και άνω. Τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα, συγκρινόμενα με τα δεδομένα για την ενδοφλέβια χορήγηση της IG 10% που προήλθαν από την ίδια μελέτη. Η IgG και τα συμπλέγματα της IgG διασπώνται σε κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος. Φαρμακοκινητικές παράμετροι του HyQvia σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση της IG 10% Παράμετρος HyQvia Διάμεση τιμή (ΔΕ 95%) N=60 IVIG 10% Διάμεση τιμή (ΔΕ 95%) N=68 C max [g/l] 15,5 (14,5;.17,1) 21,9 (20,7;.23,9) C min [g/l] 10,4 (9,4 έως 11,2) 10,1 (9,5 έως 10,9) AUC ανά εβδομάδα [g*ημέρες/l] 90,52 (83,8 έως 98,4) 93,9 (89,1 έως 102,1) T max [ημέρες] 5,0 (3,3 έως 5,1) 0,1 (0,1 έως 0,1) Φαινόμενη κάθαρση ή κάθαρση [ml/kg/ημέρα] 1,6 (1,4 έως 1,79) 1,4 (1,2 έως 1,4) Τελικός χρόνος ημίσειας ζωής [ημέρες] 45,3 (41,0 έως 60,2) 35,7 (32,4 έως 40,4) Παιδιατρικός πληθυσμός Στην κλινική μελέτη με το HyQvia, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στα ελάχιστα επίπεδα IgG στο πλάσμα ανάμεσα σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια. Οι ανοσοσφαιρίνες είναι φυσιολογικά συστατικά στοιχεία του ανθρώπινου οργανισμού. Η ασφάλεια της IG 10% έχει καταδειχθεί σε αρκετές μη κλινικές μελέτες. Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας και τοξικότητας. Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα σε ζώα δεν διεξήχθησαν, λόγω της παραγωγής αντισωμάτων ενάντια σε ετερόλογες πρωτεΐνες και της παρεμβολής που αυτά προκαλούν. Μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα για την αξιολόγηση του καρκινογόνου ή μεταλλαξιγόνου δυναμικού της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης δεν έχουν διεξαχθεί. Δεν έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες επιδράσεις στη γονιμότητα σε ποντίκια, κουνέλια και πιθήκους Cynomοlgus που εκτέθηκαν σε αντισώματα που δεσμεύουν την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση και την ειδική ανά είδος υαλουρονιδάση. Έχει παρατηρηθεί αναστρέψιμη υπογονιμότητα σε αρσενικά και θηλυκά ινδικά χοιρίδια ανοσοποιημένα ώστε να παράγουν αντισώματα έναντι της υαλουρονιδάσης. Ωστόσο, τα αντισώματα έναντι της υαλουρονιδάσης δεν επηρέασαν την αναπαραγωγή μετά από ανοσοποίηση σε ποντικούς, κουνέλια, πρόβατα ή πιθήκους Cynomοlgus. Οι επιδράσεις των αντισωμάτων που δεσμεύουν την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση στη γονιμότητα του ανθρώπου δεν είναι γνωστές. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ. 6.1 Κατάλογος εκδόχων. Φιαλίδιο ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης (IG 10%) Γλυκίνη Ύδωρ για ενέσιμα. Φιαλίδιο ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης (rhuph20) Χλωριούχο νάτριο Νάτριο φωσφορικό μονόξινο Ανθρώπινη λευκωματίνη Δινάτριο άλας του αιθυλενοδιαμινοτετραοξικού οξέος (EDTA) Χλωριούχο ασβέστιο Υδροξείδιο νατρίου (για ρύθμιση ph) Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση ph) Ύδωρ για ενέσιμα. 6.2 Ασυμβατότητες. Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. 6.3 Διάρκεια ζωής. 3 χρόνια. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος. Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 C 8 C). Μην καταψύχετε. Φυλάσσετε τα φιαλίδια στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύονται από το φως. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη. Φιαλίδιο ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης (IG 10%) 25, 50, 100, 200 ή 300 ml διαλύματος σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (ελαστικό βρωμοβουτυλίου). Φιαλίδιο ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης (rhuph20) 1,25, 2,5, 5, 10 ή 15 ml διαλύματος σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (ελαστικό χλωροβουτυλίου). Μέγεθος συσκευασίας: Ένα φιαλίδιο IG 10% και ένα φιαλίδιο ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης σε κιτ δύο φιαλιδίων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός. Το προϊόν πρέπει να αποκτά θερμοκρασία του δωματίου πριν από τη χρήση. Μη χρησιμοποιείτε συσκευές θέρμανσης και ούτε φούρνο μικροκυμάτων. Η IG 10% είναι ένα διαυγές ή ελαφρώς οπαλίζον και άχρωμο ή υποκίτρινο διάλυμα. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση είναι ένα διαυγές, άχρωμο διάλυμα. Τα φιαλίδια θα πρέπει να επιθεωρούνται οπτικά για σωματιδιακή ύλη και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Τα διαλύματα που είναι θολά ή παρουσιάζουν ίζημα δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται. Μην ανακινείτε. Μην αναμιγνύετε τα συστατικά του HyQvia πριν από τη χορήγηση. Μη χρησιμοποιείτε συσκευές προσπέλασης φιαλιδίων με αεραγωγό πώμα για την αφαίρεση της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης από τα φιαλίδια. Χρησιμοποιείτε άσηπτη τεχνική κατά την προετοιμασία και τη χορήγηση του HyQvia. Σε περιπτώσεις στις οποίες για την εξασφάλιση της απαραίτητης δόσης για την έγχυση απαιτούνται περισσότερα του ενός φιαλίδια φαρμακευτικού προϊόντος IG 10% ή ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης, η IG 10% ή/και η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση πρέπει να προετοιμάζεται ξεχωριστά σε κατάλληλους περιέκτες διαλυμάτων πριν από τη χορήγηση. Απορρίψτε τα μερικώς χρησιμοποιημένα φιαλίδια. Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 A 1221 Vienna, Αυστρία 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/1/13/840/001 EU/1/13/840/002 EU/1/13/840/003 EU/1/13/840/004 EU/1/13/840/ Ημερομηνία πρώτης έγκρισης/ανανέωσης της άδειας Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 16 Μάιος ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 1 Ιουνίου 2016 Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμα στον δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: Βοηθήστε να γίνουν τα φάρμακα πιο ασφαλή και Αναφέρετε ολες τις ανεπιθύμητες ενέργειες για ΟΛΑ τα φάρμακα Συμπληρώνοντας την «ΚΙΤΡΙΝΗ ΚΑΡΤΑ» 22