PRÍLOHA I SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

Transcript

1 PRÍLOHA I SÚHR CHARAKTERISTICKÝCH VLASTOSTÍ LIEKU 1

2 1. ÁZOV LIEKU imenrix prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke Konjugovaná očkovacia látka proti meningokokom skupín A, C, W-135 a Y 2. KVALITATÍVE A KVATITATÍVE ZLOŽEIE 1 dávka (0,5 ml) po rekonštitúcii obsahuje: Polysacharid eisseria meningitidis skupiny A 1 Polysacharid eisseria meningitidis skupiny C 1 Polysacharid eisseria meningitidis skupiny W Polysacharid eisseria meningitidis skupiny Y 1 5 mikrogramov 5 mikrogramov 5 mikrogramov 5 mikrogramov 1 konjugovaný na tetanový toxoid ako proteínový nosič 44 mikrogramov Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok. Prášok je biely. Rozpúšťadlo je číre a bezfarebné. 4. KLIICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie imenrix je indikovaný na aktívnu imunizáciu jedincov vo veku od 12 mesiacov a starších proti invazívnym meningokokovým ochoreniam, ktoré sú vyvolané baktériami eisseria meningitidis skupín A, C, W-135 a Y. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Dávkovanie imenrix sa má používať v súlade s dostupnými oficiálnymi odporúčaniami. Základné očkovanie: a imunizáciu sa používa jedna 0,5 ml dávka rekonštituovanej očkovacej látky. Podanie posilňovacej dávky: imenrix sa môže podať ako posilňovacia dávka jedincom, ktorí boli v minulosti očkovaní čistou polysacharidovou meningokokovou očkovacou látkou (pozri časti 4.4 a 4.5). Potreba podania posilňovacej dávky jedincom, ktorí podstúpili základné očkovanie imenrixom, doteraz nebola stanovená (pozri časti 4.4 a 5.1). Deti a dospievajúci Bezpečnosť a účinnosť imenrixu u detí mladších ako 12 mesiacov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje. 2

3 Populácia staršieho veku K dispozícii nie sú žiadne údaje týkajúce sa jedincov vo veku > 55 rokov. Spôsob podania Imunizácia sa má uskutočniť iba intramuskulárnou injekciou, najlepšie do deltového svalu. U detí vo veku od 12 do 23 mesiacov sa očkovacia látka môže podať aj do anterolaterálnej strany stehna (pozri časti 4.4 a 4.5). Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť Kontraindikácie Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní imenrix sa nesmie za žiadnych okolností podať intravaskulárne, intradermálne ani subkutánne. V súlade so správnou klinickou praxou sa má pred očkovaním podrobne odobrať anamnéza (najmä s ohľadom na predchádzajúce očkovanie a na možný výskyt nežiaducich účinkov) a urobiť klinické vyšetrenie očkovaného. Pre prípad zriedkavej anafylaktickej reakcie vyskytujúcej sa po podaní očkovacej látky musí byť vždy okamžite k dispozícii zodpovedajúca liečba a lekársky dohľad. Očkovanie imenrixom sa musí odložiť u jedincov trpiacich závažným akútnym febrilným ochorením. Prítomnosť miernej infekcie, akou je nádcha, by nemalo viesť k odloženiu očkovania. Po akomkoľvek očkovaní, alebo dokonca aj pred ním, sa najmä u dospievajúcich môže vyskytnúť synkopa (strata vedomia) ako psychogénna reakcia na vpich ihly. Synkopa môže byť spojená s niekoľkými neurologickými príznakmi, akými sú prechodné poruchy videnia, parestézia a tonicko-klonické pohyby končatín, objavujúcimi sa počas opätovného nadobúdania vedomia. Je dôležité urobiť opatrenia, aby sa zabránilo zraneniu následkom straty vedomia. imenrix sa má podávať obozretne jedincom s trombocytopéniou alebo s akoukoľvek poruchou zrážanlivosti krvi, pretože po intramuskulárnom podaní môže u týchto jedincov nastať krvácanie. imenrix poskytuje ochranu iba pred eisseria meningitidis skupín A, C, W-135 a Y. Očkovacia látka nechráni pred žiadnymi inými skupinami eisseria meningitidis. Ochranná imunitná odpoveď sa nemusí vyvolať u všetkých očkovaných jedincov. Je možné predpokladať, že u pacientov podstupujúcich imunosupresívnu liečbu alebo u pacientov s imunodeficienciou sa nemusí vyvolať dostatočná imunitná odpoveď. Bezpečnosť a imunogenita neboli hodnotené u pacientov so zvýšenou náchylnosťou na meningokokovú infekciu v dôsledku stavov akými sú deficiencie terminálnych zložiek komplementu a anatomická alebo funkčná asplénia. U týchto jedincov sa nemusí vyvolať dostatočná imunitná odpoveď. Jedinci, ktorí boli v minulosti očkovaní čistou polysacharidovou meningokokovou očkovacou látkou a o 30 až 42 mesiacov neskôr boli očkovaní imenrixom, mali nižšie geometrické priemery titrov (GMT) protilátok stanovené pomocou testu sérovej baktericídnej aktivity s využitím králičieho komplementu (rsba) ako jedinci, ktorí v predchádzajúcich 10 rokoch neboli očkovaní žiadnou meningokokovou očkovacou látkou (pozri časť 5.1). Klinický význam tohto zistenia nie je známy. 3

4 Vplyv protilátok proti tetanu vytvorených pred očkovaním Bezpečnosť a imunogenita imenrixu boli hodnotené, keď sa podal následne po očkovacej látke DTaP-HBV-IPV/Hib, alebo keď sa podal súbežne s ňou v druhom roku života. Podanie imenrixu jeden mesiac po podaní očkovacej látky DTaP-HBV-IPV/Hib viedlo k nižším GMT rsba proti MenA, MenC a MenW-135 (pozri časť 4.5). Klinický význam tohto zistenia nie je známy. Reaktogenita hlásená buď pri súbežnom podaní týchto očkovacích látok, alebo pri ich následnom podaní, bola podobná reaktogenite hlásenej po posilňovacej dávke očkovacej látky DTaP-HBV-IPV/Hib podanej v druhom roku života. Vplyv imenrixu na koncentrácie protilátok proti tetanu Hoci sa po očkovaní imenrixom pozorovalo zvýšenie koncentrácií protilátok proti tetanovému toxoidu (TT), imenrix nenahrádza imunizáciu proti tetanu. Keď sa imenrix podáva spolu s očkovacou látkou obsahujúcou TT alebo jeden mesiac pred jej podaním v druhom roku života, nevedie to k narušeniu odpovede na TT ani k významnému ovplyvneniu bezpečnosti. K dispozícii nie sú údaje týkajúce sa podania po 2 roku života. Pretrvávanie titrov sérových baktericídnych protilátok proti MenA Štúdie s imenrixom ukázali rýchly pokles (stanovený po 12 mesiacoch od podania dávky) titrov sérových baktericídnych protilátok proti MenA, keď sa v teste použil ľudský komplement (hsba) (pozri časť 5.1). Klinický význam rýchleho poklesu titrov hsba-mena protilátok nie je známy. Ak sa však predpokladá, že jedinec je vystavený významnému riziku expozície MenA a prvá dávka imenrixu mu bola podaná pred viac než približne jedným rokom, môže sa zvážiť podanie druhej dávky. Dostupné údaje naznačujú, že druhá dávka vyvolá anamnestickú imunitnú odpoveď na všetky štyri typy meningokokov obsiahnuté v očkovacej látke. V súčasnosti sú k dispozícii veľmi obmedzené informácie o bezpečnosti druhej dávky. 4.5 Liekové a iné interakcie imenrix sa môže podať súbežne s ktoroukoľvek z nasledujúcich očkovacích látok: s očkovacou látkou proti hepatitíde A (HAV) a s očkovacou látkou proti hepatitíde B (HBV), s očkovacou látkou proti osýpkam - príušniciam - ružienke (MMR), s očkovacou látkou proti osýpkam - príušniciam - ružienke - ovčím kiahňam (MMRV), s 10-valentnou pneumokokovou konjugovanou očkovacou látkou alebo s neadjuvovanou očkovacou látkou proti sezónnej chrípke. imenrix sa taktiež môže podať súbežne s kombinovanými očkovacími látkami proti záškrtu - tetanu - čiernemu kašľu (acelulárna zložka pertussis) (DTaP) v druhom roku života, vrátane očkovacích látok DTaP kombinovaných so zložkou hepatitídy B, inaktivovanou zložkou poliomyelitídy alebo Haemophilus influenzae typ b, akou je očkovacia látka DTaP-HBV-IPV/Hib. imenrix a očkovacia látka obsahujúca TT, akou je očkovacia látka DTaP-HBV-IPV/Hib, sa majú vždy, keď je to možné, podať súbežne, alebo sa má imenrix podať minimálne jeden mesiac pred podaním očkovacej látky obsahujúcej TT. Podanie imenrixu nasledujúce jeden mesiac po podaní očkovacej látky DTaP-HBV-IPV/Hib viedlo k nižším GMT protilátok proti MenA, MenC a MenW-135. Klinický význam tohto zistenia nie je známy, keďže minimálne 99,4 % jedincov ( = 178) malo titer rsba 8 pri každej skupine meningokokov (A, C, W-135, Y) (pozri časť 4.4). Jeden mesiac po súbežnom podaní imenrixu a 10-valentnej pneumokokovej konjugovanej očkovacej látky sa zistil nižší geometrický priemer koncentrácií protilátok (GMC) a protilátok stanovených pomocou opsonofagocytózneho testu (OPA) pri jednom pneumokokovom sérotype (18C konjugovaný na tetanový toxoid ako proteínový nosič). Klinický význam tohto zistenia nie je známy. Súbežné podanie nemalo žiaden vplyv na ostatných deväť pneumokokových sérotypov. Ak sa má imenrix podať v rovnakom čase ako iná injekčne podávaná očkovacia látka, očkovacie látky sa musia vždy podať do rôznych miest vpichu. 4

5 Je možné predpokladať, že u pacientov podstupujúcich imunosupresívnu liečbu sa nemusí vyvolať dostatočná imunitná odpoveď. 4.6 Fertilita, gravidita a laktácia Gravidita K dispozícii sú obmedzené skúsenosti s použitím imenrixu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). imenrix sa má používať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch a iba vtedy, keď možné výhody očkovania prevažujú nad možnými rizikami pre plod. Laktácia ie je známe, či sa imenrix vylučuje do ľudského mlieka. imenrix sa má používať počas dojčenia iba vtedy, keď možné výhody očkovania prevažujú nad možnými rizikami. Fertilita Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na fertilitu. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje euskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch imenrixu na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. iektoré účinky spomenuté v časti 4.8 ežiaduce účinky však môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. 4.8 ežiaduce účinky Súhrn bezpečnostného profilu ižšie uvedený bezpečnostný profil je založený na súhrnnej analýze údajov o jedincoch, ktorí boli očkovaní jednou dávkou imenrixu v klinických štúdiách. Táto súhrnná analýza obsahuje údaje týkajúce sa batoliat (12- až 23-mesačných), detí (2- až 10-ročných), dospievajúcich (11- až 17-ročných) a dospelých ( 18-ročných). Vo všetkých vekových skupinách boli najčastejšie hlásenými lokálnymi nežiaducimi reakciami po očkovaní bolesť (24,1 % až 39,9 %), začervenanie (14,3 % až 33,0 %) a opuch (11,2 % až 17,9 %). Vo vekovej skupine 12- až 23-mesačných batoliat a 2- až 5-ročných detí boli najčastejšie hlásenými celkovými nežiaducimi reakciami po očkovaní podráždenosť (36,2 % a 7,5 %, v uvedenom poradí), ospalosť (27,8 % a 8,8 %, v uvedenom poradí), nechutenstvo (20,7 % a 6,3 %, v uvedenom poradí) a horúčka (17,6 % a 6,5 %, v uvedenom poradí). Vo vekovej skupine 6- až 10-ročných detí, 11- až 17-ročných dospievajúcich a 18-ročných dospelých boli najčastejšie hlásenými celkovými nežiaducimi reakciami po očkovaní bolesť hlavy (13,3 %, 16,1 % a 17,6 %, v uvedenom poradí), únava (13,8 %, 16,3 % a 16,4 %, v uvedenom poradí), gastrointestinálne príznaky (7,5 %, 6,4 % a 6,3 %, v uvedenom poradí) a horúčka (7,5 %, 4,1 % a 4,0 %, v uvedenom poradí). 5

6 Zoznam nežiaducich reakcií uvedený v tabuľke V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie zistené v klinických štúdiách zahrnutých v súhrnnej analýze bezpečnosti. Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené podľa nasledujúcich kategórií frekvencie výskytu: Veľmi časté: ( 1/10) Časté: ( 1/100 až < 1/10) Menej časté: ( 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé: ( 1/ až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé: (< 1/10 000) Trieda orgánových systémov Frekvencia ežiaduce príhody výskytu Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté echutenstvo Psychické poruchy Veľmi časté Podráždenosť Menej časté espavosť, plač Poruchy nervového systému Veľmi časté Ospalosť, bolesť hlavy Menej časté Hypestézia, závraty Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté Gastrointestinálne príznaky (vrátane hnačky, vracania a nauzey) Poruchy kože a podkožného tkaniva Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Celkové poruchy a reakcie v mieste podania 4.9 Predávkovanie Menej časté Menej časté Veľmi časté Časté Menej časté Pruritus, vyrážka Myalgia, bolesť v končatine Horúčka, opuch, bolesť a začervenanie v mieste vpichu, únava Hematóm v mieste vpichu Malátnosť, reakcie v mieste vpichu (vrátane indurácie, pruritu, pocitu tepla, necitlivosti) Hlásený nebol žiaden prípad predávkovania. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, meningokokové očkovacie látky, ATC kód: J07AH08 Spôsob účinku Protilátky proti kapsulárnym polysacharidom meningokokov chránia pred meningokokovými ochoreniami prostredníctvom komplementom sprostredkovanej baktericídnej aktivity. imenrix navodzuje tvorbu baktericídnych protilátok proti kapsulárnym polysacharidom meningokovov skupín A, C, W-135 a Y, čo sa stanovilo pomocou testov využívajúcich buď králičí komplement (rsba), alebo ľudský komplement (hsba). Farmakodynamické účinky 6

7 Klinický program imenrixu zahŕňal 17 klinických štúdií vykonaných v 17 krajinách celého sveta. Účinnosť tejto očkovacej látky sa odvodila na základe preukázania jej imunologickej noninferiority (hlavne na základe porovnania podielov jedincov s titrami rsba minimálne 1:8) oproti registrovaným meningokokovým očkovacím látkam. Imunogenita sa stanovila s použitím rsba alebo hsba, ktoré sú biomarkermi účinnosti ochrany pred meningokokmi skupín A, C, W-135 a Y. Imunogenita u batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov V klinických štúdiách MenACWY-TT-039 a MenACWY-TT-040 sa hodnotila imunitná odpoveď na očkovanie buď imenrixom, alebo registrovanou meningokokovou očkovacou látkou obsahujúcou konjugát C-CRM 197 (MenC-CRM). imenrix vyvolal odpoveď v zmysle tvorby baktericídnych protilátok proti štyrom skupinám meningokokov, pričom odpoveď na meningokoky skupiny C bola v zmysle titrov rsba 8 porovnateľná s odpoveďou vyvolanou registrovanou očkovacou látkou MenC-CRM (tabuľka 1). Tabuľka 1: Odpovede v zmysle tvorby baktericídnych protilátok (rsba) u batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov Štúdia MenACWY-TT-039 Štúdia MenACWY-TT-040 rsba (1) rsba (2) Skupina Odpoveď na 8 GMT 8 GMT (95 % IS) (95 % IS) (95 % IS) (95 % IS) A imenrix ,7% (98,4; 100) 2 205,0 (2 007,8; 2 421,6) ,4 % (95,3; 99,7) 3 169,9 (2 577,2; 3 898,8) C imenrix 354 Očkovaciu látku MenC-CRM 121 W-135 imenrix 354 Y imenrix ,7 % (98,4; 100) 97,5 % (92,9; 99,5) 100 % (99,0; 100) 100 % (99,0; 100) 477,6 (437,3; 521,6) 212,3 (170,0; 265,2) 2 681,7 (2 453,1; 2 931,6) 2 729,4 (2 472,7; 3 012,8) ,3 % (93,7; 99,1) 98,2 % (93,8; 99,8) 98,4 % (95,4; 99,7) 97,3 % (93,8; 99,1) 828,7 (672,4; 1 021,4) 691,4 (520,8; 917,9) 4 022,3 (3 269,2; 4 948,8) 3 167,7 (2 521,9; 3 978,9) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP (t.j. podľa protokolu) kohortách určených pre hodnotenie imunogenity. (1) vzorky krvi sa odobrali 42 až 56 dní po očkovaní (2) vzorky krvi sa odobrali 30 až 42 dní po očkovaní V štúdii MenACWY-TT-039 sa ako sekundárny cieľový ukazovateľ taktiež sledovala sérová baktericídna aktivita s použitím ľudského séra ako zdroja komplementu (hsba) (tabuľka 2). 7

8 Tabuľka 2: Odpovede v zmysle tvorby baktericídnych protilátok (hsba) u batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov Štúdia MenACWY-TT-039 Skupina Odpoveď na hsba (1) 8 GMT (95 % IS) (95 % IS) A imenrix ,2% 19,0 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) C 98,5% 196,0 imenrix 341 (96,6; 99,5) (175,4; 219,0) Očkovaciu látku 81,9% 40,3 116 MenC-CRM (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) W-135 imenrix ,5% 48,9 (83,5 ; 90,8) (41,2; 58,0) Y imenrix ,3% 30,9 (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP kohorte určenej pre hodnotenie imunogenity. (1) vzorky krvi sa odobrali 42 až 56 dní po očkovaní Imunogenita u detí vo veku 2 až 10 rokov V dvoch porovnávacích štúdiách vykonaných s jedincami vo veku 2 až 10 rokov bola v jednej skupine jedincov podaná dávka imenrixu a v druhej skupine bola podaná buď dávka registrovanej očkovacej látky MenC-CRM (štúdia MenACWY-TT-081), alebo registrovanej čistej polysacharidovej očkovacej látky proti meningokokom skupín A, C, W-135, Y (ACWY-PS) vyvinutej spoločnosťou GlaxoSmithKline Biologicals (štúdia MenACWY-TT-038 ) ako porovnávacia očkovacia látka. V štúdii MenACWY-TT-038 sa preukázala noninferiorita imenrixu oproti registrovanej očkovacej látke ACWY-PS v zmysle odpovede na štyri skupiny meningokokov (A, C, W-135 a Y) vyvolanej očkovacou látkou (pozri tabuľku 3). Odpoveď na očkovaciu látku bola definovaná ako podiel jedincov: s titrom rsba 32 u pôvodne séronegatívnych jedincov (t.j. titer rsba pred očkovaním < 8) s minimálne 4-násobne zvýšeným titrom rsba po očkovaní v porovnaní s titrom rsba pred očkovaním u pôvodne séropozitívnych jedincov (t.j. titer rsba pred očkovaním 8) V štúdii MenACWY-TT-081 sa preukázala noninferiorita imenrixu oproti ďalšej registrovanej očkovacej látke MenC-CRM v zmysle odpovede na meningokoky skupiny C vyvolanej očkovacou látkou [94,8 % (95 % IS: 91,4; 97,1) a 95,7 % (95 % IS: 89,2; 98,8), v uvedenom poradí], GMT protilátok boli nižšie v skupine s imenrixom [2 794,8 (95 % IS: 2 393,5; 3 263,3)] oproti skupine s očkovacou látkou MenC-CRM [5 291,6 (95 % IS: 3 814,6; 7 340,5)]. 8

9 Tabuľka 3: Odpovede v zmysle tvorby baktericídnych protilátok (rsba) na imenrix a očkovaciu látku ACWY-PS u detí vo veku 2 až 10 rokov stanovené 1 mesiac po očkovaní (štúdia MenACWY-TT-038) Skupina A 638 C 732 W Y 771 imenrix VR GMT (95 %IS) (95 % IS) 88,6 % 6 309,7 (85,8; 90,9) (5 979,0; 6 658,8) 95,9 % 4 983,6 (94,2; 97,2) (4 514,1; 5 502,0) ,8 97,4 % (10 910,7; (96,0; 98,4) ,7) 92,5 % (90,4; 94,2) ,6 (10 310,7; ,5) Očkovacia látka ACWY-PS VR GMT (95 % IS) (95 % IS) 65,5 % 2 309,4 (58,6; 72,0) (2 055,8; 2 594,3) 89,6 % 1 386,8 (85,2; 93,1) (1 108,9; 1734,4) 82,5 % (77,3; 87,0) 68,6 % (62,6; 74,2) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP kohorte určenej pre hodnotenie imunogenity. VR: odpoveď na očkovaciu látku Imunogenita u dospievajúcich vo veku 11 až 17 rokov a u dospelých vo veku 18 rokov 2 150,6 (1 823,9; 2 535,8) 2 544,7 (2 178,2; 2 972,9) V dvoch klinických štúdiách, ktoré boli vykonané s dospievajúcimi vo veku 11 až 17 rokov (štúdia MenACWY-TT-036) a s dospelými vo veku 18 až 55 rokov (štúdia MenACWY-TT-035), bola podaná buď jedna dávka imenrixu, alebo jedna dávka očkovacej látky ACWY-PS. U dospievajúcich aj u dospelých sa preukázala imunologická noninferiorita imenrixu oproti očkovacej látke ACWY-PS v zmysle odpovede na očkovaciu látku definovanej vyššie (tabuľka 4). Odpoveď na štyri skupiny meningokokov vyvolaná imenrixom bola buď podobná, alebo lepšia než odpoveď vyvolaná očkovacou látkou ACWY-PS. 9

10 Tabuľka 4: Odpovede v zmysle tvorby baktericídnych protilátok (rsba) na imenrix a očkovaciu látku ACWY-PS u dospievajúcich vo veku 11 až 17 rokov a u dospelých vo veku 18 rokov stanovené 1 mesiac po očkovaní Štúdia (Vekové rozmedzie) Štúdia MenACWY- TT-036 (11 až 17 rokov) Štúdia MenACWY- TT-035 (18 až 55 rokov) Skupina A 615 C 719 W Y 737 A 743 C 849 W Y 862 imenrix GMT (95 % IS) 6 106,8 (5 739,5; 6 497,6) VR (95 % IS) 85,4 % (82,3; 88,1) 97,1 % (95,6; 98,2) 96,5 % (94,9; 97,7) 93,1 % (91,0; 94,8) 80,1 % (77,0; 82,9) 91,5 % (89,4; 93,3) 90,2 % (88,1; 92,1) 87,0 % (84,6; 89,2) ,5 (11 531,8; ,7) 8 390,1 (7 777,8; 9 050,7) ,2 (12 968,1; ,4) 3 624,7 (3 371,7; 3 896,8) 8 865,9 (8 011,0; 9 812,0) 5 136,2 (4 698,8; 5 614,3) 7 710,7 (7 100,1; 8 373,8) Očkovacia látka ACWY-PS VR GMT (95 % IS) (95 % IS) ,0 79,5 % (2 854,1; (73,5; 84,7) 3 594,6) ,6 % (93,5; 98,5) 88,0 % (83,2; 91,8) 78,0 % (72,3; 83,1) 69,8 % (63,8; 75,4) 92,0 % (88,3; 94,9) 85,5 % (80,9; 89,4) 78,8 % (73,6; 83,4) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP kohorte určenej pre hodnotenie imunogenity. VR: odpoveď na očkovaciu látku Pretrvávanie imunitnej odpovede 8 271,6 (6 937,3; 9 862,4) 2 679,3 (2 363,7; 3 037,2) 5 245,3 (4 644,2; 5 924,1) 2 127,2 (1 909,2; 2 370,1) 7 371,2 (6 297,4; 8 628,2) 2 461,3 (2 081,0; 2 911,0) 4 314,3 (3 782,1; 4 921,5) Pretrvávanie imunitnej odpovede vyvolanej imenrixom sa hodnotilo 12 až 42 mesiacov po očkovaní u jedincov vo veku 12 mesiacov až 55 rokov. GMT rsba proti štyrom skupinám meningokokov zistené v čase hodnotenia pretrvávania imunitnej odpovede bol vo všetkých vekových skupinách vyššie než pred očkovaním. Pri všetkých skupinách meningokokov (A, C, W-135, Y) bolo pretrvávanie protilátok vyvolaných imenrixom podobné alebo dlhšie ako pretrvávanie protilátok vyvolaných registrovanými meningokokovými očkovacími látkami (t.j. očkovacia látka MenC-CRM u jedincov vo veku 12 až 23 mesiacov a očkovacia látka ACWY-PS u jedincov starších ako 2 roky). Pretrvávanie imunitnej odpovede u batoliat V štúdii MenACWY-TT-048 sa pretrvávanie imunitnej odpovede hodnotilo podľa rsba a hsba po 2 rokoch od očkovania u batoliat, ktoré podstúpili základné očkovanie v štúdii MenACWY-TT-039 (tabuľka 5). a rozdiel od pozorovaného pretrvávania rsba-mena, zaznamenal sa rýchly pokles hsba-mena protilátok (pozri časť 4.4). 10

11 Tabuľka 5: Údaje o pretrvávaní imunitnej odpovede po 2 rokoch u batoliat, ktoré mali v čase očkovania 12 až 23 mesiacov rsba hsba Skupina na Odpoveď 8 GMT 8 GMT (95 % IS) (95 % IS) (95 % IS) (95 % IS) A imenrix ,8 % 420,3 23,0 % 3,8 183 (94,4; 99,4) (356,1; 495,9) (17,1; 29,7) (3,2; 4,5) imenrix ,2 % 98,1 86,9 % 50,2 175 (82,6; 92,4) (77,7; 123,8) (80,9; 91,5) (38,7; 65,1) C Očkovaciu látku MenC- CRM 29 69,0 % (49,2; 84,7) 53,5 (25,5; 112,0) 19 52,6 % (28,9; 75,6) 10,4 (4,4; 22,8) W-135 imenrix ,9 % 369,9 91,1 % 180 (96,2; 99,9) (342,0; 460,5) (86,0; 94,8) Y imenrix ,9 % 396,6 87,0 % 154 (94,6; 99,4) (324,0; 485,5) (80,7; 91,9) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP kohorte určenej pre hodnotenie pretrvávania imunitnej odpovede. Pretrvávanie imunitnej odpovede u detí vo veku 6 až 10 rokov V štúdii MenACWY-TT-028 sa pretrvávanie imunitnej odpovede hodnotilo podľa hsba 1 rok po očkovaní u detí vo veku 6 až 10 rokov, ktoré podstúpili základné očkovanie v štúdii MenACWY-TT-027 (tabuľka 6) (pozri časť 4.4). 77,7 (61,8; 97,6) 58,1 (44,5; 75,8) Tabuľka 6: Údaje stanovené 1 mesiac po očkovaní a údaje o pretrvávaní imunitnej odpovede po 1 roku u detí vo veku 6 až 10 rokov Odpoveď Pretrvávanie imunitnej odpovede 1 mesiac po očkovaní na po 1 roku Skupina 8 GMT 8 GMT (95 % IS) (95 % IS) (95 % IS) (95 % IS) imenrix 80,0 % 53,4 16,3 % 3, (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) A ACWY-PS 25,7 % 4,1 5,7 % 2, (12,5; 43,3) (2,6; 6,5) (0,7; 19,2) (1,9; 3,3) imenrix 89,1 % 155,8 95,2 % 129, (81,3; 94,4) (99,3; 244,3) (89,2; 98,4) (95,4; 175,9) C ACWY-PS 39,5 % 13,1 32,3 % 7, (24,0; 56,6) (5,4; 32,0) (16,7; 51,4) (3,5; 17,3) imenrix 256,7 95,1 % 133,5 100 % (218,2; (89,0; 98,4) (99,9; 178,4) (96,5; 100) W ,9) ACWY-PS 34,3 % 5,8 12,9 % 3, (19,1; 52,2) (3,3; 9,9) (3,6; 29,8) (2,0; 5,8) imenrix 265,0 83,1 % 95,1 99,1 % (213,0; (73,7;9 0,2) (62,4; 145,1) (94,9; 100) Y 329,6) ACWY-PS 43,8 % 12,5 33,3 % 9, (26,4; 62,3) (5,6; 27,7) (18,6;5 1,0) (4,3; 19,9) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP kohorte určenej pre hodnotenie pretrvávania imunitnej odpovede. 11

12 Pretrvávanie imunitnej odpovede u dospievajúcich V štúdii MenACWY-TT-043 sa pretrvávanie imunitnej odpovede hodnotilo 2 roky po očkovaní u dospievajúcich, ktorí podstúpili základné očkovanie v štúdii MenACWY-TT-036 (tabuľka 7). Primárne výsledky získané v tejto štúdii si pozrite v tabuľke 4. Tabuľka 7: Údaje o pretrvávaní imunitnej odpovede (rsba) po 2 rokoch u dospievajúcich, ktorí mali v čase očkovania 11 až 17 rokov imenrix Očkovacia látka ACWY-PS Skupina 8 GMT 8 GMT (95 % IS) (95 % IS) (95 % IS) (95 % IS) A ,8 % 1 517,4 100 % 810,6 144 (98,8; 100) (1 399,7; 1 645,1) (97,5; 100) (695,9; 944,3) C ,3 % 1 121,9 98,6 % 1 499,0 145 (98,1; 99,9) (996,9; 1 262,6) (95,1; 99,8) (1 119,6; 2 006,8) W ,6 % 2 070,6 95,1 % 442,6 143 (98,4; 99,9) (1 869,6; 2 293,0) (90,2; 98,0) (341,8; 573,0) Y % 3 715,9 97,2 % 1 090,3 142 (99,2; 100) (3 409,3; 4 049,9) (92,9; 99,2) (857,7; 1386,1) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP kohorte určenej pre hodnotenie pretrvávania imunitnej odpovede. Pretrvávanie imunitnej odpovede u dospievajúcich a dospelých vo veku 11 až 25 rokov V štúdii MenACWY-TT-059 sa pretrvávanie imunitnej odpovede hodnotilo podľa hsba 1 rok po očkovaní u dospievajúcich a dospelých vo veku 11 až 25 rokov, ktorí podstúpili základné očkovanie v štúdii MenACWY-TT-052 (tabuľka 8) (pozri časť 4.4). Tabuľka 8: Údaje stanovené 1 mesiac po očkovaní a údaje o pretrvávaní imunitnej odpovede po 1 roku u dospievajúcich a dospelých vo veku 11 až 25 rokov Skupina Pretrvávanie imunitnej odpovede 1 mesiac po očkovaní po 1 roku 8 GMT 8 GMT (95 % IS) (95% IS) (95 % IS) (95 % IS) A ,0 % 58,7 29,1 % 5,4 350 (77,6; 85,9) (48,6; 70,9) (24,4; 34,2) (4,5; 6,4) C ,1 % 532,0 94,9 % 172,0 336 (93,5; 97,9) (423,8; 667,8) (92,0; 97,0) (142,5; 207,4) W ,0 % 116,8 98,5 % 197,5 327 (87,4; 93,9) (96,8; 141,0) (96,5; 99,5) (173,0; 225,5) Y ,1 % 246,0 97,8 % 271,8 356 (92,3; 97,0) (207,7; 291,4) (95,6; 99,0) (237,5: 311,2) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP kohorte určenej pre hodnotenie pretrvávania imunitnej odpovede Imunitná pamäť V štúdii MenACWY-TT-014 sa navodenie imunitnej pamäti hodnotilo jeden mesiac po podaní piatej dávky očkovacej látky ACWY-PS (10 µg každého polysacharidu) v treťom roku života u detí, ktoré v minulosti podstúpili základné očkovanie imenrixom, alebo registrovanou očkovacou látkou MenC-CRM vo veku 12 až 14 mesiacov v štúdii MenACWY-TT-013. Jeden mesiac po podaní provokačnej dávky boli GMT protilátok u jedincov, ktorí podstúpili základné očkovanie imenrixom, 6,5- až 8-násobne zvýšené pri meningokokoch skupín A, C, W-135 a Y, čo svedčí o tom, že imenrix navodzuje imunitnú pamäť na meningokoky skupín A, W-135 a Y. GMT rsba-menc stanovený po podaní provokačnej dávky bol podobný v oboch sledovaných 12

13 skupinách jedincov, čo svedčí o tom, že imenrix navodzuje analogickú imunitnú odpoveď na meningokoky skupiny C ako registrovaná očkovacia látka MenC-CRM (tabuľka 9). Tabuľka 9: Immunitná odpoveď (rsba) zistená 1 mesiac po podaní provokačnej dávky u jedincov, ktorí podstúpili základné očkovanie imenrixom, alebo očkovacou látkou MenC-CRM vo veku 12 až 14 mesiacov Pred provokačnou dávkou Po provokačnej dávke Skupina Odpoveď na GMT GMT (95 % IS) (95 % IS) A 544, ,9 imenrix C imenrix 31 Očkovaciu látku MenC-CRM 28 (325,0; 910,7) 174,0 (104,8; 288,9) 34,4 (15,8; 75,3) (2 294,2; 4 810,0) 5 965,7 (4 128,4; 8 620,7) 5 265,2 (3 437,3; 8 065,1) W , ,1 imenrix (394,1; 1051,8) (8 587,2; ,9) Y 439, ,6 imenrix (274,0; 705,9) (4 215,9; 7 806,0) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP kohorte určenej pre hodnotenie imunogenity. Jedinci v minulosti očkovaní čistou polysacharidovou očkovacou látkou proti eisseria meningitidis V štúdii MenACWY-TT-021 vykonanej s jedincami vo veku 4,5 až 34 rokov bola imunogenita imenrixu podaného 30 až 42 mesiacov po očkovaní očkovacou látkou ACWY-PS porovnaná s imunogenitou imenrixu podaného jedincom rovnakého veku, ktorí v predchádzajúcich 10 rokoch neboli očkovaní žiadnou meningokokovou očkovacou látkou. Imunitná odpoveď (titer rsba 8) na všetky skupiny meningokokov (A, C, W-135, Y) sa zistila u všetkých jedincov bez ohľadu na to, či v minulosti boli alebo neboli očkovaní meningokokovou očkovacou látkou. GMT rsba boli významne nižšie u jedincov, ktorým bola podaná dávka očkovacej látky ACWY-PS mesiacov pred podaním imenrixu (tabuľka 10) (pozri časť 4.4). Tabuľka 10: Imunitná odpoveď (rsba) zistená 1 mesiac po očkovaní imenrixom u jedincov špecifikovaných podľa toho, či v minulosti boli alebo neboli očkovaní meningokokovou očkovacou látkou Skupina Jedinci, ktorí boli pred 30 až 42 mesiacmi očkovaní očkovacou látkou ACWY-PS Jedinci, ktorí v predchádzajúcich 10 rokoch neboli očkovaní meningokokovou očkovacou látkou 8 GMT 8 GMT (95 % IS) (95 % IS) (95 % IS) (95 % IS) A % 6 868,8 100 % ,9 69 (97,5; 100) (6 044,9; 7 805,0) (94,8; 100) (10 722,2; ,0) C % 1 945,8 100 % 5 494,6 75 (97,8; 100) (1 583,3; 2 391,1) (95,2; 100) (4 266,3; 7 076,5) W % 4 635,7 100 % 9 078,0 75 (97,8; 100) (3 942,5; 5 450,7) (95,2; 100) (7 087,7; ,1) Y % 7 799,9 100 % ,5 75 (97,8; 100) (6 682,8; 9 103,6) (95,2; 100) (11 186,2; ,9) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP kohorte určenej pre hodnotenie imunogenity. Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií pre imenrix v jednej alebo vo viacerých vekových podskupinách detí a dospievajúcich zameraných na prevenciu meningokokového ochorenia vyvolaného eisseria meningitidis skupín A, C, W-135 a Y (pre informácie o použití u detí a dospievajúcich, pozri časť 4.2). 13

14 5.2 Farmakokinetické vlastnosti eaplikovateľné. 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické údaje na základe štúdií lokálnej tolerancie, akútnej toxicity, toxicity po opakovanom podávaní, vývojovej/reprodukčnej toxicity a fertility neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. 6. FARMACEUTICKÉ IFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok Prášok: Sacharóza Trometamol Rozpúšťadlo: Chlorid sodný Voda na injekciu 6.2 Inkompatibility evykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi. 6.3 Čas použiteľnosti 3 roky Po rekonštitúcii: Očkovacia látka sa má po rekonštitúcii použiť ihneď. Chemická a fyzikálna stabilita rekonštituovanej očkovacej látky však bola preukázaná na 24 hodín pri teplote 30 C. 6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 C - 8 C). euchovávajte v mrazničke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť Druh obalu a obsah balenia Prášok v injekčnej liekovke (sklo typu I) s uzáverom (butylkaučuk) a rozpúšťadlo v naplnenej injekčnej striekačke s uzáverom (butylkaučuk). Veľkosti balenia po 1 a 10 ks s ihlami alebo bez ihiel. ie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh. 6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom 14

15 Pokyny na rekonštitúciu očkovacej látky s rozpúšťadlom dodaným v naplnenej injekčnej striekačke imenrix sa musí rekonštituovať pridaním celého obsahu naplnenej injekčnej striekačky s rozpúšťadlom do injekčnej liekovky obsahujúcej prášok. asaďte ihlu na injekčnú striekačku tak, ako je to zobrazené na nasledujúcom obrázku. Injekčná striekačka priložená k imenrixu sa však môže trochu líšiť (bez skrutkovacieho závitu) od injekčnej striekačky zobrazenej na obrázku. V tomto prípade sa má ihla nasadiť bez skrutkovania. 1. Držte valec injekčnej striekačky v jednej ruke (dbajte na to, aby ste nedržali piest injekčnej striekačky), a odskrutkujte vrchnák injekčnej striekačky tak, že ho otočíte proti smeru hodinových ručičiek. Piest injekčnej striekačky Valec injekčnej striekačky Vrchnák injekčnej striekačky 2. asaďte ihlu na injekčnú striekačku tak, že ihlu priložíte k injekčnej striekačke a točíte ju v smere hodinových ručičiek, až kým neucítite, že zapadla na svoje miesto (pozri obrázok). 3. Snímte kryt ihly, ktorý pri tom môže klásť malý odpor. Kryt ihly 4. Pridajte rozpúšťadlo k prášku. Po pridaní rozpúšťadla k prášku sa musí zmes dôkladne pretrepať, až kým sa prášok v rozpúšťadle úplne nerozpustí. Rekonštituovaná očkovacia látka je číry bezfarebný roztok. Pred podaním sa má rekonštituovaná očkovacia látka opticky skontrolovať na prítomnosť cudzorodých častíc a/alebo zmenu fyzikálneho vzhľadu. V prípade ich výskytu sa má očkovacia látka zlikvidovať. Očkovacia látka sa má po rekonštitúcii použiť ihneď. a podanie očkovacej látky sa má použiť nová ihla. epoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne. 7. DRŽITEĽ ROZHODUTIA O REGISTRÁCII GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgicko 8. REGISTRAČÉ ČÍSLA 15

16 9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽEIA REGISTRÁCIE Dátum prvej registrácie: 10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky 16

17 1. ÁZOV LIEKU imenrix prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v ampulke Konjugovaná očkovacia látka proti meningokokom skupín A, C, W-135 a Y 2. KVALITATÍVE A KVATITATÍVE ZLOŽEIE 1 dávka (0,5 ml) po rekonštitúcii obsahuje: Polysacharid eisseria meningitidis skupiny A 1 Polysacharid eisseria meningitidis skupiny C 1 Polysacharid eisseria meningitidis skupiny W Polysacharid eisseria meningitidis skupiny Y 1 5 mikrogramov 5 mikrogramov 5 mikrogramov 5 mikrogramov 1 konjugovaný na tetanový toxoid ako proteínový nosič 44 mikrogramov Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť LIEKOVÁ FORMA Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok. Prášok je biely. Rozpúšťadlo je číre a bezfarebné. 4. KLIICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikácie imenrix je indikovaný na aktívnu imunizáciu jedincov vo veku od 12 mesiacov a starších proti invazívnym meningokokovým ochoreniam, ktoré sú vyvolané baktériami eisseria meningitidis skupín A, C, W-135 a Y. 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Dávkovanie imenrix sa má používať v súlade s dostupnými oficiálnymi odporúčaniami. Základné očkovanie: a imunizáciu sa používa jedna 0,5 ml dávka rekonštituovanej očkovacej látky. Podanie posilňovacej dávky: imenrix sa môže podať ako posilňovacia dávka jedincom, ktorí boli v minulosti očkovaní čistou polysacharidovou meningokokovou očkovacou látkou (pozri časti 4.4 a 4.5). Potreba podania posilňovacej dávky jedincom, ktorí podstúpili základné očkovanie imenrixom, doteraz nebola stanovená (pozri časti 4.4 a 5.1). Deti a dospievajúci Bezpečnosť a účinnosť imenrixu u detí mladších ako 12 mesiacov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje. 17

18 Populácia staršieho veku K dispozícii nie sú žiadne údaje týkajúce sa jedincov vo veku > 55 rokov. Spôsob podania Imunizácia sa má uskutočniť iba intramuskulárnou injekciou, najlepšie do deltového svalu. U detí vo veku od 12 do 23 mesiacov sa očkovacia látka môže podať aj do anterolaterálnej strany stehna (pozri časti 4.4 a 4.5). Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť Kontraindikácie Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní imenrix sa nesmie za žiadnych okolností podať intravaskulárne, intradermálne ani subkutánne. V súlade so správnou klinickou praxou sa má pred očkovaním podrobne odobrať anamnéza (najmä s ohľadom na predchádzajúce očkovanie a na možný výskyt nežiaducich účinkov) a urobiť klinické vyšetrenie očkovaného. Pre prípad zriedkavej anafylaktickej reakcie vyskytujúcej sa po podaní očkovacej látky musí byť vždy okamžite k dispozícii zodpovedajúca liečba a lekársky dohľad. Očkovanie imenrixom sa musí odložiť u jedincov trpiacich závažným akútnym febrilným ochorením. Prítomnosť miernej infekcie, akou je nádcha, by nemalo viesť k odloženiu očkovania. Po akomkoľvek očkovaní, alebo dokonca aj pred ním, sa najmä u dospievajúcich môže vyskytnúť synkopa (strata vedomia) ako psychogénna reakcia na vpich ihly. Synkopa môže byť spojená s niekoľkými neurologickými príznakmi, akými sú prechodné poruchy videnia, parestézia a tonicko-klonické pohyby končatín, objavujúcimi sa počas opätovného nadobúdania vedomia. Je dôležité urobiť opatrenia, aby sa zabránilo zraneniu následkom straty vedomia. imenrix sa má podávať obozretne jedincom s trombocytopéniou alebo s akoukoľvek poruchou zrážanlivosti krvi, pretože po intramuskulárnom podaní môže u týchto jedincov nastať krvácanie. imenrix poskytuje ochranu iba pred eisseria meningitidis skupín A, C, W-135 a Y. Očkovacia látka nechráni pred žiadnymi inými skupinami eisseria meningitidis. Ochranná imunitná odpoveď sa nemusí vyvolať u všetkých očkovaných jedincov. Je možné predpokladať, že u pacientov podstupujúcich imunosupresívnu liečbu alebo u pacientov s imunodeficienciou sa nemusí vyvolať dostatočná imunitná odpoveď. Bezpečnosť a imunogenita neboli hodnotené u pacientov so zvýšenou náchylnosťou na meningokokovú infekciu v dôsledku stavov akými sú deficiencie terminálnych zložiek komplementu a anatomická alebo funkčná asplénia. U týchto jedincov sa nemusí vyvolať dostatočná imunitná odpoveď. Jedinci, ktorí boli v minulosti očkovaní čistou polysacharidovou meningokokovou očkovacou látkou a o 30 až 42 mesiacov neskôr boli očkovaní imenrixom, mali nižšie geometrické priemery titrov (GMT) protilátok stanovené pomocou testu sérovej baktericídnej aktivity s využitím králičieho komplementu (rsba) ako jedinci, ktorí v predchádzajúcich 10 rokoch neboli očkovaní žiadnou meningokokovou očkovacou látkou (pozri časť 5.1). Klinický význam tohto zistenia nie je známy. 18

19 Vplyv protilátok proti tetanu vytvorených pred očkovaním Bezpečnosť a imunogenita imenrixu boli hodnotené, keď sa podal následne po očkovacej látke DTaP-HBV-IPV/Hib, alebo keď sa podal súbežne s ňou v druhom roku života. Podanie imenrixu jeden mesiac po podaní očkovacej látky DTaP-HBV-IPV/Hib viedlo k nižším GMT rsba proti MenA, MenC a MenW-135 (pozri časť 4.5). Klinický význam tohto zistenia nie je známy. Reaktogenita hlásená buď pri súbežnom podaní týchto očkovacích látok, alebo pri ich následnom podaní, bola podobná reaktogenite hlásenej po posilňovacej dávke očkovacej látky DTaP-HBV-IPV/Hib podanej v druhom roku života. Vplyv imenrixu na koncentrácie protilátok proti tetanu Hoci sa po očkovaní imenrixom pozorovalo zvýšenie koncentrácií protilátok proti tetanovému toxoidu (TT), imenrix nenahrádza imunizáciu proti tetanu. Keď sa imenrix podáva spolu s očkovacou látkou obsahujúcou TT alebo jeden mesiac pred jej podaním v druhom roku života, nevedie to k narušeniu odpovede na TT ani k významnému ovplyvneniu bezpečnosti. K dispozícii nie sú údaje týkajúce sa podania po 2 roku života. Pretrvávanie titrov sérových baktericídnych protilátok proti MenA Štúdie s imenrixom ukázali rýchly pokles (stanovený po 12 mesiacoch od podania dávky) titrov sérových baktericídnych protilátok proti MenA, keď sa v teste použil ľudský komplement (hsba) (pozri časť 5.1). Klinický význam rýchleho poklesu titrov hsba-mena protilátok nie je známy. Ak sa však predpokladá, že jedinec je vystavený významnému riziku expozície MenA a prvá dávka imenrixu mu bola podaná pred viac než približne jedným rokom, môže sa zvážiť podanie druhej dávky. Dostupné údaje naznačujú, že druhá dávka vyvolá anamnestickú imunitnú odpoveď na všetky štyri typy meningokokov obsiahnuté v očkovacej látke. V súčasnosti sú k dispozícii veľmi obmedzené informácie o bezpečnosti druhej dávky. 4.5 Liekové a iné interakcie imenrix sa môže podať súbežne s ktoroukoľvek z nasledujúcich očkovacích látok: s očkovacou látkou proti hepatitíde A (HAV) a s očkovacou látkou proti hepatitíde B (HBV), s očkovacou látkou proti osýpkam - príušniciam - ružienke (MMR), s očkovacou látkou proti osýpkam - príušniciam - ružienke - ovčím kiahňam (MMRV), s 10-valentnou pneumokokovou konjugovanou očkovacou látkou alebo s neadjuvovanou očkovacou látkou proti sezónnej chrípke. imenrix sa taktiež môže podať súbežne s kombinovanými očkovacími látkami proti záškrtu - tetanu - čiernemu kašľu (acelulárna zložka pertussis) (DTaP) v druhom roku života, vrátane očkovacích látok DTaP kombinovaných so zložkou hepatitídy B, inaktivovanou zložkou poliomyelitídy alebo Haemophilus influenzae typ b, akou je očkovacia látka DTaP-HBV-IPV/Hib. imenrix a očkovacia látka obsahujúca TT, akou je očkovacia látka DTaP-HBV-IPV/Hib, sa majú vždy, keď je to možné, podať súbežne, alebo sa má imenrix podať minimálne jeden mesiac pred podaním očkovacej látky obsahujúcej TT. Podanie imenrixu nasledujúce jeden mesiac po podaní očkovacej látky DTaP-HBV-IPV/Hib viedlo k nižším GMT protilátok proti MenA, MenC a MenW-135. Klinický význam tohto zistenia nie je známy, keďže minimálne 99,4 % jedincov ( = 178) malo titer rsba 8 pri každej skupine meningokokov (A, C, W-135, Y) (pozri časť 4.4). Jeden mesiac po súbežnom podaní imenrixu a 10-valentnej pneumokokovej konjugovanej očkovacej látky sa zistil nižší geometrický priemer koncentrácií protilátok (GMC) a protilátok stanovených pomocou opsonofagocytózneho testu (OPA) pri jednom pneumokokovom sérotype (18C konjugovaný na tetanový toxoid ako proteínový nosič). Klinický význam tohto zistenia nie je známy. Súbežné podanie nemalo žiaden vplyv na ostatných deväť pneumokokových sérotypov. Ak sa má imenrix podať v rovnakom čase ako iná injekčne podávaná očkovacia látka, očkovacie látky sa musia vždy podať do rôznych miest vpichu. 19

20 Je možné predpokladať, že u pacientov podstupujúcich imunosupresívnu liečbu sa nemusí vyvolať dostatočná imunitná odpoveď. 4.6 Fertilita, gravidita a laktácia Gravidita K dispozícii sú obmedzené skúsenosti s použitím imenrixu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). imenrix sa má používať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch a iba vtedy, keď možné výhody očkovania prevažujú nad možnými rizikami pre plod. Laktácia ie je známe, či sa imenrix vylučuje do ľudského mlieka. imenrix sa má používať počas dojčenia iba vtedy, keď možné výhody očkovania prevažujú nad možnými rizikami. Fertilita Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na fertilitu. 4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje euskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch imenrixu na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. iektoré účinky spomenuté v časti 4.8 ežiaduce účinky však môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. 4.8 ežiaduce účinky Súhrn bezpečnostného profilu ižšie uvedený bezpečnostný profil je založený na súhrnnej analýze údajov o jedincoch, ktorí boli očkovaní jednou dávkou imenrixu v klinických štúdiách. Táto súhrnná analýza obsahuje údaje týkajúce sa batoliat (12- až 23-mesačných), detí (2- až 10-ročných), dospievajúcich (11- až 17-ročných) a dospelých ( 18-ročných). Vo všetkých vekových skupinách boli najčastejšie hlásenými lokálnymi nežiaducimi reakciami po očkovaní bolesť (24,1 % až 39,9 %), začervenanie (14,3 % až 33,0 %) a opuch (11,2 % až 17,9 %). Vo vekovej skupine 12- až 23-mesačných batoliat a 2- až 5-ročných detí boli najčastejšie hlásenými celkovými nežiaducimi reakciami po očkovaní podráždenosť (36,2 % a 7,5 %, v uvedenom poradí), ospalosť (27,8 % a 8,8 %, v uvedenom poradí), nechutenstvo (20,7 % a 6,3 %, v uvedenom poradí) a horúčka (17,6 % a 6,5 %, v uvedenom poradí). Vo vekovej skupine 6- až 10-ročných detí, 11- až 17-ročných dospievajúcich a 18-ročných dospelých boli najčastejšie hlásenými celkovými nežiaducimi reakciami po očkovaní bolesť hlavy (13,3 %, 16,1 % a 17,6 %, v uvedenom poradí), únava (13,8 %, 16,3 % a 16,4 %, v uvedenom poradí), gastrointestinálne príznaky (7,5 %, 6,4 % a 6,3 %, v uvedenom poradí) a horúčka (7,5 %, 4,1 % a 4,0 %, v uvedenom poradí). 20

21 Zoznam nežiaducich reakcií uvedený v tabuľke V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie zistené v klinických štúdiách zahrnutých v súhrnnej analýze bezpečnosti. Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené podľa nasledujúcich kategórií frekvencie výskytu: Veľmi časté: ( 1/10) Časté: ( 1/100 až < 1/10) Menej časté: ( 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé: ( 1/ až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé: (< 1/10 000) Trieda orgánových systémov Frekvencia ežiaduce príhody výskytu Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté echutenstvo Psychické poruchy Veľmi časté Podráždenosť Menej časté espavosť, plač Poruchy nervového systému Veľmi časté Ospalosť, bolesť hlavy Menej časté Hypestézia, závraty Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté Gastrointestinálne príznaky (vrátane hnačky, vracania a nauzey) Poruchy kože a podkožného tkaniva Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Celkové poruchy a reakcie v mieste podania 4.9 Predávkovanie Menej časté Menej časté Veľmi časté Časté Menej časté Pruritus, vyrážka Myalgia, bolesť v končatine Horúčka, opuch, bolesť a začervenanie v mieste vpichu, únava Hematóm v mieste vpichu Malátnosť, reakcie v mieste vpichu (vrátane indurácie, pruritu, pocitu tepla, necitlivosti) Hlásený nebol žiaden prípad predávkovania. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, meningokokové očkovacie látky, ATC kód: J07AH08 Spôsob účinku Protilátky proti kapsulárnym polysacharidom meningokokov chránia pred meningokokovými ochoreniami prostredníctvom komplementom sprostredkovanej baktericídnej aktivity. imenrix navodzuje tvorbu baktericídnych protilátok proti kapsulárnym polysacharidom meningokovov skupín A, C, W-135 a Y, čo sa stanovilo pomocou testov využívajúcich buď králičí komplement (rsba), alebo ľudský komplement (hsba). 21

22 Farmakodynamické účinky Klinický program imenrixu zahŕňal 17 klinických štúdií vykonaných v 17 krajinách celého sveta. Účinnosť tejto očkovacej látky sa odvodila na základe preukázania jej imunologickej noninferiority (hlavne na základe porovnania podielov jedincov s titrami rsba minimálne 1:8) oproti registrovaným meningokokovým očkovacím látkam. Imunogenita sa stanovila s použitím rsba alebo hsba, ktoré sú biomarkermi účinnosti ochrany pred meningokokmi skupín A, C, W-135 a Y. Imunogenita u batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov V klinických štúdiách MenACWY-TT-039 a MenACWY-TT-040 sa hodnotila imunitná odpoveď na očkovanie buď imenrixom, alebo registrovanou meningokokovou očkovacou látkou obsahujúcou konjugát C-CRM 197 (MenC-CRM). imenrix vyvolal odpoveď v zmysle tvorby baktericídnych protilátok proti štyrom skupinám meningokokov, pričom odpoveď na meningokoky skupiny C bola v zmysle titrov rsba 8 porovnateľná s odpoveďou vyvolanou registrovanou očkovacou látkou MenC-CRM (tabuľka 1). Tabuľka 1: Odpovede v zmysle tvorby baktericídnych protilátok (rsba) u batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov Štúdia MenACWY-TT-039 Štúdia MenACWY-TT-040 rsba (1) rsba (2) Skupina Odpoveď na 8 GMT 8 GMT (95 % IS) (95 % IS) (95 % IS) (95 % IS) A imenrix ,7% (98,4; 100) 2 205,0 (2 007,8; 2 421,6) ,4 % (95,3; 99,7) 3 169,9 (2 577,2; 3 898,8) C imenrix 354 Očkovaciu látku MenC-CRM 121 W-135 imenrix 354 Y imenrix ,7 % (98,4; 100) 97,5 % (92,9; 99,5) 100 % (99,0; 100) 100 % (99,0; 100) 477,6 (437,3; 521,6) 212,3 (170,0; 265,2) 2 681,7 (2 453,1; 2 931,6) 2 729,4 (2 472,7; 3 012,8) ,3 % (93,7; 99,1) 98,2 % (93,8; 99,8) 98,4 % (95,4; 99,7) 97,3 % (93,8; 99,1) 828,7 (672,4; 1 021,4) 691,4 (520,8; 917,9) 4 022,3 (3 269,2; 4 948,8) 3 167,7 (2 521,9; 3 978,9) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP (t.j. podľa protokolu) kohortách určených pre hodnotenie imunogenity. (1) vzorky krvi sa odobrali 42 až 56 dní po očkovaní (2) vzorky krvi sa odobrali 30 až 42 dní po očkovaní V štúdii MenACWY-TT-039 sa ako sekundárny cieľový ukazovateľ taktiež sledovala sérová baktericídna aktivita s použitím ľudského séra ako zdroja komplementu (hsba) (tabuľka 2). 22

23 Tabuľka 2: Odpovede v zmysle tvorby baktericídnych protilátok (hsba) u batoliat vo veku 12 až 23 mesiacov Štúdia MenACWY-TT-039 Skupina Odpoveď na hsba (1) 8 GMT (95 % IS) (95 % IS) A imenrix ,2% 19,0 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) C 98,5% 196,0 imenrix 341 (96,6; 99,5) (175,4; 219,0) Očkovaciu látku 81,9% 40,3 116 MenC-CRM (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) W-135 imenrix ,5% 48,9 (83,5 ; 90,8) (41,2; 58,0) Y imenrix ,3% 30,9 (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP kohorte určenej pre hodnotenie imunogenity. (1) vzorky krvi sa odobrali 42 až 56 dní po očkovaní Imunogenita u detí vo veku 2 až 10 rokov V dvoch porovnávacích štúdiách vykonaných s jedincami vo veku 2 až 10 rokov bola v jednej skupine jedincov podaná dávka imenrixu a v druhej skupine bola podaná buď dávka registrovanej očkovacej látky MenC-CRM (štúdia MenACWY-TT-081), alebo registrovanej čistej polysacharidovej očkovacej látky proti meningokokom skupín A, C, W-135, Y (ACWY-PS) vyvinutej spoločnosťou GlaxoSmithKline Biologicals (štúdia MenACWY-TT-038 ) ako porovnávacia očkovacia látka. V štúdii MenACWY-TT-038 sa preukázala noninferiorita imenrixu oproti registrovanej očkovacej látke ACWY-PS v zmysle odpovede na štyri skupiny meningokokov (A, C, W-135 a Y) vyvolanej očkovacou látkou (pozri tabuľku 3). Odpoveď na očkovaciu látku bola definovaná ako podiel jedincov: s titrom rsba 32 u pôvodne séronegatívnych jedincov (t.j. titer rsba pred očkovaním < 8) s minimálne 4-násobne zvýšeným titrom rsba po očkovaní v porovnaní s titrom rsba pred očkovaním u pôvodne séropozitívnych jedincov (t.j. titer rsba pred očkovaním 8) V štúdii MenACWY-TT-081 sa preukázala noninferiorita imenrixu oproti ďalšej registrovanej očkovacej látke MenC-CRM v zmysle odpovede na meningokoky skupiny C vyvolanej očkovacou látkou [94,8 % (95 % IS: 91,4; 97,1) a 95,7 % (95 % IS: 89,2; 98,8), v uvedenom poradí], GMT protilátok boli nižšie v skupine s imenrixom [2 794,8 (95 % IS: 2 393,5; 3 263,3)] oproti skupine s očkovacou látkou MenC-CRM [5 291,6 (95 % IS: 3 814,6; 7 340,5)]. 23

24 Tabuľka 3: Odpovede v zmysle tvorby baktericídnych protilátok (rsba) na imenrix a očkovaciu látku ACWY-PS u detí vo veku 2 až 10 rokov stanovené 1 mesiac po očkovaní (štúdia MenACWY-TT-038) Skupina A 638 C 732 W Y 771 imenrix VR GMT (95 %IS) (95 % IS) 88,6 % 6 309,7 (85,8; 90,9) (5 979,0; 6 658,8) 95,9 % 4 983,6 (94,2; 97,2) (4 514,1; 5 502,0) ,8 97,4 % (10 910,7; (96,0; 98,4) ,7) 92,5 % (90,4; 94,2) ,6 (10 310,7; ,5) Očkovacia látka ACWY-PS VR GMT (95 % IS) (95 % IS) 65,5 % 2 309,4 (58,6; 72,0) (2 055,8; 2 594,3) 89,6 % 1 386,8 (85,2; 93,1) (1 108,9; 1734,4) 82,5 % (77,3; 87,0) 68,6 % (62,6; 74,2) Analýza imunogenity sa uskutočnila v ATP kohorte určenej pre hodnotenie imunogenity. VR: odpoveď na očkovaciu látku Imunogenita u dospievajúcich vo veku 11 až 17 rokov a u dospelých vo veku 18 rokov 2 150,6 (1 823,9; 2 535,8) 2 544,7 (2 178,2; 2 972,9) V dvoch klinických štúdiách, ktoré boli vykonané s dospievajúcimi vo veku 11 až 17 rokov (štúdia MenACWY-TT-036) a s dospelými vo veku 18 až 55 rokov (štúdia MenACWY-TT-035), bola podaná buď jedna dávka imenrixu, alebo jedna dávka očkovacej látky ACWY-PS. U dospievajúcich aj u dospelých sa preukázala imunologická noninferiorita imenrixu oproti očkovacej látke ACWY-PS v zmysle odpovede na očkovaciu látku definovanej vyššie (tabuľka 4). Odpoveď na štyri skupiny meningokokov vyvolaná imenrixom bola buď podobná, alebo lepšia než odpoveď vyvolaná očkovacou látkou ACWY-PS. 24