Ονομασία INN Περιεκτικό-τητα Επινοηθείσα ονομασία Ονομασία

Transcript

1 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I ΛΙΣΤΑ ΜΕ ΤΙΣ ΟΝΟΜΑΣΙΕΣ, ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΕΣ ΜΟΡΦΕΣ, ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ, ΟΔΟΥΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ, ΤΟΥΣ ΚΑΤΟΧΟΥΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΑ ΚΡΑΤΗ ΜΕΛΗ 1

2 Βέλγιο Βέλγιο Βέλγιο Βέλγιο Βέλγιο Medgenix Benelux Vliegveld Wevelgem Belgium Medgenix Benelux Vliegveld Wevelgem Belgium Medgenix Benelux Vliegveld Wevelgem Belgium Novum Pharma Latem Business Park Xavier De Cocklaan 66 box Sint-Martens- Latem Belgium Sanofi-Aventis Belgium NV Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgium φολκοδίνη 15 mg/15ml Σουλφογαιακόλη 300 mg/15ml 1.00 mg/ml (pholcodine) φολκοδίνη mg ευκαλυπτόληum 120 mg συνθετική καμφορά 156 mg gaiacolum 50 mg (γουαϊακόλη ) 10 mg φαινόληum φολκοδίνη 5.00 mg ευκαλυπτόληum 80 mg συνθετική καμφορά 100 mg gaiacolum 30 mg (γουαϊακόλη ) 6 mg φαινόλη φολκοδίνη 5 mg/5ml Ηλεκτρική δοξυλαμίνη 5 mg/5ml Γουαϊακόλη σουλφονικό κάλιοs 47,5 mg/5ml Βενζοϊκό νάτριο 50 mg/5ml 1.00 mg/ml (pholcodine) Broncho-Pectoralis Pholcodine Eucalyptine Pholcodine (Adult) Eucalyptine Pholcodine (Child) Υπόθετο Υπόθετο Ορθική χρήση Ορθική χρήση Pholco-mereprine φολκοδίνη 0,12 g 1.20 mg/ml Cotrane Folcodine

3 AEROCID 248 bis, rue Gabriel Péri B.P Cachan Cedex AMIDO 37, avenue Gabriel Péri BP Rueil- Malmaison Cedex BAYER SANTE FAMILIALE 33, rue de l'industrie Gaillard BAYER SANTE FAMILIALE 33, rue de l'industrie Gaillard BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin Levallois-Perret μυρτιά (αιθέριο έλαιο), αλφατερπινεόλη, ; φολκοδίνη παπαρούνα (πέταλο) (ξηρό εκχύλισμα) ; φολκοδίνη ; βενζοϊκό νάτριο 0,05g/100g; 0,0025g/100g; 0,05g/100g 0,2/100g, 0,075g/100g 1g/100g Myrtine Enfants, sirop Pulmadol Enfants, sirop φολκοδίνη 0,075g/100g Broncorinol toux seche enfants, sirop φολκοδίνη 0,100g/100g Broncorinol adultes toux seche pholcodine, sirop δικλοτυμόλη ; μηλεϊνική χλωροφαινιραμίνη ; φολκοδίνη 0,2g/100ml; 0,012g/100ml; 0,120g/100ml Hexapneumine adultes, sirop 3

4 BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin Levallois-Perret BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin Levallois-Perret BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin Levallois-Perret BRIDOUX 6, rue Salengro Bully les Mines COOPER Place Lucien-Auvert Melun Cedex COOPER Place Lucien-Auvert Melun Cedex δικλοτυμόλη ; μηλεϊνική χλωροφαινιραμίνη ; φολκοδίνη δικλοτυμόλη ; κινεόλη ; φολκοδίνη δικλοτυμόλη ; κινεόλη ; φολκοδίνη φολκοδίνη ; βενζοϊκό νάτριο φολκοδίνη ; Erysimum (ξηρό εκχύλισμα) φολκοδίνη ; Erysimum (ξηρό εκχύλισμα) 0,15/100ml; 0,01g/100ml 0,1g/100ml 0,0800g; 0,0700g; 0,0050g 0,160g; 0,140g; 0,015g Hexapneumine enfants, sirop Hexapneumine enfants, suppositoire Hexapneumine adultes, suppositoire 0,0846g/100g;2g/100g Pulmosodyl adulte, sirop 1mg/ml; 1,5mg/ml 0,1g/100ml; 0,150g/100ml Clarix toux seche pholcodine erysimum adultes, sirop Clarix toux seche pholcodine erysimum adultes sans sucre, sirop édulcoré au maltitol liquide et au cyclamate de sodium Υπόθετο Υπόθετο Ορθική χρήση Ορθική χρήση 4

5 FERLUX 24, avenue d'aubière BP Cournon d'auvergne Cedex φολκοδίνη 133mg/100ml Dimetane sans sucre 133 mg/100 ml, sirop GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis Antibes φολκοδίνη 0,0850g/100ml Codotussyl toux seche enfants, sirop GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis Antibes φολκοδίνη 133mg/100ml Codotussyl toux seche adultes, sirop GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis Antibes κινεόλη ; φολκοδίνη 0,05g 0,005g Codotussyl Enfants, suppositoire Υπόθετο Ορθική χρήση 5

6 GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis Antibes κινεόλη ; φολκοδίνη HEPATOUM μηλεϊνική 1 bis, rue de Plaisance χλωροφαινιραμίνη Nogent Sur ; φολκοδίνη Marne HEPATOUM μηλεϊνική 1 bis, rue de Plaisance χλωροφαινιραμίνη Nogent Sur ; φολκοδίνη Marne HEPATOUM μηλεϊνική 1 bis, rue de Plaisance χλωροφαινιραμίνη Nogent Sur ; φολκοδίνη Marne MEDIFLOR γουαϊφενεσίνη ; 37, rue St Romain Lyon φολκοδίνη MEDIFLOR 37, rue St Romain Lyon φολκοδίνη ; σουλφογαιακόλη 0,1g; 0,02g 0,01300g/100ml; 0,08g/100ml 0,01g/100ml; 0,0500g/100ml 0,0133g/100ml 0,08g/100ml 0,200g/100ml; 0,100g/100ml 0,050g/100g; 3g/100g Codotussyl adultes, suppositoire Broncalene adultes, sirop Broncalene enfants, sirop Broncalene adultes sans sucre, sirop édulcoré à la saccharine sodique Υπόθετο Ephedromel, sirop Pectoral Richelet sans sucre, solution buvable édulcorée à la saccharine sodique Ορθική χρήση 6

7 PIERRE FABRE MEDICAMENT 45, place Abel Gance Boulogne Billancourt SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris Erysimum (υγρό εκχύλισμα); φολκοδίνη 2,4g/100g; 0,082g/100g Polery enfants, sirop φολκοδίνη 0,060g/100ml Rhinathiol enfants toux seche 0,06 % pholcodine, sirop φολκοδίνη 0,060g/100ml Respilene enfants 3 mg/5 ml, sirop φολκοδίνη 0,12g/100ml Pholcodine delalande adultes 0,12 %, sirop φολκοδίνη 0,12g/100ml Pharmakod 0,12 % adultes toux seche, sirop 7

8 SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris SANOFI AVENTIS 1-13, boulevard Romain Rolland Paris φολκοδίνη 0,12g/100ml Rhinathiol adultes toux seche 0,12 % pholcodine, sirop φολκοδίνη 0,12g/100ml Pholcodine winthrop adultes 0,12 %, sirop φολκοδίνη ; νάτριο (τενοϊκό) 0,133g/100ml; 1g Trophires adultes, sirop φολκοδίνη 0,12g/100ml Respilene adultes 0,12 pour cent, sirop φολκοδίνη ; νάτριο (τενοϊκό) 0,06g/100ml 1g/100ml Trophires enfants, sirop 8

9 UCB PHARMA 420 Avenue Estienne d'orves Défense Ouest Colombes Μυρτιά (αιθέριο έλαιο), ; φολκοδίνη 20mg; 18mg Atouxx adultes, capsule URGO 42, rue de Longvic BP Chenôve Cedex φολκοδίνη 0,200g/100ml Humex adultes toux seche pholcodine, sirop URGO φολκοδίνη 0,125g/100ml Humex enfants 42, rue de Longvic toux seche BP 157 pholcodine, sirop Chenôve Cedex ZAMBON 13, rue René Jacques Issy-les- Moulineaux Cedex ZAMBON 13, rue René Jacques Issy-les- Moulineaux Cedex φολκοδίνη 1,31 mg/ml Flucalyptol toux seche pholcodine 1,31 mg/ml, sirop Καψάκιο φολκοδίνη 1,31 mg/ml Biocalyptol, sirop 9

10 ZAMBON 13, rue René Jacques Issy-les- Moulineaux Cedex ZAMBON 13, rue René Jacques Issy-les- Moulineaux Cedex ZAMBON 13, rue René Jacques Issy-les- Moulineaux Cedex ZAMBON 13, rue René Jacques Issy-les- Moulineaux Cedex φολκοδίνη 131mg/100ml Flucalyptol toux seche pholcodine 1,31 mg/ml sans sucre, sirop edulcoré à la saccharine sodique et au maltitol liquide gaïacol ; φολκοδίνη 19,750mg/100ml; 131 mg/100ml Biocalyptol a la pholcodine, sirop φολκοδίνη 131mg/100ml Biocalyptol 6,55 mg/5 ml sans sucre, sirop édulcoré à la saccharine sodique et au maltitol liquide φολκοδίνη ; Erysimum (ξηρό εκχύλισμα) 0,1/100ml; 0,150/100ml Pholcodyl, sirop 10

11 Ireland Ireland Ireland Ireland GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Ireland) Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Ireland) Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland Pinewood Laboratories Ltd, Ballymacarbry, Clonmel, Co. Tipperary, Ireland The Boots Company Plc, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA, Παρακεταμόλη, hydrochloride, Φολκοδίνη Παρακεταμόλη, hydrochloride, Φολκοδίνη 500mg, 30mg, 5mg 500mg, 30mg, 5mg Day Nurse Capsules Solpadeine Cold & Flu Capsules Φολκοδίνη 5mg Pholcodex 5mg/5ml oral solution Παρακεταμόλη, hydrochloride, Φολκοδίνη 500 mg 30 mg, 5 mg Nirolex day cold & flu capsules Καψάκιο, σκληρό Καψάκιο, σκληρό Καψάκιο, σκληρό 11

12 Ireland Lithuania Lithuania The Boots Company Plc, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA, ORIVAS UAB, J.Jasinskio 16B LT Vilnius, Lithuania ORIVAS UAB, J.Jasinskio 16B LT Vilnius, Lithuania Λουξεμβούργο COOPERATION PHARM.FRANCAISE PLACE LUCIEN AUVERT MELUN CEDEX France Λουξεμβούργο COOPERATION PHARM.FRANCAISE PLACE LUCIEN AUVERT MELUN CEDEX France Λουξεμβούργο Eurogenerics S.A. ESPLANADE HEYSEL, B BRUXELLES Belgium Παρακεταμόλη, hydrochloride, Φολκοδίνη Φολκοδίνη, Χλωροφαινιραμίνη, Δικλοτυμόλη Φολκοδίνη, Χλωροφαινιραμίνη, Δικλοτυμόληm Erysimum (ξηρό εκχύλισμα) Φολκοδίνη Erysimum (ξηρό εκχύλισμα) Φολκοδίνη Φολκοδίνη υδροχλωρική φαινυλεφρίνη 1000mg/30ml, 60mg/30ml 10mg/30ml, 120mg 12mg 200mg/100ml 100mg 10mg 150mg/100ml 0.150g 0.100g 0.150g 0.100g 100mg/100ml 67mg/100ml Nirolex day cold & flu oral solution Hexapneumine Adults Hexapneumine Children Clarix Clarix sans sucre Pectorhinyl 12

13 Λουξεμβούργο Eurogenerics S.A. ESPLANADE HEYSEL, B BRUXELLES Belgium Λουξεμβούργο MEDGENIX BENELUX S.A 21, VLIEGVELD 8560 WEVELGEM Belgium Λουξεμβούργο MEDGENIX BENELUX S.A 21, VLIEGVELD 8560 WEVELGEM Belgium Λουξεμβούργο NOVUM PHARMA 66-3, XAVIER DE COCKLAAN 9830 SINT- MARTENS-LATEM Belgium Λουξεμβούργο SANOFI-AVENTIS BELGIUM 1C, CULLIGANLAAN 1831 DIEGEM Belgium Φολκοδίνη 50mg/100ml 50mg/100ml υδροχλωρική φαινυλεφρίνη καμφορά ευκαλυπτόλη gaiacol φαινόλη φολκοδίνη καμφορά ευκαλυπτόλη gaiacol φαινόλη φολκοδίνη δοξυλαμίνη φολκοδίνη βενζοϊκό οξύ σουλφογαιακόλη 156mg 120mg 50mg 10mg 10mg 100mg 80mg 30mg 6mg 5mg 5mg 5mg 50mg 47.5mg φολκοδίνη 0.060g καρβοξυλικό 1g θειοφαίνιο 0.250ml αιθέριο έλαιο ευκαλυπτόλης 0.080g παραϋδροξυβενζοϊκ ό μεθύλιο 0.030g/100ml parahydroxybenzoa te de propyle pectorhinyl junior Eucalyptine- Pholcodine Adultes Eucalyptine- Pholcodine Enfants Υπόθετο Υπόθετο Ορθική χρήση Ορθική χρήση Pholco Mereprine Trophires Enfants 13

14 Λουξεμβούργο SANOFI-AVENTIS BELGIUM 1C, CULLIGANLAAN 1831 DIEGEM Belgium Λουξεμβούργο SANOFI-AVENTIS BELGIUM 1C, CULLIGANLAAN 1831 DIEGEM Belgium Μάλτα Μάλτα Beecham Group PLC 980, Great West Road Brentford, Middlesex TW 8 9 GS Beecham Group PLC 980, Great West Road Brentford, Middlesex TW 8 9 GS φολκοδίνη 0.133g καρβοξυλικό 1g θειοφαίνιο 0.250ml αιθέριο έλαιο ευκαλυπτόλης 0.080g παραϋδροξυβενζοϊκ ό μεθύλιο 0.030g parahydroxybenzoa te de propyle Trophires Adultes Φολκοδίνη 1.2mg/ml Cotrane Pholcodine Παρακεταμόλη, Hydrochloride, Φολκοδίνη Παρακεταμόλη Hydrochloride Φολκοδίνη 500mg 30mg 5mg Active Ingredient per 30 ml Paracetamol 1g Pseudoephedrine Hydrochloride 60 mg Pholcodine 10 mg Day Nurse Καψάκιο, σκληρό Day Nurse 14

15 Μάλτα Σλοβενία Σλοβενία Σλοβενία Ισπανία Thornton & Ross Limited Linthwaite Huddersfield West Yorkshire HD7 5QH Alkaloid d.o.o., Slandrova ulica 4, Ljubljana 1231, Slovenia Alkaloid d.o.o., Slandrova ulica 4, Ljubljana 1231, Slovenia Alkaloid d.o.o., Slandrova ulica 4, Ljubljana 1231, Slovenia ROTTAPHARM, S.L.Avda. Diagonal, Barcelona Spain Φολκοδίνη, Υδροχλωρική εφεδρίνη, Χλωροφαινιραμίνη Maleate Pholcodine BP 5.0mg Ephedrine Hydrochloride BP 8.0mg Chlorphenamine Maleate BP 2.0mg Cofsed Liquid Πόσιμο εναιώρημα φολκοδίνη 0,8 mg/ml Folkodin Alkaloid 0,8 mg/ml peroralna raztopina za otroke φολκοδίνη 1 mg/ml Folkodin Alkaloid 1 mg/ml peroralna raztopina φολκοδίνη 10 mg Folkodin Alkaloid Καψάκιο, σκληρό 10 mg trde kapsule φολκοδίνη ; κινεόλη ; ύδωρ δαφνοκέρασου ; μενθόλη; τερπινεόλη ; βενζοκαΐνη 4 mg 3 mg 5mg 4 mg 2 mg 1 mg Caltoson Balsamico Δισκίο 15

16 Alliance Pharmaceuticals Avonbridge House, Bath Road, Chippenham, Wiltshire, SN15 2BB, Ayrton Saunders North Way, Walworth Industrial Estate, Andover, Hampshire, SP10 5AZ, Ayrton Saunders North Way, Walworth Industrial Estate, Andover, Hampshire, SP10 5AZ, φολκοδίνη 5 mg Pavacol-D Πόσιμο υγρό φολκοδίνη 5 mg Pholcodine Linctus BP φολκοδίνη 5 mg Cupal Linctus Πόσιμο υγρό 16

17 Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Hydrochloride ; Φολκοδίνη ; Παρακεταμόλη Hydrochloride ; Φολκοδίνη ; Παρακεταμόλη Υδροχλωρική προμεθαζίνη, Παρακεταμόλη, Υδροβρωμιούχος δεξτρομεθορφάνη Φολκοδίνη; Φολκοδίνη; υδροχλωρική διφαινυδραμίνη 60mg; 10 mg, 1000 mg 30 mg, 5 mg, 500 mg 10mg 500mg 7.5mg 5mg 30mg 3.75mg/5ml; 12.5mg/5ml Day Nurse Day Nurse Καψάκιο Day and Night Nurse capsules (nb this is a combination of Day Nurse and Night Nurse capsules in one pack) Cough Nurse Night Time Syrup Καψάκιο Πόσιμο υγρό 17

18 Bell Sons & Company Druggist limited. Gifford House, Slaidburn Crescent, Southport, Mersyside, PR9 9AL, Bell Sons & Company Druggist limited. Gifford House, Slaidburn Crescent, Southport, Mersyside, PR9 9AL, Ernest Jackson and company 29 High Street, Crediton, Devon, EX17 3AP, LCM Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH, φολκοδίνη 0.1%w/w Bell Pholcodine Linctus φολκοδίνη 0.2% w/w Bell Strong Pholcodine Linctus φολκοδίνη 0.12%w/w Potter's Pholcodine cough pastilles φολκοδίνη 5 mg Pholcodine Linctus BP Πόσιμο υγρό Πόσιμο υγρό Τροχίσκος 18

19 Line Range c/o Orbis consumer products Cunard Road, Park Royal, London NW10 6PN, Line Range c/o Orbis consumer products Cunard Road, Park Royal, London NW10 6PN, LPC Medical (UK) 2 Covent Garden Close, Luton, Bedfordshire, LU4 8QB, Mcneil Products Regulatory Affairs, Dorking Road, Walton Oaks, KT20 7NS, Hydrochloride ; Φολκοδίνη ; Υδροχλωρική διφαινυδραμίνη ; Παρακεταμόλη ; Αιθανόλη Hydrochloride ; Φολκοδίνη ; Παρακεταμόλη 6.67 mg, 1.67 mg, 1.67 mg, 100 mg, 96% 1ml 6.67 mg/5ml, 1.67 mg/5ml, 100 mg/5ml Night time Cold relief Day time cold relief Πόσιμο υγρό φολκοδίνη 10 mg Hill's Balsam Dry cough liquid φολκοδίνη 2 mg Benylin Children's dry cough 19

20 Novartis Consumer Health UK Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, Novartis Consumer Health UK Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, Novartis Consumer Health UK Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, Pinewood Laboratories Ballymacarbry, Clonmel, Co Tipperary, Ireland Υδροχλωρική προμεθαζίνη ; Φολκοδίνη Hydrochloride ; Μηλεϊνική χλωροφαινιραμίνη ; Φολκοδίνη 1.5mg, 1.5 mg 20 mg, 2 mg, 5 mg Tixylix night cough oral solution Tixylix cough and Cold Φολκοδίνη 4mg Tixylix Dry cough φολκοδίνη 5 mg Pholcodine Cough Linctus 20

21 Pinewood Laboratories Ballymacarbry, Clonmel, Co Tipperary, Ireland Sterling Pharmaceuticals 288 Upper Balsall Heath Road, Birmingham, B12 9DR, Sterling Pharmaceuticals 288 Upper Balsall Heath Road, Birmingham, B12 9DR, The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA φολκοδίνη 10 mg Strong Pholcodine Linctus BP φολκοδίνη 5 mg Pholcodine Linctus BP. φολκοδίνη 10 mg Strong Pholcodine Linctus BP. diphenhydramine Chloride ; Φολκοδίνη 12.5 mg 3.75 mg Boots cough relief for Adults Liquid 21

22 The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA diphenhydramine Chloride ; Φολκοδίνη 12.5 mg, 1.5 mg Boots cough relief for Children Syrup Φολκοδίνη 2 mg Boots Dry Cough Syrup 6 years+ Παρακεταμόλη, Hydrochloride, Φολκοδίνη Παρακεταμόλη ; Hydrochloride ; Φολκοδίνη Παρακεταμόλη ; Hydrochloride ; Υδροχλωρική διφαινυδραμίνη ; Φολκοδίνη %w/v, 0.2% w/v, % w/v %w/v, 0.2% w/v % w/v %w/v, 0.2% w/v, 0.083% w/v, % w/v Boots Night cough relief oral solution Boots Day cold and Flu relief oral solution Boots Pharmacy cold and Flu night liquid 22

23 The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA Φολκοδίνη ; Παρακεταμόλη ; Hydrochloride Φολκοδίνη ; Παρακεταμόλη ; Υδροχλωρική Hydrochloride 5 mg 500mg 30mg 5 mg, 500mg, 12.5mg 30mg Boots Pharmacy cold and Flu Day capsules Boots Pharmacy Cold and Flu Night Capsules φολκοδίνη 0.1% w/w Boots Pholcodine Linctus BP Φολκοδίνη; Παρακεταμόλη ; υδροχλωρική διφαινυδραμίνη; hydrochloride 5mg 500mg 12.5mg 30mg Boots Pharmacy Cold and Flu 24 Hour Capsules (Nb this is a pack containing a combination of Day and Night capsules) Καψάκιο Καψάκιο Καψάκιο 23

24 Thornton & Ross Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH Thornton & Ross Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH Thornton & Ross Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH Thornton & Ross Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH Φολκοδίνη ; Υδροχλωρική εφεδρίνη ; Μηλεϊνική χλωροφαινιραμίνη Φολκοδίνη ; Υδροχλωρική εφεδρίνη ; Μηλεϊνική χλωροφαινιραμίνη 5mg, 8mg, 2mg 2mg, 4mg, 1mg Cofsed Linctus Πόσιμο υγρό Cofsed Paediatric Linctus φολκοδίνη 5mg Care Pholcodine 5mg/5ml Oral solution φολκοδίνη 2mg Galenphol Paediatric Linctus oral liquid 2.0 mg/5ml Πόσιμο υγρό Πόσιμο υγρό Πόσιμο υγρό 24

25 Κράτος μέλος ΕΕ/ΕΟΧ Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας Thornton & Ross Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH φολκοδίνη 10mg Galenphol Strong Linctus Thornton & Ross Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH φολκοδίνη 5 mg Covonia Dry cough sugar free formula Πόσιμο υγρό Wise Pharmaceuticals 7 Oxford Street, Manchester, M1 4PB, φολκοδίνη 5 mg Pholcodine Linctus BP Wise Pharmaceuticals 7 Oxford Street, Manchester, M1 4PB, φολκοδίνη 10 mg Strong Pholcodine Linctus 25

26 Παράρτημα ΙΙ Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για τη διατήρηση των αδειών κυκλοφορίας που παρουσιάστηκαν από τον ΕΜΑ 26

27 Επιστημονικά πορίσματα Γενική περίληψη της επιστημονικής αξιολόγησης των προϊόντων που περιέχουν φολκοδίνη (βλ. παράρτημα I) Βασικές Πληροφορίες-Ιστορικό Η φολκοδίνη είναι ένα οπιούχο με κεντρική αντιβηχική δράση που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του βήχα και των συμπτωμάτων του κρυολογήματος σε παιδιά και ενήλικες. Οι πρώτες κλινικές μελέτες για την αποτελεσματικότητα της φολκοδίνης ως αντιβηχικού παράγοντα χρονολογούνται από το Η φολκοδίνη κυκλοφορεί εδώ και δεκαετίες στην Ευρωπαϊκή Ένωση, με άδεια κυκλοφορίας αυτή τη στιγμή στο Βέλγιο, τη, την Ιρλανδία, τη Λιθουανία, το Λουξεμβούργο, τη Μάλτα, τη Σλοβενία, την Ισπανία και το, είτε ως φάρμακο που χορηγείται με ιατρική συνταγή είτε ως μη συνταγογραφούμενο φάρμακο. Στις 28 Ιανουαρίου 2011, η κίνησε διαδικασία παραπομπής βάσει του άρθρου 31 της oδηγίας 2001/83/ΕΚ, όπως αυτή τροποποιήθηκε. Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση κλήθηκε να γνωμοδοτήσει σχετικά με το εάν οι άδειες κυκλοφορίας των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν φολκοδίνη πρέπει να διατηρηθούν, να τροποποιηθούν, να ανασταλούν ή να αποσυρθούν. Οι ανησυχίες του Γαλλικού Οργανισμού Φαρμάκων προέκυψαν από τον δυνητικό κίνδυνο ότι η φολκοδίνη ενδέχεται να οδηγεί σε ευαισθητοποίηση της ανοσοσφαιρίνης IgE στους παράγοντες νευρομυϊκού αποκλεισμού (NMBA). Έχουν δημοσιευθεί έρευνες που υποδηλώνουν συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης φολκοδίνης και της διασταυρούμενης ευαισθητοποίησης σε παράγοντες NMBA, η οποία οδηγεί σε αναφυλακτικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης. Τα δημοσιευμένα στοιχεία αναφέρονται κυρίως στη Νορβηγία και τη Σουηδία, χώρες στις οποίες η φολκοδίνη δεν κυκλοφορεί πλέον. Στη, τα στοιχεία αυθόρμητων αναφορών υποδηλώνουν αύξηση της τάξης του 25% στον αριθμό των αναφυλακτικών σοκ στους παράγοντες NMBA την περίοδο σε σύγκριση με την περίοδο Αυτό συμπίπτει με αύξηση στην κατανάλωση των προϊόντων που περιέχουν φολκοδίνη στη της τάξης του 9% μεταξύ των δύο περιόδων. Κατά συνέπεια, ο Γαλλικός Οργανισμός Φαρμάκων τροποποίησε το καθεστώς συνταγογράφησης των προϊόντων που περιέχουν φολκοδίνη σε φάρμακα που χορηγούνται μόνο με ιατρική συνταγή και κίνησε τη διαδικασία παραπομπής. Επιστημονική συζήτηση Η εκτεταμένη χρήση επί αρκετές δεκαετίες των προϊόντων που περιέχουν φολκοδίνη έχει επιτρέψει τη συγκέντρωση σχετικών στοιχείων ασφαλείας. Η πλειονότητα των ανεπιθύμητων συμβάντων που αναφέρονται στις κλινικές μελέτες, τη βιβλιογραφία και την εμπειρία από την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά είναι γαστρεντερικές και ψυχιατρικές διαταραχές, οι οποίες είναι γνωστά ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρονται συχνά σε σχέση με τα οπιούχα. Τα υπάρχοντα στοιχεία φαίνεται να υποδεικνύουν ότι η φολκοδίνη είναι τουλάχιστον εξίσου ασφαλής με την κωδεΐνη, με το πλεονέκτημα ότι δεν έχει την ίδια πιθανότητα για εθισμό. Πρόσφατα, παρατηρήσεις που έγιναν στη Νορβηγία οδήγησαν μια ομάδα ερευνητών να αυξήσει την πιθανότητα η υψηλή κατανάλωση σιροπιών για το βήχα σε αυτές τις χώρες να σχετίζεται με αυξημένο επιπολασμό αντισωμάτων IgE στη φολκοδίνη, τη μορφίνη και το σουξαμεθώνιο και τελικά σε υψηλότερο επιπολασμό αναφυλακτικών αντιδράσεων στους παράγοντες NMBA που προκύπτουν από την ανοσοσφαιρίνη IgE 1,2. Βάσει των ανοσολογικών αναλύσεων που καθορίζουν τον επιπολασμό των αντισωμάτων σε αυτές τις δραστικές ουσίες σε διαφορετικούς πληθυσμούς και των αναφερόμενων ποσοστών για αναφυλαξίες που σχετίζονται με παράγοντες NMBA κατά τη διάρκεια αναισθησίας, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η απόσυρση της φολκοδίνης από την αγορά της Νορβηγίας μείωσε σημαντικά εντός 1-2 ετών τα επίπεδα της ανοσοσφαιρίνης IgE και των αντισωμάτων της IgE στη φολκοδίνη και, εντός 3 ετών, τη συχνότητα των αναφυλαξιών για τις οποίες ήταν ύποπτοι παράγοντες NMBA. Τα στοιχεία από τη Σουηδία, όπου η φολκοδίνη κυκλοφορεί από τη δεκαετία του 1980, είναι ενδεικτικά, όπως και στη Νορβηγία, για το ότι το επίπεδο της 1 Johansson SGO et al. National pholcodine consumption and the prevalence of IgE-sensitisation; a multicenter study. Allergy 2010 Apr; 65 (4): Florvaag E, Johansson SGO, Irgens Å, de Pater GH. IgE-sensitisation to the cough suppressant pholcodine and the effects of its withdrawal from the Norwegian market. Allergy 2011; 66:

28 ευαισθητοποίησης της IgE στη φολκοδίνη μειώνεται με το πέρασμα του χρόνου παράλληλα με τη μείωση του αριθμού των περιπτώσεων αναφυλαξίας που σχετίζονται με παράγοντες NMBA 3. Τα στοιχεία για την υποστήριξη των παραπάνω προέρχονται από οικολογικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν από μία μόνο ερευνητική ομάδα, η οποία βασίστηκε στις αυθόρμητα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στους παράγοντες NMBA. Παρόλο που τα στοιχεία από τη Σουηδία και τη Νορβηγία φαίνονται να είναι συνεπή, οι παρατηρήσεις μπορούν να εξηγηθούν από άλλους παράγοντες. Πρόσφατα, το νορβηγικό δίκτυο για την αναφυλαξία υπό γενική αναισθησία, το οποίο συγκεντρώνει τις εν λόγω αναφορές τυγχάνει λιγότερο έντονης προβολής και επομένως είναι δυνατόν η παρατηρούμενη μείωση στις αναφορές να μην αντικατοπτρίζει στην πραγματικότητα χαμηλότερη εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών. Να σημειωθεί, επίσης, ότι στη Νορβηγία, παρόλο που καταγράφεται μικρότερος αριθμός αναφορών αναφυλαξίας από τότε που αποσύρθηκε η φολκοδίνη, η σοβαρότητα των αντιδράσεων που αναφέρεται δεν έχει μεταβληθεί. Οι αντιδράσεις τάξης ΙΙ και ΙΙΙ αποτελούν ακόμη την πλειονότητα των αναφερόμενων περιπτώσεων, όπως και την εποχή που κυκλοφορούσε στην αγορά η φολκοδίνη. Η απουσία οποιασδήποτε αναφοράς αναφυλακτικών αντιδράσεων στους παράγοντες NMBA που προκύπτουν από την ανοσοσφαιρίνη IgE στη Σουηδία από το 1990, εγείρει περαιτέρω ερωτήματα σχετικά με την αξιοπιστία των στοιχείων, καθώς, ανεξαρτήτως της χρήσης της φολκοδίνης, θα εξακολουθούσαν να αναμένονται αναφυλακτικές αντιδράσεις στους παράγοντες NMBA και τα σουηδικά στοιχεία δεν φαίνεται να αντικατοπτρίζουν αυτό το αναμενόμενο ποσοστό. Σε χώρες με μικρό πληθυσμό όπως η Νορβηγία (4,8 εκατομμύρια) και η Σουηδία (9,3 εκατομμύρια), οι παράγοντες σύγχυσης, όπως μια μεταβολή στις αναισθητικές διαδικασίες, το είδος των προϊόντων που χρησιμοποιούνται στην αναισθησία και η συνολική χρήση των παραγόντων NMBA, θα μπορούσαν να παίξουν κάποιο ρόλο στην επεξήγηση των ευρημάτων. Ακόμη και αν υποθέσουμε ότι υπάρχει κάποια βιολογική αληθοφάνεια για την ευαισθητοποίηση στη φολκοδίνη και ότι οι αυθόρμητα αναφερόμενες περιπτώσεις αντικατοπτρίζουν τον πραγματικό επιπολασμό των αναφυλακτικών αντιδράσεων κατά τη διάρκεια μιας χειρουργικής επέμβασης, υπάρχουν πολλοί άλλοι παράγοντες που θα μπορούσαν να είναι επίσης υπεύθυνοι. Εάν όντως άλλες ουσίες που περιέχουν ιόντα τεταρτοταγούς αμμωνίου έχουν την ικανότητα να προκαλούν διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση στους παράγοντες NMBA και εάν τέτοιες ουσίες μπορούν να βρεθούν σε πολυάριθμα προϊόντα οικιακής χρήσης, τότε η εξειδίκευση της ανοσοσφαιρίνης IgE στη φολκοδίνη πρέπει να αμφισβητηθεί. Αυτό θα μπορούσε να εξηγεί το λόγο για τον οποίο τα στοιχεία από χώρες όπως οι Η.Π.Α. ή η Ολλανδία δεν συνάδουν με την υπόθεση της φολκοδίνης: σε αυτές τις χώρες η φολκοδίνη δεν έχει άδεια κυκλοφορίας αλλά παρόλα αυτά ο επιπολασμός της ανοσοσφαιρίνης IgE στη φολκοδίνη και τη μορφίνη βρέθηκε υψηλός. Τέλος, ακόμη και αν ο επιπολασμός της ευαισθητοποίησης είναι υψηλός, η κλινική σχετικότητα αυτών των ευρημάτων είναι αμφισβητήσιμη. Ένα επιπλέον θέμα που πρέπει να ληφθεί υπόψη είναι ότι οι αναφυλακτικές αντιδράσεις στη φολκοδίνη φαίνονται να είναι σπάνιες. Έχουν περιγραφεί πολύ λίγες περιπτώσεις με μια ουσία που έχει χρησιμοποιηθεί κατά κόρον επί δεκαετίες και που σε μερικές χώρες είναι διαθέσιμη χωρίς ιατρική συνταγή. Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση ζήτησε τη γνώμη μιας ομάδας ειδικών (ad-hoc), αποτελούμενης κυρίως από ανοσολόγους και αναισθησιολόγους, για την παροχή συμβουλών επί του θέματος. Οι απόψεις της ομάδας διίσταντο σχετικά με την ισχύ των στοιχείων περί συσχέτισης μεταξύ της έκθεσης σε φολκοδίνη και αλλεργικών αντιδράσεων σε παράγοντες NMBA, παρόλο που υπήρξε σύμφωνη γνώμη ότι πρόκειται για ένα θέμα που χρήζει περαιτέρω διερεύνησης. Η πλειονότητα των ειδικών θεώρησε ότι, παρόλο που η ευαισθητοποίηση στη φολκοδίνη και η εμφάνιση αλλεργικών αντιδράσεων σε παράγοντες NMBA είναι μια πιθανότητα, τα υπάρχοντα 3 Johansson SGO and al. Pholcodine caused anaphylaxis in Sweden 30 years ago. Allergy 2009; 64:

29 στοιχεία είναι αδύναμα κυρίως λόγω ασυνεπειών και μεθοδολογικής προκατάληψης. Για να υποστηρίξουν αυτή τη γνώμη, ορισμένοι ειδικοί αναφέρθηκαν στα στοιχεία από τις Η.Π.Α. που δείχνουν ότι υπάρχει ευαισθητοποίηση παρά την απουσία της κατανάλωσης φολκοδίνης, η οποία ενισχύει την άποψη ότι άλλες ουσίες είναι ικανές να πυροδοτήσουν αυτό το είδος διασταυρούμενης ευαισθητοποίησης. Άλλοι ειδικοί αμφισβήτησαν την εξειδίκευση των τεστ που χρησιμοποιήθηκαν από τη νορβηγική ερευνητική ομάδα για την ανίχνευση της ευαισθητοποίησης της IgE στη φολκοδίνη, αναφέρθηκαν στην έλλειψη αυστηρού κριτηρίου ένταξης για την αναφυλαξία (δηλ. ότι επιτράπηκαν περιπτώσεις αυθόρμητης ανάρρωσης ή «ήπιας» κλινικής παρουσίασης) στις έρευνες και έγινε επίσης αναφορά στη χρήση των αυθόρμητα αναφερόμενων ανεπιθύμητων συμβάντων για τον καθορισμό της επίπτωσης της αναφυλαξίας που σχετίζεται με παράγοντες NMBA. Εκφράστηκαν αποκλίνουσες απόψεις σχετικά με την ισχύ των επιδημιολογικών στοιχείων, βάσει των σουηδικών και νορβηγικών εμπειριών και του οιονεί πειράματος που προκύπτει από τη διακοπή του φαρμάκου στις δύο χώρες σε δύο διαφορετικές χρονικές στιγμές και της βιολογικής αληθοφάνειας της υπόθεσης. Οι ειδικοί έλαβαν επίσης υπόψη ότι η απόφαση να χρησιμοποιηθεί ένας παράγοντας NMBA βασίζεται στην κλινική αναγκαιότητα και δεν μπορεί να αποφευχθεί, ασχέτως του ιστορικού της χρήσης φολκοδίνης. Επομένως, η διερεύνηση της έκθεσης σε φολκοδίνη πριν από την αναισθησία δεν πραγματοποιείται αυτή τη στιγμή και θα ήταν μια μάλλον περίπλοκη διαδικασία, καθώς η πλειονότητα των ασθενών είτε δε θα γνωρίζει, είτε δε θα θυμάται ότι την έλαβε. Σε πραγματικές καταστάσεις όπου οι ειδικοί δεν είναι σε θέση να λάβουν υπόψη αυτόν τον παράγοντα στην κλινική πράξη, η διερεύνηση της έκθεσης σε φολκοδίνη σε μεμονωμένους ασθενείς πριν από την αναισθησία δεν θωρείται ότι είναι προς όφελος καθώς δεν θα μεταβάλλει την αναισθητική πρακτική. Υπάρχει μεγάλος όγκος στοιχείων που καταδεικνύουν ότι υπάρχουν κεντρικώς δρώσες αντιβηχικές ιδιότητες των οπιούχων και ειδικά η φολκοδίνη έχει χρησιμοποιηθεί με αυτή την ένδειξη ήδη από τη δεκαετία του Όντας ένα παλιό προϊόν, η μεθοδολογία που χρησιμοποιήθηκε στις περισσότερες μελέτες αποτελεσματικότητας της φολκοδίνης θα εθεωρείτο φτωχή με βάση τα σύγχρονα πρότυπα. Οι περισσότερες μελέτες δεν ελέγχθηκαν επαρκώς, είτε με δραστικό είτε με εικονικό φάρμακο, και ορισμένες πραγματοποιήθηκαν με συνδυασμό προϊόντων, γεγονός που καθιστά δύσκολη την απομόνωση και τη μέτρηση της αποτελεσματικότητας ενός μεμονωμένου συστατικού, όπως η φολκοδίνη. Δεν έχει πραγματοποιηθεί καμία μελέτη για τις μακροχρόνιες επιδράσεις της φολκοδίνης. Ωστόσο, τα υπάρχοντα στοιχεία είναι συνεπή και υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα της φολκοδίνης για τη θεραπεία του οξέος, μη παραγωγικού βήχα. Η πιο πρόσφατη μελέτη που διενεργήθηκε από τον Zambon και δημοσιεύθηκε το 2006, σύγκρινε τη φολκοδίνη με τη δεξτρομετορφάνη σε μια τυχαιοποιημένη και τυφλοποιημένη μελέτη και έδειξε ότι οι δυο ουσίες είχαν παρόμοια αποτελεσματικότητα στη μείωση της συχνότητας του πρωινού και νυχτερινού βήχα σε ενήλικες ασθενείς που υπέφεραν από οξύ μη παραγωγικό βήχα. Αυτή η μελέτη έχει περιορισμούς, όπως η έλλειψη σκέλους ελέγχου εικονικού φαρμάκου και η μη επικυρωμένη και υποκειμενική φύση των εκβάσεων (συχνότητα και ένταση του βήχα), αλλά παρατηρήθηκε επίδραση στη θεραπεία πολύ νωρίς. Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα της φολκοδίνης στη θεραπεία του οξέος μη παραγωγικού βήχα. Πόρισμα και συστάσεις Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση έκρινε ότι τα στοιχεία για τη συσχέτιση φολκοδίνης και αναφυλαξίας που σχετίζεται με παράγοντες NMBA είναι συγκυριακά, όχι απολύτως συνεπή και δεν υποστηρίζουν το πόρισμα ότι υπάρχει σημαντικός κίνδυνος διασταυρούμενης ευαισθητοποίησης για τους παράγοντες NMBA και επακόλουθη εμφάνιση αναφυλαξίας κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης. Απαιτείται η παραγωγή περαιτέρω στοιχείων προκειμένου να διευκρινιστεί η πιθανότητα συσχέτισης μεταξύ της χρήσης φολκοδίνης και της αναφυλαξίας που σχετίζεται με τους παράγοντες NMBA. 29

30 Επομένως, η επιτροπή κατέληξε στο πόρισμα ότι βάσει των διαθέσιμων πληροφοριών αυτή τη στιγμή, τα οφέλη της φολκοδίνης για τη θεραπεία του μη παραγωγικού βήχα υπερτερούν των κινδύνων και ότι η ισορροπία οφέλους-κινδύνου των προϊόντων που περιέχουν φολκοδίνη για τη θεραπεία του μη παραγωγικού βήχα είναι θετική υπό κανονικές συνθήκες χρήσης. Επομένως, η επιτροπή συνέστησε τη διατήρηση των αδειών κυκλοφορίας των προϊόντων που περιέχουν φολκοδίνη. Παρόλα αυτά, η επιτροπή έκρινε ότι η πιθανότητα συσχέτισης μεταξύ της χρήσης φολκοδίνης και της αναφυλαξίας που σχετίζεται με τους παράγοντες NMBA χρήζει περαιτέρω διερεύνησης. Για αυτόν το σκοπό, οι Κάτοχοι Άδειας Κυκλοφορίας θα διενεργήσουν μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων σύμφωνα με τα όσα περιγράφονται στο παράρτημα ΙΙΙ της παρούσας γνωμοδότησης. Το προσχέδιο του πρωτοκόλλου θα πρέπει να υποβληθεί στην Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση εντός 3 μηνών από την απόφαση της επιτροπής.. Λαμβάνοντας υπόψη ότι στο πλαίσιο της εν λόγω διαδικασίας: - Η CHMP έχει ήδη αξιολογήσει τα μέχρι σήμερα διαθέσιμα δεδομένα από όλα τα κράτη μέλη σχετικά με το παρόν ζήτημα και, κατά τη διάρκεια της αξιολόγησης, μπόρεσε να επισημάνει τις σχετικές ελλείψεις - Kατά τη διάρκεια της διαδικασίας παραπομπής, η CHMP εξέτασε ήδη τις προκαταρκτικές προτάσεις για το πρωτόκολλο της μελέτης που υποβλήθηκαν από τους διάφορους ΚΑΚ Η επιτροπή θεωρεί σημαντικό να συντονίσει την επανεξέταση του πρωτοκόλλου της μελέτης ασθενών-μαρτύρων προκειμένου να διασφαλιστεί η καταλληλότητα των μελετών για την παραγωγή των απαιτούμενων στοιχείων, με στόχο την αξιολόγηση της πιθανότητας συσχέτισης μεταξύ της χρήσης φολκοδίνης και της αναφυλαξίας που σχετίζεται με τους παράγοντες NMBA. 30

31 Λόγοι για τη διατήρηση των αδειών κυκλοφορίας Η επιτροπή ανασκόπησε τα διαθέσιμα στοιχεία για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της φολκοδίνης, ιδιαίτερα τα στοιχεία που συνηγορούν υπερ της συσχέτισης της χρήσης φολκοδίνης και της εμφάνισης αναφυλαξίας που σχετίζεται με παράγοντες ΝΜΒΑ. Η επιτροπή έκρινε ότι τα στοιχεία για τη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης φολκοδίνης και της εμφάνισης αναφυλαξίας που σχετίζεται με παράγοντες ΝΜΒΑ είναι συγκυριακά, όχι απολύτως συνεπή και επομένως δεν υποστηρίζουν το πόρισμα ότι υπάρχει σημαντικός κίνδυνος διασταυρούμενης ευαισθητοποίησης για τους παράγοντες ΝΜΒΑ και επακόλουθη εμφάνιση αναφυλαξίας κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης. Η επιτροπή έκρινε επίσης ότι τα στοιχεία από κλινικές μελέτες και η εκτεταμένη χρήση μετά την κυκλοφορία έχουν καταδείξει την αποτελεσματικότητα της φολκοδίνης στη θεραπεία του μη παραγωγικού βήχα. Επομένως, η επιτροπή κατέληξε στο πόρισμα ότι βάσει των διαθέσιμων πληροφοριών αυτή τη στιγμή, η ισορροπία οφέλους-κινδύνου των προϊόντων που περιέχουν φολκοδίνη για τη θεραπεία του μη παραγωγικού βήχα είναι θετική υπό κανονικές συνθήκες χρήσης. Η επιτροπή συνέστησε τη διατήρηση των αδειών κυκλοφορίας των φαρμακευτικών προϊόντων που αναφέρονται στο παράρτημα Ι. Οι όροι που επηρεάζουν τις άδειες κυκλοφορίας ορίζονται στο παράρτημα ΙΙΙ. 31

32 Παράρτημα III Όροι της άδειας κυκλοφορίας 32

33 Οι εθνικές Αρμόδιες Αρχές, υπό τον συντονισμό του Κράτους Μέλους Αναφοράς ανάλογα με την περίπτωση, οφείλουν να διασφαλίσουν ότι πληρούνται οι ακόλουθες προϋποθέσεις με τους κατόχους άδειας κυκλοφορίας: Θα πραγματοποιηθεί μελέτη ασθενών-μαρτύρων για να διερευνηθεί περαιτέρω η πιθανότητα συσχέτισης μεταξύ της χρήσης φολκοδίνης και των αναφυλακτικών αντιδράσεων που σχετίζονται με παράγοντες ΝΜΒΑ. Προσχέδιο του πρωτοκόλλου θα πρέπει να κατατεθεί στην Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση προς αξιολόγηση και έγκριση εντός διαστήματος 3 μηνών από την απόφαση της επιτροπής. Η έκθεση για την τελική μελέτη θα πρέπει να κατατεθεί στις εθνικές Αρμόδιες Αρχές μέχρι τον Δεκέμβριο του