Downloaded from goums.ac.ir at 3: on Thursday October 4th 2018

Transcript

1 / صفحات ۶۴ تا ۶۹ تحقيقي اثر ضدقارچي نانو ذره اکسيدروي و سديم دودسيل سولفات بر مهار رشد سويه استاندارد کانديداا لبيکنس در مقايسه با داروي فلوكونازول ۴ ۳ ۲ ۱ سيده صديقه حسيني دكتر شهلا رودبار محمدي* دكتر حميدرضاجوشقاني مهدي اسکندري ۱- دانشجوي کارشناسي ارشد قارچشناسي پزشكي دانشكده علوم پزشكي دانشگاه تربيت مدرس. ۲- استاديار گروه قارچشناسي پزشكي دانشكده علوم پزشكي دانشگاه تربيت مدرس. ۳- دانشيار گروه بيوشيمي, مرکز تحقيقات گوارش و کبد گلستان و مرکز تحقيقات بيوشيمي و اختلالات متابوليک دانشكده پيراپزشكي و بهداشت دانشگاه علوم پزشکي گرگان. ۴- کارشناس ارشد نانومواد. چكيده زمينه و هدف : کانديدا ا لبيکنس قارچي فرصت طلب است كه در بيماران مبتلا به ديابت و ايدز به شكل پاتوژن در ميا يد. اين قارچ طيف گستردهاي از عفونتها از قبيل عفونته يا سطحي پوست و مخاط تا عفونته يا عميق بافتي را در برميگيرد. در اين مطالعه اثر ضدقارچي نانو ذره اکسيد روي و عامل سديم دودسيل سولفات بر مهار رشد سويه استاندارد کانديداا لبيکنس در مقايسه با داروي فلوکونازول بررسي شد. روش بررسي : در اين مطالعه ا زمايشگاهي اثرات ضدقارچي نانوذره اکسيدروي و سديم دودسيل سولفات بر کانديدا ا لبيکنس استاندارد با روش ميکروبراث دايلوشن در دو محيط جامد و مايع ارزيا يب ممانعتکنندگي از رشد (MIC) براي مهارکنندگان مزبور براساس شمارش تعداد کلنيه يا گرفت. شد. در طي ا زمايشهاي In Vitro مقادير حداقل غلظت قارچ در مقايسه با گروه شاهد مورد بررسي قرار يافتهها : محدوده MIC براي نانوذره اکسيدروي ٢٩٦-١/٠١٣ ميکروگرم بر ميليليتر سديم دودسيل سولفات ٠/٥٦-٠٠١/ ٠ ميکروگرم بر ميليليتر و داروي فلوکونازول ١٢٨-٠٦٢/ مي ٠ کروگرم بر ميليليتر تعي ني گرديد. نتيجهگيري : اين مطالعه نشان داد كه نانوذره اکسيدروي اثر ضدقارچي داشته و مي تواند به عنوان گزينه مناسبي براي حذف کانديداا لبيکنس در حيطه پزشکي به ويژه در ارتباط با وسايل پزشکي استفاده گردد. کليد واژهها : کانديدا ا لبيکنس نانو ذره اکسيدروي سديم دودسيل سولفات MIC فلوكونازول * نويسنده مسو ول : دكتر شهلا رودبارمحمدي پست الکترونيکي : sh.mohammadi@modares.ac.ir نشاني : تهران زيرپل گيشا دانشگاه تربيت مدرس دانشکده علوم پزشکي ۳ گروه قارچشناسي تلفن : ۸۲۸۸۴۵۴۰ (۰۲۱) نمابر : ۸۲۸۸۴۵۵۵ وصول مقاله : ۸۸/۱۰/۳۰ اصلاح نهايي : ۸۹/۴/۲۲ پذيرش مقاله : ۸۹/۴/۲۹

2 و 2 سيده صديقه حسيني و همکاران / ٦٥ مقدمه در سالهاي اخیر افزایش عفونتهاي قارچی ناشی از قارچه يا سیستم ایم ی ن بیماريزا و فرصتطلب به ویژه در بیماران با ضعف مانند کسانی که به وسیله آنتیبیوتی ک طیف گسترده به مدت طولانی درمان شدها دن و) (1 دریافت پیوند ازداروهاي ضعیف کنندهسیستم ایم ین نمودهاند مشاهده شده است ) عنوان یک عامل بیماريز يا هاي با یا به علت استفاده 3). کاندیدا آلبیکنس به فرصتطلب تاکنون به عنوان فراوانترین گونه جدا شده نسبت به سایر عوامل قارچی معرفی شده است و همانند سایر گونهه يا سیستم ایم ین عفونته ي سیا کاندیدا در بیماران با نقص ستمیک ایجاد میکند. گونههاي کاندیدا به عنوان چهارمین عامل عفونتهاي خونی بیماران بستري شده در بیمارستانها مطرح شده و موجب مرگ ومیر 40 درصد از بیماران بستري در بیمارستانهاي آمریکا شده است (4). این قارچ با توجه به ساختار دیوارهسلولی خود قادر است تا به سطوح مختلف آلی و غیرآلی اتصال یافته و در مدتزمان کوتاهی تجمع یابد. مطالعات نشان داده است که سلولهاي قارچی مستقر در تودههاي تجمعی کاندیدا مقاومت بیشتري به دارو و عوامل ضدقارچی از خود نشان دادهاند لذا به منظور جلوگیري از تجمع رشد و تکثیر ای ن قارچها در سطح بافت و یا سطوح غیرآلی نیاز به شناسایی و معرفی عوامل ضدقارچی بوده که توانایی مهار و کنترل رشد عناصر قارچی را دارا باشند (5). از داروهاي متداول مورد استفاده برمبناي (polyene) که پلیانها بر غشاء سلولی قارچها اثر میگذارند میتوان به آمفوتریسین B تريآزولها نظیر فلوکونازول ایتراکونازول وریکونازول پساکونازول یا اکینوکاندینها مانند کسپوفونژین میکافونژین و آیندالافونژین اشاره کرد. این عوامل ضدقارچی اغلب عوارض مختلفی چون تداخلات دارویی و سمیت مانند اثرات ناسازگار در خصوص بعضی از انواع را داشته (5-8) که منجر به مقاومت مخمرها به درمانه يا ضدقارچی میشوند ) و 9 10). نانوذره اکسیدروي (GIC) ترکیبی است که به شدت علیه باکتريها فعالی ت داشته و به عنوان ی ک میتواند بهکار رود. همچنین با توجه به فعالی ت عامل ضدقارچی ضدمیکروبی مواد پوششی اکسیدروي روي سطوح پروتز و کاتترها در پیشگیري از فعالیت ضدمیکروبی موثر است (11). Atmaca و همکاران اثر ضدمیکروبی اکسیدروي علیه ایزولههاي استافیلوکوکوس اوري وس استافیلوکوکوس اپیدرمای ودیس سودومونا آي روژینوزا در محیط مولرهینتون براث شامل مقادیر مختلفی از استات روي را با استفاده از اسپکتروفتومتري معرفی کردند. به طوري که اثر اکسیدروي بر استافیلوکوکوس اوري وس و استافیلوکوکوس اپیدرمای دیس آي روژینوزوا بود (12). بیشتر از سودومونا اگرچه به اثرات ضدقارچی نانوذره اکسیدروي توجه کمی شده و یل سوسپانسیونهاي Steven و همکاران دترژنتهاي فتوکاتالیتی ک از باکتریایی و قارچی اکسیدروي را بر کاندیداآلبیکنس به منظور تعیین حداقل غلظت ممانعت کنندگی با لامپ 400 سدیم W مورد بررسی قرار دادند و قارچها پس از 120 دقیقه تخریب شدند و نتیجهگیري شد که روش فتوکاتالیتیک اکسیدروي روش سودمندي براي مهار قارچها میباشد (13). Cassanho و همکاران در سال 2005 با ارزیا یب سطوح شیشهاي پوشش داده شده با نانو ذره اکسیدروي در محیط آزمایشگاه و ایوگانول اکسیدروي علیه کاندیداآلبیکنس دریافتند که اکسیدروي بیشترین اثر را در محیط آزمایشگاهی علیه کاندیداآلبیکنس نسبت به نانوذره اکسیدرويدارد (14). در مطالعهاي دیگر ماده اکسیدروي رشد اشریشیاکلی و سالمونلا را مهار کرد و اندازه ذرات و غلظت ذرات اکسیدروي در میزان مهار رشد میکروارگانیسم مو ثر بود (15). فعالی ت مطالعه Yamamoto و همکاران نشان داد که با افزایش دما ضدقارچی ترکیبات کروي کربنی با اکسیدروي افزایش نیافت بلکه با افزایش غلظت پودر فعالیت ضدقارچی افزایش پیدا کرد (16). کاندیداآلبیکنس توانایی ایجاد لایه میکروبی در سطوح مختلف به ویژه در تجهیزات پزشکی و پروتزها را داراست (12). این مطالعه به منظور تعی نی اثر ضدقارچی نانو ذره اکسید روي و عامل سدیم دودسیل سولفات بر مهار رشد سویه استاندارد کاندیداآلبیکنس در مقایسه با داروي فلوکونازول انجام شد.

3 می 0 می 1 / ٦٦ اثرضدقارچي نانو ذره اکسيدروي سديم دودسيل سولفات و فلوکونازول بر کانديداا لبيکنس روش بررسي این مطالعه آزمایشگاهی در دانشکده علوم پزشکی دانشگاه تربیت مدرس طی سال 1388 انجام شد. کشت نمونه قارچي مورد ا زمون سویه استاندارد کاندیدا آلبیکنس ATCC10231 روي محیط سابورودکستروز آگار کشت داده شد و به مدت 24 ساعت در انکوباتور با دماي 28 درجه سانتیگراد نگهداري گردید. پس از طی مدت انکوباسیون از نمونه قارچی براي تهیه سوسپانسیون مخمري استفاده شد. تهيه سوسپانسيون سلول مخمري کانديدا به منظور تهیه سوسپانسیون ابتدا سلوله يا مخمري کاندیدا از سطح محیط کشت سابورودکستروز آگار به کمک لوپ استریل جمعآوري و در یک میلیلیتر بافرفسفات (PBS=7/2) استریل مخلوط گردید. سپس توسط لام ني وبار تعداد سلوله يا سوسپانسیون شمارش و از آن سوسپانسیون با تعداد 1 10 سلول 6 در هر میلیلیتر تهیه گردید. ا مادهسازي نانوذره اكسيد روي پودر پیشساز استات روي از شرکت Merck تهیه و براي سنتز نانوذره استفاده گردید. 5 گرم استات روي با 50 میل یلی تر آب مقطر دیونیزه در ارلن ریخته شد و در حرارت 80 درجه سانتیگراد به نحوي مخلوط گردید تا به یک پنجم حجم اولیه رسید. سپس 12 ساعت آن را درفور با دماي 100±5 درجه سانتیگراد قرار دادیم تا به تدریج خشک شود. پس از آن در دماي 300±20 درجه سانتیگراد به مدت 24 ساعت قرار دادیم تا کریستالها کامل شدند. بررسی حساسیت این دو عامل روي قارچ با انجام روش رقتسازي در محیط کشت مایع توسط تست استاندارد میکرودایلوشن صورت پذیرفت. براي انجام تست پیشنهاد شده رقتهاي مختلف از سدیم دودسیل سولفات (SDS) اکسیدروي و فلوکونازول تهیه گردید. تهيه رقت نانوذره اكسيدروي براي انجام تست ابتدا رقته يا متوالی میکرولیتر از محلول کلوي یدي اکسیدروي در آب مقطر تهیه و با استفاده از فیلتر سرنگی 0/22 میکرومتري استریل گردید. تهيه رقت عامل دترژنت سديم دودسيل سولفات (SDS) براي انجام تست ابتدا رقته يا متوالی 0/001-0/56 گرم از پودردترژنت سدیم دودسیل سولفات (تهیه شده از شرکت (Sigma در 10 میلیلیتر آب مقطر تهیه و با استفاده از فیلتر سرنگی 0/22 میکرومتري استریل شد. تهيه رقت فلوکونازول ابتدا 0/00128 گرم از پودر فلوکونازول تهیه شده از شرکت Sigma در یک میلیلیتر ديمتیل سولفوکساید حل و به مدت 30 دقیقه در دماي آزمایشگاه قرار گرفت. سپس غلظت 0/ میکروگرم در میلیلیتر از فلوکونازول تهیه گردید و با استفاده از فیلتر سرنگی 0/22 میکرومتري استریل شد. براي تای دی استفاده گردید. پراکنش مناسب اکسیدروي از آزمون XRD پراکنش (X ray diffraction) XRD و 2 θ در روي XRD یک پرتوموازي شده از پرتوهاي اشعه ایکس با طول موج بین 2-7 آنگسترم روي نمونه تابیده شده و در نمونه برحسب قانون براگ پراش و فرمول sin(θ) =λ 2 d اتفاق میافتد. d فاصله سطوح اتمی در فاز کریستالی میباشد. شدت پرتوx که پراشیده شده به صورت تابعی از زاویه پراش براي نمونه اندازه م ی شود. این الگوي پراش براي مشخص کردن فازهاي کریستالی نمونه و اندازهگیري خصوصیات ساختاري آنها استفاده میشود. لازم به ذکر است که XRD روشی ندارد (17). غیرمخرب بوده و به آمادهسازي نمونه نیاز تعيين حساسيت کانديداا لبيکنس نسبت به نانوذره اكسيدروي مهارکننده سديم دودسيل سولفات فلوکونازول و تعي ني تعداد کلنيه يا براي تعی نی اکسیدروي ابتدا رقته يا ايجاد شده (CFU) حساسیت کاندیداآلبیکنس نسبت به نانوذره / کروگرم بر میل یلی تر از محلول کلوي یدي نانوذره اکسیدروي رقتهاي /001-0/56 کروگرم بر میلیلیتر از محلول سدیم دودسیل سولفات و براي فلوکونازول نیز رقتهاي -0/ میکروگرم در میل یلی تر از محلول فلوکونازول تهیه و براي انجام تلقیح نگهداري شد. سپس مقدار مخمر کاندیدا آلبیکنس را شمارش و مقدار 10 میکرولیتر از سوسپانسیون مخمري و 10 میکرولیتر از محلول کلوي یدي نانوذره اکسیدروي مهارکننده سدیم دودسیل سولفات و داروي فلوکونازول به همراه 200 میکرولیتر محیط

4 می 0 سيده صديقه حسيني و همکاران / ٦٧ سابورودکستروزبراث را به صورتجداگانه به چاهکهاي پلیت 96 خانهاي اضافه کردیم و براي جلوگیري از خطاي کاري این آزمایشرا سه بار تکرار کردیم. پلیت 96 خانهاي را به مدت 48 ساعت در انکوباسیون قرار دادیم. پس از مدت انکوباسیون از هر چاهک موردآزمون مقدار 10 میکرولیتر برداشته و روي محیط جامد SC (سابروي حاوي کلرامفنیکل) تلقیح کردیم. محیط سابوروي اخیر به مدت 48 ساعت در انکوباسیون قرارداده شد و پس از ط ی 5-30 روز تعداد کلنیه يا.(18) گروه کنترل منفي حاصل شمارش و CFU تعییین شد در این مطالعه از یک گروه کنترل منفی استفاده شد که در آن فقط از سویه قارچی در محیط سابرودکستروزآگار به عنوان گروه شاهد در مقایسه با گروههاي حاوي سویه قارچی و نانوذرهاکسیدروي سدیم دودسیل سولفات و فلوکونازول در محیط سابرو استفاده شد. تعي ني براي تعی نی حداقل غلظت کشندگي (MFC) حداقل غلظت کشندگی مقدار 10 میکرولیتر از هرکدام از چاهکهایی که رشد قارچ در آن مشاهده نگردید به محیط SDA اضافه نمودیم و کمترین غلظتی که در آن رشدي مشاهده نشد به عنوان MFC منظور گردید. دادهه يا و آزمون آماري ک يا جمعآوري شده با استفاده از نرم افزار SPSS-16 اسکوي ر تجزیه و تحلیل شدند. سطح معنیداري کمتر از 0/05 در نظر گرفته شد. يافتهها با توجه به انجام میکروبراث دایلوشن با دو مهارکننده نانوذره اکسید روي و سدیم دودسیل سولفات در مقایسه با کنترل مثبت داروي فلوکونازول نتایج ذیل حاصل گردید: محدوده حداقل غلظت ممانعتکنندگی از رشد (MIC) نانوذره اکسیدروي از 1/ میکروگرم بر میل یلی تر و براي سدیم دودسیل سولفات و داروي فلوکونازول به ترتی ب /001-0/56 بر میل یلی کروگرم بر میلی لیتر 0/ میکروگرم تر تعیین گردی د (جدول یک). مقادیر MIC50 MIC90 و MFC نانوذره اکسیدروي مهارکنندهسدیم دودسیل سولفات و داروي فلوکونازول در جدول یک آمده است. مقادیر MFC کاندیداآلبیکنس نسبت به نانوذره اکسیدروي مهارکننده سدیم دودسیل سولفات و داروي فلوکونازول به ترتیب 01/ 15 میلیلیترتعی ن گی براي ردید. و 0 1 میکروگرم بر بررسیساختار کریستالی نانوساختارهاي اکسیدروي از روش XRD استفاده گردید و با توجه به شرایط تولی ود افزایش دماي رشد شدت پیکها افزایش یافتند و تیزتر شدند (شکل یک). اختلاف آماري معنیداري بین گروههاي موردآزمایش و گروه کنترل منفی مشاهده شد( P<0/05 ). شکل : ۱ شماي XRD از نانوذره اكسيدروي در نمودار پراش پرتو ايکس (XRD) محور X (بر حسب θ 2θ) زاويه برخورد پرتو ايکس با صفحات کريستالي اکسيد روي را نشان ميدهد. همچنين محور Y در نمودار (شدت بازتابي پرتو ايکس تابيده شده به صفحات کريستالي) نشاندهنده زاويههايي است که شدت بيشينه شده شرايط براگ صدق نموده است. جدول : ۱ مقايسه MIC و MFC نانوذره اكسيدروي (محلول کلوي دي)ي مهارکننده سديم دودسيل سولفات و داروي فلوكونازول براي سوش استاندارد كانديدا ا لبيكنس مهارکننده سديم دودسيل سولفات نانوذره اكسيدروي فلوکونازول محدوده غلظت (ميکروگرم بر ميليليتر) ميزانMIC (ميکروگرم بر ميليليتر) *** ميزان MFC (ميکروگرم بر ميليليتر ( MIC90 * MIC50 * ۰/۰۱ ۱۵ ۱ ۰/۰۰۷ ۸/۸۸ ۰/۵ ۰/۰۰۲ ۲/۰۲۷ ۰/۱۲۵ ۰/۰۰۱-۰/۵۶ ۱/۰۱۳-۲۹۶ ۰/۰۶۲-۱۲۸ * حداقل غلظت مهارکنندگي رشد ۵۰ درصد از قارچ نسبت به گروه کنترل منفي ** حداقل غلظت مهارکنندگي رشد ۹۰ درصد از قارچ نسبت به گروه کنترل منفي *** حداقل غلظت کشندگي قارچ نسبت به گروه کنترل منفي که در ا ن رشدي مشاهده نشد.

5 / ٦٨ اثرضدقارچي نانو ذره اکسيدروي سديم دودسيل سولفات و فلوکونازول بر کانديداا لبيکنس بحث در این مطالعه مشخص گردید که نانوذره اکسیدروي در مقایسه با مهارکننده سدیم دودسیل سولفات و فلوکونازول داراي قدرت کشندگی 15 میکروگرم بر میل یلی با 0/01 میکروگرم بر میل یلی یکمیکروگرم بر میلیلیتر فلوکونازول است. تر در مقایسه تر سدیم دودسیل سولفات و Yamamoto و Iida در سال 2003 خصوصیات ضدقارچی ترکیبات کربنی اکسیدروي را مورد بررسی قرار دادند و نتیجه گرفتند که با افزایش دما فعالیت ضدقارچی ترکیبات کروي کربنی با اکسیدروي افزایش نیافته بلکه با افزایش غلظت پودر فعالیت ضدقارچی افزایش پیدا کرده است (16). در این تحقیق نیز با افزایش غلظت محلول کلوییدي اکسیدروي از 1/037 تا 267 میکروگرم در میلیلیتر فعالیت ضدکاندیدیایی نانوذره افزایش یافته بود. با افزایش غلظت محلول کلوی ديی میکروگرم بر میلیلیتر فعالیت ضدکاندیدیایی نانوذره از 1/037 تا 267 افزایش یافت که نشان میدهد با افزایش غلظت نانوذره خاصیت ضدکاندیدیایی نیز افزایش مییابد که این نتایج با مشاهدات (19) Douglas مطابقت داشت. در این تحقیق مقایسه نانوذره اکسیدروي با عامل دترژنت سدیم دودسیل سولفات نشان دادکه غلظت 0/01µg/ml اثر مهاري بر رشد کاندید يا فلوکونازول ) هب مزبور داشته و داروي ضدقارچی عنوان کنترل مثبت) در غلظت 1µg/ml اثر ممانعتکنندگی داشت و بیانگر آن است که مهارکننده سدیم دودسیل سولفات اثر ضد قارچی قويتري نسبت به داروي فلوکونازولدارد واز آن به ج يا فلوکونازول میتوان استفاده نمود. همچنین نتایج این مطالعه نشان داد که دو مهارکننده سدیم دودسیل سولفات و اکسیدروي از طریق وابسته به غلظت قادر به مهار نسبی یا کامل رشد کاندیداآلبیکنس استاندارد بوده و با میزان مهاررشد با تغییر غلظت ارتباط مستقیم دارد. همچنین در مطالعه حاضر اثر ضدقارچی اکسیدروي با یک دترژنت آنیونیک که کاربرد وسیعی در علوم آزمایشگاهی دارد مقایسه گردید. دترژنتها عموما قابل حل در آب بوده و با داشتن بخشهاي هیدروفوب و هیدروفیل امکان لیز غشاهاي لیپیدي را دارند. سدیم دودسیلسولفات قابلی ت نفوذپذیري زیادي روي دیواره سلولی و غشاء سیتوپلاسمی از طریق اتصال به لیپیدها و پروتي ینها و دناتوره کردن و تخری ب ساختار سهبعدي پروتي ینها را دارد. بهعلاوه غلظت زیاد سدیم دودسیل سولفات اثر سمیت روي سلول داشته و موجب تخری ب د یواره و غشاهاي سلول و در نتیجه مرگ سلول میشود. واکنشسدیم دودسیل سولفات با پروتي ینها فعالی ت آنزیمه يا مختلف مانند ATPase آسیل ترانسفراز کیتین کلسترول را نیز مهار میکند. از آنجایی که سدیم دودسیل سولفات میتواند به تخریب ک یل پروتي ینه يا میکروارگانیسم و بافت میزبان بپردازد از آن به عنوان عامل مقایسهاي با نانوذره اکسیدروي میتوان استفاده نمود و مشاهده شد که نانوذره اکسیدروي نیز چون سدیم دودسیل سولفات روي غشاء میکروارگانیسمها داراي اثرات مشابه آنتیمیکروبیال بوده است (15). در مطالعه Zhang و همکاران خواص ضدباکتریایی اشریشیاکلی با استفاده از روش مرطوب نانوذره اکسیدروي بررسی شده است (20). در مطالعه حاضر نیز خواص ضدقارچی کاندیدا آلبیکنس با استفاده از روش مرطوب نانوذره اکسیدروي با غلظت 15 میکروگرم بر میلیلیتر و با قطر ذره 48 میکرون انجام گردی د اکسیدروي توسط XRD (شکل یک) پی ک اکسیدروي تای دی گردید. و براي بررسی ساختار ذرات مطابق بر ذرات در این مطالعه با بهرهگیري از تست استاندارد میکرودایلوشن (18) قدرت ضدقارچی اکسیدروي در مقایسه با دترژنت سدیم دودسیل سولفات و گروه کنترل (داروي فلوکونازول) مقایسه گردید. توان ضدکاندیدیایی اکسیدروي در غلظت 15 میکروگرم بر میلیلیتر ثبت گردی ود در مقایسه با بسیاري از عوامل ضدقارچی (میکونازول 10 میلیگرم ( توان بسیار مناسبی است. با توجه به تشکیل یک لایه میکروبی مقاوم به دارو (بیوفیلم ( روي سطوح آلی و غیرآلی و بسیاري از وسایل و تجهیزات پزشکی مانند انواع کاتتر ایمپلنت دندان مصنوعی و دریچههاي مصنوعی از نانوذره اکسیدروي به عنوان ی ک عامل خودپاك کننده در زدودن آلودگی در بسیاري از سطوح و ابزار پزشکی میتوان بهره گرفت. ای ن نانوذره باداشتن خاصیت فتوکاتالیتیک کاربردهايصنعتیو بهداشتی چون کاوشگر UV و LDS دارد. به ویژه آن که برخلاف دترژنتهایی از قبی ل تخریب سلوله يا سدیم دودسیل سولفات در میکروارگانیسم و بافت میزبان نقش داشته و استفاده از آن در وسایل و ابزار پزشکی و صنعتی با مکانیسم اثر طولانی چرخه تقسیم سلولی میکروارگانیسم ارجحی ت

6 کاربرد داشته و مطالعات آتی و گستردهاي را در خصوص نانوذره اکسیدروي میطلبد. نتيجهگيري این مطالعه نشان داد که نانوذره اکسیدروي اثر ضدقارچی داشته و میتواند به عنوان گزینه مناسبی براي حذف کاندیداآلبیکنس در حیطه پزشکی به ویژه در ارتباط با وسایل پزشکی استفاده گردد. تشكر و قدرداني این مقاله حاصل پایاننامه براي اخذ مدرك کارشناسی ارشد قارچشناسی پزشکی خانم سیده صدیقه حسینی بود. سيده صديقه حسيني و همکاران / ٦٩ بدینوسیله از معاونت محترم پژوهشی دانشکده علوم پزشکی دانشگاه تربیت مدرس به خاطر حمایت مالی سپاسگزاري میگردد. همچنین از جناب آقاي دکتر رضاشیدپور دکتراي نانو مواد دانشگاه صنعتی شریف خانم مریم رازقی کارشناس مسو ول گروه قارچ شناسی پزشکی دانشگاه تربیت مدرس و آقاي محمدرضا کیاي ی کارشناس گروه علوم آزمایشگاهی دانشگاه علوم پزشکی گرگان که در انجام این تحقی ق همکاري صمیمانهايداشتند تشکر مینماییم. با ما References 1. Pfaller MA, Diekema DJ. Epidemiology of invasive candidiasis: a persistent public health problem. Clin Microbiol Rev Jan;20(1): Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through N Engl J Med Apr 17;348(16): Pappas PG, Rex JH, Lee J, Hamill RJ, Larsen RA, Powderly W, et al. A prospective observational study of candidemia: epidemiology, therapy, and influences on mortality in hospitalized adult and pediatric patients. Clin Infect Dis Sep 1;37(5): Panácek A, Kolár M, Vecerová R, Prucek R, Soukupová J, Krystof V, Hamal P, et al. Antifungal activity of silver nanoparticles against Candida spp. Biomaterials Oct; 30(31): Kojic EM, Darouiche R. Candida Infections of Medical Devices. Clin Microbiol Rev Apr;17(2): Taxvig C, Hass U, Axelstad M, Dalgaard M, Boberg J, Andeasen HR, et al. Endocrine-disrupting activities in vivo of the fungicides tebuconazole and epoxiconazole. Toxicol Sci Dec;100(2): Worth LJ, Blyth CC, Booth DL, Kong DC, Marriott D, Cassumbhoy M, et al. Optimizing antifungal drug dosing and monitoring to avoid toxicity and improve outcomes in patients with haematological disorders. Intern Med J Jun;38(6b): Venkatakrishnan K, von Moltke LL, Greenblatt DJ. Effects of the antifungal agents on oxidative drug metabolism: clinical relevance. Clin Pharmacokinet Feb;38(2): White TC, Holleman S, Dy F, Mirels LF, Stevens DA. Resistance mechanisms in clinical isolates of Candida albicans. Antimicrob Agents Chemother Jun;46(6): Perea S, López-Ribot JL, Kirkpatrick WR, McAtee RK, Santillán RA, Martínez M, et al. Prevalence of molecular mechanisms of resistance to azole antifungal agents in Candida albicans strains displaying high-level fluconazole resistance isolated from human immunodeficiency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother Oct;45(10): Levin MD, den Hollander JG, van der Holt B, Rijnders BJ, van Vliet M, Sonneveld P, et al. Hepatotoxicity of oral and intravenous voriconazole in relation to cytochrome P450 polymorphisms. J Antimicrob Chemother Nov;60(5): ATMACA S, GÜL K, ÇIÇEK R. The effect of zinc on microbial growth. Turkish Journal of Medical Sciences. 1998; 28(6): Seven O, Dindar B, Aydemir S, Metin D, Ozinel MA, Icli S. Solar photocatalytic disinfection of a group of bacteria and fungi aqueous suspensions with TiO2, ZnO and Sahara desert dust. JPPCEJ. 2004; 165(1-3): Cassanho AC, Fernandes AM, Oliveira LD, Carvalho CA, Jorge AO, Koga-Ito CY. In vitro activity of zinc oxide-eugenol and glass ionomer cements on Candida albicans. Braz Oral Res Apr-Jun;19(2): Lia JH, Hong RY, Lic MY, Lib HZ, Zhengd Y, Dinge J. Effects of ZnO nanoparticles on the mechanical and antibacterial properties of polyurethane coatings. Progress in Organic Coatings. 2009;64(4): Yamamoto O, Iida Y. Antifungal Characteristics of Spherical Carbon Materials with Zinc Oxide. Journal of the Ceramic Society of Japan. 2003; 111(1296): Nebauer E, Merkel U, Würfl J. Structure and stability studies on W, WSi, WSiN/GaAs systems by XRD Semiconductor Science and Technology. Semicond Sci Technol. 1997; 12(9): Buwa LV, van Staden J. Antibacterial and antifungal activity of traditional medicinal plants used against venereal diseases in South Africa. J Ethnopharmacol Jan 3;103(1): Douglas LJ. Candida biofilms and their role in infection. Trends Microbiol Jan;11(1): Zhang L, Ding Y, Povey M, York D. [ZnO nanofluids-a potential antibacterial agent]. Progress in Natural Science. 2008;18(8):