ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ VAQTA 50U/1ml, ενέσιμο εναιώρημα σε προγεμισμένη σύριγγα Εμβόλιο Ηπατίτιδας Α, αδρανοποιημένο, προσροφημένο. Για ενήλικες. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ & ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Μία δόση (1 ml) περιέχει: Ιό Ηπατίτιδας Α (στέλεχος CR 326F) (αδρανοποιημένο) 1,2...50 U 3 1 Παραγόμενο σε ανθρώπινα διπλοειδή (MRC-5) ινοβλαστικά κύτταρα. 2 Προσροφημένο σε άμορφο θειϊκό υδροξυφωσφορικό αργίλιο (0.45 mg Al 3+ ). 3 Μονάδες που μετρούνται σύμφωνα με την in-house μέθοδο του παρασκευαστή MERCK SHARP & DOHME CORP. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Ενέσιμο εναιώρημα σε προγεμισμένη σύριγγα. 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το VAQTA (50 U/1 ml) ενδείκνυται για την ενεργή πριν την έκθεση προφύλαξη από νόσο που οφείλεται στον ιό της ηπατίτιδας Α. Το VAQTA (50 U/1 ml) συνιστάται σε υγιείς ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω με κίνδυνο μόλυνσης ή μετάδοσης της λοίμωξης ή με κίνδυνο νόσου που είναι απειλητική για τη ζωή τους εάν προσβληθούν (π.χ. ασθενείς με λοίμωξη από τον Ιό Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας [ΗΙV] ή ηπατίτιδα C με διαγνωσμένη ηπατική νόσο). Η χρήση του VAQTA θα πρέπει να καθορίζεται σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις. Για την άριστη αντισωματική απάντηση, η αρχική ανοσοποίηση πρέπει να γίνεται το λιγότερο 2, κατά προτίμηση 4, εβδομάδες πριν από την αναμενόμενη έκθεση στον ιό της ηπατίτιδας Α. Το VAQTA δεν θα προφυλάξει από την ηπατίτιδα η οποία προκαλείται από λοιμογόνους παράγοντες διαφορετικούς από τον ιό της ηπατίτιδας Α. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία Το σχήμα εμβολιασμού συνίσταται σε μία αρχική δόση και μία αναμνηστική δόση που χορηγούνται σύμφωνα με το ακόλουθο χρονοδιάγραμμα: 1

Αρχική δόση : Ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω πρέπει να λάβουν μία εφάπαξ 1,0 ml (50U) δόση εμβολίου σε επιλεγμένη ημερομηνία. Αναμνηστική δόση : Ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω που έλαβαν μία αρχική δόση, πρέπει να λάβουν αναμνηστική δόση 1,0 ml (50U 6 έως 18 μήνες μετά την πρώτη δόση. Η παραμονή των ΗΑV αντισωμάτων διαρκεί για τουλάχιστον 6 χρόνια μετά τη δεύτερη δόση (δηλαδή αναμνηστική). Με βάση μαθηματικά μοντέλα η διάρκεια της παραμονής των αντισωμάτων προβλέπεται ότι θα είναι τουλάχιστον 25 χρόνια (βλέπε επίσης παράγραφο 5.1). Δυνατότητα εναλλαγής της αναμνηστικής δόσης Μία αναμνηστική δόση του VAQTA μπορεί να χορηγηθεί 6 έως 12 μήνες μετά την αρχική δόση άλλων αδρανοποιημένων εμβολίων ηπατίτιδας Α. (Bλέπε παράγραφο 5.1). Ενήλικες με HIV : Ενήλικες με HIV λοίμωξη πρέπει να λάβουν μία εφάπαξ δόση 1,0 ml (50U) σε επιλεγμένη ημερομηνία ακολουθούμενη από μία αναμνηστική δόση 1,0 ml (50U) 6 μήνες μετά. Τρόπος Χορήγησης Το VAQTA πρέπει να ενίεται ΕΝΔΟΜΥΪΚΑ στην περιοχή του δελτοειδούς. Το εμβόλιο δεν πρέπει να χορηγείται ενδοδερμικά δεδομένου ότι η χορήγηση με τον τρόπο αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μικρότερη από την άριστη απάντηση. Σε άτομα με διαταραχές της πήξεως τα οποία διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας μετά από ενδομυϊκή ένεση (π.χ. αιμορροφιλικοί), το εμβόλιο αυτό μπορεί να χορηγηθεί υποδόρια (βλ. παράγραφο 5.1) Το VAQTA δεν πρέπει να χορηγείται σε αιμοφόρο αγγείο. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συστατικό του εμβολίου. Ο εμβολιασμός πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα με σοβαρές εμπύρετες λοιμώξεις. 4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Σε άτομα με συμπτώματα που υποδηλώνουν υπερευαισθησία μετά από μία δόση VAQTA δεν πρέπει να χορηγούνται άλλες δόσεις του εμβολίου (βλέπε παράγραφο 4.3). Χρειάζεται προσοχή όταν εμβολιάζετε άτομα με ευαισθησία στο latex διότι το έμβολο πώμα της σύριγγας και το κάλλυμα ασφαλείας περιέχουν άνυδρο φυσικό ελαστικό latex το οποίο μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις. Ποιοτικός έλεγχος για αντισώματα ηπατίτιδας Α πρέπει να πραγματοποιείται πριν από τον εμβολιασμό, λόγω της πιθανότητας προηγούμενης λοίμωξης από τον ιό ηπατίτιδας Α, σε ασθενείς που μεγάλωσαν σε περιοχές με μεγάλη ενδημικότητα και/ή με ιστορικό ίκτερου. 2

Το VAQTA δεν παρέχει άμεση προστασία από την ηπατίτιδα Α και μπορεί να χρειαστεί μία περίοδος 2 έως 4 εβδομάδων πριν τα αντισώματα καταστούν ανιχνεύσιμα. Το VAQTA δεν προφυλάσσει από ηπατίτιδα που οφείλεται σε λοιμογόνους παράγοντες άλλους από τον ιό της ηπατίτιδας Α. Λόγω του μεγάλου χρόνου επώασης (περίπου 20 έως 50 ημέρες) της ηπατίτιδας Α, είναι πιθανό να βρίσκεται παρούσα μη διαγνωσμένη λοίμωξη τη στιγμή που χορηγείται το εμβόλιο. Το εμβόλιο μπορεί να μην προφυλάξει αυτούς τους ασθενείς από την ηπατίτιδα Α. Όπως και με κάθε εμβόλιο πρέπει να είναι διαθέσιμα τα κατάλληλα θεραπευτικά μέσα, συμπεριλαμβανομένης της επινεφρίνης (αδρεναλίνη), για άμεση χρήση εάν συμβεί αναφυλακτική ή αναφυλακτοειδής αντίδραση. Το VAQTA μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως όταν είναι κλινικά ενδεικνυόμενο (π.χ. στα άτομα με διαταραχές της πήξεως που διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας), παρόλο που η κινητική ορομετατροπής είναι βραδύτερη για την πρώτη υποδόρια δόση του VAQTA σε σύγκριση με τα ιστορικά δεδομένα για την ενδομυϊκή χορήγηση. Όπως με κάθε εμβόλιο, ο εμβολιασμός με το VAQTA μπορεί να μην έχει ως αποτέλεσμα την προστατευτική απάντηση σε όλους τους ευπαθείς εμβολιαζόμενους. Αυτό το εμβόλιο μπορεί να περιέχει ίχνη νεομυκίνης και φορμαλδεΰδης, οι οποίες χρησιμοποιούνται κατά την παραγωγική διαδικασία. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Εάν το VAQTA χρησιμοποιείται σε άτομα με κακοήθη νοσήματα ή σε άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά ή σε άτομα που είναι ανοσοκατασταλμένα από άλλη αιτιολογία, μπορεί να μην επιτευχθεί η αναμενόμενη ανοσολογική απάντηση. Γνωστή ή πιθανή έκθεση στον ιό ηπατίτιδας Α / Ταξίδι σε ενδημικές περιοχές Χρήση με ανοσοσφαιρίνη Σε άτομα για τα οποία απαιτείται είτε προφύλαξη μετά την έκθεση είτε συνδυασμένη άμεση και μακράς διάρκειας προστασία (όπως ταξιδιώτες που αναχωρούν σε σύντομο χρονικό διάστημα σε περιοχές όπου ενδημεί η νόσος), σε χώρες όπου η ανοσοσφαιρίνη (IG) είναι διαθέσιμη, το VAQTA μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με IG, χρησιμοποιώντας διαφορετικά σημεία ένεσης και διαφορετικές σύριγγες. Ωστόσο, ο τίτλος αντισωμάτων που επιτυγχάνεται πιθανόν να είναι χαμηλότερος από εκείνον που επιτυγχάνεται όταν το εμβόλιο χορηγείται μόνο του. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης δεν έχει αποσαφηνισθεί. Χρήση με άλλα εμβόλια Το VAQTA μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα σε διαφορετικά σημεία ένεσης, με εμβόλιο κίτρινου πυρετού και πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς (βλέπε παράγραφο 5.1). Παρόλο που δεν υπάρχουν στοιχεία για άτομα ηλικίας 18 ετών και άνω, μελέτες σε παιδιά ηλικίας 12 έως 23 μηνών έδειξαν ότι το VAQTA μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με εμβόλια ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς, ανεμευλογιάς, συζευγμένο 7-δύναμο πνευμονιόκοκκου και αδρανοποιημένο πολιομυελίτιδας. Τα στοιχεία ανοσογονικότητας είναι ανεπαρκή για να υποστηρίξουν την ταυτόχρονη χορήγηση του VAQTA με το DTaP (Εμβόλιο Διφθερίτιδας, Τετάνου και ακυτταρικό Κοκκύτη). 3

Μελέτες αλληλεπίδρασης, εκτός από αυτές με εμβόλιο κίτρινου πυρετού και με πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς, δεν υπάρχουν ακόμα. Ωστόσο αλληλεπιδράσεις με άλλα εμβόλια δεν αναμένονται, όταν τα εμβόλια χορηγούνται σε διαφορετικά σημεία ένεσης. Όταν η ταυτόχρονη χορήγηση είναι απαραίτητη, το VAQTA δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα εμβόλια στην ίδια σύριγγα και τα άλλα εμβόλια πρέπει να χορηγούνται σε διαφορετικά σημεία ένεσης. 4.6 Κύηση και Γαλουχία Δεν έχουν γίνει μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με VAQTA. Δεν είναι γνωστό εάν το VAQTA μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε μία έγκυο γυναίκα ή εάν μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα αναπαραγωγής. Το VAQTA δε συνιστάται στη διάρκεια της κύησης, παρά μόνο εάν υπάρχει μεγάλος κίνδυνος νόσησης από ηπατίτιδα Α και ο θεράπων γιατρός εκτιμά ότι τα πιθανά οφέλη από τον εμβολιασμό υπερτερούν του κινδύνου για το έμβρυο. Δεν είναι γνωστό εάν το VAQTA εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, και η επίδραση στα θηλάζοντα βρέφη, μετά τον εμβολιασμό των μητέρων με VAQTA δεν έχει μελετηθεί. Γι αυτό το λόγο, το VAQTA πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε γυναίκες που θηλάζουν. 4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων Δεν υπάρχουν στοιχεία που να δείχνουν ότι το VAQTA επιδρά στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Κλινικές Μελέτες Σε κλινικές μελέτες με 1529 υγιείς ενήλικες που έλαβαν μία ή περισσότερες δόσεις εμβολίου ηπατίτιδας Α, έγινε παρακολούθηση των ατόμων για άνοδο της θερμοκρασίας και τοπικές αντιδράσεις για 5 ημέρες μετά τον εμβολιασμό και για συστηματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του πυρετού για 14 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, γενικά ήπιες και παροδικές, ήταν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν πιο συχνά. Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν, ως σχετιζόμενες με το εμβόλιο, καταγράφονται παρακάτω με σειρά φθίνουσας συχνότητας εμφάνισης, σε κάθε κατηγορία οργανικού συστήματος. [Πολύ Συχνές: ( 1/10), Συχνές: ( 1/100, <1/10), Όχι Συχνές: ( 1/1000, <1/100) και Σπάνιες: ( 1/10.000, <1/1000)] Λοιμώξεις και παρασιτώσεις: Όχι συχνές: φαρυγγίτιδα, λοίμωξη του ανωτέρου αναπνευστικού. Σπάνιες: βρογχίτιδα, λοιμώδης γαστρεντερίτιδα. Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος: Όχι συχνές: λεμφαδενοπάθεια. 4

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης: Σπάνιες: ανορεξία. Ψυχιατρικές διαταραχές: Σπάνιες: απάθεια, αϋπνία. Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Συχνές: κεφαλαλγία. Όχι συχνές: ζάλη, παραισθησία. Σπάνιες: υπνηλία, ημικρανία, τρόμος. Οφθαλμικές διαταραχές: Σπάνιες: κνησμός των οφθαλμών, φωτοφοβία, δακρύρροια. Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου: Όχι συχνές: ωταλγία. Σπάνιες: ίλιγγος. Αγγειακές διαταραχές: Όχι συχνές: έξαψη. Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: Όχι συχνές: αναπνευστική συμφόρηση, ρινική συμφόρηση, βήχας. Σπάνιες: οίδημα φάρυγγα, παραρρινοκολπίτιδα. Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: Όχι συχνές: ναυτία, διάρροια, ναυτία, μετεωρισμός, έμετος. Σπάνιες: ξηροστομία, έλκη του στόματος. Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Όχι συχνές: κνησμός, κνίδωση, ερύθημα. Σπάνιες: νυχτερινή εφίδρωση, εξάνθημα, δερματικές διαταραχές. Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού: Συχνές: πόνος στο βραχίονα (στο βραχίονα που έγινε η ένεση). Όχι συχνές: μυαλγία, δυσκαμψία, πόνος στον ώμο, μυοσκελετικός πόνος, οσφυαλγία, αρθραλγία, πόνος στις κνήμες, αυχεναλγία, μυϊκή αδυναμία. Σπάνιες: μυϊκή κράμπα, πόνος στον αγκώνα, ισχυαλγία, πόνος στο σαγόνι, σπασμός. Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού: Σπάνιες: διαταραχές της εμμήνου ρύσεως. Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: Πολύ συχνές: ευαισθησία, άλγος, θερμότητα, οίδημα, ερύθημα της θέσης ένεσης. Συχνές: αδυναμία/κόπωση, πυρετός ( 38,3 ο C, μέτρηση από το στόμα), εκχύμωση, άλγος/σκλήρυνσητης θέσης ένεσης. Όχι συχνές: κνησμός, δυσκαμψία/πίεση, άλγος, αιμάτωμα της θέσης ένεσης, ρίγος, κοιλιακό άλγος, κακουχία, σκλήρυνση και αιμωδία της θέσης ένεσης, αίσθημα ψύχους, γριππώδης συνδρομή. 5

Σπάνιες: καύσος, σκλήρυνση ( 2.5 εκατοστά) της θέσης ένεσης, μυϊκός σπασμός, εξάνθημα, κοιλιακή διάταση, πόνος στο στήθος, πόνος στα πλευρά, ευερεθιστότητα. Όπως με όλα τα εμβόλια, μπορεί να εμφανισθούν αλλεργικές αντιδράσεις, που σε σπάνιες περιπτώσεις οδηγούν σε καταπληξία (shock) (βλέπε παράγραφο 4.4). Εμπειρία από την κυκλοφορία Οι παρακάτω επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί από τη χρήση του εμβολίου στη διάρκεια της κυκλοφορίας του. Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Πολύ σπάνια, σύνδρομο Guillain-Barre. Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος: Πολύ σπάνια, θρομβοπενία. Μελέτη ασφάλειας μετά την κυκλοφορία Σε μια μελέτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας μετά την κυκλοφορία του εμβολίου, σε σύνολο 29.587 ατόμων ηλικίας 18 ετών χορηγήθηκαν 1 ή 2 δόσεις VAQTA. Δεν υπήρξε καμία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια, που να σχετίζεται με το εμβόλιο. Δεν υπήρξε καμία μη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που να σχετίζεται με το εμβόλιο η οποία να οδήγησε σε επισκέψεις σε εξωτερικό ιατρείο, με εξαίρεση την εμφάνιση διάρροιας/γαστρεντερίτιδας σε ενήλικες σε ποσοστό 0,5%. 4.9 Υπερδοσολογία Δεν υπάρχουν στοιχεία όσον αφορά την υπερδοσολογία. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εμβόλια ιών, ATC code: JO7BC 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Το VAQTA περιέχει αδρανοποιημένο ιό ενός στελέχους που αρχικά προήλθε από σειρά ανακαλλιεργειών ενός αποδεδειγμένα εξασθενημένου στελέχους. Ο ιός αναπτύσσεται, καλλιεργείται, καθαρίζεται, αδρανοποιείται με φορμαλδεΰδη και στη συνέχεια προσροφάται σε άμορφο θειϊκό υδροξυφωσφορικό αργίλιο. Μέσα στα όρια των μεταβλητών των σημερινών μεθόδων ανάλυσης, η δόση των 50U του VAQTA περιέχει λιγότερο από 0,1 mcg μη ιικής πρωτεΐνης, λιγότερο από 4 x 10-6 mcg DNA, λιγότερο από 10-4 mcg βόειας αλβουμίνης και λιγότερο από 0,8 mcg φορμαλδεΰδης. Άλλα χημικά υπολείμματα στη διαδικασία είναι λιγότερα από 10 μέρη στο δισεκατομμύριο (ppb). Σε κλινικές μελέτες δείχθηκε ότι τα ποσοστά ορομετατροπής ήταν 95% σε ενήλικες μέσα σε 4 εβδομάδες μετά τη συνιστώμενη αρχική δόση. Σε μία υποομάδα αυτών των ατόμων ηλικίας 60 ετών, τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το 88% (n=64) εμφάνισε ορομετατροπή μέχρι τη βδομάδα 4 μετά την αρχική δόση. 6

7 S_VAQ50_UFP_IΒ46 Έχει αποδειχθεί ότι στους ενήλικες η οροθετικότητα παραμένει μέχρι και 18 μήνες μετά τη χορήγηση μιας δόσης 50U. Η παραμονή της ανοσολογικής μνήμης έχει αποδειχθεί με μια ουσιαστική αναμνηστική αντισωματική απάντηση σε αναμνηστική δόση 50U που χορηγήθηκε σε ενήλικες 6 έως 18 μήνες μετά την αρχική δόση. Στοιχεία που αφορούν άτομα ηλικίας άνω των 60 ετών είναι περιορισμένα. Διάρκεια Παραμονής Αντισωμάτων Μελέτες με υγιείς ενήλικες (ηλικίας 18 έως 41 ετών) στους οποίους χορηγήθηκε μία αρχική δόση 50U VAQTA την Ημέρα 0 και μία επόμενη δόση 50U 6 μήνες αργότερα, έχουν δείξει, μέχρι σήμερα, ότι η αντισωματική απάντηση κατά της ηπατίτιδας Α παραμένει για τουλάχιστον 6 χρόνια. Μετά από μια αρχική μείωση για 2 χρόνια, οι GMTs διατηρούνται σε σταθερά επίπεδα στη διάρκεια της περιόδου των 2 έως 6 χρόνων. Διαθέσιμα δεδομένα από μακρόχρονες μελέτες έως και 10 χρόνια για τη διάρκεια παραμονής των HAV αντισωμάτων μετά από 2 δόσεις VAQTA σε υγιή, ικανά ανοσολογικά άτομα ηλικίας έως και 41 ετών επιτρέπουν την πρόβλεψη ότι με βάση μαθηματικά μοντέλα τουλάχιστον το 99% των ατόμων θα παραμείνει οροθετικό ( 10mIU αντι-hav/ml) για τουλάχιστον 25 χρόνια μετά τον εμβολιασμό. Με βάση αυτή την ανάλυση, ένας επιπλέον εμβολιασμός μετά την ολοκλήρωση του βασικού εμβολιασμού με 2 δόσεις, φαίνεται να μην είναι απαραίτητος. Παρόλα αυτά, η απόφαση για επιπλέον εμβολιασμό πρέπει να βασίζεται στον κίνδυνο / όφελος για το άτομο. Δυνατότητα εναλλαγής της αναμνηστικής δόσης Μία κλινική μελέτη με 537 υγιείς ενήλικες, ηλικίας 18 έως 83 ετών, αξιολόγησε την ανοσολογική απάντηση σε μια αναμνηστική δόση του VAQTA και ενός συγκρίσιμου εγκεκριμένου αδρανοποιημένου εμβολίου ηπατίτιδας Α, το οποίο χορηγήθηκε 6 ή 12 μήνες μετά την αρχική δόση του συγκρινόμενου εμβολίου. Όταν χορηγήθηκε το VAQTA ως αναμνηστική δόση σε αυτή την περίπτωση, προκάλεσε ισοδύναμη ανοσολογική απάντηση και ήταν γενικά καλά ανεκτό (βλ. παράγραφο 4.2). Ταυτόχρονη χορήγηση με Ανοσοσφαιρίνη Η ταυτόχρονη χορήγηση σε υγιείς ενήλικες (ηλικίας 18-39 ετών) 50U/1.0ml VΑQTA με ανοσοσφαιρίνη (IG, 0,06ml/kg) εξετάστηκε σε μια κλινική μελέτη. Το ποσοστό ορομετατροπής την εβδομάδα 24 στην ομάδα που χορηγήθηκε μόνο το εμβόλιο (97%) ήταν υψηλότερο από την ομάδα στην οποία χορηγήθηκε το εμβόλιο μαζί με την ανοσοσφαιρίνη (92% ρ=0,050) αλλά έφτασε το 100% και στις δύο ομάδες ένα μήνα μετά την αναμνηστική δόση. Συγχορήγηση με άλλα εμβόλια Μία ελεγχόμενη κλινική μελέτη διεξήχθη με 240 υγιείς ενήλικες, ηλικίας 18 έως 54 ετών, οι οποίοι έλαβαν τυχαία είτε - ταυτόχρονα VAQTA, εμβόλιο κίτρινου πυρετού και πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς, σε διαφορετικά σημεία ένεσης ή - ταυτόχρονα εμβόλιο κίτρινου πυρετού και πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς, σε διαφορετικά σημεία ένεσης ή - μόνο VAQTA. Το ποσοστό οροθετικότητας (SPR) για την ηπατίτιδα Α, όταν χορηγήθηκαν ταυτόχρονα VAQTA, εμβόλιο του κίτρινου πυρετού και πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς, ήταν γενικά παρόμοιο με αυτό που προέκυψε όταν χορηγήθηκε μόνο το VAQTA. Ωστόσο, οι GMTs για ηπατίτιδα Α είχαν μειωθεί, όταν χορηγήθηκαν ταυτόχρονα τα τρία εμβόλια.

Κλινικά, αυτή η μείωση των GMTs, μπορεί να είναι λιγότερο σημαντική, σε σύγκριση με τα οφέλη από την ταυτόχρονη χορήγηση. Τα ποσοστά αντισωματικής απάντησης για τον κίτρινο πυρετό και τον τυφοειδή ήταν ισοδύναμα, όταν χορηγήθηκε το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού και το πολυσακχαριδικό εμβόλιο τυφοειδούς ταυτόχρονα με και χωρίς το VAQTA. Η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των τριών εμβολίων σε διαφορετικά σημεία ένεσης ήταν γενικά καλά ανεκτή. Η προσθήκη του εμβολίου VAQTA στην καθιερωμένη πρακτική χορήγησης των εμβολίων κίτρινου πυρετού και τυφοειδούς δεν αυξάνει τη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών στο σημείο της ένεσης και των συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. παράγραφο 4.2 ). Υποδόρια χορήγηση Σε μία κλινική δοκιμή με 114 υγιείς οροαρνητικούς ενήλικες, στους οποίους χορηγήθηκε υποδορίως VAQTA (50 U), 4 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση, το ποσοστό οροθετικότητας (SPR) ήταν 78% και ο GMT ήταν 21 miu/ml. Σε 24 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση και μόλις λίγο πριν τη δεύτερη υποδόρια ένεση, το SPR ήταν 95% και ο GMT ήταν 153 miu/ml. Σε 4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη υποδόρια ένεση το SPR ήταν 100% και ο GMT ήταν 1564 miu/ml. Ο GMT ήταν 2287 miu/ml σε άτομα ηλικίας κάτω των 30 ετών, σε σύγκριση με GMT 1122 miu/ml σε άτομα ηλικίας 30 ετών και άνω. Η κινητική οροθετικότητας ήταν βραδύτερη για την πρώτη υποδόρια δόση VAQTA, σε σύγκριση με τα ιστορικά δεδομένα για την ενδομυϊκή χορήγηση. Σε 24 εβδομάδες μετά την πρώτη υποδόρια δόση, το SPR ήταν παρόμοιο με τα ιστορικά δεδομένα στις 4 εβδομάδες μετά την αρχική ενδομυϊκή δόση. Ωστόσο, στις 4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη υποδόρια δόση, το SPR ήταν παρόμοιο με τα ιστορικά δεδομένα στις 4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη δόση με ενδομυϊκή χορήγηση. Η υποδόρια χορήγηση του VAQTA ήταν γενικά καλά ανεκτή. Χορήγηση σε ενήλικες με λοίμωξη από HIV Σε μια κλινική δοκιμή με 180 ενήλικες, 60 HIV-θετικοί (ηλικίας 20 έως 45 ετών) και 90 HIVαρνητικοί ενήλικες (ηλικίας 21 έως 53 ετών) έλαβαν VAQTA (50 U) και 30 HIV-θετικοί ενήλικες (ηλικίας 22 έως 45 ετών) έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo). Σε 4 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση VAQTA, το SPR ήταν 61% στους HIV-θετικούς ενήλικες και 90% στους HIV-αρνητικούς ενήλικες. Σε 28 εβδομάδες μετά την πρώτη δόση (4 εβδομάδες μετά τη δεύτερη δόση) VAQTA, τα SPRs ήταν ικανοποιητικά για όλες τις ομάδες: 94% (GMT των 1060 miu/ml) στους HIV-θετικούς και 100% (GMT των 3602 miu/ml) στους HIVαρνητικούς ενήλικες. Επιπροσθέτως, στην ομάδα των HIV-θετικών που χορηγήθηκε VAQTA, το SPR ήταν 100% (GMT των 1959 miu/ml) σε άτομα με αριθμό CD4 κυττάρων 300 κύτταρα/mm 3. Ωστόσο το SPR ήταν 87% (GMT των 517 miu/ml) σε άτομα με αριθμό CD4 κυττάρων < 300 κύτταρα/mm 3. Τρεις HIV-θετικοί ενήλικες με αριθμό CD4 κυττάρων <100 κύτταρα/mm 3 δεν εμφάνισαν ορομετατροπή μετά τη λήψη 2 δόσεων του εμβολίου. Η κινητική της ανοσολογικής απάντησης ήταν βραδύτερη στην ομάδα των HIV-θετικών σε σύγκριση με την ομάδα των HIV-αρνητικών. Αναφέρθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης τοπικών και συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών στους HIV-θετικούς έναντι των HIVαρνητικών ενηλίκων. Στους HIV-θετικούς ενήλικες, η χορήγηση του VAQTA δε φάνηκε να επηρεάζει αρνητικά τον αριθμό των CD4 κυττάρων και το RNA φορτίο του HIV. Μελέτη ασφάλειας μετά την κυκλοφορία Σε μία μελέτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας του εμβολίου μετά την κυκλοφορία, που διεξήγαγε μια μεγάλη οργάνωση υγείας στις Ηνωμένες Πολιτείες, σε σύνολο 29.587 ατόμων ηλικίας 18 ετών χορηγήθηκαν 1 ή 2 δόσεις VAQTA. Η ασφάλεια παρακολουθήθηκε με την ανασκόπηση των ιατρικών αρχείων στα οποία είχαν καταγραφεί οι επισκέψεις στις μονάδες επειγόντων περιστατικών και στα εξωτερικά ιατρεία, οι εισαγωγές στα νοσοκομεία και οι 8

θάνατοι. Στη μελέτη αυτή δεν αναγνωρίσθηκε καμία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που να σχετίζεται με το εμβόλιο, ανάμεσα στα 29.587 άτομα. Δεν υπήρξε καμία μη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που να σχετίζεται με το εμβόλιο που να οδήγησε σε επισκέψεις στο ιατρείο, με εξαίρεση την εμφάνιση διάρροιας/γαστρεντερίτιδας σε ενήλικες σε ποσοστό 0,5%. Δεν παρατηρήθηκε καμία ανεπιθύμητη ενέργεια που να σχετίζεται με το εμβόλιο που να μην είχε αναφερθεί σε προηγούμενες κλινικές δοκιμές με το VAQTA. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Επειδή το VAQTA είναι εμβόλιο, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες φαρμακοκινητικής. 5.3 Προκλινική ασφάλεια Προκλινικές μελέτες ασφάλειας δεν αποκάλυψαν συγκεκριμένους κινδύνους για τον άνθρωπο. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1 Έκδοχα Βορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο και ύδωρ για ενέσιμα. (Για το ανοσοενισχυτικό βλέπε παράγραφο 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ & ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ.) 6.2 Ασυμβατότητες Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. 6.3 Διάρκεια ζωής 3 χρόνια. 6.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά τη φύλαξη Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ο C -8 ο C). ΝΑ ΜΗΝ ΚΑΤΑΨΥΧΕΤΑΙ διότι καταστρέφεται η δραστικότητα του εμβολίου. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη 1 ml εναιωρήματος σε προγεμισμένη σύριγγα (από γυαλί Τύπου Ι) με έμβολο-πώμα (από μείγμα χλωροβουτυλικού ισοπρενίου). 1 ml εναιωρήματος σε προγεμισμένη σύριγγα (από γυαλί Τύπου Ι) με έμβολο-πώμα (από μείγμα χλωροβουτυλικού ισοπρενίου), χωρίς βελόνα, με κάλυμμα ασφαλείας (από μείγμα χλωροβουτυλικού ισοπρενίου), με 0, 1 ή 2 ξεχωριστές βελόνες. 6.6 Ειδικές προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός Το εμβόλιο πρέπει να χρησιμοποιείται όπως είναι. Δεν απαιτείται ανασύσταση. 9

Ανακινείστε καλά πριν τη χρήση. Είναι απαραίτητη η καλή ανακίνηση του εμβολίου προκειμένου να διατηρηθεί το εναιώρημα. Για τη σύριγγα χωρίς προσαρμοσμένη βελόνα, κρατείστε τη σύριγγα και προσαρμόστε τη βελόνα περιστρέφοντας δεξιόστροφα μέχρις ότου η βελόνα προσαρμοστεί με ασφάλεια στη σύριγγα. Τα παρεντερικά χορηγούμενα φάρμακα πρέπει να εξετάζονται οπτικά για εξωγενή σωματίδια και αποχρωματισμό πριν τη χορήγηση. Μετά την προσεκτική ανακίνηση, το VAQTA είναι ένα ελαφρώς αδιαφανές λευκό εναιώρημα. Είναι σημαντικό να χρησιμοποιείτε μία ξεχωριστή στείρα σύριγγα και βελόνα για κάθε άτομο προκειμένου να προληφθεί η μετάδοση λοιμογόνων παραγόντων από το ένα άτομο στο άλλο. Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις 7. Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας Δικαιούχος: MERCK SHARP & DOHME CORP., NEW JERSEY, USA Υπεύθυνος Κυκλοφορίας: BIANEΞ Α.Ε, Οδός Τατοΐου 146 71 Νέα Ερυθραία, Τηλ. 210.8009111-120 8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: 10174/11/19-9-2012 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: 29-9-1997/29-8-2007 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ : 19-9-2012 10