Παράρτημα I Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση των όρων των αδειών κυκλοφορίας 1
Επιστημονικά πορίσματα Λαμβάνοντας υπόψη την έκθεση αξιολόγησης της PRAC σχετικά με την PSUR για τη rivastigmine, τα επιστημονικά πορίσματα της CHMP είναι τα εξής: Καρδιακή αρρυθμία Η καδιακή αρρυθμία / βραδυκαρδία είναι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες της rivastigmine. Έχουν αναφερθεί 2 περιστατικά κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου κατά την περίοδο αναφοράς. Για αυτά τα 2 περιστατικά κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου με θετική παύση πρόκλησης μετά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή της rivastigmine, ο αιτιώδης ρόλος της rivastigmine λόγω της σχετιζόμενης με βραδυκαρδία ανεπιθύμητης ενέργειας δε μπόρεσε να αποκλειστεί παρά τους συγχυτικούς παράγοντες σε αυτά τα περιστατικά (venlafaxine, tiapride). Η rivastigmine είναι γνωστό ότι επάγει τη βραδυκαρδία η οποία αποτελεί ένα παράγοντα κινδύνου για παράταση του QT και έχουν αναφερθεί περιστατικά καρδιακής αρρυθμίας κατά τη χρήση της rivastigmine μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, ιδιαίτερα σε ασθενείς με άλλους παράγοντες κινδύνου για παράταση του QTc / κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (ταυτόχρονες αγωγές που είναι γνωστό ότι επάγουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου, σχετικές καρδιακές διαταραχές). Εφιάλτες Αναφέρθηκαν 35 περιστατικά εφιαλτών κατά την περίοδο αναφοράς και 324 συνολικά (124 με από του στόματος μορφές, 176 με μορφές εμπλάστρου, 16 με άγνωστη μορφή και 4 με από του στόματος και εμπλάστρου μορφές). Ταυτοποιήθηκαν 26 περιστατικά σχετικά με θετική παύση πρόκλησης μετά τη διακοπή ή μείωση της δόσης ή με θετική επαναπρόκληση. Η καταγραφή της χρονικής συσχέτισης μεταξύ της εμφάνισης του περιστατικού και της έναρξης της rivastigmine υποδεικνύει μια αιτιολογική συσχετιση. Λόγω της επιστημονικής βιβλιογραφίας, του σημαντικού λόγου ποσοστών αναφορών για τους εφιάλτες στο EudraVugilance, τα δεδομένα από τις κλινικές δοκιμές με από του στόματος μορφή και περιστατικά μετά την κυκλοφορία του προϊόντος και με τις δύο μορφές, η PRAC συμφώνησε να προσθέσει τους «εφιάλτες» ως ανεπιθύμητη ενέργεια στην παράγραφο 4.8 της ΠΧΠ με συχνότητα «μη γνωστή» για τη μορφή εμπλάστρου και συχνότητα «συχνή» για τις από του στόματος μορφές των προϊοντων που περιέχουν rivastigmine. Κατά συνέπεια, ενόψει των διαθέσιμων δεδομένων σχετικά με την καρδιακή αρρυθμία και τους εφιάλτες, η PRAC θεώρησε ότι οι αλλαγές στις πληροφορίες του προϊόντος ήταν δικαιολογημένες. Η CHMP συμφωνεί με τα επιστημονικά πορίσματα που συνάγονται από την PRAC. Λόγοι για τους οποίους συνιστάται η τροποποίηση των όρων άδειας κυκλοφορίας Με βάση τα επιστημονικά πορίσματα για τη rivastigmine, η CHMP έκρινε ότι η σχέση οφέλουςκινδύνου των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν rivastigmine παραμένει θετική, υπό την επιφύλαξη των προτεινόμενων αλλαγών στις πληροφορίες προϊόντος. Η CHMP εισηγείται την τροποποίηση των όρων αδειών κυκλοφορίας. 2
Παράρτημα ΙΙ Τροποποιήσεις στις πληροφορίες προϊόντος των εγκεκριμένων σε εθνικό επίπεδο φαρμακευτικών προϊόντων 3
Τροποποιήσεις που πρέπει να συμπεριληφθούν στις αντίστοιχες παραγράφους της Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (το καινούργιο κείμενο είναι υπογραμμισμένο και με έντονους χαρακτήρες, το κείμενο προς διαγραφή με γραμμή διαγράμμισης): 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Στην περίπτωση έντονου εμέτου σχετιζόμενου με τη θεραπεία με rivastigmine, πρέπει να γίνεται κατάλληλη προσαρμογή της δοσολογίας όπως συνιστάται στην παράγραφο 4.2. Μερικές περιπτώσεις έντονου εμέτου συνδυάστηκαν με ρήξη του οισοφάγου (βλ. παράγραφο 4.8). Αυτές οι εκδηλώσεις φαίνεται να παρουσιάζονται ιδιαίτερα μετά από αυξήσεις της δοσολογίας ή υψηλές δόσεις της rivastigmine. Η rivastigmine ενδέχεται να προκαλέσει βραδυκαρδία η οποία αποτελεί ένα παράγοντα κινδύνου για την εμφάνιση κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου, κυρίως σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης κοιλιακής ταχυκαρδίας δίκην ριπιδίου, για παράδειγμα, σε ασθενείς με µη αντιρροπούµενη καρδιακή ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, βραδυαρρυθμίες, προδιάθεση υποκαλιαιμίας ή υπομαγνησιαιμίας, ή ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που είναι γνωστό ότι προκαλούν παράταση του QT και / ή κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (βλ. παράγραφο 4.5 και 4.8). 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Πίνακας 1 Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Πολύ σπάνιες Λοιμώξεις του ουροποιητικού Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Πολύ συχνές Ανορεξία Μειωμένη όρεξη Μη γνωστές Αφυδάτωση Ψυχιατρικές διαταραχές Εφιάλτες Ανησυχία Σύγχυση Άγχος Όχι συχνές Αϋπνία Όχι συχνές Κατάθλιψη Πολύ σπάνιες Παραισθήσεις Μη γνωστές Επιθετικότητα, ανησυχία Τροποποιήσεις που πρέπει να συμπεριληφθούν στις αντίστοιχες παραγράφους του Φύλλου Οδηγιών Χρήσης (το καινούργιο κείμενο είναι υπογραμμισμένο και με έντονους χαρακτήρες, το κείμενο προς διαγραφή με γραμμή διαγράμμισης): Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις Απευθυνθείτε στον γιατρό σας προτού πάρετε το Exelon: - εάν εσείς έχετε ή είχατε ποτέ ακανόνιστους ή αργούς καρδιακούς παλμούς. 4. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες (ενδέχεται να επηρεάσουν εώς 1 στους 10 ασθενείς) Άγχος Εφίδρωση 4
Πονοκέφαλος Αίσθημα καύσου Απώλεια βάρους Πόνος στο στομάχι Αίσθημα ανησυχίας Αίσθημα κούρασης ή αδυναμίας Γενικό αίσθημα αδιαθεσίας Τρέμουλο ή αίσθημα σύγχυσης Μειωμένη όρεξη Εφιάλτες 5