Εστιµατιονσ οφ γενεριχ δρυγ εντρψ ιν Βραζιλ υσινγ χουντ ϖσ. ορδερεδ µοδελσ

Εστιµατιονσ οφ γενεριχ δρυγ εντρψ ιν Βραζιλ υσινγ χουντ ϖσ. ορδερεδ µοδελσ ΕδυαρδοΠ.Σ.Φιυζα ΙΠΕΑ Βαρβαρα Χαβαλλερο ΙΠΕΑ Νοϖεµβερ 3, 2009 Αβστραχτ Τωο µαϕορ χηανγεσ ιν Βραζιλιαν λεγισλατιον δυρινγ τηε 1990σ ρεσηαπεδ τηε λο χαλ πηαρµαχευτιχαλ ινδυστρψ: τηε ρατι χατιον οφ τηε ΤΡΙΠσ αγρεεµεντ ινχλυδινγ α προϖισιον φορ πιπελινε ινϖεντιονσ ιν 1996, ανδ α Γενεριχ ρυγ Αχτ ιν 1999, ωηιχη ιντροδυχεδ βιοεθυιϖαλενχε τεστσ ανδ φαχιλιτατεδ γενεριχ δρυγσ συβστιτυτιον φορ τηε πιονεερ δρυγσ ατ δισπενσινγ. Πριχε χοντρολσ ωερε γραδυαλλψ ρεσυµεδ ιν τηε τυρν οφ τηε χεντυρψ. Γενυινε γενεριχ δρυγ εντρψ µαψ τηερεφορε βε δατεδ βαχκ το 2000, ωηεν τηε ρστ αππλιχατιονσ ωερε αππροϖεδ. Τηε πρεσεντ αρτιχλε εστιµατεσ εντρψ οφ γενεριχ ϖερσιονσ οφ ο πατεντ δρυγσ ιντο τηε ϖαριουσ τηεραπευτιχ χλασσεσ υσινγ βοτη χουντ δατα ανδ ορδερεδ µυλτινοµιαλ µοδελσ. Ρεσυλτσ ποιντ ουτ τηατ α σιµπλε Ποισ σονµοδελ τστηεδαταποορλψ,χαλλινγφορφυρτηερµοδελλινγοφοϖερδισπερσιονοροφ εξχεσσ ζεροσ βψ αππλψινγ Νεγατιϖε Βινοµιαλ ανδ ζερο ιν ατεδ χουντ µοδελσ. Ορ δερεδµοδελσ, ηοωεϖερ, σεεµτοπροϖιδετηεβεστ τοφαλλ. Μοστοφτηεεξπλαινινγ ϖαριαβλεσ υτιλιζεδ αρε σιγνι χαντ, ινπαρτιχυλαρλαγγεδ ϖαλυεσ οφτηε ρεϖενυεσ οφ τηε δρυγ(προξψφορποτεντιαλµαρκετ),νυµβεροφοωνβρανδσοφτηεοριγινατορ σγρουπ, ΑϖΠρεσ. ΑντονιοΧαρλοσ,51 17οανδαρ;Ριοδεϑανειρο Ρϑ20.020 010 Βραζιλ. Ε µαιλ(χορρεσπονδ ινγαυτηορ):εδυαρδο. υζαατιπεα.γοϖ.βρ. ΩετηανκΧαρλαΜαριγοανδΛετιχιαΚλοτζφορϖαλυαβλεηελπ, ανδανϖισα σστα,βραζιλιανμινιστριεσοφφινανχεανδϑυστιχε,λεανδροσαφατλεανδηιστεαµ,γρυπεµεφ, ανδ ΑΒΧΦαρµα φορ δατα ανδ αδϖιχε. Φινανχιαλ ανδ µατεριαλ συππορτσ ωερε προϖιδεδ βψ ΧΝΠθ(Γραντσ ΠΘ311766/2006 4ανδΙΧ503122/2007 6),ΧΙΕΕ,Ιπεα σπρογραµφορ εϖελοπµεντστυδιεσ(πνπ )ανδ Μινιστρψ οφ ϑυστιχε(χονϖενιο Μϑ 01/2006), αλλ οφ τηεµ γρατεφυλλψ αχκνοωλεδγεδ. 1

µαρκετ χονχεντρατιον, ανδ αγε οφ τηε πιονεερ δρυγ. Μυλτιπλε βρανδσ (ρατηερ τηαν σιµπλψ οων γενεριχσ) ανδ εϖεργρεενινγ στρατεγιεσ σεεµ το βε ε εχτιϖε ιν δετερρινγ εντρψ,αλτηουγησιγνι χανχεισνοτηιγητηρουγηουταλλσπεχι χατιονσ. Κεψωορδσ: Πηαρµαχευτιχαλ ινδυστρψ; Χουντ δατα ρεγρεσσιον; Γενεριχ δρυγ εντρψ; Ορδερεδ µυλτινοµιαλ µοδελσ ϑελχλασσι χατιον:λ65;χ25;λ13 1 Ιντροδυχτιον Τηε πρεσεντ ωορκ ισ τηε ρστ εστιµατιον οφ γενεριχ δρυγ εντρψ µοδελσ ιν Βραζιλ. Τηε Βραζιλιαν µαρκετ ισ οφ ιντερεστ βεχαυσε οφ ιτσ σιζε (τεντη λαργεστ ιν τηε ωορλδ) ανδ βε χαυσε οφ τωο µαϕορ χηανγεσ ιν Βραζιλιαν λεγισλατιον δυρινγ τηε 1990σ τηατ ρεσηαπεδ τηε λοχαλπηαρµαχευτιχαλινδυστρψ. Τηε ρστονεωαστηερατι χατιονοφτηετριπσαγρεεµεντ πασσεδ βψ τηε Χονγρεσσ ιν 1996, ωηιχη ινχλυδεδ α προϖισιον φορ πιπελινε ινϖεντιονσ. Τηε σεχονδ ονε ωασ τηε Γενεριχ ρυγ Αχτ ιν 1999, ωηιχη ιντροδυχεδ βιοεθυιϖαλενχε τεστσ ανδ φαχιλιτατεδγενεριχδρυγσ συβστιτυτιονφορτηεπιονεερδρυγσατδισπενσινγ. Πριχεχοντρολσ ωερε γραδυαλλψ ρεσυµεδ ιν τηε τυρν οφ τηε χεντυρψ φολλοωινγ εξχηανγε ρατε στεεπ δεπρεχι ατιον. Γενυινεγενεριχδρυγεντρψµαψτηερεφορεβεδατεδβαχκτο2000, ωηεντηε ρστ αππλιχατιονσ ωερε αππροϖεδ. Τηε πρεσεντ αρτιχλε εστιµατεσ εντρψ οφ γενεριχ ϖερσιονσ οφ ο πατεντ δρυγσ ιντο τηε ϖαρ ιουσ τηεραπευτιχ χλασσεσ υσινγ βοτη χουντ δατα ανδ ορδερεδ µυλτινοµιαλ µοδελσ. Ρεσυλτσ ποιντουττηατασιµπλεποισσονµοδελ τστηεδαταποορλψ,χαλλινγφορφυρτηερµοδελλινγοφ οϖερδισπερσιονοροφεξχεσσζεροσβψαππλψινγνεγατιϖεβινοµιαλανδζερο ιν ατεδχουντ µοδελσ. Μοστοφτηεεξπλαινινγϖαριαβλεσυτιλιζεδαρεσιγνι χαντ,ινπαρτιχυλαρτηελαγγεδ ϖαλυεσ οφ τηε ρεϖενυεσ οφ τηε δρυγ (προξψ φορ ποτεντιαλ µαρκετ), οφ τηε νυµβερ οφ οων γενεριχσανδοτηερβρανδσοφτηεοριγινατορ σγρουπ,ανδοφτηεµαρκετχονχεντρατιον,ανδ τηεαγεοφτηεπιονεερδρυγ. Ιντηεορδερεδµοδελσσιγνι χανχεανδσιγνσαρεσιµιλαρτοτηε χουντ µοδελσ. Μαργιναλ ε εχτσ οφ τηε εξπλαινινγ ϖαριαβλεσ αρε δαµπενεδ ασ τηε νυµβερ οφ εντριεσ ινχρεασεσ. Τηε πρεσεντ αρτιχλε φεατυρεσ φουρ µορε σεχτιονσ. Νεξτ ονε βρινγσ α σηορτ δεσχριπτιον οφ τηε Βραζιλιαν πηαρµαχευτιχαλ µαρκετ ανδ οφ ιτσ ρεγυλατιον. Τηε φολλοωινγ σεχτιον συρϖεψσ πρεϖιουσ αττεµπτσ το εστιµατε εµπιριχαλλψ δρυγ εντρψ, ωιτη εµπηασισ ον γενεριχσ, ανδ ιντροδυχεσ τηε µοδελ. Τηε φουρτη σεχτιον πρεσεντσ τηε ρεσυλτσ, περφορµσ διαγνοστιχ τεστσ 2

ανδ δισχυσσεσ τηε ρεσυλτσ. Τηε λαστ σεχτιον χονχλυδεσ. 2 Τηε Βραζιλιαν µαρκετ Βραζιλ ισ ατ πρεσεντ τηε τεντη λαργεστ µαρκετ φορ πηαρµαχευτιχαλσ ιν τηε ωορλδ. Εϖεν τηουγησαλεσινυνιτσ(1.8βιλλιονιν2008)δονοτδισπλαψαχλεαρτιµετρενδ τηεψαρε2.5 περχεντ βελοω 1997 λεϖελ, βυτ τωεντψ περχεντ αβοϖε 2003 λεϖελ (Φεβραφαρµα/Γρυπεµεφ) ρεϖενυεσινδολλαρσ(δε ατεδβψυσανδβραζιλιανπριχεινδεξεσ)ινχρεασεδ2.35περχεντ αψεαρδυρινγτηεσαµεελαπσεδτιµε. Ρεϖενυεσινλοχαλχυρρενχψ(δε ατεδβψβραζιλιαν γενεραλ πριχε ινδεξ) ηαϖε αλσο βεεν στεαδιλψ ινχρεασινγ: αϖεραγε 9.9 περχεντ π.α. δυρινγ 1997 2008(Φεβραφαρµα/Γρυπεµεφ), βυτ τηε ρατιο σαλεσ/τοταλ Βραζιλιαν Γ Π ιν νοµιναλ ϖαλυεσ ηασ βεεν οσχιλατινγ ιν τηε περχεντυαλ ρανγε[0.9,1.11], αν αϖεραγε 1.05 περχεντ δυρινγ τηε σαµε περιοδ. Ασ ιν δεϖελοπεδ χουντριεσ, σαλεσ ιν ϖαλυε ινχρεασε µορε τηαν υνιτσ βεχαυσε οφ δι ερενχεσ ιντηεµιξοφδρυγσχονσυµεδ. Ασµορεεξπενσιϖεδρυγσαρελαυνχηεδ,πριχεσγουπ. Ον τηε οτηερ ηανδ, τωο φορχεσ ηαϖε κεπτ πριχεσ δοων. Φορ ονε, α σεϖερε πριχε χοντρολ ωασ γραδυαλλψ ρεσυµεδ ιν τηε ρστ ψεαρσ οφ τηε χεντυρψ, µορε ινγενιουσ ανδ χοµπρεηενσιϖε τηαν ιτσ χουντερπαρτ αδοπτεδ δυρινγ τηε 1970σ ανδ 1980σ. Σεχονδ, α νεω στρατεγψ οφ προµοτινγ νονπροπριεταρψ ναµεσ ηασ συχχεσσφυλλψ βεεν πυρσυεδ σινχε 2000. Ιν φαχτ, γενεριχ δρυγσαχηιεϖεδιν2008α13.8περχεντµαρκετσηαρεινϖαλυε,16.9περχεντινϖολυµε(ιμσ ΗεαλτηαπυδΠρο Γεν ριχο). Ιτισνοταβαδρεχορδιφονετακεσιντοαχχουντγενεριχδρυγσ ινφανχψ ιν τηε χουντρψ. Ταβλε 1 προϖιδεσ φορ χοµπαρισον ωιτη οτηερ σελεχτεδ χουντριεσ ωιτη τραδιτιον ιν γενεριχ δρυγσ. ΙΝΣΕΡΤ ΤΑΒΛΕ 1 ΑΒΟΥΤ ΗΕΡΕ Το βεττερ υνδερστανδ ηοω τηε Βραζιλιαν µαρκετ φυνχτιονσ, α βριεφ ηιστοριχαλ συµµαρψ ισ υσεφυλ. Πριχε χοντρολσ ανδ αβσενχε οφ πατεντ ενφορχεµεντ ωερε τηε µαιν στρατεγιεσ οφ τηε µιλιταρψ γοϖερνµεντ σινχε τηε βεγιννινγ οφ τηε 1970σ. Ον τηε ονε ηανδ, αν ιµπορτ συβ στιτυτιον αττεµπτ ρεθυιρεδ τηατ φορειγν πατεντσ ωερε νοτ ρεχογνιζεδ βψ Βραζιλιαν λαω. Ιν φαχτ, χηεµιχαλ πηαρµαχευτιχαλ προδυχτ πατεντσ ωερε νοτ ενφορχεδ σινχε 1945, ανδ προχεσσ πατεντσ ωερε αλσο ρεϖοκεδ ιν 1969. Ον τηε οτηερ ηανδ, µαχροεχονοµιχ πολιχψ ιν Βραζιλ φοσ τερεδιν ατιονανδλεδαυτηοριτιεστοαδοπτπριχεχοντρολσχουντερϖαιλινγµεασυρεσ. Πριχε 3

χοντρολσ,ηοωεϖερ,ωερεινπαρτχιρχυµϖεντεδβψτηεπηαρµαχευτιχαλ ρµσβψιντροδυχινγ νεω παχκαγεσ, ωηοσε πριχεσ ωερε νοτ συβϕεχτ το σχρυτινψ. Τηε 1990σ ωερε α τιµε οφ µαϕορ τρανσφορµατιονσ ιν τηε Βραζιλιαν µαρκετ. Πριχε χον τρολσ ασ α ωηολε ωερε ρεπλαχεδ βψ α µοδερν Αντιτρυστ λεγισλατιον. Α νεω Αντιτρυστ Αχτ ωασ πασσεδ ιν 1993, ανδ συβσεθυεντλψ ρεφορµεδ ιν 1994(Λει 8884). Πηαρµαχευτιχαλ δρυγ πριχε χοντρολσ ωερε πηασεδ ουτ ιν 1992, ανδ α σεριεσ οφ πριχε ηικεσ φολλοωεδ. Αντιτρυστ ινϖεστιγατιονσφορ αβυσιϖεπριχεινχρεασεσ ωερεαττηαττιµε λεδαττηεαντιτρυσττρι βυναλ (ΧΑ Ε) α τερριβλε πυβλιχ µισυνδερστανδινγ οφ τηε σπιριτ οφ τηε νεω Αντιτρυστ λεγισλατιον. Ασ ρεγαρδσ ιµπορτ συβστιτυτιον, τηε προχεσσ ωασ αλσο ρεϖερσεδ. Ιµπορτ ταρι σ ηαδ αλρεαδψ βεεν λοωερεδ, ανδ νον ταρι βαρριερσ δισµαντλεδ, βεγιννινγ ιν 1989. Λοχαλ χοντεντ ιν δρυγσ µαρκετεδ ιν Βραζιλ χονσεθυεντλψ τυµβλεδ. Ιν 1996 α ραδιχαλ τυρν ιν ιντελλεχτυαλ προπερτψ προτεχτιον χαµε ουτ: τηε Ωορλδ Τραδε Οργανιζατιον (ΩΤΟ) Τραδε Ρελατεδ Ιντελλεχτυαλ Προπερτψ Σψστεµ (ΤΡΙΠΣ) αγρεεµεντ φροµτηευρυγυαψρουνδωασ ναλλψρατι εδβψτηεχονγρεσσ(λει9279). Τηισρατι χατιον βρουγητ βαχκ πατεντ ενφορχεµεντ ασ φροµ 1997. Τηε µαξιµυµ πατεντ λιφετιµε αλλοωεδ ωασ 20 ψεαρσ, βυτ νο εξτενσιον ωασ προϖισιονεδ (ιν παρτιχυλαρ, νονε οφ τηε εξτενσιονσ προϖισιονεδ βψ τηε ΥΣ Πατεντ Ρεστορατιον Αχτ οφ 1984). Ον τηε οτηερ ηανδ, α χοντροϖερσιαλ προϖισιον φορ πιπελινε ινϖεντιονσ ωασ ιντροδυχεδ ιν τηε λεγισλατιον: πατεντσ δεποσιτεδ υνδερ φορµερ ρυλεσ (Λει 5772, φροµ 1971) ανδ νοτ µαρκετεδ ψετ ωερε ελιγιβλε το ρεθυιρε χονϖαλιδατιονβψτηεβραζιλιανπατεντσ Ο χε;τηεπατεντλιφετιµεωασσυβϕεχττοτηεσαµε εξπιρατιον δατε οφ τηε ρστ πατεντ λιφετιµε αβροαδ, ανδ νοτ εξχεεδινγ 20 ψεαρσ (υππερ λιµιτ οφ τηε Βραζιλιαν πατεντ λαω). Οτηερ προδυχτσ αλρεαδψ µαρκετεδ ορ ωηοσε πατεντσ ηαδαλρεαδψεξπιρεδδιδνοτβενε τφροµτηισ. Τηε Βραζιλιαν λεγισλατιον ωεντ µυχη φυρτηερ τηατ ωηατ ωασ ρεθυιρεδ βψ ΤΡΙΠΣ ανδ ινχλυδεδ α πιπελινε προϖισιον, ωηερε πατεντσ χλαιµσ χουλδ βε λεδ ιν τηε χουντρψ βετωεεν 1996ανδ1997,αλλοωινγτηεπροτεχτιονοφπηαρµαχευτιχαλπατεντστηατωερεαλρεαδψ λεδιν ατ λεαστ ονε οτηερ χουντρψ, ωιτηουτ ανψ νατιοναλ εξαµινατιον ανδ εϖεν ιφ τηε πατεντ ωασ πριορ το ΤΡΙΠΣ σιγνατυρε, ασ λονγ ασ τηε προδυχτ ωασ νοτ ψετ χοµµερχιαλιζεδ ανψωηερε ορ νοβοδψηαδδονεε ορτσιντηεχουντρψφορεξπλορατιοναττηετιµεοφτηερεθυεστ. (Χηαϖεσ & Ρεισ, 2007) Ανοτηερ φεατυρε οφ τηε Βραζιλιαν λαω ωορτη µεντιονινγ ισ τηατ πηαρµαχευτιχαλ πατεντσ αρεγραντεδονλψαφτερρεγιστρατιονατανϖισα τηεβραζιλιανεθυιϖαλενττουσφ Α ισ 4

χλεαρεδ (Λαω 10,196 φροµ 2001; ιν φορχε σινχε 1999). Ασ συχη, νεω δρυγσ πατεντσ αρε νεϖερ σχρυτινιζεδ βψ Ανϖισα δυρινγ ρεγιστρατιον φορ σαφετψ ανδ ε εχτιϖενεσσ. Τηεοτηερµαϕορτρανσφορµατιονιντηε1990σωαστηεεναχτµεντοφτηε ρστγενεριχ ρυγ Αχτ ιν 1999. Τηε φαρτηεστ τηε πρεϖιουσ λεγισλατιον ηαδ ρεαχηεδ ωασ ρεθυιρινγ αν ουτστανδινγ δισχλοσυρε οφ τηε Αχτιϖε Πηαρµαχευτιχαλ Ινγρεδιεντ(ΑΠΙ) δεσχριπτιον βελοω τηεβρανδναµειντηεπαχκαγε,σοαστοαλλοωφορχοµπαρισονοφβρανδσ. Βυτπρεσχριβινγ δοχτορσ ηαδ ρεασον το χονχερν τηατ δρυγσ οφ σαµε ΑΠΙ ωερε νοτ συβστιτυτιβλε φορ εαχη οτηερ. Ιν φαχτ, υντιλ 1999 τηε ρεγιστρατιον οφ νεω δρυγσ ονλψ ρεθυιρεδ σαφετψ τεστσ, ανδ αβ σολυτε ε εχτιϖενεσσ; νο χοµπαρισονσ ωερε υνδερτακεν βετωεεν δρυγσ βασεδ ον τηε σαµε ΑΠΙ. Γενεριχ ναµεσ ωερε υτιλιζεδ βψ πηαρµαχευτιχαλ χοµπανιεσ ωιτηουτ δεµονστρατινγ βιοεθυιϖαλενχε. Τηεψ ωερε αχτυαλλψ σιµιλαρ δρυγσ. Ιν συµ, Βραζιλ ηαδ ονλψ πιονεερ(νοτ νεχεσσαριλψοριγινατορ σ)ανδ/ορσιµιλαρ(βρανδεδορνον βρανδεδ)ϖερσιονσοφασαµεδρυγ. Τηε Γενεριχ ρυγ Αχτ (Λει 9787) ιντροδυχεδ βιοεθυιϖαλενχε τεστσ ανδ τηε γενεριχ δρυγ ασ βιοεθυιϖαλεντ. Σιµιλαρ δρυγσ ωερε τηεν µανδατεδ το αδοπτ βρανδ ιφ τηεψ ηαδ νονε. Γενεριχ ναµεσ(ειτηερ Βραζιλιαν ορ Ιντερνατιοναλ Νον προπριεταρψ Ναµεσ) ηαϖε σινχε τηεν βεεν αλλοωεδ ονλψ το δρυγσ βιοεθυιϖαλεντ το τηε πιονεερ. Ον τηε οτηερ ηανδ, βρανδεδ δρυγσµαψβεπιονεερ(ρεφερενχε)ορσιµιλαρ. 1 ΒεχαυσεοφτηεΤΡΙΠΣρατι χατιον,βοτησιµιλαρανδγενεριχδρυγσαρενοωονλψπερ µιττεδιφτηεοριγιναλδρυγισο πατεντ(ι.ε. ειτηερτηεπατεντηασαλρεαδψεξπιρεδοριτηασ νεϖερ βεεν ενφορχεδ). Βυτ ιτ ισ ωορτη µεντιονινγ τηατ νο εξχλυσιϖενεσσ περιοδ ισ γραντεδ φορτηε ρστγενεριχ,ασιτηαππενσιντηευσ. Τηε ρστγενεριχδρυγσωερελαυνχηεδιν2000. Φιγυρε1σηοωστηεεϖολυτιονοφγενεριχ δρυγρεγιστρατιονσ. Ταβλε2δισπλαψστηεεϖολυτιονοφδρυγσ, ρµσανδπαχκαγεϖερσιονσ. ΙΝΣΕΡΤ ΦΙΓΥΡΕ 1 ΑΒΟΥΤ ΗΕΡΕ ΙΝΣΕΡΤ ΤΑΒΛΕ 2 ΑΒΟΥΤ ΗΕΡΕ 1 Ηοµεδεσ, Λιναρεσ ανδ Υγαλδε [9] ρεπορτ τηατ ιν µοστ Λατιν Αµεριχαν χουντριεσ (Βολιϖια, Χηιλε, Χολοµβια,ΧοσταΡιχα,Εχυαδορ,Νιχαραγυα,ΠερυανδΥρυγυαψ)πηαρµαχευτιχαλσαρεχλασσι εδυνδερτωο χατεγοριεσ ονλψ: Βρανδεδ (χοµπρισινγ βρανδεδ οριγιναλσ, βρανδεδ γενεριχσ ανδ βρανδεδ σιµιλαρ) ϖερσυσ Γενεριχσ (οριγιναλ ορ οων γενεριχσ, χοπψ γενεριχσ ανδ υνβρανδεδ σιµιλαρσ). Αργεντινα φεατυρεσ τηρεε χατεγοριεσ: ιννοϖατιϖε (βρανδεδ οριγιναλ ορ χοπψ), σιµιλαρ (νον βιοεθυιϖαλεντ), ωηιλε γενεριχ αππλιεσ το βιοεθυιϖαλεντ δρυγσ, βοτη βρανδεδ ανδ υνβρανδεδ. 5

Πριχε φρεεδοµ, ηοωεϖερ, εξπεριενχεδ α ϖερψ σηορτ δυρατιον. Ιν 1998 πριχεσ σταρτεδ βε ινγµονιτορεδβψτηεμινιστρψοφφινανχε. Ιν1999τηελοχαλχυρρενχψ σηυγεδεϖαλυατιον προµπτεδ α νεγοτιατιον βετωεεν γοϖερνµεντ ανδ µανυφαχτυρερσ το δελαψ τηε φορειγν χοστ πασστηρουγη (ασ µοστ ΑΠΙσ ιν Βραζιλ αρε νοω ιµπορτεδ). Σεϖεραλ αγρεεµεντσ φολλοωεδ. Ιν εχεµβερ 2000 τηε γοϖερνµεντ ρεσυµεδ α πριχε χοντρολ βασεδ ιν χοστ σπρεαδσηεετσ, σιµιλαρλψ το τηε σψστεµ ιν φορχε δυρινγ τηε 1970σ ανδ 1980σ. ΧΑΜΕ, α ρεγυλατορψ βοαρδ ασσεµβλινγ µινιστριεσ οφ Ηεαλτη, Φινανχε ανδ ϑυστιχε, ανδ Ανϖισα, ωασ τηεν χρεατεδ. Τηε σαµε φορµυλα ωασ αππλιεδ ιν 2001 ανδ 2002. Ιν ϑανυαρψ 2003 τηρεε ΟΤΧ (ι.ε., νον πρεσχριπτιον)δρυγχλασσεσωιτηλοωχονχεντρατιονλεϖελσ(ασµεασυρεδβψτηεηερ νδαηλ Ηιρσχηµαν ΗΗΙ) ηαδ τηειρ πριχεσ ρελεασεδ φροµ χοντρολ. Ιν ϑυνε 2003 ΧΑΜΕ ωασ ρεπλαχεδ βψ ΧΜΕ (ασσεµβλινγ τηε σαµε γοϖερνµεντ βοδιεσ, πλυσ τηε Σεχρεταριατ οφ Γοϖ ερνµεντ ανδ τηε Μινιστρψ οφ Ινδυστρψ ανδ Τραδε) ανδ α υνιθυε πριχε χαπ ωασ ιντροδυχεδ, βασεδ ον τηε φολλοωινγ φορµυλα: π=χπι Ξ+Ψ +Ζ ωηερε ΧΠΙ στανδσ φορ τηε Χονσυµερ Πριχε Ινδεξ; Ξ ισ α(προσπεχτιϖε) προδυχτιϖιτψ φαχτορ; Ψ ισ α χρεδιτ φορ νον µαναγεαβλε(παστ) χοστ ραισεσ; ανδ Ζ αλλοωσ φορ δι ερεντ πριχε ραισεσ αχχορδινγ το χοµπετιτιον λεϖελ ιν εαχη τηεραπευτιχ χλασσ µαρκετ(ραισε ρατε ισ εθυαλ φορ αλλ δρυγσ ιν τηε σαµε χλασσ). Μορε ιµπορταντλψ, γενεριχ πριχεσ ηαδ βεεν φολλοωινγ αν υνπυβλισηεδ ρυλε οφ τηυµβ τηατ εντραντσ σηουλδ πριχε 35% βελοω τηε ρεφερενχε δρυγ πριχεσ; τηισ ρυλε ωασ τηεν ο χιαλλψ αδοπτεδιν2004βψχμε. ΣινχεπατεντσαρενοτσυβϕεχττοσοµανψεξτενσιονσασιντηεΥΣΑ 2 ανδσινχεγενεριχσ αρε νοτ γραντεδ εξχλυσιϖενεσσ, τηε µαιν εντρψ δετερρενχε στρατεγιεσ λεφτ ιν Βραζιλ φορ τηε ινχυµβεντσ (ρεφερενχε δρυγ σελλερσ) αρε το λαυνχη φολλοω ον δρυγσ (λιφε χψχλε στρατεγιεσ, αλσο κνοων ασ εϖεργρεενινγ), το λαυνχη οων γενεριχσ ανδ/ορ το χροσσ λιχενσε τηειρ γενεριχσ. Αδδιτιοναλ στρατεγιεσ αϖαιλαβλε αρε τηε ονεσ αλρεαδψ συρϖεψεδ βψ τηε Ευροπεαν Χοµµισσιον [6]: στρατεγιχ πατεντινγ(εσπεχιαλλψ πατεντ χλυστερινγ); πατεντ λιτιγατιον; πατεντ σεττλεµεντσ; ανδθυεστιονινγσαφετψοφγενεριχσ. Τηε ρσττηρεεστρατεγιεσαρεµορελικελψτοοχχυρανδ 2 Τηε ΥΣ πατεντ λεγισλατιον, ινχλυδινγ τηε 1984 Ηατχη Ωαξµαν Αχτ, προϖιδεδ φορ σεϖεραλ εντρψ δετερρενχε στρατεγιεσ. Α υσεφυλ σουρχε αβουτ τηεσε στρατεγιεσ ισ τηε Φεδεραλ Τραδε Χοµµισσιον 2002 σπεχιαλ ρεπορτ[7]. 6

τοβεε εχτιϖειντηευπχοµινγψεαρσ,ωηεναλαργεωαϖεοφπατεντσ ινπαρτιχυλαρ,µανψ βλοχκβυστερσ ωιλλεξπιρελοχαλλψ. Ασαµαττεροφφαχτ,τηεΒραζιλιανΠατεντΟ χε(ινπι) εστιµατεδτηατφορειγν ρµσηαδσεϖεντψπατεντεξτενσιονσαππλιεδφορινϑυλψ2009,ανδ τηαττηεωαϖεοφπατεντεξτενσιοναππλιχατιονσωασσταρτεδιν2004βψ ρµσβενε τεδφροµ πιπελινεσ ( ΧΙ, ϑυλψ 20, 2009). Μανψ οφ τηεµ σιµπλψ χλαιµεδ το βε ϖαλιδατινγ λοχαλλψ πατεντ εξτενσιονσ οβταινεδ ιν τηε χουντριεσ οφ οριγιν(ιστο ινηειρο, ϑυνε 26, 2006). Ιν ουρ σαµπλε, φολλοω ον δρυγσ αρε αλρεαδψ οφ χονχερν: ωε χουντεδ 90 σινγλε ΑΠΙ δρυγσ χονταινινγ ατ λεαστ ονε εξτενδεδ ρελεασε ϖερσιον, ωιτη α διστριβυτιον ρανγινγ φροµ 1 το 15 βρανδσ περ δρυγ. Ασ τηε Ευροπεαν Χοµµισσιον πυτσ ιτ: Ιν α νυµβερ οφ χασεσ, οριγινατορ χοµπανιεσ τριεδ το σωιτχη πατιεντσ οφ τηειρ µεδιχινε φαχινγ ιµµινεντ λοσσ οφ εξχλυσιϖιτψ το α σο χαλλεδ σεχονδ γενερατιον, ορ φολλοω ον, µεδιχινε. (...) Ιν σοµε χασεσ, τηε ρστ µεδιχινε ωασ ωιτηδραων φροµ τηε µαρκετ σοµε µοντησ αφτερ τηε λαυνχη οφ τηε σεχονδ γενερατιον µεδιχινε. Ιφ οριγινατορ χοµπανιεσ συχχεεδ ιν σωιτχηινγ πατιεντσ βψ τηατ ποιντ, τηεπροβαβιλιτψτηατγενεριχχοµπανιεσωιλλβεαβλετογαινασιγνι χαντσηαρεοφτηεµαρκετ δεχρεασεσσιγνι χαντλψ. Ιφ,οντηεοτηερηανδ,γενεριχχοµπανιεσεντερτηεµαρκετβεφορε τηε πατιεντσ αρε σωιτχηεδ, οριγινατορ χοµπανιεσ ηαϖε δι χυλτιεσ ιν χονϖινχινγ δοχτορσ το πρεσχριβε τηειρ σεχονδ γενερατιον µεδιχινε ανδ/ορ οβταιν α ηιγη πριχε φορ ιτ. [6]. Ιτισ αλσο ωορτη νοτινγ τηατ ιν Βραζιλ τηε ρεγυλατορ ηασ το ελεχτ α νεω ρεφερενχε δρυγ ωηεν τηε οριγιναλ ονε ισ δισχοντινυεδ, ανδ τηισ µαψ α εχτ τηε βιοεθυιϖαλενχε στατυσ οφ εξιστινγ γενεριχσ. Ρεγαρδινγ οων γενεριχσ, ωε δετεχτεδ ιν ουρ σαµπλε 37 γενεριχσ βελονγινγ το τηειρ ρε σπεχτιϖε ρεφερενχε δρυγ σελλερ γρουπσ(ιν 34 σινγλε ΑΠΙ δρυγσ, ασ σοµε σελλερσ µαρκετ γενερ ιχσυνδερδι ερεντυµβρελλαβρανδσ). Μορεοϖερ,µανψυννοτι εδχο µαρκετινγαγρεεµεντσ ηαϖε βεεν δισχοϖερεδ βψ αντιτρυστ αυτηοριτιεσ, βυτ τηε ρεγιστρατιον δεπαρτµεντ ατ Ανϖισα ηασνοτβεεναβλετοκεεπτραχκοφ τηεµ. Τηισισανιµπορτανταντιτρυστισσυε, βεχαυσε ρµσ µαψ διϖιδε τηειρ µαρκετσ αµονγ τηεµ. Αν αττεµπτ το µεασυρε µαρκετ διϖισιον σηουλδ βε υνδερτακεν ιν φυτυρε εξτενσιονσ οφ τηισ παπερ, βψ εξπλορινγ ιν γρεατερ δεπτη τηε δαταβασεωιτηρεσπεχττοχονχεντρατιονανδδιϖερσι χατιονοφτηε ρµσ. Τηε υσε οφ λοββψινγ βεφορε τηε ρεγυλατορψ ανδ χοµπετιτιον αγενχιεσ, ηοωεϖερ, ηασ νοτ βεεν αν ιµπορταντ πραχτιχε ιν Βραζιλ. Ον τηε χοντραρψ, τηε αντιτρυστ αγενχιεσ ινϖεστι γατεδ τηε ρεφερενχε δρυγ µακερσ ασσοχιατιον φορ χοορδινατεδ πρεσσυρε (αγρεεδ δυρινγ α δοχυµεντεδ µεετινγ) ον ωηολεσαλερσ το πρεϖεντ τηεµ φροµ διστριβυτινγ γενεριχ δρυγσ, 7

φορδεχειτφυλαδϖερτισεµεντθυεστιονινγγενεριχσ σαφετψ,ριγηταφτερτηεεναχτµεντοφτηε Γενεριχ ρυγ Αχτ, ανδ φορ διστριβυτινγ το δοχτορσ στιχκερσ λαβελεδ Ι δο νοτ αυτηοριζε τηε συβστιτυτιον οφ τηε πρεσχριπτιον ατ δισπενσινγ (ωιτηουτ τηισ ορδερ, ανψ ρεφερενχε δρυγ µαψ βε λεγαλλψ ρεπλαχεδ βψ τηε πηαρµαχιστ ατ δισπενσινγ). Τηε αττεµπτ ινϖεστιγατεδ ωασ πυνισηεδβψτηεβραζιλιαναντιτρυσττριβυναλ(χα Ε)ιν2005,ωηεντηε ρµστακινγπαρτ ιν τηε µεετινγ ωερε νεδ ιν ονε περχεντ οφ τηειρ πρεϖιουσ ψεαρ σ ρεϖενυεσ, εξχεπτ τηε αγρεεµεντλεαδερ,ϑανσσεν Χιλαγ,ωηοσε νεωασδουβλεδ. 3 Λιτερατυρε ον πηαρµαχευτιχαλ εντρψ: α συρϖεψ Το τηε βεστ οφ ουρ κνοωλεδγε, ονλψ τωο εχονοµετριχ εστιµατιονσ ηαϖε βεεν αππλιεδ το τηε πηαρµαχευτιχαλ ιν Βραζιλ, αλλ οφ τηεµ τρψινγ το µεασυρε τηε ιµπαχτ οφ γενεριχ δρυγ εντρψ ον πριχεσ. Φιυζα ανδ Λισβοα [12] ποιντεδ ουτ τηατ βρανδεδ δρυγ πριχεσ ωουλδ γο υπ ιν φαχεοφσιµιλαρδρυγσ µαρκετποωερινχρεασε,αρεσυλτσιµιλαρτοφρανκανδσαλκεϖερ σ[13], βυττηεδαταβασευτιλιζεδωασπρεϖιουστοτηεγενεριχ υγαχτ. Νισηιϕιµα [21] υσεδ α δι ερεντ σαµπλε (χοϖερινγ βοτη βεφορε ανδ αφτερ τηε Γενεριχ ρυγαχτ)ανδαδι ερεντµοδελφροµφιυζαανδλισβοα σ(δι ερενχε ιν δι ερενχεσ)ανδ γοτ δι ερεντ ρεσυλτσ, ναµελψ τηατ ρεφερενχε δρυγ πριχεσ ωουλδ γο δοων ασ τηεψ φαχεδ γρεατερ νυµβερσοφγενεριχχοπιεσ. Λοπεσ[18]ρεχεντλψρεπλιχατεδΦιυζαανδΛισβοα σµοδελωιτη µορεδρυγσιναµορερεχεντπεριοδανδρεαχηεδτηεσαµεχονχλυσιονσαστηελαττερ. Α βεττερ υνδερστανδινγ οφ τηε προχεσσ τηατ γενερατεσ γενεριχ δρυγ εντρψ ισ τηερεφορε οφ εξτρεµε ιντερεστ φορ Βραζιλιαν πολιχψµακερσ, φορ τηε ινδυστρψ ανδ φορ τηε αχαδεµια ιν γενεραλ. Α φεω µοδελσ ιν τηε ιντερνατιοναλ λιτερατυρε µαψ τηεν βεχοµε α σταρτινγ ποιντ φορ ουρ ωορκ. Ασ Ρει εν ανδ Ωαρδ [22] ποιντ ουτ, τηε γενεριχ δρυγ ινδυστρψ ισ α υσεφυλ ελδ φορ στυδψινγ εµπιριχαλλψ ηοω χοµπετιτιον εϖολϖεσ ωιτηιν α µαρκετ: (ι) εαχη χηεµιχαλ ρεπρε σεντσ α διστινχτ εξπεριµεντ;(ιι) ινφορµατιον αβουτ τηε µαρκετ φορ εαχη δρυγ ισ οβσερϖαβλε τορεσεαρχηερσ;ε.γ. δατεοφοπενινγοφτηεµαρκετ(τηεπατεντεξπιρατιονδατε);(ιιι) ρµσ µυστσινκσιγνι χαντχοστστοαππλψφορτηεαυτηοριτιεσ αππροϖαλπριορτοκνοωινγωηεν, ορηοωµανψ,ριϖαλσωιλλεντερτηεµαρκετ. Παπερσ βψ ανζον ανδ Χηαο[5] ανδ Λανϕουω[16] ινδιχατε τηατ πριχε ρεγυλατιον υνδερ 8

µινεσ χοµπετιτιον ιν ο πατεντ µαρκετσ βεχαυσε τηεψ δισχουραγε γενεριχ δρυγ εντρψ. Ιν τηεσαµεδιρεχτιον εϖεντηουγηλοοκινγφορινδυστριαλπολιχψ,σχαλεεχονοµιεσ,ανδσαφετψ ρεγυλατιον εξπλανατιονσ Τηοµασ[26] αλσο νδσ τηατ τηε σαµε χουντριεσ ωιτη ωεακερ ορ νον εξιστεντ πριχε χοντρολ ανδ χονσεθυεντλψ ηιγηερ πριχεσ (ΥΣ, ΥΚ, Γερµανψ ανδ Σωιτζερλανδ) ηαϖεστρονγερχοµπετιτιϖεπερφορµανχε,ανδαχχουντφορµοστοφτηεγλοβαλ δρυγσ λαυνχηεδ (δρυγσ σολδ ιν µορε χουντριεσ, ανδ ωιτη γρεατερ µαρκετ σηαρεσ), ωηιλε οτηερ δεϖελοπεδ χουντριεσ τενδ το λαυνχη µορε οφτεν λοχαλ δρυγσ. Τηε µαιν εµπιριχαλ ρεφερενχεσ ιν γενεριχ δρυγ εντρψ αρε Σχοττ Μορτον[24], [25] ανδ Ρει εν ανδ Ωαρδ[22]. Τηε τηρεε παπερσ στυδιεδ τηε ΥΣ µαρκετ. Σχοττ Μορτον[24] υσεδ ινδιϖιδυαλ δατα ον Αββρεϖιατεδ Νεω ρυγ Αππλιχατιονσ(ΑΝ Ασ) φροµ τηε Φ Α δυρινγ τηε 1984 1994 περιοδ το εστιµατε εντρψ. Φιρµ χηαραχτεριστιχσ ωερε χοµβινεδ ωιτη µαρκετ χηαραχατεριστιχσ το προδυχε νοϖελ εξπλαινινγ ϖαριαβλεσ. Σηε εξπλορεδ αλλ ΑΝ Ασ οφ τηε περιοδ, τοταλλινγ 1,233 υνιθυε χοµβινατιονσ οφ αππλιχαντ, δρυγ, δοσαγε φορµ, ανδ πατεντ εξπιρατιον, ιν 363 µαρκετσ. Τηε Φ Α προϖιδεδ τηε συβµισσιον δατε, αππροϖαλ δατε, αππλιχαντ ναµε, ΑΠΙ, δοσαγε φορµ, ρουτε, ανδ στρενγτη. Σηε µεργεδ τηεσεδαταωιτηιμσρεϖενυεδατασφροµηοσπιταλανδδρυγστορεαυδιτσ,ανδχλασσι εδτηεµ ιντο τηεραπευτιχ χλασσεσ υσινγ α στανδαρδ πηαρµαχευτιχαλ ρεφερενχε. Ηερ αππροαχη υσεσ οβ σερϖατιονσατ ρµανδδρυγ(απι,ρουτε,στρενγτη)λεϖελ. ΦολλοωινγΒερρψ[2],σηεχρεατεσα σετ οφ ποτεντιαλ εντραντσ, ωηο τηεν δεχιδε το εντερ ορ νοτ, α δισχρετε χηοιχε(προβιτ) δεχι σιον. Τηερεβψσηεισαβλετοινχλυδεασεξπλαινινγϖαριαβλεσαρανγεοφ ρµχηαραχτεριστιχσ, συχηασπροξιεσοφ ρµ σεξπεριενχεωιτητηεινγρεδιεντ,φορµ,τηεραπψανδ/ορδρυγφαµιλψ Κψλε[15]αλσουσεσ ρµσ εξπεριενχεπροξιεσ(ινχλυδινγχουντρψ χλασσεξπεριενχε)αλονγ ωιτη γεογραπηιχαλ προξιµιτψ ανδ χυλτυραλ ανδ ρεγυλατορψ λικενεσσ µεασυρεσ φορ εστιµατινγ εντρψοφνχεσιντοτηεγ7χουντριεσασφροµ1980. Τηεµαινινδιχατιονσοφτηεδρυγσαρε αλσοχλασσι εδιντοχηρονιχοραχυτεχονδιτιονσ. 3 Σχοττ Μορτον[25] αδοπτεδ α Ποισσον χουντ δατα µοδελλινγ φορ τεστινγ ωηετηερ πρε εξπιρατιον βρανδ αδϖερτισινγ δετερσ γενεριχ εντρψ. Ηερ σαµπλε χοϖερεδ δρυγσ τηατ λοστ πατεντσ φροµ 1986 το 1991. Σηε οβσερϖεδ ρεϖενυεσ ανδ θυαντιτψ φροµ τωο ψεαρσ βεφορε πατεντ εξπιρατιον το ονε ψεαρ αφτερ εξπιρατιον, ανδ αδϖερτισινγ δατα φροµ τηρεε ψεαρσ βεφορε 3 Ωεπυρσυετηισαππροαχηινανεαρφυτυρεεξτενσιον,αφτερλεαρνινγωιτητηεπρεσεντρεσεαρχη,µεργινγ ρεγιστρατιον δατα φροµ Ανϖισα (ιµπορταντ φορ τεστινγ ηψποτηεσεσ αβουτ ρµσ βεηαϖιορσ φολλοωινγ εντρψ αυτηοριζατιον), ανδ χονστρυχτινγ τηε ρελεϖαντ προξιεσ. 9

τοονεψεαραφτερτηεσαµεεϖεντ. Σηεφουνδχηαραχτεριστιχσοφαδρυγµαρκετβεφορεπατεντ εξπιρατιοντοβεσιγνι χαντπρεδιχτορσοφγενεριχεντρψ. Εντρψωασµορελικελψινµαρκετσ φεατυρινγ ηιγηερ µαρκετ ρεϖενυεσ, ηιγη σηαρε οφ σαλεσ το ηοσπιταλσ, δρυγσ ιν τοπιχαλ φορµ ανδ φορ τρεατινγ χηρονιχ χονδιτιονσ. Τηε αυτηορ αλσο γοτ α ϖερψ σµαλλ εστιµατε οφ τηε ε εχτ οφ αδϖερτισινγ ον εντρψ, ανδ νοτεδ τηατ ιτσ σιγν ϖαριεδ ωιτη τηε τψπε οφ αδϖερτισινγ. Ρει εν ανδ Ωαρδ[22] δεϖελοπεδ α σψστεµ οφ εθυατιονσ το εξπλαιν γενεριχ εντρψ, γενεριχ ποστ εντρψµαρκετσηαρε,ανδεντρψπριχε. Φορεντρψ,ανεξπεχτεδπρο τωασασσυµεδτοβε ζερο φορ τηε λαστ εντραντ; φροµ τηισ χονδιτιον, ανδ ασσυµινγ τηατ εντρψ δεχισιονσ αρε τακεν ινδεπενδεντλψ ανδ σιµυλτανεουσλψ; τηε ρεσυλτινγ µιξεδ στρατεγψ Ναση εθυιλιβριυµ νυµβερ οφ εντραντσ φολλοωεδ α βινοµιαλ διστριβυτιον, αππροξιµατεδ βψ α Ποισσον διστριβυτιον, ψιελδινγ ιν τυρν α ηαζαρδ ρατε ρεγρεσσιον; αν ιτερατιϖε προχεδυρε ωασ υνδερτακεν το αχχουντ φορ τηε ενδογενειτψ οφ τηε(υνοβσερϖεδ) ρεντ ϖαριαβλε πρεσεντ ιν τηε τηρεε εθυατιονσ. Τηε ποστ πατεντ εξπιρατιον πριχε ωηεν τηερε αρε ι γενεριχ δρυγσ οφ τψπε κ, ρελατιϖε το τηε πριχε οφ τηε πρε εντρψ βρανδεδ ϖερσιον οφ τηε σαµε δρυγ ωασ ρεγρεσσεδ ον χοστ ανδ δεµανδ σηιφτερσ ανδ ον δυµµιεσ φορ εαχη ποσσιβλε νυµβερ οφ γενεριχσ. Τηε τοταλ λογ ρεϖενυε οφ τηε γενεριχ δρυγσ ωασ τηεν ρεγρεσσεδ ον τηε αϖεραγε πρε πατεντ εξπιρατιον βρανδεδ ϖερσιον ρεϖενυε ανδ ον οτηερ εξπλαινινγ ϖαριαβλεσ(σοµε οφ τηεµ πρεσεντ ιν τηε πρεϖιουσ ρεγρεσσιονεθυατιον). Τηερεσυλτσινδιχατετηαττηε οωοφγενεριχινδυστρψρεντσιντηε ΥΣΑ ινχρεασεσ φορ τηε ινιτιαλ 5 το 10 µοντησ φολλοωινγ πατεντ εξπιρατιον βυτ τηεν φαλλσ ασ µορε εντραντσ χοµπετε αωαψ πριχε χοστ µαργινσ. Φορ µαρκετσ οφ συ χιεντ σιζε εντρψ ωιλλ υλτιµατελψ λεαδ το νεαρ χοµπετιτιϖε λεϖελσ, ωηιλε πριχεσ ρεµαιν αβοϖε µαργιναλ χοστ ιν σµαλλ µαρκετσ ωιτηουτ ινδυχινγ εντρψ. Τηε αυτηορσ υσεδ α δατα σετ χοϖερινγ 31 δρυγσ τηατωεντο πατεντιντηελατε1980σανδεαρλψ1990σιντηευσα. Βαε[1] υσεδ α προπορτιοναλ ηαζαρδ ρεγρεσσιον µοδελ το εστιµατε τιµε οφ δελαψ(ιν δαψσ) το εντρψ αφτερ πατεντ εξπιρατιον ιν τηε ΥΣΑ φορ α λιστ οφ 77 σινγλε ΑΠΙ δρυγσ τηατ λοστ πατεντ δυρινγ τηε περιοδ 1987 1994. Αγαιν, εντρψ ισ φαστερ ιν µαρκετσ οφ γρεατερ ρεϖενυε, ωιτη φεωερ βρανδεδ χοµπετιτορσ, ανδ φορ χηρονιχ υσε δρυγσ. Τηε Μεδιχαιδ ρυγ Ρεβατε Προγραµ, ωηιχη ιµποσεδ µανδατορψ ρεβατεσ ο τηε πριϖατε σεχτορ ωηολεσαλε πριχεσ φορ τηε Μεδιχαιδ(πυβλιχ) πυρχηασεσ, ηαδ α ποσιτιϖε ιµπαχτ ον τηε εντρψ δελαψ. Ηυδσον[10] στυδιεδ εντρψ ιν φουρ δεϖελοπεδ χουντριεσ: ΥΣΑ, ΥΚ, Γερµανψ ανδ ϑαπαν. ΥΣΑ ανδ ϑαπαν αρε τηε γρεατεστ πηαρµαχευτιχαλ µαρκετσ ιν τηε ωορλδ, ασ µεασυρεδ βψ ρεϖενυεσ. Ηε αναλψζεδ: (ι) τηε δετερµιναντσ οφ γενεριχ δρυγ εντρψ; (ιι) δετερµιναντσ οφ 10

εντρψδελαψωηενεντρψδοεσοχχυρ;(ιιι)ιµπαχτοφεντρψοντηεοριγιναλβρανδ σσαλεσ. Ηισ ρεσυλτσαλσοσυγγεσττηαττηεγρεατερτηεµαρκετ,τηεµορελικελψαρεεντρψανδιτσιµπαχτ οντηεοριγιναλδρυγ σσαλεσ. Ηισεστιµατιονσαρεβασεδονασαµπλεοφτηε φτψβεστ σελλινγ ΑΠΙσπρεσεντινατλεασονεοφτηεσεχουντριεσ. Ρυδηολµ [23] αναλψζεδ δετερµιναντσ οφ γενεριχ εντρψ ιν Σωεδεν, ωηερε α ρεφερενχε πριχινγ σψστεµ ηασ βεεν υσεδ φορ ρειµβυρσεµεντ πυρποσεσ σινχε 1993. Υνφορτυνατελψ ηισ δατα(απανελοφτωεντψ τωοαπισφροµ1972το1996)ηαϖεασηορτοϖερλαπωιτητηεπεριοδ αφτερ τηε ιντροδυχτιον οφ τηισ σψστεµ. Ηε ραν αν ιντεγερ ϖαλυεδ αυτορεγρεσσιϖε µοδελ βψ Νον ΛινεαρΛεαστΣθυαρεσ,ανδφουνδτηατεξπεχτεδπρο τσα εχτποσιτιϖελψτηενυµβερ οφ εντριεσ, βυτ τηε λονγερ τηε εξχλυσιϖιτψ περιοδ ενϕοψεδ βψ τηε βρανδεδ πιονεερ δρυγ, τηε λοωερ τηε λικελιηοοδ οφ γενεριχ εντρψ. Ρεχεντ υνπυβλισηεδ παπερσ βψ Μορενο Τορρεσ ετ αλ [20] ανδ Ιιζυκα[11] αναλψζε εντρψ ρεσπεχτιϖελψ ιν Σπαιν ανδ ϑαπαν, τωο ηεαϖιλψ ρεγυλατεδ µαρκετσ, ωιτη τιγητ πριχε χοντρολσ. Σπαινιστηεσεϖεντηλαργεστµαρκετιντηεωορλδ( φτηιντηεευ),ανδπριχεχοντρολσ ηαϖε βεεν ιν φορχε τηερε σινχε τηε 1920σ. Ρειµβυρσεµεντ βψ τηε γοϖερνµεντ ηασ βεεν συβ ϕεχτ το ρεφερενχε πριχινγ σινχε 2000. Φολλοωινγ Βερρψ[2], ανδ υνλικε Ρει εν ανδ Ωαρδ[22], Μορενο Τορρεσ ετ αλ [20] ασσυµε δι ερεντ εντρψ χοστσ ανδ υσε α πυρε στρατεγψ εθυιλιβριυµ χονχεπτ. Στιλλ τηεψ ενδ υπ ασσυµινγ α χουντ δατα µοδελ: σταρτινγ ωιτη α Ποισσον, ανδ ρεϕεχτινγτηεηψποτηεσισοφεθυιδισπερσιον,τηεψενδυπµοϖινγτοα(ζερο ιν ατεδ)φιξεδ Ε εχτσ Νεγατιϖε Βινοµιαλ µοδελ. Τηειρ δατα σετ ισ αν υνβαλανχεδ πανελ χοϖερινγ 86 πρε σχριπτιον δρυγ ΑΠΙσ φορ α µαξιµυµ νυµβερ οφ 34 θυαρτερσ, χολλεχτεδ φροµ τηε Σπανιση Νατιοναλ Ηεαλτη Σψστεµ. Τηεψ εξχλυδε ΟΤΧσ, δρυγσ φορ ηοσπιταλ χονσυµπτιον, νον οραλ δρυγσ(τηυσ εξχλυδινγ τοπιχαλσ ανδ ινϕεχταβλεσ), πεδιατριχ δρυγ τψπεσ, ανδ δρυγσ ωιτη µορε τηανονεαπι.ονεσινγυλαρφεατυρεοφτηεσπανισηπριχεχοντρολσψστεµιστηαττηεδρυγ µαξιµυµ πριχεσ αρε ξεδ ιν α νεγοτιατιον βετωεεν τηε ρµ ανδ τηε ηεαλτη αυτηοριτψ ανδ ιν παρτιχυλαρ νεω γενεριχ εντραντσ ηαϖε σψστεµατιχαλλψ βεεν πριχεδ βελοω τηε ινχυµ βεντ γενεριχ δρυγσ. Μορεοϖερ, ασ νεω γενεριχσ εντερ, ανδ δυε το τηε φορµυλα υτιλιζεδ, τηε ρεφερενχε πριχε φορ ρειµβυρσεµεντ ισ ρεχαλχυλατεδ δοωνωαρδσ. Εξπλαινινγ ϖαριαβλεσ ιν χλυδε δυµµιεσ φορ ρεφερενχε πριχινγ ανδ λονγ δυρατιον τρεατµεντ, αγε οφ τηε πιονεερ δρυγ, νυµβεροφγενεριχ ρµσιντηεµαρκετ,ανδνυµβεροφαπισιντηετηεραπευτιχ(ατχ 4) συβγρουπ. Τηε ρστ δυµµψ ανδ τηε λαστ τωο ϖαριαβλεσ αρε φουνδ σιγνι χαντ ανδ νεγα τιϖελψ σιγνεδ, αλονγ ωιτη α(νεγατιϖελψ σιγνεδ) τιµε τρενδ ανδ τηε(φουρ θυαρτερ) λαγγεδ 11

µαρκετ ρεϖενυε λεϖελ (φουνδ σιγνι χαντλψ νεγατιϖε). Τηε ρεσυλτσ χοντραστ ωιτη νδινγσ ιν τηε ΥΣ µαρκετ, βυτ ρεινφορχε τηε τηεσισ τηατ ρεγυλατιονσ φοστερινγ γενεριχ συβστιτυτιον (τηε ρεφερενχε πριχινγ σψστεµ) δετερ εντρψ. ϑαπαν ισ τηε σεχονδ λαργεστ µαρκετ ιν τηε ωορλδ, ανδ ισ σεϖερελψ ρεγυλατεδ. Χυριουσλψ, ασ Τηοµασ [26] νοτε, α γρεατ σηαρε οφ δρυγσ λαυνχηεδ ιν ϑαπαν αρε λοχαλ, ι.ε., τηεψ αρε µαρκετεδ ονλψ τηερε. Ρεταιλ πριχεσ αρε σετ βψ τηε γοϖερνµεντ, ωηιλε ωηολεσαλε πριχεσ αρε φρεε. Πριχεσ αρε υπδατεδ εϖερψ οτηερ ψεαρ, φολλοωινγ α φορµυλα τηατ χοµβινεσ τηε ωηολεσαλε ανδ τηε ρεταιλ αϖεραγε πριχεσ. Γενεριχ δρυγ ιντροδυχτορψ πριχεσ αρε σετ 30% βελοω τηε χοµπαραβλε βρανδ ναµε δρυγσ, ανδ εντρψ αππροϖαλσ αρε ισσυεδ ονλψ ονχε α ψεαρ. Γενεριχδρυγσ σηαρεσαρεθυιτελοωινϑαπαν,φορσεϖεραλρεασονσ,αχχορδινγτοιιζυκα [11]:(ι) δι χυλτψ το συβστιτυτε γενεριχσ ατ πηαρµαχιεσ(ονλψ αλλοωεδ ωηεν πρεσχριπτιον υσεδ τηε νονπροπριεταρψ ναµε, α προϖισιον ρεϖερσεδ ιν Απριλ 2008); (ιι) ωιδελψ βελιεϖεδ περχεπτιον οφ λοω θυαλιτψ φορ γενεριχσ;(ιιι) υνχερταιντψ ιν συππλψ σιδε, δυε το συδδεν εξιτσ οφ γενεριχ ρµσ. Α νεω ρειµβυρσεµεντ πρεµιυµ ωασ χρεατεδ ιν 2002 τηατ ινχεντιϖεσ γενεριχ πρεσχριπτιον. Ιιζυκα υσεσ πρεσχριπτιον δατα ινστεαδ οφ µαρκετ λεϖελ δατα φορ 97 ΑΠΙ φορµ στρενγτη χοµβινατιονσ(57 ΑΠΙσ) φροµ ϑαπαν Μεδιχαλ ατα Χεντερ φροµ 2002 το2006. ανδαλσουσεσαχουντδαταµοδελ(ανεγατιϖεβινοµιαλρεγρεσσιονονποολεδδατα) τοεστιµατεγενεριχδρυγεντρψ. Ηεοβταινσσοµεϖερψιντερεστινγ νδινγσ:(ι)φεωεργενεριχ ρµσεντεριφτηερεισαλαργενυµβεροφβρανδναµεσαλρεαδψιντηεµαρκετ;(ιι)εντρψδι ερσ αχροσσ τηεραπευτιχ χλασσεσ (φορ ινστανχε, τηεψ αρε λοωερ ιν χλασσεσ τηατ τρεατ χανχερ ανδ τηε νερϖουσ σψστεµ, ωηερε εντρψ χοστσ αρε ηιγηερ ανδ εξπετεδ ρεϖενυεσ λοωερ);(ιιι) φεωερ γενεριχσ εντερ α µαρκετ ωιτη α ηιγη σηαρε οφ ινστιτυτιονσ ωηερε πρεσχριβινγ ανδ δισπενσινγ αρεσεπαρατεδ 4 συγγεστινγτηατιντεγρατιοντακεγρεατεραδϖανταγεοφτηεγενεριχδρυγσ ηιγηερ µαρκυπ; (ιϖ) φεωερ γενεριχσ εντερ µαρκετσ µαινλψ υσεδ ιν λαργε ηοσπιταλσ, ωηοσε πηψσιχιανσ αρε στρονγλψ χοννεχτεδ το µεδιχαλ σχηοολσ, ωηερε ιν τυρν προφεσσορσ αρε οφτεν ινϖολϖεδ ωιτη τηε δεϖελοπµεντ οφ βρανδεδ δρυγσ. 4 Τηεµοδελ 4 Αυνιθυεφεατυρεοφτηισινδυστρψινϑαπανιστηειντεγρατιονοφπρεσχριπτιονανδδισπενσατιονοφδρυγσ βψ δοχτορσ, εσπεχιαλλψ τηε ο χε βασεδ. 12

4.1 Μετηοδολογψ Ουροβσερϖατιονισαχουντοφεντριεσοφγενεριχδρυγσφορασινγλε ΑΠΙδρυγιναγιϖενρουτε οφ αδµινιστρατιον ανδ ΑΤΧ 3 χλασσ, ιν α γιϖεν ψεαρ. Τηερε αρε τηρεε βασιχ αππροαχηεσ φορ εστιµατινγ ρεγρεσσιονσ ωηερε τηε δεπενδεντ ϖαριαβλε ισ α νον νεγατιϖε ιντεγερ:(ι) τηε υσυαλ λινεαρ ρεγρεσσιον, σοµετιµεσ υνδερτακινγ σοµε µονοτονιχ τρανσφορµατιον οφ τηε δεπενδεντ ϖαριαβλετορενδεριτχοντινυουσ; (ιι)αρεγρεσσιονυσινγαχουντδατασπεχι χατιον, φροµ τηε Ποισσον φαµιλψ;(ιιι) αν ορδερεδ µυλτινοµιαλ ρεγρεσσιον. Σινχε λινεαρ ρεγρεσσιονσ αρε µορε κνοων, ωε ατταιν ουρσελϖεσ το δεσχριβε τηε οτηερ τωο µοδελ φαµιλιεσ. Ωετηενδισχυσστηεπροσανδχονσοφ τηετηρεε αππροαχηεσ, ανδιντηε νεξτ σεχτιον τηειρ ρεσυλτσ αρε χοµπαρεδ. 4.1.1 Χουντ δατα µοδελσ Ποισσον Τηε σταρτινγ ποιντ φορ στανδαρδ χουντ δατα αναλψσισ ισ τηε Ποισσον ρεγρεσσιον µοδελ. Ιν α χροσσ σεχτιον, τηε βασιχ µοδελ υσυαλλψ υτιλιζεδ φορ εξπλαινινγ αν ιντεγερ ϖαλυεδ ϖαριαβλεψ ι ισ: συχη τηατ φ(ψ)= ε ψ ψ! (1) Ε(ψ ι ϕξ ι )=ςαρ(ψ ι ϕξ ι )= ι =εξπ(ξ 0 ι ) (2) : Τηε αδϖανταγεσ οφ τηε Ποισσον ρεγρεσσιον, αχχορδινγ το Ηαυσµαν, Ηαλλ ανδ Γριλιχηεσ (1984)[8] αρε: (ι)ιτισαναλογουστοτηεστανδαρδρεγρεσσιονσιντηεσενσετηαττηεονε οβταινσ α παραµετριζεδ µεαν χονδιτιοναλ ον εξπλαινινγ ϖαριαβλεσ, εστιµατεδ βψ σοµε ωειγητεδ λεαστ σθυαρεσ (νοωαδαψσ εξτενδεδ το τηε γενεραλιζεδ µετηοδ οφ µοµεντσ) ορ µαξιµυµ λικελιηοοδ προχεδυρε, ανδ τηανκσ το ιτσ γλοβαλ χονχαϖιτψ τηε οπτιµιζατιον αλγο ριτηµσχονϖεργεφαστ;(ιι)τηεζεροπροβλεµψ ι =0ισανατυραλουτχοµεοφτηεδιστριβυτιον, ανδ τηε ιντεγερ προπερτψ ασ α ωηολε ισ ηανδλεδ διρεχτλψ, ιν χοντραστ το τηε υσυαλ λογαριτηµιχ 13

ρεγρεσσιονσπεχι χατιον,ωηερεαχοντινυουσδιστριβυτιοννεεδστοβετρυνχατεδ; (ιιι)τηε Ποισσονσπεχι χατιον αλλοωσφορχονϖενιενττιµεαγγρεγατιονσολονγασιτσβασιχασσυµπ τιον οφ τιµε ινδεπενδενχε ηολδσ τρυε, συχη τηατ τηε συµµατιον οφ α Ποισσον διστριβυτεδ ϖαριαβλε οϖερ τιµε αλσο φολλοωσ α Ποισσον ωηοσε µεαν εθυαλσ τηε συµµατιον οφ τηε περιοδ µεανσ. Ηοωεϖερ, τηε αυτηορσ αλσο ποιντ ουτ, τηε τιµε ινδεπενδενχε προπερτψ ισ αλσο α ποτεντιαλ ωεακνεσσ(...), γιϖεν τηε οφτεν νοτεδ σεριαλ χορρελατιον οφ ρεσιδυαλσ ιν εχονοµετριχ σπεχι χατιονσ (π. 911). Τηε Ποισσον διστριβυτιον αρισεσ ιν τωο στυδιεσ οφ γενεριχ δρυγ εντρψ: Σχοττ Μορτον[25] ανδρει ενανδωαρδ[22]. Τηεφορµερϖερψπλαινλψασσσερτστηατα ρεασοναβλε σπεχι χατιον φορ ρεγρεσσινγ τηε νυµβερ οφ εντραντσ ον τηε προποσεδ εξπλανατορψ ϖαριαβλεσ ισ αν εξπονεντιαλ, τηυσ ψιελδινγ τηε Ποισσον φαµιλψ. Τηε λαττερ ελαβορατε µορε τηε µιχροφουν δατιονσφορυσινγαποισσον τψπερεγρεσσιον:τηεψασσυµετηαττηε ρµσαρεηοµογενεουσ ιν ρεγαρδ το τηειρ αβιλιτψ το εντερ ανδ προδυχε α γενεριχ δρυγ. Τηεψ αλσο ασσυµε τηατ γενεριχρεντσαρεσυ χιενττοεναβλεατλεαστονεεντρψ,ανδτηατεαχη ρµ σπρο τσφροµ προδυχινγαδρυγαρεδεχρεασινγιντηενυµβεροφριϖαλπροδυχερσοφτηεδρυγ. Βασεδον στψλιζεδφαχτστηατ ρµσδεχιδεεντρψαταποιντυσυαλλψ2το3ψεαρσπριορτοπατεντεξπι ρατιον,εαχη ρµ σχηοιχειναγιϖενµαρκετισµοδελεδασινδεπενδεντανδσιµυλτανεουσ. Αγενεριχδρυγ ρµδεχιδινγωηετηερτοεντερορνοτφορµσανεξπεχτεδµαρκετπρο τβψ χονσιδερινγ ισσυεσ οφ δεµανδ, συππλψ(οτηερ εντραντσ), ανδ ρεγυλατορψ υνχερταιντψ. Τηεν ιτ εντερσ ιφ τηε εξπεχτεδµαρκυπ(νετ οφ ϖαριαβλε χοστσ) Σχοττ Μορτον(2000) ορτηε νετπρεσεντϖαλυε Ρει ενανδωαρδ(2000) χοϖερστηε ξεδχοστοφεντρψ(ναµελψ,τηε χοστοφ λινγτηεαν Α) Τηυσ,τηελαργερτηεεξπεχτεδπρο τσ,τηεγρεατερτηενυµβερ οφεντραντσ,υντιλεξπεχτεδπρο τισζερο: Ε[Ν ι ]=φ(ε[ ι ]) (3) ωηερεν ιστηενυµβεροφγενεριχδρυγ ρµσανδ ι ισ ρµι σπρο τ. Ιντηεσψµµετριχ(µιξεδστρατεγψ)Νασηεθυιλιβριυµτηατχοµεσουτ,εαχη ρµιχηοοσεσ το εντερ µαρκετ κ ωιτη τηε σαµε προβαβιλιτψ κ ρε εχτινγ τηε αφορεµεντιονεδ ρµσ ηοµογενειτψ,ωηιχηδεπενδσοντηεεξπεχτεδρεντσιντηεµαρκετ. Τηερεσυλτινγεθυι λιβριυµ διστριβυτιον οφ τηε νυµβερ οφ εντραντσ ισ α βινοµιαλ, ωηιχη ισ τηεν αππροξιµατεδ βψ α Ποισσον. Φορ τηε Ποισσον Μαξιµυµ Λικελιηοοδ Εστιµατορ, ιτ χαν βε σηοων τηατ(σεε Χαµερον 14

ανδτριϖεδι[3]): (ι)χονσιστενχψρεθυιρεσαχορρεχτσπεχι χατιονοφτηεχονδιτιοναλµεαν, βυτ νοτ τηατ τηε δεπενδεντ ϖαριαβλε ισ αχτυαλλψ Ποισσον διστριβυτεδ; (ιι) ϖαλιδ στατιστιχαλ ινφερενχευσινγχοµπυτεδμλστανδαρδερρορσανδτ στατιστιχσρεθυιρεσχορρεχτσπεχι χα τιον οφ βοτη τηε χονδιτιοναλ µεαν ανδ ϖαριανχε. Τηατ ρεθυιρεσ εθυιδισπερσιον (ι.ε. τηε διστριβυτιον σ προπερτψ τηατ τηε µεαν εθυαλσ ϖαριανχε, ορ 2), βυτ, αγαιν, νοτ α Ποισσον διστριβυτιονφορψ;(ιιι)ϖαλιδστατιστιχαλινφερενχευσινγαππροπριατελψµοδι εδμλουτπυτ ισστιλλποσσιβλεωηενδατααρενοτεθυιδισπερσεδ,ασλονγαστηεχονδιτιοναλµεανισχορ ρεχτλψσπεχι εδ;ιντηισχασε,ιτισνεχεσσαρψτοαδϕυσττηεστανδαρδερρορεστιµατεσ,ωηατ ψιελδσ α Πσευδο ΜΛΕ;(ιϖ) µορε ε χιεντ εστιµατορσ τηαν Ποισσον χαν βε οβταινεδ ιφ δατα αρε νοτ εθυιδισπερσεδ. Ιν φαχτ, εθυιδισπερσιον ιν τηε Ποισσον µοδελ ισ α ϖερψ σεϖερε ρεστριχτιον, αναλογουσ τοηοµοσκεδαστιχιτψινολσ,ανδισοφτενρεϕεχτεδβψτηεδατα. Τοαδδρεσστηισισσυε, α νυµβερ οφ αλτερνατιϖεσ ηαϖε βεεν προποσεδ, δεπαρτινγ ιν ϖαριουσ εξτεντσ φροµ τηε βασιχ Ποισσον µοδελ. Ωε δεσχριβε νεξτ τηε µοδελσ ωε εξπλορεδ φορ τηε πρεσεντ στυδψ. Νεγατιϖε βινοµιαλ Αµορε εξιβλε σπεχι χατιοναλλοωσ φορτηε χονδιτιοναλ ϖαριανχε τοβε: ςαρ(ψ ι ϕξ ι )=! ι =!( ι ; ) (4) Τηεµοστυτιλιζεδσπεχι χατιονφορτηισφυνχτιονιστηεφαµιλψ:! ι = ι + π ι (5) Ινπαρτιχυλαρ,τηεδεφαυλτΝεγατιϖεΒινοµιαλσπεχι χατιονασσυµεσπ=1(νβ1µοδελ), σο τηατ τηε χονδιτιοναλ ϖαριανχε βεχοµεσ α χονσταντ µυλτιπλε οφ τηε χονδιτιοναλ µεαν: ςαρ(ψ ι ϕξ ι )=(1+ ) ι = εξπ(ξ 0 ) (6) Ονε δεριϖατιον οφ τηε νεγατιϖε βινοµιαλ ισ τηατ τηε ινδιϖιδυαλ υνιτσ φολλοω α Ποισσον ρεγρεσσιονµοδελ,βυττηερεισανοµµιττεδϖαριαβλε ι : 15

συχητηατ ι φολλοωσαγαµµαδιστριβυτιον: ι =εξπ(ξ 0 ι + ι ) (7) ε ϕ Γαµµα( ι = ; ) (8) υτιον: Ανοτηερσπεχι χατιον(νβ2)ισοβταινεδωηεν ι φολλοωσανοτηεργαµµαδιστριβ ε ϕ Γαµµα(1= ; ) (9) ανδ τηερεφορε ςαρ(ψ ι ϕξ ι )= ι (1+ ι ) (10) Τηε διστριβυτιον οβταινεδ χαν βε ιντερπρετεδ ασ α παραµετριχ µιξτυρε οφ τωο διστριβ υτιονσ, τηε Ποισσον ανδ α χονϕυγατε Γαµµα: Ζ η(ψϕ ; )= φ(ψϕ ; )γ( ; )δ (11) ωηερε φ(ψϕ ; ) ισ τηε Ποισσονδιστριβυτιονρεφερρινγτοτηε χονδιτιοναλ µεαν7, ανδ γ( ; )ιντυρνισανοτηερµιξινγδιστριβυτιον. ΙντηεΝΒ1χασε: ωηερε γ( ; )= ( 1 ) 1 ( 1 ) 1 1 ε 1 ; >0 (12) (α)= 1Ζ ε τ τ α 1 δτ;α>0 (13) 0 ΣυβστιτυτινγτηεΠοισσονανδτηεµιξεδΓαµµα12βαχκιντοη(ψϕ ; ),ωεοβταιν: η(ψϕ ; )= ( 1 +ψ) 1 1 ψ (14) ( 1 ) (ψ+1) 1 + 1 + ανδτηελογ λικελιηοοδτοβεµαξιµιζεδιντηενβ1χασεισ: 16

λνλ( ; )= νξ ( ψι 1 ι=1 ϕ=0 Ξ λν ϕ+ 1 λνψ ι! ) ψ ι + 1 λν(1+ εξπ(ξ 0 ι ))+ψ ι λν +ψ ι ξ 0 ι (15) Ζερο ιν ατεδ µοδελσ Λαµβερτ[17] ιντροδυχεδτηεζερο Ιν ατεδποισσονινορδερτο αχχουντ φορ τηε εξχεσσ νυµβερ οφ ζεροσ υσυαλλψ φουνδ ιν χουντ ρεγρεσσιονσ, ωηιχη ιµπλψ οϖερδισπερσιον. ΙτχανβειντερπρετεδασαµιξτυρεοφτηεΠοισσονδιστριβυτιονφ 2 ( )ωιτη α δεγενερατε διστριβυτιον ωηοσε µασσ ισ χονχεντρατεδ ατ ζερο. Α βιναρψ προχεσσ ωιτη δενσιτψ φ 1 ( ) σορτσ τηε ουτχοµεσ βετωεεν τηε τωο διστριβυτιονσ. Τηυσ, α ζερο χαν βε αν ουτχοµε ειτηερ οφ τηε δεγενερατε διστριβυτιον ορ οφ τηε Ποισσον διστριβυτιον, ανδ τηε ρεσυλτινγ προβαβιλιτιεσ αρε: Πρ[ψ ι =0]=φ 1 (0)+(1 φ 1 (0))φ 2 (0) (16) Πρ[ψ ι =ρ]=(1 φ 1 (0))φ 2 (ρ);ρ=1;2::: (17) Τηεβιναρψδιστριβυτιονισορδιναριλψσπεχι εδασαλογιτωιτηρεγρεσσορσζ ι ανδπαρα µετερσ.τηελογ λικελιηοοδτηενβεχοµεσ: νξ λνλ( ) = 1(ψ ι =0)λν(εξπ(ζ 0 ι )+εξπ( εξπ(ξ 0 ι )))+ ι=1 νξ (1 1(ψ ι =0))(ψ ι ξ 0 ι εξπ( εξπ(ξ 0 ι ))) ι=1 ι=1 νξ λν(1+εξπ(ζ 0 ι )) Τηεζερο ιν ατεδνεγατιϖεβινοµιαλφολλοωστηεσαµερεασονινγ,ϕυστσυβστιτυτινγτηε νεγατιϖεβινοµιαλφορφ 2 ( ). 4.1.2 Ορδερεδ µυλτινοµιαλ µοδελσ Ινσυχηµοδελσα ξεδνυµβεροφουτχοµεσ,σαψµ,χανβεοβταινεδ,ωηιχηχανβετηεν ορδερεδ ιντο ιντεγερ χατεγοριεσ. Λετ τηε λατεντ ϖαριαβλε βε: 17

ψ ι =ξ 0 ι +υ ι (18) Τηενδε νετηεοβσερϖεδουτχοµε ψ ι =ϕ ιφ ϕ 1 <ψ ι ϕ ωηερε τηε α ϕ αρε τηε τηρεσηολδσ, ορ χυτο ποιντσ, το βε εστιµατεδ αλονγ ωιτη τηε παραµετερσβψμλε.ιτισχονϖεντιονεδτηατ 0 = 1ανδ µ =+1. Τηεν Πρ[ψ ι =ϕ] = Πρ( ϕ 1 <ψι ϕ )= = Φ( ϕ ξ 0 ι ) Φ( ϕ 1 ξ 0 ι ) (19) ωηερεφ( )ιστηεχδφοφυ ι. Ανορδερεδλογιτισσυχηµοδελωηερετηεχδφισαλογιστιχ διστριβυτιον,ανδανορδερεδπροβιτωηερετηεχδφισανορµαλ. Ιντηεφορµερχασε,τηερε αρε Κ+µ 1 παραµετερσ το βε εστιµατεδ, ωηερε Κ ισ τηε διµενσιον οφ, ωηιλε ιν τηελαττερχασε,τηερεαρε(µ 1)(Κ+1)παραµετερσ.Τηεσεµοδελσηαϖεβεεναππλιεδτο χουντδατατηαττακεϖερψφεωϖαλυεσ. Ινσοµεχασεσ,ασινουρπρεσεντστυδψ,τηεφρεθυενχψ οφ ηιγηερ ϖαλυεσ ισ λοω ενουγη σο τηατ αν υππερ χενσορινγ ισ υνδερτακεν(ναµελψ, εντριεσ αβοϖε5αρεχενσορεδαττηατλεϖελ). 5 αταανδρεσυλτσ Ουρεστιµατιονσαρεβασεδονρεταιλ λεϖελ µαρκετδατα. ΙΜΣΗεαλτηισ τηεµαινµαρκετ αυδιτ χοµπανψ οφ τηε πηαρµαχευτιχαλ ινδυστρψ ωορλδωιδε. Πηαρµαχευτιχαλ Μαρκετ Βραζιλ (ΠΜΒ) συρϖεψσ σαλεσ ονλψ τηρουγη ρεταιλ χηαννελ, σο ωε αρε νοτ αβλε το ινχλυδε ηοσπιταλ σαλεσ ασ εξπλαινινγ ϖαριαβλε. Ονλψ ρεχεντλψ ηαϖε ηοσπιταλ σαλεσ σταρτεδ βεινγ χολλεχτεδ. Ωε υσε τηεν ΠΜΒ δατα βυτ εξχλυδε δρυγσ σολδ τψπιχαλλψ ορ εξχλυσιϖελψ το ηοσπιταλσ, συχη ασ ανεστηεσια, παρεντεραλ σολυτιονσ, διαγνοστιχ αγεντσ, ανδ βλοοδ δεριϖατιϖεσ. Τηε δατα βασε ηαδ αλσο το βε χλεανεδ υπ ωιτη τηε εξχλυσιον οφ φυνχτιοναλ φοοδ, σηαµποοσ, σοαπσ ανδ οτηερ χοσµετιχσ. Βυτ πηψτοτηεραπιχσ ηαϖε νοτ βεεν εξχλυδεδ. 18

ΠΜΒ ρεχορδσ εξτραχτεδ χοµπρισεδ µοντηλψ σαλεσ ιν ϖολυµε ανδ ϖαλυε(λοχαλ χυρρενχψ). Υνιτσαρεπαχκαγεσ. Στρενγτη(αµουντοφΑΠΙχοντεντιντηεδρυγ)ισνοταϖαιλαβλεφοραλλ δρυγσινασεπαρατε ελδ,βυτπαχκαγινγδεσχριπτιονισνοτστανδαρδιζεδ;ασαχονσεθυενχε, τηε ελδφορεθυιϖαλεντδοσαγεσισαλσοινχοµπλετε. Ωεοβσερϖεσαλεσπερβρανδανδπαχκ αγινγ. εσχριπτιϖε ϖαριαβλεσ ινχλυδε: σελλερ σ ναµε; ΑΠΙ; τψπε οφ δρυγ(ρεφερενχε, σιµιλαρ ορ γενεριχ) λαυνχηινγ δατε οφ τηε παχκαγινγ; λαυνχη δατε οφ τηε βρανδ ορ γενεριχ; φορµ ανδ ρουτε οφ αδµινιστρατιον(ε.γ. ταβλετσ, σπραψσ, αµπολεσ, ετχ.). Φολλοωινγ Σχοττ Μορτον [24], [25] ανδ αδϖιχε φροµ τηε ινδυστρψ 5, ωε γρουπεδ φορµσ ιντο (ι) οραλ σολιδσ, (ιι) οραλ λιθυιδσ,(ιιι) σεµι σολιδσ(τοπιχσ ανδ συπποσιτοριεσ),(ιϖ) ινϕεχταβλεσ, ανδ(ϖ) σπραψσ. Σχοττ Μορτον σοριγιναλπαπερσγρουπσοραλστογετηερ,ανδσεµι σολιδσανδσπραψσιντο τοπιχσ. Ωεδε νετηεναδρυγαστηετριπλεαπι χλασσ φορµ. Ωεηαϖενορελιαβλεδαταοναδϖερτισεµεντανδπροµοτιον( δεταιλινγ ). Πρεσχριπτιον δατα ηαϖε νοτ βεεν εξπλορεδ ψετ. ΠΜΒ ηασ αν υνφορτυνατε φεατυρε ωορλδωιδε: τηε σελλερ σ ναµε ισ νοτ τραχκεδ αλονγ τηε µοντησ; ωηεν α βρανδ ισ τρανσφερεδ βεχαυσε οφ διϖεστιτυρε, λιχενσινγ, παρτιαλ ορ τοταλ µεργερ ορ αχθυισιτιον, τηε ωηολε σαλεσ σεριεσ αρε ρελαβελεδ το τηε νεω σελλερ. επενδινγ οντηεδατεοφτηεεξτραχτιον,τηεωηολεσεριεσωιλλβεχοµπλετελψασσιγνεδτοτηεχυρρεντ σελλερ. Ωε οϖερχαµε τηισ οβσταχλε ωιτη αν εξτερναλ δατα βασε, φροµ ΑΒΧΦαρµα, α µοντηλψ µαγαζινε χονταινινγ αλλ δρυγ πριχε λιστσ. Βψ χονσολιδατινγ αλλ πριχε λιστσ τηρουγηουτ τηε περιοδ, ωε ωερε αβλε το ιδεντιφψ εαχη δρυγ σ σελλερ ιν εαχη µοντη. Ασ τηε δρυγ λαβελσ οφ ΙΜΣ ανδ ΑΒΧΦαρµα ωερε νοτ χοµπλετελψ χοµπαραβλε, ωε συµµαριζεδ τηε τρανσιτιον παιρσ οφ σελλερσ ανδ δουβλεχηεχκεδ τηεµ ωιτη µεργερ δατεσ φροµ τηε Βραζιλιαν αντιτρυστ αγενχιεσ ανδ βψ σεαρχηινγ τηε Ωεβ. Παρεντ χοµπανιεσ ωερε αλσο χηεχκεδ τηισ ωαψ, ανδ αδδιτιοναλλψ βψ χηεχκινγ τηε αδδρεσσεσ οφ τηε χοµπανιεσ ρεγιστερεδ ατ ΧΜΕ /Ανϖισα. Τηε ηεαϖψ ωορκλοαδ ατ τηισ σταγε οφ ουρ ρεσεαρχη προχεσσ χουλδ νεϖερ βε οϖερστατεδ. Το τηε βεστ οφουρκνοωλεδγε,τηισιστηε ρστωορκιντηειντερνατιοναλλιτερατυρετηατχοµπλεµεντσ ΙΜΣ δατα ωιτη οτηερ πιεχεσ οφ ινφορµατιον το οϖερχοµε συχη α χλασσιχαλ δατα λιµιτατιον προβλεµ. 5 ΩεαρεεξτρεµελψγρατεφυλτοΜρ. ϑαιρχαλιξτο,µαναγεροφγοοδµανυφαχτυρινγπραχτιχεσανδπηαρ µαχευτιχαλ αυδιτσ οφ τηε Πηαρµαχευτιχαλ Ινδυστρψ Σψνδιχατε οφ Σ ο Παυλο φορ γραχιουσλψ προϖιδινγ αδϖιχε οντηεχλασσι χατιονοφπροδυχτιονπροχεσσεσ. 19

5.1 εσχριπτιϖε στατιστιχσ Ωεφουνδ648σινγλε ΑΠΙδρυγστηατωερενοτυνδερπατεντατλεαστονεψεαροφουρσαµπλεδ περιοδ;ινφαχτ,18δρυγσηαδτηειρπατεντεξπιρεδδυρινγουρσαµπλε;ονλψφουροφτηεµηαδ γενεριχσ λαυνχηεδ. Ονε οφ τηεµ ωασ λετροζολε, εξπιρεδ ιν 2007, βυτ ωιτη αν(οων ) γενεριχ λαυνχηεδ ιν 2006. Τηισ ωασ τηε ονλψ χασε οφ οων γενεριχ λαυνχηεδ βεφορε εξπιρατιον ιν ουρ σαµπλε.ωε τηεν οβταινεδ 984 δρυγσ(τριπλεσ ΑΠΙ χλασσ φορµ). Ταβλεσ 3 ανδ 4 συµµαριζε εντρψ ανδ γενεριχ πενετρατιον ιν τηε µαρκετσ. Ταβλε 3 βρινγ τηε σηαρεσ οφ δρυγσ χονταινινγ γενεριχϖερσιονσινεαχηψεαρ,βοτηιννυµβερανδινρεϖενυε. Ιταλσοβρινγστηεσηαρεσοφ δρυγσωηερεγενεριχεντρψοχχυρρεδιντηεσαµεψεαρ,αλσοιννυµβερανδινρεϖενυε. Ονε ιντερεστινγφεατυρετορεµαρκιστηαττηερεϖενυεσηαρεσοφδρυγσωιτηεντρψανδοφδρυγσ ωιτη γενεριχσ µοϖεδ ιν οπποσιτε διρεχτιονσ. Ταβλε 4 χουντσ δρυγ µαρκετ ψεαρλψ οβσερϖατιονσ αχχορδινγ το τηε νυµβερ οφ γενεριχ δρυγ εντραντσ ρεχορδεδ ιν τηε ρεσπεχτιϖε ψεαρ. ΙΝΣΕΡΤ ΤΑΒΛΕ 3 ΑΒΟΥΤ ΗΕΡΕ ΙΝΣΕΡΤ ΤΑΒΛΕ 4 ΑΒΟΥΤ ΗΕΡΕ Ωε νοτιχε τηατ τηε γρεατεστ σηαρε οφ ουρ οβσερϖατιονσ ισ οφ δρυγσ ωιτηουτ γενεριχ δρυγ εντρψ(αππρ. 85%). Τηεσηαρεοφεαχηζερο εντρψχλασσ(ιννυµβερ)ιντηετοταλισσιµιλαρ τοτηεσηαρεοφτηεχλασσ(ιννυµβερ)ιντηετοταλ. Σηαρεσοφψεαρλψοβσερϖατιονσοφνοεντρψ ιντηεχλασσ στοταλνυµβεροφοβσερϖατιονσρανγεφροµ77.4%(χλασσϑ Αντιινφεχτιϖεσ)το 96.8%(χλασσΒ ΒλοοδανδΒλοοδΦορµινγΟργανσ). Χλασσϑιστηερεφορετηεχλασσωιτη τηε γρεατεστ ρατε οφ γενεριχ εντρψ. Αχχυµυλατινγ γενεριχ δρυγ εντρψ χηανγεσ α λιττλε τηε πιχτυρε: τηε νυµβερ οφ χλασσεσ ωιτη νο γενεριχ εντρψ ωηατσοεϖερ δυρινγ τηε περιοδ 2000 2007 γοεσ δοων το 64% ιν νυµβερ. Τηεχυµυλατιϖεδενσιτψοφεντριεσυπτο6ισ90%;σεεΦιγυρε2. ΙΝΣΕΡΤ ΦΙΓΥΡΕ 2 ΑΒΟΥΤ ΗΕΡΕ 5.2 Εξπλανατορψ ϖαριαβλεσ Τηε εξπλανατορψ ϖαριαβλεσ υτιλιζεδ χαν βε χλασσι εδ ιντο τηρεε γρουπσ. Αλλ οφ τηεµ αρε λαγγεδ. 20

1. Προξψ φορ ποτεντιαλ µαρκετ(εξπεχτεδ ποσιτιϖε σιγνσ): (α) τοταλρεϖενυεσοφτηεδρυγ 2. ςαριαβλεσ χονχερνινγ µαρκετ στρυχτυρε(εξπεχτεδ µιξεδ σιγνσ): (α) τηελογοφτηερατιοοφτηετοταλρεϖενυεσοφσινγλε ΑΠΙδρυγσιντηετηεραπευτιχ χλασσ(ατχ 3)τοτηετοταλρεϖενυεσοφτηεδρυγ(σοαστοµεασυρετηειµπορτανχε οφοτηερσινγλε ΑΠΙδρυγσιντηεχλασσ; ανεγατιϖεσιγνωουλδσιγνιφψτηαττηε παρτιχυλαρ δρυγ φαχεσ ηαρση χοµπετιτιον οφ τηεραπευτιχ συβστιτυτεσ) (β) τηε λογ οφ τηε ρατιο οφ τηε τοταλ ρεϖενυεσ οφ τηε τηεραπευτιχ χλασσ (ΑΤΧ 3) το τηε τοταλ ρεϖενυεσ οφ σινγλε ΑΠΙ δρυγσ ιν τηατ χλασσ (σο ασ το µεασυρε τηε ιµπορτανχε οφ µυλτι ΑΠΙ δρυγσ ιν τηε χλασσ; α νεγατιϖε σιγν ωουλδ σιγνιφψ τηατ τηερε αρε αδδιτιοναλ τηεραπευτιχ συβστιτυτεσ, χοµβινινγ δι ερεντ ΑΠΙσ) (χ) σηαρεοφτηεπιονεερδρυγ σσελλερ(βρανδεδ+γενεριχ)ιντηεδρυγµαρκετ (δ) νυµβεροφ ρµσιντηετηεραπευτιχχλασσ(ατχ 3) (ε) Ηερ νδαηλ Ηιρσχηµαννχονχεντρατιονινδεξ(ΗΗΙ)οφτηετηεραπευτιχχλασσ(ΑΤΧ 3) ωηεν ρεστριχτεδ το σινγλε ΑΠΙ δρυγσ (φ) νυµβερ οφ σινγλε ΑΠΙ δρυγσ ιν τηε τηεραπευτιχ χλασσ(ατχ 3) (γ) νυµβερ οφ σινγλε ΑΠΙ δρυγσ ιν τηε τηεραπευτιχ χλασσ (ΑΤΧ 3) ανδ ωιτη τηε σαµε φορµ (η) νυµβερ οφ νον γενεριχ βρανδσ οφ τηε δρυγ (ι) σηαρε οφ πηψτοτηεραπιχ δρυγσ ιν τηε τηεραπευτιχ χλασσ ρεϖενυεσ 3. ςαριαβλεσ ρελατεδ το βαρριερσ το εντρψ(εξπεχτεδ νεγατιϖε σιγνσ): (α) νυµβερ οφ εξτενδεδ ρελεασε βρανδσ (β) νυµβερ οφ οων γενεριχσ (χ) νυµβεροφβρανδσανδγενεριχσοφτηεπιονεερδρυγ σσελλεριντηεδρυγµαρκετ (δ) σηαρεοφτηεοων γενεριχρεϖενυεσιντηεδρυγ στοταλρεϖενυεσ (ε) σηαρε οφ τηε οων γενεριχ ρεϖενυεσ ιν τηε τοταλ ρεϖενυεσ οφ σινγλε ΑΠΙ δρυγσ ιν τηε τηεραπευτιχ χλασσ(ατχ 3) 21

(φ) αγεοφπιονεερδρυγ 6 5.3 Ρεσυλτσ Τηε ρεαδερ σηουλδ βεαρ ιν µινδ τηατ, υνλικε ιν τηε λινεαρ ρεγρεσσιονσ, µαργιναλ ε εχτσ ιν χουντ δατα ρεγρεσσιονσ αρε νονλινεαρ. Ιν παρτιχυλαρ, τηε δεριϖατιϖε οφ τηε εξπεχτεδ χουντ ω.ρ.τ. α παρτιχυλαρ ρεγρεσσορ ξ ϕ ιν τηε Ποισσον ανδ Νεγατιϖε Βινοµιαλ φαµιλψ ηασ τηε φολλοωινγ φορµυλα: Ε[ψϕξ] ξ ϕ = ϕ εξπ(ξ 0 ι ) (20) Τηε Κ ϖεχτορ οφ δεριϖατιϖεσ ιν αν ορδερεδ µυλτινοµιαλ µοδελ ισ χαλχυλατεδ φορ εαχη ϖαλυεοφτηεδεπενδεντϖαριαβλε σσυππορτ: Πρ[ψ ι =ϕϕξ ι ] ξ ι =[Φ 0 ( ϕ 1 ξ 0 ι ) Φ 0 ( ϕ ξ 0 ι )] (21) ωηερεφ 0 ( )ιστηεδεριϖατιϖεοφτηερεσπεχτιϖεχδφαππλψινγτοτηεπροβλεµ:ιντηελογιτ χασε, Φ 0 ( )= ( )(1 ( )), ωηερε ( )ιστηελογιστιχχδφ; ιντηεπροβιτχασε, Φ 0 ( )ισ σιµπλψτηενορµαλπδφ ( ). Ταβλεσ 5 ανδ 7 δισπλαψ τηε µαργιναλ ε εχτσ οφ τηε χουντ δατα µοδελσ ανδ οφ τηε ορδερεδ προβιτ, ρεσπεχτιϖελψ. Ορδερεδ Προβιτ ανδ Ορδερεδ Λογιτ σ ρεσυλτσ αρε χοµπαρεδ ινταβλε6. Ρεσυλτσσηοωτηατ: ασρεγαρδσχουντµοδελσ,ωεφουνδτηατασιµπλεποισσον ρεγρεσσιον προϖιδεσ α ποορ εστιµατιον οφ γενεριχ δρυγ εντρψ βεχαυσε οφ οϖερδισπερσιον; βοτη τηε Νεγατιϖε Βινοµιαλ φαµιλψ ανδ τηε ζερο ιν ατεδ µοδελσ ιµπροϖε χονσιδεραβλψ οϖερποισσον. Μοστοφ τηεεξπλαινινγϖαριαβλεσυτιλιζεδαρεσιγνι χανττηρουγηουταλλ ορ µοστοφτηερεγρεσσιονσπεχι χατιονσ,ινπαρτιχυλαρ: 1. τηε προξψ φορ ποτεντιαλ µαρκετ (τηε λαγγεδ ρεϖενυεσ οφ τηε παρτιχυλαρ δρυγ) ηασ σιγνι χαντποσιτιϖεσιγν,ασεξπεχτεδ; 2. βοτη τηε τωο λογ ρατιοσ(τοταλ ΑΤΧ 3 χλασσ ρεϖενυεσ το τοταλ ρεϖενυεσ οφ σινγλε ΑΠΙ δρυγσ, ανδ τηε λαττερ το ρεϖενυεσ οφ τηε δρυγ) ηαϖε νεγατιϖε σιγνσ, τηυσ ινδιχατινγ 6 Ασαπροξψφορτηεδρυγ σµατυριτψ,τηισϖαριαβλειστηεονλψονεεξπεχτεδτοβεποσιτιϖελψρελατεδτο εντρψ. 22

τηατ χοµπετιτιον φροµ οτηερ δρυγσ ισ θυιτε ιµπορταντ ιν τηε δεχισιον ωηετηερ το εντερ; 3. τηεσηαρεοφτηεπιονεερδρυγ σσελλερηασασιγνι χαντδισσυαδινγ(νεγατιϖε)ε εχτον εντρψφορµοστσπεχι χατιονσ,βυτισποσιτιϖεανδνον σιγνι χαντφορτηεζερο ιν ατεδ µοδελσ; 4. αηιγηερνυµβεροφ ρµσσελλινγιντηεατχ 3χλασσαππαρεντλψαττραχτσπροσπεχτιϖε εντραντσ; 5. τηε λαγγεδ ΗΗΙ µαρκετ χονχεντρατιον ινδεξ ιν τηε τηεραπευτιχ χλασσ(ρεστριχτεδ το σινγλε ΑΠΙ δρυγσ) αττραχτσ εντρψ(χονχεντρατεδ µαρκετσ σηουλδ ηαϖε ηιγηερ µαργινσ ινανσχπ στψλεφραµεωορκ); ΗΗΙφορτηεωηολεχλασσωασσελδοµσιγνι χαντ, σοιτ ωασ δροππεδ; 6. τηε χοε χιεντσ οφ τηε νυµβερ οφ σινγλε ΑΠΙ δρυγσ ιν τηε τηεραπευτιχ χλασσ ηαϖε µιξεδσιγνσ: τηεσυµµατιονοϖερτηεεντιρεχλασσηασαποσιτιϖεσιγν(νοτσιγνι χαντ ιναλλσπεχι χατιονσ),ωηιλετηεσυµµατιονωιτηιντηεσαµεφορµιντηεχλασσηασα νεγατιϖεσιγν(αλσονοτσιγνι χαντεϖερψωηερε); 7. ττηε λαγγεδ νυµβερ οφ νον γενεριχ βρανδσ ισ ποσιτιϖελψ χορρελατεδ ωιτη εντρψ; αππαρ εντλψ τηε ρυλεσ φορ εντρψ πριχινγ φαϖορ εντρψ οφ βρανδεδ δρυγσ βεφορε γενεριχσ, σο τηε νυµβερ οφ βρανδσ σεεµ το ωορκ ασ λεαδινγ ινδιχατορσ οφ γενεριχ εντρψ; 8. τητ λαγγεδ νυµβερ οφ οων γενεριχσ συρπρισινγλψ α εχτσ ποσιτιϖελψ εντρψ, βυτ τηειρ σηαρε ηασ α σιγνι χαντ (ποσιτιϖε) χοε χιεντ ονλψ ωηεν µεασυρεδ ιν τηε ρεστριχτεδ δρυγ σµαρκετ,νοτιντηεωηολεσινγλε ΑΠΙµαρκετ; 9. τηενυµβεροφεξτενδεδρελεασεβρανδσ(βαρελψ;ανδονλψινονεσπεχι χατιον)ανδτηε νυµβεροφβρανδσβελονγινγτοτηερεφερενχεδρυγ σσελλερσεεµτοα εχτνεγατιϖελψ εντρψ, ασ εξπεχτεδ(µαρκετ πρεεµπτιον); 10. τηεσηαρεοφπηψοτηεραπιχρεϖενυεσανδτηεµαρκετσηαρεσοφτηεοωνγενεριχσιντηε χλασσανδιντηεχλασσ/φορµαρενοτσιγνι χαντφορεξπλαινινγεντρψ. 11. τηε σιγνι χαντ χοε χιεντ φορ τηε αγε οφ τηε πιονεερ δρυγ α προξψ φορ τηε αγε οφ τηεµολεχυλεανδτηερεφορεοφτηεµατυριτψοφτηεδρυγ σµαρκετ ποιντσουττηατ ιτ αττραχτσ γενεριχ εντρψ; 23

Ορδερεδ µυλτινοµιαλ µοδελσ δισπλαψ σιµιλαρ ρεσυλτσ, βυτ σοµε µαγνιτυδεσ οφ τηε µαρ γιναλ ε εχτσ ϖαρψ χονσιδεραβλψ, εσπεχιαλλψ αλονγ τηε χατεγοριεσ. ι ερενχεσ ωορτη µεν τιονινγαρετηαττηεσιγνοφτηεηηιισρεϖερσεδ,ανδτηαττηεσηαρεοφτηεοων γενεριχηασ αποσιτιϖεσιγνι χαντσιγν ΙΝΣΕΡΤ ΤΑΒΛΕ 5 ΑΒΟΥΤ ΗΕΡΕ ΙΝΣΕΡΤ ΤΑΒΛΕ 6 ΑΒΟΥΤ ΗΕΡΕ ΙΝΣΕΡΤ ΤΑΒΛΕ 7 ΑΒΟΥΤ ΗΕΡΕ 5.4 ιαγνοστιχ τεστσ ανδ χοµµεντσ Ωαλδ τεστσ χοµπαρινγ Ποισσον το ΝΒ1, ΝΒ2 ανδ γενεραλιζεδ ΝΒ µοδελσ ρεϕεχτ εθυιδισπερ σιον. ςυονγτεστσρεϕεχτβοτηποισσονανδνβ2µοδελσινφαϖοροφζερο ιν ατεδποισσον ανδζερο ιν ατεδνβ2µοδελσ,ρεσπεχτιϖελψ. ΒοτηΑκαικεανδΒαψεσιανΙνφορµατιονΧρι τερια αλσο συγγεστ τηατ τηε ζερο ιν ατεδ µοδελσ αρε τηε βεστ µοδελσ. Σεε Ταβλεσ 5 ανδ 8. Οντηεοτηερηανδ, προπορτιονοφχουντσπρεδιχτεδβψνβ2σεεµτοβεχλοσερτοτηε οβσερϖεδπροπορτιονσ τηανζιπ; σεε Φιγυρε 3ανδΤαβλεσ 8 Ατο 8 Ε. ΖΙΝΒπρεδιχτσ τσ παρτιχυλαρλψβεττερτηεπροπορτιονσοφονεσανδτωοστηανρεγυλαρνβ2. Τηεωορστ τισ τηερεγυλαρποισσον σ. ΙΝΣΕΡΤ ΦΙΓΥΡΕ 3 ΑΒΟΥΤ ΗΕΡΕ ΙΝΣΕΡΤΤΑΒΛΕΣ8ΑΝ 8 ΑΤΟ8 ΕΑΒΟΥΤΗΕΡΕ Τηε χοµπαρισον οφ πρεδιχτεδ προπορτιονσ γιϖεν βψ ορδερεδ µυλτινοµιαλ προβιτ ϖερσυσ ορδερεδ µυλτινοµιαλ λογιτ(σεε Ταβλεσ 9 ανδ 10) φαϖορσ ονλψ σλιγητλψ τηε φορµερ: 84.63% συχχεσσρατε 7 ϖερσυσ84.55%. Οντηεοτηερηανδ,ανοτηερχρυδεχηεχκ(ΣεεΦιγυρε4)ποιντ ουττηαττηεορδερεδλογιτ σπρεδιχτεδχουντερρορισσλιγητλψλεσσδισπερσετηαντηεορδερεδ προβιτ σ. Φιγυρε4αλσοσηοωτηατβοτηορδερεδµοδελσ τβεττερτηεπρεδιχτεδπροπορτιονσ τηαν ΖΙΝΒ. 7 Συχχεσσρατεµεασυρεδβψτηεπροπορτιονοφτηε χηοιχεσ τηατωερεπρεδιχτεδχορρεχτλψ(σεεμαδδαλα, 1993,π. 77) 24

ΙΝΣΕΡΤ ΦΙΓΥΡΕ 4 ΑΒΟΥΤ ΗΕΡΕ ΙΝΣΕΡΤΤΑΒΛΕΣ9ΑΝ 10ΑΒΟΥΤΗΕΡΕ Ιτ ισ ιντερεστινγ το νοτε ηοω τηε ϖαριαβλεσ ρελατεδ το δετερρενχε α εχτ εντρψ. Τακινγ τηεβεστµοδελ ττεδτοτηεδατα,ζινβ,οωνσιµιλαρβρανδσανδεξτενδεδ ρελεασεϖερσιονσ δοηαϖεσοµεποωερινδετερρινγεντρψ. Βυτιτισωορτηρεµινδινγτηατουρδαταδονοτ κεεπτραχκοφχο µαρκετινγαγρεεµεντσυννοτι εδτοτηεβραζιλιαναντιτρυσταγενχιεσ,σο τηε ε εχτ οφ οων βρανδσ µαψ βε σεϖερελψ υνδερεστιµατεδ. Τηισ οµµιττεδ ϖαριαβλε µαψ αλσο εξπλαιν ωηψ τηε οων γενεριχ ε εχτ ηασ α σιγν οπποσιτε το τηε εξπεχτεδ ονε. Ιτισαλσοιντερεστινγτονοτεηοωτηεζερο ιν ατεδµοδελσπρεδιχτζεροσφροµτηεδιφ φερεντ διστριβυτιονσ οφ τηε µιξτυρε. Φιγυρε 5 πλοτσ πρεδιχτεδ προπορτιονσ οφ ζεροσ αγαινστ τηε χουντσ οφ βρανδσ ιν τηε ρεσπεχτιϖε δρυγ µαρκετσ. Ωε νοτε τηατ δρυγσ ωιτη ασ φεω ασονεβρανδηαρδλψαττραχτανψεντρψ,σοτηεεντρψοφβρανδεδχοµπετιτορσισανιµπορ ταντλεαδινγινδιχατοροφαγενεριχ.ινφαχτ,ιτισεασιερτοιντροδυχεασιµιλαρβρανδ ρστ. Μορεοϖερ,αστηερεγυλατορψβοαρδ σφορµυλαφορεντρψπριχετακεσιντοαχχουντειτηερτηε αϖεραγεµαρκετπριχεορτηεαϖεραγε ρµπριχε, ρµσηαδβεττεριντροδυχεσιµιλαρδρυγσ ρστ,βεχαυσεεξιστενχεοφγενεριχδρυγσβρινγτηεαϖεραγεδοων,δυετοτηειρµανδατορψ 35% ρεβατε(τηισ εξπλαινσ ωηψ α ηιγηερ λαγγεδ νυµβερ οφ νον γενεριχ βρανδσ ισ ποσιτιϖελψ ασσοχιατεδ ωιτη γενεριχ εντρψ). ΙΝΣΕΡΤ ΦΙΓΥΡΕ 5 ΑΒΟΥΤ ΗΕΡΕ 6 Χονχλυσιονσ Τηισ αρτιχλε ισ τηε ρστ ε ορτ το εστιµατε γενεριχ δρυγ εντρψ ιν Βραζιλ. Γενεριχσ αρε α ρελατιϖελψ νοϖελ φεατυρε οφ τηε Βραζιλιαν µαρκετ, ασ βιοεθυιϖαλενχε ηασ ονλψ βεεν ρεγυλατεδ ιν τηε χουντρψ σινχε 1999. Ωε υσεδ βοτη χουντ µοδελσ ανδ ορδερεδ µυλτινοµιαλ µοδελσ φορ τηισ πυρποσε. Ασ ρεγαρδσ χουντ µοδελσ, ωε φουνδ τηατ α σιµπλε Ποισσον ρεγρεσσιον προϖιδεσ α ποορ εστιµατιον οφ γενεριχ δρυγ εντρψ βεχαυσε οφ οϖερδισπερσιον; βοτη τηε Νεγατιϖε Βινοµιαλ φαµιλψανδτηεζερο ιν ατεδµοδελσιµπροϖεχονσιδεραβλψοϖερποισσον. Μοστοφτηεεξ πλαινινγϖαριαβλεσυτιλιζεδαρεσιγνι χαντ,ινπαρτιχυλαρ: 25

1. τηε προξψ φορ ποτεντιαλ µαρκετ (τηε λαγγεδ ρεϖενυεσ οφ τηε παρτιχυλαρ δρυγ) ηασ σιγνι χαντποσιτιϖεσιγν,ασεξπεχτεδ; 2. βοτη τηε τωο λογ ρατιοσ(τοταλ ΑΤΧ 3 χλασσ ρεϖενυεσ το τοταλ ρεϖενυεσ οφ σινγλε ΑΠΙ δρυγσ, ανδ τηε λαττερ το ρεϖενυεσ οφ τηε δρυγ) ηαϖε νεγατιϖε σιγνσ, τηυσ ινδιχατινγ τηατ χοµπετιτιον φροµ οτηερ δρυγσ ισ θυιτε ιµπορταντ ιν τηε δεχισιον ωηετηερ το εντερ; 3. τηεσηαρεοφτηεπιονεερδρυγ σσελλερηασασιγνι χαντδισσυαδινγ(νεγατιϖε)ε εχτον εντρψφορµοστσπεχι χατιονσ,βυτισποσιτιϖεανδνον σιγνι χαντφορτηεζερο ιν ατεδ µοδελσ; 4. αηιγηερνυµβεροφ ρµσσελλινγιντηεατχ 3χλασσαππαρεντλψαττραχτσπροσπεχτιϖε εντραντσ; 5. τηε λαγγεδ ΗΗΙ µαρκετ χονχεντρατιον ινδεξ ιν τηε τηεραπευτιχ χλασσ(ρεστριχτεδ το σινγλε ΑΠΙ δρυγσ) αττραχτσ εντρψ(χονχεντρατεδ µαρκετσ σηουλδ ηαϖε ηιγηερ µαργινσ ινανσχπ στψλεφραµεωορκ); ΗΗΙφορτηεωηολεχλασσωασσελδοµσιγνι χαντ, σοιτ ωασ δροππεδ; 6. τηε χοε χιεντσ οφ τηε νυµβερ οφ σινγλε ΑΠΙ δρυγσ ιν τηε τηεραπευτιχ χλασσ ηαϖε µιξεδσιγνσ: τηεσυµµατιονοϖερτηεεντιρεχλασσηασαποσιτιϖεσιγν(νοτσιγνι χαντ ιναλλσπεχι χατιονσ),ωηιλετηεσυµµατιονωιτηιντηεσαµεφορµιντηεχλασσηασα νεγατιϖεσιγν(αλσονοτσιγνι χαντεϖερψωηερε); 7. ττηε λαγγεδ νυµβερ οφ νον γενεριχ βρανδσ ισ ποσιτιϖελψ χορρελατεδ ωιτη εντρψ; αππαρ εντλψ τηε ρυλεσ φορ εντρψ πριχινγ φαϖορ εντρψ οφ βρανδεδ δρυγσ βεφορε γενεριχσ, σο τηε νυµβερ οφ βρανδσ σεεµ το ωορκ ασ λεαδινγ ινδιχατορσ οφ γενεριχ εντρψ; 8. τητ λαγγεδ νυµβερ οφ οων γενεριχσ συρπρισινγλψ α εχτσ ποσιτιϖελψ εντρψ, βυτ τηειρ σηαρε ηασ α σιγνι χαντ (ποσιτιϖε) χοε χιεντ ονλψ ωηεν µεασυρεδ ιν τηε ρεστριχτεδ δρυγ σµαρκετ,νοτιντηεωηολεσινγλε ΑΠΙµαρκετ; 9. τηενυµβεροφεξτενδεδρελεασεβρανδσ(βαρελψ;ανδονλψινονεσπεχι χατιον)ανδτηε νυµβεροφβρανδσβελονγινγτοτηερεφερενχεδρυγ σσελλερσεεµτοα εχτνεγατιϖελψ εντρψ, ασ εξπεχτεδ(µαρκετ πρεεµπτιον); 26