ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Visudyne 15 mg Κόνις για διάλυμα προς έγχυση (ενέσιμο διάλυμα) 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε φιαλίδιο περιέχει 15 mg verteporfin. Τα περιεχόμενα έκδοχα αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κόνις για διάλυμα προς έγχυση (ενέσιμο διάλυμα) 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το Visudyne χρησιμοποιείται στην θεραπεία της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας σε ασθενείς με προεξάρχουσα υποβοθριακή χοριοειδική νεοαγγειωση. 4.2 Δοσολογία & μέθοδος χορήγησης Το Visudyne πρέπει να χορηγείται αποκλειστικά από οφθαλμιάτρους με εμπειρία στην θεραπεία της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας. Η θεραπεία είναι μία διαδικασία με δύο στάδια. Κατά το πρώτο στάδιο γίνεται δεκάλεπτη ενδοφλέβια έγχυση του Visudyne σε δόση 6mg/m 2 επιφάνειας σώματος διαλυμένου σε 30 ml διαλύματος για έγχυση. (βλ. παράγραφο 6.6. Οδηγίες χρήσεως). Κατά το δεύτερο στάδιο γίνεται ενεργοποίηση του Visudyne με φως 15 λεπτά μετά την έναρξη της έγχυσης. Για την ενεργοποίηση χρησιμοποιείται μη-θερμικό Ερυθρό φως (μήκος κύματος 689 nm + 3 nm) το οποίο παράγεται από διοδικό λέιζερ και διοχετεύεται μέσω συσκευής οπτικών ινών με σχισμοειδή λυχνία και με τη χρήση κατάλληλου φακού επαφής. Στη συνιστώμενη ένταση φωτός των 600 mw/cm 2 χρειάζονται 83 δεύτερα για να ληφθεί η απαιτούμενη δόση φωτός των 50 J/cm 2. Η μέγιστη διάμετρος της χοριοειδικής νεοαγγειακής βλάβης υπολογίζεται μέσω αγγειογραφίας με φλουορεσκείνη και φωτογράφηση βυθού. Προτείνεται η χρήση κάμερων βυθού με δυνατότητες μεγέθυνσης της τάξεως του 2,4-2,6 φορές. Ολόκληρο το νεοαγγειακό δίκτυο, αιματούμενος η/και μπλοκαρισμένος φθορισμός πρέπει να καλύπτεται από τη θεραπευτική κηλίδα. Για να διασφαλιστεί η θεραπεία των φτωχά σημασμένων ορίων της αλλοίωσης πρέπει να προβλέπεται και πρόσθετο περιθώριο κάλυψης 500 μm γύρω από την ορατή αλλοίωση. Το ρινικό άκρο της θεραπευτικής κηλίδας πρέπει να είναι τουλάχιστον 200 μm από το κροταφικό άκρο του οπτικού δίσκου. Το μέγιστο μέγεθος κηλίδας που χρησιμοποιήθηκε στην πρώτη θεραπεία κατά την διάρκεια των κλινικών μελετών ήταν 6400 μm. Για την θεραπεία μεγαλύτερων αλλοιώσεων εφαρμόστε το φως σε όσο το δυνατόν μεγαλύτερη περιοχή της ενεργού αλλοίωσης. 1

Για να επιτευχθεί το πλέον ευνοϊκό θεραπευτικό αποτέλεσμα είναι σημαντικό να ακολουθηθούν οι παραπάνω οδηγίες. Οι ασθενείς θα πρέπει να επανεκτιμώνται κάθε τρεις μήνες. Σε περίπτωση επανεμφάνισης CNV διαρροής, η θεραπεία με Visudyne μπορεί να γίνεται μέχρι 4 φορές το χρόνο. 4.3 Αντενδείξεις Η χρήση του Visudyne αντενδείκνυται σε ασθενείς που πάσχουν από πορφυρία, ή έχουν υπερευαισθησία στην verteporfin ή σε οποιοδήποτε από τα περιεχόμενα έκδοχα και σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργεία. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την χρήση. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Visudyne θα αναπτύξουν φωτοευαισθησία για περίοδο 48 ωρών μετά την έγχυση του φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια της περιόδου αυτής οι ασθενείς θα πρέπει θα πρέπει να λαμβάνουν τα κατάλληλα μέτρα προστασίας και να αποφεύγουν την έκθεση χωρίς προστασία του δέρματος των οφθαλμών ή άλλων οργάνων του σώματος σε άμεσο ηλιακό φως, σε έντονο φως εσωτερικών χώρων, σε λάμπες μαυρίσματος, σε έντονο φωτισμό από λάμπες αλόγονου ή στον υψηλή ισχύος φωτισμό χειρουργείων ή οδοντιατρείων. Αν είναι απαραίτητο οι ασθενείς να βγουν από το σπίτι κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών μετά τη θεραπεία θα πρέπει να φορούν προστατευτικά ρούχα ώστε να προστατεύσουν το δέρμα τους και σκούρα γυαλιά ηλίου για να προστατεύσουν τα μάτια τους. Τα συνήθη αντηλιακά κατά των υπεριωδών ακτίνων που κυκλοφορούν στο εμπόριο δεν προσφέρουν αποτελεσματική προστασία από τις αντιδράσεις φωτοευαισθησίας. Το διάχυτο φως σε εσωτερικούς χώρους είναι ασφαλές. Οι ασθενείς δεν πρέπει να παραμένουν στο σκοτάδι αλλά να ενθαρρύνονται να εκθέτουν το δέρμα τους σε διάχυτο εσωτερικό φωτισμό διότι αυτό θα βοηθήσει στη γρήγορη απομάκρυνση του φαρμάκου από τον οργανισμό τους μέσω του δέρματος, με μια διαδικασία που ονομάζεται φωτολεύκανση. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίδεται σε ασθενείς με ηπατικές διαταραχές ή απόφραξη χοληφόρων αγγείων σε περίπτωση που χρειάζονται θεραπεία με Visudyne διότι η μέχρι τώρα αποκτηθείσα εμπειρία για παρόμοιες περιπτώσεις είναι μηδαμινή. Σε περίπτωση που οι ασθενείς εμφανίσουν σοβαρή μείωση στην όραση (ισοδυναμεί με 4 γραμμές ή περισσότερο) εντός μίας εβδομάδας από τη θεραπεία δεν πρέπει να υποβληθούν ξανά σε θεραπεία τουλάχιστον μέχρι η όραση τους να επανέλθει στα προ της θεραπείας επίπεδα και να γίνει προσεκτική επανεκτίμηση των πιθανών κινδύνων και οφελών από τον θεράποντα ιατρό. Η εξαγγείωση του Visudyne μπορεί να προκαλέσει έντονο πόνο, φλεγμονή, οίδημα ή αποχρωματισμό στο σημείο της ένεσης. Ίσως απαιτηθεί θεραπεία με αναλγητικά για την ανακούφιση του πόνου. Σε περίπτωση που επέλθει εξαγγείωση η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως Η προσβληθείσα περιοχή πρέπει να προστατευθεί πλήρως από τον έντονο άμεσο φωτισμό μέχρι να εξαφανισθούν πλήρως το οίδημα και ο αποχρωματισμός και επίσης να τοποθετηθούν κρύα επιθέματα στην περιοχή της ένεσης. Προς αποφυγή της εξαγγείωσης θα πρέπει να προβλεφθεί ενδοφλέβια γραμμή ελεύθερης ροής πριν αρχίσει η έγχυση του Visudyne, η δε γραμμή να παρακολουθείται συνεχώς. Κατά την έγχυση πρέπει να χρησιμοποιηθεί η κατά το δυνατό μεγαλύτερη φλέβα του βραχίονα, κατά προτίμηση αυτή που βρίσκεται μπροστά από τον αγκώνα ενώ θα πρέπει να αποφεύγονται οι μικρές φλέβες στην ράχη του χεριού. Δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία όσον αφορά τη χρήση του Visudyne σε ασθενείς υπο αναισθησία. Σε αναισθητοποιημένα χοιρίδια χορηγήθηκε δόση Visudyne δεκαπλάσια από αυτή που προτείνεται για ασθενείς ως boluς ένεση και το αποτέλεσμα ήταν σοβαρά αιμοδυναμικά προβλήματα συμπεριλαμβανομένων και θανάτων πιθανώς λόγω της ενεργοποίησης του συμπληρώματος. Παρόλο που παρόμοια αποτελέσματα δεν παρατηρήθηκαν ούτε σε χοιρίδια σε εγρήγορση ούτε σε κάποιο άλλο είδος συμπεριλαμβανομένου του ανθρώπου θα πρέπει να εξετάζεται ενδελεχώς η περίπτωση θεραπείας με Visudyne υπογενική αναισθησία. 2

Δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία που να υποστηρίζουν ταυτόχρονη αγωγή για τον άλλο οφθαλμό. Σε περίπτωση όμως που η αγωγή για τον άλλο οφθαλμό θεωρείται απαραίτητη τότε θα πρέπει η laser ακτινοβολία να εφαρμόζεται στον δεύτερο οφθαλμό αμέσως μετά την εφαρμογή στον πρώτο αλλά όχι αργότερα από την πάροδο 20 λεπτών από την έναρξη της έγχυσης. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία για ασθενείς με ασταθή καρδιακή νόσο (βαθμού ΙΙΙ και ΙV) και για ασθενείς με μη-ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπιδράσεων δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες όσον αφορά τις αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. Είναι πιθανόν η ταυτόχρονη χρήση άλλων φωτοευαισθητοποιών ουσιών (π.χ. τρακυκλίνες, σουλφοναμίδια, φαινοθειαζίνες, σουλφονυλουρίες, υπογλυκαιμικοί παράγοντες, θειαζίδικά διουρητικά και γριζεοφουλβίνη) θα μπορούσε να αυξήσει τις πιθανότητες αντιδράσεων φωτοευαισθησίας. 4.6 Κύηση και γαλουχία Δεν έχουν μελετηθεί τα αποτελέσματα της χρήσης του Visudyne σε εγκύους γυναίκες. Σε μελέτες τερατογένεσης σε αρουραίους παρατηρήθηκε αυξανόμενη συχνότητα ανοφθαλμίας-μικροφθαλμίας, κυματοειδής πλευρά και εμβρυϊκές αλλοιώσεις σε δόσεις 70πλάσιες (έκθεσηauc) από την προτεινόμενη για χρήση σε ανθρώπους. Για αυτό το λόγο η θεραπεία με Visudyne πρέπει να χρησιμοποιείται σε εγκύους γυναίκες μόνο εφόσον τα πιθανά οφέλη δικαιολογούν ενδεχόμενη έκθεση του εμβρύου σε κίνδυνο. Δεν είναι γνωστό αν το Visudyne απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Γι αυτό το λόγο δεν πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες μητέρες η σε διαφορετική περίπτωση να διακόπτεται ο θηλασμός για 48 ώρες μετά την χορήγηση. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Οι ασθενείς που υπόκεινται σε θεραπεία με Visudyne μπορεί να αναπτύξουν παροδικές ενοχλήσεις στην όραση όπως ανωμαλίες στην όραση, ελλάτωση της όρασης, και/ή έλλειμμα του οπτικού πεδίου οι οποίες μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα τους να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα. Οι ασθενείς δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα για όσο καιρό τα συμπτώματα αυτά επιμένουν. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Κατά την διάρκεια κλινικών δοκιμών, ελεγχόμενων με placebo, σε ασθενείς με κλασική προεξάρχουσα υποβοθριακή CNV θεωρήθηκε πιθανό ότι οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες συνδέονται με τη χρήση του Visudyne. Αναφέρονται μόνο οι αντιδράσεις που αναφέρθηκαν με υψηλότερη συχνότητα στην ομάδα του Visudyne (τουλάχιστον 0,5% υψηλότερη από την ομάδα του placebo) ενώ σε παρένθεση αναφέρονται συγκριτικά τα δύο ποσοστά (Visudyne- placebo). Ανεπιθύμητες ενέργειες στον οφθαλμό Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες: Ανωμαλίες στην όραση όπως θολή, ομιχλώδης, ασαφής όραση ή λάμψεις φωτός (8% έναντι 2,9%), μειωμένη όραση (4,5% έναντι 2,4%), έλλειμμα στο οπτικό πεδίο όπως γκρίζα ή σκοτεινή άλως, σκότομα και μαύρες κηλίδες (3,7% έναντι 1,4%). Σοβαρή μείωση της όρασης εντός 7 ημερών, που αντιστοιχεί σε 4 γραμμές ή περισσότερο αναφέρθηκε στο 2,1% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε αγωγή με verteporfin κατά την φάση ΙΙΙ των κλινικών δοκιμών. Αυτό παρουσιάσθηκε κυρίως σε ασθενείς με μόνο ή κυρίως 3

λανθάνουσες αλλοιώσεις χοριοειδικής νεοαγγείωσης (CNV) ενώ δεν παρουσιάστηκε σε ασθενείς που χορηγήθηκε placebo. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς είχαν μερική ή ολική ανάκτηση της όρασης στις βασικές γραμμές. Ασυνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες: Εκριτικές διαταραχές των δακρύων (1,0% έναντι 0,5%), υπαμφιβληστροειδική αιμορραγία (1,0% έναντι 0%) αιμορραγία στο υαλοειδές (0,5% έναντι 0%). Ανεπιθύμητες ενέργειες στο σημείο της ένεσης: Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες: Πόνος (8,2% έναντι 0,5%), οίδημα (4,2% έναντι 0,5%), εξαγγείωση (2,5% έναντι 0%), φλεγμονή (2,2% έναντι 0%), αιμορραγία (2,0% έναντι 1,4%), υπερευαισθησία (1,7% έναντι 0%). Συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες Συνήθεις ενέργειες: Ναυτία (2,7%έναντι 1,9%), αντιδράσεις φωτοευαισθησίας (2,2 έναντι 0%), πόνος στην πλάτη κατά τη διάρκεια της έγχυσης (2,2% έναντι 0%), ατονία (2,0%έναντι 0%), κνησμός (1,5% έναντι 1,0%).υπερχολιστεριναιμία (1,2% έναντι 0%). Ασυνήθεις ενέργειες: αυξημένη κρεατινίνη (1% έναντι 0,5%) Οι περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις ήταν ήπιες έως μέτριες και παροδικές. Οι αντιδράσεις φωτοευαισθησίας (στο 2,2% των ασθενών και σε λιγότερο από 1% των συνεδριών με Visudyne) εμφανίσθηκαν ως ηλιακό έγκαυμα και μετά από έκθεση στο ηλιακό φως συνήθως εντός 24 ωρών από την χορήγηση του Visudyne. Τέτοιες αντιδράσεις μπορούν να αποφευχθούν εάν τηρηθούν οι οδηγίες σχετικά με την προστασία από φωτοευαισθησία όπως αναφέρονται στην παράγραφο «4.4 Ειδικές προφυλάξεις και προειδοποιήσεις κατά τη χρήση». Η εμφάνιση πόνου στην πλάτη κατά τη διάρκεια της έγχυσης δεν συνδυαζόταν με σημεία αιμόλυσης ούτε αλλεργικής αντίδρασης και συνήθως έπαυε με το τέλος της έγχυσης. 4.9 Υπερδοσολογία Δεν έχει αναφερθεί καμία περίπτωση υπερδοσολογίας. Υπερδοσολογία του φαρμάκου ή/και φωτός στον θεραπευόμενο οφθαλμό θα μπορούσε να έχει ως αποτέλεσμα μία μη-ειδική σύντηξη των φυσιολογικών αγγείων του αμφιβληστροειδούς με πιθανότητα σοβαρής μείωσης της όρασης. Υπέρβαση της δόσης του φαρμάκου μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την παράταση της περιόδου κατά την οποία ο ασθενής παραμένει φωτοευαίσθητος. Σε αυτή την περίπτωση ο ασθενής θα πρέπει να παρατείνει την προστασία του δέρματος και των οφθαλμών του από το άμεσο ηλιακό φως ή το έντονο φως εσωτερικών χώρων για χρονική περίοδο ανάλογη της υπερδοσολογίας. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, ATC code L01 XX. H verteporfin αναφέρεται επίσης ως μονόξινο παράγωγο βενζοπορφυρίνης (BPD-MA) και συνίσταται από 1:1 μείγμα των ισοδύναμων στερεοϊσομερών BPD-MA C και BPD-MA D. Χρησιμοποιείται δε ως φάρμακο που ενεργοποιείται από το φως (φωτοευαίσθητος ουσία). Η κλινικά προτεινόμενη δοσολογία verteporfin δεν είναι κυτταροτοξική όταν χορηγείται μόνη της. Παράγει κυτταροτοξικούς παράγοντες όταν ενεργοποιείται από το φως παρουσία οξυγόνου. Όταν η ενέργεια που απορροφάται από την πορφυρίνη μεταφερθεί στο οξυγόνο παράγεται υψηλής δραστικότητας βραχύβιο μονομοριακό οξυγόνο. Το μονομοριακό οξυγόνο προκαλεί βλάβες σε 4

βιολογικές δομές εντός της ακτίνας διάχυσης του οδηγώντας σε τοπική απόφραξη αγγείων, κυτταρική βλάβη και υπό ορισμένες συνθήκες κυτταρικό θάνατο. Η εκλεκτικότητα της φωτοδυναμικής θεραπείας βασίζεται (PDT) βασίζεται εκτός από την εντοπισμένη έκθεση στη laser ακτινοβολία, στην εκλεκτική και ταχεία πρόσληψη και κατακράτηση της verteporfin από τα ταχέως πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα συμπεριλαμβανομένων και αυτών του ενδοθηλίου του χοριοειδικού νεοαγγείακού δικτύου. To Visudyne μελετήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο-(placebo) πολυκεντρικές μελέτες (BPD OCR 002 A και B). Στις μελέτες αυτές έλαβαν μέρος 609 ασθενείς (402 Visudyne, 207 εικονικό φάρμακο -placebo). Σκοπός των μελετών ήταν να αποδειχθεί η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της φωτοδυναμικής θεραπευτικής αγωγής (PDT) με βερτεπορφίνη (verteporfin) στον περιορισμό της μείωσης της οξύτητας της οράσεως σε ασθενείς με υποβοθριακή χοριοειδική νεοαγγειοποίηση (CNV) που προέρχεται από ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (AMD). H βασική μεταβλητή της αποτελεσματικότητας ήταν ο ρυθμός ανταπόκρισης που ορίζεται ως η αναλογία ασθενών που έχασαν λιγότερο από 15 γράμματα (αντίστοιχα με τρεις γραμμές μέτρηση με πίνακα ETDRS) το 12 ο μήνα σχετικά με τη βασική γραμμή. Τα ακόλουθα κριτήρια συμμετοχής ελήφθησαν υπόψη για την χορήγηση της αγωγής: ασθενείς ηλικίας άνω των 50 ετών, παρουσία υποβοθριακής χοριοειδικής νεοαγγειωσης (CNV) δευτερεύουσας σε ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (AMD), παρουσία κλασικών σημείων αλλοιώσεως στη CNV (προσδιοριζόμενων ως σαφώς διαχωρισμένων περιοχών της φλουοραγγειογραφίας), υποβοθριακή εντοπισμένη CNV (αφορά το γεωμετρικό κέντρο της βοθριακής, μη αγγειακής ζώνης, περιοχή κλασικής και λανθάνουσας CNV μεγαλύτερη του 50% της συνολικής επιφάνειας αλλοιώσεων,, μέγιστη γραμμική διάσταση της αλλοίωσης μικρότερη ηίση από 9 της περιοχής δίσκου φωτοπήξης της ωχράς κηλίδας (MPS) και κάλλιστη διορθωμένη οξύτητα της οράσεως μεταξύ 34 και 73 γράμματα (δηλ. περίπου 20/40 και 20/200) στον υπό θεραπεία οφθαλμό. Επετράπη η παρουσία λανθάνουσων αλλοιώσεων CNV (μη-σαφώς διαχωρισμένος φθορισμός στην αγγειογραφία). Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι στους 12 μήνες το Visudyne υπερείχε στατιστικά του εικονικού φαρμάκου όσον αφορά την αναλογία ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη φαρμακευτική αγωγή. Οι μελέτες έδειξαν διαφορά 15% μεταξύ των ομάδων στις μελέτες Α και Β (61% των ασθενών πού έλαβαν Visudyne σε σύγκριση με το 46% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ρ<0,001, ανάλυση ΙΤΤ). Η δράση αυτή επιβεβαιώθηκε στους 24 μήνες όπου η διαφορά μεταξύ των ομάδων Α και Β ήταν 15% (53% Visudyne έναντι 38% εικονικό φάρμακο, ρ<0,001). Η υπο-ομάδα ασθενών με κλασικές κυρίως αλλοιώσεις CNV (N=243, Visudyne 159, placebo 84) είχε περισσότερες πιθανότητες να επιδείξει μεγαλύτερα θεραπευτικά οφέλη. Μετά από 12 μήνες η διαφορά μεταξύ των υπο-ομάδων αυτών ήταν 28% (67% των ασθενών πού έλαβαν Visudyne σε σύγκριση με το 39% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ρ<0,001). Τα οφέλη διατηρήθηκαν για 24 μήνες (59% έναντι 31%, ρ<0,001). 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Κατανομή Η C max μετά από δεκάλεπτη έγχυση 6 και 12 mg/m 2 σωματικής επιφάνειας είναι περίπου 1,5 και 3,5 μg/ml αντιστοίχως. Οι τιμές αυτές είναι κάπως υψηλότερες (26% για την προτεινόμενη δόση 6 mg/m 2 ) από τις τιμές που παρατηρούνται σε υγιείς εθελοντές νεανικής ηλικίας και μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη έκθεση. Η κλινική σχέση της διαφοράς αυτής η οποία σχετίζεται με την ηλικία, είναι ελάχιστη καθώς η εκτίμηση του κινδύνου οφέλους που έχει οριστεί για αυτό τον πληθυσμιακό στόχο είναι ευνοϊκή. Για κάθε χορηγούμενη δόση Visudyne βρέθηκε μία κατά μέγιστο διπλάσια ενδοεξατομικευμένη διακύμανση σε συγκεντρώσεις πλάσματος κατά την C max (αμέσως μετά το τέλος της έγχυσης) και κατά την ώρα της διάχυσης του φωτός. 5

Και για τα δύο στεροισομερή οι τιμές C max και AUC ήταν ανάλογες της δόσης. Οι τιμές της C max που μετρήθηκαν κατά το τέλος της έγχυσης ήταν υψηλότερες για το BPD-MA D από το BPD-MA C. O όγκος κατανομής ήταν 0,5 l/kg. Σύνδεση με πρωτείνες Στο σύνολο του ανθρώπινου σώματος το 90% της verteporfin συνδέεται με το πλάσμα και 10% συνδέεται με κύτταρα του αίματος απο το οποίο πολύ μικρό ποσοστό με τις μεμβράνες. Στο πλάσμα το 90% της verteporfin συνδέεται με κλάσματα λιποπρωτεινών του πλάσματος και περίπου 6% με τις αλβουμίνες. Μεταβολισμός Η εστερική ομάδα της verteporfin υδρολύεται μέσω του πλάσματος και των ηπατικών εστεράσων οδηγώντας στο σχηματισμό δισόξινου παράγωγου βενζοπορφυρίνης (ΒPD-DΑ). H BPD-DA είναι επίσης φωτοευαισθητοποιος ουσία αλλά η συστηματική του έκθεση είναι χαμηλή (5-10% της έκθεσης της verteporfin, γεγονός που υπονοεί ότι το περισσότερο φάρμακο αποβάλλεται αναλλοίωτο). Σε μελέτες in vitro δεν είχαμε σημαντική συμμετοχή οξειδωτικού μεταβολισμού από ένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450. Αποβολή Οι μέσες τιμές ημιζωής της αποβολής από το πλάσμα για τη verteporfin είχαν εύρος περίπου 5-6 ωρών. Οι τιμές της μέσης περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC) σε άτομα με ελαφρά ηπατική δυσλειτουργία ήταν έως 1,4 φορές μεγαλύτερες από τις τιμές σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η διαφορά αυτή δεν έχει κλινική σχέση και δεν απαιτεί δοσολογική ρύθμιση σε ασθενείς με ελαφρά ηπατική δυσλειτουργία. Η συνδυασμένη απέκκριση verteporfin και BPD-DA στα ούρα ήταν κάτω από 1% γεγονός που υποδεικνύει χολική απέκκριση. 5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια Σε μελέτες επαναλαμβανόμενων δόσεων σε αρουραίους και σκύλους (μία φορά την ημέρα χωρίς φως για έως και 4 εβδομάδες) παρατηρήθηκε ήπια εξωαγγειακή αιμόλυση καθώς και αντιδράσεις από την αιμοποίηση. Η έκθεση στους αρουραίους ήταν περίπου 70πλάσια και στους σκύλους 32πλάσια από την προτεινόμενη δόση για τον άνθρωπο. Ταχεία χορήγηση 2,0 mg/kg verteporfin με ρυθμό 7 ml/min (50 φορές μεγαλύτερη από την προτεινόμενη για τον άνθρωπο δόση) σε αναισθητοποιημένα χοιρίδια είχε ως αποτέλεσμα αιμοδυναμικές διαταραχές και μερικές φορές ταχύ θάνατο εμφανιζόμενο εντός 2 λεπτών από τη χορήγηση του φαρμάκου. Η προχορήγηση διφαινυδραμίνης μείωσε τα αποτελέσματα αυτά καταδεικνύοντας ότι η ισταμίνη μπορεί να παίζει ρόλο σε αυτήν τη διαδικασία. Τα μηαναισθητοποιημένα πειραματόζωα δεν επηρεάστηκαν από τις παραμέτρους αυτής της δοσολογίας. Δεν καταγράφηκαν αλλαγές σε αναισθητοποιημένους ή σε εγρήγορση σκύλους που έλαβαν 20 mg verteporfin με ρυθμό έγχυσης 5 ml/min. Τα επίπεδα οφθαλμικής τοξικότητας σε φυσιολογικά κουνέλια και πιθήκους και συγκεκριμένα στον αμφιβληστροειδή/χοριοειδή σχετίζονται με την δόση του φαρμάκου, την δόση του φωτός και το χρόνο της θεραπείας με φως. Μία μελέτη που έγινε για την τοξικότητα στον αμφιβληστροειδή σε φυσιολογικούς σκύλους με ενδοφλέβια χορήγηση verteporfin και διάχυτου φωτισμού στον οφθαλμό δεν έδειξε οφθαλμική τοξικότητα σχετιζόμενη με την θεραπεία. Σε μελέτες τερατογέννεσης, έμβρυα αρουραίων από μητέρες που ελάμβαναν δόσεις μεγαλύτερες κατά περίπου 67 φορές από την προτεινόμενη δόση για τον άνθρωπο παρουσίασαν αυξημένα περιστατικά ανοφθαλμίας / μικροφθαλμίας, κυματοειδής πλευρές και εμβρυακές αλλοιώσεις. Δεν παρατηρήθηκε τερατογέννεση σε έμβρυα από κουνέλια στα οποία χορηγήθηκαν δόσεις 67πλάσιες από την προτεινόμενη δόση για τον άνθρωπο. 6

Η verteporfin δεν παρουσίασε μεταλλαξιογόνο δράση, απουσία ή παρουσία φωτός, στην συνήθη σειρά δοκιμών για την γεννητική τοξικότητα. Παρατηρήθηκαν ανοσορυθμιστικές ενέργειες σε ποντίκια. Ενεργοποίηση φωτός σε ολόκληρο το σώμα εντός 3 ωρών από τη χορήγηση verteporfin τροποποίησε ευνοϊκά τις ανοσολογικές αποκρίσεις φυσιολογικού δέρματος χωρίς να προκαλέσει δερματική αντίδραση ή γενική μη-ειδική ανοσολογική καταστολή. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Λακτόζη, διμυριστική φωσφατιδυλοχολίνη, φωσφατιδιλογλυκερόλη ωού, παλμιτικός εστέρας του ασκορβικού οξέως, βουτιλιωμένο υδρόξυτολουένιο. 6.2 Aσυμβατότητες Το Visudyne καθιζάνει σε διαλύματα ορού. Μην χρησιμοποιείται φυσιολογικό ορό ή άλλα παρεντερικά διαλύματα. Μην αναμιγνύεται το Visudyne στο ίδιο διάλυμα με άλλα φάρμακα. 6.3 Διάρκεια ζωής Η διάρκεια ζωής του φιαλιδίου είναι δύο έτη. Η διάρκεια ζωής μετά την ανασύσταση και αραίωση είναι 4 ώρες. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Να μην φυλάσσεται σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 C. Διατηρείτε το φιαλίδιο μέσα στη συσκευασία για να προστατεύεται από το φως. Μετά την ανασύσταση φυλάσσετε το μακριά από το φως μέχρι να χρησιμοποιηθεί. Χρησιμοποιήστε εντός τεσσάρων ωρών. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη. Γυάλινα φιαλίδια με πώμα από βουτυλικό ελαστικό και κάλυμμα από αλουμίνιο. 6.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού <, και απόρριψη> Ανασυστήστε το Visudyne σε 7,0 ml ενέσιμου ύδατος ώστε να παραχθούν 7,5 ml διαλύματος 2,0 mg/ml. Για μία δόση 6 mg/m 2 σώματικής επιφανείας (βλ. παράγ. 4.2 «Δοσολογία και τρόπος χορήγησης») διαλύστε την απαιτούμενη ποσότητα διαλύματος Visudyne σε εναίσιμο διάλυμα 5% δεξτρόζης μέχρι να φθάσετε στα 30 ml. Μην χρησιμοποιείτε διαλύματα ορού (βλ. παραγ. 6.2 «Ασυμβατότητες»). Συνίσταται η χρήση φίλτρου για τη γραμμή έγχυσης. Σε περίπτωση που χυθεί το διάλυμα θα πρέπει να σκουπιστεί καλά το μέρος που χύθηκε με υγρό πανί. Αποφεύγεται την επαφή με τους οφθαλμούς και το δέρμα. Χρησιμοποιείτε λαστιχένια γάντια και γυαλιά προστασίας. Μετά την χρησιμοποίηση να τα απορρίπτεται σύμφωνα με τους κανονισμούς υγιεινής. 7

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ CIBA Vision Europe Ltd., Park West, Royal London Park, Flanders Road, Hedge End, Southampton, Hampshire, SO30 2LG, Ηνωμένο Βασίλειο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 8

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ A. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ B. ΟΡΟΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 9

Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ Επωνυμία και διεύθυνση του παρασκευαστή που είναι υπεύθυνος για την αποδέσμευση των παρτίδων Laboratoire CIBA Vision Faure Rue de la Lombardière BP131 F-07104 Annonay Γαλλία Η άδεια παραγωγής εκδόθηκε στις 2 Μαΐου 1997 από την Agence du Medicament, Γαλλία. Β. ΟΡΟΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΠΟΥ ΑΦΟΡΟΥΝ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΚΑΙ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται περιορισμένη ιατρική συνταγή (βλ. παράρτημα Ι: Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, σημείο 4.2). 10

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ 11

Α. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ 12

ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Visudyne 15 mg Κόνις για διάλυμα προς έκχυση Verteporfin Κάθε φιαλίδιο περιέχει 15mg Verteporfin Λακτόζη, διμυριστική φωσφατιδυλοχολίνη, φωσφατιδιλογλυκερόλη ωού, παλμιτικός εστέρας του ασκορβικού οξέως, βουτιλιωμένο υδρόξυτολουένιο. Κόνις για διάλυμα προς έκχυση Για ενδοφλέβια έγχυση μετά την ανασύσταση Να μην διαλύετε σε ορό. Για οδηγίες χρήσης βλέπε το φύλλο οδηγιών που εσωκλείεται στην συσκευασία Να φυλάσσετε σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά ΛΗΞΗ Να φυλάσσετε σε θερμοκρασία κάτω των 25 C. Διατηρείτε τον περιέκτη στην συσκευασία του έτσι ώστε να προστατεύεται από το φως. Μετά την ανασύσταση το διάλυμα μπορεί να διατηρηθεί 4 ώρες πριν από τη χρήση σε σκοτεινό μέρος με θερμοκρασία κάτω των 25 C. CIBA Vision Europe Ltd, Park West, Royal London Park, Flanders Road, Hedge End, Southampton, Hampshire SO30 2LG, Ηνωμένο Βασίλειο EU/0/00/000/000 Παρτίδα Φαρμακευτικό προιόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 13

ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ Visudyne 15 mg Κόνις για διάλυμα προς έγχυση Για ενδοφλέβια έγχυση Για οδηγίες χρήσεως βλέπε το φύλλο οδηγιών που εσωκλείεται στην συσκευασία ΛΗΞΗ Παρτίδα Κάθε φιαλίδιο περιέχει 15 mg verteporfin 14

Β. ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ 15

ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ Διαβάστε ολόκληρο το φύλλο οδηγιών με προσοχή πρίν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο. - Φυλάξτε το φύλλο οδηγιών μπορεί να χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά - Αν έχετε κάποιες απορίες παρακαλούμε συμβουλευθήτε τον ιατρό ή τον φαρμακοποιό σας - Αυτό το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί για εσάς προσωπικά και δεν πρέπει να το δίνετε σε άλλους, θα μπορούσε να τους βλάψει ακόμη και αν τα συμπτώματά τους είναι ίδια με τα δικά σας. Σε αυτό το φύλλο οδηγιών θα βρείτε: 1. Τι είναι το Visudyne και ποιά η χρήση του 2. Πρίν χρησιμοποιήσετε το Visudyne 3. Πως να χρησιμοποιήσετε το Visudyne 4. Πιθανές παρενέργειες 5. Οδηγίες φύλαξης Visudyne (verteporfin) 15mg, κόνις για διάλυμα πρός έγχυση - ο δραστικό συστατικό είναι Verteporfin - Τα υπόλοιπα συστατικά είναι διμυριστική φωσφατιδυλοχολίνη, φωσφατιδιλογλυκερόλη ωού, παλμιτικός εστέρας του ασκορβικού οξέως, βουτιλιωμένο υδρόξυτολουένιο, λακτόζη. -. Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας Παρασκευαστής υπεύθυνος για την απελευθέρωση παρτίδας CIBA Vision Europe Ltd. Laboratoire CIBA Vision FAURE Flanders Road, Hedge End Rue de la Lombardière Southampton SO30 2LG 07104 Annonay Cedex United Kingdom France 1. ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ VISUDYNE ΚΑΙ ΓΙΑ ΠΙΟ ΛΟΓΟ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΑΙ Το Visudyne είναι κόνις για διάλυμα πρός έγχυση συσκευασμένη σεφιαλίδιο από διαφανές γυαλί. Το Visudyne είναι φάρμακο πού ενεργοποιείται από το φώς και χρησιμοποιείται στην φωτοδυναμική θεραπεία (Photodynamic therapy P.D.T.) Το Visudyne ενδείκνυται για την θεραπεία της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας σε ασθενείς με προεξάρχουσα κλασσική υποβοθριακή χοριοειδική νεοαγγείωση. Αυτό συμβαίνει όταν ανώμαλα αιμοφόρα αγγεία αναπτύσσονται στο πίσω μέρος του οφθαλμού προκαλώντας απώλεια στην κεντρική όραση με αποτέλεσμα την εμφάνιση διαταραχών στην όραση. Η νόσος αυτή είναι γνωστή ως «υγρή AMD» 16

2. ΠΡΙΝ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤΟ VISUDYNE Μην χρησιμοποιήτε το Visudyne: - αν πάσχετε από πορφυρία - αν έχετε υπερευαισθησία (αλλεργία) στη verteporfin ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του Visudyne - αν πάσχετε από ηπατική δυσλειτουργία Χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή στη χρήση του Visudyne: Ενημερώστε τον γιατρό σας αν πάσχετε από κάποια ασθένεια ή λαμβάνεται, φαρμακευτική αγωγή. Ο γιατρός σας χρειάζεται να το έχει υπ όψιν του κατά την εφαρμογή της θεραπείας. - Μερικές φορές το Visudyne βγαίνει έξω από την φλέβα. Αυτό μπορεί να προκαλέσει πόνο, πρήξιμο και αλλαγή στο χρώμα του δέρματος στην περιοχή της διαρροής. Αν συμβεί κάτι τέτοιο η ένεση πρέπει να σταματήσει να τοποθετηθούν κρύες κομπρέσες στο δέρμα και να προστατευθεί από το φως μέχρι το χρώμα του δέρματος να ξαναγίνει κανονικό. Ίσως χρειαστεί να πάρετε παυσίπονο. - Όταν λαμβάνετε Visudyne γίνεσθαι ευαίσθητοι στο έντονο φως το λιγότερο για 48 ώρες μετά την θεραπεία. Γι αυτό το χρονικό διάστημα πρέπει να αποφύγετε την έκθεση στο άμεσο ηλιακό φως, το έντονο φως εσωτερικού χώρου όπως οι χώροι τεχνητού μαυρίσματος, το έντονο φως από λάμπες αλλογόνου ή οι υψηλής ισχύος λάμπες που χρησιμοποιούνται από χειρουργούς και οδοντίατρους. Αν πρέπει να βγείτε στο φως της ημέρας τις πρώτες 48 ώρες μετά την θεραπεία πρέπει να προστατεύσετε το δέρμα και τα μάτια σας με κατάλληλα ρούχα και σκούρα γυαλιά. Τα αντηλιακά δεν προσφέρουν προστασία.. Ο κανονικός φωτισμός εσωτερικού χώρου είναι ασφαλής Δεν χρειάζεται να παραμείνετε στο σκοτάδι,μαλιστα ο κανονικός φωτισμός εσωτερικού χώρου θα βοηθήσει στη γρηγορότερη κάθαρση του Visudyne. - Αν μετά την θεραπεία σας εμφανισθεί κάποιο πρόβλημα με τα μάτια σας παρακαλούμε να ενημερώσετε το γιατρό σας. Εγκυμοσύνη Θηλασμός: Δεν υπάρχει εμπειρία από την χρήση του Visudyne σε έγκυους γυναίκες. Αν είσθε έγκυος, σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος ή θηλάζεται το Visudyne θα πρέπει να χρησιμοποιείτε μόνο με τη σύμφωνη γνώμη του γιατρού σας. Οδήγηση και χειρισμός μηχανών: Μετά την θεραπεία με Visudyne ίσως εμφανισθούν κάποια προβλήματα όρασης. Αν σας συμβεί κάτι τέτοιο δεν θα πρέπει να οδηγείτε ή να χρησιμοποιείτε μηχανήματα έως ότου η όρασή σας βελτιωθεί. Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με κάποια από τα συστατικά του Visudyne: Το Visudyne περιέχει μικρέw ποσότητες butylated hydroxytoluene (E 321). Το συστατικό αυτό είναι ερεθιστικό για τα μάτια το δέρμα και τους βλεννογόνους.αν έρθετε σε άμεση επαφή με το Visudyne θα πρέπει να το ξεπλύνετε προσεκτικά με νερό.αν το Visudyne διασπαρθεί πρέπει να περισυλλέγεται και να σκουπίζεται με υγρό πανί κατά προτίμηση από το προσωπικό του γιατρού σας. Χρησιμοποιώντας άλλα φάρμακα: 17

Παρακαλούμε να ενημερώσετε τον ιατρό σας ή τον φαρμακοποιό σας, αν παίρνετε ή πρόσφατα έχετε πάρει άλλα φάρμακα ακόμα και μη συνταγογραφούμενα. 18

3. ΠΩΣ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤΟ VISUDYNE Ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας θα ετοιμάσει το διάλυμα Visudyne για έγχυση ως εξής: Το visudyne διαλύεται σε 7,0 ml ενέσιμου νερού για να δώσει 7,5 ml διαλύματος 2 mg/ml. Για μια δόση 6 mg/m²επιφάνειας σώματος ( η συνιστώμενη δόση για την αγωγή )διαλύεται η απαιτούμενη ποσότητα διαλύματος Visudyne σε 5% ενέσιμη δεξτρόζη σε τελικό όγκο 30ml. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται αλατούχο διάλυμα. Συνιστάται η χρήση συνηθισμένου φίλτρου γραμμής έγχυσης. Μετά το τέλος της ένεσης ο γιατρός θα τοποθετήσει έναν ειδικό φακό επαφής στο μάτι σας και θα χρησιμοποιήσει ένα ειδικό laser για την θεραπεία. Χρειάζονται 83sec για να παραληφθεί από το laser η δόση 50J/cm² που απαιτείται για να ενεργοποιηθεί το Visudyne. Γι αυτό το χρονικό διάστημα χρειάζεται να ακολουθήσετε τις οδηγίες του γιατρού και να κρατάτε ακίνητα τα μάτια σας. Αν κριθεί απαραίτητο η θεραπεία με Visudyne μπορεί να επαναλαμβάνεται κάθε 3 μήνες.δεν υπάρχει εμπειρία για θεραπεία με διάρκεια μεγαλύτερη από 2 χρόνια. Αν χρησιμοποιήσετε περισσότερο Visudyne απ όσο θα έπρεπε: Υπέρβαση της δόσης του Visudyne μπορεί να παρατείνει τον χρόνο κατά τον οποίο είσθε φωτοευαίσθητοι. Θα πρέπει να παρατείνετε τον χρόνο προστασίας από το άμεσο ηλιακό φως, το έντονο φως εσωτερικού χώρου ή τις χειρουργικές λάμπες για μια περίοδο ανάλογη με την υπερδοσολογία που λάβατε. Ο ιατρός σας πρέπει να σας δώσει τις κατάλληλες οδηγίες. Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Visudyne: δέν εφαρμόζεται 4. ΠΙΘΑΝΕΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Στη συνιστώμενη δόση μικρός αριθμός ασθενών παρουσίασε μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι περισσότερες από αυτές τις ενέργειες ήταν αμελητέες και διήρκεσαν μόνο για μικρό χρονικό διάστημα. Στο υπό θεραπεία μάτι μερικοί ασθενείς ανέφεραν ανώμαλη η ελλατωμένη όραση, αλλαγή στο οπτικό πεδίο, φλεγμονή του διάφανου, ανωμαλίες στο δακρυϊκό φιλμ, αιμοραγία στο φωτοευαίσθητο στρώμα του ματιού ή μέσα στο ζελατινοιδές υγρό μπροστά από αυτό. Επιπρόσθετα μερικοί ασθενείς ανέφεραν ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα συμπτώματα, ναυτία, ηλιακό έγκαυμα, κόπωση, πόνο στην πλάτη κατά την διάρκεια της ένεσης, αυξημένη χοληστερόλη (υπερχολιστεριναιμία), φαγούρα, αυξημένη κρεατινίνη. Όπως και με άλλες μορφές ένεσης, μερικοί ασθενείς παρουσίασαν στην περιοχή της ένεσης πόνο,πρήξιμο, διαρροή στη γύρω περιοχή της φλέβας, φλεγμονή και αιμοραγία.αν κάτι τέτοιο συμβεί σε σας,θα σημειωθεί αυξημένη ευαισθησία στο φως σε αυτό το σημείο του δέρματος έως ότου εξαφανισθεί ο πράσινος αποχρωματισμός. Αν παρατηρήσετε κάποιες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φυλλάδιο οδηγιών παρακαλούμε να ενημερώσετε τον ιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. 19

5. ΦΥΛΑΞΗ ΤΟΥ VISUDYNE Φύλαξέ το σε μέρος απρόσιτο στα παιδιά. Μην το διατηρείτε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 C. Φυλάσσεται τον περιέκτη μέσα στην εξωτερική του συσκευασία για να προστατεύεται από το φως. Η χημική και φυσική σταθερότητα εν χρήση έχει επιδειχθεί για 4 ώρες σε 25 C. Απο μικροβιολογική άποψη το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Αν δε χρησιμοποιηθεί αμέσως, η εν χρήση φύλαξη και κατάσταση πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και συνήθως δεν διαρκούν περισσότερο από 4 ώρες σε θερμοκρασία κάτω των 25 C, όταν φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος. Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξεως η οποία αναγράφεται στο κουτί και το φιαλίδιο. Τελευταία ημερομηνία αναθεώρησης του κειμένου 20

Περαιτέρω πληροφορίες Για οποιαδήποτε πληροφορία σχετικά με το παρόν φαρμακευτικό προϊόν, παρακαλείστε να απευθυνθείτε στον τοπικό αντιπρόσωπο του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας. België/Belgique/Belgien CIBA Vision S.A. Benelux N.V. Omega Business Park Industrieterrein Noord Sector D Pand 22, Wayenborgstraat 22 B-2800 Mechelen België/Belgique/Belgien Tél. +32-15-28 64 83 Danmark CIBA Vision Denmark A/S Ny Ostergade 7,1.tv. DK-4000 Roskilde Danmark Tlf +45-46-380-020 Deutschland CIBA Vision Vertriebs GmbH Bauhofstr. 16 D-63762 Groβostheim Deutschland Tel. +49-6026-941-0 Ελλάδα Novartis Hellas AEBE, Sector CIBA Vision Bασ. Γεωργίομ 30 Και M. Ασίας GR-15233 Χαλάνδρι Ελλάδα Τηλ. +30 1 6892319 Luxembourg/Luxemburg CIBA Vision S.A. Benelux N.V. Omega Business Park Industrieterrein Noord Sector D Pand 22, Wayenborgstraat 22 B-2800 Mechelen België/Belgique/Belgien Tél. +32-15-28 64 83 Nederland CIBA Vision Ophtha Nederland Claudius Prinsenlaan 140 NL-4818 CP Breda Nederland Tel: +31-76-531 6783 Österreich CIBA Vision GmbH Modecenterstr. 14 A-1030 Wien Österreich Tel. +43-1798-9294 Portugal Novartis Farma Produtos Farmacêuticos S.A. Divisão CIBA Vision Beloura Office Park Edifício 8, Quinta da Beloura P-2710-444 Sintra Portugal Tel. +351-21-000 8864 España CIBA Vision S.A. C/Marina 206-208 Aptdo 1449 E-08013 Barcelona España Tel. +34-93-247-8923 Suomi/Finland CIBA Vision Finland Oy Metsänneidonkuja 10 FIN-02130 Espoo Suomi/Finland Puh/Tfn. +358-203-40-000 21

France CIBA Vision Ophthalmics Les Algorithme, Immeuble Platon 17 avenue Didier Daurat F-31700 Blagnac France Tél. +33.5.34.61.69.00 Ireland CIBA Vision Ophthalmics UK Ltd Park West, Royal London Park Flanders Road, Hedge End Southampton, Hampshire SO30 2LG United Kingdom Tel. +44-1489-775-514 Sverige CIBA Vision Nordic AB Datavägen 24 S-436 32 Askim Sverige Tfn. +46-31-722-6650 United Kingdom CIBA Vision Ophthalmics UK Ltd Park West, Royal London Park Flanders Road, Hedge End Southampton, Hampshire SO30 2LG United Kingdom Tel. +44-1489-775-514 Italia CIBA Vision S.r.l. Via Enrico Mattei, 17 I-30020 Marcon (VE) Italia Tel. +39-041-5939 304 22