Oxidačný stres v nádorových ochoreniach



Σχετικά έγγραφα
Oxidačný stres v nádorových ochoreniach

NETs ďalšiačasťmozaiky imunopatogenézysle. S. Blažíčková, I. Stiborová

Ερωηήζεις Πολλαπλής Επιλογής

panagiotisathanasopoulos.gr

'( ( ) ) ( )) !"!##$%!& *+,-, #&!- *+, !/0- # #! &!#" /!!# #$$/.,&! # &#1! $/! : $/ +!$0# # *!!".., *! /"..

3. Υπολογίστε το μήκος κύματος de Broglie (σε μέτρα) ενός αντικειμένου μάζας 1,00kg που κινείται με ταχύτητα1 km/h.

ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΥΝΑΤΟΤΗΤΑΣ ΑΞΙΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΟΥ ΓΕΩΘΕΡΜΙΚΟΥ ΠΕ ΙΟΥ ΘΕΡΜΩΝ ΝΙΓΡΙΤΑΣ (Ν. ΣΕΡΡΩΝ)

ΕΞΩΓΕΝΗΣ ΕΝΙΣΧΥΣΗ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΟΝ ΠΡΟΠΟΝΗΤΙΚΟ ΚΑΙ ΑΓΩΝΙΣΤΙΚΟ ΣΧΕΔΙΑΣΜΟ. Χρόνης Δρούγιας

ΟΜΟΣΠΟΝ ΙΑ ΕΚΠΑΙ ΕΥΤΙΚΩΝ ΦΡΟΝΤΙΣΤΩΝ ΕΛΛΑ ΟΣ (Ο.Ε.Φ.Ε.) ΕΠΑΝΑΛΗΠΤΙΚΑ ΘΕΜΑΤΑ ΕΠΑΝΑΛΗΠΤΙΚΑ ΘΕΜΑΤΑ Ηµεροµηνία: Τετάρτη 18 Απριλίου 2012 ΕΚΦΩΝΗΣΕΙΣ

ΤΡΙΤΕΚΝΟΣ ΠΙΝΑΚΑΣ ΚΛΑΔΟΥ

ΟΡΙΣΤΙΚΟΣ ΠΙΝΑΚΑΣ ΩΦΕΛΟΥΜΕΝΩΝ (ΑΛΦΑΒΗΤΙΚΑ) ΑΝΑ ΔΗΜΟ ΔΟΜΗΣ

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ. Ρακιτζή Παντελίτσα Ειδικευόμενη Ενδοκρινολογίας Β Προπ.Παθολογική Kλινική Γ.Ν.Θ. Ιπποκράτειο

ΑΠΟΛΥΤΗΡΙΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ Γ ΤΑΞΗΣ ΗΜΕΡΗΣΙΟΥ ΓΕΝΙΚΟΥ ΛΥΚΕΙΟΥ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ 28 ΜΑΪΟΥ 2010 ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟ ΜΑΘΗΜΑ: ΧΗΜΕΙΑ ΘΕΤΙΚΗΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗΣ

Φύλλο1. ΠΕΡΙΟΧΗ ΠΡΟΣΛΗΨΗΣ ΑΒΡΑΜΙΔΟΥ ΜΑΡΙΚΑ ΔΗΜΗΤΡΙΟΣ Γ Αθηνών ΑΒΡΑΜΙΔΟΥ ΣΟΦΙΑ ΔΗΜΗΤΡΙΟΣ Λασίθι ΑΓΓΕΛΗ ΑΝΔΡΟΜΑΧΗ ΒΑΣΙΛΕΙΟΣ

ΟΜΟΣΠΟΝ ΙΑ ΕΚΠΑΙ ΕΥΤΙΚΩΝ ΦΡΟΝΤΙΣΤΩΝ ΕΛΛΑ ΟΣ (Ο.Ε.Φ.Ε.) ΕΠΑΝΑΛΗΠΤΙΚΑ ΘΕΜΑΤΑ ΕΠΑΝΑΛΗΠΤΙΚΑ ΘΕΜΑΤΑ ÄÉÁÍüÇÓÇ

6. ΤΕΛΙΚΗ ΙΑΘΕΣΗ ΤΑΦΗ Γενικά

ΠΑΥΛΙΝΑ ΠΕ11 25,5 ΚΑΒΑΛΑΣ ΑΝΑΤ. ΑΤΤΙΚΗ

ΑΡΗΣΟΣΔΛΔΗΟ ΠΑΝΔΠΗΣΖΜΗΟ ΘΔΑΛΟΝΗΚΖ ΥΟΛΖ ΓΔΧΠΟΝΗΑ ΣΟΜΔΑ ΔΓΓΔΗΧΝ ΒΔΛΣΗΧΔΧΝ, ΔΓΑΦΟΛΟΓΗΑ ΚΑΗ ΓΔΧΡΓΗΚΖ ΜΖΥΑΝΗΚΖ ΔΡΓΑΣΖΡΗΟ ΔΓΑΦΟΛΟΓΗΑ

ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΣΤΗ ΓΕΝΙΚΗ ΧΗΜΕΙΑ

ΘΕΡΜΟΚΗΠΙΑΚΕΣ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ ΕΚΤΟΣ ΕΔΑΦΟΥΣ ΘΡΕΠΤΙΚΑ ΔΙΑΛΥΜΑΤΑ

New LIFE in AgroEnvironment

1 η Σειρά προβλημάτων στο μάθημα Εισαγωγική Χημεία

1 o K E F A L A I O ΟΡΓΑΝΙΚΗ ΧΗΜΕΙΑ ΚΑΙ ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ Α. ΕΡΩΤΗΣΕΙΣ ΚΛΕΙΣΤΟΥ ΤΥΠΟΥ

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Ισχυροί και ασθενείς ηλεκτρολύτες μέτρα ισχύος οξέων και βάσεων νόμοι Ostwald

11 ΑΝΩΤΑΤΟ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΚΑΛΑΜΑΤΑΣ ΣΧΟΛΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΓΕΩΠΟΝΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΦΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ

Βιολογία Γενικής Παιδείας Β Λυκείου

ΔΗΜΟΤΙΚΕΣ ΕΚΛΟΓΕΣ 18/5/2014 ΑΚΥΡΑ

ΑΡΙΘΜΟΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ - ΓΡΑΦΗ ΧΗΜΙΚΩΝ ΤΥΠΩΝ- ΟΝΟΜΑΤΟΛΟΓΙΑ

Štátne vedecké centrum Imunologický ústav Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie. POLYOXIDONIUM pri liečení onkologických ochorení

ΧΗΜΕΙΑ Α ΛΥΚΕΙΟΥ ΚΕΦΑΛΑΙΟ 4

ΑΡΧΗ 1ΗΣ ΣΕΛΙ ΑΣ Γ ΗΜΕΡΗΣΙΩΝ

#%" )*& ##+," $ -,!./" %#/%0! %,!

Για τις παρακάτω προτάσεις 1.1 και µέχρι 1.3 να σηµειώσετε ποιες είναι οι σωστές.

Modelovanie dynamickej podmienenej korelácie kurzov V4

με ίσες μάζες ισορροπούν κρεμασμένα από κατακόρυφα ιδανικά ελατήρια με σταθερές k 1 και k 2 /2. Απομακρύνουμε τα σώματα Σ 1

ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΤΜΗΜΑ ΓΕΩΠΟΝΙΑΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥΔΩΝ ΕΙΔΙΚΕΥΣΗ: ΕΠΙΣΤΗΜΗ ΖΩΙΚΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ

ΜΟΡΙΑ ΠΙΝΑΚΑ ΣΕΙΡΑ ΠΙΝΑΚΑ ΠΕΡΙΟΧΗ ΤΟΠΟΘΕΤΗΣΗΣ ΠΙΝΑΚΑΣ ΑΑ ΕΠΩΝΥΜΟ ΟΝΟΜΑ ΠΑΤΡΩΝΥΜΟ ΚΛΑΔΟΣ ΤΡΙΤΕΚΝΟ Σ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΕΚΠ/ΣΗΣ

ΧΗΜΕΙΑ - ΒΙΟΧΗΜΕΙΑ Γ ΛΥΚΕΙΟΥ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗΣ (ΚΥΚΛΟΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ) 2004

ΟΔΗΓΙΕΣ Η εξέταση έχει διάρκεια 60 λεπτά. Δεν επιτρέπεται να εγκαταλείψετε την αίθουσα εξέτασης πριν περάσει μισή ώρα από την ώρα έναρξης.

Επιβάρυνση των εδαφών από τη διάθεση αποβλήτων ελαιοτριβείων. Αποτελέσματα από τον πιλοτικό Δήμο του έργου PROSODOL.

ΠΑΝΕΛΛΗΝΙΟΣ ΔΙΑΓΩΝΙΣΜΟΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ 2012

ΟΡΙΣΤΙΚΟΣ ΠΙΝΑΚΑΣ ΩΦΕΛΟΥΜΕΝΩΝ (ΑΛΦΑΒΗΤΙΚΑ) ΑΝΑ ΔΗΜΟ ΔΟΜΗΣ

ΠΑΤΡΩΝΥΜΟ / ΟΝΟΜΑ ΣΥΖΥΓΟΥ 1 ΑΓΟΡΑΣΤΟΥ ΜΑΡΙΑ ΤΟΥ ΔΗΜΗΤΡΙΟΥ 2 ΑΘΑΝΑΣΙΑΔΗΣ ΙΩΑΝΝΗΣ ΤΟΥ ΠΑΥΛΟΥ 3 ΑΚΤΣΟΓΛΟΥ ΣΩΚΡΑΤΗΣ ΤΟΥ ΓΕΩΡΓΙΟΥ

Μεταβολικό σύνδρομο και καρκινογένεση

Επαναληπτικά Θέµατα ΟΕΦΕ Γ' ΛΥΚΕΙΟΥ ΘΕΤΙΚΗ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗ ΧΗΜΕΙΑ ΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ

Ο Ρόλος του Ιατρού Εργασίας, στη διαχείριση των ψυχοκοινωνικών κινδύνων στο χώρο εργασίας

Χηµεία Α Γενικού Λυκείου

αριθμός δοχείου #1# control (-)

ΕΠΑΝΑΛΗΠΤΙΚΑ ΘΕΜΑΤΑ 2015 Β ΦΑΣΗ Α ΓΕΝΙΚΟΥ ΛΥΚΕΙΟΥ ΧΗΜΕΙΑ ΕΚΦΩΝΗΣΕΙΣ

ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ Η ΧΗΝΙΕΙΑ ΤΟΥ ΝΕΡΟΥ

ΜΕΘΟΔΟΙ ΔΙΑΧΩΡΙΣΜΟΥ ΜΙΓΜΑΤΩΝ ΑΠΟΣΤΑΞΗ

ΜΑΞΙΜΟΣ ΚΟΤΕΛΙΔΑΣ. β) Να βρεθεί σε ποια οµάδα και σε ποια περίοδο του Περιοδικού Πίνακα ανήκουν.

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΚΑΒΑΛΑΣ ΣΧΟΛΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΩΝ ΕΦΑΡΜΟΓΩΝ ΤΜΗΜΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΠΕΤΡΕΛΑΙΟΥ & Φ.ΑΕΡΙΟΥ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ

ΔΙΠΛΩΜΑΤΙΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΑΣΒΕΣΤΟΣ, ΓΥΨΟΣ & ΤΑ ΚΟΝΙΑΜΑΤΑ ΤΟΥΣ

Διαγώνισμα Χημείας Α Λυκείου

Rozsah hodnotenia a spôsob výpočtu energetickej účinnosti rozvodu tepla

Estimation of grain boundary segregation enthalpy and its role in stable nanocrystalline alloy design

προσλαμβάνουν από το έδαφος

ΤΡΟΦΟΠΕΝΙΕΣ ΚΥΡΙΩΝ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ ΣΤΗΝ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΑ ΝΤΟΜΑΤΑΣ ΘΕΡΜΟΚΗΠΙΟΥ

ΒΙΟΛΟΓΙΑ Β ΛΥΚΕΙΟΥ ΓΕΝΙΚΗΣ ΠΑΙΔΕΙΑΣ

ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΠΑΙ ΕΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΛΙΤΙΣΜΟΥ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΑΝΩΤΕΡΗΣ ΚΑΙ ΑΝΩΤΑΤΗΣ ΕΚΠΑΙ ΕΥΣΗΣ ΥΠΗΡΕΣΙΑ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ

ΓΗ ΚΑΙ ΣΥΜΠΑΝ. Εικόνα 1. Φωτογραφία του γαλαξία μας (από αρχείο της NASA)

ΙΑΦΑ Φ ΝΕΙ Ε ΕΣ Ε ΧΗΜΕ Μ Ι Ε ΑΣ ΓΥΜΝ Μ ΑΣΙΟΥ H

Έκτη Διάλεξη Ονοματολογία

Τροποποιείται απ : αριθ. σελίδα ηµεροµηνία

Το άτομο του Υδρογόνου

Χηµεία Θετικής Κατεύθυνσης Γ Λυκείου 2001

Monitoring mikrobiálnych pomerov pôdy na kalamitných plochách Tatier

ΔΙΑΓΩΝΙΣΜΑ ΧΗΜΕΙΑΣ Α ΛΥΚΕΙΟΥ (ΚΕΦ 2-3 ) ΚΥΡΙΑΚΗ 4 ΔΕΚΕΜΒΡΙΟΥ 2016 ΣΥΝΟΛΟ ΣΕΛΙΔΩΝ 4

ΕΦΑΡΜΟΣΜΕΝΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ

Ασκήσεις Προβλήματα. Μετρήσεις Μονάδες Γνωρίσματα της Ύλης

Ο ρόλος της οξειδάσης της ξανθίνης. στην οξειδοαναγωγική κατάσταση κατά την άσκηση

2 η ΕΞΕΤΑΣΤΙΚΗ ΠΕΡΙΟΔΟΣ. Ημερομηνία: Σάββατο 4 Μαΐου 2019 Διάρκεια Εξέτασης: 3 ώρες ΕΚΦΩΝΗΣΕΙΣ

Γενική Χημεία. Νίκος Ξεκουκουλωτάκης Επίκουρος Καθηγητής

Biochemické zmeny v organizme človeka v procese starnutia

..,..,.. ! " # $ % #! & %

προσθέτουµε 500ml ΗΝΟ ( ) ) . Επίσης, θ = 25 C

ΑΑ ΕΠΩΝΥΜΟ ΟΝΟΜΑ ΠΑΤΡΩΝΥΜΟ ΚΛΑΔΟΣ ΤΡΙΤΕΚΝ ΠΙΝΑΚΑΣ ΟΣ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΕΚΠ/ΣΗΣ ΠΙΝΑΚΑ ΠΙΝΑΚΑ ΤΟΠΟΘΕΤΗΣΗΣ

Σημειώσεις Εργαστηρίου ΕΦΑΡΜΟΣΜΕΝΗΣ ΓΕΩΧΗΜΕΙΑΣ

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΚΡΗΤΗΣ ΣΧΟΛΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΓΕΩΠΟΝΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΝ, ΘΕΡΜΟΚΗΠΙΑΚΩΝ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΩΝ ΚΑΙ ΑΝΘΟΚΟΜΙΑΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ

XHMEIA Α ΛΥΚΕΙΟΥ GI_A_CHIM_0_3499 ΜΑΡΑΓΚΟΥ ΝΙΚΗ

ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ

ΘΕΜΑΤΑ ΠΑΝΕΛΛΑΔΙΚΩΝ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ ΕΝΙΑΙΟΥ ΛΥΚΕΙΟΥ ΜΑΘΗΜΑ: ΧΗΜΕΙΑ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗΣ (ΠΕΡΙΕΧΟΝΤΑΙ ΚΑΙ ΟΙ ΕΠΑΝΑΛΗΠΤΙΚΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ)

Ελληνική Γεώσφαιρα. Από τη Συντακτική Ομάδα Τα φυσικά εμφιαλωμένα νερά 2 Η ΓΕΩΛΟΓΙΑ ΜΕ ΑΠΛΑ ΛΟΓΙΑ 31 ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΙΓΜΕ 34

Eliminacijski zadatak iz Matematike 1 za kemičare

Μελέτη της αντιμεταλλαξιγόνου δράσης φλαβονοειδών του φυτού Lotus Edulis με τη μέθοδο Ames test

ΦΡΟΝΤΙΣΤΗΡΙΟ Μ.Ε. ΣΥΜΒΟΛΟ ΤΡΑΠΕΖΑ ΘΕΜΑΤΩΝ Α ΛΥΚΕΙΟΥ ΑΝΤΙ ΡΑΣΕΙΣ

ΤΑ ΥΔΡΟΓΡΑΦΗΜΑΤΑ Παροχή υδατορεύματος σε μια συγκεκριμένη θέση, Q

ΠΑΡΑΡΣΖΜΑ I ΠΔΡΗΛΖΦΖ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΖΡΗΣΗΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

Κωνσταντινίδης Εμμανουήλ Χημικός-Μεταπτυχιακός φοιτητής ΑΜ:261307

ΐΡΠϊ&ν ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΚΑΛΑΜΑΤΑΣ ΣΧΟΛΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΓΕΩΠΟΝΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΓΕΩΡΓΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ

ΑΝΩΤΑΤΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ ΕΠΙΛΟΓΗΣ ΠΡΟΣΩΠΙΚΟΥ ΕΡΩΤΗΜΑΤΟΛΟΓΙΟ

Β ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΟ ΓΥΜΝΑΣΙΟ ΛΕΥΚΩΣΙΑΣ ΣΧΟΛΙΚΗ ΧΡΟΝΙΑ: ΓΡΑΠΤΕΣ ΑΠΟΛΥΤΗΡΙΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΜΑΪΟΥ - IOYNIOY 2017 ΜΑΘΗΜΑ: ΧΗΜΕΙΑ

ΓΥΜΝΑΣΙΟ ΑΡΑΔΙΠΠΟΥ ΣΧΟΛΙΚΗ ΧΡΟΝΙΑ ΓΡΑΠΤΕΣ ΑΠΟΛΥΤΗΡΙΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΙΟΥΝΙΟΥ ΧΡΟΝΟΣ: 2 Ώρες (Χημεία + Βιολογία)

ΟΡΙΣΤΙΚΟΣ ΠΙΝΑΚΑΣ ΕΠΙΛΑΧΟΝΤΩΝ(ΑΛΦΑΒΗΤΙΚΑ) ΑΝΑ ΔΗΜΟ ΑΙΤΟΥΝΤΟΣ

ΕΤΗΣΙΑ ΑΝΑΦΟΡΑ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΕΠΙΤΡΟΠΗ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗΣ ΥΓΡΟΤΟΠΟΥ. Σύνοψη συμπληρωματικών δράσεων διαχείρισης των νερών στην Πρέσπα για το έτος 2014

Χηµεία Θετικής Κατεύθυνσης Β Λυκείου 2001

1. Η σχετική ατομική μάζα του Fe είναι 56. Αυτό σημαίνει ότι η μάζα ενός ατόμου Fe είναι: β) 56 φορές μεγαλύτερη από τη μάζα ενός ατόμου 12 6 C

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΑΤΡΩΝ ΤΜΗΜΑ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ. Τοµέας Γενετικής, Βιολογίας Κυττάρου και Ανάπτυξης

Transcript:

UNIVERZITA KOMENSKÉHO V BRATISLAVE LEKÁRSKA FAKULTA Ústav lekárskej chémie, biochémie a klinickej biochémie Oxidačný stres v nádorových ochoreniach Ingrid Žitňanová

Oxidačný stres Antioxidanty Prooxidanty

Endogénne Zdroje voľných radikálov ZDROJ RMO Mitochondrie O 2.-, H 2 O 2,. OH Cytochróm P450 O 2.-, H 2 O 2 Makrofágy/zápalové bunky O 2.-, H 2 O 2, NO, OCl - Peroxizómy H 2 O 2 Exogénne UV svetlo (200-300 nm) slnka röntgenove žiarenie, gamma žiarenie chemikálie, chemoterapia, rádioterapia vírusy

Dvojitá úloha RMO a RMN Negatívna úloha: Poškodenie bunkových štruktúr (L, P, NK) Pozitívna úloha: Ochrana pred infekciou (fagocytóza) Indukcia apoptózy (anti-tumorové účinky) Druhé posly (second messengers) v bunkovej signalizácii

Faktory vplývajúce na výskyt rakoviny Žiarenie Doll a Peto (1981)

RMO INICIÁCIA PROMÓCIA Štádium pre-neoplastických buniek Poškodenie DNA Proliferácia Normálna bunka Oprava DNA Iniciovaná bunka Apoptóza ireverzibilné PROGRESIA Štádium neoplastických buniek Tumor

1) Úloha RMO v iniciácii karcinogenézy Oxidačné zásahy DNA - 10 5 / bunku a deň Účinok OS na iniciáciu rakoviny cez mutagenézu - závislý od intezity OS Najúčinnejší mutagénny efekt - stredné dávky OS vysoké dávky OS - smrť bunky

Účinok OS na iniciáciu rakoviny cez mutagenézu je závislý od intenzity OS Karcinogénny účinok Signálna funkcia Mutagenéza Apoptóza/ Nekróza Nízka Stredná Vysoká Hladina oxidačného stresu

Účasť oxid. stresu na poškodení DNA OXIDAČNÝ STRES Uvoľňovanie katalytického Fe a Cu do bunky Tvorba. OH z H 2 O 2 a iónu kovu viazaného na DNA Väzba atómov kovov na DNA Štiepenie reťazca DNA Modifikácia dusíkových zásad Poškodenie deoxyribózy

Poškodenie DNA vplyvom RM Poškodenie DNA vplyvom endogénnych RM Poškodenie DNA vplyvom exogénnych RM Nestabilita genómu karcinogenéza

Poškodenie DNA rôznymi RMO O 2.- - nereaguje s DNA bázami HO. - reaguje so všetkými 4 DNA bázami tvorba množstva produktov 1 O 2 selektívne reaguje s guanínom 8-hydroxyguanín RMN (NO, NO 2, ONOO -, N 2 O 3, HNO 2 ) nitrácia DNA báz

Priame Poškodenie DNA Nepriame

Priame poškodenie DNA pomocou RM Guanín C8-OH-aduktový radikál guanínu 8-hydroxyguanín G:C T:A transversie

Modifikácia dusíkových zásad v DNA 4,6-diamino-5-formamidopyrimidín tymínglykol 5-OH-cytozín

Modifikácia dusíkových zásad pomocou RMN Reakcia guanínu s ONOO - G:C T:A transversie Indentifikovaných viac ako 100 oxidačných produktov DNA

Nepriama mutagenicita RM Poškodenie proteínov DNA reparačné enzýmy DNA polymeráza Proteíny signálnych dráh Poškodenie lipidov Peroxidácia lipidov a tvorba mutagénnych karbonylových zlúčenín (MDA, 4HNE)

Účinok RM závisí od: typu RM koncentrácie RM času expozície koncentrácie AO

Štruktúrne zmeny DNA Peroxidácia lipidov Oxidácia proteínov Znížená aktivita DNA reparačných enzýmov RMO/RMN Regulácia bunkovej smrti apoptózou alebo nekrózou

2) Úloha RMO v promócii nádorov Účinky RMO: Modulácia génov súvisiacich s proliferáciou alebo smrťou buniek

RM a redoxná homeostáza Redoxný stav koncentrácia elektrónov v bunke udržiavaný v úzkom rozmedzí (GSH, TRX) Redukujúce prostredie proliferácia diferenciácia apoptóza nekróza Oxidované prostredie RM menia redoxnú homeostázu a podporujú tvorbu nádoru iniciáciou zmenených signálnych dráh. Redoxná nerovnováha zistená v rôznych typoch nádorov

Bunkový redoxný systém Glutatión OS (Redukovaný) 2GSH GSSG (Oxidovaný) 10-100 : 1 Tioredoxín (oxido-reduktáza) - redukuje peroxidy a RMO v bunke Glutaredoxín (tioltransferáza) - reguluje transkripčné faktory (napr. NF-kappaB) - reguluje signálne kaskády

3) Úloha RMO v progresii nádorov Nádorové bunky - zvýšená tvorba RMO znížená aktivita AO enzýmov (Mn-SOD) permanentný OS genómová nestabilita Účinok OS závislý od dávky OS: OS urýchľuje progresiu nádoru zvyšovaním genómovej nestability Vysoká hladina OS v nádorových bunkách smrť apoptózou Antioxidačný paradox

Antioxidačný paradox Antioxidanty Zabraňujú rastu nového nádoru v in vitro experimentoch (VR...mutácie...rakovina) Sú bez účinku alebo s negatívnym účinkom v in vivo experimentoch

Jadrové versus mitochondriové poškodenie DNA Jadrová DNA Mitochondriová DNA RMO vedľajšie produkty pri tvorbe ATP SOD prítomná v mitochondriách (Mn-SOD ), cytoplazme (Cu, Zn-SOD zneškodňuje O 2. - 2O.- SOD 2 + 2H + H 2 O 2 + O 2

Poškodenie mitochondriovej DNA a karcinogenéza Počet mutácii v mitochondriovej DNA 100x vyššie ako v jadrovej DNA Faktory zvýšenej citlivosti mitochond. DNA na ox. poškodenie: 1) Mitochond. DNA v tesnej blízkosti dých. reťazca (zdroj RMO) 2) Mitochond. DNA nechránená histónmi 3) Obmedzená reparačná schopnosť mitochond. DNA mitochond. dysfunkcia

Epidemiologické štúdie PHS I (Physician Health Study), 1982 1995: 22 071 mužov (40-84 rokov) nefajčiarov, 50 mg β -karotén, 325 mg aspirín/deň/placebo β -karotén - bez efektu na kardiovaskulárny systém a výskyt rakoviny kože a pľúc, nízka dávka aspirínu redukuje riziko CVCH (o 44%) PHS II (Physician Health Study), 5 rokov, 1999: 15 000 nefajčiarov, 50 mg β-karotén/deň, 400 IU vit.e, 500 mg vit.c alebo placebo bez efektu na kardiovaskulárny systém a výskyt rakoviny

Klinické testovanie α-tokoferolu a β-karoténu na rakovinu hrdla (1994) Rakovina hrdla -α-tokoferol (400 U/deň) β-karotén (30 mg/deň) počas rádioterapie 3 roky Výsledok: - tendencia menej vážnych negatívnych účinkov počas terapie - vyššia tendencia návratu rakoviny v testovanej skupine Bairati et al. J. Clin. Oncol. 23, 5805-5813

Epidemiologické štúdie s negatívnym výsledkom ATBC (alfa-tokoferol-β-karotén) (1994), Fínsko: 29 133 fajčiarov ( 20 cigariet denne), 50-69 roční 20 mg β-karoténu/deň, 50 mg alfa-tokoferolu, 5 rokov o 18% vyšší výskyt rakoviny pľúc o 8% nárast celkovej úmrtnosti 32% znížený výskyt rakoviny prostaty (vitamín E) ATBC group: New Eng.J.med. 330, 1029-1035, 1994

CARET (Carotene And Retinol Efficacy Trial), 5 rokov, USA 18 314 fajčiarov (>20 rokov) 30 mg β-karoténu (AO), 25 000 IU vit.a, placebo predčasné ukončenie štúdie (o 21 mesiacov) 28% vyšší výskyt rakoviny pľúc u ťažkých fajčiarov 17% nárast smrti (rakovina pľúc) vyšší výskyt smrti z kardiovaskulárnych ochorení žiadny účinok u ľahkých fajčiarov Omen GS et al.: New Eng.J.Med. 334, 1150-1155, 1996

...po 6 rokoch Výskyt rakoviny pľúc klesal pomalšie ako v ATBC štúdii Výskyt rakoviny pľúc a smrť (z akýchkoľvek príčin) bol vyšší u žien v testovanej sk.

Endogénne zdroje RMO Exogénne zdroje Poškodenie lipidov proteínov Zmena redox. stavu bunky Mutácie jadrovej DNA mitochondriovej DNA Poškodenie DNA Jedno a dvojvláknové zlomy Ovplyvnenie signálnych dráh Zmena v expresii génov KARCINOGENÉZA

Zhrnutie RMO Antikancerogénne účinky Prokancerogénne účinky v závislosti od ich koncentrácie, typu RMO, času expozície, koncentrácie AO Poškodenie DNA RMO Priame mutácie Nepriame poškodenie L MDA, HNE poškodenie P signálne dráhy reparač. enzýmy

Ďakujem za pozornosť...