Biochemické zmeny v organizme človeka v procese starnutia

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Biochemické zmeny v organizme človeka v procese starnutia"

Πελάγιος Παπάζογλου
5 χρόνια πριν
Προβολές:

1 UNIVERZITA KOMENSKÉHO V BRATISLAVE JESSENIOVA LEKÁRSKA FAKULTA V MARTINE Ústav lekárskej biochémie Biochemické zmeny v organizme človeka v procese starnutia doc. Mgr. Eva Babušíková, PhD.

2 Starnutie progresívny, vnútorný, univerzálny proces neodvratný biologický proces, ktorý možno charakterizovať ako postupné zhoršenie fyziologických funkcií a metabolických procesov po reprodukčnej fáze života postupná akumulácia zmien s časom, ktoré sú spojené alebo zodpovedné za stále sa zvyšujúcu citlivosť k chorobe a smrti s pribúdajúcim vekom

3 Starnutie KOMBINÁCIA VIACERÝCH FAKTOROV: rýchlosť metabolizmu kalorický príjem genetické faktory environmentálne faktory životný štýl

4 Starnutie postupná strata vitality/aktivity a efektivity väčšiny, ak nie všetkých fyziologických funkcií atrofia väčšiny orgánov zvýšená náchylnosť k infekciám, traume a rozličný, imunitným abnormalitám zvýšená citlivosť k vzniku zhubných nádorov

5 Život vzájomné interakcie biomolekúl BIOCHÉMIA chemické zloženie živých organizmov metabolické procesy v živých sústavách vzájomné interakcie medzi molekulami

6 Bunka

7 Biomolekuly DNA

8 Biomolekuly bielkoviny

9 Biomolekuly lipidy

10 Biomolekuly sacharidy

11 Starnutie

12 Starnutie 1956 voľno -radikálová teória starnutia TEÓRIA OXIDAČNÉHO POŠKODENIA fyziologický stav stres, ochorenie minimálne oxidačné poškodenie zvýšené oxidačné poškodenie, ochorenia, starnutie

13 Starnutie tvorba O 2 - v mitochondriách MnSOD NO Haberova-Weissova/ Fentonova reakcia H 2 O 2 OH ONOO - oxidácia glutatiónu a oxidačné poškodenie bielkovín, lipidov a DNA mitochondrií mitochondriálne starnutie bunkové starnutie

14 Oxidačné poškodenie

15 Oxidačný stres/poškodenie endogénne a exogénne zdroje reaktívnych foriem kyslíka a reaktívnych foriem dusíka enzymatické a neenzymatické antioxidačné obranné systémy porušenie rovnováhy v prospech oxidantov modifikácia bielkovín, modifikácia lipidov, modifikácia nukleových kyselín, modifikácia sacharidov vznik a rozvoj ochorení

16 Oxidačné poškodenie

17 REAKTÍVNE FORMY KYSLÍKA KA /REAKTÍVNE FORMY DUSÍKA voľné radikály ANTIOXIDAČNÉ OBRANNÉ MECHANIZMY enzymatické O 2 - superoxidový anión OH hydroxylový radikál ROO lipidový peroxid RO alkoxylový radikál RS tiyl NO oxid dusnatý NO 2 dusíkový dioxid ONOO - nitrózoperoxylový anión CCl 3 trichlórmetyl ne-radikály H 2 O 2 peroxid vodíka HClO kyselina chlórna 1 O 2 singletový kyslík O 3 ozón HNO 2 kyselina dusitá N 2 O 3 oxid dusitý NO - anión oxidu dusného ROONO peroxynitrit alkylu SOD superoxiddismutáza 2O H H 2 O 2 + O 2 CAT kataláza (peroxizomálne viazaná) 2H 2 O 2 O 2 + H 2 O GTPx glutatiónperoxidáza 2GSH + H 2 O 2 GSSG + 2 H 2 O 2GSH + ROOH GSSG + ROH + 2 H 2 O neenzymatické albumín, transferín, ceruloplazmín vitamín A, vitamín C, vitamín E cysteín, sulfhydrylová skupina, koenzým Q kyselina močová, bilirubín flavonoidy tioéterové zlúčeniny

18 Oxidačné poškodenie endogénne zdroje reaktívnych foriem kyslíka exogénne zdroje reaktívnych foriem kyslíka antioxidačná obrana menej ONOO - O - 2 NO 2 H 2 O 2 ROS O 2 NO OH RO O2 viac zhoršenie fyziologickej funkcie homeostáza zhoršenie fyziologickej funkcie zníženie proliferačnej odpovede chybná hostiteľská obrana normálny rast normálny metabolizmus náhodné bunkové poškodenie špecifická signálna dráha starnutie ochorenie smrť

19 Oxidačné poškodenie lipidy hydroperoxidy lipidov reaktívne aldehydy zmeny fluidity a priepustnosti membrán, sekundárne poškodenie bielkovín a DNA DNA modifikácia báz, zlomy, krížne väzby mutácie, translačné chyby, inhibícia proteosyntézy

20 Oxidačné poškodenie bielkoviny sacharidy sieťovanie, fragmentácia, nové funkčné skupiny zmeny v transporte iónov, vstup Ca 2+ do cytoplazmy, zmeny v aktivite enzýmov glykácia, glykooxidácia vznik koncových produktov pokročilej glykácie sekundárne modifikácie bielkovín, lipidov

21 Oxidačné poškodenie

22 Oxidačné poškodenie

23 Oxidačné poškodenie LPO LPO LPO LPO

24 Oxidačné poškodenie

25 Oxidačné poškodenie

26 Oxidačné poškodenie

27 Oxidačné poškodenie

28 Mozog vysoký obsah nenasýtených mastných kyselín spotrebuje veľké množstvo kyslíka exkluzívne využívanie glukózy chudobný na antioxidanty vysoký obsah železa

29 Alzheimerova choroba senilné plaky, β-amyloidný peptid, τ- bohaté neurofibrilárne siete genetické (mutácie v APP, PS1, PS2, ApoE) faktory environmentálne faktory A B

30 Alzheimerova choroba prevalencia ACH [%] >95 vek EuroCoDe (2009)

31 Alzheimerova choroba

32 Alzheimerova choroba AGE oxidačné poškodenie poškodenie synáps cytoskeletálne zmeny modifikované podľa Varadajan a kol., 2000

33 Alzheimerova choroba Oxidačné poškodenie je dôležitou súčasťou mechanizmov poškodzujúcich neuronálne tkanivo pri Alzheimerovej chorobe. Reaktívne formy kyslíka a reaktívne formy dusíka môžu byť faktormi, ktoré urýchľujú metabolické procesy pri Alzheimerovej chorobe.

34 Starnutie prevencia mentálne aktívny spôsob života fyzicky aktívny spôsob života správna životospráva minimalizovať škodlivé faktory vonkajšieho prostredia

35 Ďakujem za pozornosť veda je budova s neskutočnou krásou a rozlohou, stavaná ľuďmi, z ktorých každý pridá svoj kameň do rastúcej štruktúry, každý však musí vystúpiť po kameňoch svojích predchodcov, aby sa dostal na miesto, kde môže položiť svoj príspevok

Σχετικά έγγραφα

Voľné radikály a poškodenie pečene. Reaktívne radikály a pečeň. Voľné radikály. Zdroje reaktívnych radikálov v pečeni

Reaktívne radikály a pečeň Voľné radikály a poškodenie pečene Stavba a funkcia pečene Zdroje voľných radikálov v pečeni Účinok voľných radikálov na pečeň - lipoperoxidácia a poškodenie hepatocytov - fibrogenéza