ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΓΙΑ ΤΟ ΧΡΗΣΤΗ SANDIMMUN NEORAL (Ciclosporine)

1 ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΓΙΑ ΤΟ ΧΡΗΣΤΗ SANDIMMUN NEORAL (Ciclosporine) 1.1 SANDIMMUN NEORAL Καψάκια μαλακά των 25 mg, 50 mg ή 100 mg κυκλοσπορίνης / καψάκιο Πόσιμο διάλυμα πoυ περιέχει 500 mg κυκλοσπορίνης /5 ml 1.2 Σύνθεση : Δραστική ουσία : Κυκλοσπορίνη Έκδοχα : Καψάκια των 25 mg, 100 mg DL-a-tocopherol, ethanol (absolute), propylene glycol, corn oilmono- di-triglycerides, propyoxyl 40 hydrogenated castor oil. Σύνθεση κενού καψακίου : Iron oxide CI 7799 (black) E172, titanium dioxide CI 77891 E171, glycerol 85%, propylene glycol, gelatine. Έκδοχα Σύνθεση κενού καψακίου: Έκδοχα 1.3 Φαρμακοτεχνική μορφή : Καψάκια μαλακά Πόσιμο διάλυμα 1.4 Περιεκτικότητα σε δραστική ουσία : κυκλoσπoρίvης. : Καψάκια των 50 mg DL-a-tocopherol, ethanol (absolute), propylene glycol, corn oilmono- di-triglycerides, propyoxyl 40 hydrogenated castor oil. Τitanium dioxide CI 77891 E171, glycerol 85%, propylene glycol, gelatine : Πόσιμο διάλυμα DL-a-tocopherol, ethanol (absolute), propylene glycol, corn oilmono- di-triglycerides, propyoxyl 40 hydrogenated castor oil, nitrogen. Κάθε καψάκιο μαλακό περιέχει 25, 50 ή 100 mg Τα 5 ml πόσιμoυ διαλύματος περιέχουν 500 mg κυκλoσπoρίvης. 1.5 Περιγραφή - Συσκευασία : Καψάκια : Κάθε κουτί περιέχει 50 καψάκια σε blister των 10 καψακίων Πόσιμο διάλυμα : Γυάλινο φιαλίδιο των 20 ή 50ml 1.6 Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία : Ανοσοκατασταλτικό 1.7 Υπεύθυνος κυκλοφορίας : NOVARTIS (HELLAS) A.E.B.E. 12o χλμ. Εθνικής Οδού No. 1 144 51 ΜΕΤΑΜΟΡΦΩΣΗ ΑΤΤΙΚΗΣ Παρασκευαστής : Για τα καψάκια: R.P. Scherer GmbH, Γερμανία και Catalent Pharma Solutions, Florida, USA Για το πόσιμο διάλυμα: NOVARTIS Pharma S.A.S., Huningue, Γαλλία

2. ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ ΓΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΟ ΠΟΥ ΣΑΣ ΧΟΡΗΓΗΣΕ Ο ΓΙΑΤΡΟΣ ΣΑΣ 2.1 Γενικές Πληροφορίες Η κυκλοσπορίνη, η δραστική ουσία του SANDIMMUN NEORAL, είναι μια ανοσοκατασταλτική ουσία, δηλ. παρεμβαίνει στη δραστηριότητα του ανοσολογικού συστήματος του σώματος. 2.2 Ενδείξεις Χρησιμοποιείται μετά από μεταμοσχεύσεις νεφρών, καρδιάς, ήπατος, παγκρέατος, πνευμόνων ή μυελού των οστών, για να εμποδίσει την απόρριψη του μοσχεύματος από τον οργανισμό. Χρησιμοποιείται επίσης για την θεραπεία της ενδογενούς ραγοειδίτιδας, της βαριάς ψωρίασης, του νεφρωσικού συνδρόμου, της βαριάς ενεργού ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της ατοπικής δερματίτιδας. 2.3 Αντενδείξεις Το SANDIMMUN NEORAL δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από ασθενείς που είναι αλλεργικοί στην κυκλοσπορίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά που περιέχονται στα καψάκια ή στο πόσιμο διάλυμα. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας, εάν υποπτεύεσθε ότι είχατε κάποια αλλεργική αντίδραση στο παρελθόν σε κάποια από τα συστατικά αυτά. 2.4 Ειδικές προφυλάξεις και προειδοποιήσεις κατά τη χρήση 2.4.1 Γενικά : Ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να υποβάλλεστε σε εξετάσεις αίματος σε τακτά χρονικά διαστήματα. Οι εξετάσεις αυτές πληροφορούν το γιατρό για την ομαλή ή όχι λειτουργία των νεφρών και του ήπατός σας. Είναι πολύ σημαντικό να μην παραλείψετε καμία από τις εξετάσεις που έχουν ζητηθεί από το γιατρό σας. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει την δοσολογία του SANDIMMUN NEORAL μετά από αυτές τις εξετάσεις. Ένας ασθενής που λαμβάνει SANDIMMUN NEORAL είναι πιο επιρρεπής στις μολύνσεις από έναν ασθενή που δεν λαμβάνει κάποιο ανοσοκατασταλτικό. Για το λόγο αυτό επιβάλλεται η καλή υγιεινή όταν παίρνετε το φάρμακο αυτό. Φροντίστε ιδιαίτερα τα δόντια και τα ούλα σας. Εάν παρουσιάσετε τυχόν συμπτώματα λοίμωξης (όπως πυρετό και πονόλαιμο) πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας. Τα ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανομένου και του SANDIMMUN NEORAL μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης ορισμένων μορφών καρκίνου, όπως καρκίνος του δέρματος και τα λεμφώματα. Για το λόγο αυτό είναι απαραίτητο να πληροφορήσετε τον γιατρό σας αμέσως, αν εμφανισθούν στο σώμα σας ογκίδια, ή αν διαπιστώσετε καινούργιες ελιές ή αλλαγές στις προϋπάρχουσες ελιές στο δέρμα σας, ή αν αρχίσετε να μην αισθάνεστε καλά. Να μην πίνετε χυμό γκρεϊπφρουτ και να μην τρώτε γεύματα πλούσια σε λιπαρά, στο διάστημα που λαμβάνετε SANDIMMUN NEORAL. Ασθενείς οι οποίοι ευρίσκονται υπό αγωγή με κυκλοσπορίνη πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο και την υπεριώδη ακτινοβολία λόγω του πιθανού κινδύνου ανάπτυξης κακοηθειών που σχετίζονται με το δέρμα. Κάθε αλλαγή από SANDIMMUN NEORAL σε άλλο προϊόν κυκλοσπορίνης πρέπει να γίνεται με προσοχή και κάτω από ιατρική παρακολούθηση. Κατά τα αρχικά στάδια της θεραπείας τα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται ώστε να επιβεβαιώνεται ότι παραμένουν σταθερά στα προ της αλλαγής επίπεδα.

2.4.2 Ηλικιωμένοι : Δεν έχουν αναφερθεί ιδιαίτερα προβλήματα από τη χορήγηση του SANDIMMUN NEORAL σε αυτές τις ηλικίες. Σε ηλικιωμένους ασθενείς η νεφρική λειτουργία πρέπει να ελέγχεται με ιδιαίτερη προσοχή. 2.4.3 Κύηση : Μέχρι σήμερα, οι πληροφορίες που έχουμε σχετικά με τη χρήση του SANDIMMUN NEORAL σε εγκύους είναι περιορισμένες. Πάντως, η χρήση άλλων ανοσοκατασταλτικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έδειξε ότι αυτά αυξάνουν τις πιθανότητες προβλημάτων για τη μητέρα και το έμβρυο. Αν σκέφτεστε να αποκτήσετε παιδί, είναι σημαντικό να συζητήσετε με το γιατρό σας για τους κινδύνους που μπορεί να αντιμετωπίσετε παίρνοντας SANDIMMUN NEORAL κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. 2.4.4 Γαλουχία : Δεν πρέπει να θηλάζετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας σας με SANDIMMUN NEORAL γιατί η κυκλοσπορίνη, το δραστικό συστατικό του SANDIMMUN NEORAL, διέρχεται στο γάλα του θηλασμού. 2.4.5 Παιδιά : Η εμπειρία από τη χορήγηση του SANDIMMUN NEORAL σε παιδιά είναι ακόμη περιορισμένη. Μεταμοσχευθέντα παιδιά 1 έτους και άνω έχουν λάβει το SANDIMMUN NEORAL σε τυποποιημένη δοσολογία χωρίς ιδιαίτερα προβλήματα. Οι παιδιατρικοί ασθενείς φαίνεται ότι είναι πιο επιρρεπείς σε κατακράτηση υγρών, σπασμούς και υπέρταση. Στις ενδείξεις «Ατοπική δερματίτιδα» και «Ψωρίαση» να μη χορηγείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 16 ετών. 2.4.6 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων : Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία ακόμη για την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων σε ασθενείς που έπαιρναν SANDIMMUN NEORAL. 2.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα ή ουσίες Αλληλεπιδράσεις με τη τροφή Έχει αναφερθεί ότι η ταυτόχρονη χορήγηση της κυκλοσπορίνης με χυμό γκεϊπφρουτ, ή με πλούσια σε λιπαρά γεύματα αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της πρώτης. Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων Από τα φάρμακα που έχει αναφερθεί ότι αλληλεπιδρούν με την κυκλοσπορίνη, παρατίθενται παρακάτω εκείνα των οποίων οι αλληλεπιδράσεις είναι τεκμηριωμένες και έχουν κλινική σημαντικότητα. Διάφοροι παράγοντες είναι γνωστό ότι αυξάνουν ή μειώνουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα συνήθως αυξάνοντας ή μειώνοντας τη δράση των ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της κυκλοσπορίνης, ειδικά των ενζύμων του κυτοχρώματος P450. Φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα κυκλοσπορίνης Βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη, φαινυτοΐνη, ενδοφλέβια ναφσιλλίνη, ριφαμπικίνη, οκτρεοτίδη, προμπουκόλη, ορλιστάτη, hypericum perforatum (St. John s wort), τρικλοπιδίνη, σουλφινπυραζόνη, τερβιναφίνη, bosentan. Φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης Μακρολίδια (π.χ ερυθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη), κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη, ιντρακοναζόλη, βορικοναζόλη, διλτιαζέμη, νικαρδιπίνη, βεραπαμίλη, μετοκλοπραμίδη, από του στόματος αντισυλληπτικά, δαναζόλη, μεθυλπρεδνιζολόνη (υψηλές δόσεις), αλλοπουριδόνη, χολικό οξύ και άλλα παράγωγα, αναστολείς της πρωτεάσης, imatinib, κολχικίνη. 3

Άλλες σχετικές αλληλεπιδράσεις Συνιστάται προσοχή όταν χρησιμοποιείται η κυκλοσπορίνη με άλλα φάρμακα που εμφανίζουν νεφροτοξική συνέργεια: αμινογλυκοσίδες, (συμπεριλαμβανομένων γενταμυκίνης, τομπραμυκίνης), αμφοτερικίνη Β, σιπροφλοξασίνη, βανκομυκίνη, τριμεθοπρίμη (+σουλφαμεθοξαζόλη), μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων δικλοφαινάκης, ναπροξένης, σουλινδάκης), μελφαλάνη, H- 2 ανταγωνιστές (π.χ. σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη), μεθοτρεξάτη. Η συγχορήγηση με τακρόλιμους πρέπει να αποφεύγεται λόγω του ενδεχομένου ανάπτυξης νεφροτοξικότητας. Η ταυτόχρονη χορήγηση της νιφεδιπίδης με κυκλοσπορίνη μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την αυξημένη συχνότητα εμφάνισης υπερπλασίας των ούλων σε σύγκριση με αυτή που εμφανίζεται όταν η κυκλοσπορίνη χορηγείται μόνη. Συνιστάται προσοχή όταν συγχορηγείται η κυκλοσπορίνη μαζί με τη λερκανιδιπίνη. Η ταυτόχρονη χρήση της δικλοφαινάκης με την κυκλοσπορίνη έχει βρεθεί ότι αυξάνει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της δικλοφαινάκης με πιθανή συνέπεια την αναστρέψιμη βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της δικλοφαινάκης πιθανόν προκαλείται από τη μείωση της υψηλής δράσης πρώτης διόδου. Εάν μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα με χαμηλή δράση πρώτης διόδου (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ) χορηγούνται ταυτόχρονα με την κυκλοσπορίνη, δεν αναμένεται καμία αύξηση στη βιοδιαθεσιμότητα τους. Η κυκλοσπορίνη μπορεί επίσης να μειώσει τη κάθαρση της διγοξίνης, κολχικίνης, πρεδνιζολόνης, των αναστολέων HMG-CoA ρεδουκτάσης (στατίνες) και της ετοποσίδης. Σε αρκετούς ασθενείς που λαμβάνουν διγοξίνη έχει παρατηρηθεί σοβαρή τοξικότητα της διγοξίνης τις πρώτες μέρες της αγωγής με κυκλοσπορίνη. Υπάρχουν επίσης αναφορές ότι η κυκλοσπορίνη ενδέχεται να επιτείνει τις τοξικές δράσεις της κολχικίνης, όπως μυοπάθεια και νευροπάθεια, ειδικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Εάν η διγοξίνη ή η κολχικίνη χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με κυκλοσπορίνη απαιτείται στενή κλινική παρακολούθηση ώστε να εντοπισθούν έγκαιρα οι τοξικές επιδράσεις της διγοξίνης ή της κολχικίνης και να μειωθεί η δόση ή να διακοπεί το φάρμακο. Έχουν αναφερθεί, από τη βιβλιογραφία και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, περιστατικά τοξικότητας από τους μυς συμπεριλαμβανομένου μυϊκού πόνου, αδυναμίας, μυοσίτιδας και ραβδομυόλυσης όταν χορηγείται η κυκλοσπορίνη μαζί με λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη, ατορβαστατίνη, πραβαστατίνη και σπάνια φλουβαστατίνη. Όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με κυκλοσπορίνη η δοσολογία αυτών των στατινών πρέπει να μειώνεται σύμφωνα με τις δοσολογικές συστάσεις. Η θεραπεία με στατίνη πρέπει προσωρινά να σταματήσει ή να διακοπεί οριστικά σε ασθενείς με σημεία και συμπτώματα μυοπάθειας ή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου που προδιαθέτουν σε σοβαρή νεφρική βλάβη συμπεριλαμβανόμενης της δευτερογενούς νεφρικής ανεπάρκειας που οφείλεται σε ραβδομυόλυση. Σε μελέτες, έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις της κρεατινίνης ορού όταν χρησιμοποιείται το everolimus ή sirolimus σε συνδυασμό με πλήρη δόση κυκλοσπορίνης σε μικρογαλάκτωμα. Η δράση αυτή είναι συχνά αναστρέψιμη με τη μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης. Το everolimus ή sirolimus είχαν μικρή μόνο επίδραση στη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης. Η συγχορήγηση της κυκλοσπορίνης αυξάνει σημαντικά τα επίπεδα του everolimus και sirolimus στο αίμα.

5 Συνιστάται προσοχή όταν η κυκλοσπορίνη χορηγείται ταυτόχρονα με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης, ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ και καλιούχα φάρμακα όπως επίσης και σε ασθενείς που προσλαμβάνουν πλούσια σε κάλιο δίαιτα καθώς μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή αύξηση του καλίου στον ορό. Σε αυτές τις περιπτώσεις συνιστάται παρακολούθηση του καλίου του ορού. Συστάσεις Εάν η ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με την κυκλοσπορίνη δεν μπορεί να αποφευχθεί δίδονται οι παρακάτω συστάσεις: Κατά τη διάρκεια συγχορήγησης ενός φαρμάκου που μπορεί να εμφανίσει νεφροτοξική συνέργεια πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία (ειδικά η κρεατινίνη του ορού). Εάν εμφανισθεί σημαντική έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, η δοσολογία του συγχορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να μειωθεί ή να δοθεί κάποια εναλλακτική αγωγή. Σε λήπτες μοσχεύματος υπήρξαν μεμονωμένες αναφορές σημαντικής αλλά αναστρέψιμης βλάβης της νεφρικής λειτουργίας (με αντίστοιχη αύξηση της κρεατινίνης του ορού) ως επακόλουθο της συγχορήγησης των παραγώγων του φιμπρικού οξέως (π.χ. βεζαφιβράτη και φαινοφιβράτη). Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να ελέγχεται τακτικά η νεφρική λειτουργία. Σε περίπτωση σημαντικής βλάβης της νεφρικής λειτουργίας η συγχορήγηση πρέπει να σταματά. Φάρμακα που είναι γνωστό ότι μειώνουν ή αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα της κυκλοσπορίνης: σε μεταμοσχευθέντες ασθενείς απαιτείται η συχνή μέτρηση των επιπέδων της κυκλοσπορίνης και εάν είναι απαραίτητο η ρύθμιση των δόσεων κυκλοσπορίνης ειδικά κατά τη διάρκεια της εισαγωγής ή διακοπής του συγχορηγούμενου φαρμάκου. Σε μη μεταμοσχευθέντες ασθενείς το όφελος ελέγχου των επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα είναι συζητήσιμο καθώς σε αυτούς τους ασθενείς η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων στο αίμα και των κλινικών δράσεων δεν έχει πλήρως τεκμηριωθεί. Εάν φάρμακα που είναι γνωστό ότι αυξάνουν τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης στο αίμα χορηγούνται ταυτόχρονα, η συχνή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας και ο προσεκτικός έλεγχος των σχετιζομένων με τη κυκλοσπορίνη ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να είναι πιο κατάλληλος από τη μέτρηση των επιπέδων στο αίμα. Η ταυτόχρονη χρήση της νιφεδιπίδης πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς στους οποίους η υπερπλασία των ούλων εμφανίζεται ως ανεπιθύμητη ενέργεια της κυκλοσπορίνης. Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα που είναι γνωστό ότι υφίστανται ισχυρό μεταβολισμό πρώτης διόδου (π.χ. δικλοφαινάκη) πρέπει να χορηγούνται σε δόσεις χαμηλότερες από ότι σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν κυκλοσπορίνη. Εάν διγοξίνη, κολχικίνη ή αναστολείς HMG-CoA ρεδουκτάσης (οι στατίνες) χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με τη κυκλοσπορίνη, συνιστάται στενή κλινική παρακολούθηση ώστε να ανιχνευθούν έγκαιρα οι τοξικές εκδηλώσεις του φαρμάκου μετά από μείωση της δόσης του ή τη διακοπή του. Η αλλαγή από το SANDIMMUN NEORAL σε άλλο όμοιο φαρμακευτικό προϊόν ή μορφή κυκλοσπορίνης πρέπει να γίνεται με προσοχή και κάτω από ιατρική παρακολούθηση. Η έναρξη της νέας θεραπείας σε μεταμοσχευθέντες ασθενείς πρέπει να

συνοδεύεται με εντατικό έλεγχο των επιπέδων κυκλοσπορίνης στο αίμα προς επιβεβαίωση της επίτευξης των προ της αλλαγής επιπέδων συγκέντρωσης. 2.6 Δοσολογία Η δοσολογία του SANDIMMUN NEORAL υπολογίζεται για κάθε έναν ασθενή. Η δοσολογία θα εξαρτηθεί από το βάρος του σώματος και την απόκρισή του στο φάρμακο. Ο γιατρός σας θα υπολογίσει την κατάλληλη δοσολογία του SANDIMMUN NEORAL για την έναρξη της θεραπείας και μπορεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας να την μεταβάλλει. Το βάρος του σώματος πρέπει να μετράται τακτικά, γιατί η δοσολογία μπορεί να μεταβληθεί με αυξομειώσεις του βάρους. Είναι σημαντικό να θυμάστε να παίρνετε το SANDIMMUN NEORAL την ίδια ώρα κάθε ημέρα, ιδιαίτερα εάν έχετε υποστεί μεταμόσχευση. Παίρνετε το φάρμακό σας ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Ποτέ μην αλλάξετε την δοσολογία μόνοι σας. Μη σταματήσετε την θεραπεία, εάν δεν σας το πει ο γιατρός σας. Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και να μη μασώνται. Όταν ανοίγετε το blister, μπορεί να παρατηρήσετε μια χαρακτηριστική μυρωδιά. Η μυρωδιά αυτή είναι εντελώς φυσιολογική και δεν σημαίνει ότι υπάρχει πρόβλημα με τα καψάκια. Το πόσιμο διάλυμα SANDIMMUN NEORAL πρέπει να αναμιγνύεται κατά προτίμηση με χυμό πορτοκαλιού ή μήλου. Παρόλα αυτά άλλα ποτά, όπως τα αεριούχα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ανάλογα με τις προτιμήσεις του ασθενή. Ο χυμός του γκρεϊπφρουτ πρέπει να αποφεύγεται για την διάλυση. Ανακατέψτε καλά πριν τη χρήση. Η σύριγγα δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή με τον χυμό. Εάν η σύριγγα χρειάζεται καθάρισμα, μην την ξεπλύνετε. Σκουπίστε εξωτερικά με ένα καθαρό χαρτί. Επειδή το πόσιμο διάλυμα περιέχει φυσικά φυτικά έλαια, μπορεί να υπάρξουν ελαφρές διαφορές στο χρώμα, την οσμή και την γεύση. Οι διαφορές αυτές δεν έχουν επίδραση στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. 2.7 Υπερδοσολογία - Αντιμετώπιση Αν κατά λάθος πάρετε μεγαλύτερη ποσότητα SANDIMMUN NEORAL από αυτή που σας έχει συστήσει ο γιατρός σας, ειδοποιήστε τον ή πηγαίνετε στο πλησιέστερο νοσοκομείο. 2.8 Ανεπιθύμητες Ενέργειες Πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία της κυκλοσπορίνης είναι δοσοεξαρτώμενες και ανταποκρίνονται στη μείωση της δόσης. Στις διάφορες ενδείξεις το συνολικό φάσμα των ανεπιθυμήτων ενεργειών είναι σε σημαντικό βαθμό το ίδιο: υπάρχουν εντούτοις διαφορές στη συχνότητα και σοβαρότητα. Σαν αποτέλεσμα της υψηλής αρχικής δόσης και της επί μακρόν θεραπείας συντήρησης που απαιτείται μετά τη μεταμόσχευση, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιο συχνές και συνήθως πιο σοβαρές σε μεταμοσχευθέντες ασθενείς από ότι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για άλλες ενδείξεις. Έχουν παρατηρηθεί αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις μετά από ενδοφλέβια χορήγηση (βλ. παράγραφο 2.4 «Ειδικές προφυλάξεις και προειδοποιήσεις κατά τη χρήση»). Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικές θεραπείες, στις οποίες συμπεριλαμβάνεται η κυκλοσπορίνη και σχήματα που περιέχουν κυκλοσπορίνη, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης λοιμώξεων (ιογενείς, βακτηριακές, μυκητιασικές, παρασιτικές) (βλ. παράγραφο 2.4. «Ειδικές προφυλάξεις και προειδοποιήσεις κατά τη χρήση»). Μπορεί να παρουσιαστούν γενικευμένες και εντοπισμένες λοιμώξεις. Μπορεί ακόμη να επιδεινωθούν προϋπάρχουσες λοιμώξεις και να γίνει επανενεργοποίηση λοιμώξεων από Polyomavirus που μπορεί να οδηγήσει σε σχετιζόμενη με Polyomavirus νεφροπάθεια (PVAN) ή σε σχετική με τον ιό JC προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)]. Έχουν αναφερθεί σοβαρές ή/και θανατηφόρες εκβάσεις.

7 Καλοήθη, κακοήθη και αταξινόμητα νεοπλάσματα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) Ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικές θεραπείες, στις οποίες συμπεριλαμβάνεται η κυκλοσπορίνη και σχήματα που περιέχουν κυκλοσπορίνη, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφωμάτων ή λεμφοϋπερπλαστικών διαταραχών και λοιπών κακοηθειών, ιδιαίτερα του δέρματος. Η συχνότητα των κακοηθειών αυξάνεται με την ένταση και τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. παράγραφο 2.4 Ειδικές προφυλάξεις και προειδοποιήσεις κατά τη χρήση ). Ορισμένες κακοήθειες μπορεί να είναι θανατηφόρες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται με σειρά συχνότητας, με τη συχνότερη πρώτη, σύμφωνα με την ακόλουθη συνθήκη: πολύ συχνές 10%, συχνές 1% έως <10%, όχι συχνές 0,1% έως <1%, σπάνιες 0,01% έως <0.1%, πολύ σπάνιες<0,01%. Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Όχι συχνές: αναιμία, θρομβοπενία Σπάνιες: μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία, αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Πολύ συχνές: υπερλιπιδαιμία Συχνές: ανορεξία, υπερουριχαιμία, υπερκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία Σπάνιες: υπεργλυκαιμία Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές: τρόμος, κεφαλαλγία Συχνές: παραισθησία Όχι συχνές: σημεία εγκεφαλοπάθειας όπως σπασμοί, σύγχυση, αποπροσανατολισμός, μειωμένα αντανακλαστικά, ταραχή, αϋπνία, διαταραχές όρασης, φλοιώδης τύφλωση, κώμα, πάρεση, παρεγκεφαλιδική αταξία Σπάνιες: κινητική πολυνευροπάθεια Πολύ σπάνιες: οίδημα του οπτικού δίσκου συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος της οπτικής θηλής με πιθανή οπτική βλάβη δευτερογενώς της καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης Αγγειακές διαταραχές Πολύ συχνές: υπέρταση Διαταραχές του Γαστρεντερικού συστήματος Συχνές: ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, υπερπλασία ούλων Σπάνιες: παγκρεατίτιδα Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Συχνές: ηπατική δυσλειτουργία Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές: υπερτρίχωση Όχι συχνές: αλλεργικό εξάνθημα Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Συχνές: μυϊκές κράμπες, μυαλγία Σπάνιες: μυϊκή αδυναμία, μυοπάθεια Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Πολύ συχνές: νεφρική δυσλειτουργία (βλ. 2.4 Ειδικές προφυλάξεις και προειδοποιήσεις κατά τη

χρήση) Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Σπάνιες: διαταραχές του καταμήνιου κύκλου, γυναικομαστία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές: κόπωση Όχι συχνές: οίδημα, αύξηση βάρους 2.9 Τι πρέπει να γνωρίζετε στην περίπτωση που παραλείψετε να πάρετε μία δόση Αν ξεχάσατε να πάρετε μία δόση ή κάνετε εμετό σύντομα αφού έχετε πάρει τη δόση σας, ειδοποιείστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό. Δεν πρέπει ποτέ να προσπαθήσετε να αναπληρώσετε μία δόση που έχετε παραλείψει, διπλασιάζοντας την επόμενη δόση ή παίρνοντας μεγαλύτερη ποσότητα από την καθορισμένη. 2.10 Τι πρέπει να γνωρίζει ο ασθενής για την ημερομηνία λήξης του προϊόντος Αναγράφεται στην εξωτερική και εσωτερική συσκευασία. Σε περίπτωση που η ημερομηνία αυτή έχει παρέλθει μην το χρησιμοποιήσετε. 2.11 Ιδιαίτερες προφυλάξεις για την φύλαξη του προϊόντος Όπως όλα τα φάρμακα πρέπει να φυλάγεται σε μέρος απρόσιτο στα παιδιά. Φυλάξτε το SANDIMMUN NEORAL σε ένα μέρος ξηρό, χωρίς υγρασία και σε θερμοκρασίες 15-25 C. To πόσιμο διάλυμα SANDIMMUN NEORAL σε θερμοκρασία κάτω των 20 C, μπορεί να εμφανίζει μορφή που μοιάζει με ζελέ ή μικρές νιφάδες ή ακόμη και ίζημα. Τα φαινόμενα αυτά δεν επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του προϊόντος. Μετά το άνοιγμα της φιάλης του πόσιμου διαλύματος, πρέπει να χρησιμοποιηθεί μέσα σε δύο μήνες. Αν μείνει υπόλοιπο υγρό πρέπει να πεταχθεί. Μη βάζετε το πόσιμο διάλυμα στο ψυγείο. Τα καψάκια πρέπει να παραμένουν στο blister μέχρι να χρησιμοποιηθούν. Οδηγίες χρήσης/χειρισμού του πόσιμου διαλύματος SANDIMMUN NEORAL Το πόσιμο διάλυμα SANDIMMUN NEORAL παρέχεται με σύριγγα 4 ml για μέτρηση των δόσεων. Η σύριγγα χρησιμοποιείται για τη μέτρηση δόσεων μικρότερων ή ίσων με 1 ml και μέχρι 4 ml (κάθε βαθμονόμηση 0,1 ml αντιστοιχεί σε 10 mg κυκλοσπορίνης). Πρώτη χρήση του πόσιμου διαλύματος SANDIMMUN NEORAL 7. Ανασηκώστε το πτερύγιο στο κέντρο του μεταλλικού δακτυλίου μόνωσης.

9 7. Αφαιρέστε εντελώς τον δακτύλιο μόνωσης. 7. Αφαιρέστε το μαύρο πώμα και απορρίψτε το. 7. Ωθήστε τη μονάδα του σωλήνα με το λευκό πώμα σταθερά μέσα στο λαιμό της φιάλης. 7. Εισάγετε το στόμιο της σύριγγας στο λευκό πώμα. 7. Αντλήστε τον χορηγούμενο όγκο του διαλύματος (τοποθετήστε το χαμηλότερο μέρος του δακτυλίου του εμβόλου μπροστά από την βαθμονόμηση που αντιστοιχεί στον χορηγούμενο όγκο).

7. Αποβάλλετε τυχόν μεγάλες φυσαλίδες κατεβάζοντας και ανεβάζοντας το έμβολο μερικές φορές πριν αφαιρέσετε τη σύριγγα που περιέχει τη χορηγούμενη δόση από τη φιάλη. Η παρουσία ελάχιστων μικροσκοπικών φυσαλίδων δεν έχει σημασία και δεν θα επηρεάσει τη δόση με κανέναν τρόπο. 8. Εξωθήστε το φάρμακο από τη σύριγγα σε μικρό ποτήρι με κάποιο υγρό, αλλά όχι χυμό γκρέιπφρουτ. Αποφύγετε οποιαδήποτε επαφή ανάμεσα στη σύριγγα και το υγρό στο ποτήρι. Το φάρμακο μπορεί να αναμειχθεί ακριβώς πριν το πάρετε. Ανακατέψτε και πιείτε όλο το μίγμα αμέσως. Παρακαλούμε πάρτε το φάρμακο αμέσως μετά από την προετοιμασία! 9. Μετά από τη χρήση, σκουπίστε το εξωτερικό μέρος της σύριγγας μόνο με στεγνό πανί και επανατοποθετήστε το καπάκι. Το λευκό πώμα και ο σωλήνας θα πρέπει να παραμένουν στη φιάλη. Κλείστε τη φιάλη με το παρεχόμενο πώμα. Επόμενες χρήσεις Ξεκινήστε από το σημείο 5. Το SANDIMMUN NEORAL πρέπει να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά. 2.12 Ημερομηνία τελευταίας αναθεώρησης του φύλλου οδηγιών : 25-10-2010 3. ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΟΡΘΟΛΟΓΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Το φάρμακο αυτό σας το έγραψε ο γιατρός σας μόνο για το συγκεκριμένο ιατρικό σας πρόβλημα. Δεν θα πρέπει να το δίνετε σε άλλα άτομα ή να το χρησιμοποιείτε για κάποια άλλη πάθηση, χωρίς προηγουμένως να έχετε συμβουλευθεί τον γιατρό σας. Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας εμφανισθεί κάποιο πρόβλημα με το φάρμακο, ενημερώστε αμέσως τον γιατρό σας ή τον φαρμακοποιό σας Εάν έχετε οποιαδήποτε ερωτηματικά γύρω από τις πληροφορίες που αφορούν το φάρμακο που λαμβάνετε ή χρειάζεστε καλύτερη ενημέρωση για το ιατρικό σας πρόβλημα μη διστάσετε να ζητήσετε τις πληροφορίες αυτές από τον γιατρό σας ή τον φαρμακοποιό σας. Για να είναι αποτελεσματικό και ασφαλές το φάρμακο που σας χορηγήθηκε θα πρέπει να λαμβάνεται σύμφωνα με τις οδηγίες που σας δόθηκαν. Για την ασφάλεια σας και την υγεία σας είναι απαραίτητο να διαβάσετε με προσοχή κάθε πληροφορία που αφορά το φάρμακο που σας χορηγήθηκε. Να μη διατηρείτε τα φάρμακα σε ερμάρια του λουτρού, διότι η ζέστη και η υγρασία μπορεί να αλλοιώσουν το φάρμακο και να το καταστήσουν επιβλαβές για την υγεία σας. Να μην κρατάτε φάρμακα που δεν τα χρειάζεστε πλέον ή που έχουν ήδη λήξει. Για μεγαλύτερη ασφάλεια κρατάτε όλα τα φάρμακα σε ασφαλές μέρος μακριά από τα παιδιά. 4. Το φάρμακο αυτό χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή. 11