ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ ΑΜΙΝΟΦΥΛΛΙΝΗ ΕΝΕΣΙΜΟ ΔΙΑΛΥΜΑ / DEMO 250mg/10ml AMP 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΑΜΙΝΟΦΥΛΛΙΝΗ ΕΝΕΣΙΜΟ ΔΙΑΛΥΜΑ / DEMO 250mg/10ml AMP 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Aminophylline dihydrate 25 mg ανά 1ml ενεσίμου διαλύματος. Έκδοχα: Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Ενέσιμο διάλυμα. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις Για την αντιμετώπιση κρίσεων βρογχικού άσθματος και χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Η αμινοφυλλίνη πρέπει να χορηγείται μόνο με αργή ενδοφλέβια ένεση ή έγχυση περίπου ανά 1ml το λεπτό. Τα επίπεδα της θεοφυλλίνης στο πλάσμα πρέπει να παραμένουν μεταξύ 10 και 20mg/L. Τα επίπεδα της θεοφυλλίνης στο πλάσμα θα πρέπει να παρακολουθούνται πριν και μετά τη χορήγηση της δόσης. Δόση εφόδου: 5mg/kg σε διάστημα 20-30 λεπτών. Εάν ο ασθενής εμφανίσει αυξημένα επίπεδα θεοφυλλίνης στο πλάσμα (π.χ. από προηγούμενη χορήγηση δισκίων ή καψουλών), η δόση εφόδου μειώνεται ανάλογα. Υπολογίζεται ότι δόση εφόδου 1 mg/kg θα αυξήσει τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης στο πλάσμα κατά 2mg/L. Δόση συντήρησης (μέσω αργής ενδοφλέβιας έγχυσης) Συνίσταται το παρακάτω δοσολογικό σχήμα, ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς: Βρέφη και παιδιά 6 μηνών-9 ετών: 1 mg/kg/hr Παιδιά και έφηβοι 10-16 ετών: 0,8 mg/kg/hr Ενήλικες: 0,5 mg/kg/hr Ηλικιωμένοι ή ασθενείς με πνευμονική καρδιά (cur pulmonale): 0,3 mg/kg/hr Ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή ηπατική ανεπάρκεια: 0,1-0,2 mg/kg/hr 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στην αιθυλενοδιαμίνη, θεοφυλλίννη ή άλλες ξανθίνες. Επίσης αντενδεικνύεται σε ασθενείς με οξεία πορφυρία. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Η απέκκριση της θεοφυλλίνης μειώνεται σε ασθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονικό οίδημα, πνευμονική καρδιά (cur pulmonale), ηπατική δυσλειτουργία και υποξαιμία. Η δόση ίσως να πρέπει να ελαττωθεί στους ασθενείς αυτούς ώστε να μειωθεί 1/5
η πιθανή τοξικότητα. Συνίσταται προσοχή στη χορήγηση σε ασθενείς με πεπτικό έλκος, υπερθυρεοειδισμό, υπέρταση, καρδιακή αρρυθμία ή άλλες καρδιαγγειακές παθήσεις, σε οξείες εμπύρετες καταστάσεις, επιληψία, γλαύκωμα και σακχαρώδη διαβήτη. Στους ασθενείς, οι οποίοι λαμβάνουν από του στόματος θεραπεία με θεοφυλλίνη, θα πρέπει να ελέγχονται τα επίπεδα της θεοφυλλίνης στο πλάσμα πριν τη χορήγηση της ενδοφλέβιας αμινοφυλλίνης. Η διαφορά μεταξύ θεραπευτικής και τοξικής δόσης είναι πολύ μικρή και ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν συχνά να εμφανιστούν, γι αυτό τα επίπεδα της θεοφυλλίνης στο πλάσμα πρέπει να ελέγχονται. Η συγκέντρωση θεοφυλλίνης στο πλάσμα, για τη βέλτιστη ανταπόκριση του ασθενούς είναι 10-20 mg/l. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Τα επίπεδα θεοφυλλίνης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν με παράλληλη χρήση αντιβιοτικών μακρολιδών (πχ. ερυθρομυκίνη), ανταγωνιστών ασβεστίου (βεραπαμίλη και διλτιαζέμη), προπρανολόλης, μερικών κινολονών (600mg ημερησίως), σιμετιδίνης, από του στόματος χορηγούμενων αντισυλληπτικών, φλουβοξαμίνης, βιλοξαζίνης και από εμβόλια γρίπης. Η παράλληλη χρήση φλουβοξαμίνης και αμινοφυλλίνης θα πρέπει γενικά να αποφεύγεται. Αν αυτό δεν είναι εφικτό, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τη μισή δόση αμινοφυλλίνης και να ελέγχονται προσεκτικά τα επίπεδα θεοφυλλίνης στο πλάσμα. Τα επίπεδα θεοφυλλίνης στο πλάσμα ελαττώνονται με παράλληλη χρήση ριφαμπικίνης, λιθίου, σουλφινοπυραζόνης και αντισπασμωδικών, όπως φαινοβαρβιτόνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και πριμαδόνη. Η απέκκριση του φαρμάκου αυξάνεται κατά 40-60% σε άτομα που καπνίζουν. Ο κίνδυνος καρδιακής αρρυθμίας αυξάνεται με παράλληλη χορήγηση βρωμιούχου άλατος πανκουρονικού οξέος, αλοθάνης ή συμπαθομιμητικών φαρμάκων. Η άμεση διέγερση που προκαλεί η θεοφυλλίνη στο μυοκάρδιο μπορεί να ενισχύσει την ευαισθησία στους καρδιακούς γλυκοζίτες. Απαιτείται προσοχή στην χορήγηση σε σοβαρές περιπτώσεις άσθματος, καθώς η υποκαλιαιμική επίδραση των β2-αδρενεργικών διεγερτών μπορεί να ενισχυθεί από την ταυτόχρονη θεραπεία με αμινοφυλλίνη. Τα επίπεδα καλίου στο πλάσμα θα πρέπει να ελέγχονται στις σοβαρές περιπτώσεις άσθματος. Το επίπεδο της θεοφυλλίνης στο πλάσμα μπορεί να μειωθεί με ταυτόχρονη χρήση υπερικού (υπερικό ή βαλσαμόχορτο ή αγκάθι Αγίου Ιωάννη St John s wort), που είναι βότανο για την αντιμετώπιση της κατάθλιψης. 4.6 Κύηση και Γαλουχία Κύηση: Η θεοφυλλίνη διαπερνά τον πλακούντα. Η ασφάλεια της χρήσης του φαρμάκου κατά την εγκυμοσύνη δεν έχει αποδειχθεί. Τα νεογέννητα, των οποίων οι μητέρες λάμβαναν θεοφυλλίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, θα πρέπει να ελέγχονται για σημάδια τοξικότητας που οφείλονται στη θεοφυλλίνη. Σε μερικά νεογέννητα έχουν παρουσιαστεί ταχυκαρδία, νευρικότητα, οξυθυμία, άπνοια και έμετος. 2/5
Γαλουχία: Η θεοφυλλίνη απεκκρίνεται στο γάλα. Ανάλογα με το σωματικό βάρος, το βρέφος που θηλάζεi λαμβάνει περί το 10-15% της δόσης της μητέρας. Η χρήση της αμινοφυλλίνης από μητέρες που θηλάζουν, μπορεί να προκαλέσει οξυθυμία ή άλλα συμπτώματα τοξικότητας στα βρέφη. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων Δεν εφαρμόζεται. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται συνήθως με το καρδιαγγειακό, το κεντρικό νευρικό ή το γαστρεντερικό σύστημα. Η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται με αύξηση της συγκέντρωσης της θεοφυλλίνης στο πλάσμα. Η υπερβολική δόση θεοφυλλίνης μπορεί να προκαλέσει καρδιακό επεισόδιο ή νευροτοξικότητα, με αποτέλεσμα την εμφάνιση σοβαρής καρδιακής αρρυθμίας, σπασμών ή θανάτου. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να πραγματοποιηθούν πριν από οποιαδήποτε άλλα σημάδια τοξικότητας, οπότε είναι σημαντικό να ελέγχονται τα επίπεδα θεοφυλλίνης στο πλάσμα. Οι πιο κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ναυτία, κοιλιακός πόνος, διάρροια, ζαλάδα, ανορεξία και τρόμος. Σε υψηλότερες δόσεις ή σε ευαίσθητους ασθενείς μπορεί να εμφανιστεί ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών και αρρυθμία. Η γρήγορη χορήγηση μπορεί να συσχετίζεται με χαμηλή αρτηριακή πίεση. Αν η ένεση χορηγηθεί πολύ γρήγορα μπορεί επίσης να προκληθούν πονοκέφαλος, άγχος, αϋπνία και σπασμοί. Εξανθήματα, όπως ερύθημα και κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα έχουν παρατηρηθεί. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας και κνίδωση. 4.9 Υπερδοσολογία Συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι τα εξής: ναυτία, έμετος και αιματέμεση, ανησυχία, νευρικότητα, διαστολή κόρεων και σπασμοί, υπόταση και απειλητική για τη ζωή καρδιακή αρρυθμία. Επίσης μπορεί να παρουσιαστεί έντονη υποκαλιαιμία και μεταβολική οξέωση. Αντιμετώπιση: επαναλαμβανόμενες δόσεις ενεργού άνθρακα χορηγούμενες από του στόματος αυξάνουν την κάθαρση της θεοφυλλίνης. Δύο άλλες μέθοδοι αντιμετώπισης είναι η αιμοδιήθηση μέσω φίλτρου ενεργού άνθρακα και η αιμοδιάλυση. Η υποκαλαιμία μπορεί να αντιμετωπιστεί με ενδοφλέβια έγχυση χλωριούχου καλίου και οι σπασμοί μπορούν να ρυθμιστούν μέσω ενδοφλέβιας χορήγησης διαζεπάμης και/ή φαινοβαρβιτάλης. Επίσης πρέπει να λαμβάνονται υποστηρικτικά μέτρα για τη διατήρηση της καρδιακής και αναπνευστικής λειτουργίας. Η συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στο πλάσμα πρέπει να ελέγχεται τουλάχιστον κάθε 4 ώρες. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ Κωδικός ATC: R03DA05 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Η αμινοφυλλίνη είναι μια μεθυλιωμένη ξανθίνη. Η δράση της μπορεί να οφείλεται σε αναστολή της κυκλικής νουκλεοτιδικής φωσφοδιεστεράσης, που έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση της συγκέντρωσης του ενδοκυττάριου camp. Η δράση της θεοφυλλίνης στο μυοκάρδιο και τους νευρομυϊκούς διαβιβαστές μπορεί να είναι αποτέλεσμα της ενδοκυτταρικής μετατόπισης του ιοντικού ασβεστίου. 3/5
Η θεοφυλλίνη προκαλεί χάλαση του λείου μυ της αναπνευστικής οδού και προκαλεί βρογχοδιαστόλη, αυξάνει το ρυθμό της αναπνευστικής λειτουργίας και τη ζωτική χωρητικότητα των πνευμόνων. Η δράση αυτή εξαρτάται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου. Η θεοφυλλίνη διεγείρει όλα τα επίπεδα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Αυξάνει την αρτηριακή πίεση, την καρδιακή συχνότητα, την πνευμονική συστολή και την παραγωγή γαστρικού υγρού. Επίσης, προκαλεί προσωρινή διούρηση και αυξάνει τη συγκέντρωση των ελεύθερων λιπαρών οξέων στο πλάσμα και την απελευθέρωση κατεχολαμίνης από τον μυελό των επινεφριδίων. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Η αμινοφυλλίνη απελευθερώνει τη θεοφυλλίνη in vivo. Η θεοφυλλίνη κατανέμεται ταχέως σε όλους τους ιστούς του σώματος, διαπερνά τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο γάλα θηλασμού. Περίπου το 60% της θεοφυλλίνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Για τη βρογχοδιαστολή, τα επίπεδα θεοφυλλίνης στον ορό πρέπει να κυμαίνονται μεταξύ 10 και 20mg/L. Η ημιπερίοδος ζωής εξαρτάται από την ηλικία και την κατάσταση του ασθενούς και μειώνεται στους καπνιστές και σε όσους καταναλώνουν μεγάλες ποσότητες αλκοόλ. Πρόωρα νεογέννητα - 30 ώρες (12-57) 1 έως 6 μηνών - 12 ώρες (5.7-29) 6 μηνών έως 1 έτους 5.3 ώρες (2.2-10) 1 έως 4 ετών 3.4 ώρες (1.9-5.5) 6 έως 17 ετών 3.7 ώρες (1.4-7.9) Υγιείς ενήλικες 8.2 ώρες (3.6-12.8) Η κάθαρση της θεοφυλλίνης μεταβάλεται από άτομο σε άτομο ανεξάρτητα από την ηλικία. Η μειωμένη κάθαρση της θεοφυλλίνης σχετίζεται με κίρρωση του ήπατος, με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονική καρδία και με τη χρήση ορισμένων φαρμάκων. (βλέπε παράγραφο 4.5). Η απέκκριση γίνεται αρχικά μέσω του ήπατος με περίπου το 10% να απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα. Στα πρόωρα μωρά η απέκκριση στα ούρα κυμαίνεται από 90 έως 50% ανάλογα με την ηλικία. Η ποσότητα που απεκκρίνεται μέσω άλλων μεταβολικών οδών είναι περιορισμένη. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφαλεία Έχει αναφερθεί τερατογένεση σε ποντίκια, στα οποία έχει χορηγηθεί καφεΐνη σε ποσότητα 30 φορές μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη δόση για ενήλικες, αλλά αυτό δεν έχει παρατηρηθεί σε αρουραίους, ούτε έχει επιβεβαιωθεί από επιδημιολογικές μελέτες σε ανθρώπους. Έχει αναφερθεί επίσης μια συσχέτιση μεταξύ της παράλληλης πρόσληψης καφεΐνης με την εμφάνιση καρκίνου στο πάγκρεας, καθώς και αυξημένος κίνδυνος για καρκίνο στο πάγκρεας στις ΗΠΑ σε βετεράνους ασθματικούς άνδρες, οι οποίοι ακολουθούσαν θεραπεία με διάφορα βρογχοδιασταλτικά συμπεριλαμβανομένου και της θεοφυλλίνης. Η σπουδαιότητα αυτών των μελετών δεν έχει διευκρινιστεί. 4/5
6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Ύδωρ για ενέσιμα. 6.2 Ασυμβατότητες Καμία γνωστή. 6.3 Διάρκεια ζωής 36 μήνες. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη του προϊόντος Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ο C. Προστασία από το φως. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Το διάλυμα περιέχεται σε γυάλινες ή πλαστικές φύσιγγες των 10ml και σε χάρτινο κουτί των 10 φυσίγγων. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη χρήση, το χειρισμό και την απόρριψη Δεν απαιτούνται. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ DEMO ABEE 21 ο χλμ Εθνικής οδού Αθηνών-Λαμίας 14568 Κρυονέρι Τηλ. 210 8161802 Φαξ 2108161587 8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 68742/08 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 1983 / 3-3-2010 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΚΕΙΜΕΝΟΥ Απρίλιος 2011 5/5