ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1

Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει τον ταχύ προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Βλ. παράγραφο 4.8 για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών. 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα. Συζευγμένο εμβόλιο κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου ομάδας A, C, W-135 και Y 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ν ανασύσταση, 1 δόση (0,5 ml) περιέχει: Πολυσακχαρίτη 1 eisseria meningitidis ομάδας A Πολυσακχαρίτη 1 eisseria meningitidis ομάδας C Πολυσακχαρίτη 1 eisseria meningitidis ομάδας W-135 Πολυσακχαρίτη 1 eisseria meningitidis ομάδας Υ 5 μικρογραμμάρια 5 μικρογραμμάρια 5 μικρογραμμάρια 5 μικρογραμμάρια 1 συζευγμένο σε πρωτεΐνη φορέα του τοξοειδούς 44 μικρογραμμάρια του τετάνου Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. Η σκόνη ή πάστα είναι λευκή. Ο διαλύτης είναι διαυγής και άχρωμος. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το ενδείκνυται για την ενεργητική ανοσοποίηση ανθρώπων από την ηλικία των 12 μηνών και άνω έναντι της διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου που προκαλείται από τη eisseria meningitidis ομάδας A, C, W-135 και Y. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία Το θα πρέπει να χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις διαθέσιμες επίσημες συστάσεις. Μία άπαξ δόση 0,5 ml του ανασυσταθέντος εμβολίου χρησιμοποιείται για ανοσοποίηση. Το μπορεί να δοθεί ως αναμνηστική δόση σε άτομα που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε αρχικό εμβολιασμό με ή με άλλα συζευγμένα ή απλά πολυσακχαριδικά εμβόλια μηνιγγιτιδόκοκκου (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.1). Η χορήγηση δεύτερης δόσης μπορεί να θεωρηθεί κατάλληλη για ορισμένα άτομα (βλ. παράγραφο 4.4). 2

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 μηνών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Τρόπος χορήγησης Η ανοσοποίηση θα πρέπει να γίνεται μόνο με ενδομυϊκή ένεση, κατά προτίμηση στο δελτοειδή μυ. Σε παιδιά ηλικίας 12 έως 23 μηνών, το εμβόλιο μπορεί επίσης να χορηγείται στο προσθιοπλάγιο τμήμα του μηρού (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5). Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Το δεν πρέπει σε καμία περίπτωση να χορηγείται ενδαγγειακά, ενδοδερμικά ή υποδόρια. Αποτελεί ορθή κλινική πρακτική να προηγούνται του εμβολιασμού η ανασκόπηση του ιατρικού ιστορικού (ειδικά όσον αφορά προηγούμενο εμβολιασμό και πιθανή εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών) και η κλινική εξέταση. Κατάλληλη ιατρική θεραπεία και εποπτεία θα πρέπει να είναι πάντα άμεσα διαθέσιμη σε περίπτωση ανάπτυξης σπάνιου αναφυλακτικού συμβάματος μετά από τη χορήγηση του εμβολίου. Συνοδό νόσημα Ο εμβολιασμός με θα πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα που πάσχουν από οξεία σοβαρή εμπύρετη νόσο. Η παρουσία μιας ήσσονος λοίμωξης, όπως ένα κρυολόγημα, δεν θα πρέπει να οδηγήσει στην αναβολή του εμβολιασμού. Συγκοπή Συγκοπτικό επεισόδιο (λιποθυμία) μπορεί να συμβεί μετά, ή ακόμη και πριν, από οποιοδήποτε εμβολιασμό ιδίως σε εφήβους, ως ψυχογενής αντίδραση στην ένεση με βελόνα. Αυτό μπορεί να συνοδεύεται από διάφορα νευρολογικά σημεία, όπως παροδική διαταραχή της όρασης, παραισθησία και τονικοκλονικές κινήσεις των άκρων κατά την ανάνηψη. Είναι σημαντικό να εφαρμόζονται διαδικασίες προς αποφυγή τραυματισμού λόγω λιποθυμίας. Θρομβοπενία και διαταραχές πηκτικότητας Το θα πρέπει να χορηγείται προσεκτικά σε άτομα με θρομβοπενία ή οποιαδήποτε διαταραχή πηκτικότητας, καθώς μπορεί να επακολουθήσει αιμορραγία μετά από ενδομυϊκή χορήγηση στα άτομα αυτά. Ανοσοανεπάρκεια Σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία ή σε ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια, αναμένεται το ενδεχόμενο να μην επιτευχθεί επαρκής ανοσολογική απόκριση. 3

Η ασφάλεια και η ανοσογονικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε ασθενείς με αυξημένη ευαισθησία σε μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη λόγω παθήσεων, όπως ανεπάρκειες του τελικού συμπληρώματος και ανατομική ή λειτουργική ασπληνία. Στα συγκεκριμένα άτομα, ενδέχεται να μην επιτευχθεί επαρκής ανοσολογική απόκριση. Προστασία έναντι μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου Το θα παράσχει προστασία μόνο έναντι της eisseria meningitidis ομάδας A, C, W-135 και Y. Το εμβόλιο δεν θα προστατεύσει έναντι άλλων ομάδων της eisseria meningitidis. Ενδέχεται να μην επιτευχθεί προστατευτική ανοσολογική απόκριση σε όλους τους εμβολιασμένους. Επίδραση προηγούμενου εμβολιασμού με απλό πολυσακχαριδικό μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο Τα άτομα που εμβολιάστηκαν με απλό πολυσακχαριδικό μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο και εμβολιάστηκαν με 30 έως 42 μήνες αργότερα είχαν χαμηλότερους μέσους γεωμετρικούς τίτλους (GMTs) όπως μετρήθηκαν με δοκιμασία βακτηριοκτόνων αντισωμάτων με τη χρήση συμπληρώματος από ορό κουνελιού (rsba) από άτομα που δεν είχαν εμβολιαστεί με κανένα μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο τα προηγούμενα 10 χρόνια (βλ. παράγραφο 5.1). Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι άγνωστη. Επίδραση των προ του εμβολιασμού αντισωμάτων κατά του τοξοειδούς του τετάνου Η ασφάλεια και η ανοσογονικότητα του εκτιμήθηκαν κατά τη διαδοχική χορήγηση ή συγχορήγηση με ένα εμβόλιο DTaP-HBV-IPV/Hib στο δεύτερο έτος ζωής. Η χορήγηση του ένα μήνα μετά το εμβόλιο DTaP-HBV-IPV/Hib είχε ως αποτέλεσμα χαμηλότερους rsba GMTs έναντι των ομάδων A, C και W-135 συγκριτικά με τη συγχορήγηση (βλ. παράγραφο 4.5). Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης δεν είναι γνωστή. Ανοσολογικές αποκρίσεις σε νήπια ηλικίας 12-14 μηνών Στον ένα μήνα μετά από μία δόση ή δύο δόσεις, χορηγούμενες σε μεσοδιάστημα δύο μηνών, τα νήπια ηλικίας 12-14 μηνών είχαν παρόμοιες αποκρίσεις rsba έναντι των ομάδων A, C, W- 135 και Y. Μία άπαξ δόση συσχετίστηκε με χαμηλότερους τίτλους βακτηριοκτόνων αντισωμάτων στη δοκιμασία συμπληρώματος από ορό ανθρώπου (hsba) έναντι των ομάδων W-135 και Y, συγκριτικά με τη χορήγηση δύο δόσεων σε μεσοδιάστημα δύο μηνών. Παρόμοιες αποκρίσεις έναντι των ομάδων A και C παρατηρήθηκαν μετά από μία ή δύο δόσεις (βλ. παράγραφο 5.1). Η κλινική σημασία των ευρημάτων είναι άγνωστη. Σε περίπτωση που ένα νήπιο αναμένεται να βρίσκεται σε ιδιαίτερο κίνδυνο διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου λόγω έκθεσης στις ομάδες W-135 και Y, είναι δυνατό να ληφθεί υπόψη η χορήγηση δεύτερης δόσης μετά από μεσοδιάστημα 2 μηνών. Σχετικά με την εξασθένιση των αντισωμάτων έναντι της ομάδας A ή της ομάδας C μετά την πρώτη δόση του σε παιδιά ηλικίας 12-23 μηνών, δείτε παρακάτω «Διατήρηση των τίτλων βακτηριοκτόνων αντισωμάτων στον ορό». Διατήρηση των τίτλων βακτηριοκτόνων αντισωμάτων στον ορό χορήγηση του υπάρχει μία εξασθένιση των βακτηριοκτόνων αντισωματικών τίτλων στον ορό έναντι της ομάδας A, όταν χρησιμοποιείται ανθρώπινο συμπλήρωμα στην ανάλυση (hsba) (βλ. παράγραφο 5.1). Η κλινική σημασία της εξασθένισης των αντισωματικών τίτλων hsba έναντι της ομάδας A δεν είναι γνωστή. Ωστόσο, σε περίπτωση που κάποιο άτομο αναμένεται να βρίσκεται σε ιδιαίτερο κίνδυνο έκθεσης στην ομάδα Α και έχει λάβει μια δόση του περισσότερο από περίπου ένα χρόνο πριν, είναι δυνατό να ληφθεί υπόψη η χορήγηση αναμνηστικής δόσης. Έχει παρατηρηθεί μείωση στους τίτλους αντισωμάτων σε βάθος χρόνου για τις ομάδες A, C, W-135 και Y. Η κλινική σημασία των εξασθενημένων τίτλων αντισωμάτων δεν είναι γνωστή. Το ενδεχόμενο χορήγησης αναμνηστικής δόσης μπορεί να εξετασθεί σε άτομα που εμβολιάστηκαν στην νηπιακή 4

ηλικία, τα οποία εξακολουθούν να διατρέχουν υψηλό κίνδυνο έκθεσης στην μηνιγγιτιδοκοκκική νόσο που προκαλείται από τις ομάδες A, C, W-135 ή Y (βλ. παράγραφο 5.1). Επίδραση του στις συγκεντρώσεις των αντισωμάτων κατά του τετάνου Παρότι παρατηρήθηκε αύξηση των συγκεντρώσεων του τοξοειδούς (TT) αντισώματος κατά του τετάνου μετά τον εμβολιασμό με, το δεν υποκαθιστά την ανοσοποίηση κατά του τετάνου. Η χορήγηση μαζί με ή ένα μήνα πριν από ένα εμβόλιο που περιέχει TT στο δεύτερο έτος της ζωής δεν βλάπτει την απόκριση στο TT ή δεν επηρεάζει σημαντικά την ασφάλεια. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα πέραν της ηλικίας των 2 ετών. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Το μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα εμβόλια: εμβόλια ηπατίτιδας A (HAV) και ηπατίτιδας B (HBV), εμβόλιο ιλαράς-παρωτίτιδας-ερυθράς (MMR), εμβόλιο ιλαράς-παρωτίτιδας-ερυθράς-ανεμευλογιάς (MMRV), 10-δύναμο συζευγμένο εμβόλιο κατά του πνευμονιόκοκκου ή μη ενισχυμένο εμβόλιο εποχιακής γρίπης. Το μπορεί επίσης να χορηγηθεί ταυτόχρονα με συνδυασμένα εμβόλια διφθερίτιδας-τετάνου-ακυτταρικού κοκκύτη, περιλαμβανομένου συνδυασμού εμβολίων DTaP με ηπατίτιδα B, αδρανοποιημένο πολιομυελίτιδας ή Haemophilus influenzae τύπου b, όπως το εμβόλιο DTaP-HBV-IPV/Hib και το 13-δύναμο συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο στο δεύτερο έτος ζωής. Όποτε είναι δυνατό, το και ένα εμβόλιο που περιέχει TT, όπως το εμβόλιο DTaP-HBV-IPV/Hib, θα πρέπει να συγχορηγούνται ή, διαφορετικά, το θα πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον ένα μήνα πριν το εμβόλιο που περιέχει TT. Η διαδοχική χορήγηση του ένα μήνα μετά το εμβόλιο DTaP-HBV-IPV/Hib είχε ως αποτέλεσμα χαμηλότερους GMTs του αντισώματος έναντι των ομάδων A, C και W-135. Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης δεν είναι γνωστή, καθώς τουλάχιστον 99,4% των ατόμων (=178) είχαν τίτλους rsba 8 για κάθε ομάδα (A, C, W-135, Y) (βλ. παράγραφο 4.4). Ένα μήνα μετά από συγχορήγηση με 10-δύναμο συζευγμένο εμβόλιο κατά του πνευμονιόκοκκου, παρατηρήθηκαν χαμηλότεροι γεωμετρικοί μέσοι όροι συγκέντρωσης αντισωμάτων (GMCs) και GMTs αντισωμάτων σε οψωνοφαγοκυτταρική δοκιμασία (OPA) για έναν ορότυπο πνευμονιόκοκκου (18C συζευγμένο με πρωτεΐνη φορέα τοξοειδούς του τετάνου). Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης δεν είναι γνωστή. Δεν υπήρξε επίδραση της συγχορήγησης στους υπόλοιπους εννέα ορότυπους πνευμονιόκοκκου. Εάν πρόκειται να χορηγηθεί ταυτόχρονα με άλλο ενέσιμο εμβόλιο, οι ενέσεις των εμβολίων πρέπει να χορηγούνται πάντα σε διαφορετικά σημεία. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία, υπάρχει το ενδεχόμενο να μην επιτευχθεί επαρκής απόκριση. 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία Κύηση Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία από τη χρήση του σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες βλαβερές επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, στην ανάπτυξη του εμβρύου/κυήματος, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. παράγραφο 5.3). Το θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο όταν είναι σαφώς αναγκαίο και τα πιθανά πλεονεκτήματα υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων για το έμβρυο. 5

Θηλασμός Δεν είναι γνωστό εάν το απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Το θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο όταν τα ενδεχόμενα οφέλη υπερτερούν των ενδεχόμενων κινδύνων. Γονιμότητα Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες βλαβερές επιδράσεις στη γονιμότητα. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, κάποιες από τις επιδράσεις που αναφέρονται στην παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες Ενέργειες» μπορούν να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Περίληψη του προφίλ ασφαλείας Το προφίλ ασφαλείας που παρουσιάζεται παρακάτω βασίζεται σε μία συγκεντρωτική ανάλυση 9.621 ατόμων που εμβολιάστηκαν με μια δόση σε κλινικές μελέτες. Αυτή η συγκεντρωτική ανάλυση περιλαμβάνει δεδομένα για 3.079 νήπια (12 έως 23 μηνών), 909 παιδιά μεταξύ 2 και 5 ετών, 990 παιδιά μεταξύ 6 και 10 ετών, 2.317 εφήβους (11 έως 17 ετών) και 2.326 ενήλικες (18 έως 55 ετών). Σε όλες τις ηλικιακές ομάδες οι πιο συχνά αναφερόμενες τοπικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις μετά τον εμβολιασμό ήταν πόνος (24,1% έως 41,3%), ερυθρότητα (15,5% έως 35,6%) και οίδημα (11,3% έως 19,9%). Στις ηλικιακές ομάδες 12-23 μηνών και 2-5 ετών, οι πιο συχνά αναφερόμενες γενικές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τον εμβολιασμό ήταν ευερεθιστότητα (44,0% και 9,2%, αντίστοιχα), νωθρότητα (34,1% και 10,8%, αντίστοιχα), απώλεια όρεξης (26,6% και 8,2%, αντίστοιχα) και πυρετός (17,1% και 8,1%, αντίστοιχα). Στην ηλικιακή ομάδα 12-14 μηνών, όπου έλαβαν 2 δόσεις, οι οποίες χορηγήθηκαν με μεσοδιάστημα 2 μηνών, η πρώτη και η δεύτερη δόση συσχετίστηκαν με παρόμοια τοπική και συστηματική αντιδραστικότητα. Στις ηλικιακές ομάδες 6-10, 11-17 και 18 ετών, οι πιο συχνά αναφερόμενες γενικές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τον εμβολιασμό ήταν κεφαλαλγία (15,7%, 22,0% και 21,5%, αντίστοιχα), κόπωση (15,6%, 21,9% και 20,7%, αντίστοιχα), συμπτώματα από το γαστρεντερικό (9,3%, 9,4% και 8,3%, αντίστοιχα) και πυρετός (8,0%, 5,3% και 4,9%, αντίστοιχα). Το προφίλ των τοπικών και γενικών ανεπιθύμητων ενεργειών μιας αναμνηστικής δόσης του μετά από αρχικό εμβολιασμό με ή με άλλα συζευγμένα ή απλά πολυσακχαριδικά μηνιγγιτιδοκοκκικά εμβόλια, ήταν παρόμοιο με το προφίλ των τοπικών και γενικών ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρούνται μετά από αρχικό εμβολιασμό με, εκτός από τα συμπτώματα του γαστρεντερικού (συμπεριλαμβανομένων της διάρροιας, του εμέτου και της ναυτίας) τα οποία ήταν πολύ συχνά. Σε μια διαφορετική μελέτη μία άπαξ δόση χορηγήθηκε σε 274 άτομα ηλικίας 56 ετών και άνω. Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε αυτή τη μελέτη είχαν ήδη παρατηρηθεί σε μικρότερες ηλικίες. 6

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Οι αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με τις ακόλουθες κατηγορίες συχνότητας: Πολύ συχνές: ( 1/10) Συχνές: ( 1/100 έως <1/10) Όχι συχνές: ( 1/1.000 έως <1/100) Σπάνιες: ( 1/10.000 έως <1/1.000) Πολύ σπάνιες: (<1/10.000) Κατηγορία Οργανικού Συχνότητα Ανεπιθύμητες αντιδράσεις Συστήματος Κλινικές δοκιμές Διαταραχές του μεταβολισμού Πολύ συχνές Απώλεια ορέξεως και της θρέψης Ψυχιατρικές διαταραχές Πολύ συχνές Ευερεθιστότητα Όχι συχνές Αϋπνία, κλάμα Διαταραχές του νευρικού Πολύ συχνές Νωθρότητα, κεφαλαλγία συστήματος Όχι συχνές Υπαισθησία, ζάλη Διαταραχές του γαστρεντερικού Συχνές Συμπτώματα από το γαστρεντερικό (περιλαμβάνονται διάρροια, έμετος και ναυτία) Διαταραχές του δέρματος και Όχι συχνές Κνησμός, εξάνθημα του υποδόριου ιστού Διαταραχές του μυοσκελετικού Όχι συχνές Μυαλγία, άλγος στα άκρα συστήματος και του συνδετικού ιστού Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού Πολύ συχνές Πυρετός, οίδημα, άλγος και ερυθρότητα στο σημείο της ένεσης, κόπωση χορήγησης Συχνές Αιμάτωμα στο σημείο της ένεσης Όχι συχνές Αίσθημα κακουχίας, αντίδραση στο σημείο της ένεσης (συμπεριλαμβάνονται σκλήρυνση, κνησμός, αίσθημα θερμότητας, αναισθησία) Εμπειρία μετά την κυκλοφορία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Σπάνιες Εκτεταμένο οίδημα του άκρου στη θέση της ένεσης, το οποίο συχνά συνοδεύεται από ερύθημα, και μερικές φορές περιλαμβάνει την παρακείμενη άρθρωση ή οίδημα ολόκληρου του άκρου στο οποίο χορηγήθηκε το εμβόλιο. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V. 4.9 Υπερδοσολογία Δεν αναφέρθηκε καμία περίπτωση υπερδοσολογίας. 7

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εμβόλια, μηνιγγιτιδοκοκκικά εμβόλια, κωδικός ATC: J07AH08 Μηχανισμός δράσης Τα αντισώματα κατά της κάψας του μηνιγγιτιδόκοκκου προστατεύουν από μηνιγγιτιδοκοκκικές νόσους με διαμεσολαβούμενη από το συμπλήρωμα βακτηριοκτόνο δράση. Το επάγει την παραγωγή βακτηριοκτόνων αντισωμάτων κατά των πολυσακχαριτών της κάψας των ομάδων A, C, W-135 και Y όταν μετράται με δοκιμασίες με χρήση είτε συμπληρώματος από κουνέλι (rsba) είτε ανθρώπινου συμπληρώματος (hsba). Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Ανοσογονικότητα Η ανοσογονικότητα μίας δόσης έχει αξιολογηθεί σε περισσότερα από 8.000 άτομα ηλικίας 12 μηνών. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου συμπεραίνεται από την επίδειξη ανοσολογικής μη κατωτερότητας (βασισμένη κυρίως στη σύγκριση αναλογιών με τίτλους rsba τουλάχιστο 8) σε σχέση με αδειοδοτημένα μηνιγγιτιδοκοκκικά εμβόλια. Η ανοσογονικότητα μετρήθηκε με τη χρήση rsba ή HSBA οι οποίοι είναι βιοδείκτες για την αποτελεσματικότητα της προστασίας κατά των ομάδων Α, C, W-135 και Y του μηνιγγιτιδόκοκκου. Διατήρηση ανοσολογικής απόκρισης Η διατήρηση της ανοσολογικής απόκρισης που προκλήθηκε από το αξιολογήθηκε για έως 60 μήνες μετά τον εμβολιασμό σε άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 55 ετών. Τα αντισώματα που προκλήθηκαν από το ήταν παρόμοια ή υψηλότερα από εκείνα που προκαλούνται από τα αδειοδοτημένα μηνιγγιτιδοκοκκικά εμβόλια (δηλ., το εμβόλιο MenC-CRM σε άτομα ηλικίας 12-23 μηνών και το εμβόλιο ACWY-PS σε άτομα μεγαλύτερα από 2 ετών). Ανταπόκριση σε αναμνηστική δόση Η χρήση του ως αναμνηστικού εμβολιασμού μετά από αρχικό εμβολιασμό με ή άλλα μηνιγγιτιδοκοκκικά εμβόλια (τετραδύναμο συζευγμένο εμβόλιο κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου ομάδας A, C, W και Y-DT ή μονοδύναμα συζευγμένα εμβόλια ομάδας C) αξιολογήθηκε σε κλινικές δοκιμές. Νήπια Ανοσογονικότητα σε νήπια ηλικίας 12-23 μηνών Στις κλινικές μελέτες MenACWY-TT-039 και MenACWY-TT-040, μία μόνο δόση προκάλεσε αποκρίσεις rsba κατά των τεσσάρων ομάδων του μηνιγγιτιδόκοκκου, με απόκριση κατά της ομάδας C συγκρίσιμη με αυτή που προκλήθηκε από το εγκεκριμένο εμβόλιο MenC-CRM όσον αφορά ποσοστά με τίτλους rsba 8 (Πίνακας 1). Πίνακας 1: Αποκρίσεις βακτηριοκτόνων αντισωμάτων (rsba*) σε νήπια ηλικίας 12-23 μηνών Μελέτη MenACWY-TT-039 (1) Μελέτη MenACWY-TT-040 (2) Ομάδα Απόκριση στο 8 GMT 8 GMT (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) 99,7% 2205 98,4% 3170 A 354 183 (98,4, 100) (2008, 2422) (95,3, 99,7) (2577, 3899) 8

C 99,7% 478 97,3% 829 354 183 (98,4, 100) (437, 522) (93,7, 99,1) (672, 1021) Εμβόλιο 97,5% 212 98,2% 691 121 114 MenC-CRM (92,9,99,5) (170, 265) (93,8, 99,8) (521, 918) W-135 354 100% 2682 98,4% 4022 186 (99,0, 100) (2453, 2932) (95,4, 99,7) (3269, 4949) Y 354 100% 2729 97,3% 3168 185 (99,0, 100) (2473, 3013) (93,8, 99,1) (2522, 3979) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στις ATP κοορτές για ανοσογονικότητα. (1) αιμοληψία πραγματοποιήθηκε 42 έως 56 ημέρες μετά τον εμβολιασμό (2) αιμοληψία πραγματοποιήθηκε 30 έως 42 ημέρες μετά τον εμβολιασμό * ελεγμένο στα εργαστήρια της GSK Στη μελέτη MenACWY-TT-039, η βακτηριοκτόνος δράση του ορού μετρήθηκε επίσης ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο χρησιμοποιώντας ανθρώπινο ορό ως πηγή συμπληρώματος (hsba) (Πίνακας 2). Πίνακας 2: Αποκρίσεις βακτηριοκτόνων αντισωμάτων (hsba*) σε νήπια ηλικίας 12-23 μηνών Μελέτη MenACWY-TT-039 (1)* Ομάδα Απόκριση στο 8 (95% CI) GMT (95%CI) A 338 77,2% 19,0 (72,4, 81,6) (16,4, 22,1) C 341 98,5% 196 (96,6, 99,5) (175, 219) MenC-CRM 116 81,9% 40,3 (73,7, 88,4) (29,5, 55,1) W-135 336 87,5% 48,9 (83,5, 90,8) (41,2, 58,0) Y 329 79,3% 30,9 (74,5, 83,6) (25,8, 37,1) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στην ATP κοορτή για ανοσογονικότητα. (1) αιμοληψία πραγματοποιήθηκε 42 έως 56 ημέρες μετά τον εμβολιασμό * ελεγμένο στα εργαστήρια της GSK Στη μελέτη Men ACWY-TT-104, αξιολογήθηκε η ανοσολογική απόκριση μετά από μία ή δύο δόσεις που χορηγήθηκαν σε μεσοδιάστημα 2 μηνών, ένα μήνα μετά τον τελευταίο εμβολιασμό. Το πέτυχε βακτηριοκτόνες αποκρίσεις έναντι και των τεσσάρων ομάδων, οι οποίες ήταν παρόμοιες από την άποψη του % με τίτλο rsba 8 και του GMT μετά από μία ή δύο δόσεις (Πίνακας 3). Πίνακας 3: Αποκρίσεις βακτηριοκτόνων αντισωμάτων (rsba)* σε νήπια ηλικίας 12-14 μηνών Μελέτη MenACWY-TT-104 (1) Απόκριση Ομάδα Χρόνος 8 GMT στο (95%CI) (95% CI) 1 δόση δόση 1 180 97,8% (94,4, 99,4) 1437 (1118,3, 1846,6) A 2 δόσεις δόση 1 δόση 2 158 150 96,8% (92,8, 99,0) 98,0% (94,3, 99,6) 1275,2 (970,5, 1675,4) 1176,3 (921,8, 1501) 9

1 δόση δόση 1 179 95,0% (90,7, 97,7) 452,3 (345,6, 591,9) C 2 δόσεις δόση 1 δόση 2 157 150 95,5% (91,0, 98,2) 98,7% (95,3, 99,8) 369,3 (280,9, 485,5) 639,1 (521,8, 782,9) 1 δόση δόση 1 180 95,0% (90,8, 97,7) 2120,2 (1601,0, 2807,8) W-135 2 δόσεις δόση 1 δόση 2 158 150 94,9% (90,3, 97,8) 100% (97,6, 100) 2030,1 (1510,7, 2728,2) 3533 (2914,5, 4282,7) 1 δόση δόση 1 180 92,8% (88,0, 96,1) 951,8 (705,0, 1284,9) Y 2 δόσεις δόση 1 δόση 2 157 150 93,6% (88,6, 96,9) 99,3% (96,3, 100) 933,3 (692,3, 1258,3) 1133,6 (944,5, 1360,5) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στην κατά το πρωτόκολλο (ATP) κοορτή για ανοσογονικότητα (1) αιμοληψία πραγματοποιήθηκε 21-48 ημέρες μετά τον εμβολιασμό *ελεγμένο στα εργαστήρια της Public Health England Στη μελέτη MenACWY-TT-104, η βακτηριοκτόνος δράση του ορού μετρήθηκε επίσης ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο χρησιμοποιώντας hsba. Το πέτυχε βακτηριοκτόνες αποκρίσεις έναντι των ομάδων W-135 και Y που ήταν υψηλότερες από την άποψη του % με τίτλο hsba 8, όταν χορηγήθηκαν δύο δόσεις συγκριτικά με μία δόση. Παρόμοιες αποκρίσεις όσον αφορά το % με τίτλο hsba 8 παρατηρήθηκαν με τις ομάδες A και C (Πίνακας 4). Πίνακας 4: Αποκρίσεις βακτηριοκτόνων αντισωμάτων (hsba)* σε νήπια ηλικίας 12-14 μηνών Μελέτη MenACWY-TT-104 (1) Ομάδα Απόκριση στο Χρόνος 8 GMT (95%CI) (95% CI) 1 δόση δόση 1 74 95,9% (88,6, 99,2) 118,0 (86,8, 160,5) A 2 δόσεις δόση 1 δόση 2 66 66 97,0% (89,5, 99,6) 97,0% (89,5, 99,6) 132,9 (98,1, 180,1) 170,5 (126,2, 230,2) 1 δόση δόση 1 78 98,7% (93,1, 100) 151,9 (104,8, 220,4) C 2 δόσεις δόση 1 δόση 2 70 69 95,7% (88,0, 99,1) 100% (94,8, 100) 161 (110, 236) 1753,3 (1277,7, 2404,2) 10

1 δόση δόση 1 72 62,5% (50,3, 73,6) 27,5 (-16,1, 46,8) W-135 2 δόσεις δόση 1 δόση 2 61 70 68,9% (55,7, 80,1) 97,1% (90,1, 99,7) 26,2 (16,0, 43,0) 756,8 (550,1, 1041,3) 1 δόση δόση 1 71 67,6% (55,5, 78,20) 41,2 (23,7, 71,5) Y 2 δόσεις δόση 1 δόση 2 56 64 64,3% (50,4, 76,6) 95,3% (86,9, 99,0) 31,9 (17,6, 57,9) 513,0 (339,4, 775,4) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στην κατά το πρωτόκολλο (ATP) κοορτή για ανοσογονικότητα (1) αιμοληψία πραγματοποιήθηκε 21-48 ημέρες μετά τον εμβολιασμό *ελεγμένο στα εργαστήρια της GSK Διατήρηση ανοσολογικής απόκρισης σε νήπια ηλικίας 12-23 μηνών Σε παιδιά που ανοσοποιήθηκαν αρχικά στη νηπιακή ηλικία, η διατήρηση της ανοσολογικής απόκρισης αξιολογήθηκε μέσω των rsba και hsba στις μελέτες MenACWY-TT-048 και MenACWY-TT-032, έως και 4 χρόνια μετά την αρχική ανοσοποίηση στη μελέτη MenACWY-TT-039 (Πίνακας 5) και έως 5 χρόνια μετά την αρχική ανοσοποίηση στη μελέτη MenACWY-TT-027 (Πίνακας 6), αντίστοιχα. Πίνακας 5: 4-ετή δεδομένα για τη διατήρηση της απόκρισης σε νήπια ηλικίας 12-23 μηνών κατά τον εμβολιασμό (μελέτη MenACWY-TT-048) Χρονικό rsba* hsba** Ομάδα Απόκριση στο σημείο 8 GMT 8 GMT (έτος) (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) 59,9% 19,3 35,9% 5,8 3 262 251 (53,7, 65,9) (15,7, 23,6) (29,9, 42,1) (4,8, 7,0) A*** 74,1% 107 28,8% 4,9 4 224 198 (67,9, 79,7) (77,6, 148) (22,6, 35,6) (4,0, 6,0) 35,9% 9,8 78,3% 37,8 3 262 253 (30,1, 42,0) (8,1, 11,7) (72,7, 83,2) (29,4, 48,6) 40,4% 12,3 73,2% 32,0 4 225 209 (34,0, 47,2) (9,8, 15,3) (66,7, 79,1) (23,8, 43,0) C 13,0% 5,7 41,9% 6,2 3 46 31 εμβόλιο (4,9, 26,3) (4,2, 7,7) (24,5, 60,9) (3,7, 10,3) MenC-CRM 4 45 35,6% (21,9, 51,2) 49,8% (43,6, 56,0) 13,5 (7,4, 24,5) 24,9 (19,2, 32,4) 32 46,9% (29,1, 65,3) 82,3% (77,0, 86,8) 3 261 254 W-135 49,3% 30,5 80,6% 4 225 165 (42,6, 56,1) (22,4, 41,5) (73,7, 86,3) 53,8% 22,3 72,0% 3 262 250 (47,6, 60,0) (17,6, 28,4) (66,0, 77,5) Y 58,2% 36,2 65,4% 4 225 130 (51,5, 64,7) (27,1, 48,4) (56,5, 73,5) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στην ATP κοορτή για τη διατήρηση της απόκρισης, προσαρμοσμένη για κάθε χρονικό σημείο. 11,3 (4,9, 25,6) 52,0 (41,4, 65,2) 47,1 (35,7, 62,2) 33,2 (25,9, 42,5) 29,8 (20,2, 44,1) 11

*η δοκιμή rsba πραγματοποιήθηκε στα εργαστήρια Public Health England (PHE) στο Ηνωμένο Βασίλειο. **ελεγμένο στα εργαστήρια της GSK *** Παρόμοια με την αύξηση στους rsba GMTs της ομάδας Α, παρατηρήθηκε μια αύξηση στις Μέσες Γεωμετρικές Συγκεντρώσεις IgG της ομάδας Α μεταξύ των χρονικών σημείων κατά το 3 ο και 4 ο έτος Πίνακας 6: 5-ετή δεδομένα για τη διατήρηση της απόκρισης σε νήπια ηλικίας 12-23 μηνών κατά τον εμβολιασμό (μελέτη MenACWY-TT-032) Ομάδα Απόκριση Χρονικό rsba* hsba** σημείο 8 GMT 8 GMT στο (έτος) (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A 4 45 64,4% 35,1 52,3% 8,8 44 (48,8, 78,1) (19,4, 63,4) (36,7, 67,5) (5,4, 14,2) 5 49 73,5% 37,4 35,6% 5,2 45 (58,9, 85,1) (22,1, 63,2) (21,9, 51,2) (3,4, 7,8) C 97,8% 110 97,8% 370 4 45 45 (88,2, 99,9) (62,7, 192) (88,2, 99,9) (214, 640) 77,6% 48,9 91,7% 216 5 49 48 (63,4, 88,2) (28,5, 84,0) (80,0, 97,7) (124, 379) 80,0% 137 70,0% 91,9 Εμβόλιο 4 10 10 (44,4, 97,5) (22,6, 832) (34,8, 93,3) (9,8, 859) MenC- 63,6% 26,5 90,9% 109 CRM 5 11 11 (30,8, 89,1) (6,5, 107) (58,7, 99,8) (21,2, 557) W-135 4 45 60,0% 50,8 84,4% 76,9 45 (44,3, 74,3) (24,0, 108) (70,5, 93,5) (44,0, 134) 5 49 34,7% 18,2 82,6% 59,7 46 (21,7, 49,6) (9,3, 35,3) (68,6, 92,2) (35,1, 101) Y 45 62,2% 44,9 87,8% 74,6 4 41 (46,5, 76,2) (22,6, 89,3) (73,8, 95,9) (44,5, 125) 42,9% 20,6 80,0% 70,6 5 49 45 (28,8, 57,8) (10,9, 39,2) (65,4, 90,4) (38,7, 129) Η διατήρηση της ανοσογονικότητας αναλύθηκε χρησιμοποιώντας την ATP κοορτή του έτους 5. Η μεροληψία της επιλογής κυρίως λόγω του επαναληπτικού εμβολιασμού των ατόμων με τίτλους rsba ομάδας C <8 και τον αποκλεισμό τους από τη(τις) μετέπειτα χρονική(ες) στιγμή(ες) μπορεί να έχουν οδηγήσει σε υπερεκτίμηση των τίτλων. *η δοκιμή rsba πραγματοποιήθηκε στα εργαστήρια PHE στο Ηνωμένο Βασίλειο. **ελεγμένο στα εργαστήρια της GSK Ανοσολογική μνήμη Στη μελέτη MenACWY-TT-014, η επαγωγή ανοσολογικής μνήμης αξιολογήθηκε ένα μήνα μετά τη χορήγηση του ενός πέμπτου της δόσης του εμβολίου ACWY-PS (10 µg από κάθε πολυσακχαρίτη) σε παιδιά στον τρίτο χρόνο ζωής που είχαν προηγουμένως ανοσοποιηθεί στη μελέτη MenACWY-TT-013 με ή με αδειοδοτημένο εμβόλιο MenC-CRM στην ηλικία των 12 έως 14 μηνών. Ένα μήνα μετά τη δόση πρόκλησης, οι GMTs που επιτεύχθηκαν από τα άτομα που πήραν αρχικά αυξήθηκαν κατά 6,5 έως 8 φορές για τις ομάδες A, C, W-135 και Y υποδηλώνοντας ότι το επάγει ανοσολογική μνήμη στις ομάδες A, W-135 και Y. Ο GMT του rsba της ομάδας C μετά την πρόκληση ήταν παρόμοιος σε αμφότερες τις ομάδες μελέτης, υποδηλώνοντας ότι το επάγει ανοσολογική απόκριση στην ομάδα C ανάλογη με του εγκεκριμένου εμβολίου MenC-CRM (Πίνακας 7). 12

Πίνακας 7: Ανοσολογική απόκριση (rsba*) 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό πρόκλησης σε άτομα που είχαν αρχικά ανοσοποιηθεί με ή εμβόλιο MenC-CRM στην ηλικία των 12 έως 14 μηνών Πριν την πρόκληση ν πρόκληση Ομάδα Απόκριση στο GMT GMT (95%CI) (95%CI) A 544 3322 32 25 (325, 911) (2294, 4810) 174 5966 31 32 (105, 289) (4128, 8621) C Εμβόλιο 34,4 5265 28 30 MenC-CRM (15,8, 75,3) (3437, 8065) W-135 644 11058 32 32 (394, 1052) (8587, 14240) Y 440 5737 32 32 (274, 706) (4216, 7806) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στην ATP κοορτή για ανοσογονικότητα. * ελεγμένο στα εργαστήρια της GSK Παιδιά Ανοσογονικότητα σε παιδιά ηλικίας 2-10 ετών Σε δύο συγκριτικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε άτομα ηλικίας 2-10 ετών, μια ομάδα ατόμων έλαβε μια δόση και μια δεύτερη ομάδα μία δόση είτε του εγκεκριμένου εμβολίου MenC-CRM (μελέτη MenACWY-TT-081) είτε του απλού πολυσακχαριδικού εμβολίου κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου ομάδας A, C, W-135, Y (ACWY-PS) της GlaxoSmithKline Biologicals (μελέτη MenACWY-TT-038) σαν συγκριτικό παράγοντα. Στη MenACWY-TT-038, το αποδείχθηκε ότι δεν ήταν κατώτερο του εγκεκριμένου εμβολίου ACWY-PS όσον αφορά την απόκριση του εμβολίου στις τέσσερις ομάδες (A, C, W-135 και Y) (βλ. Πίνακα 8). Η απάντηση στο εμβόλιο καθορίστηκε ως το ποσοστό των ατόμων με: τίτλους rsba 32 για αρχικά οροαρνητικά άτομα (δηλ., τίτλος rsba προ εμβολιασμού < 8) τουλάχιστον 4-πλάσια αύξηση των τίτλων rsba μετά τον εμβολιασμό από ότι πριν για αρχικά οροθετικά άτομα (δηλ., τίτλος rsba προ εμβολιασμού 8) Στη MenACWY-TT-081, το αποδείχθηκε ότι δεν ήταν κατώτερο του εγκεκριμένου εμβολίου MenC-CRM όσον αφορά την απόκριση του εμβολίου στην ομάδα C [94,8% (95% CI: 91,4, 97,1) και 95,7% (95% CI: 89,2, 98,8), αντίστοιχα], οι GMTs ήταν χαμηλότεροι για την ομάδα του [2795 (95% CI: 2393, 3263)] έναντι του εμβολίου MenC-CRM [5292 (95% CI: 3815, 7340)]. Πίνακας 8: Αποκρίσεις βακτηριοκτόνων αντισωμάτων (rsba*) στο και στο εμβόλιο ACWY-PS σε παιδιά ηλικίας 2-10 ετών 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό (μελέτη MenACWY-TT-038) Εμβόλιο ACWY-PS Ομάδα VR GMT VR GMT (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) 89,1% 6343 64,6% 2283 A 594 192 (86,3, 91,5) (5998, 6708) (57,4, 71,3) (2023, 2577) 96,1% 4813 89,7% 1317 C 691 234 W-135 691 (94,4, 97,4) 97,4% (95,9, 98,4) (4342, 5335) 11543 (10873, 12255) (85,1, 93,3) 236 82,6% (77,2, 87,2) (1043, 1663) 2158 (1815, 2565) 13

92,7% 10825 68,8% 2613 Y 723 240 (90,5, 94,5) (10233, 11452) (62,5, 74,6) (2237, 3052) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στην ATP κοορτή για ανοσογονικότητα. VR: απόκριση στο εμβόλιο * ελεγμένο στα εργαστήρια της GSK Διατήρηση ανοσολογικής απόκρισης στα παιδιά ηλικίας 2-10 ετών Διατήρηση ανοσολογικής απόκρισης στα παιδιά ηλικίας 2-10 ετών Στη μελέτη MenACWY-TT-088, η διατήρηση της ανοσολογικής απόκρισης αξιολογήθηκε μέσω των rsba και hsba έως 44 μήνες μετά τον εμβολιασμό σε παιδιά ηλικίας 2-10 ετών που είχαν αρχικά ανοσοποιηθεί στη μελέτη MenACWY-TT-081 (Πίνακας 9). Πίνακας 9: Δεδομένα για τη διατήρηση της απόκρισης μετά 44 μήνες σε παιδιά ηλικίας 2-10 ετών κατά τον εμβολιασμό Ομάδα Απόκριση Χρονικό rsba* hsba** σημείο 8 GMT 8 GMT στο (μήνες) (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A 32 193 86,5% 196 25,6% 4,6 90 (80,9, 91,0) (144, 267) (16,9, 35,8) (3,3, 6,3) 44 189 85,7% 307 25,8% 4,8 89 (79,9, 90,4) (224, 423) (17,1, 36,2) (3,4, 6,7) C 64,6% 34,8 95,6% 75,9 32 192 90 (57,4, 71,3) (26,0, 46,4) (89,0, 98,8) (53,4, 108) 37,0% 14,5 76,8% 36,4 44 189 82 (30,1, 44,3) (10,9, 19,2) (66,2, 85,4) (23,1, 57,2) 76,8% 86,5 90,9% 82,2 Εμβόλιο 32 69 33 (65,1, 86,1) (47,3, 158) (75,7, 98,1) (34,6, 196) MenC- 45,5% 31,0 64,5% 38,8 CRM 44 66 31 (33,1, 58,2) (16,6, 58,0) (45,4, 80,8) (13,3, 113) W-135 32 193 77,2% 214 84,9% 69,9 86 (70,6, 82,9) (149, 307) (75,5, 91,7) (48,2, 101) 44 189 68,3% 103 80,5% 64,3 87 (61,1, 74,8) (72,5, 148) (70,6, 88,2) (42,7, 96,8) Y 32 193 81,3% 227 81,3% 79,2 91 (75,1, 86,6) (165, 314) (71,8, 88,7) (52,5, 119) 44 189 62,4% 78,9 82,9% 127 76 (55,1, 69,4) (54,6, 114) (72,5, 90,6) (78,0, 206) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στην ATP κοορτή για τη διατήρηση της απόκρισης, προσαρμοσμένη για κάθε χρονικό σημείο. *η δοκιμή rsba πραγματοποιήθηκε στα εργαστήρια PHE στο Ηνωμένο Βασίλειο. **ελεγμένο στα εργαστήρια της GSK Διατήρηση ανοσολογικής απόκρισης στα παιδιά ηλικίας 6-10 ετών Στη μελέτη MenACWY-TT-028, η διατήρηση της ανοσολογικής απόκρισης εκτιμήθηκε μέσω των hsba 1 χρόνο μετά τον εμβολιασμό στα παιδιά ηλικίας 6-10 ετών που είχαν αρχικά ανοσοποιηθεί στη μελέτη MenACWY-TT-027 (Πίνακας 10) (βλ. παράγραφο 4.4). 14

Πίνακας 10: 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό και δεδομένα διατήρησης 1 έτους (hsba*) σε παιδιά ηλικίας 6-10 ετών 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό διατήρηση 1 έτους Απόκριση Ομάδα 8 GMT 8 GMT στο (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) 80,0 % 53,4 16,3% 3,5 105 104 (71,1, 87,2) (37,3, 76,2) (9,8, 24,9) (2,7, 4,4) A 25,7% 4,1 5,7% 2,5 ACWY-PS 35 35 (12,5, 43,3) (2,6, 6,5) (0,7, 19,2) (1,9, 3,3) 89,1% 156 95,2% 129 101 105 (81,3, 94,4) (99,3, 244) (89,2, 98,4) (95,4, 176) C 39,5% 13,1 32,3% 7,7 ACWY-PS 38 31 (24,0, 56,6) (5,4, 32,0) (16,7, 51,4) (3,5, 17,3) 95,1% 133 100% 257 103 103 (89,0, 98,4) (99,9, 178) (96,5, 100) (218, 302) W-135 34,3% 5,8 12,9% 3,4 ACWY-PS 35 31 (19,1, 52,2) (3,3, 9,9) (3,6, 29,8) (2,0, 5,8) 83,1% 95,1 99,1% 265 89 106 (73,7, 90,2) (62,4, 145) (94,9, 100) (213, 330) Y 43,8% 12,5 33,3% 9,3 ACWY-PS 32 36 (26,4, 62,3) (5,6, 27,7) (18,6, 51,0) (4,3, 19,9) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στην ATP κοορτή για τη διατήρηση της απόκρισης. * ελεγμένο στα εργαστήρια της GSK Έφηβοι και ενήλικες Ανοσογονικότητα σε εφήβους ηλικίας 11-17 ετών και σε ενήλικες ηλικίας 18 ετών Δύο κλινικές μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε εφήβους 11-17 ετών (μελέτη MenACWY-TT-036) και σε ενηλίκους 18-55 ετών (μελέτη MenACWY-TT-035) που έλαβαν είτε μια δόση είτε μια δόση του εμβολίου ACWY-PS. Τόσο στους εφήβους όσο και στους ενηλίκους, το αποδείχθηκε ότι δεν ήταν ανοσολογικά κατώτερο του εμβολίου ACWY-PS από την άποψη της απόκρισης στο εμβόλιο ορίστηκε παραπάνω (Πίνακας 11). Η απόκριση έναντι των τεσσάρων ομάδων του μηνιγγιτιδόκοκκου που προκλήθηκε από το ήταν είτε παρόμοια είτε υψηλότερη από εκείνη που προκλήθηκε από το εμβόλιο ACWY-PS. Πίνακας 11: Αποκρίσεις βακτηριοκτόνων αντισωμάτων (rsba*) στο και στο εμβόλιο ACWY-PS σε εφήβους ηλικίας 11-17 ετών και σε ενήλικες ηλικίας 18 ετών 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό Μελέτη Εμβόλιο ACWY-PS (Ηλικιακό εύρος) Ομάδα VR (95%CI) GMT (95%CI) VR (95%CI) GMT (95%CI) A 553 85,4% 5928 191 77,5% 2947 Μελέτη MenACWY- TT-036 (11-17 έτη) C 642 W-135 639 Y 657 (82,1, 88,2) 97,4% (95,8, 98,5) 96,4% (94,6, 97,7) 93,8% (91,6, 95,5) (5557, 6324) 13110 (11939, 14395) 8247 (7639, 8903) 14086 (13168, 15069) 211 216 219 (70,9, 83,2) 96,7% (93,3, 98,7) 87,5% (82,3, 91,6) 78,5% (72,5, 83,8) (2612, 3326) 8222 (6807, 9930) 2633 (2299, 3014) 5066 (4463, 5751) 15

80,1% 3625 69,8% 2127 A 743 252 (77,0, 82,9) (3372, 3897) (63,8, 75,4) (1909, 2370) Μελέτη 91,5% 8866 92,0% 7371 C 849 288 MenACWY- (89,4, 93,3) (8011, 9812) (88,3, 94,9) (6297, 8628) TT-035 90,2% 5136 85,5% 2461 W-135 860 283 (18-55 έτη) (88,1, 92,1) (4699, 5614) (80,9, 89,4) (2081, 2911) 87,0% 7711 78,8% 4314 Y 862 288 (84,6, 89,2) (7100, 8374) (73,6, 83,4) (3782, 4921) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στις ATP κοορτές για την ανοσογονικότητα. VR: απόκριση στο εμβόλιο * ελεγμένο στα εργαστήρια της GSK Σε μια διαφορετική μελέτη (MenACWY-TT-085), μια εφάπαξ δόση χορηγήθηκε σε 194 ενήλικες από το Λίβανο, ηλικίας 56 ετών και άνω (συμπεριλαμβανομένων 133 ατόμων ηλικίας 56-65 ετών και 61 ατόμων ηλικίας > 65 ετών). Το ποσοστό των ατόμων με τίτλους rsba (οι οποίοι μετρήθηκαν στα εργαστήρια της GSK) 128 πριν από τον εμβολιασμό κυμάνθηκε από 45% (ομάδα C) έως 62% (ομάδα Y). Συνολικά, ένα μήνα μετά τον εμβολιασμό, το ποσοστό των ατόμων που εμβολιάστηκαν και παρουσίασαν τίτλους rsba 128 κυμάνθηκε από 93% (ομάδα C) σε 97% (ομάδα Y). Στην υποομάδα ηλικίας > 65 ετών το ποσοστό των ατόμων που εμβολιάστηκαν και παρουσίασαν τίτλους rsba 128 εντός ενός μήνα μετά τον εμβολιασμό κυμάνθηκε από 90% (ομάδα A) έως 97% (ομάδα Y). Διατήρηση ανοσολογικής απόκρισης σε εφήβους ηλικίας 11-17 ετών Στη μελέτη MenACWY-TT-043, η διατήρηση της ανοσολογικής απόκρισης αξιολογήθηκε 5 χρόνια μετά τον εμβολιασμό σε εφήβους που είχαν αρχικά ανοσοποιηθεί στη μελέτη MenACWY-TT-036 (Πίνακας 12). Βλέπε πίνακα 11 για τα κύρια αποτελέσματα στη μελέτη. Πίνακας 12: 5-ετή στοιχεία για τη διάρκεια της ανταπόκρισης (rsba*) σε εφήβους ηλικίας 11-17 ετών κατά τον εμβολιασμό Εμβόλιο ACWY-PS Ομάδ α A C W-135 Y Χρονικ ό σημείο (Έτη) 3 449 5 236 3 449 5 236 3 449 5 236 3 449 8 (95%CI) 92,9% (90,1, 95,1) 97,5% (94,5, 99,1) 91,1% (88,1, 93,6) 88,6% (83,8, 92,3) 82,0% (78,1, 85,4) 86,0% (80,9, 90,2) 93,1% (90,3, 95,3) GMT (95%CI) 448 (381, 527) 644 (531, 781) 371 (309, 446) 249 (194, 318) 338 (268, 426) 437 (324, 588) 740 (620, 884) 150 86 150 85 150 86 150 8 (95%CI) 82,7% (75,6, 88,4) 93,0% (85,4, 97,4) 86,0% (79,4, 91,1) 87,1% (78,0, 93,4) 30,0% (22,8, 38,0) 34,9% (24,9, 45,9) 58,0% (49,7, 66,0) GMT (95%CI) 206 (147, 288) 296 (202, 433) 390 (262, 580) 366 (224, 599) 16,0 (10,9, 23,6) 19,7 (11,8, 32,9) 69,6 (44,6, 109) 96,6% 1000 66,3% 125 5 236 86 (93,4, 98,5) (824, 1214) (55,3, 76,1) (71,2, 219) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στην ATP κοορτή για τη διατήρηση της απόκρισης προσαρμοσμένη για κάθε χρονικό σημείο. *η δοκιμή rsba πραγματοποιήθηκε στα εργαστήρια της PHE στο Ηνωμένο Βασίλειο. 16

Διατήρηση ανοσολογικής απόκρισης σε εφήβους και ενήλικες ηλικίας 11-25 ετών Στη μελέτη MenACWY-TT-059, η διατήρηση της ανοσολογικής απόκρισης αξιολογήθηκε μέσω hsba 1 και 5 χρόνια μετά τον εμβολιασμό σε εφήβους και ενήλικες ηλικίας 11-25 ετών οι οποίοι είχαν αρχικά ανοσοποιηθεί στη μελέτη MenACWY-TT-052 (Πίνακας 13) (βλ. παράγραφο 4.4). Πίνακας 13: 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό και δεδομένα διάρκειας 5 ετών (hsba*) σε εφήβους και ενήλικες ηλικίας 11-25 ετών Ομάδα A C Ανταπόκριση στο W-135 Y Χρονικό σημείο 8 (95%CI) GMT (95%CI) Μήνας 1 356 82,0% (77,6, 85,9) 58,7 (48,6, 70,9) Έτος 1 350 29,1% (24,4, 34,2) 5,4 (4,5, 6,4) Έτος 5 141 48,9% (40,4, 57,5) 8,9 (6,8, 11,8) Μήνας 1 359 96,1% (93,5, 97,9) 532 (424, 668) Έτος 1 336 94,9% (92,0, 97,0) 172 (142, 207) Έτος 5 140 92,9% (87,3, 96,5) 94,6 (65,9, 136) Μήνας 1 334 91,0% (87,4, 93,9) 117 (96,8, 141) Έτος 1 327 98,5% (96,5, 99,5) 197 (173, 225) Έτος 5 138 87,0% (80,2, 92,1) 103 (76,3, 140) Μήνας 1 364 95,1% (92,3, 97,0) 246 (208, 291) Έτος 1 356 97,8% (95,6, 99,0) 272 (237, 311) Έτος 5 142 94,4% (89,2, 97,5) 225 (174, 290) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στην ATP κοορτή για τη διατήρηση της απόκρισης, προσαρμοσμένη για κάθε χρονικό σημείο. * ελεγμένο στα εργαστήρια της GSK Ανταπόκριση στην αναμνηστική δόση σε άτομα που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με συζευγμένο μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο ενάντια της eisseria meningitidis Αναμνηστικός εμβολιασμός με μετά τον αρχικό εμβολιασμό σε νήπια, παιδιά, εφήβους και ενήλικες: Για τα άτομα ηλικίας 1 έτους και άνω που υποβλήθηκαν σε αρχικό εμβολιασμό με και σε αναμνηστικό εμβολιασμό με 4 ή 5 έτη αργότερα, για περισσότερο από το 99,0% όλων των ατόμων επιτεύχθηκαν τίτλοι SBA μετά την αναμνηστική δόση 1:8 και για τους δύο προσδιορισμούς (μελέτες MenACWY-TT-062, 048, 059, 088). Έναν μήνα μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό, οι GMT που προκλήθηκαν ήταν σημαντικά υψηλότεροι από αυτούς που προκλήθηκαν σε ομάδες ελέγχου αντίστοιχης ηλικίας χωρίς εμβολιασμό, υποδηλώνοντας ότι το επάγει ανοσολογική μνήμη στις ομάδες A, C, W-135 και Y. Η παρατηρούμενη ανταπόκριση στην αναμνηστική δόση ομάδας C με το ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε σε άτομα που υποβλήθηκαν σε αρχικό εμβολιασμό και έλαβαν αναμνηστική δόση με μονοδύναμο, συζευγμένο εμβόλιο MenC-CRM. Ένα έτος μετά την αναμνηστική δόση, τίτλοι SBA 1:8 παρέμειναν σε τουλάχιστον 95,5% των ατόμων (μελέτη MenACWY-TT- 048, ηλικίες 12 έως 23 μηνών κατά τον αρχικό εμβολιασμό). Όταν το χρησιμοποιήθηκε ως αναμνηστική δόση μετά από αρχικό εμβολιασμό με συζευγμένο εμβόλιο MenACWY-DT ή μονοδύναμο συζευγμένο εμβόλιο ομάδας C (μελέτη MenACWY-TT-059, ηλικίες 10 έως 25 ετών κατά τον αρχικό εμβολιασμό και μελέτη MenACWY- TT-088, ηλικίες 2 έως 10 ετών κατά τον αρχικό εμβολιασμό), οι τίτλοι αυξήθηκαν 48-340 φορές για όλες τις ομάδες και στο 100% των ατόμων επιτεύχθηκαν τίτλοι SBA 1:8. Ανταπόκριση στην αναμνηστική δόση σε άτομα που είχαν εμβολιαστεί με απλό πολυσακχαριδικό εμβόλιο ενάντια της eisseria meningitidis Στη μελέτη MenACWY-TT-021 που διενεργήθηκε σε άτομα ηλικίας 4,5-34 ετών, η ανοσογονικότητα του χορηγούμενου μεταξύ 30 και 42 μηνών μετά τον εμβολιασμό με εμβόλιο ACWY-PS συγκρίθηκε με την ανοσογονικότητα του που χορηγήθηκε σε άτομα της ίδιας ηλικιακής 17

ομάδας που δεν είχαν εμβολιαστεί με κανένα μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο τα προηγούμενα 10 χρόνια. Παρατηρήθηκε ανοσολογική απόκριση (τίτλος rsba 8) έναντι όλων των ομάδων (A, C, W-135, Y) σε όλα τα άτομα ανεξάρτητα από το ιστορικό μηνιγγιτιδοκοκκικού εμβολιασμού. Τα rsba GMTs ήταν σημαντικά χαμηλότερα στους συμμετέχοντες που είχαν λάβει μια δόση του εμβολίου ACWY-PS 30-42 μήνες πριν το (Πίνακας 14) (βλ. παράγραφο 4.4) Πίνακας 14: Ανοσολογική απόκριση (rsba*) 1 μήνα μετά από εμβολιασμό με σε άτομα σύμφωνα με το ιστορικό μηνιγγιτιδοκοκκικού εμβολιασμού τους Άτομα που δεν είχαν λάβει Άτομα που εμβολιάστηκαν 30 έως μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο τα 42 μήνες νωρίτερα με ACWY-PS Ομάδα προηγούμενα 10 έτη 8 GMT 8 GMT (95%CI) (95%CI) (95%CI) (95%CI) A 146 100% 6869 100% 13015 69 (97,5, 100) (6045, 7805) (94,8, 100) (10722, 15798) C 169 100% 1946 100% 5495 75 (97,8, 100) (1583, 2391) (95,2, 100) (4266, 7076) W-135 169 100% 4636 75 100% 9078 (97,8, 100) (3942, 5451) (95,2, 100) 100% 7800 100% Y 169 75 (97,8, 100) (6683, 9104) (95,2, 100) Η ανάλυση της ανοσογονικότητας πραγματοποιήθηκε στην ATP κοορτή για ανοσογονικότητα. * ελεγμένο στα εργαστήρια της GSK (7088, 11627) 13895 (11186, 17261) Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην πρόληψη μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου προκαλούμενης από eisseria meningitidis ομάδας A, C, W-135 και Y (βλ. παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση). 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Δεν εφαρμόζεται. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις μελέτες τοπικής ανοχής, οξείας τοξικότητας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα, τοξικότητας στην ανάπτυξη και γονιμότητας. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Κόνις: Σακχαρόζη Τρομεταμόλη Διαλύτης: Χλωριούχο νάτριο Ύδωρ για ενέσιμα 18

6.2 Ασυμβατότητες Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. 6.3 Διάρκεια ζωής 3 χρόνια ν ανασύσταση: Μετά από την ανασύσταση, το εμβόλιο πρέπει να χρησιμοποιείται έγκαιρα. Παρά το γεγονός ότι δεν συστήνεται η καθυστέρηση της χορήγησης, έχει καταδειχθεί χημική και φυσική σταθερότητα για 8 ώρες στους 30 C μετά την ανασύσταση. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί εντός 8 ωρών, μη χορηγήσετε το εμβόλιο. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 C 8 C). Μην καταψύχετε. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως. Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Κόνις σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (βουτυλιωμένο καουτσούκ) και διαλύτης σε προγεμισμένη σύριγγα με πώμα (βουτυλιωμένο καουτσούκ). Συσκευασίες των 1 και 10 με ή χωρίς βελόνες. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός Πληροφορίες για την ανασύσταση του εμβολίου με τον διαλύτη που παρέχεται στην προγεμισμένη σύριγγα Το πρέπει να ανασυντίθεται προσθέτοντας όλο το περιεχόμενο της προγεμισμένης σύριγγας με τον διαλύτη στο φιαλίδιο που περιέχει τη σκόνη. Για την προσαρμογή της βελόνας στη σύριγγα δείτε την παρακάτω εικόνα. Ωστόσο, η σύριγγα που παρέχεται με το ενδέχεται να είναι ελαφρώς διαφορετική (χωρίς σπείρωμα) σε σχέση με τη σύριγγα που φαίνεται στην εικόνα. Στην περίπτωση αυτή, η βελόνα θα πρέπει να προσαρμόζεται χωρίς να βιδώνεται. 1. Κρατώντας τον κύλινδρο της σύριγγας στο ένα χέρι (αποφύγετε να κρατάτε το έμβολο της σύριγγας), ξεβιδώστε το καπάκι της σύριγγας στρίβοντας αντίθετα από τη φορά των δεικτών του ρολογιού. Έμβολο σύριγγας Κύλινδρος σύριγγας Καπάκι σύριγγας 19

2. Για να προσαρμόσετε τη βελόνα στη σύριγγα. στρίψτε τη βελόνα σύμφωνα με τη φορά των δεικτών του ρολογιού στη σύριγγα μέχρι να νιώσετε να κλειδώνει (βλέπε εικόνα). 3. Αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα της βελόνας, που κατά περίπτωση μπορεί να είναι λίγο σκληρό. 4. Προσθέστε τον διαλύτη στη σκόνη. ν προσθήκη του διαλύτη στη σκόνη, το μείγμα θα πρέπει να ανακινείται καλά μέχρι να διαλυθεί πλήρως η σκόνη στον διαλύτη. Το ανασυσταθέν εμβόλιο είναι διαυγές, άχρωμο διάλυμα. Το ανασυσταθέν εμβόλιο πρέπει να ελέγχεται οπτικά για την παρουσία τυχόν ξένων σωματιδίων ή/και διαφοροποίησης της εμφάνισής του πριν από τη χορήγηση. Σε περίπτωση που παρατηρήσετε κάποιο από τα παραπάνω, απορρίψτε το εμβόλιο. Μετά από την ανασύσταση, το εμβόλιο πρέπει να χρησιμοποιείται έγκαιρα. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται μία νέα βελόνα για τη χορήγηση του εμβολίου. Κάθε φαρμακευτικό προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα θα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. Προστατευτικό κάλυμμα βελόνας 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9J Ηνωμένο Βασίλειο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/1/12/767/001 EU/1/12/767/002 EU/1/12/767/003 EU/1/12/767/004 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20 Απριλίου 2012. 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων http://www.ema.europa.eu 20

Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει τον ταχύ προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Βλ. παράγραφο 4.8 για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών. 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα σε φύσιγγα Συζευγμένο εμβόλιο κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου ομάδας A, C, W-135 και Y 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ν ανασύσταση, 1 δόση (0,5 ml) περιέχει: Πολυσακχαρίτη 1 eisseria meningitidis ομάδας A Πολυσακχαρίτη 1 eisseria meningitidis ομάδας C Πολυσακχαρίτη 1 eisseria meningitidis ομάδας W-135 Πολυσακχαρίτη 1 eisseria meningitidis ομάδας Υ 5 μικρογραμμάρια 5 μικρογραμμάρια 5 μικρογραμμάρια 5 μικρογραμμάρια 1 συζευγμένο σε πρωτεΐνη φορέα του τοξοειδούς 44 μικρογραμμάρια του τετάνου Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα. Η σκόνη ή πάστα είναι λευκή. Ο διαλύτης είναι διαυγής και άχρωμος. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το ενδείκνυται για την ενεργητική ανοσοποίηση ανθρώπων από την ηλικία των 12 μηνών και άνω έναντι της διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου που προκαλείται από τη eisseria meningitidis ομάδας A, C, W-135 και Y. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία Το θα πρέπει να χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις διαθέσιμες επίσημες συστάσεις. Μία άπαξ δόση 0,5 ml του ανασυσταθέντος εμβολίου χρησιμοποιείται για ανοσοποίηση. Το μπορεί να δοθεί ως αναμνηστική δόση σε άτομα που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε αρχικό εμβολιασμό με ή με άλλα συζευγμένα ή απλά πολυσακχαριδικά εμβόλια μηνιγγιτιδόκοκκου (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.1). Η χορήγηση δεύτερης δόσης μπορεί να θεωρηθεί κατάλληλη για ορισμένα άτομα (βλ. παράγραφο 4.4). 21

Παιδιατρικός πληθυσμός Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 μηνών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Τρόπος χορήγησης Η ανοσοποίηση θα πρέπει να γίνεται μόνο με ενδομυϊκή ένεση, κατά προτίμηση στο δελτοειδή μυ. Σε παιδιά ηλικίας 12 έως 23 μηνών, το εμβόλιο μπορεί επίσης να χορηγείται στο προσθιοπλάγιο τμήμα του μηρού (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5). Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Το δεν πρέπει σε καμία περίπτωση να χορηγείται ενδαγγειακά, ενδοδερμικά ή υποδόρια. Αποτελεί ορθή κλινική πρακτική να προηγούνται του εμβολιασμού η ανασκόπηση του ιατρικού ιστορικού (ειδικά όσον αφορά προηγούμενο εμβολιασμό και πιθανή εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών) και η κλινική εξέταση. Κατάλληλη ιατρική θεραπεία και εποπτεία θα πρέπει να είναι πάντα άμεσα διαθέσιμη σε περίπτωση ανάπτυξης σπάνιου αναφυλακτικού συμβάματος μετά από τη χορήγηση του εμβολίου. Συνοδό νόσημα Ο εμβολιασμός με θα πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα που πάσχουν από οξεία σοβαρή εμπύρετη νόσο. Η παρουσία μιας ήσσονος λοίμωξης, όπως ένα κρυολόγημα, δεν θα πρέπει να οδηγήσει στην αναβολή του εμβολιασμού. Συγκοπή Συγκοπτικό επεισόδιο (λιποθυμία) μπορεί να συμβεί μετά, ή ακόμη και πριν, από οποιοδήποτε εμβολιασμό ιδίως σε εφήβους, ως ψυχογενής αντίδραση στην ένεση με βελόνα. Αυτό μπορεί να συνοδεύεται από διάφορα νευρολογικά σημεία, όπως παροδική διαταραχή της όρασης, παραισθησία και τονικοκλονικές κινήσεις των άκρων κατά την ανάνηψη. Είναι σημαντικό να εφαρμόζονται διαδικασίες προς αποφυγή τραυματισμού λόγω λιποθυμίας. Θρομβοπενία και διαταραχές πηκτικότητας Το θα πρέπει να χορηγείται προσεκτικά σε άτομα με θρομβοπενία ή οποιαδήποτε διαταραχή πηκτικότητας, καθώς μπορεί να επακολουθήσει αιμορραγία μετά από ενδομυϊκή χορήγηση στα άτομα αυτά. Ανοσοανεπάρκεια Σε ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία ή σε ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια, αναμένεται το ενδεχόμενο να μην επιτευχθεί επαρκής ανοσολογική απόκριση. 22

Η ασφάλεια και η ανοσογονικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε ασθενείς με αυξημένη ευαισθησία σε μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη λόγω παθήσεων, όπως ανεπάρκειες του τελικού συμπληρώματος και ανατομική ή λειτουργική ασπληνία. Στα συγκεκριμένα άτομα, ενδέχεται να μην επιτευχθεί επαρκής ανοσολογική απόκριση. Προστασία έναντι μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου Το θα παράσχει προστασία μόνο έναντι της eisseria meningitidis ομάδας A, C, W-135 και Y. Το εμβόλιο δεν θα προστατεύσει έναντι άλλων ομάδων της eisseria meningitidis. Ενδέχεται να μην επιτευχθεί προστατευτική ανοσολογική απόκριση σε όλους τους εμβολιασμένους. Επίδραση προηγούμενου εμβολιασμού με απλό πολυσακχαριδικό μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο Τα άτομα που εμβολιάστηκαν με απλό πολυσακχαριδικό μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο και εμβολιάστηκαν με 30 έως 42 μήνες αργότερα είχαν χαμηλότερους μέσους γεωμετρικούς τίτλους (GMTs) όπως μετρήθηκαν με δοκιμασία βακτηριοκτόνων αντισωμάτων με τη χρήση συμπληρώματος από ορό κουνελιού (rsba) από άτομα που δεν είχαν εμβολιαστεί με κανένα μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο τα προηγούμενα 10 χρόνια (βλ. παράγραφο 5.1). Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι άγνωστη. Επίδραση των προ του εμβολιασμού αντισωμάτων κατά του τοξοειδούς του τετάνου Η ασφάλεια και η ανοσογονικότητα του εκτιμήθηκαν κατά τη διαδοχική χορήγηση ή συγχορήγηση με ένα εμβόλιο DTaP-HBV-IPV/Hib στο δεύτερο έτος ζωής. Η χορήγηση του ένα μήνα μετά το εμβόλιο DTaP-HBV-IPV/Hib είχε ως αποτέλεσμα χαμηλότερους rsba GMTs έναντι των ομάδων A, C και W-135 συγκριτικά με τη συγχορήγηση (βλ. παράγραφο 4.5). Η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης δεν είναι γνωστή. Ανοσολογικές αποκρίσεις σε νήπια ηλικίας 12-14 μηνών Στον ένα μήνα μετά από μία ή δύο δόσεις, χορηγούμενες σε μεσοδιάστημα δύο μηνών, τα νήπια ηλικίας 12-14 μηνών είχαν παρόμοιες αποκρίσεις rsba έναντι των ομάδων A, C, W-135 και Y. Μία άπαξ δόση συσχετίστηκε με χαμηλότερους τίτλους βακτηριοκτόνων αντισωμάτων στη δοκιμασία συμπληρώματος από ορό ανθρώπου (hsba) έναντι των ομάδων W-135 και Y, συγκριτικά με τη χορήγηση δύο δόσεων σε μεσοδιάστημα δύο μηνών. Παρόμοιες αποκρίσεις έναντι των ομάδων A και C παρατηρήθηκαν μετά από μία ή δύο δόσεις (βλ. παράγραφο 5.1). Η κλινική σημασία των ευρημάτων είναι άγνωστη. Σε περίπτωση που ένα νήπιο αναμένεται να βρίσκεται σε ιδιαίτερο κίνδυνο διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου λόγω έκθεσης στις ομάδες W-135 και Y, είναι δυνατό να ληφθεί υπόψη η χορήγηση δεύτερης δόσης μετά από μεσοδιάστημα 2 μηνών. Σχετικά με την εξασθένιση των αντισωμάτων έναντι της ομάδας A ή της ομάδας C μετά την πρώτη δόση του σε παιδιά ηλικίας 12-23 μηνών, δείτε παρακάτω «Διατήρηση των τίτλων βακτηριοκτόνων αντισωμάτων στον ορό». Διατήρηση των τίτλων βακτηριοκτόνων αντισωμάτων στον ορό χορήγηση του υπάρχει μία εξασθένιση των βακτηριοκτόνων αντισωματικών τίτλων στον ορό έναντι της ομάδας A, όταν χρησιμοποιείται ανθρώπινο συμπλήρωμα στην ανάλυση (hsba) (βλ. παράγραφο 5.1). Η κλινική σημασία της εξασθένισης των αντισωματικών τίτλων hsba έναντι της ομάδας A δεν είναι γνωστή. Ωστόσο, σε περίπτωση που κάποιο άτομο αναμένεται να βρίσκεται σε ιδιαίτερο κίνδυνο έκθεσης στην ομάδα A και έχει λάβει μια δόση του περισσότερο από περίπου ένα χρόνο πριν, είναι δυνατό να ληφθεί υπόψη η χορήγηση αναμνηστικής δόσης. Έχει παρατηρηθεί μείωση στους τίτλους αντισωμάτων σε βάθος χρόνου για τις ομάδες A, C, W-135 και Y. Η κλινική σημασία των εξασθενημένων τίτλων αντισωμάτων δεν είναι γνωστή. Το ενδεχόμενο χορήγησης αναμνηστικής δόσης μπορεί να εξετασθεί σε άτομα που εμβολιάστηκαν στην νηπιακή ηλικία, τα οποία εξακολουθούν να διατρέχουν υψηλό κίνδυνο έκθεσης στην μηνιγγιτιδοκοκκική νόσο που προκαλείται από τις ομάδες A, C, W-135 ή Y (βλ. παράγραφο 5.1). 23