Από την πυρηνική φυσική στη βιοϊατρική έρευνα: Η αναζήτηση της Αχιλλείου πτέρνας της γρίπης Sadis Matalon, Ph.D. Alice McNeal Professor & Vice Chair for Research, Department of Anesthesiology Director, Pulmonary Injury and Repair Center University i of Alabama at Birmingham, i School of Medicine i Birmingham, AL USA
Pulmonary Injury & Repair Center Established: October 2008 Prof. Sadis Matalon, Director (www.lunginjury.uab.edu) Προώθηση, υποστήριξη και ενίσχυση της βασικής, μεταφραστικής και κλινικής έρευνας αιχμής σε όλες τις πτυχές του τραυματισμού και ανάπλασης των πνευμόνων Ahmed Lazrak James Noah Diana Noah Sadis Matalon S. Zarοgiannis
Γεννήθηκα στην Αθήνα αλλά επισκεπτόμουν τη Λάρισα και το Βόλο κάθε καλοκαίρι από το 1954-1962 Βιτάλ και Ερικαίτη Μάταλον, Μωυσής και Κάρμεν Μάταλον, η αδελφή μου κι εγώ (Αθήνα, 1960) Ισαάκ και Άννα Φρανσές (Λάρισα, 1953) Μωυσής και Τούλα Φρανσές
Οι ζωηρότερες μνήμες μου απο τη Λάρισα και το Βόλο: Να περπατώ με τον παππού μου, Ισαάκ Φρανσές κάνοντας βόλτες στη κεντρική πλατεία και να παρατηρώ τους πελαργούς (ερχόντουσαν κάθε καλοκαίρι) Η γιαγιά μου και η θεία μου Τούλα ήταν άριστες στο μαγείρεμα και έφτιαχναν τις αγαπημένες μου λιχουδιές απο σουσάμι! Εργαζόμουν ως υπάλληλος στα καταστήματα τωυ θείου μου στη Λάρισα και το Βόλο Έπαιρνα το ποδήλατο του θείου μου απο το σπίτι ως το μαγαζί Έπαιζα με τα ξαδέλφια μου
Όταν μεγάλωνα ήθελα να γίνω γιατρός και να θεραπεύσω τον καρκίνος Μετά διάβασα τη βιογραφία της Madam Curie και αποφάσισα οτι θέλω να γίνω πυρηνικός φυσικός (αλλά ακόμα ήθελα να θεραπεύσω τον καρκίνο) Έφυγα απο την Ελλάδα το 1966 ως Υπότροφος του ιδρύματος Fulbright για να σπουδάσω φυσική στο Macalester College, St. Paul Minnesota, USA Sadis Matalon: Deuteron Induced Reactions at 150 Kev Honors Thesis, Macalester College, 1970 Advisor: Dr. E. N. Strait, Jr.
Ο μακρύς δρόμος προς την Ιθάκη: Αποφοίτησα απο το Macalester το 1970 Έγινα δεκτός στο PhD Program in Physics του University it of Minnesota. Το όνειρό μου: PhD στην Πυρηνική Φυσική (και θεραπεία του καρκίνου παράλληλα!) Συνδυασμός της φυσικής και της ιατρικής: Χρησιμοποίησα ένα φασματογράφο μάζας για να αναλύσω την αναπνοή των πρόωρων νεογνών και να αξιολογήσω τη σοβαρότητα της νόσουτων πνευμόνων τους και την Έλαβα PhD στη αποτελεσματικότητα της θεραπείας Φυσιολογία (1975): Πώς να κρατώ τους πνεύμονες στεγνούς!
Από την πυρηνική φυσική στη βιοϊατρική έρευνα: Η αναζήτηση της Αχιλλείου πτέρνας της γρίπης Sadis Matalon, Ph.D. Alice McNeal Professor & Vice Chair for Research, Department of Anesthesiology Director, Pulmonary Injury and Repair Center University i of Alabama at Birmingham, i School of Medicine i Birmingham, AL USA
Κύριες αιτίες θανάτου στις ΗΠΑ, 2006 Αριθμός θανάτων: 2,426,264 Αιτία Θανάτου Αριθμός Καρδιακές Παθήσεις 631,636636 Καρκίνος 559,888 Εγκεφαλοαγγειακή γγ νόσος (Stroke) 124,583 Αναπνευστικά νοσήματα 124,583 Ατυχήματα 121,599 Διαβήτης 72,449 Νόσος Alzheimer s 72,432 Γρίπη και Πνευμονία 56,432 Νεφρίτιδα 45,344 Σηψαιμία 34,232 http://www.cdc.gov/nchs/data/nvsr/nvsr57/nvsr57_14.pdf
Θα σας παρουσιάσω μια ανασκόπηση της γρίπη: πώς μπορεί κάποιος να μολυνθεί απο τον ιό της γρίπης, ποιά είναι τα συμπτώματα, και πως μπορεί να μετατραπέι απο μια ήπια ενόχληση σε θανατηφόρα πανδημία Θα συζητήσουμε πώς να αποφεύγουμε τη γρίπη και ποιές είναι οι διαθέσιμες θεραπείες Μια αναλαμπή ελπίδας: αντιοξειδωτικά
Η γρίπη είναι μια μεταδοτική ασθένεια των πτηνών και των θηλαστικών που προκαλείται απο 3 RNA ιούς Type A (υποτύποι) Επιδημίες και πανδημίες Ζώα και ανθρώπους Όλες τις ηλικίες Type B Ηπιότερη επιδημία Αθώ Ανθρώπους (κυρίως) ί Πρώτιστα προσβάλλει παιδιά Type C Ήπια νόσος σε ανθρώπους
Χαρακτηριστικά του ιού της γρίπης Αιμαγλουτινίνη (H1-16) Νευραμινιδάση (N1-9) 8 RNA γονίδια M2: ενα κανάλι πρωτονίων
Κύκλος μόλυνσης της γρίπης
Εποχιακή γρίπη Αναπνευστική μόλυνση,μεταδίδεται μ μέσω εκκρίσεων απο ενα μολυσμένο άτομο που βήχει και φτερνίζεται Χρόνος επώασης: 1 εως 5 μέρες απο την έκθεση μέχρι την έναρξη των συμπτωμάτων Χρονοδιάγραμμα: Η έξαρση εμφανίζεται συνήθως απο το Δεκέμβριο μέχρι το Μάρτιο στη Βόρεια Αμερική. ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Ο H1N1 παρουσιάζει έξαρση την άνοιξη και το φθινόπωρο Ο ΙΟΣ ΤΗΣ ΓΡΙΠΗΣ ΔΕΝ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΝΕΤΑΙ ΣΕ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ
Συμπτώματα της Γρίπης Ταχεία έναρξη: Πυρετός Ρίγη Πόνοι Ξηρός λαιμός Μη παραγωγικός βήχας Συνάχι Πονοκέφαλος Διάρροια και ναυτία (H1N1)
Πνευμονία και αναπνευστική ανεπάρκεια τον ιό της γρίπης των χοίρων Influenza A (H1N1) στο Mexico Ακτινογραφία: Διάχυτα διηθήματα Νέκρωση τοιχωμάτος των βρογχιολίων Διήθηση απο ουδετερόφιλα (Perez-Padilla et al. The New England Journal of Medicine 361:680-9, 2009) Προεξέχουσες υαλώδεις μεμβράνες
Πανδημική Γρίπη Μια ιογόνος μορφή ανθρώπινης γρίπης που προκαλεί ένα διεθνές ξέσπασμα (πανδημία) της ασθένειας. Επειδή υπάρχει λίγη φυσική ανοσία, η ασθένεια μπορεί να μεταδοθεί εύκολα από άτομο σε άτομο. Είναι αποτέλεσμα της εμφάνισης νέων στελεχών γρίπης στα οποία κανείς δεν έχει ανοσία. Μπορεί να διαδωθεί εύκολα απο άτομο σε άτομο: το στέλεχος του 1918 μόλυνε το 28% των Αμερικανών (>600,000000 άθ άνθρωποι) ) Ποικίλει σε σοβαρότητα: Η πανδημία γρίπης του 1918 Ποικίλει σε σοβαρότητα: Η πανδημία γρίπης του 1918 σκότωσε το 2.5% των ανθρώπων που είχαν μολυνθεί (συνολικά 20-40 εκατομμύρια άνθρωποι).
Η γρίπη των πτηνών H5N1 είχε 63% Θνητότητα σε ανθρώπους. Cases Deaths 2004 46 32 2005 98 43 2006 115 79 2007 88 59 2008 44 33 2009 6 4 Total 405 254 As of February 2 nd 2009, WHO
Χαρακτηριστικά του ιού της γρίπης Αιμαγλουτινίνη (H1-16) Νευραμινιδάση (N1-9) 8 RNA genes Αλλαγή σε αυτές προκαλεί αντιγονική ΔΙΟΛΙΣΘΗΣΗ (εποχιακή). Αλλαγή σε αυτά προκαλεί αντιγονική ΜΕΤΑΤΡΟΠΗ (πανδημία).
www.indiabuzzing.com/2008/01/16/and-now-bird-flu
Χρονοδιάγραμμα εμφάνισης ιών Influenza A σε ανθρώπους 16 HA αντιγονικοί τύποι 9 NA αντιγονικοί τύποι Spanish Flu H1 PANDEMICS Asian Flu Russian Influenza Hong Kong Flu H2 H3 Δυνατότητα Πανδημίας H1 H9 H5 Avian Influenza H7 H5 H1 H1N1 swine Influenza 18,000 επιβεβαιωμένοι θάνατοι 1918 1957 1968 1977 1997 2003 2009 μμ ρ ρ 1998/9 ~ 40 εκατομμύρια νεκροί 1998/9
Γρίπη: Αντίκτυπος στην κοινότητα στις ΗΠΑ Εποχιακή Πανδημική Ετήσιοι Θάνατοι 36,000 500,000 Νοσηλίες >200,000 000 2,500,000 000 Κόστος (σε δισ. $) Άμεσο Ιατρικό $11 Απώλεια κερδών $16 Νοσηλείες $88 Total > 100 Δισ. $2-3 Τρισ.
Αντιμετώπιση της γρίπης: Εμβολιασμός μ Ακρογωνιαίος λίθος της πρόληψης: Το τρισθενές εμβόλιο περιλαμβάνει στελέχη H1N1, H3N2 και B-τύπου Ο καλύτερος τρόπος πρόληψης για τη γρίπη είναι ο ετήσιος εμβολιασμός. Κάθε χρόνο στις ΗΠΑ, κατά μέσο όρο το 5% με 20% του πληθυσμού (15-60 εκ. άνθρωποι) κολλάνε γρίπη. Ο ετήσιος κύκλος παραγωγής εξασφαλίζει ή ς ς ρ γ γής ξ φ ζ διαθεσιμότητα προς το τέλος καλοκαιριού/ αρχές φθινοπώρου.
Υπάρχουν δύο τύποι εμβολίου Το Flu shot Απενεργοποιημένο εμβόλιο: Εγκεκριμένο για χρήση σε άτομα άνω των 6 μηνών, και σε όσους έχουν χρόνιες παθήσεις. Παρενέργειες - ξηρότητα, ερυθρότητα, πρήξιμο, Χαμηλός πυρετός, πόνοι για 1-2 μέρες. The nasal-spray flu vaccine Μ έ βόλ Fl Mi t Ε έ Μειωμένο εμβόλιο, FluMist : Εγκεκριμένο για Χρήση σε υγιή άτομα 2-49 ετών, που δεν εγκυμονούν. Περισσότερες παρενέργειες και μετάδοση του μειωμένου ιού. Μπορεί να είναι προστατευτικό
Όμως μόνο το 20-30% των ατόμων χαμηλού κινδύνου εμβολιάζεται ετησίως! ΓΙΑΤΙ??!! 40,000 άνθρωποι ετησίως πεθαίνουν στις ΗΠΑ απο μια νόσο που αποτρέπεται με τον εμβολιασμό. 20-40% πιστεύει οτι το εμβόλιο δεν χρειάζεται γιατί η ασθένεια δεν είναι αρκετά σοβαρή 10% ανησυχεί για την ασφάλεια του εμβολίου και μήπως αρρωστήσει απο τον εμβολιασμό Κόστος, πρόσβαση και άλλοι λόγοι
Στην επέτειο του H1N1, μια μητέρα ζεί καθημερινά με τύψεις (CNN news) Η Jessica Holt, μητέρ δύο παιδιών, δεν ανησυχούσε για τη γρίπη. Τα δυο της αγόρια, 7 και 3 ετών, ήταν υγιή και ενεργά. Αυτό που σκέφτηκα όταν άρχισα να ακούω για τον H1N1 ήταν, Δεν θα μου συμβεί εμένα. Είναι σαν τη γρίπη των πτηνών '. Το Νοέμβριο, βρο ο μεγαλύτερος αλύεροςγιός της, Joey Holt, γύρισε πίσω απο το σολείο σχολείο με πυρετό 39.4 C. Παραπονέθηκε για στομαχόπονο. Δτυ μέρες αργότερα τον πήγε στο γιατρό που του χορήγησε αντιβιοτικά και τον έστειλε σπίτι με τη σύσταση να καταναλώνει υγρά και να ξεκουραστεί. Εκείνο το βράδυ ο Joey έκανε συνέχεια εμετό. Ήταν χλωμός και ένιωθε σαν παγάκι, είπε η μητέρα του. Κάλεσε το 911 και μετά είχε ήδη φύγει, είπε η Holt. Εαν τον είχα εμβολιάσει, ίσως να ήταν εδώ," είπε η Holt. Δεν θα θέλατε να είστε στη θέση μου. Ζώ κάθε μέρα με τις τύψεις: Γιατί δεν το έκανα?"
Ποιός δεν πρέπει να εμβολιαστεί? Άνθρωποι που Έχουν αλλεργία στα αυγά Είχανε αλλεργική αντίδραση σε προηγούμενο εμβολιασμό για την γρίπη Παλιότερα, ανέπτυξαν αυτο-ανοσίαανοσία μέσα σε 6 εβδομάδες μετά απο εμβολιασμό για την γρίπη Είναι ήδη άρρωστοι, πρέπει να περιμένουν την ύφεση των συμπτωμάτων Κανένα εμβόλιο δεν είναι εγκεκριμένο για παιδιά κάτω των 6 μηνών ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΑ: Ο μοναδικός αποτελεσματικός τρόπος πρόληψης απο τη γρίπη είναι ο ετήσιος εμβολιασμός.
Influenza control: antiviral medications Tamiflu, Relenza, Symmetrel Προλαμβάνουν την γρίπη πρό της μόλυνσης Θεραπεία μέσα στις πρώτες 48 ώρες μετά τη μόλυνση Αποτελεσματικά κατά της H1N1 γρίπης των χοίρων y Το Symmetrel αναστέλλει το κανάλι M2
Pulmonary Injury & Repair Center Established: October 2008 Prof. Sadis Matalon, Director (www.lunginjury.uab.edu) Προώθηση, υποστήριξη και ενίσχυση της βασικής, μεταφραστικής και κλινικής έρευνας αιχμής σε όλες τις πτυχές του τραυματισμού και ανάπλασης των πνευμόνων Ahmed Lazrak James Noah Diana Noah Sadis Matalon S. Zarοgiannis
Η M2 εντοπίζεται κυρίως στη κυτταρική μεμβράνη Πλασμίσιο που περιέχει M2 cdna A/Bris/59/07 (στέλεχος H1N1)
Επιμόλυνση A549 με M2 αυξάνει την παραγωγή ελευθέρων ριζών απο τα μιτοχόνδρια Lazrak et al. FASEB J, 2009 O 2.- 2 H O + 2 + 4e- 2H 2 O H 2 O 2 e - Q e - e - Merge NADH Mitochondrial Respiration
Επιστήμονες ανακαλύπτουν την Αχίλλειο Πτέρνα της γρίπης: : Αντιοξειδωτικά http://www.sciencedaily.com/releases/2009/10/091029125538.htm Το πρόσφατο ξέσπασμα γρίπης του H1N1 και η άμεση εξάπλωση του στελέχους παγκοσμίως σηματοδοτεί την ανάγκη της καλύτερης κατανόησης του τρόπου με τον οποίο ο ιός βλάπτει τον πνεύμονα και την εύρεση νέων θεραπειών," είπε ο Sadis Matalon, εκ των συγγραφέων της μελέτης. Επιπρόσθετα, η έρευνά μας δείχνει οτι τα αντιοξειδωτικά μπορεί να αποδειχθούν ευεργετικά στη θεραπεία της γρίπης." Ahmed Lazrak Karen E Iles Gang Liu Diana L Noah James W Noah and Ahmed Lazrak, Karen E. Iles, Gang Liu, Diana L. Noah, James W. Noah, and Sadis Matalon. Influenza virus M2 protein inhibits epithelial sodium channels by increasing reactive oxygen species. The FASEB Journal, 2009; DOI: 10.1096/fj.09-135590