PharmaNews w w w. p h a r m a n e w s. g r USERNAME και PASSWORD στη σελίδα των περιεχομένων 22 ΧΡΟΝΙΑ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Τεύχος 236 Απρίλιος 2014 Μ. ΠΙΤΣΙΛΙΔΗΣ Α.Ε. ΑΓ. ΝΙΚΟΛΑΟΥ 102 166 74 ΓΛΥΦΑΔΑ e-mail: info@pitsilidis.gr PRESS ΠΛΗΡΩΜΕΝΟ ΤΕΛΟΣ POST X+7 P O S T PRESS K.K. ΓΛΥΦΑΔΑΣ 01-1438 ISSN 1106-3165
LIFTACTIV ADVANCED FILLER ΕΠΑΝΟΡΘΩΝΕΙ ΤΙΣ ΒΑΘΙΕΣ ΚΑΙ ΚΑΘΕΤΕΣ ΡΥΤΙΔΕΣ ΣΕ 1 ΜΗΝΑ ΚΑΙ ΤΟ ΝΥΣΤΕΡΙ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΠΕΡΙΜΕΝΕΙ! Ρυτίδες, ο μεγάλος φόβος κάθε γυναίκας. Δηλώνουν την απώλεια της νεότητας και είναι σημάδι ότι τα χρόνια περνούν... Για τις ρυτίδες που «χαλάνε» την εικόνα και χαρίζουν θλιμμένη όψη, η λύση είναι η νέα κρέμα LIFTACTIV ADVANCED FILLER της Vichy. Σήμερα, οι ρυτίδες κατηγοριοποιούνται σε δύο βασικές ομάδες: τις οριζόντιες ρυτίδες, όπως π.χ. το «πόδι της χήνας», που συνδέονται ως επί το πλείστον, με τις εκφράσεις του προσώπου και τις κάθετες ρυτίδες, που είναι βαθύτερες και πιο ενοχλητικές. Σχηματίζονται ανάμεσα στα φρύδια, αριστερά και δεξιά από το στόμα και τη μύτη, στο πηγούνι, ακόμα και ανάμεσα στο άνω χείλος και τη μύτη και δημιουργούν μια θλιμμένη όψη. Οι κάθετες ρυτίδες προβληματίζουν τις γυναίκες, καθώς πιστεύουν ότι δε «σβήνουν» ποτέ, ακόμη κι όταν το πρόσωπο είναι ήρεμο και χαλαρό. Θέλοντας να δώσουν λύση σε αυτήν την ανάγκη των γυναικών, τα εργαστήρια της Vichy παρουσιάζουν την καθημερινή κρέμα φροντίδας προσώπου LIFTACTIV ADVANCED FILLER. Χάρη στον μοναδικό, αποτελεσματικό συνδυασμό καθαρής ρετινόλης (στη μεγαλύτερη συγκέντρωση που έχει χρησιμοποιηθεί σε κρέμα της Vichy) με το σύμπλοκο LR2412, η νέα κρεμα προσώπου υπόσχεται μείωση στις βαθιές και κάθετες ρυτίδες, μέσα σε έναν μήνα! IN VIVO μελέτες απέδειξαν ότι ο συνδυασμός των δύο μορίων εξασφαλίζει αντιρυτιδικό αποτέλεσμα που δεν μπορεί να επιτευχθεί από το κάθε συστατικό ξεχωριστά. Η LIFTACTIV ADVANCED FILLER διαθέτει εξαιρετικά ελαφριά, λεπτόρρευστη και ενυδατική υφή, που την καθιστά ιδανική για καθημερινή χρήση σε όλο το πρόσωπο, ενώ είναι εμπλουτισμένη και με μικρο-πέρλες για να χαρίζει εξαιρετική λάμψη κατά την εφαρμογή. ΠΡΟΤΕΙΝΕΤΑΙ η χρήση μια φορά την ημέρα το πρωί με αντηλιακό ή το βράδυ καθόλη τη διάρκεια του χρόνου. Συνδυάζεται εξαιρετικά με τους ορούς Liftactiv Serum 10 για το πρόσωπο και Liftactiv Serum 10 για μάτια και βλεφαρίδες.
7 στις 10 γυναίκες που χρησιμοποίησαν τη LIFTACTIV ADVANCED FILLER δήλωσαν πως θα αναβάλουν την επόμενη ενέσιμη θεραπεία τους για την αντιμετώπιση των ρυτίδων τους. 76% δηλώνουν ότι η επιδερμίδα τους φαίνεται πιο φρέσκια 9 στις 10 λένε ότι το πρόσωπο τους έχει αποκτήσει πιο «θετική» όψη Επανορθώνει τις ρυτίδες μέσα σε έναν μήνα! - 20% στις ρυτίδες στο πόδι της χήνας - 20% στο μήκος της συνολικής επιφάνειας με ρυτίδες - 30% ρυτίδες στο άνω χείλος, μέσα σε 2 μήνες www.vichy.gr
10 EDITORIAL. 16 EΞEPXOMENA. TEΛEYTAIEΣ EΞEΛIΞEIΣ 18 24 30 36 36 ΜΗΝΑΣ ΗΤΑΝ ΚΑΙ ΠΕΡΑΣΕ 38 42 43 44 EΠIKAIPOTHTA 56 ΑΦΙΕΡΩΜΑ: 57 59 62 70 74 76 9+1 ΑΠΟΡΙΕΣ... EIΔIKO ΘEMA 80 84 88 ΨΥΧΟΛΟΓΙΑ. 94 PHARMA SEE 104 ΦAPMAKOΛOΓIO. 106 ΣΥΜΒΟΥΛΗ ΤΟΥ ΜΗΝΑ 8 PHARMANEWS
10 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
Health & Nutrition Perfect for Every Body TM εμπνευσμένη από τη φύση ΣΦΡΑΓΙΔΑ ΓΝΗΣΙΟΤΗΤΑΣ Health & Nutrition Perfect for Every Body TM εμπνευσμένη από τη φύση ΣΦΡΑΓΙΔΑ ΓΝΗΣΙΟΤΗΤΑΣ Health & Nutrition Perfect for Every Body TM εμπνευσμένη από τη φύση ΣΦΡΑΓΙΔΑ ΓΝΗΣΙΟΤΗΤΑΣ ΓΥΡΙΣΤΕ στα ΠΑΛΙΑ σας ΚΙΛΑ ΦΥΣΙΚΟ ΛΙΠΟΔΙΑΛΥΤΙΚΟ τον ΠΙΟ Α ΥΝΑΤΟ Δ ΕΑΥΤΟ σας Μεγάλη γκάμα των προϊόντων της ISOPLUS θα βρείτε στα φαρμακεία με την ειδική σήμανση ÁÈÇÍÁ: Τ. 210 95 79 707 ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗ: Τ. 2310 028 668 e-mail: info@iso-plus.gr www.healthyme.gr healthyme.gr UP! application healthymeup! for ios & Android Perfect for Every Body TM Health & Nutrition εμπνευσμένη από τη φύση
EDITORIAL - - 12 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
EDITORIAL 14 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
Το ellaone είναι περισσότερο αποτελεσματικό από τη λεβονοργεστρέλη στο διάστημα 0-72 ώρες 1 1. Glasier AF et al, Lancet 2010; 375 : 555-62 Ας αλλάξουμε την επόμενη ημέρα, για πάντα Τοπικός Αντιπρόσωπος για την Ελλάδα: ARRIANI PHARMACEUTICALS S.A. Λεωφ. Λαυρίου 85, 190 02 Παιανία Aττικής Tηλ.: 210.66.83.000 www.arriani.gr ΓΙΑ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΗΣΤΕ ΣΤΟ 210 66 83 000
16 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
«- 18 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
20 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
22 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
MAG2/adv02/02-12
www.pharmanews.gr 24 PHARMANEWS - - A
- - 26 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
«- - - - 28 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
H 30 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
CMC/12/04.14 noveltista
- - - - - - - 32 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
- - - - - - 34 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
T E 36 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
. MONO flyingcolours
38 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
40 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 42 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
H HEALTH AID O 44 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
NOVO NORDISK HERO 1.386 11 # «Changing possibilities in Buddy Award 46 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
NOVARTIS ROCHE 48 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
μέλος του φαρμακευτικού ομίλου the MENARINI Group [έδρα Φλωρεντία, Ιταλία]
MYLAN Όλες οι ειδήσεις για τον χώρο της υγείας με ένα κλικ! www. diagnosispress.gr 50 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
Μπορώ Veronique Mylan Senior Plant Director (Διευθύντρια Εγκαταστάσεων) Η δική μας Mylan είναι η δική σας Mylan
GENESIS PHARMA ABBVIE 52 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
ΑΝΘΡΩΠΟΙ. ΠΑΘΟΣ. ΔΥΝΑΤΟΤΗΤΕΣ ΜΙΑ ΝΕΑ ΒΙΟΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΜΕ ΠΛΟΥΣΙΑ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΑ Σε παγκόσμιο επίπεδο, η AbbVie απασχολεί 25,000 εργαζομένους και δραστηριοποιείται σε περισσότερες από 170 χώρες, ενώ στην Ελλάδα διαθέτει 100 άρτια καταρτισμένους εργαζομένους διαφόρων ειδικοτήτων που όλοι μοιράζονται έναν κοινό στόχο: να κάνουν ουσιαστική διαφορά στη ζωή των ασθενών. Από 1 ης Ιανουαρίου 2013, η AbbVie είναι μία νέα, ανεξάρτητη, παγκόσμια βιοφαρμακευτική εταιρεία, που εστιάζει στην ανάπτυξη προηγμένων θεραπειών για μερικές από τις πιο περίπλοκες και σοβαρές παθήσεις όπως η Ρευματοειδής αρθρίτιδα, η Ψωρίαση, η Nόσος του Crohn, η Ελκώδης κολίτιδα, η νόσος του Πάρκινσον, ο HIV, ο Αναπνευστικός συγκυτιακός ιός, η Χρόνια νεφρική νόσος, η Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα κ.λπ. Το όνομα AbbVie απορρέει απο δύο συνθετικά. Το πρώτο συνθετικό Abb, αντιπροσωπεύει την ισχυρή κληρονομιά που κουβαλάει μαζί της από την Abbott, ενώ το δεύτερο, Vie, προέρχεται από τη λατινική ρίζα της λέξης «ζωή» και υπογραμμίζει τη δέσμευσή της AbbVie για τη βελτίωση της ζωής των ασθενών. 170 ΣΕ 170ΧΩΡΕΣ ΕΞΑΙΡΕΤΙΚΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ C Χαρακτηριστικό παράδειγμα της βαρύτητας που δίνει η AbbVie στην ανακάλυψη νέων θεραπειών είναι ο τομέας της Ηπατίτιδας C, όπου πρόσφατα ανακοίνωσε αποτελέσματα κλινικών μελετών Φάσης ΙΙΙ για το γονότυπο 1 του ιού στα οποία οι ασθενείς πέτυχαν μακροχρόνια ιολογική ανταπόκριση τη 12 η εβδομάδα μετά το τέλος της θεραπείας σε ποσοστό μέχρι και 99% ανάλογα με τον υπότυπο. Τα δε ποσοστά επιτυχίας σε κιρρωτικούς ασθενείς ανέρχονται σε 92% με θεραπεία 12 εβδομάδων και 96% με θεραπεία 24 εβδομάδων. Ενδεικτική, επίσης, του πόσο εστιάζει η AbbVie στην καινοτομία και στην επιστημονική έρευνα, είναι η πρόσφατη ανάδειξή της από το παγκοσμίως αναγνωρισμένο περιοδικό Science, ως μια εκ των κορυφαίων εργοδοτών στους τομείς της βιοτεχνολογίας και της φαρμακοβιομηχανίας. Σύμφωνα με τα επίσημα αποτελέσματα έρευνας που διεξήχθη σε πάνω από 3.000 ερωτώμενους, η βιοφαρμακευτική AbbVie έλαβε την 4 η θέση. Μια ιδιαίτερα σημαντική διάκριση δεδομένου του ότι η εταιρεία λειτουργεί λιγότερο από ένα χρόνο. Μεταξύ άλλων, η AbbVie διακρίθηκε για την υψηλής ποιότητας, σημαντική έρευνα που επιτελεί, το ξεκάθαρό όραμά της και την κοινωνική της υπευθυνότητα.
PFIZER HELLAS Erik Nordkamp - - - - - - - - μ www.pharmanews.gr 54 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
56 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
A www.pharmanews.gr
58 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
K 1 - www.pharmanews.gr PHARMANEWS 59
2-3 4 5-6 - 60 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
7 8-9 - 10 - - www.pharmanews.gr
64 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
Health & Nutrition Perfect for Every Body TM εμπνευσμένη από τη φύση ΣΦΡΑΓΙΔΑ ΓΝΗΣΙΟΤΗΤΑΣ Health & Nutrition Perfect for Every Body TM εμπνευσμένη από τη φύση ΣΦΡΑΓΙΔΑ ΓΝΗΣΙΟΤΗΤΑΣ Health & Nutrition Perfect for Every Body TM εμπνευσμένη από τη φύση ΣΦΡΑΓΙΔΑ ΓΝΗΣΙΟΤΗΤΑΣ To προϊόν δεν αποτελεί υποκατάστατο μίας ισορροπημένης διατροφής Αριθ. Πρωτ. Γνωστοποίησης ΕΟΦ : 2 5793 /1 8.0 4.0 7 C r e a t i v e Το Tonalin CLA της SOLGAR είναι η ποιοτικότερη μορφή CLA, χωρίς συντηρητικά και συνθετικές ουσίες. Ενώ στην αγορά κυκλοφορούν πλήθος από σκευάσματα CLA, σχεδόν κανένα από αυτά δεν έχει κατασκευασθεί σύμφωνα με αποτελέσματα κλινικών ερευνών σε ανθρώπους, όπως συμβαίνει με το Solgar Tonalin CLA. Γι αυτό ζητήστε το με τ όνομά του. Μόνο από την SOLGAR TONALIN CLA Βήματα Μπροστά για ένα υγιές & καλοστημένο σώμα Το TONALIN CLA της Solgar είναι ένα συμπλήρωμα που μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του αποθηκευμένου υποδόριου λίπους και στον έλεγχο του βάρους Παράλληλα δρα θετικά στη διατήρηση του μυϊκού ιστού. Αν συνδυαστεί με συστηματική άσκηση και υγιεινή διατροφή, το φυσικό αυτό σκεύασμα θα μπορούσε να μεγιστοποιήσει τα οφέλη σε: Άτομα που επιθυμούν να χάσουν αποθηκευμένο λίπος και ταυτόχρονα να διατηρήσουν τη μυϊκή μάζα του σώματός τους Άτομα που επιθυμούν να έχουν τον έλεγχο του βάρους τους Αθλητές και άτομα που επιδιώκουν φυσική κατάσταση, μυϊκή ανάπτυξη και σωματοδόμηση Μεγάλη γκάμα των προϊόντων της ISOPLUS θα βρείτε στα φαρμακεία με την ειδική σήμανση ÁÈÇÍÁ: Τ. 210 95 79 707 ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗ: Τ. 2310 028 668 e-mail: info@iso-plus.gr www.healthyme.gr healthyme.gr application healthymeup! for ios & Android UP! Perfect for Every Body TM Health & Nutrition εμπνευσμένη από τη φύση
12 66 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
Αποτελεσματική φυσική λύση για αδυνάτισμα CLA Συζευγμένο Λινολεϊκό Οξύ, που διασπά τα λίπη, τα μετατρέπει σε ενέργεια και εμποδίζει την αποθήκευση τους στον οργανισμό. Φυτικά συστατικά: Αμινοξέα που μεταβολίζουν τα λίπη, Πράσινο Τσάι για καλύτερες καύσεις, Συνένζυμο Q10 για παραγωγή ενέργειας & Χρώμιο για να περιορίζει την όρεξη και την επιθυμία για γλυκά. Συνδυάστε το Bodylean με ισορροπημένη διατροφή και ελαφριά άσκηση, ώστε να πετύχετε διπλό αποτέλεσμα! Υγιές αδυνάτισμα & ιδανικές αναλογίες σώματος. Χωρίς χαλάρωση & περιττά κιλά. Διπλός Συνδιασμός με 30caps & 30tabs HEALTH AID LTD - London - England / ΕΟΦ 14142/10
68 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
Sildenafil/Sandoz Sildenafil
www.pharmanews.gr
- - - - - www.pharmanews.gr
www.pharmanews.gr
T www.pharmanews.gr
www.pharmanews.gr
9+1 www.pharmanews.gr
1-2 www.pharmanews.gr
3 4 5 6 7 8 9 10 www.pharmanews.gr
1 Forum Φαρμακοποιών - Φυτοθεραπεία -Αρωματοθεραπεία - Ομοιοπαθητικά Σκευάσματα -Προϊόντα Εργαστηρίου - Γαληνικά Σκευάσματα - Συμπληρώματα Διατροφής - Φυσικά Καλλυντικά Προϊόντα - Φαρμακοτρόφιμα Κυριακή, 01/06/2014 08:00 έως 18:00 ΔΗΛΩΣΤΕ ΤΩΡΑ ΤΗ ΔΩΡΕΑΝ ΣΥΜΜΕΤΟΧΗ ΣΑΣ Τ.: 210 984 3274 - F.: 211 800 5575 - info@pharmamanage.gr ΚΑΝΤΕ ONLINE REGISTRATION ΣΤΟ www.pharmamanage.gr/1st_forum_alternative_treatments.asp ΔΕΙΤΕ ΜΑΣ ΣΤΟ www.facebook.com/events/567853883291502/
80 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
www.pharmanews.gr PHARMANEWS 81
10 24 1 10 2 10 82 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
84 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
H - - PHARMANEWS 85
86 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
- www.pharmanews.gr
88 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
PHARMANEWS 89
90 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
www.pharmanews.gr PHARMANEWS 91 - - - -
www.pharmanews.gr 92 PHARMANEWS - - - - - - - - - - -
www.pharmanews.gr PHARMANEWS 93
POWER HEALTH XS GREEN TEA HEALTHAID AQUAFLOW ANTHELIOS DERMO-PEDIATRICS CELLUSITE 94 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
DERMOXEN FLOREXIL VAGINAL DOUCHE - - - - SOLÈNE - - SOLGAR THERMOGENIC COMPLEX - - - www.pharmanews.gr PHARMANEWS 95
AFTER-SUN - - - BIODERMA PHOTODERM APRES SOLEIL - - - BAUSCH + LOMB ONEDAY - - - - - LAMBERTS - 96 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
VICHY CAPITAL SOLEIL POWER HEALTH EPRESAT COVERDERM FILTERAY FACE TINTED HELIODERM CRÈME NATURELLE SPF30 www.pharmanews.gr
ORGANIC POMEGRANATE DEODORANT - - - NATURE S PLUS NUTRASEC - - - COVERDERM PERFECT LEGS FLUID - - - ROC RETIN-OX CORREXION 98 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
REGAINE FOAM - - LA ROCHE POSAY TOLERIANE ULTRA FLUIDE - - - - NATURE S PLUS ULTRA VIRILE-ACTIN - - - - - MACROVITA COLD PRESSED APRICOT OIL - www.pharmanews.gr PHARMANEWS 99
ellaone Ulipristal acetate 30mg 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ellaone 30 mg δισκίο 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε δισκίο περιέχει 30 mg ulipristal acetate. Έκδοχα με γνωστές δράσεις: Κάθε δισκίο περιέχει 237 mg λακτόζης (ως μονοϋδρικής). Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Δισκίο Λευκό έως υπόλευκο, στρογγυλεμένο δισκίο με χαραγμένη την ένδειξη ella και στις δύο πλευρές 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Επείγουσα αντισύλληψη εντός 120 ωρών (5 ημέρες) μετά από σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις ή αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία Η θεραπεία συνίσταται στη λήψη ενός δισκίου από το στόμα, όσο το δυνατόν συντομότερα, όχι όμως αργότερα από 120 ώρες (5 ημέρες) από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις ή την αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου. Το δισκίο μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή. Εάν προκληθεί έμετος εντός 3 ωρών από τη λήψη του ellaone, πρέπει να λάβετε άλλο δισκίο. Το ellaone μπορεί να ληφθεί σε οποιαδήποτε φάση του καταμήνιου κύκλου.πριν λάβετε το ellaone πρέπει να αποκλειστεί το ενδεχόμενο εγκυμοσύνης. Ειδικοί πληθυσμοί Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία: Λόγω έλλειψης ειδικών μελετών, δεν μπορούν να διατυπωθούν δοσολογικές συστάσεις για το ellaone. Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία: Λόγω έλλειψης ειδικών μελετών, δεν μπορούν να διατυπωθούν δοσολογικές συστάσεις για το ellaone. Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία: Λόγω έλλειψης ειδικών μελετών, δεν συνιστάται η χορήγηση του ellaone. Παιδιά και έφηβοι: Στις κλινικές δοκιμές για το ellaone μετείχε περιορισμένος αριθμός γυναικών ηλικίας κάτω των 18 ετών. Τρόπος χορήγησης Από του στόματος 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Εγκυμοσύνη. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Δεν συνιστάται η συντρέχουσα χορήγηση οξικής ουλιπριστάλης με σκευάσματα επείγουσας αντισύλληψης που περιέχουν λεβονοργεστρέλη (βλ. παράγραφο 4.5). Δεν συνιστάται η χορήγηση σε γυναίκες με σοβαρό άσθμα, ανεπαρκώς ελεγχόμενο με γλυκοκορτικοειδή που λαμβάνονται από το στόμα. Η επείγουσα αντισύλληψη με τη χρήση του ellaone αποτελεί περιστασιακή μέθοδο αντισύλληψης. Σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να αντικαθιστά τις συνήθεις μεθόδους αντισύλληψης. Σε κάθε περίπτωση, πρέπει να δίνεται στις γυναίκες η συμβουλή να ακολουθούν μια τακτική μέθοδο αντισύλληψης. Παρά το γεγονός ότι μετά τη λήψη του ellaone δεν αντενδείκνυται η συνέχιση της συνήθους ορμονικής αντισύλληψης, το ellaone ενδέχεται να μειώσει την αντισυλληπτική δράση της εν λόγω μεθόδου (βλ. παράγραφο 4.5). Συνεπώς, μετά τη χρήση επείγουσας αντισύλληψης και μέχρι την έναρξη της επόμενης εμμηνόρροιας, συνιστάται οι σεξουαλικές επαφές να πραγματοποιούνται με τη χρήση αξιόπιστης μεθόδου μηχανικής αντισύλληψης.. Εάν μια γυναίκα επιθυμεί να αρχίσει να λαμβάνει ορμονική αντισύλληψη ως τακτική μέθοδο αντισύλληψης, μπορεί να το κάνει αμέσως μετά τη χρήση του ellaone, πρέπει ωστόσο να χρησιμοποιεί και μία αξιόπιστη μέθοδο μηχανικής αντισύλληψης έως την επόμενη εμμηνόρροια. Δεν συνιστάται η επαναλαμβανόμενη λήψη ellaone κατά τη διάρκεια του ίδιου καταμήνιου κύκλου, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ellaone μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση κατά τη διάρκεια του ίδιου καταμήνιου κύκλου δεν έχει μελετηθεί. Η επείγουσα αντισύλληψη με το ellaone δεν αποτρέπει την εγκυμοσύνη σε κάθε περίπτωση. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα του ellaone σε γυναίκες που ήλθαν σε σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις σε χρονικό διάστημα μεγαλύτερο των 120 ωρών πριν τη λήψη του ellaone. Σε περίπτωση αμφιβολίας, καθυστέρησης μεγαλύτερης των 7 ημερών στην έναρξη της επόμενης εμμηνόρροιας, μη φυσιολογικής αιμορραγίας κατά την αναμενόμενη ημερομηνία εμμηνόρροιας ή συμπτωμάτων εγκυμοσύνης, το ενδεχόμενο εγκυμοσύνης πρέπει να αποκλειστεί μέσω τεστ εγκυμοσύνης. Όπως συμβαίνει σε κάθε περίπτωση εγκυμοσύνης, εάν διαπιστωθεί εγκυμοσύνη μετά τη θεραπεία με ellaone, πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα έκτοπης εγκυμοσύνης. Η έκτοπη εγκυμοσύνη μπορεί να συνεχιστεί παρά το γεγονός εμφάνισης αιμορραγίας της μήτρας. Μετά από τη λήψη του ellaone, η έναρξη της εμμηνόρροιας ορισμένες φορές πραγματοποιείται λίγες μέρες νωρίτερα ή αργότερα από την αναμενόμενη. Σε περίπου 7% των γυναικών, η εμμηνόρροια ξεκίνησε πάνω από 7 ημέρες νωρίτερα από το αναμενόμενο. Σε 18,5% των γυναικών, παρατηρήθηκε καθυστέρηση μεγαλύτερη των 7 ημερών και σε 4% η καθυστέρηση ήταν μεγαλύτερη των 20 ημερών. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μονοϋδρική λακτόζη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψης της Lapp λακτάσης ή κακής απορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο αυτό. Η συντρέχουσα χρήση του ellaone με επαγωγείς του CYP3A4 δεν συνιστάται λόγω αλληλεπιδράσεων (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, εφαβιρένζη, φωσφαινυτοΐνη, νεβιραπίνη, οξκαρβαζεπίνη, πριμιδόνη, ριφαβουτίνη, λειχηνόχορτο/υπερικόν το διάτρητον (St John s wort), και ριτοναβίρη σε μακροχρόνια χρήση)). 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Ενδεχόμενο επίδρασης άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην ulipristal acetate: - Αναστολείς του CYP3A4 Τα αποτελέσματα in vivo δείχνουν ότι η χορήγηση ulipristal acetate με ισχυρό και μέτριο αναστολέα του CYP3A4 αύξησε τη Cmax και την AUC της ulipristal acetate κατά 2 και 5,9 φορές αντιστοίχως. Οι επιδράσεις των αναστολέων του CYP3A4 δεν αναμένεται να έχουν κλινικές επιπτώσεις. Η ριτοναβίρη, που είναι αναστολέας του CYP3A4, μπορεί επίσης να έχει επαγωγική επίδραση στο CYP3A4 όταν χρησιμοποιείται για παρατεταμένο χρονικό διάστημα. Σε αυτές τις περιπτώσεις η ριτοναβίρη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις της ulipristal acetate στο πλάσμα. Συνεπώς, δεν συνιστάται η συντρέχουσα χορήγησή τους (βλ. παράγραφο 4.4). ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Η επαγωγή ενζύμων εξασθενεί σταδιακά και οι επιδράσεις στις συγκεντρώσεις της ulipristal acetate στο πλάσμα μπορεί να εμφανιστούν ακόμη και εάν η γυναίκα έχει σταματήσει να λαμβάνει επαγωγείς ενζύμων εντός των προηγούμενων 2-3 εβδομάδων. - Επαγωγείς του CYP3A4 Τα αποτελέσματα in vivo δείχνουν ότι η χορήγηση ulipristal acetate με ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4 όπως η ριφαμπικίνη μειώνει σημαντικά τη Cmax και την AUC της ulipristal acetate κατά 90% ή περισσότερο και μειώνει τη διάρκεια ημιζωής της ulipristal acetate κατά 2,2 φορές με αποτέλεσμα μικρότερη έκθεση στην ulipristal acetate κατά 10 φορές περίπου. Η συντρέχουσα χορήγηση ellaone με επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, εφαβιρένζη, φωσφαινυτοΐνη, νεβιραπίνη, οξκαρβαζεπίνη, πριμιδόνη, ριφαβουτίνη, λειχηνόχορτο/υπερικόν το διάτρητον (St John s wort) μειώνει ως εκ τούτου τις συγκεντρώσεις της ulipristal acetate στο πλάσμα και ενδέχεται να μειώσει την αποτελεσματικότητα του ellaone και, συνεπώς, δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4.4). Φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το γαστρικό ph Η χορήγηση ulipristal acetate (δισκίο 10 mg) σε συνδυασμό με τον αναστολέα αντλίας πρωτονίων εσομεπραζόλη (20 mg ημερησίως επί 6 ημέρες) είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της μέσης τιμής της Cmax κατά περίπου 65%, καθυστέρηση στην Τmax (από 0,75 ώρα, ως διάμεση τιμή, σε 1,0 ώρα) και 13% μεγαλύτερη μέση τιμή AUC. Η κλινική συνάφεια αυτής της αλληλεπίδρασης για τη χορήγηση εφάπαξ δόσης ulipristal acetate ως επείγουσα αντισύλληψη δεν είναι γνωστή. Ενδεχόμενο επίδρασης της ulipristal acetate σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα Δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι η ulipristal acetate και ο ενεργός μεταβολίτης της δεν αναστέλλουν σημαντικά τα CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4 σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης, η επαγωγή των CYP1A2 και CYP3A4 από την ulipristal acetate ή τον ενεργό μεταβολίτη της δεν είναι πιθανή. Κατά συνέπεια, η χορήγηση της ulipristal acetate δεν είναι πιθανό να μεταβάλλει την κάθαρση φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα. Υποστρώματα της P-gp (Ρ-γλυκοπρωτεϊνη) Δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι η ulipristal acetate ενδέχεται να αποτελεί αναστολέα της P-gp σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις. Τα in vivo δεδομένα με το υπόστρωμα της P-gp φεξοφεναδίνη ήταν ασαφή. Οι επιδράσεις των υποστρωμάτων της P-gp δεν αναμένεται να έχουν κλινικές επιπτώσεις. Ορμονικά αντισυλληπτικά Καθώς η ulipristal acetate συνδέεται με τον υποδοχέα προγεστερόνης λόγω υψηλής συγγένειας, ως εκ τούτου, ενδέχεται να επηρεάσει τη δράση των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν προγεσταγόνα: - Η αντισυλληπτική δράση συνδυασμένων ορμονικών αντισυλληπτικών και αντισυλληπτικών που περιέχουν μόνο προγεσταγόνα ενδέχεται να μειωθεί - Δεν συνιστάται η συντρέχουσα χρήση ulipristal acetate και επείγουσας αντισύλληψης που περιέχει λεβονοργεστρέλη (βλ. παράγραφο 4.4). 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία Εγκυμοσύνη Το ellaone αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη ή σε περίπτωση υποψίας εγκυμοσύνης (βλ. παράγραφο 4.3). Τα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την υγεία του εμβρύου/νεογέννητου σε περίπτωση έκθεσης κατά την εγκυμοσύνη στην ulipristal acetate είναι εξαιρετικά περιορισμένα. Παρόλο που δεν παρατηρήθηκε ενδεχόμενο τερατογένεσης, τα δεδομένα από ζώα είναι ανεπαρκή σε ό,τι αφορά την τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Η HRA Pharma διατηρεί μητρώο εγκυμοσύνης για την παρακολούθηση της έκβασης της εγκυμοσύνης σε γυναίκες που έχουν εκτεθεί στο ellaone. Οι ασθενείς και οι παροχείς υγειονομικής περίθαλψης ενθαρρύνονται να αναφέρουν οποιαδήποτε έκθεση στο ellaone, επικοινωνώντας με τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας (βλ. παράγραφο 7). Θηλασμός Η ulipristal acetate απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα (βλ. παράγραφο 5.2). Η επίδρασή της σε νεογέννητα/βρέφη δεν έχει μελετηθεί. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το παιδί που θηλάζει. Μετά από τη λήψη του ellaone δεν συνιστάται ο θηλασμός για χρονικό διάστημα μίας εβδομάδας. Κατά το διάστημα αυτό συνιστάται η έκθλιψη και απόρριψη του μητρικού γάλακτος προκειμένου να διατηρηθεί η γαλουχία. Γονιμότητα όσο το δυνατόν πιο σύντομα μετά τη χρήση του ellaone προκειμένου να διασφαλιστεί η αποφυγή ανεπιθύμητης εγκυμοσύνης. Συμβουλές σχετικά με την ενδεδειγμένη αντιμετώπιση παρέχονται στην παράγραφο 4.4. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Το ellaone ενδέχεται να έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών: ήπια έως μέτρια ζάλη είναι συχνή μετά τη λήψη του ellaone, η υπνηλία και η θαμπή όραση δεν είναι συχνές, ενώ η διαταραχή της προσοχής αναφέρεται σπάνια. Ο/η ασθενής πρέπει να ενημερώνεται να μην οδηγεί ούτε να χειρίζεται μηχανές εάν παρατηρεί τέτοια συμπτώματα (βλ. παράγραφο 4.8). 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Περίληψη Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν κεφαλαλγία, ναυτία, κοιλιακό άλγος και δυσμηνόρροια. Η ασφάλεια της ulipristal acetate έχει αξιολογηθεί σε 4.718 γυναίκες κατά τη διάρκεια προγράμματος κλινικής ανάπτυξης. Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στο πρόγραμμα φάσης ΙΙΙ, στο οποίο μετείχαν 2.637 γυναίκες, περιλαμβάνονται στον πίνακα που ακολουθεί. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στη συνέχεια ταξινομούνται κατά συχνότητα εμφάνισης και κατηγορία οργάνου συστήματος. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά συχνότητας. Στον πίνακα παρατίθενται οι ανεπιθύμητες ενέργειες ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα: πολύ συχνές ( 1/10), συχνές ( 1/100 έως <1/10), όχι συχνές ( 1/1.000 έως <1/100) και σπάνιες ( 1/10.000 έως <1/1.000). MedDRA Κατηγορία οργάνου συστήματος Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Γριππώδης συνδρομή Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Διαταραχές της όρεξης Ψυχιατρικές διαταραχές Διαταραχές της διάθεσης Καταθλιπτικές διαταραχές Ανησυχία Αϋπνία Υπερκινητικότητα Μεταβολές της γενετήσιας ορμής Αποπροσανατολισμός Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία Ζάλη Υπνηλία, Ημικρανία Τρόμος, Διαταραχή στην προσοχή, Δυσγευσία Συγκοπή Οφθαλμικές διαταραχές Οπτική διαταραχή Μη φυσιολογικό αίσθημα στον οφθαλμό, Υπεραιμία του οφθαλμού Φωτοφοβία Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Ίλιγγος Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Ξηρότητα του φάρυγγα Διαταραχές του γαστρεντερικού Ναυτία* Κοιλιακό άλγος* Δυσφορία στην κοιλιακή Διάρροια Ξηροστομία Δυσπεψία Μετεωρισμός χώρα Έμετος* Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Ακμή, Δερματική βλάβη, Κνησμός Κνίδωση Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Μυαλγία Οσφυαλγία Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Δυσμηνόρροια Πυελικό άλγος Ευαισθησία μαστού Μηνορραγία Κολπικό έκκριμα Διαταραχές του καταμήνιου κύκλου Μητρορραγία Κολπίτιδα Εξάψεις Προεμμηνορρυσιακό σύνδρομο Κνησμός γεννητικών οργάνων Δυσπαρευνία Ρήξη κύστεων ωοθηκών Αιδοιοκολπικό άλγος Υπομηνόρροια* Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Κόπωση Ρίγη Αίσθημα κακουχίας Πυρεξία Δίψα *Σύμπτωμα που μπορεί να σχετίζεται με εγκυμοσύνη (και ως εκ τούτου με πιθανή έκτοπη εγκυμοσύνη) και θα μπορούσε να καθυστερήσει τη διάγνωση της εγκυμοσύνης εάν διαγνωστεί εσφαλμένα ως σχετιζόμενο με τη λήψη φαρμάκου. Δεδομένα μετά την κυκλοφορία: οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν αυθόρμητα μετά την κυκλοφορία ήταν παρόμοιες ως προς τη φύση με το προφίλ ασφαλείας που περιγράφηκε κατά το πρόγραμμα φάσης ΙΙΙ. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Στην πλειοψηφία των γυναικών (74,6%) που μετείχαν σε μελέτες φάσης III, η επόμενη εμμηνόρροια ξεκίνησε κατά την αναμενόμενη ημερομηνία ή εντός ± 7 ημερών, ενώ στο 6,8% η εμμηνόρροια ξεκίνησε πάνω από 7 ημέρες νωρίτερα από το αναμενόμενο και στο 18,5% παρατηρήθηκε καθυστέρηση μεγαλύτερη των 7 ημερών από την αναμενόμενη ημερομηνία έναρξης της εμμηνόρροιας. Η καθυστέρηση ήταν πάνω από 20 ημέρες στο 4% των γυναικών. Ένα μικρό ποσοστό (8,7%) γυναικών ανέφεραν αιμορραγία στα μέσα του καταμήνιου κύκλου η οποία διήρκησε κατά μέσο όρο 2,4 ημέρες. Στην πλειοψηφία των περιπτώσεων (88,2%), η αιμορραγία αυτή αναφέρθηκε ως «κηλίδες αίματος». Από τις γυναίκες που έλαβαν ellaone σε μελέτες φάσης III, μόνο 0,4% ανέφεραν αυξημένη ροή αίματος στη μέση του καταμήνιου κύκλου. Στις μελέτες φάσης III, 82 γυναίκες μετείχαν σε μια μελέτη περισσότερες από μία φορές και, συνεπώς, έλαβαν περισσότερες από μία δόσεις του ellaone (73 γυναίκες μετείχαν δύο φορές και 9 μετείχαν τρεις φορές). Σε αυτά τα υποκείμενα δεν παρατηρήθηκε καμία διαφορά σχετικά με την ασφάλεια υπό την έννοια της συχνότητας εμφάνισης και της σοβαρότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών, της αλλαγής στη διάρκεια ή στη ροή της εμμηνόρροιας ή στη συχνότητα εμφάνισης αιμορραγίας στα μέσα του καταμήνιου κύκλου. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. λεπτομέρειες παρακάτω). Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs 4.9 Υπερδοσολογία Η εμπειρία σχετικά με την υπερδοσολογία της ulipristal acetate είναι περιορισμένη. Εφάπαξ δόσεις έως και 200 mg χορηγήθηκαν σε γυναίκες χωρίς να εγείρουν ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια. Οι υψηλές αυτές δόσεις ήταν καλά ανεκτές. Ωστόσο, στις γυναίκες αυτές παρατηρήθηκε συντόμευση του καταμήνιου κύκλου (εμφάνιση αιμορραγίας της μήτρας 2-3 νωρίτερα από το αναμενόμενο) και σε ορισμένες γυναίκες η διάρκεια της αιμορραγίας παρατάθηκε, χωρίς όμως να είναι υπερβολική σε ποσότητα (σταγονοειδής). Δεν υπάρχουν αντίδοτα και τυχόν περαιτέρω αγωγή πρέπει να είναι συμπτωτική. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Γεννητικές ορμόνες και ρυθμιστές του γεννητικού συστήματος, σκευάσματα επείγουσας αντισύλληψης. Κωδικός ATC: G03AD02. Η ulipristal acetate είναι ένας ενεργός συνθετικός εκλεκτικός ρυθμιστής υποδοχέων προγεστερόνης λαμβανόμενος από το στόμα, που συνδέεται με υψηλή συγγένεια στους ανθρώπινους υποδοχείς προγεστερόνης. Ο βασικός μηχανισμός δράσης είναι η παρεμπόδιση ή καθυστέρηση της ωοθυλακιορρηξίας. Φαρμακοδυναμικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η ulipristal acetate, ακόμη και όταν λαμβάνεται αμέσως πριν από την προγραμματισμένη ωοθυλακιορρηξία, μπορεί να καθυστερήσει τη ρήξη των ωοθυλακίων σε ορισμένες γυναίκες. Η ulipristal acetate παρουσιάζει επίσης υψηλή συγγένεια με τον υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών και έχουν παρατηρηθεί in vivo αντι-γλυκοκορτικοειδείς επιδράσεις σε ζώα. Ωστόσο, σε ανθρώπους δεν έχουν παρατηρηθεί τέτοιες επιδράσεις, ακόμη και μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση ημερήσιας δόσης 10 mg. Η ulipristal acetate παρουσιάζει μικρή συγγένεια με τους υποδοχείς ανδρογόνων και καμία συγγένεια με τους υποδοχείς ανθρώπινων οιστρογόνων ή αλατοκορτικοειδών. Τα αποτελέσματα δύο ανεξάρτητων τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (βλ. Πίνακα) κατέδειξαν μη κατωτερότητα της αποτελεσματικότητας της επείγουσας αντισύλληψης με ulipristal acetate έναντι της αντίστοιχης με λεβονοργεστρέλη σε γυναίκες που κατέφυγαν σε επείγουσα αντισύλληψη μετά από διάστημα 0 έως 72 ωρών από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις ή την αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου. Όταν τα δεδομένα από τις δύο δοκιμές υποβλήθηκαν συνδυαστικά σε μετα-ανάλυση, ο κίνδυνος εγκυμοσύνης με την ulipristal acetate ήταν σημαντικά μειωμένος σε σύγκριση με τη λεβονοργεστρέλη (p=0,046). Τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή Ποσοστό (%) κυήσεων εντός 72 ωρών από τη σεξουαλική επαφή χωρίς προφυλάξεις ή την αποτυχία της αντισυλληπτικής μεθόδου 1 Λόγος πιθανοτήτων [95% CI] κινδύνου εγκυμοσύνης, ulipristal acetate έναντι λεβονοργεστρέλης 1 Ulipristal acetate Λεβονοργεστρέλη HRA2914-507 0,91 (7/773) 1,68 (13/773) 0,50 [0,18-1,24] HRA2914-513 1,78 (15/844) 2,59 (22/852) 0,68 [0,35-1,31] 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Απορρόφηση Μετά από τη λήψη εφάπαξ δόσης 30 mg από το στόμα, η ulipristal acetate απορροφάται ταχέως, με μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 176 ± 89 ng/ml η οποία παρατηρείται περίπου 1 ώρα (0,5-2,0 ώρες) μετά τη λήψη του φαρμάκου, με AUC 0-556 ± 260 ng.h/ml. Η χορήγηση ulipristal acetate σε συνδυασμό με πρωινό υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της μέσης τιμής της Cmax κατά περίπου 45%, καθυστέρηση στη Tmax (από 0,75 ώρες, κατά μέσο όρο, σε 3 ώρες) και μεγαλύτερη μέση τιμή AUC 0- κατά 25% σε σύγκριση με τη λήψη του φαρμάκου σε κατάσταση νηστείας. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν και για τον ενεργό μονο-απομεθυλιωμένο μεταβολίτη. Κατανομή Η ulipristal acetate συνδέεται σε μεγάλο βαθμό (>98%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, συμπεριλαμβανομένης της λευκωματίνης, της άλφα-1-όξινης γλυκοπρωτεΐνης και της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας. Η ulipristal acetate είναι λιποφιλική ένωση και κατανέμεται στο μητρικό γάλα, με μέση ημερήσια απέκκριση 13,35 μg [0-24 ώρες], 2,16 μg [24-48 ώρες], 1,06 μg [48-72 ώρες], 0,58 μg [72-96 ώρες], και 0,31 μg [96-120 ώρες]. Βιομετασχηματισμός /αποβολή Η ulipristal acetate μεταβολίζεται εκτενώς σε μονο-απομεθυλιωμένους, δι-απομεθυλιωμένους και υδροξυλιωμένους μεταβολίτες. Ο μονο-απομεθυλιωμένος μεταβολίτης είναι φαρμακολογικά ενεργός. Τα δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι αυτό οφείλεται κυρίως στο CYP3A4 και σε μικρό βαθμό στα CYP1A2 και CYP2Α6. Η τελική διάρκεια ημιζωής της ulipristal acetate στο πλάσμα μετά από τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 30 mg υπολογίζεται σε 32,4 ± 6,3 ώρες, με μέση κάθαρση από του στόματος (CL/F) 76,8 ± 64,0 L/ώρα. Ειδικοί πληθυσμοί Δεν έχουν διενεργηθεί φαρμακοκινητικές μελέτες για την ulipristal acetate σε γυναίκες με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων και γονοτοξικότητας. Τα περισσότερα ευρήματα των γενικών μελετών τοξικότητας σχετίζονται με τον μηχανισμό δράσης της ως ρυθμιστή προγεστερόνης και υποδοχέων γλυκοκορτικοειδών, ενώ η αντι-προγεστερογονική δραστηριότητα παρατηρήθηκε κατά την έκθεση σε επίπεδα παρόμοια με τα θεραπευτικά επίπεδα. Τα δεδομένα σχετικά με την τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα είναι ανεπαρκή λόγω έλλειψης φαρμακοκινητικών δεδομένων σε ανθρώπους και ζώα. Λόγω του μηχανισμού δράσης της, η ulipristal acetate προκαλεί εμβρυικό θάνατο σε αρουραίους, κουνέλια (σε επαναλαμβανόμενες δόσεις πάνω από 1 mg/kg) και σε πιθήκους. Η ασφάλεια για τα ανθρώπινα έμβρυα δεν είναι γνωστή. Δεν παρατηρήθηκε κανένα ενδεχόμενο τερατογένεσης σε δόσεις αρκετά χαμηλές που να επιτρέπουν τη διατήρηση της κύησης σε είδη ζώων. Οι μελέτες καρκινογένεσης (σε επίμυες και μύες) έδειξαν ότι η ulipristal acetate δεν είναικαρκινογόνος. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Μονοϋδρική λακτόζη, Ποβιδόνη Κ30, Νατριούχος κροσκαρμελόζη, Στεατικό μαγνήσιο 6.2 Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται 6.3 Διάρκεια ζωής 3 χρόνια 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία. Φυλάσσετε την κυψέλη στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Κυψέλη από PVC/PE/PVDC/αλουμίνιο με 1 δισκίο. Η συσκευασία περιέχει μία κυψέλη με ένα δισκίο. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης Καμία ειδική υποχρέωση. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Laboratoire HRA Pharma, 15, rue Béranger, F-75003 Paris, Γαλλία 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/1/09/522/001 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 15 Μαΐου 2009 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 21 Μαρτίου 2014 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ Ημερομηνία αναθεώρησης: 21 Μαρτίου 2014 Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμα στον δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: http://www.ema.europa.eu. Μετα-ανάλυση 1,36 (22/1617) 2,15 ( 35/1625) 0,58 [0,33-0,99] 1 Glasier et al, Lancet 2010
ELIQUIS (apixaban) ELIQUIS (apixaban) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E., BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E., n n n n n -
LIVOSTIN - - - - - - - - - - PROSPAN - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
104 PHARMANEWS www.pharmanews.gr
www.pharmanews.gr PHARMANEWS 105
106 PHARMANEWS www.pharmanews.gr