EMA/524789/2017 EMEA/H/C/003820 Περίληψη EPAR για το κοινό πεμπρολιζουμάμπη Το παρόν έγγραφο αποτελεί σύνοψη της Ευρωπαϊκής Δημόσιας Έκθεσης Αξιολόγησης (EPAR) του. Επεξηγεί τον τρόπο με τον οποίο ο Οργανισμός αξιολόγησε το φάρμακο προτού εισηγηθεί τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας στην Ευρωπαϊκή Ένωση και διατυπώσει συστάσεις σχετικά με τους όρους χρήσης του. Δεν αποσκοπεί στην παροχή πρακτικών συμβουλών για τον τρόπο χρήσης του. Για πρακτικές πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του, οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται το φύλλο οδηγιών χρήσης που συνοδεύει το φάρμακο ή να επικοινωνούν με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό τους. Τι είναι το και σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται; Το είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων καρκίνων: μελάνωμα (μορφή καρκίνου του δέρματος) το οποίο έχει εξαπλωθεί ή δεν μπορεί να αφαιρεθεί χειρουργικά. έναν τύπο καρκίνου του πνεύμονα γνωστού με την ονομασία μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (ΜΜΚΠ). Το χρησιμοποιείται συγκεκριμένα όταν ο όγκος παράγει μια πρωτεΐνη γνωστή ως PD-L1 στις περιπτώσεις όπου ο καρκίνος είναι προχωρημένος ή έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος κλασικό λέμφωμα Hodgkin, μια μορφή καρκίνου των λεμφοκυττάρων (τύπος λευκών αιμοσφαιρίων). Το χορηγείται μόνο στην περίπτωση όπου δεν έχει υπάρξει ανταπόκριση στη θεραπεία με μπρεντουξιμάμπη βεδοτίνη και σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων (ASCT, τύπος μεταμόσχευσης για την αντικατάσταση του μυελού των οστών με βλαστοκύτταρα του ασθενούς) ή στην περίπτωση όπου η θεραπεία με μπρεντουξιμάμπη βεδοτίνη δεν έχει αποφέρει αποτελέσματα και δεν μπορεί να γίνει μεταμόσχευση. 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
καρκίνο του ουροθηλίου, μια μορφή καρκίνου της κύστης και του ουροποιητικού συστήματος, που είναι προχωρημένος ή έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος. Το χορηγείται σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αντικαρκινικά φάρμακα με βάση την πλατίνη ή οι οποίοι δεν μπορούν να ακολουθήσουν αγωγή με αντικαρκινικά φάρμακα που περιέχουν σισπλατίνη. Το φάρμακο περιέχει τη δραστική ουσία πεμπρολιζουμάμπη. Πώς χρησιμοποιείται το ; Το χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση (στάγδην) μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες. Η συνιστώμενη δόση για τη θεραπεία του πρωτοθεραπευόμενου ΜΜΚΠ, του κλασικού λεμφώματος Hodgkin και του καρκίνου του ουροθηλίου είναι 200 mg. Για το μελάνωμα και για τη θεραπεία του μη πρωτοθεραπευόμενου ΜΜΚΠ η δόση εξαρτάται από το σωματικό βάρος του ασθενούς και ορίζεται στα 2 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Σε περίπτωση εμφάνισης ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών, ο γιατρός ενδεχομένως να καθυστερήσει τη χορήγηση της δόσης ή να αποφασίσει την οριστική διακοπή της θεραπείας, εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σοβαρές. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται έως ότου η νόσος επιδεινωθεί ή έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες καταστούν μη ελεγχόμενες. Για ασθενείς με καρκίνο των πνευμόνων, οι γιατροί πρέπει, πριν από την έναρξη της θεραπείας, να ελέγχουν τους όγκους για να διαπιστώνουν εάν τα καρκινικά κύτταρα παράγουν την πρωτεΐνη PD-L1. Η έναρξη και η επίβλεψη της θεραπείας με πρέπει να πραγματοποιείται από γιατρό έμπειρο στη θεραπεία του καρκίνου. Το φάρμακο χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή. Περαιτέρω πληροφορίες περιλαμβάνονται στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος (συμπεριλαμβάνεται επίσης στην EPAR). Πώς δρα το ; Η δραστική ουσία του, η πεμπρολιζουμάμπη, είναι μονοκλωνικό αντίσωμα, ένας τύπος πρωτεΐνης που έχει σχεδιαστεί ώστε να αναγνωρίζει και να αποκλείει έναν υποδοχέα που καλείται «προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος-1» (PD-1). Ορισμένες μορφές καρκίνου μπορούν να παράγουν μια πρωτεΐνη που σε συνδυασμό με τον PD-1 αδρανοποιεί τη δραστηριότητα ορισμένων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος (της φυσικής άμυνας του οργανισμού) εμποδίζοντάς τα να επιτεθούν στον καρκίνο. Αναστέλλοντας τον υποδοχέα PD-1, η πεμπρολιζουμάμπη διακόπτει την αδρανοποίηση των εν λόγω ανοσοποιητικών κυττάρων από τον καρκίνο και, συνεπώς, ενισχύει την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να εξοντώνει τα καρκινικά κύτταρα. Ποια είναι τα οφέλη του σύμφωνα με τις μελέτες; Καρκίνος του δέρματος Το έχει αποδειχθεί ότι καθυστερεί αποτελεσματικά την επιδείνωση του μελανώματος και ότι είναι αποτελεσματικό στη βελτίωση της επιβίωσης. Από τα πρώτα αποτελέσματα μιας μελέτης στην οποία μετείχαν 540 μη πρωτοθεραπευόμενοι ασθενείς με μελάνωμα, προέκυψε ότι 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας, δεν παρουσιάστηκε επιδείνωση στο 34% των ασθενών που έλαβαν σε σύγκριση με το 16% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία. Σε δεύτερη μελέτη, εξετάστηκαν 834 ασθενείς με μελάνωμα οι οποίοι έλαβαν είτε είτε ένα άλλο φάρμακο, την ιπιλιμουμάμπη. Σύμφωνα με τα πρώτα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, οι ασθενείς που έλαβαν έζησαν έως και 5,5 μήνες χωρίς επιδείνωση της νόσου σε σύγκριση με 2,8 μήνες EMA/524789/2017 Σελίδα 2/5
για τους ασθενείς που έλαβαν ιπιλιμουμάμπη. Από τη μελέτη προέκυψε επίσης ότι ο συνολικός χρόνος επιβίωσης ήταν μεγαλύτερος για τους ασθενείς που έλαβαν από ό,τι για τους ασθενείς που έλαβαν ιπιλιμουμάμπη. Έως και το 71% των ασθενών που έλαβαν έζησαν για τουλάχιστον 12 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας σε σύγκριση με το 58% των ασθενών που έλαβαν ιπιλιμουμάμπη. Καρκίνος του πνεύμονα Το αποδείχθηκε αποτελεσματικό επίσης στην καθυστέρηση της επιδείνωσης της νόσου και στη βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών με ΜΜΚΠ που βρέθηκαν θετικοί στην πρωτεΐνη PD-L1. Στο πλαίσιο μελέτης στην οποία μετείχαν 1 000 μη πρωτοθεραπευόμενοι ασθενείς, οι ασθενείς που έλαβαν επιβίωσαν για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (περίπου 11 μήνες) από ό,τι οι ασθενείς που έλαβαν ένα άλλο αντικαρκινικό φάρμακο, την δοκεταξέλη (περίπου 8 μήνες), και η περίοδος κατά την οποία δεν παρατηρήθηκε επιδείνωση της νόσου ανήλθε σε περίπου 4 μήνες και με τις δύο θεραπείες. Το αποδείχτηκε αποτελεσματικότερο στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε εντατικό έλεγχο για την παραγωγή της πρωτεΐνης PD-L1, καθώς οι εν λόγω ασθενείς παρουσίασαν μέσο χρόνο επιβίωσης 15 μηνών και δεν εμφάνισαν επιδείνωση της νόσου για διάστημα 5 μηνών. Στη δεύτερη μελέτη για τον καρκίνο του πνεύμονα, στην οποία μετείχαν 305 πρωτοθεραπευόμενοι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε εντατικό έλεγχο των όγκων τους για παραγωγή της πρωτεΐνης PD-L1, οι ασθενείς που έλαβαν επιβίωσαν για 10 περίπου μήνες χωρίς να εμφανίσουν επιδείνωση ενώ οι ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνη επιβίωσαν αντίστοιχα για 6 μήνες. Λέμφωμα Hodgkin Το έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στην μερική ή πλήρη εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων στο κλασικό λέμφωμα Hodgkin στις περιπτώσεις όπου δεν έχει υπάρξει ανταπόκριση στη θεραπεία με μπρεντουξιμάμπη βεδοτίνη ή στις περιπτώσεις που η ασθένεια υποτροπιάζει, με ή χωρίς αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων. Σε μια βασική μελέτη με 210 ασθενείς, το επέφερε πλήρη ή μερική ύφεση (εξάλειψη) του καρκίνου σε 145 ασθενείς (69%). Πλήρης ύφεση σημειώθηκε σε 47 εξ αυτών (22%), για την ακρίβεια οι ασθενείς δεν παρουσίαζαν πλέον συμπτώματα καρκίνου. Ο μέσος χρόνος διάρκειας της ανταπόκρισης που παρουσίασαν οι ασθενείς και το διάστημα επιβίωσης χωρίς επιδείνωση της ασθένειάς τους ήταν περίπου 11 μήνες. Καρκίνος του ουροθηλίου Το αποδείχθηκε επίσης αποτελεσματικό στη βελτίωση της επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο του ουροθηλίου. Πραγματοποιήθηκε μελέτη σε 542 ασθενείς που είχαν ακολουθήσει κατά το παρελθόν θεραπεία με φάρμακα με βάση την πλατίνη και στους οποίους χορηγήθηκε είτε είτε άλλο αντικαρκινικό φάρμακο κατ επιλογή του γιατρού τους (πακλιταξέλη, δοσεταξέλη ή βινφλουνίνη). Οι ασθενείς που έλαβαν επιβίωσαν για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (περίπου 10 μήνες) από τους ασθενείς που έλαβαν τα υπόλοιπα αντικαρκινικά φάρμακα (περίπου 7 μήνες), μολονότι το δεν καθυστέρησε την επιδείνωση της νόσου σε σύγκριση με τα υπόλοιπα αντικαρκινικά φάρμακα (το χρονικό διάστημα έως την επιδείνωση της νόσου ήταν αντίστοιχα 2 και 3 μήνες) Σε μια δεύτερη μελέτη σε 370 ασθενείς που δεν μπορούσαν να ακολουθήσουν θεραπεία με φάρμακα που περιέχουν σισπλατίνη, το επέφερε πλήρη ή μερική ύφεση (εξάλειψη) του καρκίνου σε 108 ασθενείς (29%). Πλήρης ύφεση σημειώθηκε σε 27 εξ αυτών (7%), ήτοι δεν παρουσίαζαν πλέον συμπτώματα καρκίνου. EMA/524789/2017 Σελίδα 3/5
Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται με το ; Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του (ενδέχεται να εμφανιστούν σε περισσότερα από 1 στα 10 άτομα) είναι διάρροια, ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας), κνησμός (φαγούρα), εξάνθημα και κόπωση, οι περισσότερες από τις οποίες ήταν ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας. Άλλες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του σχετίζονται με τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος και εκδηλώνονται ως φλεγμονές στα όργανα του σώματος. Οι περισσότερες υποχωρούν μετά από κατάλληλη θεραπεία ή διακοπή της θεραπείας με. Ο πλήρης κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών και των περιορισμών που αναφέρθηκαν με το περιλαμβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης. Για ποιους λόγους εγκρίθηκε το ; Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έκρινε ότι τα οφέλη του υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό και εισηγήθηκε την έγκριση της χρήσης του εν λόγω φαρμάκου στην ΕΕ. Ο Οργανισμός έκρινε ότι τα αποτελέσματα των μελετών καταδεικνύουν συστηματικά το όφελος του σε ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα. Η εικόνα ασφάλειας κρίθηκε θετική σε σύγκριση με την εικόνα άλλων θεραπειών, περιλαμβανομένης της ιπιλιμουμάμπης και της χημειοθεραπείας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου κρίθηκαν αντιμετωπίσιμες. Όσον αφορά τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, ο Οργανισμός επισήμανε ότι το βοηθάει στην παράταση της επιβίωσης και επιβραδύνει την επιδείνωση της ασθένειας. Η εικόνα ασφάλειας του για τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα είναι παρόμοια με την εικόνα ασφάλειας του φαρμάκου για τους ασθενείς με μελάνωμα ενώ η συνολική ασφάλειά του μπορεί να συγκριθεί με την ασφάλεια της χημειοθεραπείας. Στο κλασικό λέμφωμα Hodgkin, ο Οργανισμός έκρινε ότι η ανταπόκριση στη θεραπεία που είχε σημειωθεί μέχρι σήμερα θεωρείται κλινικά σημαντική για αυτή την ομάδα ασθενών, στους οποίους άλλες θεραπείες έχουν αποτύχει και οι οποίοι έχουν ελάχιστες θεραπευτικές επιλογές. Η ασφάλεια του φαρμάκου για αυτή την πάθηση κρίνεται συγκρίσιμη με αυτήν που παρουσιάζεται για την χορήγησή του για άλλες παθήσεις. Στον καρκίνο του ουροθηλίου, το βοηθά στην παράταση της επιβίωσης. Στους ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, τα αποτελέσματα του μπορεί να καθυστερήσουν και αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά τη θεραπεία ασθενών με κακή πρόγνωση ή με επιθετική νόσο. Η ασφάλεια του φαρμάκου στον καρκίνο του ουροθηλίου αποδείχθηκε παρόμοια με την ασφάλεια για τις υπόλοιπες ενδείξεις και επαρκώς συγκρίσιμη με αυτήν της χημειοθεραπείας. Ποια μέτρα λαμβάνονται για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του ; Η παρασκευάστρια εταιρεία του θα παράσχει εκπαιδευτικό υλικό στους γιατρούς που αναμένεται να συνταγογραφήσουν το, το οποίο θα περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο χρήσης του φαρμάκου και την αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδίως εκείνων που σχετίζονται με τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος. Θα περιληφθούν επίσης πληροφορίες σχετικά με τους κινδύνους που προκύπτουν από τη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων δωρητή ύστερα από θεραπεία με. Η εταιρεία θα παράσχει επίσης κάρτα προειδοποίησης ασθενούς, η οποία θα περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με τους κινδύνους του φαρμάκου, καθώς και οδηγίες σχετικά με το πότε πρέπει να επικοινωνήσουν οι ασθενείς με τον γιατρό τους σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων. EMA/524789/2017 Σελίδα 4/5
Επιπλέον, η εταιρεία θα υποβάλει τα τελικά αποτελέσματα των μελετών για το προκειμένου να επιβεβαιώσει τα μακροχρόνια οφέλη του φαρμάκου και θα πραγματοποιήσει αναλύσεις για τον προσδιορισμό των ασθενών που είναι πιθανό ότι αντλούν το μεγαλύτερο όφελος από τη θεραπεία με. Στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος και στο φύλλο οδηγιών χρήσης του φαρμάκου έχουν επίσης συμπεριληφθεί συστάσεις και πληροφορίες για τις κατάλληλες προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας και τους ασθενείς για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του. Λοιπές πληροφορίες για το Στις 17 Ιουλίου 2015, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, για το. Η πλήρης EPAR και η περίληψη του σχεδίου διαχείρισης κινδύνου του διατίθενται στον δικτυακό τόπο του Οργανισμού, στη διεύθυνση ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european public assessment reports. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία με το, διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης (συμπεριλαμβάνεται επίσης στην EPAR) ή επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Τελευταία ενημέρωση της περίληψης: 08-2017. EMA/524789/2017 Σελίδα 5/5