Αποτελέσματα μελέτης και διαπιστώσεις για τα Παιδιατρικά Γαληνικά Σκευάσματα στο Ελληνικό φαρμακείο Εναιωρήματα ή διαμοιρασμένες δόσεις κόνεων ; Σ. Τζουανάκη1, Β. Δημητρούλης2, Α. Βρατσίστα2, Κ.Κουλορίδας2, Π.Π. Δάλλας1 1. ΤΟΜΕΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ, ΤΜΗΜΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ, ΕΚΠΑ ΠΑΝΕΠΙΣΤΙΜΙΟΠΟΛΗ ΖΩΓΡΑΦΟΥ 15771 2. FAGRON HELLAS : 12oχλμ Τρικάλων Λάρισας (Ε92), 42100
Στερεές μορφές Υγρές μορφές Εναιωρήματα ή διαμοιρασμένες δόσεις κόνεων (σκονάκια); Το παράδειγμα της σπειρονολακτόνης. Σκονάκια Ξηρία Διαμοιρασμένες δόσεις κόνεων. Καψάκια Δάλλας Παρασκευάς Επ. Καθηγητής Φαρμακευτικής Τεχνολογίας, τμήμα Φαρμακευτικής, Εθνικού & Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών 19 Μαρτίου 2016 Παιδιατρικά γαληνικά σκευάσματα. Εναιωρήματα
5 σκονάκια 7,5mg Μείωση ανα 250μg. 5 σκονάκια 0,25mg ή 250 μg. Σωστή ιατρική προσέγγιση αλλά φαρμακοτεχνικά μη εφικτή!
ΕΚΠΑΙΔΕΥΣΗ ΠΡΟΣ ΤΟΥΣ ΦΟΙΤΗΤΕΣ ΟΤΙ ΥΠΑΡΧΕΙ Η ΛΥΣΗ ΤΟΥ ΕΝΑΙΩΡΗΜΑΤΟΣ.
ΝΟΜΟΘΕΣΙΑ (Εφημερίς Κυβέρνησης 7-4-92 Τεύχος 2, αριθμός 233) ΓΑΛΗΝΙΚΟ ΣΚΕΥΑΣΜΑ (εκτός) Φαρμακοποιίας Κάθε φαρμακευτικό προϊόν παρασκευασμένο στο φαρμακείο ΜΕ ΣΥΝΤΑΓΗ προορισμένη για συγκεκριμένο ασθενή. ΓΑΛΗΝΙΚΟ ΣΚΕΥΑΣΜΑ ισχύουσας Φαρµακοποιίας Κάθε φαρµακευτικό προϊόν παρασκευασµένο στο φαρµακείο σύµφωνα µε τις προδιαγραφές Ε.Φ. ή ενός ΚΜ και προοριζόµενο να χορηγηθεί απ ευθείας στους ασθενείς που προµηθεύονται φάρµακα από το φαρµακείο αυτό.
Βάσει της συνταγής ζητήθηκαν τα ακόλουθα: 1. 60 σκονάκια SPL 2mg και 2. ένα εναιώρημα SPL 2mg/ml από 10 διαφορετικά φαρμακεία αντίστοιχα(φ1-φ10). Φαρμακείο Σκονάκια που παραδόθηκαν Φαρμακείο Παραδόθηκαν Φ1 59 Φ6 Φ10 1 εναιώρημα Φ2 60 Φ3 20 Φ4 50* Φ5 60 *Καψάκια (κάψουλες) SPL: Spironolactone - Σπειρονολακτόνη
ΜΗ ΑΠΟΔΕΚΤΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Φ1 Τα δείγματα ήταν συσκευασμένα σε φακελάκια από απλό χαρτί κλεισμένα με διαφανή αυτοκόλλητη ταινία
Φ2 ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΜΗ ΑΠΟΔΕΚΤΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Τα δείγματα ήταν συσκευασμένα σε φακελάκια από απλό χαρτί και το κλείσιμο είχε γίνει με συρραπτικό και κόλλα
ΑΠΟΔΕΚΤΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Φ3 Τα σκονάκια παραλήφθηκαν συσκευασμένα σε χαρτί ζύγισης με τον πρότυπο τρόπο συσκευασίας
Φ4 ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΑΠΟΔΕΚΤΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Καψάκια των 2mg SPL *με σκοπό άνοιγμα του καψακίου και χορήγηση του περιεχομένου.
Φ5 ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΜΗ ΑΠΟΔΕΚΤΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Το εσωτερικό των περιεκτών καθώς και το εξωτερικό των φακέλων είχαν μεγάλες ποσότητες κόνεων.
Η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.) προκειμένου να εξασφαλιστεί η μικρότερη δυνατή απόκλιση της χορηγούμενης δόσης από τη θεωρητική (π.χ 2mg SPL) χρησιμοποιεί τους ελέγχους της : Ομοιομορφίας Βάρους (βάρος χορηγούμενης δόσης) και Ομοιομορφίας Περιεχομένου (ποσότητα της δραστικής ουσίας στην χορηγούμενη δόση) με τους οποίους ορίζει τα μέγιστα αποδεκτά όρια διακύμανσης.
Υπολογισμοί Φαρμακοποιού Χωρίς αραιωτικό Χωρίς αραιωτικό ΒΑΡΟΣ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟΥ (g) Φ1 Φ2 Φ3 Φ4 Φ5 1 0,0496 0,1524 0,0191 0,1197 0,5195 2 0,0349 0,1591 0,0186 0,10884 0,0567 3 0,039 0,1253 0,0197 0,12614 0,5219 4 0,0457 0,135 0,019 0,10474 0,5153 5 0,0324 0,1137 0,0189 0,12354 0,5204 6 0,0416 0,1114 0,0191 0,11484 0,5029 7 0,0349 0,1397 0,0192 0,12384 0,5026 8 0,0398 0,109 0,0196 0,12454 0,3635 9 0,0395 0,1587 0,0174 0,12524 0,4858 10 0,0346 0,1446 0,0183 0,11484 0,5071 11 0,0262 0,1764 0,0204 0,11164 0,3745 12 0,0265 0,1464 0,0206 0,10934 0,5713 13 0,0307 0,1476 0,0167 0,11654 0,5026 14 0,0286 0,1385 0,0181 0,12264 0,5319 15 0,0352 0,1543 0,0213 0,11714 0,5265 16 0,0502 0,1627 0,0196 0,11504 0,5169 17 0,0613 0,1399 0,0198 0,11934 0,5774 18 0,0477 0,1468 0,0216 0,12174 0,5184 19 0,0416 0,1398 0,0201 0,11154 0,5047 20 0,0534 0,1382 0,0197 0,10054 0,4111 1 δισκίο Aldactone περιέχει (ΘΕΩΡΗΤΙΚΑ) 25 mg SPL και ζυγίζει 0,2711g 5 δισκία Aldactone περιέχουν (ΘΕΩΡΗΤΙΚΑ) 125 mg SPL και ζυγίζουν 1,3555g 60 δόσεις Χ 2mg SPL = 120mg SPL (ΘΕΩΡΗΤΙΚΑ) 120 mg SPL ζυγίζουν 1,3013g Θεωρητικό βάρος δισκίου (g) που περιέχει 2mg Spl=0,0217g Average 0,0397 0,1349 0,0193 0,1166 0,5001 Θεωρητικό βάρος δισκίου (g) που περιέχει 2mg Spl=0,0217g -10% 0,0357 0,1315 0,0174 0,1053 0,4501 10% 0,0436 0,1607 0,0213 0,1287 0,5501 FAIL FAIL FAIL PASS FAIL ΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑ ΟΙ ΑΠΩΛΕΙΕΣ ΜΑΖΑΣ ΑΚΡΙΒΕΙΑ ΣΤΗΝ ΖΥΓΙΣΗ ΙΜΕΝΙΚΟ ΠΡΟΒΛΗΜΑ
Με αραιωτικό Με αραιωτικόμε αραιωτικό 60 δόσεις Χ 2mg SPL = 120mg SPL (ΘΕΩΡΗΤΙΚΑ) 120 mg SPL ζυγίζουν 1,3013g ΒΑΡΟΣ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟΥ (g) Φ1 Φ2 Φ3 Φ4 Φ5 1 0,0496 0,1524 0,0191 0,1197 0,5195 2 0,0349 0,1591 0,0186 0,10884 0,0567 3 0,039 0,1253 0,0197 0,12614 0,5219 4 0,0457 0,135 0,019 0,10474 0,5153 5 0,0324 0,1137 0,0189 0,12354 0,5204 6 0,0416 0,1114 0,0191 0,11484 0,5029 7 0,0349 0,1397 0,0192 0,12384 0,5026 8 0,0398 0,109 0,0196 0,12454 0,3635 ΠΡΟΣΘΗΚΗ ΑΡΑΙΩΤΙΚΟΥ (ΛΑΚΤΟΖΗ) Χg 1,3013g + Xg Διαμοιρασμός σε 60 δόσεις ή πλήρωση σε 60 καψάκια Αραιωτικό Κόνις δισκίων SPL 9 0,0395 0,1587 0,0174 0,12524 0,4858 10 0,0346 0,1446 0,0183 0,11484 0,5071 11 0,0262 0,1764 0,0204 0,11164 0,3745 12 0,0265 0,1464 0,0206 0,10934 0,5713 13 0,0307 0,1476 0,0167 0,11654 0,5026 14 0,0286 0,1385 0,0181 0,12264 0,5319 15 0,0352 0,1543 0,0213 0,11714 0,5265 16 0,0502 0,1627 0,0196 0,11504 0,5169 17 0,0613 0,1399 0,0198 0,11934 0,5774 18 0,0477 0,1468 0,0216 0,12174 0,5184 19 0,0416 0,1398 0,0201 0,11154 0,5047 20 0,0534 0,1382 0,0197 0,10054 0,4111 + Average 0,0397 0,1349 0,0193 0,1166 0,5001-10% 0,0357 0,1315 0,0174 0,1053 0,4501 10% 0,0436 0,1607 0,0213 0,1287 0,5501 FAIL FAIL FAIL PASS FAIL ΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑ ΑΝΟΜΟΙΟΓΕΝΕΙΑ ΜΕΤΑ ΤΗΝ
Ανάμειξη δύο υλικών σε ίσες ποσότητες Τέλεια ανάμειξη Τυχαία ανάμειξη Ανάμειξη δύο υλικών σε διαφορετικές ποσότητες
Ο ποσοτικός προσδιορισμός της περιεχομένης SPL στις διαμοιρασμένες δόσεις κόνεων και στα εναιωρήματα έγινε εφαρμόζοντας τη μέθοδο της BP δισκίων SPL 25mg. Η ανωτέρω μέθοδος αποδείχθηκε ότι είναι αξιόπιστη καθώς εμφανίζεται επαναληψιμότητα στην εκχύλιση. (διακύμανση SPL 2.003-2.037mg) Εφαρμόστηκε για την εκτέλεση του ελέγχου ομοιομορφίας περιεχομένου (ξηρίων - εναιωρημάτων SPL) σύμφωνα με τα κριτήρια που ορίζει η Ph. Eur. (για n=10 ή n=30)
# 1ο Φαρμακείο % Περιεκτικότητα SPL στο δείγμα 2ο Φαρμακείο 3ο Φαρμακείο 4ο Φαρμακείο 5ο Φαρμακείο 1 107.52 84.78 95.75 81.12 101.69 2 79.18 77.93 98.95 87.98 3 85.81 71.98 93.01 72.44 101.23 4 97.69 77.93 93.92 103.06 101.23 5 71.87 73.35 92.55 85.69 96.66 6 94.26 69.24 96.66 82.95 89.35 7 70.73 96.66 94.38 84.32 94.38 8 81.70 68.33 98.03 89.81 76.10 9 80.78 91.64 90.72 98.03 80.67 10 81.92 82.50 93.46 80.67 88.89 Mean 85.15 79.43 94.74 86.61 92.25 SD 11.56 9.48 2.57 8.81 9.28 AV1 n=30 41.10 41.81 9.93 33.04 28.53 AV<15 FAIL FAIL PASS FAIL FAIL L2 FAIL FAIL PASS FAIL FAIL Mean 3,29 1,68 1,87 1,69 1,75 SD 0,82 0,20 0,08 0,14 0,36mg SPL
Βάσει της συνταγής παραλήφθηκαν: Ένα εναιώρημα SPL 2mg/ml σε SyrSpend SF από 5 διαφορετικά φαρμακεία αντίστοιχα(φ6-φ10). Η συνταγή ήταν: Spironolactone 2mg σε SyrSpend 100ml (καθαρή δραστική ουσία) Αποτελέσματα Ποσότητα SPL (mg) SD % Περιεκτικότητα Εναιώρημα Φ6 1.92 0.11 96.12% Εναιώρημα Φ7 1.90 0.09 94.75% Εναιώρημα Φ8 1.89 0.02 94.28% Εναιώρημα Φ9 1.95 0.04 98.08% Εναιώρημα Φ10 1.91 0.06 95.18% Mean 1.91 95.18% SD 0.06 Όλα ικανοποιούν τις απαιτήσεις της Ph. Eur και κατά συνέπεια υπάρχει ομοιομορφία στην ποσότητα της χορηγούμενης δόσης SPL. Ευκολία παρασκευής Χρήση καθαρής δραστικής ουσίας 25mg ± 2,5mg (εύρος: 22,5mg 27,5mg SPL)
Ιστορικό εξέλιξης παιδιατρικών εναιωρημάτων:
5 σκονάκια 7,5mg Μείωση ανα 250μg. 5 σκονάκια 0,25mg ή 250 μg. Σωστή ιατρική προσέγγιση αλλά φαρμακοτεχνικά μη εφικτή!
0 Added Value of Pharmacy Preparations ΓΑΛΗΝΙΚΑ ΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ (ΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ ΠΡΟΣΤΙΘΕΜΕΝΗ ΑΞΙΑΣ)
Συμπεράσματα: Τα παρασκευασθεντα σκονάκια (ξηρία) 4 από 5 φαρμακεία δεν πληρούν τις απαιτήσεις της Ph. Eur. Τα εναιωρήματα και από τα 5 φαρμακεία συμφωνούν με τις προδιαγραφές της Φαρμακοποιίας. Η διαφορά αυτή οφείλεται στην διεργασία παρασκευής των διαμοιρασμένων δόσεων που είναι επίπονη, χρονοβόρα και περιλαμβάνει πολλά κρίσιμα στάδια όπως το στάδιο της ανάμειξης με το αραιωτικό, θεωρείται ξεπερασμένη ειδικά όταν το δραστικό συστατικό βρίσκεται σε μικρή ποσότητα (μερικά mg) και χρησιμοποιείται μόνον όταν δεν υπάρχει άλλη εναλλακτική τεχνική και σε καταστάσεις εκτάκτου ανάγκης και δεν αποτελεί ευθύνη του φαρμακοποιού όσο σωστά και αν εκτελεστεί. Η διεργασία μορφοποίησης τους είναι εύκολη και ταχεία και αποτελεί τη φαρμακακοτεχνική μορφή επιλογής διεθνώς. Προϋπόθεση είναι η ύπαρξη μελετών σταθερότητας των δραστικών ουσιών με το μέσο απαιώρησης. Για την Παρασκευή γαληνικών σκευασμάτων προτείνεται η χρήση καθαρής δραστικής ουσίας όταν είναι εμπορικά διαθέσιμη.
Medicines are taken by trust Σας Ευχαριστώ!