ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Uprima 2 mg υπογλώσσια δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε δισκίο περιέχει 2 mg υδροχλωρικής απομορφίνης, ισοδύναμης με 1,71 mg απομορφίνης. Για τα έκδοχα, βλέπε 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Υπογλώσσιο δισκίο Το δισκίο των 2 mg είναι δισκίο χρώματος κεραμιδί, σχήματος πενταγώνου που φέρει ανάγλυφο το «2» στη μία πλευρά και το λογότυπο Abbott στην άλλη πλευρά. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, που σημαίνει αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης πεϊκής στύσης επαρκούς για ικανοποιητική σεξουαλική δραστηριότητα. Για να είναι αποτελεσματικό το Uprima, προϋποτίθεται σεξουαλική διέγερση. Το Uprima δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Για υπογλώσσια χρήση. Το δισκίο θα πρέπει να τοποθετείται κάτω από τη γλώσσα και να αφήνεται να διαλυθεί. Χρήση σε ενήλικες Θα πρέπει να χορηγηθεί ένα δισκίο περίπου 20 λεπτά πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Συνιστάται όπως ο ασθενής κάνει έναρξη με τη δόση των 2 mg. Για να επιτευχθεί το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα η δόση μπορεί να αυξάνεται σε επόμενες χορηγήσεις μέχρι τα 3 mg. Πρέπει να επιτραπεί η πάροδος χρονικού διαστήματος 8 ωρών τουλάχιστον πριν από τη χορήγηση της επόμενης δόσης. Κάθε ασθενής πρέπει να καθοδηγείται από ένα ιατρό για την κατάλληλη τεχνική χορήγησης του Uprima. Ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει ως οδηγία να πίνει μικρή ποσότητα νερού πριν τη χορήγηση του Uprima για να επιτευχθεί καλύτερη διάλυση του δισκίου. Ένα δισκίο Uprima πρέπει να τοποθετείται κάτω από τη γλώσσα. Στην πλειονότητα των ασθενών το δισκίο θα διαλυθεί τελείως μέσα σε 10 λεπτά. Εάν οποιοδήποτε υπόλειμμα παραμείνει στο στόμα μετά από 20 λεπτά μπορεί να καταποθεί. Για να είναι αποτελεσματικό το Uprima, προϋποτίθεται σεξουαλική διέγερση. Ο ασθενής θα πρέπει να αρχίσει τη σεξουαλική δραστηριότητα και να προχωρήσει σε συνουσία όταν αισθάνεται 2

έτοιμος. Ο μέσος χρόνος έναρξης της δράσης είναι περίπου 18-19 λεπτά μετά από την τοποθέτηση του δισκίου κάτω από τη γλώσσα. Ο χρόνος έναρξης της δράσης ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή. Χρήση σε ηλικιωμένους Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς. Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια παρατηρήθηκε μία αύξηση των τιμών AUC της απομορφίνης και παράταση του χρόνου ημιπεριόδου αποβολής, εντούτοις, η C max δεν διαφοροποιήθηκε σημαντικά. Ως εκ τούτου, θα πρέπει η μέγιστη δοσολογία να περιορίζεται σε 2 mg σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Χρήση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια παρατηρήθηκε μία αύξηση των τιμών AUC, C max της απομορφίνης και παράταση του χρόνου ημιπεριόδου αποβολής. Λόγω της πιθανότητας υψηλότερου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών σε αυτό τον πληθυσμό, ασθενείς με σημαντική ηπατική ανεπάρκεια πρέπει να λαμβάνουν Uprima μόνο εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τους κινδύνους. Οι ασθενείς αυτοί μπορούν να κάνουν έναρξη θεραπείας με τη δόση των 2 mg και να παρακολουθούνται σε οποιαδήποτε αύξηση της δόσης. Χρήση σε παιδιά Το Uprima δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά. 4.3 Αντενδείξεις Το Uprima αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις: Σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα της σύνθεσης του δισκίου. Σε ασθενείς με σοβαρή ασταθή στηθάγχη, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή υπόταση και άλλες παθήσεις όπου δεν συνιστάται σεξουαλική δραστηριότητα. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Eνα ιατρικό ιστορικό και μία πλήρης φυσική εξέταση θα πρέπει να πραγματοποιηθούν έτσι ώστε να διαγνωσθεί η στυτική δυσλειτουργία και να προσδιορισθούν τα βασικά αίτια προτού ληφθεί υπόψη φαρμακολογική θεραπεία. Πριν από την έναρξη οποιασδήποτε αγωγής για τη στυτική δυσλειτουργία, ο ιατρός θα πρέπει να λάβει υπόψη τους καρδιακούς κινδύνους που ενδέχεται να υπάρξουν για κάθε ασθενή κατά την επιστροφή στην σεξουαλική δραστηριότητα, οι οποίοι θα αξιολογηθούν βάσει της κατάστασης της υγείας του και του ιατρικού του ιστορικού. Δεν είναι γνωστό εάν το Uprima είναι αποτελεσματικό σε ασθενείς με τραυματισμούς σπονδυλικής στήλης, σκλήρυνση κατά πλάκας και σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε προστατεκτομή ή χειρουργική επέμβαση πυέλου. Δεν έχει εδραιωθεί η αποτελεσματικότητα σε διαβητικούς ασθενείς. Οι παράγοντες για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ανατομικές δυσμορφίες του πέους (όπως σχηματισμός γωνιωδών καμπών, σηραγγώδης ίνωση, ή νόσος Peyronie), καθώς το Uprima δεν έχει μελετηθεί επαρκώς σε αυτούς τους πληθυσμούς. Το Uprima είναι δυνατό, αν και ασύνηθες, να προκαλέσει παροδικό αγγειοπαρασυμπαθητικό σύνδρομο που μπορεί να εκδηλωθεί ως αυτοπεριοριζόμενη λιποθυμία/απώλεια συνείδησης (συνολική επίπτωση <0,2 % στο συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα). Σχεδόν όλων (>90 %) των λιποθυμικών 3

επεισοδίων προηγήθηκαν πρόδρομα συμπτώματα όπως ήπια έως σοβαρή ναυτία, εμετοί, ωχρότητα, ιδρώτες/εξάψεις, και ζάλη ή αίσθημα ζάλης. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν πρόδρομα συμπτώματα θα πρέπει να μην προσπαθήσουν να σταθούν όρθιοι, αλλά πρέπει να ξαπλώσουν και να κρατούν ψηλά τα πόδια τους μέχρι να αποδράμουν τα συμπτώματά τους. Το Uprima θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μη ελεγχόμενη υπέρταση, με γνωστή υπόταση ή αυτούς με ιστορικό ορθοστατικής υπότασης. Απότομες μειώσεις της αρτηριακής πίεσης έχουν παρατηρηθεί μετά από χορήγηση του Uprima. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς φαίνεται να είναι περισσότερο επιρρεπείς σε αυτά τα φαινόμενα και είναι περισσότερο ευαίσθητοι σε οποιεσδήποτε τοξικές επιπτώσεις. Το Uprima θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιυπερτασικά ή νιτρώδη φάρμακα λόγω της πιθανότητας εκδήλωσης υπότασης (βλέπε κεφάλαιο 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης). Το Uprima θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία (βλέπε κεφάλαιο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Uprima σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί. Ως εκ τούτου, δεν συνιστάται η χρήση τέτοιων συνδυασμών. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Δεδομένου ότι η απομορφίνη μεταβολίζεται κυρίως από τον σχηματισμό θειϊκής ένωσης και την γλυκουρονίδωση, δεν αναμένεται ουσίες που αναστέλλουν ή επάγουν τα ισομερή του κυτοχρώματος P450 να επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της απομορφίνης. Έχει μελετηθεί ο συνδυασμός του Uprima με νιτρώδη και αντιυπερτασικά (αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ), β-αποκλειστές, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου και άλφα 1 αποκλειστές). Τα μόνα σημαντικά ευρήματα υπήρχαν στην ομάδα των ασθενών που ελάμβαναν νιτρώδη. Eνα ποσοστό (4/40) αυτών των ασθενών εμφάνισαν αγγειοπαρασυμπαθητικά συμπτώματα και σημαντική ελάττωση της αρτηριακής πίεσης σε όρθια θέση, όταν το Uprima χορηγήθηκε σε δόση μεγαλύτερη της συνιστώμενης (5 mg). Συνιστάται, ως εκ τούτου, ιδιαίτερη προσοχή όταν το Uprima χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν νιτρώδη. Μελέτες αλληλεπίδρασης και/ή η κλινική εμπειρία με ondansetron hydrochloride, prochlorperazine maleate και domperidone δείχνουν ότι αυτοί οι παράγοντες μπορεί να χορηγηθούν ασφαλώς με Uprima. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με Uprima σε συνδυασμό με άλλα αντιεμετικά, επομένως δεν συνιστώνται άλλοι συνδυασμοί. Το Uprima δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με άλλους αγωνιστές ή ανταγωνιστές ντοπαμίνης, με κεντρική δράση, λόγω των ενδεχομένων φαρμακοδυναμικών αλληλεπιδράσεων. Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλους παράγοντες για τη στυτική δυσλειτουργία, αντικαταθλιπτικά, αντιεπιληπτικά ή άλλους δραστικούς παράγοντες για το ΚΝΣ, εντούτοις η κλινική εμπειρία δεν έδειξε την παρουσία αλληλεπιδράσεων. 4

Μελέτες αλληλεπίδρασης σε εθελοντές όπου χορηγήθηκαν οινοπνευματώδη σε συνδυασμό με Uprima έδειξαν ότι ταυτόχρονη λήψη οινοπνεύματος μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συχνότητας και της διάρκειας της υπότασης. Επιπρόσθετα, η λήψη οινοπνεύματος ενδέχεται να μειώσει τη σεξουαλική δραστηριότητα. 4.6 Kύηση και γαλουχία Tο Uprima δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με το Uprima. Δεν είναι γνωστό εάν το Uprima μπορεί να προξενήσει εμβρυϊκές βλάβες κατά την εγκυμοσύνη ή αν μπορεί να επηρεάσει την αναπαραγωγική ικανότητα των γυναικών. Επίσης, δεν είναι γνωστό αν η απομορφίνη περνά στο μητρικό γάλα. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Επειδή κάποιοι ασθενείς είναι δυνατό να εμφανίσουν ζάλη, αίσθημα ζάλης και, σπάνια, λιποθυμία, δεν θα πρέπει να ασχολούνται με δραστηριότητες όπως η οδήγηση ή ο χειρισμός μηχανών επί τουλάχιστον 2 ώρες μετά από τη λήψη του Uprima ή μέχρι πλήρους αποδρομής οποιουδήποτε από αυτά τα συμπτώματα. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Άνω των 4.000 ασθενών έχουν λάβει τουλάχιστον μία δόση Uprima σε κλινικές μελέτες. Οι συνηθέστερες ανεπιθύμητες ενέργειες (>1/100, <1/10) που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που ελάμβαναν 2-3 mg Uprima είναι: ναυτία και κεφαλαλγία, που αμφότερες παρουσιάστηκαν σε περίπου 7 % των ασθενών, και ζάλη, που παρουσιάστηκε σε περίπου 4 % των ασθενών. Άλλες συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες (>1/100, <1/10) που παρατηρήθηκαν είναι χασμουρητό, ρινίτιδα, φαρυγγίτιδα, υπνηλία, λοίμωξη, άλγος, αυξημένος βήχας, εξάψεις, διαταραχές της γεύσης και εφίδρωση. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες και παροδικές. Σπανίως (>1/1000, <1/100), το Uprima μπορεί να προκαλέσει παροδική αγγειοπαρασυμπαθητικό σύνδρομο που δύναται να οδηγήσει σε αυτοπεριοριζόμενη λιποθυμία/απώλεια συνείδησης. (Βλέπε κεφάλαιο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση). 4.9 Υπερδοσολογία Το Uprima σε υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσει εμέτους. Αν τα δισκία καταποθούν, η βιοδιαθεσιμότητα της απομορφίνης θα ελαττωθεί από το μεταβολισμό πρώτης διόδου. Δεν υπάρχει διαθέσιμο ειδικό αντίδοτο για το Uprima. H αντιμετώπιση πρέπει να είναι υποστηρικτική και συμπτωματική. Συστήνεται να παρακολουθούνται τα ζωτικά σημεία όπως η αρτηριακή πίεση και ο καρδιακός ρυθμός. Πρέπει επίσης να λαμβάνονται μέτρα για την αποφυγή πιθανής ορθοστατικής υπότασης. Μπορεί να ληφθεί υπόψη η χρήση του domperidone maleate, ενός ανταγωνιστή ντοπαμίνης με περιφερική δράση που χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση εμετικών αντιδράσεων. 5

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα χρησιμοποιούμενα στη στυτική δυσλειτουργία (κωδικός ATC G04B E). Η απομορφίνη είναι μία υπογλώσσια θεραπεία για την αντιμετώπιση της στυτικής δυσλειτουργίας και λειτουργεί μέσω ενός κεντρικού μηχανισμού δράσης. Είναι κυρίως ένας ντοπαμινεργικός αγωνιστής τύπου D2 με εκλεκτικότητα για τους D2, D3 και D4 υποδοχείς η οποία είναι 10-100 φορές μεγαλύτερη από εκείνη για τους D1 και D5 στα σχετικά κύτταρα. Έχει δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ιδιαίτερα στην υποθαλαμική χώρα του εγκέφαλου η οποία είναι γνωστό ότι συμμετέχει στη διαδικασία επίτευξης της στύσης. Οι στυσογόνες δράσεις της απομορφίνης προκύπτουν από την διαβίβαση ντοπαμινεργικού σήματος μέσω οκυτοσινεργικών οδών. Τα σήματα αυτά ακολούθως διαμεσολαβούν στις τοπικές δράσεις του νιτρικού οξειδίου, στη μετατροπή του GTP σε cgmp, και στην εν συνεχεία χάλαση των λείων μυϊκών ινών στα σηραγγώδη σώματα, που οδηγεί στην υπεραιμία τους και στη στύση. Η κλινική φαρμακοδυναμική συμπεριφορά της απομορφίνης είναι συμβατή με τη ντοπαμινεργική της δράση. Σε μελέτες Φάσης ΙΙΙ, το Uprima στις δόσεις των 2 mg και 3 mg ήταν στατιστικά ανώτερο του εικονικού φαρμάκου σε ό,τι αφορά την πρωτεύουσα παράμετρο που ήταν το ποσοστό των προσπαθειών για συνουσία που οδήγησαν σε στύσεις επαρκώς ικανοποιητικές για συνουσία, εμφανίζοντας ανταπόκριση περίπου 45 % με τα 2 mg (σε σύγκριση με περίπου 35 % με το εικονικό φάρμακο) και περίπου 50 % με τα 3 mg (σε σύγκριση με περίπου 30 % με το εικονικό φάρμακο). Για το Uprima, ο μέσος χρόνος έναρξης της στύσης ήταν περίπου 18-19 λεπτά (εύρος εμπιστοσύνης περίπου 16-21 λεπτά). 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Μετά από υπογλώσσια χορήγηση, η απομορφίνη επιτυγχάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σχετικά γρήγορα (βλέπε παρακάτω). Η κάθαρση της απομορφίνης από το πλάσμα είναι ταχεία, με εμφανή ημιζωή αποβολής περίπου 3 ώρες. Εξαιτίας του εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου, το Uprima φαίνεται ότι είναι σχεδόν αναποτελεσματικό όταν καταπίνεται, ενώ παρατηρείται μόνο 1-2 % της δραστικότητας μετά από ενδοφλέβια ή υποδόρια χορήγηση. Απορρόφηση: η απομορφίνη απορροφάται ταχέως από την υπογλώσσια κοιλότητα και μπορεί να ανιχνευθεί στο πλάσμα εντός 10 λεπτών μετά την τοποθέτηση του δισκίου κάτω από τη γλώσσα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 40-60 λεπτά περίπου. Η αύξηση της δοσολογικής ισχύος των υπογλωσσίων δισκίων Uprima αποδίδει δοσοαναλογική αύξηση της C max και της AUC. Η βιοδιαθεσιμότητα του υπογλώσσιου δισκίου απομορφίνης είναι περίπου 17-18 %, σε σχέση με την υποδόρια χορήγηση. Κατανομή: η απομορφίνη συνδέεται κατά 90 %, περίπου, με πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με λευκωματίνη. Η σύνδεση είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση όταν αυτή κυμαίνεται μεταξύ 1,0 και 1000 ng/ml, επίπεδα που υπερβαίνουν το εύρος συγκέντρωσης το οποίο επιτυγχάνεται με τις συνιστώμενες δόσεις. 6

Μεταβολισμός: η απομορφίνη υπόκειται σε εκτεταμένο μεταβολισμό, κυρίως μέσω σύνδεσης με γλυκουρονικό οξύ ή θειϊκό. Η απομορφίνη μεταβολίζεται επίσης με Ν- απομεθυλίωση που οδηγεί στο σχηματισμό νοραπομορφίνης, η οποία μετατρέπεται σε συζεύγματα γλυκουρονιδίου και θειϊκού. Ο μείζων μεταβολίτης στο πλάσμα ατόμων που λαμβάνουν εφάπαξ υπογλώσσια δόση απομορφίνης είναι η θειϊκή απομορφίνη. Τα γλυκουρονίδια της απομορφίνης και της νοραπομορφίνης βρίσκονται στο πλάσμα σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις. Τα συζεύγματα αυτά δεν αναμένεται να είναι φαρμακολογικά δραστικά. Δεδομένα in vitro συνηγορούν στο ότι δεν πιθανολογείται αναστολή του μεταβολισμού άλλων φαρμάκων από τα ισομερή CYP1A2, 3A4, 2C9, 2C19 ή 2D6 του κυτοχρώματος P450 από το Uprima στις συνιστώμενες δόσεις. Αποβολή: μετά από υπογλώσσια δόση 2 mg [ 14 C]απομορφίνης, η ραδιενέργεια απεβλήθη τόσο στα ούρα (93 %) όσο και στα κόπρανα (16 %). Λιγότερο από το 2 % της χορηγούμενης δόσης απομορφίνης απεκκρίθη στα ούρα υπό μορφή ελεύθερης απομορφίνης. Ειδικοί πληθυσμοί: Ηλικιωμένοι Η φαρμακοκινητική της απομορφίνης (5 mg) διερευνήθηκε σε υγιείς άρρενες άνω των 65 ετών. Ο t max ήταν πιο παρατεταμένος κατά 36 % και η C max ήταν χαμηλότερη κατά 21 % σε ηλικιωμένα άτομα απ ό,τι σε νεαρά. Η AUC ήταν μεγαλύτερη κατά 11 % στους ηλικιωμένους. Bλέπε κεφάλαιο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης για δοσολογικές συστάσεις. Νεφρική ανεπάρκεια Η AUC της απομορφίνης ήταν αυξημένη κατά 4 % σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια ήπιου βαθμού (κάθαρση κρεατινίνης 40-80 ml/min/1,73m 2 ), κατά 52 % σε μέτριου βαθμού περιπτώσεις (10-40 ml/min/1,73m 2 ) και κατά 67 % σε σοβαρού βαθμού περιπτώσεις (<10 ml/min/1,73m 2 ). Η εμφανής τελική ημιζωή αποβολής της απομορφίνης υπολογίστηκε ότι αυξάνει κατά 0,24 ώρες με κάθε μείωση στην κάθαρση κρεατινίνης κατά 10 ml/min/1,73m 2. H C max δεν επηρεάσθηκε σημαντικά. Βλέπε κεφάλαιο 4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης για δοσολογικές συστάσεις. Ηπατική ανεπάρκεια Σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια διαφόρων βαθμών, η μέση C max και AUC ήταν, αντιστοίχως, κατά 16-62 % και 35-68 % υψηλότερες σε σύγκριση με φυσιολογικά άτομα. Η εμφανής τελική ημιζωή αποβολής των 2mg απομορφίνης ήταν 1,8 3,5 ώρες σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, συγκριτικά με 1,9 ώρες σε φυσιολογικά άτομα. Βλέπε κεφάλαιο 4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης για δοσολογικές συστάσεις. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και καρκινογόνου δράσης. H απομορφίνη δεν επηρέασε τη γονιμότητα των αρσενικών αρουραίων. Ευρήματα που παρατηρήθηκαν σε ζώα περιελάμβαναν διαταραχές συμπεριφοράς, ατροφία του αμφιβληστροειδούς, όγκους στα κύτταρα Leydig και αιματολογικές αλλαγές. Όλα τα ανωτέρω φαινόμενα παρουσιάστηκαν σε επίπεδα έκθεσης πολύ υψηλότερα αυτών που χρησιμοποιήθηκαν στις κλινικές μελέτες, ήταν εξειδικευμένα ανά είδος και δεν θεωρούνται σχετιζόμενα με την κλινική χρήση του Uprima. 7

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Υπρομελλόζη Κιτρικό Οξύ Στεατικό μαγνήσιο Ασκορβικό οξύ Disodium edetate Διοξείδιο του πυριτίου Red iron oxide (E172) Καλιούχος ακεσουλφάμη Άρωμα οrange mint (WONF WL-28499) Μαννιτόλη 6.2 Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται 6.3 Διάρκεια ζωής 2 χρόνια 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Kυψέλη από φύλλο αλουμινίου/φύλλο cold-form. Συσκευασίες που περιέχουν 1, 2, 3, 4 και 8 υπογλώσσια δισκία Ενδέχεται να μην κυκλοφορήσουν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού Δεν εφαρμόζεται 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Ltd. Queenborough, Kent ME11 5EL Ηνωμένο Βασίλειο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ (ΟΙ) ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 8

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 9

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Uprima 3 mg υπογλώσσια δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε δισκίο περιέχει 3 mg υδροχλωρικής απομορφίνης, ισοδύναμης με 2,56 mg απομορφίνης. Για τα έκδοχα, βλέπε 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Υπογλώσσιο δισκίο Το δισκίο των 3 mg είναι δισκίο χρώματος κεραμιδί, σχήματος τριγώνου που φέρει ανάγλυφο το «3» στη μία πλευρά και το λογότυπο Abbott στην άλλη πλευρά. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, που σημαίνει αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης πεϊκής στύσης επαρκούς για ικανοποιητική σεξουαλική δραστηριότητα. Για να είναι αποτελεσματικό το Uprima, προϋποτίθεται σεξουαλική διέγερση. Το Uprima δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Για υπογλώσσια χρήση. Το δισκίο θα πρέπει να τοποθετείται κάτω από τη γλώσσα και να αφήνεται να διαλυθεί. Χρήση σε ενήλικες Θα πρέπει να χορηγηθεί ένα δισκίο περίπου 20 λεπτά πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Συνιστάται όπως ο ασθενής κάνει έναρξη με τη δόση των 2 mg. Για να επιτευχθεί το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα η δόση μπορεί να αυξάνεται σε επόμενες χορηγήσεις μέχρι τα 3 mg. 10

Πρέπει να επιτραπεί η πάροδος χρονικού διαστήματος 8 ωρών τουλάχιστον πριν από τη χορήγηση της επόμενης δόσης. Κάθε ασθενής πρέπει να καθοδηγείται από ένα ιατρό για την κατάλληλη τεχνική χορήγησης του Uprima. Ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει ως οδηγία να πίνει μικρή ποσότητα νερού πριν τη χορήγηση του Uprima για να επιτευχθεί καλύτερη διάλυση του δισκίου. Ένα δισκίο Uprima πρέπει να τοποθετείται κάτω από τη γλώσσα. Στην πλειονότητα των ασθενών το δισκίο θα διαλυθεί τελείως μέσα σε 10 λεπτά. Εάν οποιοδήποτε υπόλειμμα παραμείνει στο στόμα μετά από 20 λεπτά μπορεί να καταποθεί. Για να είναι αποτελεσματικό το Uprima, προϋποτίθεται σεξουαλική διέγερση. Ο ασθενής θα πρέπει να αρχίσει τη σεξουαλική δραστηριότητα και να προχωρήσει σε συνουσία όταν αισθάνεται έτοιμος. Ο μέσος χρόνος έναρξης της δράσης είναι περίπου 18-19 λεπτά μετά από την τοποθέτηση του δισκίου κάτω από τη γλώσσα. Ο χρόνος έναρξης της δράσης ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή. Χρήση σε ηλικιωμένους Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς. Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια παρατηρήθηκε μία αύξηση των τιμών AUC της απομορφίνης και παράταση του χρόνου ημιπεριόδου αποβολής, εντούτοις, η C max δεν διαφοροποιήθηκε σημαντικά. Ως εκ τούτου, θα πρέπει η μέγιστη δοσολογία να περιορίζεται σε 2 mg σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Χρήση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια παρατηρήθηκε μία αύξηση των τιμών AUC, C max της απομορφίνης και παράταση του χρόνου ημιπεριόδου αποβολής. Λόγω της πιθανότητας υψηλότερου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών σε αυτό τον πληθυσμό, ασθενείς με σημαντική ηπατική ανεπάρκεια πρέπει να λαμβάνουν Uprima μόνο εάν τα οφέλη αντισταθμίζουν τους κινδύνους. Οι ασθενείς αυτοί μπορούν να κάνουν έναρξη θεραπείας με τη δόση των 2 mg και να παρακολουθούνται σε οποιαδήποτε αύξηση της δόσης. Χρήση σε παιδιά Το Uprima δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά. 4.3 Αντενδείξεις Το Uprima αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις: Σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα της σύνθεσης του δισκίου. Σε ασθενείς με σοβαρή ασταθή στηθάγχη, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή υπόταση και άλλες παθήσεις όπου δεν συνιστάται σεξουαλική δραστηριότητα. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Eνα ιατρικό ιστορικό και μία πλήρης φυσική εξέταση θα πρέπει να πραγματοποιηθούν έτσι ώστε να διαγνωσθεί η στυτική δυσλειτουργία και να προσδιορισθούν τα βασικά αίτια προτού ληφθεί υπόψη φαρμακολογική θεραπεία. Πριν από την έναρξη οποιασδήποτε αγωγής για τη στυτική δυσλειτουργία, ο ιατρός θα πρέπει να λάβει υπόψη τους καρδιακούς κινδύνους που ενδέχεται να υπάρξουν για κάθε ασθενή κατά την επιστροφή στην σεξουαλική δραστηριότητα, οι οποίοι θα αξιολογηθούν βάσει της κατάστασης της υγείας του και του ιατρικού του ιστορικού. Δεν είναι γνωστό εάν το Uprima είναι αποτελεσματικό σε ασθενείς με τραυματισμούς σπονδυλικής στήλης, σκλήρυνση κατά πλάκας και σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε προστατεκτομή ή χειρουργική επέμβαση πυέλου. Δεν έχει εδραιωθεί η αποτελεσματικότητα σε διαβητικούς ασθενείς. 11

Οι παράγοντες για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ανατομικές δυσμορφίες του πέους (όπως σχηματισμός γωνιωδών καμπών, σηραγγώδης ίνωση, ή νόσος Peyronie), καθώς το Uprima δεν έχει μελετηθεί επαρκώς σε αυτούς τους πληθυσμούς. Το Uprima είναι δυνατό, αν και ασύνηθες, να προκαλέσει παροδικό αγγειοπαρασυμπαθητικό σύνδρομο που μπορεί να εκδηλωθεί ως αυτοπεριοριζόμενη λιποθυμία/απώλεια συνείδησης (συνολική επίπτωση <0,2 % στο συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα). Σχεδόν όλων (>90 %) των λιποθυμικών επεισοδίων προηγήθηκαν πρόδρομα συμπτώματα όπως ήπια έως σοβαρή ναυτία, εμετοί, ωχρότητα, ιδρώτες/εξάψεις, και ζάλη ή αίσθημα ζάλης. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν πρόδρομα συμπτώματα θα πρέπει να μην προσπαθήσουν να σταθούν όρθιοι, αλλά πρέπει να ξαπλώσουν και να κρατούν ψηλά τα πόδια τους μέχρι να αποδράμουν τα συμπτώματά τους. Το Uprima θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μη ελεγχόμενη υπέρταση, με γνωστή υπόταση ή αυτούς με ιστορικό ορθοστατικής υπότασης. Απότομες μειώσεις της αρτηριακής πίεσης έχουν παρατηρηθεί μετά από χορήγηση του Uprima. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς φαίνεται να είναι περισσότερο επιρρεπείς σε αυτά τα φαινόμενα και είναι περισσότερο ευαίσθητοι σε οποιεσδήποτε τοξικές επιπτώσεις. Το Uprima θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιυπερτασικά ή νιτρώδη φάρμακα λόγω της πιθανότητας εκδήλωσης υπότασης (βλέπε κεφάλαιο 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης). Το Uprima θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία (βλέπε κεφάλαιο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Uprima σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί. Ως εκ τούτου, δεν συνιστάται η χρήση τέτοιων συνδυασμών. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Δεδομένου ότι η απομορφίνη μεταβολίζεται κυρίως από τον σχηματισμό θειϊκής ένωσης και την γλυκουρονίδωση, δεν αναμένεται ουσίες που αναστέλλουν ή επάγουν τα ισομερή του κυτοχρώματος P450 να επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της απομορφίνης. Έχει μελετηθεί ο συνδυασμός του Uprima με νιτρώδη και αντιυπερτασικά (αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ), β-αποκλειστές, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου και άλφα 1 αποκλειστές). Τα μόνα σημαντικά ευρήματα υπήρχαν στην ομάδα των ασθενών που ελάμβαναν νιτρώδη. Eνα ποσοστό (4/40) αυτών των ασθενών εμφάνισαν αγγειοπαρασυμπαθητικά συμπτώματα και σημαντική ελάττωση της αρτηριακής πίεσης σε όρθια θέση, όταν το Uprima χορηγήθηκε σε δόση μεγαλύτερη της συνιστώμενης (5 mg). Συνιστάται, ως εκ τούτου, ιδιαίτερη προσοχή όταν το Uprima χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν νιτρώδη. Μελέτες αλληλεπίδρασης και/ή η κλινική εμπειρία με ondansetron hydrochloride, prochlorperazine maleate και domperidone δείχνουν ότι αυτοί οι παράγοντες μπορεί να χορηγηθούν ασφαλώς με Uprima. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με Uprima σε συνδυασμό με άλλα αντιεμετικά, επομένως δεν συνιστώνται άλλοι συνδυασμοί. 12

Το Uprima δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με άλλους αγωνιστές ή ανταγωνιστές ντοπαμίνης, με κεντρική δράση, λόγω των ενδεχομένων φαρμακοδυναμικών αλληλεπιδράσεων. Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλους παράγοντες για τη στυτική δυσλειτουργία, αντικαταθλιπτικά, αντιεπιληπτικά ή άλλους δραστικούς παράγοντες για το ΚΝΣ, εντούτοις η κλινική εμπειρία δεν έδειξε την παρουσία αλληλεπιδράσεων. Μελέτες αλληλεπίδρασης σε εθελοντές όπου χορηγήθηκαν οινοπνευματώδη σε συνδυασμό με Uprima έδειξαν ότι ταυτόχρονη λήψη οινοπνεύματος μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συχνότητας και της διάρκειας της υπότασης. Επιπρόσθετα, η λήψη οινοπνεύματος ενδέχεται να μειώσει τη σεξουαλική δραστηριότητα. 4.6 Kύηση και γαλουχία Tο Uprima δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με το Uprima. Δεν είναι γνωστό εάν το Uprima μπορεί να προξενήσει εμβρυϊκές βλάβες κατά την εγκυμοσύνη ή αν μπορεί να επηρεάσει την αναπαραγωγική ικανότητα των γυναικών. Επίσης, δεν είναι γνωστό αν η απομορφίνη περνά στο μητρικό γάλα. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Επειδή κάποιοι ασθενείς είναι δυνατό να εμφανίσουν ζάλη, αίσθημα ζάλης και, σπάνια, λιποθυμία, δεν θα πρέπει να ασχολούνται με δραστηριότητες όπως η οδήγηση ή ο χειρισμός μηχανών επί τουλάχιστον 2 ώρες μετά από τη λήψη του Uprima ή μέχρι πλήρους αποδρομής οποιουδήποτε από αυτά τα συμπτώματα. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Άνω των 4.000 ασθενών έχουν λάβει τουλάχιστον μία δόση Uprima σε κλινικές μελέτες. Οι συνηθέστερες ανεπιθύμητες ενέργειες (>1/100, <1/10) που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που ελάμβαναν 2-3 mg Uprima είναι: ναυτία και κεφαλαλγία, που αμφότερες παρουσιάστηκαν σε περίπου 7 % των ασθενών, και ζάλη, που παρουσιάστηκε σε περίπου 4 % των ασθενών. Άλλες συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες (>1/100, <1/10) που παρατηρήθηκαν είναι χασμουρητό, ρινίτιδα, φαρυγγίτιδα, υπνηλία, λοίμωξη, άλγος, αυξημένος βήχας, εξάψεις, διαταραχές της γεύσης και εφίδρωση. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες και παροδικές. Σπανίως (>1/1000, <1/100), το Uprima μπορεί να προκαλέσει παροδική αγγειοπαρασυμπαθητικό σύνδρομο που δύναται να οδηγήσει σε αυτοπεριοριζόμενη λιποθυμία/απώλεια συνείδησης. (Βλέπε κεφάλαιο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση). 4.9 Υπερδοσολογία 13

Το Uprima σε υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσει εμέτους. Αν τα δισκία καταποθούν, η βιοδιαθεσιμότητα της απομορφίνης θα ελαττωθεί από το μεταβολισμό πρώτης διόδου. Δεν υπάρχει διαθέσιμο ειδικό αντίδοτο για το Uprima. H αντιμετώπιση πρέπει να είναι υποστηρικτική και συμπτωματική. Συστήνεται να παρακολουθούνται τα ζωτικά σημεία όπως η αρτηριακή πίεση και ο καρδιακός ρυθμός. Πρέπει επίσης να λαμβάνονται μέτρα για την αποφυγή πιθανής ορθοστατικής υπότασης. Μπορεί να ληφθεί υπόψη η χρήση του domperidone maleate, ενός ανταγωνιστή ντοπαμίνης με περιφερική δράση που χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση εμετικών αντιδράσεων. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα χρησιμοποιούμενα στη στυτική δυσλειτουργία (κωδικός ATC G04B E). Η απομορφίνη είναι μία υπογλώσσια θεραπεία για την αντιμετώπιση της στυτικής δυσλειτουργίας και λειτουργεί μέσω ενός κεντρικού μηχανισμού δράσης. Είναι κυρίως ένας ντοπαμινεργικός αγωνιστής τύπου D2 με εκλεκτικότητα για τους D2, D3 και D4 υποδοχείς η οποία είναι 10-100 φορές μεγαλύτερη από εκείνη για τους D1 και D5 στα σχετικά κύτταρα. Έχει δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ιδιαίτερα στην υποθαλαμική χώρα του εγκέφαλου η οποία είναι γνωστό ότι συμμετέχει στη διαδικασία επίτευξης της στύσης. Οι στυσογόνες δράσεις της απομορφίνης προκύπτουν από την διαβίβαση ντοπαμινεργικού σήματος μέσω οκυτοσινεργικών οδών. Τα σήματα αυτά ακολούθως διαμεσολαβούν στις τοπικές δράσεις του νιτρικού οξειδίου, στη μετατροπή του GTP σε cgmp, και στην εν συνεχεία χάλαση των λείων μυϊκών ινών στα σηραγγώδη σώματα, που οδηγεί στην υπεραιμία τους και στη στύση. Η κλινική φαρμακοδυναμική συμπεριφορά της απομορφίνης είναι συμβατή με τη ντοπαμινεργική της δράση. Σε μελέτες Φάσης ΙΙΙ, το Uprima στις δόσεις των 2 mg και 3 mg ήταν στατιστικά ανώτερο του εικονικού φαρμάκου σε ό,τι αφορά την πρωτεύουσα παράμετρο που ήταν το ποσοστό των προσπαθειών για συνουσία που οδήγησαν σε στύσεις επαρκώς ικανοποιητικές για συνουσία, εμφανίζοντας ανταπόκριση περίπου 45 % με τα 2 mg (σε σύγκριση με περίπου 35 % με το εικονικό φάρμακο) και περίπου 50 % με τα 3 mg (σε σύγκριση με περίπου 30 % με το εικονικό φάρμακο). Για το Uprima, ο μέσος χρόνος έναρξης της στύσης ήταν περίπου 18-19 λεπτά (εύρος εμπιστοσύνης περίπου 16-21 λεπτά). 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Μετά από υπογλώσσια χορήγηση, η απομορφίνη επιτυγχάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σχετικά γρήγορα (βλέπε παρακάτω). Η κάθαρση της απομορφίνης από το πλάσμα είναι ταχεία, με εμφανή ημιζωή αποβολής περίπου 3 ώρες. Εξαιτίας του εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου, το Uprima φαίνεται ότι είναι σχεδόν αναποτελεσματικό όταν καταπίνεται, ενώ παρατηρείται μόνο 1-2 % της δραστικότητας μετά από ενδοφλέβια ή υποδόρια χορήγηση. Απορρόφηση: η απομορφίνη απορροφάται ταχέως από την υπογλώσσια κοιλότητα και μπορεί να ανιχνευθεί στο πλάσμα εντός 10 λεπτών μετά την τοποθέτηση του δισκίου κάτω 14

από τη γλώσσα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 40-60 λεπτά περίπου. Η αύξηση της δοσολογικής ισχύος των υπογλωσσίων δισκίων Uprima αποδίδει δοσοαναλογική αύξηση της C max και της AUC. Η βιοδιαθεσιμότητα του υπογλώσσιου δισκίου απομορφίνης είναι περίπου 17-18 %, σε σχέση με την υποδόρια χορήγηση. Κατανομή: η απομορφίνη συνδέεται κατά 90 %, περίπου, με πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με λευκωματίνη. Η σύνδεση είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση όταν αυτή κυμαίνεται μεταξύ 1,0 και 1000 ng/ml, επίπεδα που υπερβαίνουν το εύρος συγκέντρωσης το οποίο επιτυγχάνεται με τις συνιστώμενες δόσεις. Μεταβολισμός: η απομορφίνη υπόκειται σε εκτεταμένο μεταβολισμό, κυρίως μέσω σύνδεσης με γλυκουρονικό οξύ ή θειϊκό. Η απομορφίνη μεταβολίζεται επίσης με Ν- απομεθυλίωση που οδηγεί στο σχηματισμό νοραπομορφίνης, η οποία μετατρέπεται σε συζεύγματα γλυκουρονιδίου και θειϊκού. Ο μείζων μεταβολίτης στο πλάσμα ατόμων που λαμβάνουν εφάπαξ υπογλώσσια δόση απομορφίνης είναι η θειϊκή απομορφίνη. Τα γλυκουρονίδια της απομορφίνης και της νοραπομορφίνης βρίσκονται στο πλάσμα σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις. Τα συζεύγματα αυτά δεν αναμένεται να είναι φαρμακολογικά δραστικά. Δεδομένα in vitro συνηγορούν στο ότι δεν πιθανολογείται αναστολή του μεταβολισμού άλλων φαρμάκων από τα ισομερή CYP1A2, 3A4, 2C9, 2C19 ή 2D6 του κυτοχρώματος P450 από το Uprima στις συνιστώμενες δόσεις. Αποβολή: μετά από υπογλώσσια δόση 2 mg [ 14 C]απομορφίνης, η ραδιενέργεια απεβλήθη τόσο στα ούρα (93 %) όσο και στα κόπρανα (16 %). Λιγότερο από το 2 % της χορηγούμενης δόσης απομορφίνης απεκκρίθη στα ούρα υπό μορφή ελεύθερης απομορφίνης. Ειδικοί πληθυσμοί: Ηλικιωμένοι Η φαρμακοκινητική της απομορφίνης (5 mg) διερευνήθηκε σε υγιείς άρρενες άνω των 65 ετών. Ο t max ήταν πιο παρατεταμένος κατά 36 % και η C max ήταν χαμηλότερη κατά 21 % σε ηλικιωμένα άτομα απ ό,τι σε νεαρά. Η AUC ήταν μεγαλύτερη κατά 11 % στους ηλικιωμένους. Bλέπε κεφάλαιο 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης για δοσολογικές συστάσεις. Νεφρική ανεπάρκεια Η AUC της απομορφίνης ήταν αυξημένη κατά 4 % σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια ήπιου βαθμού (κάθαρση κρεατινίνης 40-80 ml/min/1,73m 2 ), κατά 52 % σε μέτριου βαθμού περιπτώσεις (10-40 ml/min/1,73m 2 ) και κατά 67 % σε σοβαρού βαθμού περιπτώσεις (<10 ml/min/1,73m 2 ). Η εμφανής τελική ημιζωή αποβολής της απομορφίνης υπολογίστηκε ότι αυξάνει κατά 0,24 ώρες με κάθε μείωση στην κάθαρση κρεατινίνης κατά 10 ml/min/1,73m 2. H C max δεν επηρεάσθηκε σημαντικά. Βλέπε κεφάλαιο 4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης για δοσολογικές συστάσεις. Ηπατική ανεπάρκεια Σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια διαφόρων βαθμών, η μέση C max και AUC ήταν, αντιστοίχως, κατά 16-62 % και 35-68 % υψηλότερες σε σύγκριση με φυσιολογικά άτομα. Η εμφανής τελική ημιζωή αποβολής των 2mg απομορφίνης ήταν 1,8 3,5 ώρες σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, συγκριτικά με 1,9 ώρες σε φυσιολογικά άτομα. Βλέπε κεφάλαιο 4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης για δοσολογικές συστάσεις. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια 15

Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και καρκινογόνου δράσης. H απομορφίνη δεν επηρέασε τη γονιμότητα των αρσενικών αρουραίων. Ευρήματα που παρατηρήθηκαν σε ζώα περιελάμβαναν διαταραχές συμπεριφοράς, ατροφία του αμφιβληστροειδούς, όγκους στα κύτταρα Leydig και αιματολογικές αλλαγές. Όλα τα ανωτέρω φαινόμενα παρουσιάστηκαν σε επίπεδα έκθεσης πολύ υψηλότερα αυτών που χρησιμοποιήθηκαν στις κλινικές μελέτες, ήταν εξειδικευμένα ανά είδος και δεν θεωρούνται σχετιζόμενα με την κλινική χρήση του Uprima. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Υπρομελλόζη Κιτρικό Οξύ Στεατικό μαγνήσιο Ασκορβικό οξύ Disodium edetate Διοξείδιο του πυριτίου Red iron oxide (E172) Καλιούχος ακεσουλφάμη Άρωμα οrange mint (WONF WL-28499) Μαννιτόλη 6.2 Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται 6.3 Διάρκεια ζωής 2 χρόνια 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Kυψέλη από φύλλο αλουμινίου/φύλλο cold-form. Συσκευασίες που περιέχουν 1, 2, 4, 8 και 12 υπογλώσσια δισκία Ενδέχεται να μην κυκλοφορήσουν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού Δεν εφαρμόζεται 16

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Ltd. Queenborough, Kent ME11 5EL Ηνωμένο Βασίλειο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ (ΟΙ) ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 17

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ A. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ B. ΟΡΟΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 18

Α ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ Επωνυμία και διεύθυνση του παρασκευαστή που είναι υπεύθυνος για την αποδέσμευση των παρτίδων Abbott Laboratories Limited, Queenborough, Kent, ME11 5EL, Ηνωμένο Βασίλειο Η άδεια παραγωγής εκδόθηκε στις 22 Φεβρουαρίου 1999 από τον Medicines Control Agency (για λογαριασμό του Υπουργείου Υγείας), Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Ηνωμένο Βασίλειο. Β ΟΡΟΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΠΟΥ ΑΦΟΡΟΥΝ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΚΑΙ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή ΑΛΛΟΙ ΟΡΟΙ Στην περίπτωση κατά την οποία apomorphine hydrochloride αποτελεί αντικείμενο διαφόρων κοινοτικών αδειών διάθεσης στην αγορά που έχουν παραχωρηθεί υπό τις εμπορικές επωνυμίες «Apomorphine Hydrochloride Abbott Ltd», «Uprima και Ixense, στους ακόλουθους δικαιούχους Abbott S.p.A., Abbott Laboratories Ltd και Takeda Europe R&D Centre Ltd, οι δικαιούχοι οφείλουν να διαβουλευτουν με την Επιτροπή σχετικά με τους τρέχοντες όρους εμπορίας καθενός από τα προαναφερθέντα φαρμακευτικά προϊόντα. Oι δικαιούχοι οφείλουν με αυτήν την ευκαιρία να παρέχουν τα οριστικά δείγματα ή μακέτες της εξωτερικής συσκευασίας και της στοιχειώδους συσκευασίας που προτίθενται να χρησιμοποιήσουν στα διάφορα κράτη μέλη στα οποία «Apomorphine Hydrochloride Abbott Ltd», «Uprima και Ixense θα διατεθούν στο εμπόριο (άρθρο 10 παράγραφος 1 της οδηγίας του Συμβουλίου 92/27/ΕΟΚ) 6. 6 JO n L113 du 30.04.92, p.8 19

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ 20

Α. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ 21

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Uprima 2 mg υπογλώσσιο δισκίο υδροχλωρική απομορφίνη 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) υδροχλωρική απομορφίνη 2 mg ισοδύναμα με 1,71 mg απομορφίνης 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΤΩΝ ΕΚΔΟΧΩΝ Περιέχει: μαννιτόλη, κάλιο (ως καλιούχο ακεσουλφάμη) και άρωμα οrange mint (WONF WL-28499) 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 1 υπογλώσσιο δισκίο 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Στοματική (υπογλώσσια) χρήση 6. ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙΔΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) Διαβάστε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών πριν από τη χρήση. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 9. ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία. 22

10. ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Ltd. Queenborough Kent ME11 5 EL Ηνωμένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ EU/?/??/???/??? 13. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 23

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Uprima 2 mg υπογλώσσιο δισκίο υδροχλωρική απομορφίνη 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) υδροχλωρική απομορφίνη 2 mg ισοδύναμα με 1,71 mg απομορφίνης 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΤΩΝ ΕΚΔΟΧΩΝ Περιέχει: μαννιτόλη, κάλιο (ως καλιούχο ακεσουλφάμη) και άρωμα οrange mint (WONF WL-28499) 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 2 υπογλώσσια δισκία 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Στοματική (υπογλώσσια) χρήση 6. ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙΔΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) Διαβάστε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών πριν από τη χρήση. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 9. ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία. 24

10. ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Ltd. Queenborough Kent ME11 5 EL Ηνωμένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ EU/?/??/???/??? 13. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 25

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Uprima 2 mg υπογλώσσιο δισκίο υδροχλωρική απομορφίνη 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) υδροχλωρική απομορφίνη 2 mg ισοδύναμα με 1,71 mg απομορφίνης 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΤΩΝ ΕΚΔΟΧΩΝ Περιέχει: μαννιτόλη, κάλιο (ως καλιούχο ακεσουλφάμη) και άρωμα οrange mint (WONF WL-28499) 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 3 υπογλώσσια δισκία 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Στοματική (υπογλώσσια) χρήση 6. ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙΔΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) Διαβάστε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών πριν από τη χρήση. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 9. ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία. 26

10. ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Ltd. Queenborough Kent ME11 5 EL Ηνωμένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ EU/?/??/???/??? 13. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 27

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Uprima 2 mg υπογλώσσιο δισκίο υδροχλωρική απομορφίνη 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) υδροχλωρική απομορφίνη 2 mg ισοδύναμα με 1,71 mg απομορφίνης 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΤΩΝ ΕΚΔΟΧΩΝ Περιέχει: μαννιτόλη, κάλιο (ως καλιούχο ακεσουλφάμη) και άρωμα οrange mint (WONF WL-28499) 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 4 υπογλώσσια δισκία 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Στοματική (υπογλώσσια) χρήση 6. ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙΔΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) Διαβάστε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών πριν από τη χρήση. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 9. ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία. 28

10. ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Ltd. Queenborough Kent ME11 5 EL Ηνωμένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ EU/?/??/???/??? 13. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 29

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Uprima 2 mg υπογλώσσιο δισκίο υδροχλωρική απομορφίνη 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) υδροχλωρική απομορφίνη 2 mg ισοδύναμα με 1,71 mg απομορφίνης 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΤΩΝ ΕΚΔΟΧΩΝ Περιέχει: μαννιτόλη, κάλιο (ως καλιούχο ακεσουλφάμη) και άρωμα οrange mint (WONF WL-28499) 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 8 υπογλώσσια δισκία 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Στοματική (υπογλώσσια) χρήση 6. ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙΔΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) Διαβάστε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών πριν από τη χρήση. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 9. ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία. 30

10. ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Ltd. Queenborough Kent ME11 5 EL Ηνωμένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ EU/?/??/???/??? 13. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 31

ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΤΥΠΟΥ BLISTER Ή ΣΤΙΣ ΤΑΙΝΙΕΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Uprima 2 mg υπογλώσσια δισκία υδροχλωρική απομορφίνη 2. ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Ltd. 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ Παρτίδα: 32

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Uprima 3 mg υπογλώσσιο δισκίο υδροχλωρική απομορφίνη 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) υδροχλωρική απομορφίνη 3 mg ισοδύναμα με 2,56 mg απομορφίνης 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΤΩΝ ΕΚΔΟΧΩΝ Περιέχει: μαννιτόλη, κάλιο (ως καλιούχο ακεσουλφάμη) και άρωμα οrange mint (WONF WL-28499) 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 1 υπογλώσσιο δισκίο 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Στοματική (υπογλώσσια) χρήση 6. ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙΔΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) Διαβάστε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών πριν από τη χρήση. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 9. ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία. 33

10. ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Ltd. Queenborough Kent ME11 5 EL Ηνωμένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ EU/?/??/???/??? 13. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 34

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Uprima 3 mg υπογλώσσιο δισκίο υδροχλωρική απομορφίνη 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) υδροχλωρική απομορφίνη 3 mg ισοδύναμα με 2,56 mg απομορφίνης 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΤΩΝ ΕΚΔΟΧΩΝ Περιέχει: μαννιτόλη, κάλιο (ως καλιούχο ακεσουλφάμη) και άρωμα οrange mint (WONF WL-28499) 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 2 υπογλώσσια δισκία 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Στοματική (υπογλώσσια) χρήση 6. ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙΔΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) Διαβάστε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών πριν από τη χρήση. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 9. ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία. 35

10. ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Ltd. Queenborough Kent ME11 5 EL Ηνωμένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ EU/?/??/???/??? 13. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 36

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Uprima 3 mg υπογλώσσιο δισκίο υδροχλωρική απομορφίνη 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) υδροχλωρική απομορφίνη 3 mg ισοδύναμα με 2,56 mg απομορφίνης 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΤΩΝ ΕΚΔΟΧΩΝ Περιέχει: μαννιτόλη, κάλιο (ως καλιούχο ακεσουλφάμη) και άρωμα οrange mint (WONF WL-28499) 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 4 υπογλώσσια δισκία 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Στοματική (υπογλώσσια) χρήση 6. ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙΔΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) Διαβάστε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών πριν από τη χρήση. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 9. ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία. 37

10. ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Ltd. Queenborough Kent ME11 5 EL Ηνωμένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ EU/?/??/???/??? 13. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 38

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Uprima 3 mg υπογλώσσιο δισκίο υδροχλωρική απομορφίνη 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) υδροχλωρική απομορφίνη 3 mg ισοδύναμα με 2,56 mg απομορφίνης 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΤΩΝ ΕΚΔΟΧΩΝ Περιέχει: μαννιτόλη, κάλιο (ως καλιούχο ακεσουλφάμη) και άρωμα οrange mint (WONF WL-28499) 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 8 υπογλώσσια δισκία 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Στοματική (υπογλώσσια) χρήση 6. ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙΔΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) Διαβάστε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών πριν από τη χρήση. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ: 9. ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία. 39

10. ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Abbott Laboratories Ltd. Queenborough Kent ME11 5 EL Ηνωμένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ EU/?/??/???/??? 13. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 40