Биолошки факултет Број захтева: 15/513-1 Датум: 13.11.2015. УНИВЕРЗИТЕТ У БЕОГРАДУ ВЕЋУ НАУЧНИХ ОБЛАСТИ ПРИРОДНИХ НАУКА З А Х Т Е В за давање сагласности на предлог теме докторске дисертације за кандидата магистра наука који брани дисертацију према ранијим прописима Молимо да, сходно члану 47. ст. 5. тач. 3. Статута Универзитета у Београду ("Гласник Универзитета", број 162/11-пречишћени текст, 167/12, 172/13 и 178/14), дате сагласност на предлог теме докторске дисертације: Испитивање серумских биомаркера у циљу постављања дијагнозе и прогнозе опоравка пацијената са повредом мозга. НАУЧНА ОБЛАСТ: Биолошке науке. ПОДАЦИ О КАНДИДАТУ: 1. Име, име једног родитеља и презиме кандидата: Мр Лидија Д. Шарић 2. Назив и седиште факултета на коме је стекао високо образовање: Медицински факултет Универзитета у Београду 3. Година дипломирања: 1989. 4. Назив магистарске тезе кандидата: Промене мијелинског базног протеина у ликвору пацијената са хидроцефалусом. 5. Назив факултета на коме је магистарска теза одбрањена: Биолошки факултет-универзитет у Београду. 6. Година одбране магистарске тезе: 2000.
ПОДАЦИ О МЕНТОРУ: Име и презиме ментора: др Сања Пековић Звање: научни саветник, Универзитет у Београду-Институт за биолошка истраживања Синиша Станковић Списак радова који квалификују ментора за вођење докторске дисертације: 1 2 3 4 5 Lavrnja I, Parabucki A, Brkic P, Jovanovic T, Dacic S, Savic D, Pantic I, Stojiljkovic M, Pekovic S. Repetitive hyperbaric oxygenation attenuates reactive astrogliosis and suppresses expression of inflammatory mediators in the rat model of brain injury. (2015) Mediators Inflamm: 498405. Lavrnja C.I, Trifunovic L.S, Ajdzanovic Z.V, Pekovic M.S, Bjelobaba M.I, Stojiljkovic B.M, Milosevic Lj.V. Sensorimotor cortex ablation induces time-dependent response of ACTH cells in adult rats: Behavioral, immunohistomorphometric and hormonal study. (2014) Physiol Behav. 125:30-37 Brkic, D.P; Stojiljkovic, B.M; Jovanovic Т., Dacic, A.S; Lavrnja, C.I; Savic, Z.D; Parabucki, B.A; Bjelobaba, M.I; Rakic, M.Lj; Pekovic, M.S: Hyperbaric oxygenation improves locomotor ability by enhancing neuroplastic responses after cortical ablation in rats. (2012) Brain Injury 26 (10):1273-1284 Pekovic S., Subasic S., Nedeljkovic N., Bjelobaba I., Filipovic R., Milenkovic I., Lavrnja I., Stojkov D., Jovanovic S., Rakic Lj., Stojiljkovic M.: Molecular Basis of Brain Injury and Repair. In : Neurobiological Studies From Genes to Behaviour, (2006): ISBN: 81-308-0107-8 (Eds: S. Ruzdijic and Lj. Rakic) Research Signpost, Kerala, India, 143-165. Pekovic S, Filipovic R, Šubašić S, Lavrnja I, Stojkov D, Nedeljković N, Rakić LJ, Stojiljković M.: Downregulation of Glial Scarring After Brain Injury: The Effect of Purine Nucleoside Analogue Ribavirin. (2005) Ann Acad Sci NY 1048, 296-310. Име и презиме ментора: др Биљана Божић Звање: ванредни професор, Универзитет у Београду-Биолошки факултет Списак радова који квалификују ментора за вођење докторске дисертације: 1 2 Bozic B, Loncar G, Prodanovic N, Radojicic Z, Cvorovic V, Dimkovic S, Popovic-Brkic V. Relationship Between High Circulating Adiponectin With Bone Mineral Density And Bone Metabolism In Elderly Males With Chronic Heart Failure. Journal of Cardiac Failure 2010;16:301-307. Dragicevic A, Dzopalic T, Vasilijic S, Vucevic D, Tomic S, Bozic B and Colic M. Signaling through Toll-like receptor 3 and Dectin-1 potentiates the capability of human monocytederived dendritic cells to promote T-helper 1 and T-helper 17 immune responses. Cytotherapy. 2012;14(5):598-607.
3 4 5 Draskovic-Pavlovic B, Vucevic D, Bozic B, Majstorovic I and Colic M. Functional properties of granulocytes after thermal injury. Immunologic Research. 2012;52:133-8. Loncar G, Bozic B, von Haehling S, Düngen HD, Prodanovic N, Lainscak M, Arandjelovic A, Dimkovic S, Radojicic Z, Popovic V. Association of adiponectin with peripheral muscle status in elderly patients with heart failure. Eur J Intern Med. 2013;24(8):818-23. Elkilany A, Zeljic K, Surbatovic M, Djordjevic D, Magic Z, Bozic B. Toll-Like Receptors (Tlr) 2, 3, and 4 Gene Polymorphisms in Critically Ill Patients. Archives of Biological Sciences. 2015;67(1):261-273 Ментор треба да има пет радова (референци) које га, по оцени Већа научних области квалифиикују за ментор односне дисертације. Обавештамо вас да је Наставно-научно веће Универзитета у Београду-Биолошког факултета, на седници одржаној 13.11.2015. год. размотрило предложену тему и закључило да је тема подобна за израду докторске дисертације јер садржи оригиналну идеју и да је од значаја за развој науке, примену њених резултата, односно развој научне мисли уопште. Декан Биолошког факултета Проф. др Жељко Томановић Прилог: 1. Предлог теме докторске дисертације са образложењем. 2. Акт надлежног тела факултета о подобности теме за израду докторске дисертације. 3. Електронска верзија 4. Одлука Клиничког центра Србије
15/513-13.11.2015. На основу члана 128. Закона о високом образовању и члана 59. став 1. тачка 12. Статута Биолошког факултета Универзитета у Београду, Наставно-научно веће Факултета, на II редовној седници одржаној 13.11.2015. године, донело је О Д Л У К У Прихвата се Извештај Комисије за оцену испуњености услова и научне заснованости теме докторске дисертације кандидата: Мр Лидијe Д. Шарић, под насловом: Испитивање серумских биомаркера у циљу постављања дијагнозе и прогнозе опоравка пацијената са повредом мозга. За менторе се именују: 1. др Сања Пековић, научни саветник, Универзитет у Београду-Институт за биолошка истраживања Синиша Станковић ; 2. др Биљана Божић, ванредни професор, Универзитет у Београду-Биолошки факултет. Доставити: - Универзитету у Београду, - докторанту, - ментору; - Стручној служби Факултета. Декан Биолошког факултета Проф. др Жељко Томановић
НАСТАВНО НАУЧНОМ ВЕЋУ БИОЛОШКОГ ФАKУЛТЕTA УНИВЕРЗИТЕTA У БEOГРАДУ На X рeдoвнoj сeдници Нaучнo настaвног већа Биолошког факултетa Универзитета у Београду oдржаној 11.09.2015. године, oдређeни смо у Koмисију за oцену испуњености услова и научне заснованости предложене теме за израду доктoрскe дисертацијe мр Лидије Шарић, под насловом: Испитивање серумских биомаркера у циљу постављања дијагнозе и прогнозе опоравка пацијената са повредом мозга. На oснову поднете документације и увида у досадашњи рад мр Лидије Шарић, Koмисија подноси Наставно-научном већу Биолошког факултета следећи: A. Oпшти подаци o кандидату: И З В E Ш T A J Име, средње слово и презиме: Лидија Д. Шарић Датум и место рођења: 09.08.1964.године у Лесковцу. Запослен (радна организација): Клиника за неурохирургију Клиничког центра Србије Koнтакт телефони: 060 0243576 E-mail: lidijaleka@gmail.com Oбразовање: 1989. године - Доктор медицине / Медицински факултет Универзитета у Београду 2000.године - Магистар биолошких наука / Последипломске студије на Биолошком факултету Универзитета у Београду Стручно усавршавање: Пројекти: / Чланство у научним друштвима: Српско лекарско друштво, Удружење неурохирурга Србије 1
Страни језици: Енглески и француски језик Научна област: Биологија Ужа научна област: Неуробиологија, неурологија Посебне активности и признања: Б. Библиографија: 1. Публиковани научни и стручни радови из уже научне области: Радови објављени на иностраним скуповима у целини, M33 1. L. Šarić, M. Nagulić. Brain stem tumors in children. / First Congress of Neurological surgeons of Republic of Macedonia, Ohrid, 26-30.08.1998. 2. M. Nagulić, L. Šarić, R. Mijalčić. Survey of neonatal hydrocephalus (115 cases ) / XVI Congress of the European Society for Pediatric Neurosurgery, Marseille, 11-15.11.1998. 3. L. Šarić, R. Vasić, I. Milenković, M. Stojiljković, M. Nagulić, R. Mijalčić. Cerebrospinal fluid myelin basic protein in 25 hydrocephalics. / International conferenca on hydrocephalus, Sydney, Australia, 8-10.03.2000. 4. M. Nagulić, L. Šarić, D. Momčilović. Tumors of the mediobasal complex of the temporal lobe in the children and adolescents - surgical consideration/ First Mediterranean Congress of Neurology, Limassol, 25-28.04.2002. 5. L. Šarić, M. Nagulić, M. Stojiljković. Hidrocefalična demijelinizacija mogućnost verifikovanja izmenjenim MBP-om u likvoru bolesnika/ 5. Kongres neurologije i psihijatrije razvojnog doba Srbije i Crne Gore, sa inostranim učešćem, Beograd, Srbija i Crna Gora, 21-23.04.2005. Радови објављени на иностраним скуповима у виду абстракта, M34 6. M. Nagulić, M. Janićijević, L. Šarić, V. Janošević. The state of pediatric neurosurgery in Yugoslavia/ 17. Congress of the European Society for Pediatric Neurosurgery, 1. Joint Congress of the European Society for Pediatric Neurosurgery and the Japanese Society for Pediatric Neurosurgery, Graz, 17-21.06.2000. 7. M. Nagulić, M. Djordjević, L. Šarić. Tumors of the mediobasal complex of the temporal lobe in the children and adolescents surgical consideration ( revidirana verzija rada ) / 9. Kongres neurohirurga Jugoslavije sa međunarodnim učešćem, Tara, 06-09.10.2002. 8. L. Šarić, M. Nagulić, M. Ercegovac. Tumori temporo-medio-bazalnog regiona mozga u dece i mladih: Učestalost epileptičnih napada u postoperativnom periodu/ X Kongres Udruzenja neurohirurga Srbije i Crne Gore sa međunarodnim učešćem, Novi Sad, 02-05.10.2005. 9. L. Šarić, M. Nagulić. Timsko zbrinjavanje kranio-facijalnih povreda/ XI Konres neurohirurga Srbije sa međjunarodnim učešćem, Niš, 08-11.10.2008. 10. L. Šarić, G. Lazović. Mehanizam povredjivanja pacijenata sa kranio-facijalnim povredama. / 25. Congress of the International College for Maxillo-Facial Surgery joint with, 13. Conress of Serbian Association of Maxillofacial surgeons, 2. Meeting of Maxillofacial Surgeons of Balkan, Belgrade, 27-30.10.2010. 2
11. L. Šarić, G. Lazović. Timsko zbrinjavanje kraniofacijalnih povreda ( revidirana verzija rada )/ 25. Congress of the International College for Maxillo-Facial Surgery joint with, 13. Conress of Serbian Association of Maxillofacial surgeons, 2. Meeting of Maxillofacial Surgeons of Balkan, Belgrade, 27-30.10.2010. 12. L. Šarić, G. Lazović. Prikaz pacijenta sa fronto-orbito-etmoidalnim prelomom lobanje/ 25. Congress of the International College for Maxillo-Facial Surgery joint with, 13. Conress of Serbian Association of Maxillofacial surgeons, 2. Meeting of Maxillofacial Surgeons of Balkan, Belgrade, 27-30.10.2010. 13. G. Lazović, L. Šarić. Prikaz pacijenta sa kranio-facijalnom povredom/ 25. Congress of the International College for Maxillo-Facial Surgery joint with, 13. Congress of Serbian Association of Maxillofacial surgeons, 2. Meeting of Maxillofacial Surgeons of Balkan, Belgrade, 27-30.10.2010. 14. S. Pajić, L. Šarić, G. Lazović. Mandibular gunshot wound with bullet spiration/ 14. Kongres maksilofacijalnih hirurga Srbije сa medjunarodnim učešćem, 3. Konferencija Balkanske asocijacije maksilofacijalnih hirurga, Niš, 07-09.11.2013. 15. S. Pajić, L. Šarić, J. Arsov. Akcidentne penetrantne povrede glave i vrata/ IX Kongres urgentne medicine Srbije sa medjunarodnim učešćem, Subotica, 25-28.05.2015. Радови објављени на домаћим скуповима у целини, M63 16. M. Nagulić, M. Janićijević, L. Šarić, V. Janošević. Pediatric Neurosurgery in Yugoslavia / Health statistical yearbook 97 FR Yugoslavia, Beograd 1998. 17. M. Nagulić, L. Šarić, R. Mijalćič. Tumori mediobazalnog kompleksa temporalnog reznja u dece/ V Kongres neurologa Jugoslavije, III kongres jugoslovenskog društva za neuronauke, I jugoslovenski kongres o epileptologiji, Zlatibor, 31.05.-03.06.2000. Радови објављени на домаћим скуповима у виду абстракта, M64 18. L. Šarić, R. Vasić, I. Milenković, M. Stojiljković, M. Nagulić. Kvalitativne karakteristike mijelin bazičnog proteina u likvoru 25 slučajeva hidrocefalusa/ XVIII Simpozijum Stremljenja i novine u medicini, Beograd, 6-10.12.1999. 19. R. Mijalčić, L. Šarić, V. Stajević-Popović, M. Nagulić, M. Djordjević. Hirurgija na otvorenom srcu kao krajnji korak u rešavanju komplikacija hirurškog lečenja hidrocefalusa/ XVIII Simpozijum Stremljenja i novine u medicini, Beograd, 6-10.12.1999. 20. S. Pajić, L. Šarić, G. Lazović. Mesto i uloga implantata u zoni fossae canina, zigoma i pterigoida/ XI Simpozijum oralnih hirurga i oralnih implantologa Srbije, Beograd, 28-29.11.2014. 2. Maгистарска теза: Промене мијелинског базног протеина у ликвору пацијената са хидроцефалусом (2000) Биолошки факултет Универзитета у Београду. 3
В. Teмa докторске дисертациje: Наслов дисертациje: Испитивање серумских биомаркера у циљу постављања дијагнозе и прогнозе опоравка пацијената са повредом мозга. Подручје истраживања: Трауматска повреда мозга Истраживања предвиђена овом докторском дисертацијом спадају у подручје биомедицинских истраживања. Полазне основе: Трауматске повреде мозга (ТПМ) су један од водећих узрока смртности и инвалидитета код великог броја људи у свету и код нас и њихов број се из године у годину повећава. Нарочито је погођено радно активно становништво старости између 20-50 година. ТПМ, може да изазове озбиљне физичке проблеме као што су спазам мишића, дупли вид или смањење вида, па чак и слепило, губитак осећаја за мирис, смањење говорних способности, главобоље, повећање потребе за спавањем. Чести проблеми су смањење пажње и меморије, проблеми перцепције, као и проблеми у комуникацији, расуђивању, просторна дезорјентација. Јављају се промене расположења (агресија, депресија, анксиозност), промене личности, као и чести емоционални проблеми. Когнитивне и неуролошке компликације могу да настану одмах након повреде мозга, али се могу развити и мењати током времена 1,2. Насупрот успешном опоравку у периферном нервном систему, повреде централног нервног система (ЦНСа) код одраслих доводе до трајног оштећења, пошто већина оштећених аксона не могу да се регенеришу. Опоравак изгубљене функције након повреде мозга код одраслих је веома спор и непотпун услед неповратног уништења нервних ћелија и ограничене могућности ремоделовања постојећих и формирања нових неуронских веза. Појава која усложњава комплексност неуспеха регенерације је процес формирања глијског ожиљка, или реактивна глиоза, која представља одговор на повреду. Иако функционална улога формирања ожиљка није потпуно јасна, претпоставља се да он представља покушај ЦНСа да поврати хомеостазу кроз изоловање разореног региона 3. Упркос чињеници да је у првом моменту корисно, претерано формирање глијског ожиљка сматра се једним од главних препрека регенерацији аксона. Непермисивна средина глијског ожиљка механичким и хемијским путем спречава израстање нервних влакана и успостављање нових неуронских веза и тако онемогућује репарацију мождане функције 4. Поред тога, познато је да је глијски ожиљак један од узрочника појаве епилептичних напада код пацијената са повредама главе. ТПМ је покретач читаве каскаде догађаја који ће довести било до трајног оштећења или смрти, или опоравка нарушених функција мозга и може бити примарна и секундарна. Примарна повреда је резултат иницијалног механичког догађаја и настаје неколико секунди или минута након озлеђивања. Секундарна повреда је скуп свих метаболичких промена које настају као последица иницијалног догађаја и манифестује се метаболичким променама не само у оштећеним неуронима, већ и у интактном ткиву. Секундарно изумирање неурона у зонама које нису захваћене повредом настaвља се и кроз неколико минута, дана, па чак и неколико недеља после иницијалне повреде, и може да доведе до дегенерације првобитно неоштећених неурона. Уједно долази и до губитка функције делова мозга који су директно повезани са оштећеним регионом 1,2,5. Како је веома важно да се установи тачан временски след ових догађаја да би се терапија могла правовремено применити било је неопходно идентификовати биолошке молекуле 4
(молекуларне маркере) у крви, или другим телесним течностима, који би били показатељи како тело реагује на повреду или примењени третман. Мноштво протеина, мали молекули (camp), и продукти липида (F2-isoprostane, 4-hydroxynonenal, 4-HNE) су предложени као потенцијални биомаркери оштећења мозга након ТПМ. Међу њима, најпознатији и највише испитивани биомаркери ТПМ су: глијални фибриларни кисели протеин (GFAP), S100β (као индикатори процеса реактивне глиозе), неуронспецифичне енoлаза (NSE), мијелин базни протеин (MBP), tau protein (као рани индикатори оштећења неурона), продукти деградације спектрина: MАP2, SBDP120 (као маркер активације каспаза, који указује на процесе апоптозе), SBDP145 (као маркер активације калпаина, који указује на процесе некрозе), ICAM, VCAM (као маркери стања крвно-мождане баријере), про- и анти-инфламторни цитокини ((IL-1, IL-6, IL-12, IL-17α, TNF-α, IFN-, IL-4, IL-10, IL-13), cathepsin X, миелопероксидаза (MPO) (као индикатори процеса неуроинфламације) 6,7,8. Имајући у виду да се GFAP код здравих људи не налази у серуму, нека скорашња истраживања су указала на висок степен корелације између концентрације GFAPa и степена оштећења мозга у серуму пацијената сa тешким повредама мозга 9,10. Предмет истраживања: Предмет предложене докторске тезе биће идентификација, карактеризацију и стандардизацију раних и високосензитивних биомаркера повреде мозга код људи. Циљ и задаци истраживања: Циљ пријављене докторске тезе биће да се утврди корелација између концентрације испитиваних биомаркера у серумима пацијената са средње тешким и тешким повредама главе и степена оштећења мозга. Испитивање специфичних биомаркера у узорцима серума здравих добровољаца и пацијената са повредом мозга спроводиће се у циљу ефикасније дијагностике, као и прогнозе опоравка пацијента. У том смислу у серуму испитаника ће бити испитанo присуство: маркера оштећења неурона: неурон-специфичнe енoлазe (NSE) маркера реактивне глиозе, која је карактеристични показатељ повреде мозга: глијални фибриларни кисели протеин (GFAP) маркера инфламације: про-инфламаторни (IL-1, IL-6, IL-12, IL-17α, TNF-α, IFN- ) и анти-инфламаторни (IL-4, IL-10, IL-13) цитокини, Хипотезе истраживања: На основу података из литературе и наших прелиминарних резултата, наша хипотеза је да би одређивање наведених специфичних маркера оштећења неурона, реактивне глиозе и неуроинфламације у серумима пацијената са средње тешким и тешким повредама главе у различитим временским интервалима након повреде омогућило да се установи корелација између њихове концентрације и степена оштећења мозга. Meтоде истраживања: Узорци крви пацијената узимаће се само за ову студију и биће посебно обележени да би се заштитио идентитет пацијената. Као добровољни даваоци крви који нису имали трауматску повреду главе узимаће се они субјекти који немају никакве инфламаторне процесе или инфекције, немају историју неуролошких или психијатријских обољења, 5
нити алкохолну, или зависност другог типа (дрога). Пацијенти оба пола (60 испитаника), узраста од 18-60 година, са средње тешким и тешким повредама главе узимаће се у студију након упознавања са циљем студије и након потписивања изјаве о сагласности да учествују у студији. Пратећа историја болести сваког пацијента (класификована по степену јачине повреде) биће обележена на исти начин као и узорци крви, да би се предупредила свака могућа замена узорака. Узорци крви пацијената узимаће се у оквиру уобичајених дијагностичких процедура које се спроводе на Одељењу неурохирургије Ургентног центра Клиничког центра Србије (КЦС) током боравка у болници и током доласка на редовни контролни преглед. Серуми пацијената ће бити изоловани по стандардној процедури центрифугирањем на 5000 x рпм (2000 x г), у трајању од 10 мин, на собној температури коришћењем посебних епрувета за сепарацију серума. Серум ће бити одвојен од ћелија крви. Добијени серуми ће бити адекватно обележени, аликвотирани и до употребе чувани у замрзнутом стању на -80 Ц. У узорцима серума пацијената и у контролним серумима биће одређивани следећи биомаркери: неурон-специфична енoлаза (NSE) (као рани индикатори оштећења неурона), глијални фибриларни кисели протеин (GFAP) (као индикатор процеса реактивне глиозе), као и про-инфламаторни и анти-инфламаторни цитокини (као индикатори процеса неуроинфламације). Сви ови биомаркери ће бити одређивани коришћењем одговарајућих имуно-ензимских метода (ELISA). У складу са одредбама: Смерница Добре Клиничке праксе Интернационалне Конференције за хармонизацију ( Службени гласник РС бр. 28/2008) у делу 4.8.10 и Закона о заштити података о личности ( Службени гласник РС бр. 97/2008 и 104/2009) добијени резултати за сваког пацијента биће статистички обрађени и установиће се корелација са подацима добијеним из историје болести (ЦТ налаз, клинички налаз, витални знаци, итд). Сви подаци ће бити обједињени и класификовани по полу, према годинама старости и према степену јачине повреде главе. Етички комитет Медицинског факултета, Универзитета у Београду дао је позитивно мишљење о неопходности ових истраживања. Oчекивани резултати и научни допринос: Очекује се да ће се концентрација испитиваних биомаркера у серуму мењати у зависности од стања у коме се пацијент налази, степена повреде и времена које је протекло од момента повреде. Проналажење корелације између стања пацијента и нивоа испитиваних биомаркера у серуму омогућиће да се у веома кратком року добије увид у степен оштећења мозга оваквих пацијената и на тај начин олакша предвиђање тока опоравка или погоршања стања пацијента. Тиме би се избегло непотребно поновно слање пацијената на контролни ЦТ или МРИ преглед, нарочито код деце. Исто тако, овом неинвазивном методом, може се пратити дејство примењене терапије и опоравак пацијената, што је од посебне важности код пацијената у бесвесном стању. Добијени резултати ће омогућити да се применом метода молекуларне биологије добију показатељи пост-трауматске интракранијалне патологије, што ће клиничарима помоћи да боље процене у ком стању се пацијент налази, а тиме ће се допринети побољшању збрињавања пацијента и олакшати процена ефикасности примењених терапија. 6
Релевантни полазни библиографски извори у предложеном истраживању: 1. Pekovic, S. Subasic S., Nedeljkovic N. et al., Molecular Basis of Brain Injury and Repair In : Neurobiological Studies From Genes to Behaviour, ISBN: 81-308- 0107-8 (Eds: S. Ruzdijic and Lj. Rakic) Research Signpost, Kerala, India, pp. 143-165, 2006. 2. Werner C. and Engelhard K., Pathophysiology of traumatic brain injury, British J Anaesth, 99 (1), pp. 4-9, 2007. 3. Sofroniew MV., Molecular dissection of reactive astrogliosis and glial scar formation, Trends Neurosci, 32 (12), pp. 638 647, 2009. 4. Fitch MT. and Silver J., CNS injury, glial scars, and inflammation: Inhibitory extracellular matrices and regeneration failure, Exp. Neurol., 209, (2), pp. 294-301, 2008. 5. Hovda, DA., Lee, SM., Smith, ML., Von Stuck, S., Bergsneider, M., Kelly, D., Shalmon, E., Martin, N., Caron, M., Mazziotta, J.: The neurochemical and metabolic cascade following brain injury: moving from animal models to man. J Neurotrauma, 12(5), pp. 903-906, 1995. 6. Nagler DK, Lechner AM, Oettl A, Kozaczynska K, Scheuber HP, Gippner-Steppert C, Bogner V, Biberthaler P, Jochum M: An enzyme-linked immunosorbent assay for human cathepsin X, a potential new inflammatory marker. J Immunol Methods, 308, pp. 241 250, 2006 7. Dash PK, Zhao J, Hergenroeder G, Moore AN. Biomarkers for the diagnosis, prognosis, and evaluation of treatment efficacy for traumatic brain injury. Neurotherapeutics, 7(1), pp.100-114, 2010. 8. Woodcock T, Morganti-Kossmann MC. The role of markers of inflammation in traumatic brain injury. Front Neurol. 4(4), pp.18, 2013. 9. Lumpkins KM, Bochicchio GV, Keledjian K, Simard JM, McCunn M, Scalea T. Glial fibrillary acidic protein is highly correlated with brain injury. J Trauma., 65(4), pp. 778-782; discussion 782-784, 2008. 10. Honda M, Tsuruta R, Kaneko T, Kasaoka S, Yagi T, Todani M, Fujita M, Izumi T, Maekawa T. Serum glial fibrillary acidic protein is a highly specific biomarker for traumatic brain injury in humans compared with S-100B and neuron-specific enolase. J Trauma, 69(1), pp.104-109, 2010. Институције у којима ће се обавити истраживања Узорци крви здравих и пацијената са повредом мозга узимаће се у оквиру уобичајених дијагностичких процедура које се спроводе на Одељењу неурохирургије Ургентног центра Клиничког центра Србије (КЦС) током боравка у болници и током доласка на редовни контролни преглед. Експериментални део докторске дисертације биће урађен у Центру за медицинску биохемију Клиничког центра Србије и у Институту за Биолошка истраживања Синиша Станковић, под непосредним руководством др Сање Пековић, научног саветника, у оквиру пројекта МПНТР ИИИ41014, који води др Сања Пековић. 7
Г. Закључак и предлог: Предлог докторске дисертације мр Лидије Шарић, под насловом: Испитивање серумских биомаркера у циљу постављања дијагнозе и прогнозе опоравка пацијената са повредом мозга представља оригинални предлог истраживања са јасно дефинисаним научним доприносом врло актуелној теми у биомедицини, прогнози опоравка мождане функције након трауматске повреде мозга у циљу правовременог интервенисања и тиме што бољег опоравка. Ово истраживање ће омогућити увид у однос између клиничког стања у коме се пацијент налази (степена повреде и времена које је протекло од момента повреде) и нивоа испитиваних молекула у серуму. Проналажење корелације између стања пацијента и нивоа испитиваних молекула у серуму омогућиће да се у веома кратком року добије увид у степен оштећења мозга повређених пацијената и на тај начин олакша постављање дијагнозе и предвиђање тока њиховог опоравка. Важно је нагласити да ће ово бити прва студија таквог типа у Србији. Резултати ове докторске дисертације ће имати практичну примену у медицини у смислу новог приступа у прецизнијем дефинисању степена и интезитета повреде мозга на молекулском нивоу, допринеће бољем дефинисању тока опоравка пацијената са повредом мозга, као и лакшој процени ефикасности примењене терапије. Стога сматрамо да је предлог докторске дисертације научно заснован и Комисија предлаже да се тема ове дисертације под насловом Испитивање серумских биомаркера у циљу постављања дијагнозе и прогнозе опоравка пацијената са повредом мозга прихвати и да се одобри њена израда. Београд, 27.10.2015. др Сања Пековић, научни саветник Институт за биолошка истраживања Синиша Станковић, Универзитет у Београду др Биљана Божић, ванредни професор Биолошки факултет, Универзитет у Београду прим. др Сања Станковић, научни сарадник Центар за медицинску биохемију Клинички центар Србије 8
9
KLINICKI CENTAR SRBIJE ETICKI ODBOR Broj:36721I Dana: 28,06,2012, godine Beograd, Pasterova br. 2 postupajuii u skladu sa Nadelima do Klinidkog centra Srbije u sastavu: prof. Doc, dr Radomir Naumovii, Doc, dr Ar likica Jovidii, Prof, dr t,taoezoa C*ieto Prof, dr Aleksandar Le5ii, Biljana Spasii-dip Vladii-sve5tenik SPC, odluduju6i o zahtevu Prof. dr Miodraga Rakiia, na svojoj 11' sednici odrzanoj dana 28.06,2012, godine, doneo je sledeiu ODLUKU odobrava se sprovodenje nekomercijalnog klinidkog ispitivanja u svrhu izrade doktorske disertacije pod nazivom:,,detekcija i"karat<terizacija promena genomu u tumora mozga glijalnog porekla,,, Glavni istrazivad je prof, dr Miodrag Raki6. clanovi istrazivadkog tima: Dr isna Bankovii, Vedrana Milinkovi6-istraZivad saradnik i Dr Nikola Tanid-mentor doktorata i rukovodilac projekta, Isp vedeno na Klinici za neurohirurgiju Ins KCS, a u saradnji sa strazivanja,,sini5a Stankovii., u aeogradu. Svi biie pokriveni mt terijalnim tro5kovlma u okviru projekta v1l/1ta4l03r koje finansira Ministarstvo prosvete i nauke Republike srbije. Ispitivanje ie biti sprovedeno na Klinici za neurohirurgiju Klinidkog centra srbije na osnovu sledeie dokumentacije: 1). Biografija glavnog istrazivada, 2). Biografija istrazivada saradnika, 3), Informacija za pacijenta sa obrascem za davanje pisanog pristanka, 4),Izjava uiesnika Projekta i direktora Instituta,,Sinisa Stanioviii, 5). Protokol ispitivanja,,.. - 6), Kopija sporazuma o naudno-tehnidkoj saradnji izmedu Instituta za bioloska istrazivanja,,sini5a Stankovii" i Klinike za neurohirulgiju Klinidkog centra Srbije. ta?c' PREDSEDNIKA ODBORA Rna Siladki {.^o,-p}