Παιδιατρικά φάρμακα: Κανονιστικό πλαίσιο στην ΕΕ. Γεωργία Βαλσαμή Αναπληρώτρια Καθηγήτρια

Transcript

1 Παιδιατρικά φάρμακα: Κανονιστικό πλαίσιο στην ΕΕ Γεωργία Βαλσαμή Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Θεσσαλονίκη, 5-6 Μαϊου 2018

2 Ορισμοί Βασικές έννοιες Γιατί τα παιδιά δεν είναι μικροί ενήλικες Πριν την εισαγωγή κανονιστικού πλαισίου έγκρισης παιδιατρικών φαρμάκων Κανονιστικό πλαίσιο έγκρισης παιδιατρικών φαρμάκων στην ΕΕ

3 Παιδιατρικός πληθυσμός 1 : το τμήμα του πληθυσμού μεταξύ γεννήσεως και 18 ετών Ο παιδιατρικός πληθυσμός περιλαμβάνει διάφορα υποσύνολα, όπως ορίζονται, για παράδειγμα, σε διεθνείς κατευθυντήριες γραμμές 2 : Πρόωρα και τελειόμηνα νεογνά από 0 έως 27 ημερών, Βρέφη (ή νήπια) από 1 έως 23 μηνών, Παιδιά από 2 έως 11 ετών, και Έφηβοι από 12 έως 18 ετών 1 KΑΝΟΝΙΣΜΟΣ (ΕΚ) αριθ. 1901/2006 ΤΟΥ ΕΥΡΩΠΑΪΚΟΥ ΚΟΙΝΟΒΟΥΛΙΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟΥ της 12ης Δεκεμβρίου 2006 για τα παιδιατρικά φάρμακα και για την τροποποίηση του κανονισμού (EΟΚ) αριθ. 1768/92, της οδηγίας 2001/20/EΚ, της οδηγίας 2001/83/EΚ και του κανονισμού (EΚ) αριθ. 726/ International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) (3)

4 Φάρμακα με ένδειξη για παιδιατρική χρήση (medicinal product authorised for a paediatric indication) 1 : φάρμακα τα οποία έχουν εγκριθεί για να χρησιμοποιούνται σε όλο τον παιδιατρικό πληθυσμό ή σε τμήμα του πληθυσμού αυτού σύμφωνα με τα αναγραφόμενα στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος που συντάσσεται σύμφωνα με το άρθρο 11 της οδηγίας 2001/83/EΚ Άδεια κυκλοφορίας για παιδιατρική χρήση (Paediatric-use marketing authorisations, PUMA) 1 : άδεια κυκλοφορίας που εκδίδεται για φάρμακο που προορίζεται για ανθρώπινη χρήση και καλύπτει αποκλειστικά θεραπευτικές ενδείξεις που είναι σημαντικές για χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό ή σε υποσύνολά του, συμπεριλαμβανομένης της κατάλληλης δοσολογίας, της φαρμακοτεχνικής μορφής ή της οδού χορήγησης του εν λόγω προϊόντος. Φάρμακα χωρίς άδεια (unlicenced, UL) δεν έχουν άδεια κυκλοφορίας (Marketing Authorization, MA) από τις υγειονομικές κανονιστικές αρχές (π.χ. ΕΜΑ, ΕΟΦ), συμπεριλαμβανομένων των παρασκευαζόμενων σε φαρμακεία (compounded preparations), φαρμάκων που παράγονται βάσει ειδικής άδειας, 2 χημικών που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή τη διάγνωση, εισαγόμενων φαρμάκων που ενδέχεται να μην διαθέτουν ΜΑ στη χώρα προέλευσης, φαρμάκων που αναμένουν ΜΑ π.χ. φάρμακα κλινικής δοκιμής) Χρήση εκτός άδειας (off-label use, OL) αφορά σε φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν έγκριση κυκλοφορίας από τις υγειονομικές κανονιστικές αρχές αλλά χορηγούνται με διαφορετικό τρόπο από τους αναγραφόμενους στην άδεια κυκλοφορίας (π.χ. ηλικιακή ομάδα, ενδείξεις, δοσολογία, οδός χορήγησης ) 1 KΑΝΟΝΙΣΜΟΣ (ΕΚ) αριθ. 1901/2006 ΤΟΥ ΕΥΡΩΠΑΪΚΟΥ ΚΟΙΝΟΒΟΥΛΙΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟΥ της 12ης Δεκεμβρίου 2006 για τα παιδιατρικά φάρμακα και για την τροποποίηση του κανονισμού (EΟΚ) αριθ. 1768/92, της οδηγίας 2001/20/EΚ, της οδηγίας 2001/83/EΚ και του κανονισμού (EΚ) αριθ. 726/ MHRA. Medicines that do not need a licence (Exemptions from licensing) Available at

5 Ο παιδιατρικός πληθυσμός είναι μια ετερογενής ομάδα που περιλαμβάνει ηλικίες από νεογνά μέχρι εφήβους, με ευρύ φάσμα φυσιολογικών και αναπτυξιακών διαφορών που αντανακλώνται στην φαρμακοκινητική (απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμός, απέκκριση) και φαρμακοδυναμική (φαρμακολογική) απόκριση 1. Η ωρίμανση των οργάνων, η μεταβολική ικανότητα, και άλλοι παράγοντες αλλάζουν με την ηλικία, ιδιαίτερα στην νεογνική 1, π.χ.: Απορρόφηση: Γιατί τα παιδιά δεν είναι μικροί ενήλικες Γαστρεντερικός αυλός (ΓΑ) και απορρόφηση από το στόμα: κλινικά σημαντικές αναπτυξιακές μεταβολές κατά τη διάρκεια της νεογνικής, βρεφικής και πρώιμης παιδικής ηλικίας στη φυσιολογία του ΓΑ (γαστρική οξύτητα, χρόνος γαστρικής κένωσης, κινητικότητα εντέρου, έκταση επιφάνειας εντέρου, ενζυμική δραστηριοτητα, έκκριση χολικών οξέων και παγκρεατικών ενζύμων, βακτηριακός αποικισμός εντέρου,.. ) Ο λόγος έκτασης επιφάνειας σώματος προς σωματικό βάρος, στα παιδιά μπορεί να είναι έως και τριπλάσιος εκείνου των ενηλίκων, και μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερη αναλογία απορρόφησης τοπικά χορηγούμενων φαρμάκων 1 WHO Technical Report Series No. 970, 2012

6 Γιατί τα παιδιά δεν είναι μικροί ενήλικες Κατανομή: κλινικά σημαντικές αλλαγές στο ποσοστό νερού και λίπους σώματος (τα νεογνά έχουν μεγαλύτερο όγκο εξωκυττάριου υγρού και συνολικού νερού σώματος συγκριτικά με τον υπόλοιπο παιδιατρικό πληθυσμό και τους ενήλικες, ενώ το ποσοστό λίπους είναι χαμηλότερο στα πρόωρα νεογνά σε σύγκριση με τα νεογνά και τα βρέφη) Απομάκρυνση: Μειωμένη στα νεογνά, ειδικά στα πρόωρα, λόγω ελλιπούς ωρίμανσης του συστήματος ηπατικής βιομετατροπής των φαρμάκων και της λειτουργίας των νεφρών, Αυξημένη στα μικρά παιδιά και τα παιδιά προσχολικής ηλικίας λόγω αυξημένης μεταβολικής ικανότητας (πιθανόν να απαιτούνται υψηλότερες δόσεις ανά κιλό βάρους σώματος σε σύγκριση με τους ενήλικες) Φαρμακοδυναμική (Φαρμακολογική) απόκριση: Αν και περιορισμένα, δεδομένα πειραματικών και κλινικών μελετών δείχνουν αναπτυξιακές αλλαγές στην ανταπόκριση των φαρμακολογικών υποδοχέων (π.χ. οπιοειδών, αγγειτενσίνης ΙΙ) με αντίστοιχες λειτουργικές αλλαγές οργάνων/συστημάτων 1 WHO Technical Report Series No. 970, 2012

7 Γιατί τα παιδιά δεν είναι μικροί ενήλικες Οι δοσολογικές μορφές των ενηλίκων δεν είναι κατάλληλες για τις ανάγκες των παιδιών π.χ. τα μικρά παιδιά δεν μπορούν να καταπιούν δισκία και επίσης επηρεάζονται από τη γεύση του φαρμάκου Επομένως, τα παιδιά δεν μπορούν να θεωρηθούν μικροί ενήλικες όταν θέλουμε να υπολογίσουμε κατάλληλη δόση/μορφή/είδος/. φαρμάκου

8 Στο παρελθόν. (.μέχρι τις αρχές του 2000, πριν την εισαγωγή του κανονιστικού πλαισίου έγκρισης παιδιατρικών φαρμάκων στην ΕΕ) Όταν τα παιδιά αντιμετωπίζονταν ως μικροί ενήλικες

9 Πριν από την εισαγωγή του κανονιστικού πλαισίου έγκρισης παιδιατρικών φαρμάκων στην ΕΕ (1) Η έλλειψη οικονομικού κίνητρου και κλινικών μελετών σε παιδιά είχε ως αποτέλεσμα η πλειονότητα των φαρμάκων να αναπτύσσονται για χορήγηση σε ενήλικες αλλά να συνταγογραφούνται και για παιδιά Χορήγηση φαρμάκων εκτός αδείας (off-label, OL) Χορήγηση φαρμάκων χωρίς άδεια (unlicenced, UL) Σε μετα-αναλύσεις 1-3 διαπιστώθηκε ότι το ποσοστό των παιδιών που έχουν λάβει τουλάχιστον μια φορά φάρμακο εκτός ενδείξεων ή/και χωρίς έγκριση είναι % με τα νεογνά να αποτελούν τον πληθυσμό με το μεγαλύτερο ποσοστό Παράλληλα μελέτες 1-5 δείχνουν συσχέτιση εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, δοσολογικών σφαλμάτων, προβλημάτων μη-συμόρφωσης, με την off-label χρήση φαρμάκων ενηλίκων ή χρήση μη εγκεκριμένων φαρμάκων σε παιδιατρικούς ασθενείς 1 Br J Clin Pharmacol 77(3): , DOI: /bcp.12222: 2 Expert Opin Drug Saf 2006; 5: : 3 Br J Clin Pharmacol 2001; 52: 77 83: 4 Acta Paediatr 1999; 88: 965 8: 5 Br J Clin Pharmacol 2002; 54:

10 Πριν από την εισαγωγή του κανονιστικού πλαισίου έγκρισης παιδιατρικών φαρμάκων στην ΕΕ (2) Ποια ήταν τα συνήθη προβλήματα των παιδιατρικών ασθενών από τη χορήγηση δοσολογικών μορφών ενηλίκων

11 Πριν από την εισαγωγή του κανονιστικού πλαισίου έγκρισης παιδιατρικών φαρμάκων στην ΕΕ (3) Ποιες ήταν οι συνήθεις πρακτικές ώστε να μπορέσουν να χρησιμοποιηθούν οι δοσολογικές μορφές ενηλίκων στους παιδιατρικούς ασθενείς Θρυμματισμός δισκίου/άνοιγμα κάψουλας και προσθήκη υγρού φορέα για παρασκευή διαλύματος Θρυμματισμός δισκίου/άνοιγμα κάψουλας και προσθήκη σε μαλακή τροφή Τεμαχισμός δισκίου για εξασφάλιση της απαιτούμενης δόσης και δυνατότητας κατάποσης Αραίωση παρεντερικών σκευασμάτων για την επίτευξη της κατάλληλης περιεκτικότητας/δόσης Προσαρμογή ρυθμού/όγκου έγχυσης ενδοφλέβιας χορήγησης Χρήση αραιωτικής συσκευής/μάσκας προσώπου στις συσκευές εισπνεόμενων σκευασμάτων

12 Πριν από την εισαγωγή του κανονιστικού πλαισίου έγκρισης παιδιατρικών φαρμάκων στην ΕΕ (4) Ποιες ήταν οι συνήθεις πρακτικές (και είναι ακόμη) ώστε να μπορέσουν να χρησιμοποιηθούν οι δοσολογικές μορφές ενηλίκων στους παιδιατρικούς ασθενείς Gold Standard της μορφοποίησης οι υγρές πόσιμες μορφές Προβλήματα: Διαλυτότητα: χρήση μη υδατικών διαλυτών, επιφανειοδραστικών, ρυθμιστικών ph Εναιωρήματα: προσθήκη παραγόντων εναιώρησης/διασποράς, ρυθμιστικών ph, αντιαφριστικών Μικροβιακή και χημική σταθερότητα: ρυθμιστικά ph, συντηρητικά, ζάχαρα (>80% β/ο) Γεύση: ζάχαρα, γλυκαντικές και αρωματικές ουσίες, χρώματα Ακρίβεια δόσης: κουτάλι, σύριγγα, κυπελάκι, σταγονόμετρο

13 από το 2007 μέχρι σήμερα.. Μετά την εισαγωγή του κανονιστικού πλαισίου έγκρισης παιδιατρικών φαρμάκων στην ΕΕ

14 Να Η εισαγωγή διευκολύνει τουτην Σχέδιου ανάπτυξη Παιδιατρικής και την προσβασιμότητα Έρευνας σε φάρμακα που προορίζονται για τον παιδιατρικό (Paediatric πληθυσμό Investigation Plan, PIP) στο νομικό/κανονιστικό πλάισιο που διέπει τα Να εξασφαλίσει ότι τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται Είναι απαραίτητη στον παιδιατρικό η ίδρυση πληθυσμό μιας επιστημονικής είναι φαρμακευτικά προϊόντα, αποσκοπεί να αποτέλεσμα έρευνας υψηλής ποιότητας και ηθικής «Παιδιατρικής και έχουν εγκριθεί Επιτροπής» για παιδιατρική στον χρήση Ευρωπαϊκό εξασφαλίσει ότι η παρασκευή φαρμάκων που Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΑ) που θα Να προορίζονται βελτιώσει για την υπάρχουσα χρήση στονπληροφορία παιδιατρικόσχετικά αποτελείται με τη χρήση από επιστήμονες των φαρμάκων με εμπειρία στον και παιδιατρικό πληθυσμό αποτελεί πληθυσμόαναπόσπαστο μέρος της ικανότητα να αναλάβουν την ανάπτυξη και ανάπτυξης φαρμακακευτικών προϊόντων, Να εξασφαλίσει ότι οι παραπάνω στόχοι επιτυγχάνονται αξιολόγηση χωρίς όλων την έκθεση των θεμάτων του παιδιατρικού που αφορούν ενσωματωμένο στο πρόγραμμα ανάπτυξης πληθυσμού σε περιττές κλινικές μελέτες και χωρίς στα την φάρμακα καθυστέρηση που προορίζονται της έγκρισης για χορήγηση του φαρμάκων για ενήλικες φαρμάκου για ασθενείς άλλων ηλικιακών ομάδων σε παιδιατρικούς πληθυσμούς

15 The Paediatric Committee (PDCO) is the European Medicines Agency s (EMA) scientific committee responsible for activities on medicines for children and to support the development of such medicines in the European Union by providing scientific expertise and defining paediatric needs. Η Παιδιατρική Επιτροπή του ΕΜΑ είναι υπεύθυνη για τις δραστηριότητες που σχετίζονται με τα παιδιατρικά Role of the φάρμακα PDCO και την υποστήριξη της ανάπτυξης τέτοιων φαρμάκων στην ΕΕ με την παροχή The PDCO's εξειδικευμένης main roleεπιστημονικής is to assess theγνώσης contentαπό of paediatric εμπειρογνώμονες investigation καθώς plans και (PIPs), για τον καθορισμό whichτων determine παιδιατρικών the studies αναγκών. that companies must carry out in children when developing a medicine. This includes assessing applications for a full or partial waiver and for deferrals. Ο κύριος ρόλος της Παιδιατρικής Επιτροπής είναι η αξιολόγηση του περιεχομένου των Σχεδίων Παιδιατρικής Έρευνας, που προσδιορίζουν τις μελέτες σε παιδιά που πρέπει να υλοποιήσουν οι φαρμακευτικές εταιρείες, συμπεριλαμβανομένων των αιτήσεων για πλήρη ή μερική παρέκκλιση ή αναβολή.

16 Paediatric Investigation Plan Ένα πρόγραμμα ανάπτυξης που αποσκοπεί στο να εξασφαλίσει ότι τα απαραίτητα δεδομένα προκειμένου να υποστηριχθεί η έγκριση ενός φαρμάκου για παιδιατρική χρήση λαμβάνονται από κλινικές μελέτες σε παιδιά. Όλες οι αιτήσεις για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για νέα φάρμακα πρέπει να περιλαμβάνουν τα αποτελέσματα μελετών όπως περιγράφονται σε συμφωνημένο PIP, εκτός εάν έχει ζητηθεί αναβολή ή παραίτηση από την παιδιατρική ένδειξη. Η απαίτηση αυτή ισχύει και όταν ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας θέλει να προσθέσει νέα ένδειξη, φαρμακευτική μορφή ή οδό χορήγησης για φάρμακο που έχει ήδη εγκριθεί και καλύπτεται από δικαιώματα πνευματικής ιδιοκτησίας

17

18 Η διαδικασία φαρμακοεπαγρύπνησης για τα παιδιατρικά φάρμακα απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή Οι παιδικές ασθένειες μπορεί να είναι ποιοτικά και ποσοτικά διαφορετικές από τις αντίστοιχες των ανηλίκων Αυτό μπορεί να επηρεάσει το λόγο όφελος/κίνδυνος της θεραπείας. Χρόνιες παθήσεις είναι πιθανό να απαιτούν χρόνια χορήγηση και η ευαισθησία στις ανεπιθύμητες Τα δεδομένα ενέργειες ασφάλειαςπιθανά στον παιδιατρικό να μεταβάλλεται πληθυσμό με την δενηλικία μπορούν και το να στάδιο προκύψουν ανάπτυξης από τα του αντίστοιχα παιδιού. για ενήλικες δεδομένου ότι ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται Ημόνο ανάπτυξη στα παιδιά και ωρίμανση και εξαρτώνται στη διάρκεια από της την παιδικής ωρίμανσηλικίας των οργάνων/συστημάτων αντανακλούν υποκείμενες (π.χ. και δέρμα, αλληλοεξαρτώμενες αεραγωγοί, νεφροί, διαδικασίες ήπαρ, αιματεγκεφαλικός και αλληλεπίδραση φραγμός με αυτές κ.α.), μπορεί τον μεταβολισμό, να οδηγήσει σε την ανεπιθύμητες ανάπτυξη. ενέργειες που δεν παρατηρούνται σε ενήλικες, ανεξάρτητα από τη διάρκεια της θεραπείας. Η ταχεία αλλαγή στη μάζα, τη μορφολογία και τη σύσταση του σώματος αποτελούν επιπλέον παραμέτρους και προκλήσεις για την επιλογή του βέλτιστου δοσολογικού σχήματος.

19 Οι πλέον συχνά «off-label» χρησιμοποιούμενες κατηγορίες φαρμάκων είναι: Αντιαρρυθμικά, αντιυπερτασικά, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, Η2-ανταγωνιστές, αντιασθματικά και αντικαταθλιπτικά Σε μεγάλο βαθμό τα από του στόματος αντισυλληπτικά στους εφήβους. Εκτεταμένη χρήση αντιμικροβιακών σε πολύ μικρά παιδιά Κορτικοστεροειδή για συστηματική δράση (δεξαμεθαζόνη) σε πολύ μικρά παιδιά Χορηγούνται τόσο από το στόμα όσο και παρεντερικά γεγονός που δείχνει την έλλειψη κατάλληλων δοσολογικών μορφών για παιδιά Εντύπωση προκαλεί η εκτεταμένη off-label χρήση των πολυβιταμινούχων σκευασμάτων αλλά και πολλών αντιασθματικών παρά τη συχνότητα εμφάνισης της συγκεκριμένης ασθένειας σε παιδιά

20

21

22

23 Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα Καλύτερη πληροφόρηση για την παιδιατρική χρήση των φαρμάκων Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα στις ΠΧΠ και ΦΟΧ Για πρώτη φορά, τα αποτελέσματα των μελετών για τα παιδιατρικά 221 αλλαγές ως προς την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα μετά φάρμακα είναι διαθέσιμα στο κοινό και στους επαγγελματίες υγείας. την υποβολή παλαιών ή νέων κλινικών μελετών Περισσότερες από αναφορές σχετικά με τα αποτελέσματα 89 προσθήκες δοσολογίας για παιδιά ως άμεσο αποτέλεσμα των των παιδιατρικών μελετών περιλαμβάνονται πλέον σε μια ειδική και μελετών των PIPs εύκολα προσβάσιμη βάση δεδομένων του EMA. Περίπου άλλες αλλαγές για προσθήκη νέων δεδομένων από τις μελέτες περισσότερα θα προστεθούν σταδιακά 61 αναφορές σε «αναβολές» (που δείχνουν ότι η υποβολή των Γενικές πληροφορίες σχετικά με τις παιδιατρικές κλινικές δοκιμές παιδιατρικών δεδομένων θα καθυστερήσει) ή μπορούν να αναζητηθούν στο ευρωπαϊκό μητρώο κλινικών δοκιμών «παρεκκλίσεων/εξαιρέσεων» (όταν δεν απαιτούνται παιδιατρικές (EU-CTR, το οποίο παρέχει μελέτες) στις πληροφορίες του προϊόντος πληροφορίες σχετικές με τα πρωτόκολλα που περιλαμβάνονται σε PIP και διενεργούνται στην ΕΕ ή οπουδήποτε στον κόσμο Οι ασθενείς, οι γονείς και οι επαγγελματίες υγείας μπορούν επίσης Περισσότερα φάρμακα για παιδιά, σε μορφές κατάλληλες για την να έχουν πρόσβαση και να αναζητούν αποφάσεις του EMA σχετικά ηλικιακή ομάδα με τα PIP για συγκεκριμένα φάρμακα/θεραπευτικούς τομείς, Α. Φάρμακα εγκεκριμένα με τη ευθύνη του ΕΜΑ και της προκειμένου να προσδιορίσουν την εξέλιξη και τις μελλοντικές Ευρωπαϊκής Επιτροπής κλινικές δοκιμές σε παιδιά για ένα συγκεκριμένο φάρμακο. Φάρμακα που εγκρίθηκαν εξαρχής με παιδιατρική ένδειξη: 34% (31/152), συμπεριλαμβανομένων 10 που συνδέονται με PIP Νέες παιδιατρικές χρήσεις που δόθηκαν σε εγκεκριμένα φάρμακα: 39, συμπεριλαμβανομένων 18 που συνδέονται με PIP Νέες φαρμακευτικές μορφές που αναπτύχθηκαν για παιδιά: 15, συμπεριλαμβανομένων 3 που συνδέονται με PIP. Β. Φάρμακα υπό την άμεση ευθύνη κρατών μελών της ΕΕ: Φάρμακα που εγκρίθηκαν εξαρχής με παιδιατρική ένδειξη: 3 που συνδέονται με PIP Νέες παιδιατρικές χρήσεις που δόθηκαν σε εγκεκριμένα φάρμακα: 33, συμπεριλαμβανομένων 12 που συνδέονται με PIP Νέες φαρμακευτικές μορφές που αναπτύχθηκαν για παιδιά: 11, συμπεριλαμβανομένων 6 που συνδέονται με PIP. Υψηλής ποιότητάς έρευνα για τα παιδιατρικά φάρμακα O EMA και η αντίστοιχη Παιδιατρική Επιτροπή έχουν εγκρίνει περισσότερα από 600 PIPs με φαρμακευτικές εταιρείες για να προσκομίσουν δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα φαρμάκων για παιδιατρικές παθήσεις Διεξάγονται περίπου μελέτες ετησίως που περιλαμβάνουν παιδιατρικούς πληθυσμούς (0-18 ετών) και αντιστοιχούν στο 10% των κλινικών μελετών Μετά από απαίτηση του ΕΜΑ το ποσοστό των PIPs που περιλαμβάνουν μελέτες σε νεογνά αυξήθηκε στο 30% Δημιουργήθηκε από τον ΕΜΑ ένα δίκτυο παιδιατρικής έρευνας που ένωσε 18 ερευνητικά δίκτυα τα οποία ικανοποιούν υψηλά κριτήρια έρευνας, σε ένα πλαίσιο συνεργασίας εντός και εκτός ΕΕ που περιλαμβάνει μέλη από ενώσεις ασθενών, πανεπιστήμια και φαρμακευτικές εταιρείες Information on the Paediatric Regulation:

24 Το παιδιατρικό κανονιστικό πλαίσιο έχει σημαντική επίδραση στην ανάπτυξη παιδιατρικών φαρμάκων στην ΕΕ Εξασφαλίζει ότι η ανάπτυξη παιδιατρικών φαρμάκων αποτελεί αναπόσπαστο μέρος του συνολικού σχεδίου ανάπτυξης φαρμάκων. Το αποτέλεσμα αυτό δεν θα ήταν εφικτό χωρίς ειδικό νομοθετικό πλαίσιο και επισημαίνει τη συνεχή σημασία της. Τα μέτρα που πάρθηκαν για την βελτίωση της εφαρμογής του οδήγησαν στην ενδυνάμωση της αποτελεσματικότητάς του Η άνοδος της παιδιατρικής έρευνας και ο αριθμός των νέων προϊόντων με ειδικές παιδιατρικές ενδείξεις, είναι ενθαρρυντικά και βεβαιώνουν ότι στο μέλλον η off-label χρήση των φαρμάκων στα παιδιά θα περιοριστεί. Αυτό Αυτά δείχνει τα θετικά ότιαποτελέσματα το κανονιστικόόμως πλαίσιο δεν λειτουργεί αφορούν σε καλύτερα όλους τους στους θεραπευτικούς τομείς όπου οι τομείς, ανάγκες αλλάτων επικεντρώνονται ενηλίκων και των σε παιδιών ορισμένους είναικαι κοινές συνδέονται κυρίως με Ειδικά τις ανάγκες όσοντων αφορά ενηλίκων σε και σπάνιες όχι των ή παιδικές παιδιών. ασθένειες, οι οποίες σε πολλές περιπτώσεις υποστηρίζονται εξίσου και από τη νομοθεσία για τα ορφανά φάρμακα/ασθένειες, δεν έχει επιτευχθεί ακόμη μεγάλη πρόοδος. Πριν να προταθούν οι όποιες τροποποιήσεις, η Επιτροπή προτίθεται να διερευνήσει καλύτερα την επίδραση του κανονιστικού πλαισίου τόσο για τα παιδιατρικά όσο και για τα ορφανά φάρμακα μέσω μιας κοινής αξιολόγησης αυτών των δυο νομικών οργάνων με στόχο την υποστήριξη της ανάπτυξης φαρμάκων για πληθυσμούς με ειδικές ανάγκες Δεδομένου ότι οι αδυναμίες που εντοπίσθηκαν σε αυτή την έκθεση σχετίζονται με παιδιατρικές ασθένειες που θεωρούνται ως «ορφανές», μόνο η συνδυασμένη προσπάθεια εγγυάται τον καθορισμό των σωστών παραμέτρων που απαιτούνται.

25 Η έκθεση αποτελεί ένα ουσιαστικό ενδιάμεσο βήμα στη συζήτηση για ένα κοινό όραμα σχετικά με τις μελλοντικές παραμέτρους για τα παιδιατρικά και τα ορφανά φάρμακα. Η επόμενη έκθεση αξιολόγησης του κανονιστικού πλαισίου έγκρισης των παιδιατρικών φαρμάκων που αναμένεται έως το 2019, θα επιτρέψει στην επόμενη Επιτροπή να λάβει τεκμηριωμένη απόφαση σχετικά με πιθανές επιλογές πολιτικής. Θα επιτρέψει επίσης να ληφθούν υπόψη τα αποτελέσματα της αξιολόγησης των ΠΧΠ στη λήψη αποφάσεων για το μέλλον του παιδιατρικού κανονισμού Παράλληλα η Ευρωπαϊκή Επιτροπή έχει αναλάβει τον εξορθολογισμό της υπάρχουσας διαδικασίας σε συνεργασία με τον ΕΜΑ, με δράσεις που περιλαμβάνουν: Την παροχή πρόσθετης διαφάνειας σχετικά με τα νέα προϊόντα που εγκρίνονται με παιδιατρικές ενδείξεις Την ανάλυση/επεξεργασία της εμπειρίας που αποκτήθηκε από τη χρήση της διαδικασίας «αναβολών» και πρόταση αλλαγών στην πράξη που θα εξασφαλίσουν την ταχύτερη ολοκλήρωση των PIPs Την επανεξέταση των διαδικασιών Επιπλέον, και θα των υποστηρίξει προσδοκιών περαιτέρω στο πλαίσιο της διεκπεραίωσης τωντην αιτήσεων υγειονομική για PIP περίθαλψη και, εάν υψηλής χρειάζεται, προσαρμογή της αντίστοιχης ποιότητας κατευθυντήριας και την έρευνα γιαγραμμής τα παιδιά της Επιτροπής. μέσω έργων όπως τα ευρωπαϊκά Την επέκταση/δημιουργία δίκτυα αναφοράς, ευκαιριών ταγια οποίασυζήτηση συνδέουν των παιδιατρικών αναγκών σετους έναν ανοικτό επαγγελματίες και διαφανή υγείας διάλογο και που τα θα περιλαμβάνει όλους τους κέντρα ενδιαφερόμενους επιστημονικής εξειδίκευσης φορείς, όπως τον ακαδημαϊκό χώρο, τους Ταεπαγγελματίες δίκτυα αυτά έχουν υγείας/περίθαλψης, τη δυνατότητατους ασθενείς/γονείς, τα δίκτυα να παιδιατρικών βελτιώσουν κλινικών σημαντικά δοκιμών, την τη βιομηχανία και τις κανονιστικές πρόσβαση αρχές στη διάγνωση και τη Την παροχή τακτικής ενημέρωσης θεραπεία και σχετικά να κάνουν με τηντηεξέλιξη διαφορά και τις τάσεις στην ανάπτυξη τωνόσον παιδιατρικών αφορά στην φαρμάκων υγεία των στην παιδιών ΕΕ. Την προώθηση της διεθνούς συνεργασίας και εναρμόνισης

26 Το Ευρωπαϊκό Δίκτυο Παιδιατρικής Έρευνας στο ΕΜΑ, είναι ένα δίκτυο αποτελούμενο από ερευνητικά δίκτυα, ερευνητές και κέντρα αναγνωρισμένης εξειδίκευσης και εμπειρίας στη διεξαγωγή παιδιατρικών κλινικών μελετών. Ο κύριος στόχος του δικτύου Enpr-EMA είναι η διευκόλυνση της διεξαγωγής μελετών ώστε να αυξηθεί η διαθεσιμότητα σε εγκεκριμένα παιδιατρικά φαρμακευτικά προϊόντα με πράξεις όπως: Προώθηση της διεξαγωγής μελετών ποιότητας, ασφάλειας και αποτελεσματικότητας των παιδιατρικών φαρμάκων Βοήθεια στην εύρεση/επιλογή εθελοντών για τις κλινικές μελέτες Διευκόλυνση της συνεργασίας μεταξύ όλων των ενδιαφερόμενων Απαγόρευση περιττών επαναλήψεων μελετών Εξασφάλιση επιστημονικής και διοικητικής επάρκειας σε ευρωπαϊκό επίπεδο Προώθηση των εφαρμογών του κανονιστικού πλαισίου της ΕΕ

27

28

29

30

31 Κανονιστικό πλαίσιο για τα παιδιατρικά φάρμακα στις ΗΠΑ Η BPCA έγινε νόμος το Αναθεωρήθηκε το 2007 στο πλαίσιο της δράσης περί τροποποιήσεων του FDA, και το 2012, σύμφωνα με τη δράση περί ασφάλειας και καινοτομίας του FDA

32 Κανονιστικό πλαίσιο για τα παιδιατρικά φάρμακα στις ΗΠΑ Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA): Ενθαρρύνει τις φαρμακοβιομηχανίες για διεξαγωγή παιδιατρικών μελετών και επέκταση αδειών κυκλοφορίας για παιδιατρική χρήση παρέχοντας έξι μήνες αποκλειστικής κυκλοφορίας από τον FDA. Η BPCA απαιτεί ειδική έκθεση ασφάλειας για τις πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες για ένα έτος μετά την άδεια αποκλειστικής κυκλοφορίας του προϊόντος για παιδιατρική χρήση. Οι εκθέσεις για τις ανεπιθύμητες ενέργειες κατατίθενται στο Γραφείο Παιδιατρικών Φαρμάκων (Office of Pediatric TherapeuticsOPT), το οποίο τις προωθεί για έλεγχο ή/και αναθεώρηση στη Συμβουλευτική Παιδιατρική Επιτροπή. Τα στοιχεία των προϊόντων που αξιολογούνται στο πλαίσιο αυτού του προγράμματος, οι εκθέσεις προς τη Συμβουλευτική Παιδιατρική Επιτροπή και τα πρακτικά της συνάντησης διατίθενται στην ιστοσελίδα του FDA των ΗΠΑ (

33

34

35

36

37 Τα παιδιά δεν είναι μικροί ενήλικες και δικαιούνται φάρμακα που έχουν αναπτυχθεί για να καλύψουν τις ανάγκες τους Από το 2007 ισχύει στην ΕΕ νομικό/κανονιστικό πλαίσιο για την ανάπτυξη και έγκριση φαρμάκων για παιδιατρική χρήση το οποίο συνεχώς ενισχύεται και βελτιώνεται Το κυρίαρχο πρόβλημα παραμένει η off-label χρήση των φαρμάκων σε παιδιατρικούς πληθυσμούς Η άνοδος της παιδιατρικής έρευνας και ο αριθμός των νέων προϊόντων με ειδικές παιδιατρικές ενδείξεις, είναι ενθαρρυντικά και βεβαιώνουν ότι στο μέλλον η off-label χρήση των φαρμάκων στα παιδιά θα περιοριστεί Το αντίστοιχο κανονιστικό πλαίσιο στις ΗΠΑ ισχύει από το 2002 Παράλληλη δράση έχει αναπτύξει και ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας

38 ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ Ευχαριστώ πολύ για την προσοχή σας